ROKURONIJ KABI

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento Virolex (Virolex)

Composição

Substância ativa: aciclovir; 1 tablet contém 200 mg de aciclovir; excipientes: monoidratado de lactose, celulose microcristalina, glicolato de sódio (tipo A), povidona, estearato de magnésio.

Forma farmacêutica

Tabletes.

Propriedades físico-químicas principais

Tabletes brancos, arredondados e convexos.

Grupo farmacoterapêutico

Agentes antivirais para uso sistêmico.

Código ATC J05AB01.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O aciclovir é um agente antiviral de ação sistêmica. Ele exerce uma ação antiviral e é eficaz contra o vírus Herpes simplex tipo 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2) e contra o vírus Varicella-zoster (VZV).

Na forma ativa, que exerce ação antiviral, o aciclovir é transformado apenas após penetrar na célula infectada pelo vírus Herpes simplex (HSV). Em seguida, sob a influência da timidina quinase, que é produzida pelo vírus, o aciclovir é fosforilado nas células, formando monofosfato de aciclovir, que, por meio da ação de enzimas celulares, é convertido em difosfato de aciclovir e, posteriormente, em trifosfato de aciclovir, que possui atividade antiviral e bloqueia a replicação do DNA viral. A afinidade do trifosfato de aciclovir pela DNA polimerase viral é 10 a 30 vezes maior do que pela DNA polimerase celular, o que permite que ele iniba seletivamente a atividade da enzima viral. Além disso, a DNA polimerase viral incorpora o aciclovir à cadeia de DNA viral, o que resulta na interrupção da síntese de DNA. Por meio desses mecanismos de ação, o aciclovir inibe eficazmente o processo de replicação viral, sem afetar os processos normais nas células.

Farmacocinética

Após a administração oral, o aciclovir é absorvido lentamente e não completamente pelo trato gastrointestinal. A concentração máxima no plasma sanguíneo é alcançada em 1,5 a 2 horas. A biodisponibilidade do aciclovir varia de 13% a 21%, e diminui com o aumento da dose.

O aciclovir penetra facilmente em todos os tecidos, órgãos e líquidos corporais: cérebro, rins, pulmões, fígado, músculos, baço, útero, mucosa vaginal, secreções vaginais, líquido cefalorraquidiano e líquido vesicular. 15,4% se liga às proteínas plasmáticas. O período de meia-vida após administração oral em adultos com função renal normal é de 3 horas. Em indivíduos saudáveis, o aciclovir é eliminado principalmente pelos rins na urina (80%). 8,5-14% do aciclovir é eliminado na forma de metabólito, carboximetoximetilguanina. O aciclovir também é encontrado nas fezes em quantidade inferior a 2% e em pequena quantidade no CO2 exalado.

A farmacocinética do aciclovir em crianças a partir de 2 anos é semelhante à dos adultos.

Características clínicas

Indicações

• Tratamento de infecções virais da pele e mucosas causadas pelo vírus Herpes simplex, incluindo herpes genital primário e recorrente.
• Supressão (prevenção de recorrências) de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex em pacientes com imunidade normal.
• Prevenção de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex em pacientes com imunodeficiência.
• Tratamento de infecções causadas pelo vírus Varicella zoster (varicela e herpes zóster).

Contraindicações

Hipersensibilidade ao aciclovir, valaciclovir ou a qualquer um dos componentes do medicamento.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Não foram encontradas interações clinicamente significativas do aciclovir com outros medicamentos.

O aciclovir é eliminado principalmente em sua forma inalterada pelos rins por secreção tubular, portanto, qualquer medicamento com mecanismo de eliminação semelhante pode aumentar a concentração de aciclovir no plasma sanguíneo. A probenecida e a cimetidina aumentam a AUC (área sob a curva de concentração-tempo) do aciclovir e diminuem sua depuração. Quando administrados concomitantemente com imunossupressores a pacientes submetidos a transplante de órgãos, os níveis plasmáticos de aciclovir e do metabólito inativo do mofetil, o micofenolato, também aumentam, mas devido ao amplo índice terapêutico do aciclovir, não é necessário ajustar a dose.

Deve-se ter cuidado ao administrar o aciclovir concomitantemente com medicamentos nefrotóxicos ou neurotóxicos.

Um estudo experimental em cinco homens indica que a terapia associada com aciclovir aumenta a AUC do teofilina administrado por via oral em aproximadamente 50%. Recomenda-se medir a concentração plasmática durante a terapia concomitante com aciclovir.

Particularidades da administração

Pacientes com disfunção renal e pacientes idosos.

O aciclovir é eliminado do organismo principalmente por meio da depuração renal, portanto, em pacientes com insuficiência renal, a dose deve ser reduzida. Em pacientes idosos, também há uma grande probabilidade de disfunção renal, portanto, para esse grupo de pacientes, também pode ser necessário ajustar a dose. Pacientes com insuficiência renal e idosos estão em grupo de risco para o desenvolvimento de efeitos colaterais neurológicos e, portanto, devem estar sob controle rigoroso para detectar essas reações adversas. De acordo com os dados disponíveis, essas reações são geralmente reversíveis após a interrupção do tratamento com o medicamento (ver seção "Efeitos colaterais"). Cursos prolongados ou repetidos de tratamento com aciclovir em indivíduos com imunidade severamente comprometida podem levar à seleção de cepas virais com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento prolongado com aciclovir.

Deve-se prestar atenção especial ao manter um nível adequado de hidratação em pacientes que recebem altas doses de aciclovir.

O risco de lesão renal aumenta com o uso concomitante de outros medicamentos nefrotóxicos.

Os dados disponíveis dos estudos clínicos não são suficientes para concluir que o tratamento com aciclovir reduz a frequência de complicações associadas à varicela em pacientes imunocompetentes.

Precauções especiais para componentes inativos do medicamento

O medicamento contém lactose, portanto, pacientes com formas raras de intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose não devem usar o medicamento.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Não há informações sobre o impacto do aciclovir na fertilidade feminina.

Em um estudo de 20 pacientes do sexo masculino com contagem de espermatozoides normal, a administração oral de até 1 g por dia durante 6 meses não teve efeito clinicamente significativo na contagem, motilidade ou morfologia dos espermatozoides.

No registro de vigilância pós-comercialização de gestantes, foram documentados os resultados do uso de várias formas farmacêuticas de aciclovir durante a gravidez.

Não foi detectado aumento no número de defeitos congênitos em crianças cujas mães usaram tabletes de aciclovir durante a gravidez, em comparação com a população em geral. No entanto, os tabletes de Virolex devem ser usados apenas quando os benefícios potenciais para a mãe superarem os riscos potenciais para o feto.

Quando administrado por via oral em doses de 200 mg de aciclovir 5 vezes ao dia, o aciclovir é detectado no leite materno em concentrações que representam 0,6-4,1% do nível correspondente de aciclovir no plasma sanguíneo. A criança amamentada pode absorver até 0,3 mg/kg de peso corporal por dia. Portanto, o aciclovir deve ser administrado a mulheres que amamentam com cautela, considerando a relação risco-benefício.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Ao decidir sobre a possibilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, deve-se considerar o estado clínico do paciente e o perfil de efeitos colaterais do medicamento. Não foram realizados estudos clínicos sobre o impacto do aciclovir na velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas. Além disso, a farmacologia do aciclovir não fornece base para esperar qualquer efeito negativo.

Modo de administração e doses

A tablet deve ser ingerida inteira, acompanhada de água. Ao administrar altas doses de aciclovir, é necessário manter um nível adequado de hidratação do organismo.

Adultos

Tratamento de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex

Para o tratamento de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex, as tabletes de Virolex devem ser administradas na dose de 200 mg, 5 vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 4 horas, exceto durante o período noturno.

O tratamento deve durar 5 dias, mas em casos de infecção primária grave, pode ser prolongado.

Para pacientes com imunodeficiência grave (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com absorção reduzida no intestino, a dose pode ser dobrada para 400 mg ou administrada na forma de medicamento para injeção intravenosa.

O tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível após o início da infecção. No caso de herpes recorrente, é melhor iniciar o tratamento no período prodromal ou após a aparição dos primeiros sinais de lesão na pele.

Prevenção de recorrências (terapia supressiva) de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex

Pacientes com imunidade normal devem tomar 200 mg de Virolex, 4 vezes ao dia, com intervalos de 6 horas, para prevenir recorrências de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex.

Para maior conveniência, a maioria dos pacientes pode tomar 400 mg de Virolex, 2 vezes ao dia, com intervalos de 12 horas.

O tratamento será eficaz mesmo com a redução da dose de Virolex para 200 mg, 3 vezes ao dia, com intervalos de 8 horas, ou até 2 vezes ao dia, com intervalos de 12 horas.

Em alguns pacientes, observou-se melhora radical após a administração de 800 mg de Virolex por dia.

A terapia com Virolex deve ser interrompida periodicamente, a cada 6-12 meses, para observar possíveis mudanças no curso natural da doença.

Prevenção de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex

Pacientes com imunodeficiência devem tomar 200 mg de Virolex, 4 vezes ao dia, com intervalos de 6 horas, para prevenir infecções causadas pelo vírus Herpes simplex. Para pacientes com imunodeficiência grave (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com absorção reduzida no intestino, a dose pode ser dobrada para 400 mg ou administrada na forma de medicamento para injeção intravenosa.

A duração da prevenção depende do período de risco.

Tratamento de varicela e herpes zóster

Para o tratamento de infecções causadas pelos vírus varicela e herpes zóster, as tabletes de Virolex devem ser administradas na dose de 800 mg, 5 vezes ao dia, com intervalos de 4 horas, exceto durante o período noturno. O tratamento deve durar 7 dias.

Pacientes com imunodeficiência grave (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com absorção reduzida no intestino devem receber injeção intravenosa.

O tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível após o início da doença; o resultado será melhor se o tratamento for iniciado imediatamente após a aparição das erupções.

Crianças

Para o tratamento e prevenção de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex, crianças com imunodeficiência a partir de 2 anos de idade podem receber doses semelhantes às dos adultos.

Para o tratamento de varicela, crianças a partir de 6 anos de idade devem receber 800 mg de Virolex, 4 vezes ao dia. Crianças de 2 a 6 anos de idade podem receber 400 mg de Virolex, 4 vezes ao dia. A duração do tratamento é de 5 dias.

A dose do medicamento pode ser calculada com mais precisão com base no peso corporal da criança: 20 mg/kg de peso corporal por dia (não excedendo 800 mg) de Virolex, divididos em 4 doses.

Não há dados específicos sobre o uso de Virolex para prevenção (prevenção de recorrências) de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex ou para tratamento de infecções causadas pelo vírus herpes zóster em crianças com imunidade normal.

Crianças menores de 2 anos não devem receber esta forma farmacêutica do medicamento.

Pacientes idosos

Deve-se considerar a possibilidade de disfunção renal em pacientes idosos, e a dose do medicamento deve ser ajustada conforme necessário (ver "Insuficiência renal"). É necessário manter um nível adequado de hidratação do organismo.

Insuficiência renal

O Virolex deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal. É necessário manter um nível adequado de hidratação do organismo.

Na prevenção e tratamento de infecções causadas pelo vírus Herpes simplex, as doses orais recomendadas para pacientes com insuficiência renal não levam ao acúmulo de aciclovir em níveis que excedam os limites seguros estabelecidos para a administração intravenosa. No entanto, para pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina menor que 10 mL/min), a dose recomendada é de 200 mg, 2 vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 12 horas.

No tratamento de infecções causadas pelo vírus Varicella zoster (varicela e herpes zóster), para pacientes com imunodeficiência grave, é recomendada a dose de 800 mg, 2 vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 12 horas, em caso de insuficiência renal grave (depuração de creatinina menor que 10 mL/min), e 800 mg, 3 vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 8 horas, em caso de insuficiência renal moderada (depuração de creatinina entre 10-25 mL/min).

Sobredosagem

Sintomas. O aciclovir é absorvido apenas parcialmente no trato gastrointestinal. Em pacientes com sobredosagem acidental de aciclovir em doses de até 20 g, não foram observados efeitos tóxicos. Na sobredosagem repetida de aciclovir por via oral durante vários dias, podem ocorrer sintomas gastroenterológicos (náusea e vômito) e neurológicos (dor de cabeça e confusão mental).

Na sobredosagem de aciclovir intravenoso, aumenta o nível de creatinina no soro sanguíneo, nitrogênio ureico no sangue e, consequentemente, ocorre insuficiência renal. Os sintomas neurológicos de sobredosagem podem incluir confusão mental, alucinações, excitação, convulsões e coma.

Tratamento. O paciente deve ser cuidadosamente examinado para detectar sintomas de intoxicação. Como o nível de aciclovir no sangue é bem eliminado por meio de hemodiálise, esta deve ser aplicada em caso de sobredosagem.

Efeitos colaterais

Do sangue e sistema linfático:

• anemia
• leucopenia
• trombocitopenia

Do sistema imunológico:

• anafilaxia

Distúrbios psíquicos e do sistema nervoso:

• dor de cabeça
• tontura
• excitação
• confusão mental
• tremor
• ataxia
• disartria
• alucinações
• sintomas psicóticos
• convulsões
• sonolência
• encefalopatia
• coma

Esses fenômenos são geralmente reversíveis. Eles ocorrem frequentemente em pacientes com disfunção renal ou outros fatores predisponentes.

Do sistema respiratório e torácico:

• dispneia

Do sistema gastrointestinal:

• náusea
• vômito
• diarreia
• dor abdominal

Do fígado e vias biliares:

• aumento reversível dos níveis de bilirrubina e enzimas hepáticas
• hepatite
• icterícia

Da pele e tecido subcutâneo:

• prurido
• erupções cutâneas (incluindo fotossensibilidade)
• urticária
• foi observada também a perda difusa de cabelo, que foi associada a uma ampla gama de processos de doença e medicamentos; a relação com a terapia de aciclovir não foi estabelecida
• edema de Quincke

Do sistema renal e urinário:

• aumento da ureia e creatinina no sangue
• insuficiência renal aguda
• dor nos rins

A dor nos rins pode estar associada à insuficiência renal e cristalúria.

Outros distúrbios:

• fadiga aumentada
• febre

Prazo de validade

5 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar a uma temperatura não superior a 25°C.

Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalo

10 tabletes em blister; 2 blisters em caixa de cartão.

Categoria de dispensação

Somente mediante prescrição médica.

Fabricante

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovênia.

Localização do fabricante e endereço da sede

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia.