АБІРОН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВАНКОМИЦИН (VANCOMYCIN)

ВАНКОМИЦИН (VANCOMYCIN)

Состав

активное вещество: ванкомицин; 1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорид эквивалентно 500 мг или 1000 мг ванкомицина; вспомогательные вещества: гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства

Лиофилизированный порошок или масса от белого до желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Протимикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в подавлении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает. Ванкомицин не активен in vitro против грамотрицательных бацилл, микобактерий или грибов.

Комбинация ванкомицина и аминогликозида действует синергически in vitro против многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и стрептококков группы viridans.

Доказано, что ванкомицин эффективен против большинства штаммов нижезазначенных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Diphtheroids

Энтерококки (например, Enterococcus faecalis)

Стафилококки, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus bovis

Стрептококки группы viridans

Ниже приведены доступные данные исследований in vitro, но их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин демонстрировал in vitro МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) 1 мкг/мл или меньше против большинства (≥ 90 %) нижезазначенных штаммов стрептококков и МИК 4 мкг/мл или меньше против большинства (≥ 90 %) штаммов других перечисленных микроорганизмов; однако безопасность и эффективность применения ванкомицина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces виды

Lactobacillus виды

Фармакокинетика

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения.

У пациентов с нормальной функцией почек многократное внутривенное применение 1 г ванкомицина (15 мг/кг), при введении в течение 60 минут, дает средние концентрации в плазме крови примерно 63 мкг/мл сразу после завершения инфузии, 23 мкг/мл через 2 часа после инфузии и 8 мкг/мл через 11 часов после окончания инфузии. Многократное применение 500 мг, при введении в течение 30 минут, дает средние концентрации в плазме крови около 49 мкг/мл после завершения инфузии, 19 мкг/мл через 2 часа после инфузии и 10 мкг/мл через 6 часов после инфузии. Плазменные концентрации при многократном применении подобны концентрациям после однократной дозы.

Средний период полуэлиминации ванкомицина из плазмы составляет от 4 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. В первые 24 часа около 75 % введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/час, а средний почечный клиренс составляет около 0,048 л/кг/час. Почечная дисфункция замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с удаленной почкой средний период полуэлиминации составляет 7,5 дня. Коэффициент распределения составляет от 0,3 до 0,43 л/кг. Нет очевидного метаболизма препарата. Около 60 % внутриперитонеальной дозы ванкомицина, вводимой во время перитонеального диализа, всасывается системно в течение 6 часов. Концентрации в сыворотке крови около 10 мкг/мл достигаются после внутриперитонеальной инъекции 30 мг/кг ванкомицина.

Однако безопасность и эффективность внутриперитонеального применения ванкомицина не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у людей пожилого возраста.

Почти 55 % введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови при концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 до 100 мкг/мл. После внутривенного введения ванкомицина ингибирующая концентрация присутствует в плевральных, перикардиальных, асцитических и синовиальных жидкостях; в моче; в жидкости перитонеального диализа и в ткани придатков предсердий. Ванкомицин не легко диффундирует через нормальные менинги в спинномозговую жидкость; но, когда менинги воспалены, происходит проникновение в спинномозговую жидкость.

Клинические характеристики

Показания

- Для лечения серьезных или тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллинрезистентных (β-лактамрезистентных) стафилококков.

- Для лечения пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе когда применение других средств, включая пенициллины или цефалоспорины, не принесло положительных результатов.

- Для лечения инфекций, вызванных ванкомицинчувствительными микроорганизмами, резистентными к другим противомикробным лекарственным средствам.

- Для лечения стафилококового эндокардита, вызванного S. viridans или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами.

- Для лечения дифтероидного эндокардита.

- Для лечения раннего эндокардита протезованного клапана, вызванного S. epidermidis или дифтероидами, в комбинации с рифампицином, аминогликозидом или обоими препаратами.

- Для лечения других инфекций, вызванных стафилококками, в том числе при септицемии, инфекциях костей, инфекциях нижних дыхательных путей, инфекциях кожи и структур кожи.

- Для лечения локализованных гнойных стафилококовых инфекций как дополнение к соответствующим хирургическим мероприятиям.

- Для лечения антибиотикоассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (пероральное применение).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобной гиперемией (см. раздел «Особенности применения») и анафилактоидными реакциями (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, которые одновременно или последовательно принимают ванкомицин и другие потенциально нефротоксические и/или ототоксические лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин (см. раздел «Особенности применения»). Благодаря синергической действию с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может увеличиться или продлиться. Не следует смешивать ванкомицин с аминофилином или фторурацилом, поскольку свойства ванкомицина могут значительно ослабевать со временем. Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неэнтерококовой группы D, энтерококки и Streptococcus species (разные виды). Лекарственные средства, которые снижают перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите. Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Одновременное применение ванкомицина и пиперациллина/тазобактама может привести к возникновению острой почечной недостаточности.

Особенности применения

Реакции в месте введения инфузии

Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерной артериальной гипотензией, включая шок и, изредка, остановку сердца. Поэтому для снижения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента во время введения лекарственного средства.

Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Ванкомицин гидрохлорид для инъекций следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому устранению этих реакций. Реакции, связанные со скоростью введения лекарственного средства, могут проявляться при любой концентрации и скорости введения и исчезать после завершения введения лекарственного средства.

Нефротоксичность

Пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, ванкомицин следует применять с осторожностью, поскольку возможность развития токсических эффектов является намного выше при длительном поддержании высокой концентрации препарата в крови. Риск токсичности увеличивается при высоких концентрациях препарата в крови или при длительной терапии.

Регулярный контроль концентрации ванкомицина в крови показан при применении высоких доз препарата и при длительном применении, в частности у пациентов с нарушением функции почек или ухудшением слуха, а также при одновременном применении нефротоксических веществ (в частности, пиперациллина/тазобактама) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Системное воздействие ванкомицина может привести к развитию острой почечной недостаточности. Риск острой почечной недостаточности увеличивается с повышением системной экспозиции/сироватковой концентрации препарата. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек во всех пациентах, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые способствуют развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, которые одновременно принимают нефротоксические препараты.

Ототоксичность

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта. Ототоксичность может быть транзиторной или стойкой. Ототоксичность наблюдалась в большинстве пациентов, которые получали слишком высокие дозы, уже страдали от снижения слуха или которые одновременно получали другие ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью с учетом значительного повышения риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Дозирование ванкомицина необходимо корректировать для пациентов с почечной дисфункцией (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

В период лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стевенса-ジョнсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявами, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Кожные симптомы, о которых сообщалось, включают кожные высыпания, поражение слизистой и пузыри. Большинство таких реакций возникло в период от нескольких дней до 8 недель от начала лечения ванкомицином.

Во время назначения ванкомицина пациентов следует информировать о симптомах опасных кожных реакций. При появлении подозрения или симптомов таких реакций ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента в анамнезе есть серьезные побочные реакции со стороны кожи при применении ванкомицина, лечение ванкомицином не следует больше назначать никогда.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile. Эта диарея может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к росту C. difficile.

C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, производимый штаммами C. difficile, вызывает повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут потребовать колектомии. Возможность CDAD необходимо учитывать во всех пациентах, у которых появляется пронос после применения антибиотиков. Поскольку CDAD, как сообщается, может возникать в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств, следует тщательно изучать историю болезни пациента.

При подозрении или подтверждении CDAD постоянное применение антибиотиков, не направленное против C. difficile, возможно, придется прекратить. Следует проводить надлежащий контроль уровней жидкости и электролитов, добавление белка, лечение C. difficile с помощью антибиотиков и хирургическую оценку в соответствии с клиническим характером состояния пациента.

Расстройства со стороны глаз

Ванкомицин не предназначен для интракамерного и интравитреального применения.

Геморрагический оклюзивный васкулит сетчатки

Геморрагический оклюзивный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, возникали у пациентов, которые получали ванкомицин во время или после операции по удалению катаракты внутриамниотично или внутриглазно. Не установлена безопасность и эффективность применения ванкомицина при внутрикамерном или внутриглазном введении. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмита.

Были зафиксированы клинически значимые концентрации в сыворотке крови у некоторых пациентов, которые получали лечение от активного псевдомембранозного колита, вызванного C. Difficile, после многократного перорального применения ванкомицина.

Длительное применение ванкомицина

Длительное применение ванкомицина может привести к росту нечувствительных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

В редких случаях сообщалось о появлении псевдомембранозного колита через развитие C. difficile у пациентов, которые получали ванкомицин внутривенно.

Серийные тесты слуховой функции

Серийные тесты слуховой функции могут быть полезными для того, чтобы свести к минимуму риск ототоксичности.

Нейтропения

Сообщалось о обратимой нейтропении у пациентов, которые получали ванкомицин (см. раздел «Побочные реакции»). Следует периодически определять количество лейкоцитов у пациентов при длительном лечении ванкомицином, а также в случае сопутствующего приема препаратов, которые могут вызывать нейтропению.

Внутривенное применение

Ванкомицин раздражает ткани, и поэтому его следует вводить только внутривенно. При внутримышечном применении или кровоизлиянии возможно появление боли, болезненности и некроза тканей. Может возникнуть тромбофлебит, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, если разведенный раствор лекарственного средства (2,5–5 г/л) вводить медленно и менять место введения.

Частота осложнений, связанных с инфузией

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, припливы, гиперемию, крапивницу и зуд), увеличивается при одновременном введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуют начинать после завершения медленной (60 минут) инфузии ванкомицина.

Интратекальное применение

Не установлена безопасность и эффективность применения ванкомицина при интратекальном (интралюмбарном или интравентрикулярном) введении.

Есть сообщения о случаях

Есть сообщения о случаях, когда введение стерильного ванкомицина внутрьперитонеально во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD) привело к синдрому химического перитонита. Синдром проявлялся появлением непрозрачного диализата, что могло сопровождаться болью в животе разного степени и лихорадкой. Этот синдром является нетранзиторным и исчезает после прекращения внутрьперитонеального приема ванкомицина.

Назначение ванкомицина

Назначение ванкомицина без наличия доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или для профилактики вряд ли принесет пользу пациенту, а вместо этого повышает риск роста бактерий, устойчивых к лекарственным средствам.

Дети

У детей будет целесообразным подтверждение желаемых концентраций ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное применение ванкомицина и анестетических средств было связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией у детей.

Пациенты пожилого возраста

Природное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может быть причиной повышенной концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозирование не регулируется. Следует корректировать дозирование ванкомицина для пациентов пожилого возраста.

Необходимо проводить мониторинг функций печени

Необходимо проводить мониторинг функций печени, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лужной фосфатазы и, изредка, уровня лактатдегидрогеназы и гамма-глутамилтранспептидазы.

Ванкомицин следует применять с осторожностью

Ванкомицин следует применять с осторожностью больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина. Следовательно, существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина. С особой осторожностью необходимо применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости их почечной системы, в результате чего может возникнуть рост сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

Зафиксировано, что пациенты с ожогами

Зафиксировано, что пациенты с ожогами имеют более высокий общий клиренс ванкомицина, и поэтому им требуется более частое применение лекарственного средства с увеличением дозы. Во время лечения таких больных рекомендуется индивидуально определять дозу ванкомицина и внимательно наблюдать за их состоянием.

Информация для пациентов

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, включая ванкомицин гидрохлорид для инъекций, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если лекарственное средство Ванкомицин назначено для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что, хотя обычно они почувствуют себя лучше уже в начале курса лечения, препарат следует продолжать принимать точно, как назначено. Пропуски приема или незавершение полного курса терапии может привести к снижению эффективности самого лечения и увеличению вероятности развития резистентности бактерий, которые больше не будут поддаваться лечению ванкомицином гидрохлоридом для инъекций или другими антибактериальными препаратами в будущем.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов могут появиться водянистые испражнения с примесью крови (что сопровождается желудочными спазмами, с повышением температуры тела или без), даже через два или более месяца после приема последней дозы антибиотика. Если такое происходит, пациенту следует немедленно обратиться к своему врачу.

Применение во время беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования влияния ванкомицина на репродуктивную способность животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на способность к размножению.

В контролируемом клиническом исследовании оценивались потенциальные ототоксический и нефротоксический влияния ванкомицина на новорожденных, когда препарат вводили беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, сопровождавшихся злоупотреблением наркотиками внутривенно. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Не было отмечено никаких сенсоневральных потерь слуха или нефротоксичности, связанной с приемом ванкомицина. Одна дитя, чья мать принимала ванкомицин в третьем триместре, испытала проводниковую потерю слуха, что не было отнесено к влиянию ванкомицина. Поскольку количество пациентов, получавших лечение в этом исследовании, было ограничено, а ванкомицин вводили только во втором и третьем триместрах, неизвестно, наносит ли ванкомицин вред плоду. Назначение ванкомицина во время беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Период кормления грудью

Лекарственное средство проникает в грудное молоко. Следует быть осторожным во время грудного вскармливания. В связи с возможным появлением побочных реакций следует принять решение о прекращении приема ванкомицина или прекращении кормления грудью в зависимости от необходимости его применения для матери.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания.

Способ применения и дозы

Ванкомицин следует применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. В никаком случае ванкомицин не следует вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за боли и возможного некроза в месте введения.

Реакции на введение лекарственного средства могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/час. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить лекарственное средство с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/час. Скорость инфузии 10 мг/час или меньше ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. раздел «Побочные реакции»). Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется лекарственное средство.

Пациенты с нормальной функцией почек

Обычная суточная доза для внутривенного введения составляет 2 г, которую вводят по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/час или в течение не менее 60 минут, в зависимости от того, что длится дольше. Другие, связанные с пациентом факторы, такие как возраст или наличие ожирения, могут требовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Дети

Обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Раствор следует вводить в течение не менее 60 минут. В этих пациентах может быть целесообразным тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Новорожденные

Максимальная суточная доза может быть снижена.

Новорожденные в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем - по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные в возрасте от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем - по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут.

Недоношенные дети: у недоношенных детей клиренс ванкомицина снижается, поэтому может потребоваться увеличение интервалов между введением доз. Может потребоваться снижение дозы из-за сниженной функции почек. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у этих пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Для пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозирования. Может потребоваться большее снижение дозы, чем ожидается, для недоношенных новорожденных и пожилых людей из-за худшей функции почек.

Измерение концентрации ванкомицина в сыворотке крови может быть полезным в оптимизации терапии, особенно для тяжелобольных пациентов с нарушением функции почек. Сывороточные концентрации ванкомицина можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно-поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления.

Если клиренс креатинина можно измерить или точно оценить, дозирование для большинства пациентов с почечной недостаточностью можно рассчитать с помощью нижеприведенной таблицы. Величина дозы ванкомицина на день в мг примерно в 15 раз больше величины скорости клубочковой фильтрации в мл/час. Следует откорректировать дозирование в соответствии с клиренсом креатинина по таблице 1.

Начальная доза лекарственного средства должна составлять 15 мг/кг массы тела, включая для пациентов с почечной недостаточностью легкого и умеренного степени.

Таблица не распространяется на лечение пациентов с одной функционирующей почкой. В таких случаях начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначают до достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/день. Для пациентов с значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250–1000 мг лекарственного средства 1 раз в день с перерывом в несколько дней. При анурии рекомендованная доза составляет 1000 мг каждые 7–10 дней.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, для определения клиренса креатинина необходимо применять нижеприведенную формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента). Однако, чтобы получить точный показатель, клиренс креатинина следует измерять.

Женщины: 0,85 × значение, полученное по приведенной выше формуле.

Креатинин в сыворотке крови должен определяться при условии стабильного состояния функции почек. В противном случае расчетное значение для клиренса креатинина может быть недостоверным. Расчетный клиренс является переоценкой фактического клиренса у пациентов, которые находятся в таких состояниях: (1) характеризующихся снижением функции почек, например шок, тяжелая сердечная недостаточность или олигурия; (2) при которых нормальная связь между мышечной массой и общей массой тела отсутствует, например у пациентов с ожирением или заболеванием печени, набуханием или асцитом; (3) сопровождающихся истощением, недоеданием или нерухомостью.

Внутривенное применение

При применении растворяют содержимое флакона ванкомицина гидрохлорида для инъекций стерильной водой для инъекций до концентрации ванкомицина 50 мг/мл (см. таблицу 2).

Восстановленный раствор хранить при температуре 2–8 °C в течение 96 часов.

Восстановленный раствор требует дальнейшего разведения: до раствора, содержащего 500 мг в 10 мл, добавляют 100 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов, а до раствора, содержащего 1000 мг в 20 мл, добавляют 200 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов. Необходимую дозу, разведенную таким образом, следует вводить прерывистыми внутривенными инфузиями в течение не менее 60 минут.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разведения. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Восстановленный раствор ванкомицина можно разводить следующими инфузионными растворами:

- 5 % раствор глюкозы для инъекций;

- 5 % раствор глюкозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

- раствор Рингера лактатный для инъекций;

- раствор Рингера лактатный для инъекций и 5 % раствор глюкозы для инъекций;

- 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций.

Перед применением разведенного раствора следует убедиться, что раствор прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений.

Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 минут.

Раствор ванкомицина имеет низкий рН и может вызывать химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании.

Несовместимость

Было показано, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность образования осадка увеличивается с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или меньше.

Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость которых доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, барбитуратами, бензилпенициллинами, хлортазидом, дексаметазоном, метициллином, гепарином, аминофилином, натрия бикарбонатом, нитрофурантоином, новобиоцином, фенитоином, сульфадиазином, сульфафуразол диэтаноламином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Передозировка

Симптомы. Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Лечение. Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации.

Ванкомицин плохо выводится путем диализа.

Зафиксировано, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг - у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств, взаимодействие между ними и особенности кинетики препаратов у конкретного пациента.

Побочные реакции

Во время или сразу после быстрого введения лекарственного средства в отдельных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, задышка, диспноэ, крапивница или зуд), расстройства сердечной деятельности (сердечная недостаточность, аж до остановки сердца). Быстрое введение лекарственного средства также может вызывать приплив крови к верхней части тела или боль и спазмы мышц грудей и спины. Эти реакции обычно исчезают в течение 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции почти не возникают при медленном введении лекарственного средства в течение 60 минут.

Со стороны крови и лимфатической системы

Обратимая нейтропения (обычно начинается через 1 неделю или позже после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г), агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны сердечно-судинной системы

Сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного средства).

Со стороны дыхательной системы

Диспноэ, задышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит, симптомы которого могут появляться как во время лечения, так и после его завершения.

Зафиксированы случаи химического перитонита

Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, крапивница, экзантема, синдром Стевенса-ジョнсона, эксфолиативный дерматит, IgА-бульозный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

В период лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стевенса-ジョнсона, токсический эпидермальный некролиз (очень редко), медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявами, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия

Шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго. Ототоксический эффект наблюдался чаще всего при применении лекарственного средства в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое действие, а также при снижении функции почек или ушкоджении слуха.

Со стороны иммунной системы

Анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции повышенной чувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Результаты лабораторных исследований

Увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня АСТ, АЛТ, лужной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцинаминопептидазы.

Со стороны нервной системы

Головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы

Интерстициальный нефрит*, азотемия, острая почечная недостаточность.

*Возможное ослабление функции почек (которое обычно сопровождается увеличением уровня сироваткового креатинина или азота сыворотки крови), в основном после применения высоких доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит возникает редко. В большинстве случаев такие побочные реакции наблюдаются у пациентов, которые принимали одновременно с ванкомицином аминогликозиды или имели дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицином азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения

Медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболочек.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медработникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2–8 °C в течение 96 часов.

Несовместимость

Было показано, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность образования осадка увеличивается с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для инфузий между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или меньше.

Упаковка

По 500 мг или 1000 мг лиофилизата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой, снабженной алюминиевым обтискным колпачком и крышкой «флип-оф».

По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Хайнань Поли Фарм Ко., Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Гуйлинъян Экономик Девелопмент Эриа, Мэйлань Дистрикт, Хайкоу, Хайнань 571127, Китай.