Цармустине Ваимаде

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Кармустин Веймейд, 100 мг, порошок и растворитель для приготовления концентрированного раствора для инфузии

2. КВАЛИТАТИВНЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая ампула порошка для приготовления концентрированного раствора для инфузии содержит 100 мг кармустина.
После реконституции и разбавления (см. пункт 6.6) 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустина.
Вспомогательные вещества с известным действием
Каждая ампула растворителя содержит 3 мл безводного этанола (что соответствует 2,37 г).
Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Порошок и растворитель для приготовления концентрированного раствора для инфузии.
Порошок: Лиофилизированные бледно-желтые хлопья или затвердевшая масса.
Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.
Коэффициент pH готовых к применению растворов для инфузии составляет от 4,0 до 6,8.

4. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Кармустин эффективен при лечении следующих злокачественных опухолей в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или другими лечебными средствами (радиотерапия, хирургическое вмешательство):

• Опухоли мозга (глиобластома, глиома мозгового ствола, эмбриональная опухоль, астроцитома и медуллобластома) и метастазы в мозг
• Лечение рецидива неходжкинской лимфомы и болезни Ходжкина
• В качестве условного лечения перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы при злокачественных гематологических заболеваниях (болезнь Ходжкина/неходжкинская лимфома)
• Многочисленная миелома - в комбинации с глюкокортикоидом, таким как преднизон.

4.2. Дозировка и способ применения

Продукт Кармустин Веймейд должен применяться только специалистами, имеющими опыт проведения химиотерапии, и под соответствующим медицинским контролем.
Дозировка:
Начальные дозы
Рекомендуемая доза препарата Кармустин Веймейд при монотерапии у пациентов, ранее не получавших лечения, составляет от 150 до 200 мг/м²внутривенно каждые 6 недель. Препарат можно вводить в виде единой дозы или разделить на ежедневные инфузии в дозах 75-100 мг/м²в течение двух последовательных дней.
При применении препарата Кармустин Веймейд в комбинации с другими препаратами, имеющими миелосупрессивное действие, или у пациентов с сниженными резервами костного мозга, дозы должны быть скорректированы в соответствии с гематологическим профилем пациента, как описано ниже.
Мониторинг и последующие дозы
Следующий курс лечения препаратом Кармустин Веймейд можно назначить только после того, как показатели морфологии крови вернутся к приемлемому уровню (количество тромбоцитов выше 100 000/мм³, лейкоцитов выше 4000/мм³), что обычно происходит в течение шести недель.
Морфологию крови необходимо регулярно контролировать, и повторный курс лечения не должен быть назначен раньше, чем через шесть недель, из-за возможности возникновения задержанной гематологической токсичности.
После введения начальной дозы последующие дозы должны быть скорректированы в соответствии с гематологической реакцией пациента на предыдущую дозу, как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, имеющими миелосупрессивное действие. Рекомендуется следующая ориентировочная схема корректировки доз:

В случаях, когда наименьшее значение после введения начальной дозы не находится в одном и том же ряду для лейкоцитов и тромбоцитов (например, количество лейкоцитов >4000 и тромбоцитов <25 000), следует использовать значение, соответствующее наименьшему проценту предыдущей дозы (например, количество тромбоцитов <25 000 - применять не более 50% дозы).
Не существует ограничений по продолжительности лечения кармустином. В случае, когда опухоль остается неуязвимой или возникают тяжелые или нетерпимые побочные эффекты, лечение кармустином должно быть прекращено.
Условное лечение перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы
Кармустин вводится внутривенно в дозе 300-600 мг/м²в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами пациентам с злокачественными гематологическими заболеваниями перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы.
Особые группы пациентов:
Дети и подростки
Кармустин не должен применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет (см. пункт 4.3).
Пожилые пациенты:
В основном у пожилых пациентов дозы должны быть выбраны осторожно, и в частности, следует начинать применение препарата с нижнего предела диапазона доз, учитывая более высокую частоту нарушений функции печени, почек или сердца; кроме того, следует учитывать сопутствующие заболевания и применение других лекарственных средств. Поскольку у пожилых пациентов существует более высокая вероятность нарушений функции почек, следует быть осторожным при выборе дозы и контролировать коэффициент фильтрации клубочков, а также соответствующим образом уменьшить дозу.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Кармустин Веймейд следует уменьшить в случае обнаружения снижения коэффициента фильтрации клубочков.
Способ применения
Продукт Кармустин Веймейд предназначен для внутривенного применения после реконституции и дополнительного разбавления.
В процессе реконституции порошка с помощью поставляемого растворителя следует приготовить раствор путем добавления дополнительных 27 мл воды для инъекций. Реконституированный раствор имеет вид прозрачного, бесцветного или светло-желтого раствора. Реконституированный раствор должен быть затем разбавлен с использованием 500 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%) для инъекций.
Полученный готовый к применению раствор для инфузии должен быть немедленно введен в виде внутривенной капельной инфузии в течение одного до двух часов, защищая его от света. Продолжительность инфузии не должна быть короче одного часа - в противном случае может возникнуть жжение и боль в месте введения препарата. Во время введения препарата следует контролировать место внутривенного введения.
Инструкция по реконституции и разбавлению препарата перед применением находится в пункте 6.6.

4.3. Противопоказания

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в пункте 6.1.
• Тяжелая депрессия костного мозга.
• Тяжелые (терминальные) нарушения функции почек.
• Дети и подростки.
• Грудное вскармливание.

4.4. Специальные предостережения и меры предосторожности при применении

Была обнаружена токсичность легких с инфильтратами легких и (или) фиброзом легких, возникающая с частотой до 30%. Это нарушение может возникнуть в течение 3 лет после применения лечения и, по-видимому, зависит от дозы, при которой кумулятивная доза 1200-1500 мг/м²связана с повышенным риском фиброза легких. К факторам риска относятся: курение табака, заболевания дыхательной системы, существовавшие ранее аномалии в радиологических исследованиях, последовательное или одновременное облучение грудной клетки, а также одновременное применение других препаратов, которые могут вызывать повреждение легких. Необходимо провести исходные исследования функции легких и рентгенографию грудной клетки, а затем регулярно повторять исследования функции легких во время лечения. На особый риск подвергаются пациенты с исходным значением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких для оксида углерода (ДСЛ) ниже 70%.
Было зарегистрировано повышенное риск возникновения токсичности легких после применения условных схем лечения и после трансплантации стволовых клеток кроветворной системы у женщин. До сих пор повышенный риск описывался для самого лечения, в том числе для условных схем без кармустина (например, облучение всего тела [ТБИ] или бусульфан-циклофосфамид) или с кармустином (химиотерапия BEAM: кармустин, этопозид, цитарабин и мельфалан или CBV: циклофосфамид, кармустин и этопозид).
Было показано, что лечение высокими дозами кармустина (особенно 600 мг/м²) перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы увеличивает риск возникновения и тяжести токсичности легких. В связи с этим у пациентов с другим риском возникновения токсичности легких применение кармустина должно быть рассмотрено на фоне риска.
После применения высоких доз кармустина повышается риск возникновения и тяжести инфекций, токсического действия на сердце, печень, желудочно-кишечный тракт и почки, заболеваний нервной системы, а также нарушений электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипофосфатемия).
Пациенты с сопутствующими заболеваниями и более высокой стадией заболевания подвергаются более высокому риску возникновения побочных эффектов. Это должно быть учтено, в частности, у пожилых пациентов.
Функцию печени и почек также следует контролировать перед началом лечения, а затем регулярно мониторировать во время лечения (см. пункт 4.8).
Нейтропеническая энтероколит может возникнуть как побочный эффект, связанный с терапией после применения химиотерапевтических средств.
Кармустин проявляет ракообразующее действие у крыс и мышей в дозах, меньших, чем рекомендуемая доза для человека на основе площади поверхности тела (см. пункт 5.3).
Токсичное действие на костный мозг является частым и тяжелым побочным эффектом кармустина.
Необходимо регулярно проводить анализ морфологии крови в течение как минимум шести недель после введения дозы препарата. В случае снижения количества циркулирующих тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов в результате предыдущей химиотерапии или по другой причине, дозу следует соответствующим образом скорректировать

• см. таблицу 1 в пункте 4.2. Функцию печени, почек и легких следует регулярно контролировать во время лечения (см. пункт 4.8).

Многократные дозы препарата Кармустин Веймейд не должны применяться чаще, чем каждые шесть недель. Токсичное действие кармустина на костный мозг имеет кумулятивный характер, в связи с чем следует рассмотреть корректировку дозы на основе наименьших значений показателей морфологии крови (надир) после введения предыдущих доз (см. пункт 4.2).
Прямое введение кармустина в сонную артерию считается экспериментальным и может быть связано с токсичным действием на глаза.
Введение дозы в размере 200 мг/м²взрослому пациенту с массой тела 70 кг приведет к воздействию 109,7 мг/кг этанола, что может привести к увеличению концентрации алкоголя в крови на примерно 18,3 мг/100 мл. Для сравнения, для взрослого человека, который выпивает стакан вина или 500 мл пива, концентрация алкоголя в крови составит 50 мг/100 мл. Одновременное применение с препаратами, содержащими, например, пропиленгликоль или этанол, может привести к накоплению этанола и возникновению побочных эффектов. Поскольку этот препарат обычно вводится медленно в течение 6 часов, действие алкоголя может быть ограничено.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фенитоин и дексаметазон
При применении химиотерапевтических средств одновременно с противоэпилептическими препаратами следует ожидать снижения их эффективности.
Циметидин
Одновременное применение циметидина приводит к задержанному, значительному, ожидаемому, повышенному токсичному действию кармустина (из-за ингибирования метаболизма кармустина).
Дигоксин
Одновременное применение с дигоксином приводит к задержанному, умеренному, ожидаемому, сниженному действию дигоксина (из-за снижения абсорбции дигоксина).
Мельфалан
Одновременное применение мельфалана приводит к повышенному риску токсичного действия на легкие.

4.6. Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Женщины детородного возраста / контрацепция у мужчин и женщин
Женщинам следует применять эффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения и в течение как минимум шести месяцев после его окончания.
Мужчинам следует рекомендовать применение соответствующих методов контрацепции во время лечения кармустином и в течение как минимум шести месяцев после его окончания.
Беременность
Кармустин не должен применяться беременным женщинам. Безопасность применения этого препарата во время беременности не установлена, и поэтому следует тщательно взвесить пользу и риск токсических действий. Кармустин проявляет эмбриотоксическое действие у крыс и кроликов, а также тератогенное действие у крыс, когда он вводится в дозах, эквивалентных дозам, применяемым у человека (см. пункт 5.3). Если препарат применяется во время беременности или если пациентка становится беременной во время приема метотрексата, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли кармустин или его метаболиты в грудное молоко. Не можно исключить опасность для новорожденных или младенцев. Препарат Кармустин Веймейд противопоказан во время грудного вскармливания. Не следует начинать грудное вскармливание во время приема препарата и в течение семи дней после его окончания (см. пункт 4.3).
Фертильность
Кармустин может нарушать фертильность у мужчин. Мужчинам следует проинформировать о потенциальном риске бесплодия и рекомендовать им обратиться за консультацией по вопросам фертильности/планирования семьи перед началом лечения кармустином.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Кармустин Веймейд не имеет влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует учитывать возможность того, что количество алкоголя, содержащегося в этом лекарственном средстве, может ограничивать способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

4.8. Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности
В таблице представлены побочные эффекты, которые были обнаружены во время лечения этим лекарственным средством, но не обязательно связаны с этим препаратом. Поскольку клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, обнаруженных в клинических исследованиях, может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. Побочные эффекты обычно включают, если они возникают у более 1% пациентов в монографии препарата или в ключевых исследованиях и (или) если они считаются клинически значимыми. Когда доступны исследования, контролируемые плацебо, побочные эффекты включают, если их частота составляет ≥5% больше в группе, получавшей лечение, чем в группе, получавшей плацебо.
Таблица побочных эффектов
В нижеследующей таблице представлены побочные эффекты кармустина, перечисленные по классам систем и органов MedDRA и частоте возникновения, в соответствии с следующей конвенцией:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 до <1>
• не очень часто (≥1/1000 до <1>
• редко (≥1/10 000 до <1>
• очень редко (<1>
• частота неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных)

В пределах каждой группы с определенной частотой возникновения побочные эффекты перечислены в порядке убывания тяжести:

* Было зарегистрировано повышенное риск возникновения токсичности легких после применения условных схем лечения и после трансплантации стволовых клеток кроветворной системы у женщин. До сих пор повышенный риск описывался для самого лечения, в том числе для условных схем без кармустина (например, облучение всего тела [ТБИ] или бусульфан-циклофосфамид) или с кармустином (химиотерапия BEAM: кармустин, этопозид, цитарабин и мельфалан или CBV: циклофосфамид, кармустин и этопозид).
Описание отдельных побочных эффектов:
Супрессия костного мозга
Супрессия костного мозга возникает очень часто и начинается 7-14 дней после введения препарата, а также проходит 42-56 дней после его введения. Супрессия костного мозга зависит от дозы и кумулятивной дозы; часто имеет двофазный характер.
Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Фиброз легких (с летальным исходом), инфильтраты легких.
Токсичность легких наблюдалась у доли пациентов, составляющей до 30%. В случаях, когда токсичность легких начинается рано (в течение 3 лет после лечения), наблюдались инфильтраты легких и (или) фиброз легких, в некоторых случаях с летальным исходом. Пациенты были в возрасте от 22 месяцев до 72 лет. Факторы риска включают курение табака, заболевания дыхательной системы, существовавшие ранее аномалии в радиологических исследованиях, последовательное или одновременное облучение грудной клетки, а также одновременное применение других препаратов, которые могут вызывать повреждение легких. Частота возникновения побочных эффектов, вероятно, связана с дозой; кумулятивные дозы 1200-1500 мг/м²были связаны с повышенным риском фиброза легких. Во время лечения следует регулярно проводить функциональные исследования легких (ФЖЕЛ, ДСЛ). На особый риск подвергаются пациенты с исходным значением форсированной жизненной емкости легких или диффузионной способности легких для оксида углерода ниже 70%.
У пациентов, которые получали кармустин в детстве или в период полового созревания, описаны случаи очень задержанного фиброза легких (до 17 лет после лечения).
Долгосрочное наблюдение за 17 пациентами, которые пережили опухоли мозга в детстве, показало, что у 8 из них развился фиброз легких. Два из этих 8 случаев со смертельным исходом возникли в течение первых 3 лет после лечения, а 6 из них произошли через 8-13 лет после лечения. Средний возраст пациентов, которые умерли во время лечения, составил 2,5 года (1-12 лет), а средний возраст пациентов, которые пережили долгое время после лечения, составил 10 лет (5-16 лет). Все пациенты в возрасте до 5 лет на момент лечения умерли из-за фиброза легких; ни доза кармустина, ни дополнительная доза винкристина или облучение позвоночника не влияли на риск смерти.
У всех остальных наблюдаемых пациентов был диагностирован фиброз легких. Кармустин не должен применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет - см. пункт 4.3.
Токсичность легких также наблюдалась после разрешения препарата к применению - в виде пневмонии и интерстициальной болезни легких. Пневмония наблюдалась после применения доз >450 мг/м², а интерстициальная болезнь легких - после длительного лечения и после введения кумулятивной дозы >1400 мг/м².
Возможность возникновения рвоты
Риск возникновения рвоты высок после введения доз >250 мг/м²и высок до умеренного после введения доз ≤250 мг/м². Тошнота и рвота усилены и возникают в течение 2-4 часов после введения препарата и продолжаются 4-6 часов.
Нефротоксичность
Нефротоксичность возникает редко, но может возникнуть при кумулятивных дозах <1000 мг м².
Сообщение о подозреваемых побочных эффектах
После разрешения препарата к применению важно сообщать о подозреваемых побочных эффектах. Это позволяет непрерывно мониторить соотношение пользы и риска применения препарата. Специалисты медицинского персонала должны сообщать о любых подозреваемых побочных эффектах через Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные средства Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов, ул. Ерозолимская, 181С, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Побочные эффекты можно сообщать также ответственному лицу.

4.9. Передозировка

Основным симптомом отравления является супрессия костного мозга. Кроме того, могут возникнуть следующие тяжелые побочные эффекты: некроз печени, интерстициальный пневмонит, энцефалит и миелит.
Не существует специфического антидота.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевый препарат, алкилирующие средства, производные нитрозомочевины, код АТХ: L01AD01
Механизм действия
Кармустин является неселективным противоопухолевым препаратом, действующим на фазы клеточного цикла, который оказывает цитотоксическое действие на опухоль в нескольких механизмах. Как алкилирующее средство, он может алкилировать реактивные участки нуклеопротеинов, что нарушает синтез ДНК и РНК, а также ремонт ДНК. Он способен образовывать кросс-связи между нитями ДНК, что препятствует репликации и транскрипции ДНК. Известно также, что кармустин может карбамилировать лизиновые остатки на белках,导致ая не обратимую инактивацию ферментов, включая редуктазу глутатиона. Карбамилирующая активность кармустина обычно считается менее значимой, чем алкилирующая активность в его противоопухолевом действии, однако карбамилирование может препятствовать процессам ремонта ДНК.
Фармакодинамическое действие
Противоопухолевые и токсические действия кармустина могут быть связаны с его метаболитами.
Кармустин и подобные ему производные нитрозомочевины являются нестабильными в водных растворах и подвергаются спонтанному распаду до реактивных промежуточных соединений, которые способны алкилировать и карбамилировать. Считается, что промежуточные алкилирующие соединения отвечают за противоопухолевое действие кармустина. Однако мнения разделяются в отношении роли карбамилирующих промежуточных соединений как медиаторов биологических действий производных нитрозомочевины. С одной стороны, было обнаружено, что их карбамилирующая активность способствует цитотоксическим свойствам материнских препаратов путем ингибирования ферментов ремонта ДНК. С другой стороны, считается, что карбамилирующие соединения могут посредничать в некоторых токсических действиях кармустина.
Кармустин легко проникает через гематоэнцефалический барьер благодаря своей липофильной природе.
Дети и подростки
Препарата Кармустин Веймейд не следует применять у детей и подростков из-за высокого риска токсичности легких.

5.2. Фармакокинетические свойства

Распределение
Кармустин подвергается быстрому распаду после внутривенного введения - уже через 15 минут не обнаруживается неизмененное вещество. Благодаря хорошей растворимости в липидах и отсутствию ионизации при физиологическом pH, кармустин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Уровень радиоактивности в спинномозечной жидкости составляет как минимум 50% больше, чем измеренный в то же время в сыворотке. Кинетика кармустина у человека характеризуется двукомпартментной моделью. После внутривенного введения в течение 1 часа концентрация кармустина в сыворотке снижается в два этапа. Период полувыведения α составляет 1-4 минуты, а период полувыведения β - 18-69 минут.
Метаболизм
Считается, что метаболиты кармустина отвечают за ее противоопухолевое и токсическое действие.
Элиминация
Около 60-70% общей дозы выводится с мочой в течение 96 часов, а около 10% в виде CO₂через дыхательные пути. Судьба оставшейся части не определена.

5.3. Предклинические данные о безопасности

Кармустин проявляет эмбриотоксическое и тератогенное действие у крыс, а также эмбриотоксическое действие у кроликов в дозах, эквивалентных дозам, применяемым у человека. Кармустин нарушает фертильность самцов крыс в дозах, превышающих дозы, применяемые у человека. Кармустин, в клинически значимых дозах, проявляет ракообразующее действие у крыс и мышей.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Список вспомогательных веществ

Порошок
Продукт не содержит вспомогательных веществ.
Растворитель
Безводный этанол.

6.2. Несовместимости

Совместимость/Несовместимость с контейнерами
Раствор для внутривенного введения нестабилен в контейнерах из поливинилхлорида. Раствор кармустина может быть введен только из стеклянных или полипропиленовых контейнеров. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме указанных в пункте 6.6.

6.3. Срок годности

Нераспечатанная ампула
3 года.
После реконституции и разбавления
После проведения реконституции в соответствии с рекомендациями, Кармустин Веймейд стабилен в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C - 8°C в стеклянном контейнере, не пропускающем свет.
Реконституированный раствор должен быть затем разбавлен с использованием 500 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%) в контейнере из стекла или полипропилена. Его следует хранить при комнатной температуре, защищая от света, и использовать в течение 4 часов. Эти растворы также стабильны в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C - 8°C и дополнительно в течение 6 часов при комнатной температуре при условии защиты от света.
Учитывая риск загрязнения препарата микроорганизмами, его следует применить немедленно, если только способ открытия/реконституции/разбавления не исключает这种 опасность.
Если препарат не будет немедленно использован, пользователь несет ответственность за время и условия хранения.

6.4. Специальные меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике (2°C - 8°C). Не замораживать.
Ампулы с порошком и растворителем следует хранить в наружной картонной упаковке, чтобы защитить их от света.
Условия хранения препарата после реконституции и дополнительного разбавления см. в пункте 6.3.

6.5. Вид и содержание упаковки

Порошок:
Стеклянная ампула типа I, оранжевого стекла (30 мл) с серой пробкой 20 мм из бромобутиловой резины и крышкой типа флип-офф.
Растворитель:
Стеклянная ампула типа I, бесцветная (5 мл) с серой пробкой 13 мм из хлоробутиловой резины и крышкой типа флип-офф
Одна упаковка содержит одну ампулу с 100 мг порошка концентрата для инфузии и одну ампулу с 3 мл растворителя.

6.6. Специальные меры предосторожности при утилизации и приготовлении препарата для применения

Применения
Продукт, содержащий кармустин в виде порошка для приготовления концентрированного раствора для инфузии, не содержит консервантов и не предназначен для использования в ампулах многодозового применения. Реконституцию и дополнительное разбавление следует проводить в асептических условиях.
Сухой замороженный продукт не содержит консервантов и предназначен только для одноразового использования. Лиофилизат может иметь вид сухих хлопьев или сухой затвердевшей массы.
Наличие маслянистой пленки может указывать на расплавление препарата. Такие продукты не пригодны для использования из-за риска превышения температуры 30°C. Такого препарата не следует использовать. В случае сомнений относительно того, находился ли препарат в соответствующих условиях охлаждения, следует немедленно проверить все ампулы в картонной упаковке. Для верификации следует поместить ампулу в яркий свет.
Реконституция и разбавление для инфузии
Растворить 100 мг лиофилизированного кармустина в порошке в 3 мл поставляемого в упаковке стерильного охлажденного растворителя (безводного этанола). Кармустин следует полностью растворить в этаноле перед добавлением стерильной воды для инъекций. Затем асептически добавить 27 мл стерильной воды для инъекций к раствору этанола. Полученный основной раствор в объеме 30 мл следует тщательно перемешать. Реконституция, проведенная в соответствии с рекомендациями, дает прозрачный раствор (бесцветный или светло-желтый).
Перед использованием ампул с реконституированным препаратом следует проверить, не образовались ли в них кристаллы. В этом случае их можно растворить, нагревая ампулу до комнатной температуры и встряхивая ее. После реконституции Кармустин Веймейд стабилен в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C - 8°C в стеклянном контейнере, не пропускающем свет.
Реконституированный раствор должен быть затем разбавлен с использованием 500 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%). Реконституированный и разбавленный раствор (т.е. готовый к применению раствор) следует перед применением встряхнуть в течение как минимум 10 секунд. Готовый к применению раствор следует хранить при комнатной температуре в контейнере из стекла или полипропилена, защищая от света, и использовать в течение 4 часов. Эти растворы также стабильны в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C - 8°C и дополнительно в течение 6 часов при комнатной температуре при условии защиты от света.
Реконституированный и разбавленный раствор (т.е. готовый к применению раствор) должен быть введен внутривенно в виде капельной инфузии в течение 1-2 часов. Инфузию следует проводить с использованием контейнеров из полиэтилена, не содержащих ПХВ. Для введения инфузии препарата можно использовать только соответствующий контейнер из стекла или полипропилена. Следует убедиться, что контейнеры из полипропилена не содержат ПХВ или ДЭГФ. Кармустин имеет низкую температуру плавления (30,5°C - 32,0°C или 86,9°F - 89,6°F). Воздействие препарата на такую температуру (или выше) приведет к его расплавлению и образованию маслянистой пленки на ампулах. Это указывает на разрушение вещества - в таком случае ампулы следует утилизировать.
Проведение инфузии Кармустин Веймейд в более короткий период может привести к сильной боли и жжению в месте инъекции. Место инъекции следует контролировать во время всего периода введения препарата (см. пункт 4.2).
Следует соблюдать рекомендации по безопасному обращению с противоопухолевыми препаратами и их утилизации.
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА ДОПУСК К ПРИМЕНЕНИЮ

ДОПУСК К ПРИМЕНЕНИЮ

Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Amsterdam,
Нидерланды

8. НОМЕРА РАЗРЕШЕНИЙ НА ДОПУСК К ПРИМЕНЕНИЮ

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К

ПРИМЕНЕНИЮ

Дата выдачи первого разрешения на допуск к применению:

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОЙ ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА

Инструкция по применению: информация для пользователя

Кармустин Веймейд

100 мг, порошок и растворитель для приготовления концентрированного раствора для инфузии
кармустин

Прежде чем использовать препарат, внимательно прочитайте инструкцию, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните эту инструкцию, чтобы в случае необходимости иметь возможность ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента возникнут какие-либо побочные эффекты, включая любые побочные эффекты, не указанные в этой инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

• 1. Что такое препарат Кармустин Веймейд и для чего он используется
• 2. Важные сведения перед применением Кармустин Веймейд
• 3. Как применять препарат Кармустин Веймейд
• 4. Возможные побочные эффекты
• 5. Как хранить препарат Кармустин Веймейд
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат Кармустин Веймейд и для чего он используется

Кармустин Веймейд - это препарат, содержащий кармустин в качестве активного вещества. Кармустин относится к группе противоопухолевых препаратов, называемых производными нитрозомочевины, которые действуют путем замедления роста опухолевых клеток.
Кармустин эффективен при лечении следующих злокачественных опухолей в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или другими лечебными средствами (радиотерапия, хирургическое вмешательство):

• Опухоли мозга (глиобластома, глиома мозгового ствола, эмбриональная опухоль, астроцитома и медуллобластома) и метастазы в мозг;
• Лечение рецидива неходжкинской лимфомы и болезни Ходжкина;
• В качестве условного лечения перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы при злокачественных гематологических заболеваниях (болезнь Ходжкина/неходжкинская лимфома);
• Многочисленная миелома (злокачественное новообразование, развивающееся в костном мозге) - в комбинации с глюкокортикоидом, таким как преднизон.

2. Важные сведения перед применением Кармустин Веймейд

Когда не применять препарат Кармустин Веймейд:

• если пациент имеет гиперчувствительность к кармустину или любому из других компонентов этого препарата (перечисленных в пункте 6);
• если у пациента имеются нарушения кроветворения в костном мозге, проявляющиеся снижением количества тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов в результате химиотерапии или по другой причине;
• если у пациента имеется значительное нарушение функции почек;
• у детей и подростков;
• если пациентка беременна или кормит грудью.

3. Как использовать лекарство Кармустин Веймейд

Лекарство Кармустин Веймейд будет всегда вводиться медицинским персоналом, имеющим опыт использования противоопухолевых препаратов.
Этот препарат предназначен для внутривенного введения.

Взрослые

Дозировка зависит от состояния здоровья, площади тела и ответа на лечение. Лекарство обычно вводится не чаще чем каждые 6 недель. Рекомендуемая доза лекарства Кармустин Веймейд, используемого в монотерапии у пациентов, ранее не леченных, составляет от 150 до 200 мг/м внутривенно каждые 6 недель. Лекарство можно вводить в单ой дозе или можно разделить его на ежедневные введения в дозах 75 до 100 мг/м в течение двух последовательных дней. Дозировка также зависит от того, вводится ли лекарство Кармустин Веймейд с другими противоопухолевыми препаратами.
Дозы будут увеличиваться в зависимости от ответа пациента на лечение.
Рекомендуемая доза лекарства Кармустин Веймейд, вводимого внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы, составляет 300–600 мг/м.
Чтобы избежать токсичного влияния на костный мозг, морфология крови будет часто исследоваться, и доза будет корректироваться при необходимости.

Способ введения

После растворения и разведения лекарство Кармустин Веймейд вводится внутривенно в виде капельницы (внутривенного введения) в течение одной до двух часов, защищая его от света. Продолжительность введения не должна быть короче одной часа – в противном случае может возникнуть жжение и боль в месте введения лекарства. Место введения лекарства будет наблюдаться во время введения.
Продолжительность лечения будет определяться врачом и может быть разной у отдельных пациентов.

Использование большей, чем рекомендуемая, дозы лекарства Кармустин Веймейд

Поскольку лекарство будет вводиться врачом или медсестрой, использование неправильной дозы маловероятно. Необходимо проинформировать врача или медсестру в случае любых опасений, связанных с полученной количеством лекарства.
В случае любых дальнейших вопросов, связанных с использованием этого лекарства, необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные нежелательные действия

Как и любой препарат, это лекарство может вызывать нежелательные действия, хотя они не возникнут у каждого пациента.

Необходимо немедленно проинформировать врача или медсестру в случае возникновения любого из следующих симптомов:

свистящее дыхание, проблемы с дыханием, отек век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно если они распространяются на все тело), а также чувство приближающегося обморока. Это могут быть симптомы тяжелой аллергической реакции.

Лекарство Кармустин Веймейд может вызывать следующие нежелательные действия:

Очень часто(могут возникнуть более чем у 1 из 10 пациентов):

• Задержка миелосупрессии (снижение количества кровяных клеток, производимых костным мозгом), что может способствовать увеличению вероятности инфекций в случае снижения количества белых кровяных клеток;
• Атаксия (отсутствие добровольной координации движений мышц);
• Головокружение;
• Головная боль;
• Временное покраснение глаза, нечеткое зрение из-за кровотечения в сетчатке;
• Гипотония (снижение артериального давления);
• Флебит, связанный с болью, отеком, покраснением, чувствительностью к давлению;
• Респираторные расстройства (расстройства, связанные с легкими) с трудностями дыхания; Этот препарат может вызывать тяжелые (потенциально приводящие к смерти) повреждения легких. Повреждение легких может возникнуть после многих лет после лечения. Необходимо немедленно проинформировать врача, если у пациента возникнут любые из следующих симптомов: одышка, упорный кашель, боль в грудной клетке, постоянная слабость или усталость;
• Сильная тошнота и рвота;
• При контакте лекарства с кожей: дерматит;
• Случайный контакт с кожей может вызвать временное изменение цвета (потемнение области кожи или ногтей). Часто(могут возникнуть у максимум 1 пациента из 10)
• Острые лейкозы и дисплазии костного мозга (неправильное развитие костного мозга). Возможные симптомы: кровотечение десен, боль в костях, лихорадка, частые инфекции, частые кровотечения из носа или сильные, опухшие лимфатические узлы на шее или в ее области, под мышками, на животе или в паху, бледность кожи, одышка, слабость, усталость или общее снижение энергии;
• Анемия (снижение количества красных кровяных клеток в крови);
• Энцефалопатия (заболевание мозга) Возможные симптомы: слабость мышц в одном месте, неспособность принимать решения или слабая концентрация, непроизвольное дрожание мышц, дрожание, трудности с речью или глотанием, судороги;
• Анорексия;
• Запор;
• Диарея;
• Стоматит;
• Временная токсичность печени при лечении большими дозами. Это расстройство может привести к увеличению активности печеночных ферментов и концентрации билирубина (это параметры, определяемые в анализах крови);
• Алопеция (потеря волос);
• Покраснение кожи;
• Реакции в месте инъекции.

Редко(могут возникнуть максимум у 1 пациента из 1 000)

• Заболевание, связанное с закупоркой вен (прогрессирующая блокировка вен) с симптомами блокировки очень мелких (микроскопических) вен в печени. Возможные симптомы: накопление жидкости в животе, увеличение селезенки, сильное кровотечение из пищевода, желтушность кожи и белков глаз;
• Проблемы с дыханием, связанные с фиброзом легких (при использовании меньших доз);
• Заболевания, связанные с почками;
• Гинекомастия (увеличение груди у мужчин).

Частота неизвестна(частота не может быть определена на основе доступных данных)

• Боль в мышцах;
• Судороги (включая статус эпилептикус),
• Повреждение тканей в результате утечки в месте введения лекарства;
• Бесплодие;
• Было показано, что кармустин имеет неблагоприятное влияние на развитие нерожденных детей;
• Расстройства электролитного баланса (а также дисбаланс электролитов (низкая концентрация калия, магния и фосфора в крови)).

Сообщение о нежелательных действиях

Если у пациента возникнут любые нежелательные действия, включая любые нежелательные действия, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре. Нежелательные действия можно сообщать trực tiếp в Департамент мониторинга нежелательных действий лекарственных препаратов Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов, ул. Ерозолимская, 181С, 02-222 Варшава, Тел.: +48 22 49 21 301, Факс: +48 22 49 21 309, Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Благодаря сообщению о нежелательных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.
Нежелательные действия можно также сообщать в организацию, ответственной за выпуск лекарства.

5. Как хранить лекарство Кармустин Веймейд

Лекарство будет храниться врачом или другим медицинским специалистом.
Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после надписи EXP. Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Не замораживать.
Обе флаконы (с активным веществом и растворителем) должны храниться в картонной упаковке, чтобы защитить вещества от света.
После реconstitution и разведения
После реconstitution Кarmустин Веймейд стабилен в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C - 8°C в стеклянном контейнере, не пропускающем свет.
Реconstitutionный раствор должен быть затем разведен с использованием 500 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%). Разведенный раствор (т.е. готовый к использованию раствор) должен быть хранен при комнатной температуре в контейнере, не пропускающем свет, из стекла или полипропилена и использован в течение 4 часов. Эти растворы также стабильны в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C – 8°C и дополнительно в течение 6 часов при комнатной температуре при условии защиты от света.
Учитывая риск загрязнения продукта микроорганизмами, его следует использовать немедленно, если только способ открытия/реconstitution/разведения не исключает这种 опасность.
Если продукт не будет использован немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения.
Не выбрасывать любые лекарства в канализацию или с бытовыми отходами. Необходимо спросить фармацевта или врача о способе утилизации лекарств, с учетом защиты окружающей среды.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство Кармустин Веймейд

Активным веществом лекарства является кармустин.
Каждая флакон с порошком для приготовления концентрата раствора для инфузии содержит 100 мг кармустина.
После реconstitution и разведения 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустина.

• Вспомогательные вещества:
• Порошок: Продукт не содержит вспомогательных веществ.
• Растворитель: Безводный этанол.

Как выглядит лекарство Кармустин Веймейд и что содержит упаковка

Порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузии
1 флакон с 100 мг порошка
код: 08720865197173
1 флакон с 3 мл растворителя
код: 08720865197173

Ответственный за выпуск и производитель

Ответственный за выпуск

Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Amsterdam,
Голландия
medinfo@Waymade.co.uk

Производитель

Drehm Pharma GmbH
Grünbergstraße 15/3/3,
Wien, 1120, Австрия

Дата последнего обновления инструкции: октябрь 2023 г.