Валтап

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

ВАЛТАП, 80 мг, покрытые таблетки
ВАЛТАП, 160 мг, покрытые таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Валтап, 80 мг: каждая покрытая таблетка содержит 80 мг валсартана.
Валтап, 160 мг: каждая покрытая таблетка содержит 160 мг валсартана.
Вспомогательные вещества с известным действием:
Валтап, 80 мг:
Каждая таблетка содержит:
сорбитол......................... 9,25 мг
лактоза моногидрат.... 0,33 мг
Валтап, 160 мг:
Каждая таблетка содержит:
сорбитол......................... 18,50 мг
лактоза моногидрат.... 0,95 мг
Полный список вспомогательных веществ см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Покрытая таблетка
Валтап, 80 мг, покрытые таблетки: розовые, круглые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на одной стороне.
Валтап, 160 мг, покрытые таблетки: желтовато-коричневые, круглые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на одной стороне.
Таблетку можно делить на равные дозы.

4. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Артериальная гипертония
Лечение эссенциальной артериальной гипертонии у взрослых пациентов, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до менее 18 лет.
Состояние после недавно перенесенного инфаркта миокарда
Лечение взрослых пациентов в стабильном клиническом состоянии с симптомной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12 часов до 10 дней) инфаркта миокарда (см. пункты 4.4 и 5.1).
Сердечная недостаточность
Лечение взрослых пациентов с симптомной сердечной недостаточностью, если ингибиторы конвертазы ангиотензина (АКЭ) не переносятся, или у пациентов, не переносящих бета-адреноблокаторы как дополнительное лечение к ингибиторам АКЭ, если нельзя применять антагонисты рецептора минералокортикоидов (см. пункты 4.2, 4.4, 4.5 и 5.1).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка
Артериальная гипертония
Рекомендуемая начальная доза препарата ВАЛТАП составляет 80 мг один раз в день. Антигипертензивное действие заметно уже через 2 недели, а максимальное достигается через 4 недели. В случае некоторых пациентов, у которых не достигается достаточного контроля артериального давления, дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально до 320 мг.
Препарат ВАЛТАП может применяться одновременно с другими антигипертензивными препаратами (см. пункты 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1). Дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлортиазид, приводит к более значительному снижению артериального давления у этих пациентов.
Состояние после недавно перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов в стабильном клиническом состоянии лечение может быть начато уже через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда. После применения начальной дозы 20 мг дважды в день, в течение следующих нескольких недель следует постепенно увеличивать дозу валсартана до 40 мг, 80 мг и 160 мг, дважды в день. Начальная доза обеспечивается делением таблетки мощностью 40 мг.
Максимальной целевой дозой является 160 мг, применяемой дважды в день. Обычно рекомендуется, чтобы после начала лечения пациенты в течение 2 недель получали дозу 80 мг дважды в день, а максимальную целевую дозу 160 мг, применяемую дважды в день, следует вводить в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если возникает симптоматическое артериальное гипотония или нарушение функции почек, следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Валсартан может применяться у пациентов, принимающих другие препараты, используемые для лечения инфаркта миокарда, такие как тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы, статины и диуретики. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АКЭ (см. пункты 4.4 и 5.1).
Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата ВАЛТАП составляет 40 мг дважды в день. Увеличение дозы последовательно до 80 мг и 160 мг, применяемых дважды в день, должно проводиться с интервалом не менее двух недель, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случае одновременного применения диуретика следует рассмотреть возможность снижения его дозы. Максимальная суточная доза, примененная в клинических исследованиях, составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах.
Валсартан может применяться одновременно с другими препаратами, используемыми для лечения сердечной недостаточности.
Однако не рекомендуется трехкомпонентное комбинированное лечение ингибитором АКЭ, валсартаном и бета-адреноблокатором или диуретиком, сохраняющим калий (см. пункты 4.4 и 5.1). Оценка пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Не существует необходимости изменения дозировки у пожилых пациентов.
Нарушения функции почек
Не существует необходимости коррекции дозы у взрослых пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (см. пункты 4.4 и 5.2).
Нарушения функции печени
Применение препарата ВАЛТАП противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, желчной циррозой печени и у пациентов с холестазом (см. пункты 4.3, 4.4 и 5.2). У пациентов с легкими до умеренных нарушений функции печени без холестаза не следует применять дозы выше 80 мг валсартана в день.
Дети и подростки
Артериальная гипертония у детей и подростков
В случае детей и подростков, которые не могут проглотить таблетки, рекомендуется применение других, доступных на рынке подходящих форм препарата. Экспозиция организма и максимальная концентрация валсартана в плазме крови примерно в 1,7 и 2,2 раза выше при применении раствора по сравнению с таблетками.
Дети и подросткив возрасте от 6 до менее 18 лет
Начальная доза составляет 40 мг один раз в день для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу препарата следует корректировать в зависимости от достигнутого антигипертензивного эффекта и переносимости.
Максимальные дозы, оцененные в клинических исследованиях, представлены в таблице ниже.
Дозы выше указанных не были оценены в клинических исследованиях и,因此, не рекомендуются.
Дети в возрасте менее 6 лет
У детей в возрасте от 1 года до 5 лет и пациентов с трудностями при глотании таблеток рекомендуется применение других, доступных на рынке подходящих форм препарата. Доступные данные представлены в пунктах 4.8, 5.1 и 5.2. Не установлена эффективность и безопасность применения валсартана у детей в возрасте менее 1 года.
Замена валсартана в форме перорального раствора на препарат ВАЛТАП в форме таблеток
Если замена применения перорального раствора на таблетки считается клинически необходимой, изначально следует применять ту же дозу в пересчете на миллиграммы. Затем следует контролировать артериальное давление, учитывая возможность применения слишком низкой дозы, и корректировать дозу в зависимости от достигнутого антигипертензивного эффекта и переносимости препарата.
Дети и подростки в возрасте от 6 до менее 18 лет с нарушениями функции почек
Не изучалось применение препарата у детей и подростков с клиренсом креатинина <30 мл мин и у пациентов, находящихся на диализе, поэтому в этой группе пациентов не рекомендуется применение валсартана. Не существует необходимости коррекции дозы детей подростков с клиренсом креатинина более 30 (см. пункты 4.2 5.2). Следует тщательно контролировать функцию почек концентрацию калия сыворотке крови во время лечения валсартаном.
Дети и подростки в возрасте от 6 до менее 18 лет с нарушениями функции печени
Аналогично взрослым пациентам, препарат ВАЛТАП противопоказан для применения у детей и подростков с тяжелыми нарушениями функции печени, желчной циррозой печени и у пациентов с холестазом (см. пункты 4.3 и 5.2). Клинический опыт применения валсартана у детей и подростков с легкими до умеренных нарушениями функции печени ограничен. У этих пациентов доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Способ применения
Препарат ВАЛТАП может применяться независимо от приема пищи и должен применяться с водой.

4.3 Противопоказания

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любой вспомогательной веществу, указанной в пункте 6.1.
• Тяжелые нарушения функции печени, желчная цирроза печени и холестаз.
• Второй и третий триместр беременности (см. пункты 4.4 и 4.6).
• Одновременное применение валсартана с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с диабетом или нарушением функции почек (коэффициент фильтрации гломерул, ГФР <60 мл мин 1,73 м ) (см. пункты 4.5 и 5.1).< li>

4.4 Специальные предостережения и меры предосторожности при применении

Гиперкалиемия
Не рекомендуется одновременное применение с добавками калия, диуретиками, сохраняющими калий, заменителями кухонной соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут вызывать увеличение концентрации калия (гепарин и т. д.). Следует контролировать концентрацию калия.
Нарушения функции почек
Поскольку пока нет опыта применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл мин и пациентов, находящихся на диализе, поэтому следует проявлять осторожность при применении валсартана в этой группе. Не существует необходимости коррекции дозы у взрослых пациентов с клиренсом креатинина>10 мл/мин (см. пункты 4.2 и 5.2).
Нарушения функции печени
Валсартан следует применять с осторожностью у пациентов с легкими до умеренных нарушениями функции печени, протекающими без холестаза (см. пункты 4.2 и 5.2).
Пациенты с дефицитом натрия и (или) обезвоженными
В редких случаях на начальном этапе лечения валсартаном у пациентов со значительным дефицитом натрия и (или) обезвоженными, например, из-за приема больших доз диуретиков, может возникнуть симптоматическое артериальное гипотония. Перед началом лечения валсартаном следует устранить дефицит натрия и (или) объем кровотока, например, уменьшив дозу диуретика.
Сужение почечной артерии
У пациентов с двусторонним сужением почечной артерии или сужением артерии единственной функционирующей почки безопасность применения валсартана не установлена.
Кратковременное применение валсартана 12 пациентам со вторичной артериальной гипертензией, вызванной односторонним сужением почечной артерии, не привело к значительным изменениям гемодинамики в почках или не повлияло на концентрацию креатинина в сыворотке крови или азота мочевины (БУН) в крови. Однако, поскольку другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, могут вызывать увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, у пациентов с односторонним сужением почечной артерии, леченных валсартаном, в качестве меры предосторожности рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Состояние после трансплантации почки
Пока нет опыта применения валсартана у пациентов, которым недавно трансплантировали почку.
Первичный гиперальдостеронизм
Валсартан не следует применять у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, из-за подавления активности системы ренин-ангиотензин у этих лиц.
Сужение аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выхода из левого желудочка
Аналогично другим препаратам, расширяющим кровеносные сосуды, следует проявлять осторожность у пациентов, у которых существует сужение аортального или митрального клапанов, или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выхода из левого желудочка.
Беременность
Не следует начинать лечение антагонистами рецептора ангиотензина II (АИИР) во время беременности. Если дальнейшее лечение АИИР не является необходимым, у пациенток, планирующих беременность, следует применять альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности при беременности.
В случае подтверждения беременности лечение АИИР следует немедленно прекратить и, если это уместно, начать альтернативное лечение (см. пункты 4.3 и 4.6).
Состояние после недавно перенесенного инфаркта миокарда
Одновременное применение каптоприла с валсартаном не показало никакой дополнительной клинической пользы, но увеличило риск возникновения побочных эффектов по сравнению с применением одного или другого препарата в монотерапии (см. пункты 4.2 и 5.1). Поэтому не рекомендуется одновременное применение валсартана и ингибитора АКЭ.
Следует проявлять осторожность на начальном этапе лечения у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек (см. пункт 4.2).
Применение валсартана у пациентов после инфаркта миокарда обычно приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение лечения из-за сохраняющегося симптоматического артериального гипотония обычно не является необходимым, при условии, что пациент соблюдает рекомендации по дозировке (см. пункт 4.2).
Сердечная недостаточность
Риск побочных эффектов, особенно артериального гипотония, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может увеличиться, когда валсартан применяется одновременно с ингибитором АКЭ. У пациентов с сердечной недостаточностью применение трехкомпонентной комбинации ингибитора АКЭ, бета-адреноблокатора и валсартана не показало никакой клинической пользы (см. пункт 5.1). Такая комбинация значительно увеличивает риск возникновения побочных эффектов и, поэтому, не рекомендуется.
Также не рекомендуется трехкомпонентная комбинация ингибитора АКЭ, антагониста рецептора минералокортикоидов и валсартана. Применение такой комбинации должно проводиться под наблюдением специалиста, и функция почек, концентрация электролитов и артериальное давление пациента должны быть тщательно контролированы.
Следует проявлять осторожность при начале лечения у пациентов с сердечной недостаточностью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек (см. пункт 4.2).
Применение валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью обычно приводит к снижению артериального давления, но прекращение лечения из-за сохраняющегося симптоматического артериального гипотония обычно не является необходимым, при условии, что пациент соблюдает рекомендации по дозировке (см. пункт 4.2).

• 4.2).

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами конвертазы ангиотензина было связано с олигурией и (или) прогрессирующей азотемией, а в редких случаях с острой почечной недостаточностью и (или) смертью. Не можно исключить, что применение валсартана может быть связано с нарушением функции почек, поскольку валсартан блокирует рецептор ангиотензина II.
Не следует одновременно применять ингибиторы АКЭ и антагонисты рецептора ангиотензина II у пациентов с нефропатией, связанной с диабетом.
Отек Квинке в анамнезе
У пациентов, леченных валсартаном, сообщались случаи отека Квинке, включая отек гортани и голосовых складок, вызывающий сужение дыхательных путей и (или) отек лица, губ, гортани и (или) языка; у некоторых из этих пациентов отек Квинке возникал ранее при применении других препаратов, включая ингибиторы АКЭ. У пациентов, у которых возник отек Квинке, следует немедленно прекратить применение валсартана и никогда не применять его снова.
Отек Квинке кишечника
У пациентов, леченных антагонистами рецептора ангиотензина II, включая валсартан, сообщались случаи отека Квинке кишечника (см. пункт 4.8). У этих пациентов возникали боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения лечения антагонистами рецептора ангиотензина II. Если у пациента диагностирован отек Квинке кишечника, следует прекратить применение валсартана и начать соответствующее наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Другие состояния, связанные с активацией системы ренин-ангиотензин (относится только к дозе 320 мг)
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами конвертазы ангиотензина было связано с олигурией и (или) прогрессирующей азотемией, а в редких случаях с острой почечной недостаточностью и (или) смертью. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, не можно исключить, что применение валсартана может быть связано с нарушением функции почек.
Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РАА)
Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АКЭ, антагонистов рецептора ангиотензина II (АИИР) или алискирена увеличивает риск артериального гипотония, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендуется двойная блокада системы РАА посредством одновременного применения ингибиторов АКЭ, антагонистов рецептора ангиотензина II или алискирена (см. пункты 4.5 и 5.1).
Если применение двойной блокады системы РАА является абсолютно необходимым, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста, и функция почек, концентрация электролитов и артериальное давление пациента должны быть тщательно контролированы.
У пациентов с нефропатией, связанной с диабетом, не следует одновременно применять ингибиторы АКЭ и антагонисты рецептора ангиотензина II.
Дети и подростки
Нарушения функции почек
Не изучалось применение препарата у детей и подростков с клиренсом креатинина <30 мл мин и у пациентов, находящихся на диализе, поэтому в этой группе пациентов не рекомендуется применение валсартана. Не существует необходимости коррекции дозы детей подростков с клиренсом креатинина более 30 (см. пункты 4.2 5.2). Следует тщательно контролировать функцию почек концентрацию калия сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это особенно актуально ситуациях, когда валсартан применяется при наличии других нарушений (лихорадка, обезвоживание), которые могут влиять почек.
Нарушения функции печени
Аналогично взрослым пациентам, валсартан противопоказан для применения у детей и подростков с тяжелыми нарушениями функции печени, желчной циррозой печени и у пациентов с холестазом (см. пункты 4.3 и 5.2). Клинический опыт применения валсартана у детей и подростков с легкими до умеренных нарушениями функции печени ограничен. У этих пациентов доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Предостережения, связанные с вспомогательными веществами
Валтап, 80 мг: этот препарат содержит 9,25 мг сорбитола в каждой таблетке.
Валтап, 160 мг: этот препарат содержит 18,50 мг сорбитола в каждой таблетке.
Пациенты с врожденной непереносимостью фруктозы не должны принимать этот препарат.
Препарат содержит лактозу моногидрат. Препарат не должен применяться у пациентов с редко встречающейся врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом плохой абсорбции глюкозы-галактозы.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, что означает, что он считается «безнатриевым».

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РАА) посредством ингибиторов конвертазы ангиотензина (АКЭ), антагонистов рецептора ангиотензина II (АИИР) или алискирена
Данные клинического исследования показали, что двойная блокада системы РАА в результате одновременного применения ингибиторов АКЭ, антагонистов рецептора ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальное гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата из группы антагонистов системы РАА в монотерапии (см. пункты 4.3, 4.4 и 5.1).
Одновременное применение, которое не рекомендуется
Литий
Сообщались случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и усиления его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами конвертазы ангиотензина или антагонистами рецептора ангиотензина II, включая валсартан. Если такое комбинированное лечение является необходимым, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретика риск токсичного действия лития может быть дополнительно увеличен.
Диуретики, сохраняющие калий, добавки калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут увеличить концентрацию калия
Если необходимо применение препаратов, влияющих на концентрацию калия, одновременно с валсартаном, следует контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г в день и не селективные НПВП
При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому следует контролировать функцию почек на начальном этапе лечения, а также обеспечить достаточную гидратацию пациента.
Белки-транспортеры
Результаты исследования in vitro показали, что валсартан является субстратом для транспортера захвата печени OATP1B1/OATP1B3 и транспортера выведения печени MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует проявлять осторожность при начале или прекращении одновременного лечения этими препаратами.
Другие
В исследованиях взаимодействий не обнаружено значимых клинически взаимодействий валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Дети и подростки
При артериальной гипертонии у детей и подростков, у которых часто сочетаются нарушения функции почек, следует проявлять осторожность при одновременном применении валсартана и других веществ, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, которые могут увеличить концентрацию калия в сыворотке крови. Следует тщательно контролировать функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Не рекомендуется применение антагонистов рецептора ангиотензина II (АИИР) в первом триместре беременности (см. пункт 4.4). Применение АИИР противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. пункты 4.3 и 4.4).
Данные эпидемиологических исследований о риске тератогенеза при применении ингибиторов АКЭ в первом триместре беременности не являются однозначными, однако не можно исключить небольшое увеличение риска. Нет данных из контролируемых эпидемиологических исследований о риске, связанном с применением АИИР, однако такой риск может существовать для этой группы препаратов. Если дальнейшее лечение АИИР не является необходимым, у пациенток, планирующих беременность, следует применять альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности при беременности. В случае подтверждения беременности лечение АИИР следует немедленно прекратить и, если это уместно, начать альтернативное лечение.
Установлено, что прием АИИР во втором и третьем триместрах приводит к токсичному действию на плод (нарушение функции почек, олигурия, задержка окостенения черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, артериальное гипотония, гиперкалиемия) (см. также пункт 5.3).
В случае воздействия АИИР начиная с второго триместра беременности рекомендуется проводить контрольные ультразвуковые исследования функции почек и развития черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали АИИР, должны быть тщательно наблюдаемы из-за возможности возникновения артериального гипотония (см. также пункты 4.3 и 4.4).
Лактация
Не рекомендуется применение валсартана во время лактации, поскольку нет информации о применении валсартана в этот период. Рекомендуется применение препаратов с более хорошо установленным профилем безопасности при лактации, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Фертильность
Валсартан не оказывал неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс при пероральном применении доз до 200 мг/кг/день. Эта доза составляет 6-кратную максимальную рекомендованную дозу для человека, в расчете на мг/м2 (при условии перорального применения дозы 320 мг/день пациенту с массой тела 60 кг).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не проводились исследования влияния валсартана на способность управлять транспортными средствами. Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или чувства усталости.

4.8 Побочные эффекты

В контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с артериальной гипертонией общая частота побочных эффектов в группе, леченной валсартаном, была сопоставима с частотой в группе, получавшей плацебо, и соответствовала его фармакологическим свойствам. Казалось, что частота побочных эффектов не зависела от дозы или продолжительности лечения; также не было обнаружено зависимости от пола, возраста или расы пациентов.
Побочные эффекты, сообщенные во время клинических исследований, после введения препарата в обращение и из лабораторных исследований, перечислены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем и органов.
Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения (наиболее частые эффекты перечислены первыми), следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1>Не для всех побочных эффектов, сообщенных после введения препарата в обращение и из лабораторных исследований, возможно определить частоту их возникновения, поэтому они перечислены с указанием частоты как «неизвестно».
Артериальная гипертония

Дети и подростки
Артериальная гипертония
Антигипертензивное действие валсартана оценивалось в двух рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях (каждое с последующим периодом продления или исследованием) и одном открытом исследовании. В этих исследованиях приняли участие 711 пациентов-педиатров в возрасте от 6 до менее 18 лет с хронической болезнью почек (ХБП) или без нее. Среди этих пациентов 560 получали валсартан. За исключением единичных случаев нарушений желудочно-кишечного тракта (таких как боли в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было обнаружено значимых различий в частоте и тяжести побочных эффектов между профилем безопасности в популяции пациентов-педиатров в возрасте от 6 до менее 18 лет и ранее сообщенным профилем безопасности у взрослых пациентов.
Побочные эффекты, сообщенные во время клинических исследований, после введения препарата в обращение и из лабораторных исследований, перечислены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем и органов.
Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения (наиболее частые эффекты перечислены первыми), следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1>Не для всех побочных эффектов, сообщенных после введения препарата в обращение и из лабораторных исследований, возможно определить частоту их возникновения, поэтому они перечислены с указанием частоты как «неизвестно».
Состояние после инфаркта миокарда и (или) сердечная недостаточность (изучались только у взрослых пациентов)

Сообщение о подозреваемых побочных эффектах
После введения препарата в обращение важно сообщать о подозреваемых побочных эффектах. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска препарата.
Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных эффектах через Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных препаратов, Управление по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов, Ал. Ерозолимских 181С, 02-222 Варшава.
Тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl

4.9 Передозировка

Симптомы
Передозировка валсартаном может привести к значительному артериальному гипотонии, что может вызвать нарушения сознания, коллапс и (или) шок.
Лечение
Поступление при передозировке зависит от времени приема препарата и характера и тяжести симптомов; наиболее важным является стабилизация кровообращения.
В случае возникновения артериального гипотония пациента следует уложить на спину и скорректировать объем кровотока.
Применение гемодиализа для удаления валсартана из кровотока малоэффективно.

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Лекарственные средства, действующие на систему ренин-ангиотензин, блокаторы рецептора ангиотензина II, простые препараты, код АТС: С09СА03
Вальсартан является активным после перорального введения, сильным и специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II (Анг II). Он действует избирательно на подтип рецептора АТ, который отвечает за известные действия ангиотензина II. Увеличенная концентрация ангиотензина II в сыворотке после блокады рецептора АТ вальсартаном может стимулировать не блокированный рецептор АТ, который, по-видимому, действует антагонистически по отношению к действию рецептора АТ. Вальсартан не обладает даже частичной агонистической активностью по отношению к рецептору АТ и имеет гораздо большее (около 20 000 раз) сродство к рецептору АТ, чем к рецептору АТ. Не было обнаружено, чтобы вальсартан связывался или блокировал другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые известны как значимые в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Вальсартан не ингибирует активность конвертазы ангиотензина (АСЕ, также известной как киназа II), которая преобразует Анг I в Анг II и вызывает разрушение брадикинина. Учитывая отсутствие влияния на АСЕ и отсутствие усиления действия брадикинина или вещества P, вероятность возникновения кашля при использовании антагонистов рецептора ангиотензина II является низкой. В клинических исследованиях, в которых вальсартан сравнивался с ингибитором АСЕ, частота возникновения сухого кашля была значительно ниже (p<0,05) у пациентов, леченных вальсартаном, чем у пациентов, получавших ингибитор АСЕ (соответственно 2,6% и 7,9%). В клиническом исследовании пациентов с сухим кашлем во время лечения ингибиторами АСЕ в анамнезе, 19,5% лиц, получавших вальсартан, и 19,0% принимавших тиазидные мочегонные средства жаловались на возникновение кашля по сравнению с 68,5% пациентов, леченных ингибиторами АСЕ (p<0,05).
Артериальная гипертония
Введение вальсартана пациентам с артериальной гипертонией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту сердечных сокращений.
У большинства пациентов после приема единственной пероральной дозы, начало антигипертензивного действия происходит в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов после приема дозы. При многократном введении антигипертензивное действие显но выражено в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4 недель и сохраняется во время длительного лечения. Комбинированная терапия с гидрохлортиазидом значительно увеличивает антигипертензивное действие препарата.
Внезапное прекращение лечения вальсартаном не было связано с возникновением так называемой гипертонии отмены или клинически значимых побочных реакций.
У пациентов с артериальной гипертонией и диабетом 2-го типа, а также микроальбуминурией было показано, что вальсартан снижает выведение альбумина с мочой. В исследовании MARVAL (англ. Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) оценивалось снижение выведения альбумина с мочой (UAE) при лечении вальсартаном (80-160 мг/добу) по сравнению с амлодипином (5-10 мг/добу) у 332 пациентов с диабетом 2-го типа (средний возраст: 58 лет; 265 мужчин) с микроальбуминурией (вальсартан: 58 мкг/мин; амлодипин: 55,4 мкг/мин), нормальным или высоким артериальным давлением, а также сохраненной функцией почек (концентрация креатинина в крови <120 мкмоль л). После 24 недель uae снизилось (p<0,001) на 42% (-24,2 мкг мин; 95% доверительный интервал: -40,4 до -19,1) у пациентов, леченных вальсартаном, и около 3% (-1,7 -5,6 14,9) амлодипином, несмотря подобные показатели снижения артериального давления в обеих группах.
В исследовании DROP (англ. Diovan Reduction of Proteinuria) была проведена дальнейшая оценка эффективности вальсартана в снижении UAE у 391 пациента с артериальной гипертонией (артериальное давление >=150/88 мм рт. ст.) с диабетом 2-го типа, альбуминурией (среднее = 102 мкг/мин; 20-700 мкг/мин) и сохраненной функцией почек (средняя концентрация креатинина в сыворотке = 80 мкмоль/л). Пациенты были рандомизированы в одну из групп, принимавших вальсартан в 3 дозах (160, 320 и 640 мг/добу). Лечение проводилось в течение 30 недель. Целью исследования было определение оптимальной дозы вальсартана в снижении UAE у пациентов с артериальной гипертонией и диабетом 2-го типа. После 30 недель произошло значительное процентное снижение UAE на 36% по сравнению с начальными значениями в группе, леченной вальсартаном в дозе 160 мг (95% доверительный интервал: 22% до 47%) и на 44% в группе, леченной вальсартаном в дозе 320 мг (95% доверительный интервал: 31% до 54%). Было обнаружено, что доза 160-320 мг вальсартана вызывала клинически значимое снижение UAE у пациентов с артериальной гипертонией и диабетом 2-го типа.
Состояние после недавнего инфаркта миокарда
Исследование VALIANT (англ. VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion) было рандомизированным, контролируемым, международным исследованием с использованием двойного слепого метода, проведенным с участием 14 703 пациентов с острым инфарктом миокарда, а также с признаками, симптомами или подтверждением радиологическим путем застойной сердечной недостаточности и (или) подтверждением левокамерной сердечной недостаточности (симптом, проявляющийся фракцией выброса сердца ≤40% в радиоизотопной вентрикулографии или ≤35% в эхокардиографии или контрастной ангиографии). Пациенты в течение от 12 часов до 10 дней после возникновения симптомов инфаркта миокарда были рандомизированы в одну из трех терапевтических групп: вальсартан, каптоприл или вальсартан в комбинации с каптоприлом. Среднее время лечения составило два года.
Первичной конечной точкой был срок до смерти от любой причины.
Вальсартан был столь же эффективен, как каптоприл, в снижении смертности от любой причины после инфаркта миокарда. Процент смертей от любой причины был подобен во всех группах (вальсартан: 19,9%, каптоприл: 19,5% и вальсартан + каптоприл: 19,3%). Добавление вальсартана к каптоприлу не принесло дополнительных преимуществ по сравнению с назначением только каптоприла. Не было обнаружено различий между вальсартаном и каптоприлом в снижении смертности от любой причины в зависимости от возраста, пола, расы, основного лечения или основного заболевания. Вальсартан также увеличивал срок выживания и снижал смертность от сердечно-сосудистых расстройств, а также сокращал срок госпитализации из-за сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, реанимации и инсульта, не закончившегося смертью (вторичная сложная конечная точка).
У пациентов, леченных после инфаркта миокарда, профиль безопасности вальсартана соответствовал клиническому течению. В отношении функции почек было обнаружено двукратное увеличение концентрации креатинина в сыворотке у 4,2% пациентов, леченных вальсартаном, у 4,8% пациентов, получавших комбинированное лечение вальсартаном и каптоприлом, а также у 3,4% пациентов, леченных каптоприлом. Лечение было прекращено из-за различных нарушений функции почек у 1,1% пациентов, леченных вальсартаном, у 1,3% пациентов, леченных вальсартаном и каптоприлом, а также у 0,8% пациентов, леченных каптоприлом. В рамках оценки пациентов после инфаркта миокарда необходимо провести оценку функции почек.
Не было обнаружено различий в общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых расстройств и заболеваемости во время одновременного приема бета-адреноблокаторов с вальсартаном и каптоприлом, приема только вальсартана или только каптоприла. Независимо от используемого препарата, смертность была ниже в группе пациентов, леченных бета-адреноблокаторами, что подтверждает известные преимущества использования бета-адреноблокаторов в этой популяции пациентов.
Сердечная недостаточность
Исследование Val-HeFT было рандомизированным, контролируемым, международным клиническим исследованием, сравнивающим вальсартан с плацебо по заболеваемости и смертности у 5010 пациентов с сердечной недостаточностью (62% класса II, 36% класса III и 2% класса IV по NYHA) получавших стандартное лечение, с фракцией выброса левого желудочка LVEF <40% и внутренним диаметром левого желудочка в диастоле LVIDD >2,9 см/м. Основная терапия состояла из ингибиторов АСЕ (93%), мочегонных средств (86%), дигоксина (67%) и бета-адреноблокаторов (36%). Средний период наблюдения больных составил почти два года. Средняя суточная доза вальсартана в исследовании Val-HeFT составила 254 мг. В исследовании оценивались два первичных показателя: смертность от любой причины (срок выживания) и сложный показатель смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью (срок до первого события) определенный как смерть, внезапная смерть с реанимацией, госпитализация из-за сердечной недостаточности или внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение как минимум 4 часов без госпитализации.
Смертность от любой причины была подобна (p=NS) в группе, леченной вальсартаном (19,7%), и группе, получавшей плацебо (19,4%). Основным преимуществом было снижение на 27,5% (95% доверительный интервал: 17% до 37%) риска, связанного со сроком до первой госпитализации из-за сердечной недостаточности (соответственно 13,9% и 18,5%). Результаты, указывающие на превосходство плацебо (сложный показатель смертности и заболеваемости составил 21,9% в группе, получавшей плацебо, и 25,4% в группе, леченной вальсартаном), наблюдались у тех пациентов, у которых было назначено комбинированное лечение тремя препаратами: ингибитором АСЕ, бета-адреноблокатором и вальсартаном.
Преимущества в отношении заболеваемости были наиболее выраженными в подгруппе пациентов, не получавших ингибитор АСЕ (n=366). В этой подгруппе пациентов смертность от любой причины была значительно ниже, на 33%, при лечении вальсартаном по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал: -6% до 58%) (соответственно 17,3% для вальсартана и 27,1% для плацебо), а сложный риск смертности и заболеваемости был ниже на 44% (соответственно 24,9% для вальсартана и 42,5% для плацебо).
У пациентов, получавших ингибитор АСЕ без бета-адреноблокатора, смертность от любой причины была подобна (p=NS) в группе, леченной вальсартаном (21,8%), и группе, получавшей плацебо (22,5%). Сложный риск смертности и заболеваемости был значительно ниже на 18,3% (95% доверительный интервал: 8% до 28%) для вальсартана по сравнению с плацебо (соответственно 31,0% и 36,3%).
Во всей популяции, участвовавшей в исследовании Val-HeFT, у пациентов, леченных вальсартаном, была обнаружена значительная улучшение по критериям NYHA, а также симптомы объективные и субъективные сердечной недостаточности, включая одышку, усталость, отеки и шумы в легких, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Качество жизни пациентов, леченных вальсартаном, было лучше, как показал конечный показатель изменения в балле по шкале Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life в сравнении с плацебо. Фракция выброса в конечной точке у пациентов, леченных вальсартаном, значительно увеличилась, а внутренний диаметр левого желудочка в диастоле (LVIDD) значительно уменьшился по сравнению с начальным состоянием в сравнении с плацебо.
Другие: двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAA)
В двух крупных, рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях ONTARGET (англ. ONgoing Telmistartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (англ. The Veterans Affairs Nefropathy in Diabetes) оценивалось одновременное использование ингибитора АСЕ с антагонистами рецептора ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или диабетом 2-го типа с сопутствующими, доказанными повреждениями органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов с диабетом 2-го типа и нефропатией, связанной с диабетом.
Эти исследования показали отсутствие значимого полезного эффекта на показатели почек и (или) результаты по заболеваемости и смертности, при этом было обнаружено увеличение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и (или) гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходство в фармакодинамических свойствах этих препаратов, приведенные результаты также имеют значение для других ингибиторов АСЕ и антагонистов рецептора ангиотензина II.
Следовательно, у пациентов с нефропатией, связанной с диабетом, не следует одновременно использовать ингибиторы АСЕ и антагонисты рецептора ангиотензина II.
Исследование ALTITUDE (англ. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было разработано для изучения преимуществ добавления альскирена к стандартному лечению ингибитором АСЕ или антагонистом рецептора ангиотензина II у пациентов с диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек, а также (или) сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было преждевременно прекращено из-за увеличения риска побочных реакций. Смерти от сердечно-сосудистых причин и инсульты произошли чаще в группе, получавшей альскирен, по сравнению с группой плацебо. В группе, получавшей альскирен, также было более частое возникновение побочных реакций, включая тяжелые побочные реакции (гиперкалиемия, гипотония и почечная недостаточность), по сравнению с группой плацебо.
Дети и подростки
Артериальная гипертония
Антигипертензивное действие вальсартана оценивалось в четырех рандомизированных, двойных слепых исследованиях с участием 561 пациента педиатрического возраста в возрасте от 6 до 18 лет, а также у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями, которые могли повлиять на возникновение артериальной гипертонии у участников исследования, были заболевания почек и мочевыделительной системы, а также ожирение.
Клинический опыт у детей в возрасте 6 лет и старше
В клиническом исследовании с участием 261 пациента педиатрического возраста в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертонией пациенты с массой тела <35 кг получали таблетки вальсартана в дозе 10, 40 или 80 мг сутки (малые, средние и большие дозы), а пациенты с массой тела ≥ 35 20, 160 дозы). После окончания 2-недельного периода лечения вальсартан вызвал снижение как систолического, так диастолического артериального давления зависимости от дозы. Таким образом, три размера доз большие) вызвали значительное систолического по сравнению начальными значениями, соответственно на 8, 10 12 мм рт. ст. Пациентов повторно рандомизировали группу, продолжавшую лечение той же дозой вальсартана, группу плацебо. У пациентов, продолжавших средними большими дозами наименьшие значения были 4 7 ниже, чем группе леченных малыми наименьшее систолическое артериальное давление было подобно тому, которое наблюдалось последовательно оказывал дозозависимое антигипертензивное действие во всех демографических подгруппах.
Во втором клиническом исследовании с участием 300 пациентов педиатрического возраста в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертонией лица, соответствовавшие критериям включения, были рандомизированы в группу, получавшую таблетки вальсартана или эналаприл в течение 12 недель. Дети с массой тела от ≥ 18 кг до <35 кг получали 80 мг вальсартана или 10 эналаприла; дети с массой тела от ≥ 35 до <80 160 20 эналаприла, а детям назначали 320 40 эналаприла. У пациентов, леченных вальсартаном, снижение систолического артериального давления было сравнимо эффектом, полученным у эналаприлом (соответственно 15 мм рт. ст. и 14 ст.) (значение p <0,0001 в исследовании равнозначности). Аналогичные результаты были получены для диастолического давления, со снижением на 9,1 группе 8,5 эналаприла.
В третьем, открытом клиническом исследовании с участием 150 пациентов педиатрического возраста в возрасте от 6 до 17 лет с артериальной гипертонией пациенты, соответствовавшие критериям включения (систолическое артериальное давление ≥ 95-го процентиля по возрасту, полу и росту), получали вальсартан в течение 18 месяцев для оценки безопасности и переносимости препарата. Из 150 пациентов, участвовавших в этом исследовании, 41 пациент получал одновременно другой антигипертензивный препарат. Пациенты получали дозы в зависимости от категории веса для начальных и поддерживающих доз. Пациенты с массой тела > 18 до <35 кг, ≥ 35 до < 80 кг и 160 получали соответственно 40 мг, мг мг. После недели дозы увеличивали 320 У половины пациентов, включенных в исследование (50,0%, n=75), наблюдалась хроническая болезнь почек, включая 29,3% (44) пациентов с хронической болезнью почек 2-й или 3-й степени (ГФР 60 – 89 мл мин 1,73 м ГФР 30-59 м). Среднее снижение систолического артериального давления составило 14,9 мм рт. ст. у всех (по сравнению начальными значениями 133,5 ст.), 18,4 131,9 ст.) 11,5 без болезни 135,1 ст.). Процент достигших стабилизации (и систолического, диастолического 95-го процентиля), был немного выше группе сопутствующей (79,5%) по группой (72,2%).
Клинический опыт у детей в возрасте до 6 лет
Были проведены три клинических исследования с участием 291 пациента в возрасте от 1 года до 5 лет. В исследования не были включены дети в возрасте до 1 года. В первом исследовании с участием 90 пациентов не удалось продемонстрировать зависимость реакции на лечение от дозы, но во втором исследовании с участием 75 пациентов более высокие дозы вальсартана были связаны с более значительным снижением артериального давления.
Третье исследование было 6-недельным, рандомизированным исследованием, проводимым методом двойного слепого исследования, для оценки ответа на дозу вальсартана у 126 детей с артериальной гипертонией в возрасте от 1 года до 5 лет, с хронической болезнью почек или без, которые были рандомизированы в группу, получавшую 0,25 мг/кг массы тела или 4 мг/кг массы тела. В конечной точке снижение среднего систолического/диастолического артериального давления при лечении вальсартаном в дозе 4,0 мг/кг массы тела по сравнению с 0,25 мг/кг массы тела составило соответственно 8,5/6,8 мм рт. ст. и 4,1/0,3 мм рт. ст.; (p=0,0157/p<0,0001). Также в подгруппе с хронической болезнью почек наблюдалось снижение среднего систолического/диастолического артериального давления при лечении вальсартаном в дозе 4,0 мг/кг массы тела по сравнению с 0,25 мг/кг массы тела (соответственно 9,2/6,5 мм рт. ст. и 1,2/+1,3 мм рт. ст.).
Европейское агентство по лекарственным средствам освободило от обязанности представления результатов исследований с вальсартаном во всех подгруппах пациентов педиатрического возраста с сердечной недостаточностью, а также с сердечной недостаточностью после недавнего инфаркта миокарда. См. пункт 4.2, информацию о применении препарата у пациентов педиатрического возраста.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание
После перорального введения только вальсартана максимальная концентрация вальсартана в сыворотке крови достигается через 2-4 часа при приеме таблеток и через 1-2 часа при приеме раствора. Средняя абсолютная биодоступность препарата составляет 23% и 39% соответственно после приема таблеток и раствора.
Экспозиция организма и максимальная концентрация вальсартана в сыворотке крови примерно в 1,7-2,2 раза выше при приеме раствора по сравнению с таблетками.
При приеме вальсартана с пищей площадь под кривой (AUC) для вальсартана снижается примерно на 40%, а максимальная концентрация в сыворотке (C) снижается примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после приема дозы концентрации вальсартана в сыворотке крови подобны в группе, принимающей препарат с пищей, и в группе, принимающей препарат натощак. При снижении AUC не происходит клинически значимого ослабления терапевтического эффекта, поэтому вальсартан можно принимать с пищей или натощак.
Распределение
Объем распределения вальсартана в стационарном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на отсутствие выраженного распределения вальсартана в тканях. Вальсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с альбуминами.
Метаболизм
Вальсартан не подвергается выраженной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы обнаруживается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в сыворотке крови в небольших концентрациях (ниже 10% площади под кривой - AUC для вальсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.
Элиминация
Вальсартан проявляет многофазную кинетику элиминации (t <1 часа и t примерно 9 часов).
Вальсартан выводится в основном с желчью в кал (около 83% дозы) и через почки в мочу (около 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс вальсартана из сыворотки крови составляет примерно 2 л/ч, а почечный клиренс составляет примерно 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения вальсартана составляет 6 часов.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Среднее время достижения максимальной концентрации и период полувыведения вальсартана в фазе элиминации у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев подобны. Значения AUC и C вальсартана几乎 пропорциональны увеличению дозы в клиническом диапазоне дозирования (40 мг до 160 мг вальсартана дважды в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7.
Клиренс вальсартана после перорального введения составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на наблюдаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У некоторых пациентов пожилого возраста наблюдалось немного увеличение общей экспозиции вальсартана по сравнению с молодыми людьми, однако не было обнаружено, чтобы это имело какое-либо клиническое значение.
Нарушения функции почек
Согласно ожиданиям для вещества, клиренс которого составляет только 30% общего клиренса сыворотки крови, не было обнаружено корреляции между функцией почек и общей экспозицией вальсартана. Следовательно, нет необходимости корректировать дозировку препарата у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин). В настоящее время нет опыта безопасного применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл мин и пациентов, подвергающихся диализу, поэтому вальсартан следует применять с осторожностью в этих группах пациентов (см. пункты 4.2 4.4). Вальсартан значительной степени связывается белками сыворотки крови, применение диализа для удаления вальсартана из кровотока малоэффективно.
Нарушения функции печени
Около 70% всосавшейся дозы выводится с желчью, в основном в неизмененном виде. Вальсартан не подвергается выраженной биотрансформации. У пациентов с легкой до умеренной печеночной недостаточностью было обнаружено удвоение экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми людьми. Однако не было обнаружено корреляции между концентрацией вальсартана в сыворотке крови и степенью нарушения функции печени. Не проводились исследования вальсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. пункты 4.2, 4.3 и 4.4).
Дети и подростки
В исследовании с участием 26 пациентов педиатрического возраста (в возрасте от 1 до 16 лет) с артериальной гипертонией, получавших единственную дозу суспензии вальсартана (в среднем 0,9 до 2 мг/кг массы тела, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) вальсартана был подобен во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет и был подобен клиренсу, наблюдаемому у взрослых пациентов, получавших препарат в этой же форме (см. информацию о всасывании, представленную в пункте 5.2).
Нарушения функции почек
Не исследовалось применение препарата у детей и подростков с клиренсом креатинина <30 мл мин, а также у пациентов, подвергающихся диализу, поэтому в этой группе пациентов не рекомендуется применение вальсартана. Нет необходимости корректировать дозу детей и подростков с клиренсом креатинина>30 мл/мин. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови во время лечения вальсартаном (см. пункты 4.2 и 4.4).

5.3 Предклинические данные о безопасности

Неклинические данные, полученные на основе стандартных исследований безопасности фармакологических препаратов, токсичности при многократном введении, генотоксичности и потенциального канцерогенного действия, не показали наличие особого риска для человека.
У крыс токсические дозы для матки (600 мг/кг массы тела/добу) в течение последних дней беременности и лактации привели к снижению показателя выживаемости, снижению прироста массы тела и задержке развития (отдельно малярной кости и слухового прохода) у потомства (см. пункт 4.6).
Такие дозы у крыс (600 мг/кг массы тела/добу) примерно в 18 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу у людей, рассчитанную на mg/m² (при условии пероральной дозы 320 мг в сутки и массы тела пациента 60 кг).
В предклинических исследованиях безопасности высокие дозы вальсартана (от 200 до 600 мг/кг массы тела) вызывали у крыс снижение показателей красной крови (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита) и изменения в гемодинамике почек (незначительное увеличение концентрации мочевины в сыворотке, разрастание канальцев и базофилию у самцов). Дозы, применяемые у крыс (200-600 мг/кг массы тела/добу), примерно в 6 и 18 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу у людей, рассчитанную на mg/m² (при условии пероральной дозы 320 мг в сутки и массы тела пациента 60 кг).
У макак резусов при применении подобных доз изменений было больше, хотя и более тяжелых, особенно со стороны почек, где развилась нефропатия, включая увеличение концентрации мочевины и креатинина.
У обоих видов также наблюдалось пролиферация клеток аппарата Юккеля.
Было обнаружено, что все изменения были вызваны фармакологическим действием вальсартана, который вызывает длительную артериальную гипотонию, особенно у макак резусов. При применении вальсартана у людей в терапевтических дозах, по-видимому, пролиферация клеток аппарата Юккеля не возникает.
Дети и подростки
Ежедневное пероральное введение вальсартана в дозе 1 мг/кг массы тела/добу (что составляет примерно 10-35% максимальной рекомендуемой дозы у пациентов педиатрического возраста, составляющей 4 мг/кг массы тела/добу, рассчитанной на основе общей экспозиции) новорожденным или молодым крысам (от 7 до 70 дня после рождения) привело к стойким, необратимым повреждениям почек. Вышеуказанные действия представляют собой предсказуемое усиление фармакологических действий ингибиторов конвертазы ангиотензина и антагонистов рецептора типа 1 для ангиотензина II; эти действия наблюдаются в результате лечения крыс в первые 13 дней жизни. Этот период совпадает с 36-й неделей беременности у людей, а иногда может продлиться до 44-й недели от зачатия. В исследовании с вальсартаном на молодых особях крысы получали дозы до 70 дня после рождения и не можно исключить влияние лечения вальсартаном на созревание почек (4-6 недель после рождения). Функциональное созревание почек является процессом, протекающим в течение первого года жизни человека. Следовательно, нельзя исключить, что эти данные имеют клиническое значение для детей в возрасте до 1 года, в то время как предклинические данные не вызывают беспокойства по поводу безопасности применения препарата у детей в возрасте старше 1 года.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.1 Список вспомогательных веществ

Ядро таблетки:
Микрокристаллическая целлюлоза
Безводная коллоидная двуокись кремния
Сорбитол (Е 420)
Магниевый углевод
Желатиновая крахмал, кукурузный
Повидон К-25
Стеарилфумарат натрия
Лаурилсульфат натрия
Кросповидон (тип А)
Покрытие таблетки:
Моногидрат лактозы
Гипромеллоза
Тальк
Макрогол 6000
Вальтап, 80 мг, дополнительно: красный оксид железа (Е 172).
Вальтап, 160 мг, дополнительно: желтый и коричневый оксид железа (Е 172) и индиготин (Е 132).

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре ниже 25°C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

6.5 Вид и содержание упаковки

Блистер ПВХ-ПЭ-ПВДХ/Алюминий или блистер ПВХ-ПВДХ/Алюминий
Размер упаковки: 28, 30, 56, 84, 90 таблеток, покрытых пленкой.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации и подготовке препарата

для применения
Без специальных требований.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА ВВЕДЕНИЕ

В ОБОРОТ

Зентива к.с., У кабельovny 130, Долни Мехолупы, 102 37 Прага 10, Чешская Республика.

8. НОМЕРА РАЗРЕШЕНИЙ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Вальтап, 80 мг: Разрешение №: 17186
Вальтап, 160 мг: Разрешение №: 17187

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на введение в оборот: 10 августа 2010 г.
Дата последнего продления разрешения: 26 октября 2015 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА

06/2025