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INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento BUFOMIX EASYHALER

BUFOMIX EASYHALER (BUFOMIX EASYHALER)

Composição:

substâncias ativas: budesonida, formoterol fumarato di-hidratado; 1 dose contém budesonida 320 mcg e formoterol fumarato di-hidratado 9 mcg; excipiente: lactose monohidratada.

Forma farmacêutica.

Pó para inalação.

Propriedades físico-químicas principais:

pó de cor branca ou amarelada.

Grupo farmacoterapêutico.

Medicamentos utilizados em doenças obstrutivas das vias respiratórias. Agentes adrenérgicos em combinação com corticosteroides ou outros medicamentos, com exceção de agentes anticolinérgicos. Formoterol e budesonida. Código ATC R03A K07.

Propriedades farmacológicas.

Farmacodinâmica.

Mecanismos de ação e efeitos farmacodinâmicos

O medicamento BUFOMIX EASYHALER contém formoterol e budesonida, que têm mecanismos de ação diferentes e apresentam efeitos aditivos na redução das exacerbações da asma brônquica. Os mecanismos de ação de ambas as substâncias são descritos abaixo.

Budesonida. A budesonida é um glicocorticosteroide que, quando inalado, apresenta um efeito anti-inflamatório dependente da dose nas vias respiratórias, resultando na redução dos sintomas da asma brônquica. A budesonida inalatória é caracterizada por efeitos colaterais menos graves do que os corticosteroides sistêmicos. O mecanismo exato do efeito anti-inflamatório dos glicocorticosteroides é desconhecido.

Formoterol. O formoterol é um agonista seletivo dos receptores beta2-adrenérgicos que, quando inalado, fornece uma relaxação rápida e prolongada da musculatura lisa dos brônquios em pacientes com obstrução reversível das vias respiratórias. O efeito broncodilatador depende da dose e ocorre dentro de 1-3 minutos. A duração do efeito é de pelo menos 12 horas após a administração de uma dose única.

Eficácia clínica e segurança

Asma brônquica

Estudos clínicos em pacientes adultos demonstraram que a adição de formoterol à budesonida melhorou os sintomas da asma brônquica e a função pulmonar, além de reduzir a frequência de exacerbações.

Em dois estudos de 12 semanas, o efeito da combinação de budesonida e formoterol na função pulmonar foi semelhante ao efeito da combinação de budesonida e formoterol em doses fixas, e foi superior ao efeito da budesonida como monoterapia. Todos os grupos de tratamento utilizaram agonistas beta2-adrenérgicos de ação curta conforme necessário. Ao longo do tempo, não foram observados sinais de diminuição do efeito anti-asmático.

Dois estudos de 12 semanas foram realizados em populações pediátricas, nos quais 265 crianças com idades entre 6-11 anos receberam doses de manutenção de budesonida/formoterol (2 inalações de 80 mcg/4,5 mcg/inalação, 2 vezes ao dia) e agonista beta2-adrenérgico de ação curta conforme necessário. Em ambos os estudos, foi observada uma melhora na função pulmonar e o tratamento foi bem tolerado em comparação com a administração da dose correspondente de budesonida como monoterapia.

Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Em dois estudos de 12 meses, foi avaliada a influência do medicamento na função pulmonar e na frequência de exacerbações (definidas como o número de cursos de esteroides orais e/ou curso de antibióticos e/ou hospitalizações) em pacientes com DPOC moderada ou grave. O critério de inclusão em ambos os estudos foi um valor de volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) antes da administração de broncodilatador < 50% do valor normal previsto. A mediana de VEF1 após a administração de broncodilatador no momento da inclusão no estudo foi de 42% do valor normal previsto.

A frequência média de exacerbações por ano (definida como acima) foi significativamente reduzida no grupo que recebeu budesonida/formoterol em comparação com a monoterapia com formoterol ou placebo (frequência média de 1,4 em comparação com 1,8-1,9 no grupo placebo/formoterol). A frequência média de dias de uso de corticosteroides orais por paciente durante 12 meses foi ligeiramente reduzida no grupo que recebeu budesonida/formoterol (7-8 dias/paciente/ano em comparação com 11-12 e 9-12 dias nos grupos placebo e formoterol, respectivamente). Em relação às alterações nos parâmetros de função pulmonar, como VEF1, o tratamento com budesonida/formoterol não foi superior ao tratamento com formoterol apenas.

Farmacocinética.

Absorção

Foi demonstrado que a combinação de doses fixas de budesonida e formoterol e os medicamentos correspondentes são bioequivalentes em termos de efeito sistêmico. No entanto, após a administração da combinação de doses fixas, foi observada uma ligeira redução na supressão da cortizol em comparação com os medicamentos isolados. Acredita-se que essa diferença não tenha impacto na eficácia clínica.

Não há evidências de interações farmacocinéticas entre budesonida e formoterol.

Os parâmetros farmacocinéticos da budesonida e do formoterol foram semelhantes após a administração como medicamentos isolados ou como combinação de doses fixas. A budesonida apresentou uma área sob a curva de concentração-tempo (AUC) ligeiramente maior e uma concentração máxima no plasma (Cmax) mais alta após a administração da combinação de doses fixas. O formoterol apresentou uma Cmax semelhante após a administração da combinação de doses fixas. A budesonida inalatória é rapidamente absorvida, e a Cmax é alcançada dentro de 30 minutos após a inalação. Em estudos, a deposição pulmonar média da budesonida após a inalação com um inhalador de pó variou de 32% a 44% da dose deliverada. A biodisponibilidade sistêmica foi de aproximadamente 49% da dose deliverada. Em crianças com idades entre 6 e 16 anos, a deposição pulmonar está no mesmo intervalo que a dos adultos após a administração da mesma dose. As concentrações resultantes no plasma não foram determinadas.

O formoterol inalatório é rapidamente absorvido, e a Cmax é alcançada dentro de 10 minutos após a inalação. Em estudos, a deposição pulmonar média do formoterol após a inalação com um inhalador de pó variou de 28% a 49% da dose deliverada. A biodisponibilidade sistêmica foi de aproximadamente 61% da dose deliverada.

Distribuição e metabolismo

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 50% para o formoterol e 90% para a budesonida. O volume de distribuição é de aproximadamente 4 L/kg para o formoterol e 3 L/kg para a budesonida. O formoterol é inativado por reações de conjugação (formam-se metabólitos ativos O-desmetilados e desformilados, mas eles são observados principalmente como conjugados inativos). A budesonida sofre uma biotransformação significativa (aproximadamente 90%) no primeiro passagem pelo fígado para metabólitos com baixa atividade glicocorticosteroide. A atividade glicocorticosteroide dos principais metabólitos, 6-beta-hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxiprednisolona, é menor que 1% da atividade glicocorticosteroide da budesonida. Não há evidências de interações metabólicas ou substituição entre formoterol e budesonida.

Eliminação

A maior parte da dose de formoterol é transformada pelo metabolismo hepático, seguido da excreção renal. Após a inalação, 8-13% da dose deliverada de formoterol é excretada na urina em forma não metabolizada. O formoterol tem um clearance sistêmico alto (aproximadamente 1,4 L/min), e o período de meia-vida terminal é de aproximadamente 17 horas.

A budesonida é eliminada pelo metabolismo, principalmente pela ação do citocromo P450 3A4. Os metabólitos da budesonida são excretados na urina em forma pura ou conjugada. Na urina, é detectada apenas uma quantidade muito pequena de budesonida não alterada. A budesonida tem um clearance sistêmico alto (aproximadamente 1,2 L/min), e o período de meia-vida na plasma é de 4 horas após a administração intravenosa.

Farmacocinética da budesonida ou formoterol em pacientes com insuficiência renal é desconhecida.

O efeito da budesonida e do formoterol pode ser aumentado em pacientes com doenças hepáticas.

Linearidade/ não linearidade

A exposição sistêmica para a budesonida e o formoterol está em correlação linear com a dose administrada.

Características clínicas.

Indicações.

Asma brônquica

O medicamento BUFOMIX EASYHALER (320 mcg/9 mcg) é indicado para o tratamento regular da asma brônquica em adultos e adolescentes (a partir de 12 anos) quando a combinação de corticosteroides inalatórios e agonistas beta2-adrenérgicos de longa duração é apropriada:

• pacientes que não alcançam um controle adequado com corticosteroides inalatórios e agonistas beta2-adrenérgicos de ação curta usados conforme necessário;
• pacientes que já alcançaram um controle adequado com a combinação de corticosteroides inalatórios e agonistas beta2-adrenérgicos de longa duração.

Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

O medicamento BUFOMIX EASYHALER é indicado para o tratamento sintomático de pacientes adultos com DPOC com VEF1 < 70% do valor normal previsto (após a administração de broncodilatador) e com histórico de exacerbações, apesar do tratamento regular com broncodilatadores.

Contraindicações.

Hipersensibilidade à budesonida, formoterol ou lactose, que contém uma pequena quantidade de proteína do leite.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação.

Interações farmacocinéticas

Os inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, cobicistat e inibidores de protease do HIV) podem aumentar o nível de budesonida no plasma, portanto, deve-se evitar a administração concomitante. Se isso não for possível, o intervalo entre as doses deve ser o maior possível.

O inibidor potente do CYP3A4, cetoconazol, em dose de 200 mg uma vez ao dia, aumenta o nível de budesonida no plasma em aproximadamente 6 vezes quando administrado concomitantemente por via oral (dose única de 3 mg). Quando o cetoconazol foi administrado 12 horas após a budesonida, a concentração aumentou em média apenas 3 vezes, o que sugere que a administração separada pode reduzir o aumento do nível de budesonida no plasma. Alguns dados sugerem que pode ocorrer um aumento significativo do nível de budesonida no plasma (em média, 4 vezes) quando administrado concomitantemente com itraconazol em dose de 200 mg uma vez ao dia.

É esperado que a administração concomitante de medicamentos que contenham cobicistat aumente o risco de efeitos colaterais sistêmicos. As combinações devem ser evitadas, a menos que o benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais sistêmicos dos corticosteroides. Nesse caso, os pacientes devem ser monitorados para efeitos colaterais sistêmicos dos corticosteroides.

Interações farmacodinâmicas

Os bloqueadores beta-adrenérgicos podem reduzir o efeito do formoterol. Portanto, o medicamento BUFOMIX EASYHALER não deve ser administrado com bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo gotas oculares), a menos que haja razões importantes para isso.

A administração concomitante de quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazina, antihistamínicos (terfenadina) e antidepressivos tricíclicos pode prolongar o intervalo QTc e aumentar o risco de arritmia ventricular.

Além disso, a levodopa, a levotiroxina, a oxitocina e o álcool podem piorar a tolerância cardíaca aos beta2-simpatomiméticos.

A administração concomitante de inibidores da monoamino oxidase, incluindo medicamentos com propriedades semelhantes, como a furazolidona e a procabazina, pode causar reações hipertensivas.

O risco de arritmia aumenta durante a anestesia com hidrocarbonetos halogenados.

A administração concomitante de outros beta-adrenérgicos ou medicamentos anticolinérgicos pode potencializar o efeito broncodilatador.

A hipocalemia pode aumentar a suscetibilidade a arritmias cardíacas em pacientes tratados com glicosídeos digitálicos.

Não foi observada interação entre a budesonida e o formoterol e qualquer outro medicamento utilizado para tratar a asma brônquica.

Populações pediátricas

Os estudos de interação medicamentosa foram realizados apenas em adultos.

Precauções especiais.

Recomenda-se reduzir gradualmente a dose ao interromper o tratamento com o medicamento e não suspendê-lo abruptamente.

Se os pacientes sentirem que o tratamento não está sendo eficaz ou se precisarem exceder a dose máxima recomendada do medicamento BUFOMIX EASYHALER, devem consultar um médico.

A necessidade de usar broncodilatadores de ação rápida com mais frequência pode indicar um pioramento do estado do paciente e a necessidade de revisar o tratamento da asma brônquica.

O pioramento repentino e rápido do controle da asma brônquica ou da DPOC pode ser potencialmente fatal, portanto, o paciente deve procurar atendimento médico imediatamente. Nesse caso, deve-se considerar a necessidade de intensificar a terapia com corticosteroides, por exemplo, com um curso de corticosteroides orais, ou tratar com antibióticos se houver infecção.

É necessário aconselhar o paciente a sempre carregar um inhalador de resgate.

Os pacientes devem ser lembrados de que devem tomar a dose de manutenção do medicamento BUFOMIX EASYHALER de acordo com a prescrição, mesmo que não apresentem sintomas.

Assim que os sintomas da asma brônquica estiverem sob controle, é necessário considerar a redução gradual da dose do medicamento BUFOMIX EASYHALER. É importante revisar regularmente os pacientes quando a dose for reduzida. Deve-se usar a dose eficaz mais baixa do medicamento BUFOMIX EASYHALER.

Não iniciar o tratamento com o medicamento durante as exacerbações, pioramento significativo ou complicações repentinas da asma brônquica.

Durante o tratamento, podem ocorrer reações adversas graves e exacerbações relacionadas à asma brônquica. Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de continuar o tratamento e procurar atendimento médico se os sintomas da asma brônquica não forem controlados ou piorarem após o início do tratamento com o medicamento BUFOMIX EASYHALER.

Não há dados de estudos clínicos sobre o uso do medicamento BUFOMIX EASYHALER em pacientes com DPOC com VEF1 antes da administração de broncodilatador > 50% do valor normal previsto e com VEF1 após a administração de broncodilatador < 70% do valor normal previsto.

Como em outros tipos de terapia inalatória, há o risco de desenvolvimento de broncoespasmo paradoxal. Nesse caso, o paciente apresenta um aumento da dispneia e sibilância imediatamente após a inalação. Se ocorrer broncoespasmo paradoxal, é necessário interromper imediatamente o tratamento com o medicamento BUFOMIX EASYHALER, avaliar o paciente e, se necessário, prescrever uma terapia alternativa. O broncoespasmo paradoxal responde a broncodilatadores de ação rápida e deve ser tratado imediatamente.

Os efeitos sistêmicos da administração de corticosteroides inalatórios podem ocorrer, especialmente com o uso de altas doses durante um longo período. Esses efeitos são muito menos prováveis do que os efeitos dos corticosteroides orais. Os efeitos sistêmicos possíveis incluem síndrome de Cushing, aparência cushingoide, supressão adrenal, retardo do crescimento em crianças e adolescentes, redução da densidade mineral óssea, catarata, glaucoma e, muito raramente, várias alterações psicológicas e comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressividade (especialmente em crianças).

Pode ocorrer alteração da visão com o uso sistêmico e local de corticosteroides. Se o paciente relatar sintomas como visão turva ou outras alterações da visão, deve ser encaminhado a um oftalmologista para avaliar as possíveis causas, que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como a retinopatia serosa central, que foram relatadas com o uso de corticosteroides sistêmicos e locais.

Deve-se considerar o impacto potencial na densidade óssea, especialmente em pacientes que tomam altas doses do medicamento durante um longo período e que têm fatores de risco para osteoporose. Estudos de longo prazo com budesonida inalatória em crianças com doses diárias de 400 mcg (dose medida) ou em adultos com doses diárias de 800 mcg (dose medida) não mostraram um efeito significativo na densidade mineral óssea. Não há informações sobre o impacto de altas doses.

Se houver suspeita de deterioração da função da corte adrenal devido à terapia esteroide sistêmica prévia, deve-se ter cuidado ao transferir pacientes para o tratamento com o medicamento BUFOMIX EASYHALER.

A vantagem do tratamento com budesonida inalatória geralmente minimiza a necessidade de esteroides orais, no entanto, os pacientes que mudam dos esteroides orais para o tratamento com budesonida inalatória correm o risco de reduzir a reserva da corte adrenal por um longo período. A recuperação pode levar muito tempo após a interrupção da terapia com esteroides orais, portanto, os pacientes que receberam esteroides orais e foram transferidos para o tratamento com budesonida inalatória podem permanecer em risco por um longo período. Nesse caso, é necessário monitorar regularmente a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

O tratamento de longo prazo com altas doses de corticosteroides inalatórios, especialmente com doses mais altas do que as recomendadas, pode levar a uma supressão clinicamente significativa da função da corte adrenal. Portanto, em períodos de estresse, como infecções graves e operações programadas, é necessário considerar a necessidade de intensificar a terapia com corticosteroides.

A redução rápida da dose de esteroides pode desencadear uma insuficiência adrenal aguda. Os sintomas que podem ocorrer com a insuficiência adrenal aguda incluem anorexia, dor abdominal, perda de peso, fadiga, dor de cabeça, náusea, vômito, redução do nível de consciência, convulsões, hipotensão e hipoglicemia.

O tratamento com esteroides adicionais ou com budesonida inalatória não deve ser interrompido abruptamente.

Ao transferir pacientes da terapia oral para o medicamento BUFOMIX EASYHALER, pode ocorrer uma redução geral dos efeitos sistêmicos dos esteroides, o que pode levar ao aparecimento de sintomas alérgicos ou artríticos, como rinite, eczema, dor muscular e articular. Nesse caso, é necessário iniciar um tratamento específico. Deve-se suspeitar de um efeito inadequado dos glicocorticosteroides se surgirem sintomas como fadiga, dor de cabeça, náusea e vômito. Nesses casos, pode ser necessário aumentar temporariamente a dose de glicocorticosteroides orais.

Para minimizar o risco de desenvolver candidíase orofaríngea, os pacientes devem enxaguar a boca com água após a inalação da dose de manutenção. Se ocorrer candidíase orofaríngea, os pacientes devem enxaguar a boca com água após as inalações, se necessário.

Deve-se evitar a administração concomitante de itraconazol, ritonavir ou outros inibidores potentes do CYP3A4. Se isso não for possível, o intervalo entre as doses deve ser o maior possível.

É necessário ter cuidado ao prescrever o medicamento BUFOMIX EASYHALER a pacientes com tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes, hipocalemia não tratada, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, estenose aórtica subvalvar, hipertensão grave, aneurisma ou outras doenças cardiovasculares graves, como doença coronariana, taquiarritmia e insuficiência cardíaca grave.

Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com intervalo QTc prolongado. O próprio formoterol pode causar prolongamento do intervalo QTc.

Em pacientes com tuberculose pulmonar ativa ou inativa, infecção fúngica ou viral das vias respiratórias, é necessário reavaliar a necessidade e a dose de corticosteroides inalatórios.

A administração de altas doses de agonistas beta2-adrenérgicos pode levar a uma hipocalemia potencialmente fatal. O efeito hipocalêmico dos agonistas beta2-adrenérgicos pode ser aumentado pela administração concomitante de agonistas beta2-adrenérgicos e medicamentos que podem causar hipocalemia ou aumentar o efeito hipocalêmico, como derivados de xantina, esteroides e diuréticos. É necessário ter cuidado especial em pacientes com asma brônquica instável que usam broncodilatadores de resgate de forma irregular, em pacientes com asma brônquica grave aguda, pois o risco é aumentado pela hipóxia, e em outras condições em que o risco de hipocalemia é aumentado. Nesses casos, é recomendado monitorar os níveis de potássio no sangue.

Como ocorre com a administração de outros agonistas beta2-adrenérgicos, em pacientes com diabetes, é necessário monitorar os níveis de glicose no sangue.

Pneumonia em pacientes com DPOC

Em pacientes com DPOC que receberam corticosteroides inalatórios, foi observada uma frequência aumentada de pneumonia, incluindo casos de pneumonia que requereram hospitalização. Existem alguns dados sobre o aumento do risco de pneumonia com o aumento da dose de esteroides, mas isso não foi demonstrado de forma conclusiva em todos os estudos.

Não há evidências convincentes de que haja diferenças dentro da classe de medicamentos em termos do risco de pneumonia.

Os médicos devem permanecer vigilantes em relação ao desenvolvimento de pneumonia em pacientes com DPOC, pois os sintomas clínicos dessas infecções podem ser semelhantes aos sintomas de exacerbação da DPOC.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de pneumonia em pacientes com DPOC incluem tabagismo, idade avançada, baixo índice de massa corporal e doença grave.

O medicamento BUFOMIX EASYHALER contém aproximadamente 8 mg de lactose por inalação.

Normalmente, essa quantidade não causa problemas em pacientes que não toleram lactose. O excipiente lactose contém uma pequena quantidade de proteína do leite, que pode causar reações alérgicas.

Uso durante a gravidez ou amamentação.

Gravidez.

Não há dados clínicos sobre o efeito do medicamento BUFOMIX EASYHALER ou do tratamento concomitante com formoterol e budesonida durante a gravidez. Estudos de desenvolvimento embrionário-fetal em animais não demonstraram nenhum efeito adicional da combinação.

Não há dados suficientes sobre o uso de formoterol em mulheres grávidas. O formoterol causou efeitos colaterais em animais durante estudos de reprodução com níveis de exposição sistêmica muito altos.

Os dados de aproximadamente 2000 casos de gravidez não mostraram um risco teratogênico aumentado associado ao uso de budesonida inalatória. Em estudos em animais, foi demonstrado que os glicocorticosteroides causam defeitos de desenvolvimento. Isso é improvável em humanos que usam o medicamento na dose recomendada.

Em estudos em animais, também foi observado que a administração excessiva de glicocorticosteroides pré-natais aumenta o risco de crescimento intrauterino retardado, doenças cardiovasculares em adultos, alterações irreversíveis na densidade de receptores de glicocorticosteroides, metabolismo de neurotransmissores e comportamento com concentrações abaixo do intervalo de doses teratogênicas.

Durante a gravidez, o medicamento BUFOMIX EASYHALER deve ser usado apenas quando o benefício esperado superar o risco potencial. Deve-se usar a dose mais baixa eficaz de budesonida necessária para manter o controle adequado da asma brônquica.

Período de amamentação.

A budesonida é excretada no leite materno. No entanto, com doses terapêuticas, não é esperado que haja efeito na criança amamentada. Não se sabe se o formoterol é excretado no leite materno humano. No leite materno de animais, foi detectada uma pequena quantidade de formoterol. O uso do medicamento BUFOMIX EASYHALER em mulheres que amamentam deve ser considerado apenas quando o benefício esperado para a mãe superar qualquer risco potencial para o feto.

Fertilidade.

Não há dados sobre o efeito da budesonida na fertilidade. Durante os estudos de reprodução em animais, foi observado que o formoterol causou uma redução na fertilidade em ratos machos com exposição sistêmica alta.

Capacidade de influenciar a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas.

O medicamento BUFOMIX EASYHALER não afeta ou afeta minimamente a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas.

Modo de administração e doses.

Dosagem

Asma brônquica

O medicamento BUFOMIX EASYHALER não é indicado para o tratamento inicial da asma brônquica. As doses dos componentes do medicamento BUFOMIX EASYHALER devem ser ajustadas individualmente e corrigidas de acordo com a gravidade da doença. Isso deve ser considerado não apenas no início do tratamento com a combinação, mas também ao ajustar a dose de manutenção. Se o paciente precisar de uma combinação de doses diferentes das disponíveis no inhalador combinado, deve-se prescrever as doses correspondentes de agonistas beta2-adrenérgicos e/ou corticosteroides em inhaladores separados.

Doses recomendadas:

• Adultos (a partir de 18 anos): 1 inalação, 2 vezes ao dia. Alguns pacientes podem precisar de até 2 inalações, 2 vezes ao dia.
• Adolescentes (12-17 anos): 1 inalação, 2 vezes ao dia.

Os pacientes devem ser revisados regularmente pelo médico que prescreveu o medicamento BUFOMIX EASYHALER para garantir que a dose do medicamento permaneça ótima. A dose deve ser titulada para a menor dose que permita controlar os sintomas da doença. Após o controle a longo prazo dos sintomas da doença com a dose mais baixa recomendada, deve-se tentar controlar os sintomas apenas com um corticosteroide inalatório.

Geralmente, após o controle dos sintomas da doença com o medicamento administrado 2 vezes ao dia, a dose é titulada para a menor dose eficaz, incluindo a administração do medicamento BUFOMIX EASYHALER 1 vez ao dia, nos casos em que, na opinião do médico, o paciente precise de uma terapia de manutenção com um broncodilatador de longa duração em combinação com um corticosteroide inalatório.

A necessidade de usar broncodilatadores de ação rápida com mais frequência pode indicar um pioramento do estado do paciente e a necessidade de revisar o tratamento da asma brônquica.

Crianças (a partir de 6 anos): para uso em crianças de 6-11 anos, há uma forma farmacêutica com dose mais baixa (80 mcg/4,5 mcg/dose).

Crianças com menos de 6 anos: como os dados disponíveis são limitados, o medicamento BUFOMIX EASYHALER não é recomendado para crianças com menos de 6 anos.

O medicamento BUFOMIX EASYHALER 320 mcg/9 mcg/dose deve ser usado apenas para a terapia de manutenção. Para a terapia de manutenção e alívio dos sintomas com o BUFOMIX EASYHALER, há formas farmacêuticas com força mais baixa (160 mcg/4,5 mcg/dose e 80 mcg/4,5 mcg/dose).

Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Doses recomendadas:

• Adultos: 1 inalação, 2 vezes ao dia.

Informações gerais

Grupos especiais de pacientes

Não há requisitos especiais de dosagem para o medicamento BUFOMIX EASYHALER em pacientes idosos. Não há dados sobre o uso do medicamento BUFOMIX EASYHALER em pacientes com disfunção renal ou hepática. Como a budesonida e o formoterol são eliminados principalmente pelo metabolismo hepático, em pacientes com cirrose hepática grave, pode-se esperar um aumento do efeito do medicamento.

Modo de administração

Para inalação.

Como usar o medicamento BUFOMIX EASYHALER corretamente

O inhalador é controlado pelo fluxo de ar inalado. Isso significa que, quando o paciente inala o ar pelo bocal, a substância é transportada para as vias respiratórias junto com o ar inalado.

É importante chamar a atenção do paciente para o seguinte:

• Leia atentamente as instruções para uso.
• Agite o dispositivo e prepare-o antes de cada inalação.
• Inale ativamente e profundamente para garantir que a dose ótima da substância seja entregue aos pulmões.
• Não expire pelo bocal, pois isso reduzirá a dose entregue. Se isso acontecer, é necessário bater levemente no inhalador na superfície da mesa ou na palma da mão para remover o pó do bocal e, em seguida, repetir o procedimento de inalação.
• Não prepare o dispositivo mais de uma vez sem inalar o pó. Se isso acontecer, o paciente deve bater levemente no inhalador na superfície da mesa ou na palma da mão para remover o pó do bocal e, em seguida, repetir o procedimento de inalação.
• Coloque sempre a tampa protetora após o uso do inhalador para evitar a liberação acidental de pó do dispositivo (o que pode levar à superdosagem ou à inalação de uma quantidade insuficiente do medicamento na próxima vez que o inhalador for usado).
• Enxaguar a boca com água após a inalação da dose prescrita para minimizar o risco de desenvolver candidíase bucal. Se ocorrer candidíase bucal, os pacientes devem enxaguar a boca com água após as inalações, se necessário.
• Limpar regularmente o bocal com um pano seco. Não use água para limpar, pois o pó é higroscópico.
• Substituir o inhalador BUFOMIX EASYHALER quando o contador de doses chegar a zero, mesmo que ainda haja uma certa quantidade de pó visível dentro do dispositivo.

Crianças.

O medicamento BUFOMIX EASYHALER não é recomendado para crianças com menos de 12 anos para o tratamento da asma brônquica.

Em crianças que usam corticosteroides inalatórios por um longo período, é recomendado medir regularmente o crescimento. Se o crescimento for retardado, é necessário reavaliar o esquema de tratamento para reduzir a dose do corticosteroide inalatório ao mínimo necessário para manter o controle eficaz da asma brônquica. É necessário pesar cuidadosamente os benefícios do tratamento com corticosteroides e o risco de supressão do crescimento. Além disso, é necessário encaminhar o paciente a um pediatra-pneumologista.

Alguns dados de estudos de longo prazo sugerem que a maioria das crianças e adolescentes que recebem tratamento com budesonida inalatória eventualmente atinge o crescimento alvo na idade adulta. No entanto, foi observado um pequeno retardo no crescimento (aproximadamente 1 cm) durante o primeiro ano de tratamento. Em geral, isso ocorre durante o primeiro ano de tratamento.

O medicamento BUFOMIX EASYHALER não deve ser usado em crianças para o tratamento da DPOC.

Superdosagem.

A superdosagem de formoterol pode ser acompanhada de sintomas que geralmente são observados com a superdosagem de agonistas beta2-adrenérgicos: tremores, dor de cabeça, taquicardia. Em casos isolados, foram relatados sintomas como taquicardia, hiperglicemia, hipocalemia, prolongamento do intervalo QTc, arritmia, náusea e vômito. O tratamento é de suporte e sintomático. A dose de 90 mcg, administrada durante três horas a pacientes com obstrução brônquica aguda, foi segura.

Na superdosagem aguda de budesonida, mesmo com doses excessivas, não são esperados problemas clínicos. Com o uso crônico de doses excessivas, podem ocorrer efeitos glicocorticosteroides, como hipercorticismo e supressão da função da corte adrenal.

Se a terapia com o medicamento BUFOMIX EASYHALER precisar ser interrompida devido à superdosagem de formoterol, é necessário considerar a garantia de uma terapia adequada com corticosteroides inalatórios.

Efeitos colaterais.

Como o medicamento BUFOMIX EASYHALER contém tanto budesonida quanto formoterol, os pacientes podem experimentar efeitos colaterais característicos dessas duas substâncias. Após a administração concomitante dessas duas substâncias, não foi observado um aumento na frequência de efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais frequentes relacionados ao medicamento são consistentes com os efeitos colaterais farmacologicamente previsíveis do tratamento com beta2-agonistas. Isso inclui tremores e taquicardia, que geralmente são leves e desaparecem após alguns dias.

Abaixo, por sistemas de órgãos e frequência, estão listados os efeitos colaterais associados à budesonida ou ao formoterol. A frequência é definida da seguinte forma: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), incomum (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muito raro (<1/10000).

Infecções e infestações

Comum: candidíase orofaríngea, pneumonia (em pacientes com DPOC).

Doenças do sistema imunológico

Raro: reações de hipersensibilidade imediata ou retardada, como exantema, urticária, prurido, dermatite, angioedema e reação anafilática.

Doenças endócrinas

Muito raro: síndrome de Cushing, supressão adrenal, retardo do crescimento, redução da densidade mineral óssea.

Desordens metabólicas e nutricionais

Raro: hipocalemia.

Muito raro: hiperglicemia.

Transtornos psiquiátricos

Incomum: agressividade, hiperatividade psicomotora, ansiedade, distúrbios do sono.

Muito raro: depressão, alterações de comportamento (principalmente em crianças).

Doenças do sistema nervoso

Comum: dor de cabeça, tremores.

Incomum: tontura.

Muito raro: alterações do paladar.

Doenças dos olhos

Incomum: visão turva.

Muito raro: catarata e glaucoma.

Doenças cardiovasculares

Comum: taquicardia.

Incomum: taquicardia.

Raro: arritmias cardíacas, como fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, extrassístoles.

Muito raro: angina de peito, prolongamento do intervalo QTc, flutuações da pressão arterial.

Doenças respiratórias, torácicas e mediastínicas

Comum: irritação moderada da garganta, tosse, disfonia, incluindo rouquidão.

Raro: broncoespasmo.

Doenças gastrointestinais

Incomum: náusea.

Doenças da pele e do tecido subcutâneo

Incomum: equimoses.

Doenças musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo

Incomum: câimbras musculares.

A candidíase orofaríngea é causada pelo acúmulo do medicamento. É necessário aconselhar o paciente a enxaguar a boca com água após cada dose para minimizar o risco. A candidíase orofaríngea geralmente responde ao tratamento antifúngico local e não requer a interrupção do tratamento com corticosteroides inalatórios. Se ocorrer candidíase orofaríngea, também é necessário enxaguar a boca com água após as inalações, se necessário.

Como ocorre com outros tipos de terapia inalatória, pode ocorrer broncoespasmo paradoxal em casos raros, afetando 1 em 10.000 pacientes. Nesse caso, o paciente apresenta um aumento da dispneia e sibilância imediatamente após a inalação. O broncoespasmo paradoxal responde a broncodilatadores de ação rápida e deve ser tratado imediatamente. É necessário interromper imediatamente o tratamento com o medicamento BUFOMIX EASYHALER, avaliar o paciente e, se necessário, prescrever uma terapia alternativa.

Os efeitos sistêmicos da administração de corticosteroides inalatórios podem ocorrer, especialmente com o uso de altas doses do medicamento durante um longo período. Esses efeitos são muito menos prováveis do que os efeitos dos corticosteroides orais. Os efeitos sistêmicos possíveis incluem síndrome de Cushing, aparência cushingoide, supressão adrenal, retardo do crescimento em crianças e adolescentes, redução da densidade mineral óssea, catarata, glaucoma e, muito raramente, várias alterações psicológicas e comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressividade (especialmente em crianças).

O tratamento com beta2-agonistas pode levar a um aumento nos níveis de insulina, ácidos graxos livres, glicerol e corpos cetônicos no sangue.

Populações pediátricas

É recomendado monitorar regularmente o crescimento de crianças que usam corticosteroides inalatórios por um longo período.

Notificação de suspeitas de efeitos colaterais

É importante notificar as suspeitas de efeitos colaterais após a autorização do medicamento. Isso permite monitorar continuamente a relação benefício-risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar as suspeitas de efeitos colaterais por meio do sistema nacional de notificação.

Validade.

2 anos no pacote laminado.

Use dentro de 4 meses após a abertura do pacote laminado.

Condições de armazenamento.

Antes da abertura do pacote laminado, o medicamento não requer condições de armazenamento especiais. Após a abertura do pacote laminado, armazenar em temperatura não superior a 25°C em local seco. Manter fora do alcance das crianças.

Embalação.

60 doses em um inhalador com tampa protetora em um pacote laminado.

1 pacote laminado em uma caixa de cartão.

Classificação para prescrição.

Sob prescrição médica.

Fabricante.

Orion Corporation.

Endereço do fabricante.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlândia.