ГЛИАДЕЛЬ 7,7 мг ИМПЛАНТ

Введение

Прошпект: информация для пользователя

ГЛИАДЕЛ 7,7 мг имплант

Кармустин

Прочитайте внимательно весь прошпект перед началом использования лекарства, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраните этот прошпект, поскольку вам может понадобиться прочитать его снова.
• Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с вашим врачом.
• Если вы испытываете побочные эффекты, проконсультируйтесь с вашим врачом, даже если это побочные эффекты, не указанные в этом прошпекте. См. раздел 4.

Содержание прошпекта:

1. Что такое ГЛИАДЕЛ имплант и для чего он используется
2. Что вам нужно знать перед началом использования ГЛИАДЕЛ имплант
3. Как использовать ГЛИАДЕЛ имплант
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение ГЛИАДЕЛ имплант
6. Содержание упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Глиадел имплант и для чего он используется

ГЛИАДЕЛ имплант является системой, обеспечивающей высвобождение активного противоопухолевого вещества кармустин непосредственно в место, где ранее находился опухоль мозга, после его удаления хирургическим путем. Кармустин относится к группе противоопухолевых веществ, которые позволяют бороться с ростом опухолевых клеток в мозге.

ГЛИАДЕЛ имплант может использоваться в сочетании с радиотерапией для лечения опухолей мозга.

Было доказано, что ГЛИАДЕЛ имплант увеличивает выживаемость пациентов с опухолью мозга.

2. Что вам нужно знать перед началом использования Глиадел имплант

Не используйте ГЛИАДЕЛ имплант

• если вы аллергичны к активному веществу или к любому из других компонентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности

После хирургического удаления опухоли мозга и введения ГЛИАДЕЛ имплант ваш врач или хирург будет внимательно следить за вами на предмет возможных осложнений. В некоторых случаях может потребоваться повторная операция (из-за осложнений или рецидива опухоли). Осложнения включают:

• Судороги (припадки)
• Инфекции мозга (инфекции внутри черепа)
• Воспаление мозга из-за накопления жидкости
• Потеря спинномозговой жидкости
• Проблемы с заживлением раны

Ваш врач будет внимательно следить за вами в случае, если вы принимаете стероиды из-за воспаления или повышенного давления жидкости в мозге.

До введения имплантов хирург может потребоваться закрыть канал в мозге, чтобы предотвратить прохождение имплантатов через него, что может привести к накоплению жидкости внутри черепа.

После введения ГЛИАДЕЛ имплант с помощью методов визуализации можно обнаружить воспаление мозга из-за накопления жидкости и воспаления, вызванного ГЛИАДЕЛ имплант или прогрессией опухоли.

Другие лекарства и ГЛИАДЕЛ имплант

Сообщите вашему врачу, если вы используете или недавно использовали другие лекарства, включая те, которые можно купить без рецепта.

Беременность и лактация

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременной или планируете стать беременной, проконсультируйтесь с вашим врачом перед использованием этого лекарства. ГЛИАДЕЛ имплант не был изучен у беременных женщин. Было доказано, что активное вещество кармустин негативно влияет на развитие плода. ГЛИАДЕЛ имплант не должен использоваться у беременных или кормящих женщин. Рекомендуется женщинам детородного возраста использовать эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев после получения ГЛИАДЕЛ имплант. Мужчинам, имеющим партнершу детородного возраста, рекомендуется использовать методы контрацепции в течение 90 дней после получения ГЛИАДЕЛ имплант.

Вождение и использование машин

Не рекомендуется вождение после лечения. Проконсультируйтесь с вашим врачом перед вождением или использованием инструментов или машин.

3. Как использовать Глиадел имплант

ГЛИАДЕЛ имплант должен использоваться только у взрослых.

Хирург или фармацевт будут следить за тем, чтобы лекарство было доступно для вашей операции. После удаления опухоли мозга хирург введет до восьми имплантатов в полость, занимаемую опухолью. Ваш хирург решит, сколько имплантатов будет введено в полость, созданную после удаления опухоли мозга. Имплантаты размещаются так, чтобы покрыть максимально возможную поверхность этой полости. После операции имплантаты медленно растворяются в течение двух-трех недель, высвобождая кармустин непосредственно в окружающие клетки.

Если у вас есть какие-либо другие вопросы о использовании этого продукта, спросите вашего хирурга.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, ГЛИАДЕЛ может вызывать побочные эффекты, хотя не все люди испытывают их.

Если вы считаете, что какой-либо из побочных эффектов, которые вы испытываете, является серьезным или если вы заметили любой побочный эффект, не указанный в этом прошпекте, сообщите вашему врачу.

Ниже перечислены наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, наблюдаемые в ходе клинических испытаний у пациентов с злокачественной глиомой (опухолью мозга) нового диагноза (120 пациентов) или злокачественной глиомой рецидива диагностированной (110 пациентов).

Следующие четыре категории побочных эффектов могут быть связаны с использованием ГЛИАДЕЛ имплант:

В ходе клинических испытаний были обнаружены следующие побочные эффекты у пациентов, которые были аналогичны тем, которые наблюдались у пациентов, подвергшихся хирургии опухоли мозга без введения ГЛИАДЕЛ имплант.

Очень частые: могут повлиять на более 1 из 10 пациентов

• Психические расстройства

Депрессия

• Расстройства нервной системы

Слабость, особенно с одной стороны тела; припадки (спазмы); спутанность сознания; головная боль, воспаление черепа; сонливость; нарушения речи

• Сосудистые расстройства

Воспаление сосудов

• Гастроинтестинальные расстройства

Тошнота; рвота; запор

• Расстройства кожи и подкожной ткани

Сыпь; выпадение волос

• Почечные и мочевые расстройства

Мочевая инфекция

• Общие расстройства и изменения в месте введения

Ухудшение общего состояния; инфекция; головная боль; чувство слабости; лихорадка или боль, аномальное (медленное) заживление хирургической раны.

Частые: могут повлиять до 1 из 10 пациентов

• Расстройства крови и лимфатической системы

Уменьшение количества красных кровяных телец (анемия), что может вызвать бледность кожи, усталость и одышку; уменьшение количества тромбоцитов, что увеличивает риск кровотечения; увеличение количества белых кровяных телец

• Эндокринные расстройства (гормональные проблемы)

Сахарный диабет

• Расстройства метаболизма и питания

Периферический отек (избыток жидкости в руках или ногах); низкая концентрация натрия в крови, что может вызвать усталость и спутанность сознания, мышечные тики, спазмы и кома; высокие уровни сахара в крови, низкая концентрация калия в крови, что может вызвать слабость и мышечные тики, и аномальный сердечный ритм

• Психические расстройства

Изменения личности, чрезмерная тревога, аномальное мышление, галлюцинации, бессонница (плохой сон)

• Расстройства нервной системы

Амнезия (потеря памяти); увеличение внутричерепного давления из-за избытка жидкости; паралич лица; нарушение координации; снижение чувствительности к стимуляции; аномальные ощущения жжения и покалывания; трудности с ходьбой; головокружение; эпилептический приступ (спазм); тремор; менингит; абсцесс (локализованное скопление гноя); потеря сознания

• Глазные расстройства

Размытое или аномальное зрение; воспаление контура глаз; боль в глазах

• Сосудистые расстройства

Кровотечение, высокое или низкое кровяное давление

• Расстройства дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Легочная инфекция или пневмония, вызывающая одышку, кашель и лихорадку

• Гастроинтестинальные расстройства

Микробная инфекция рта; диарея; запор; недержание кала (неконтролируемые потери кала); трудности с глотанием; желудочно-кишечное кровотечение

• Эпителиальные и подкожные расстройства

Сыпь

• Мышечные и скелетные расстройства, и расстройства соединительной ткани

Общая инфекция

• Почечные и мочевые расстройства

Недержание мочи, мочевые инфекции

• Общие расстройства и изменения в месте введения

Боль в животе, от спины до груди; воспаление лица; абсцесс (локализованное скопление гноя); случайная травма; аллергическая реакция; боль в шее; сепсис

Редкие побочные эффекты (от 1 до 10 пациентов из 1000)

Травматические повреждения, отравления и осложнения терапевтических процедур

Пневмоцефалия (накопление воздуха в области имплантата)

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете любой побочный эффект, сообщите вашему врачу, даже если это возможные побочные эффекты, не указанные в этом прошпекте.

Вы также можете сообщить об этом напрямую через систему фармакологического надзора за лекарствами для человека: www.notificaram.es. Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести свой вклад в предоставление более полной информации о безопасности этого лекарства.

5. Хранение Глиадел имплант

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Храните в морозильнике при температуре -20°C или ниже.

Нераспечатанные внешние пакеты можно хранить при температуре ниже 22°C в течение максимум 6 часов. Пакеты можно повторно заморозить один раз, если они не были открыты и находились при температуре ниже 22°C в течение максимум 6 часов. После повторной заморозки лекарство должно быть использовано в течение 30 дней.

Не используйте ГЛИАДЕЛ имплант после даты истечения срока годности, указанной на упаковке и/или на пакете после СРОК ГОДНОСТИ. Дата истечения срока годности является последним днем указанного месяца. Ваш хирург или фармацевт больницы проверят дату истечения срока годности перед использованием имплантатов.

6. Содержание упаковки и дополнительная информация

Состав имплантата ГЛИАДЕЛ

• Активное вещество - кармустин. Каждый имплантат содержит 7,7 мг кармустина.
• Другой компонент - полифепросан 20.

Внешний вид продукта и содержание упаковки

Имплантат ГЛИАДЕЛ выпускается в коробках по восемь круглых имплантируемых ламин. Эти ламины представляют собой имплантаты в виде диска белого или желтоватого цвета. Каждый имплантат упакован индивидуально в пакет, покрытый алюминиевой фольгой.

Владелец разрешения на маркетинг и производитель

Владелец разрешения на маркетинг

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Нидерланды

Производитель

ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth A91 P9KD

Ирландия

Тел: +353 42 932 0718

Факс: +353 42 932 0718

ALMAC PHARMA SERVICES LIMITED

20 Seagoe Industrial Estate

Craigavon, BT63 5QD,

Великобритания

Тел: +44 (0)28 3836 3363

Факс: +44 (0)28 3836 3300

Дата последнего пересмотра этого листка: 04/2021

Подробная и актуальная информация о этом лекарственном средстве доступна на сайте Агентства по лекарственным средствам и медицинским изделиям Испании (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ГЛИАДЕЛ 7,7 мг имплантат

1. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждый имплантат содержит 7,7 мг кармустина.

Для получения полного списка вспомогательных веществ см. раздел 6.1.

1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Имплантат.

Имплантат в виде диска белого или желтоватого цвета.

1. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1Терапевтические показания

Имплантат ГЛИАДЕЛ показан для лечения взрослых пациентов с высоким grado злокачественной глиомой как адъювантная терапия после хирургии и радиации.

Имплантат ГЛИАДЕЛ показан как адъювантная терапия после хирургии для лечения пациентов с рецидивной мультиформной глиобластомой, подтвержденной гистологически, у которых показана хирургическая резекция.

4.2Дозировка и способ применения

Дозировка

Внутрилезионально только.

Каждый имплантат ГЛИАДЕЛ содержит 7,7 мг кармустина, поэтому после размещения восьми имплантатов в полости после резекции опухоли выделяется доза 61,6 мг.

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность имплантата ГЛИАДЕЛ у детей младше 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

Способ применения

Рекомендуется размещение не более восьми имплантатов, если размер и форма полости после резекции это позволяют. Можно использовать имплантаты, разделенные пополам, но имплантаты, разделенные на более чем две части, должны быть утилизированы в контейнерах для биопищевых отходов (см. раздел 6.6).

Рекомендуется размещать имплантаты непосредственно из внутренней стерильной упаковки продукта в полость после резекции. Можно размещать повязки из оксицеллюлозы на имплантатах для их фиксации на поверхности полости (см. раздел 6.6).

4.3Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, включенных в раздел 6.1.

4.4Особые предостережения и меры предосторожности

Пациенты, подвергшиеся краниотомии и имплантации имплантата ГЛИАДЕЛ, должны быть тщательно отслеживаемы для обнаружения возможных осложнений краниотомии, включая судороги, интрацеребральные инфекции, аномальную заживление, отек мозга и пневмоцефалию (см. раздел 4.8). У пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ, были описаны случаи внутримозгового эффекта массы, не реагирующего на кортикостероиды, включая один случай, который привел к мозговому выпадению. У пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ, необходимо тщательно отслеживать появление отека мозга/внутримозговой гипертензии после использования кортикостероидов (см. раздел 4.8). Потери ликвора были более частыми у пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ. Рекомендуется особый уход для герметичного закрытия твердой мозговой оболочки и лечения местных ран (см. раздел 4.8).

Были описаны изменения в стенке мозговых кровеносных сосудов, расположенных вблизи имплантата ГЛИАДЕЛ, включая случаи аневризмы, вызывающей кровоизлияние в мозг через несколько месяцев после имплантации имплантата ГЛИАДЕЛ. Необходимо избегать имплантации имплантатов ГЛИАДЕЛ рядом с крупными мозговыми сосудами.

Развитие отека мозга с эффектом массы (из-за рецидива опухоли, интрацеребральной инфекции или некроза) может потребовать повторной операции и, в некоторых случаях, удаления имплантата ГЛИАДЕЛ или его остатков.

Необходимо избегать связи между полостью после хирургической резекции и системой желудочков, чтобы предотвратить смещение имплантатов в систему желудочков и возможное развитие гидроцефалии. Если существует связь больше диаметра имплантата, ее необходимо закрыть до имплантации имплантата ГЛИАДЕЛ.

Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография могут показать усиление плотности мозговой ткани вокруг полости после резекции после размещения имплантатов ГЛИАДЕЛ. Это увеличение плотности может отражать отек или воспаление, вызванные имплантатами ГЛИАДЕЛ, или прогрессию опухоли.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции не менее 6 месяцев после получения имплантата ГЛИАДЕЛ.

Пациентам мужского пола с партнерами детородного возраста необходимо рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции не менее 90 дней после получения имплантата ГЛИАДЕЛ.

4.5Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия

Взаимодействие имплантата ГЛИАДЕЛ с другими лекарственными средствами или химиотерапией не было формально изучено.

4.6Фертильность, беременность и лактация

Беременность:

Нет исследований имплантата ГЛИАДЕЛ у беременных женщин, ни исследований, оценивающих токсичность имплантата ГЛИАДЕЛ для репродукции.

При системном введении кармустин, активное вещество имплантата ГЛИАДЕЛ, может иметь генотоксические эффекты и негативно влиять на развитие плода (см. раздел 5.3). Поэтому не рекомендуется использовать имплантат ГЛИАДЕЛ во время беременности, ни у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции не менее 6 месяцев после получения имплантата ГЛИАДЕЛ.

Пациентам мужского пола с партнерами детородного возраста необходимо рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции не менее 90 дней после получения имплантата ГЛИАДЕЛ. Однако, если все же необходимо использование имплантата ГЛИАДЕЛ во время беременности, пациентка должна быть проинформирована о потенциальных рисках для плода. В случае, если пациентка становится беременной после получения имплантата ГЛИАДЕЛ, необходимо обратиться за генетическим консультированием.

Лактация:

Неизвестно, выделяются ли компоненты имплантата ГЛИАДЕЛ с грудным молоком. Поскольку некоторые лекарственные средства выделяются с грудным молоком и из-за возможного риска тяжелых побочных реакций кармустина у грудных детей, лактация противопоказана.

Фертильность:

Не проводились исследования фертильности с имплантатом ГЛИАДЕЛ.

4.7Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Имплантат ГЛИАДЕЛ не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако краниотомия и имплантат ГЛИАДЕЛ могут вызывать нарушения зрения и нервной системы. Поэтому пациент должен знать о потенциальном влиянии этих реакций на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

4.8Побочные реакции

Спектр побочных реакций, наблюдаемых у пациентов с высоким grado злокачественной глиомой и рецидивной глиомой, был последовательным с наблюдаемым у пациентов, подвергшихся краниотомии по поводу злокачественных глиом.

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ в ходе клинических испытаний.

Побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести внутри каждой частоты.

Первичная хирургия

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдаемых у 5% или более из 120 пациентов с высоким grado злокачественной глиомой, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ в клиническом испытании.

Частые побочные реакции, наблюдаемые у ≥ 5% пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ в первичной хирургии

Внутричерепная гипертензия была зарегистрирована чаще у пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ, чем у пациентов, получавших плацебо (9,2% против 1,7%), и была поздним явлением, совпадающим с рецидивом опухоли, и была сочтена маловероятной ассоциацией с использованием имплантата ГЛИАДЕЛ (см. раздел 4.4).

Потери ликвора были более частыми у пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ, чем у пациентов, получавших плацебо. Однако не увеличились интрацеребральные инфекции или другие аномалии заживления (см. раздел 4.4).

Хирургия при рецидиве заболевания

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдаемые после операции у 4% или более пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ в повторной хирургии. Перечислены только реакции, которые были более частыми в группе, получавшей имплантат ГЛИАДЕЛ, чем в группе плацебо, за исключением эффектов на нервную систему, которые могли быть вызваны имплантатами плацебо. Эти реакции или не были присутствуют до операции, или ухудшились после операции в период наблюдения. Период наблюдения составил до 71 месяца.

Частые побочные реакции, наблюдаемые у ≥ 4% пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ в повторной хирургии

Ниже перечислены побочные эффекты, которые не включены в таблицу, но были зарегистрированы у пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ в всех исследованиях. Эти эффекты либо не были присутствуют до операции, либо ухудшились после операции в период наблюдения. Не было возможности установить, был ли имплантат ГЛИАДЕЛ причиной этих эффектов.

Побочные эффекты у пациентов, получающих имплантат ГЛИАДЕЛ

Были зарегистрированы случаи накопления воздуха в области имплантата ГЛИАДЕЛ, иногда сопровождаемые неврологическими симптомами (гемиплегия, афазия, судороги).

Ниже перечислены четыре категории побочных реакций, которые, возможно, связаны с лечением имплантатом ГЛИАДЕЛ.

Судороги:

В клиническом испытании первичной хирургии частота судорог в первые пять дней после имплантации составила 2,5% в группе имплантата ГЛИАДЕЛ.

В клиническом испытании хирургии при рецидиве заболевания частота судорог после операции составила 19% у пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ. В этом испытании 12/22 (54%) пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ, испытали начало судорог или ухудшение существующих в течение первых пяти дней после операции. Медiana времени до начала судорог или ухудшения существующих после операции составила 3,5 дня у пациентов, леченных имплантатом ГЛИАДЕЛ.

Отек мозга:

Развитие отека мозга с эффектом массы (из-за рецидива опухоли, интрацеребральной инфекции или некроза) может потребовать повторной операции и, в некоторых случаях, удаления имплантата ГЛИАДЕЛ или его остатков (см. раздел 4.4).

Аномалии заживления:

Были зарегистрированы следующие аномалии заживления в клинических испытаниях имплантата ГЛИАДЕЛ: дехищение раны, задержка заживления раны, эффузии поддуральной, субгалеальной или через шов, и потери ликвора.

В испытании первичной хирургии потери ликвора произошли у 5% пациентов, получавших имплантат ГЛИАДЕЛ. Во время хирургии необходимо обеспечить герметичное закрытие твердой мозговой оболочки, чтобы минимизировать риск потери ликвора (см. раздел 4.4).

Инфекция:

Инфекция внутричерепная:

В клиническом испытании на начальную операцию частота абсцесса мозга или менингита составила 5% у пациентов, леченных имплантатом GLIADEL.

При операции на рецидивной болезни частота абсцесса мозга или менингита составила 4% у пациентов, леченных имплантатом GLIADEL.

В опубликованном клиническом испытании сообщалось о образовании кист после лечения имплантатом GLIADEL. Эта реакция произошла у 10% наблюдаемых пациентов в испытании. Однако образование кист возможно после резекции злокачественной глиомы.

Уведомление о подозрении на нежелательные реакции

Важно сообщать о подозрении на нежелательные реакции на лекарство после его утверждения. Это позволяет обеспечить непрерывный контроль соотношения пользы и риска лекарства. Профессионалам здравоохранения предлагается сообщать о подозрении на нежелательные реакции через Испанскую систему фармаковигиланса лекарственных средств для человека: https://www.notificaram.es.

4.9Передозировка

Не требуется.

1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые агенты, алкилирующие агенты, нитрозомочевины, код ATC: L01AD01

Преклинические данные

Имплантат GLIADEL высвобождает кармустин непосредственно в хирургическую полость, созданную после резекции опухоли. При контакте с водной средой полости гидролизуются анхидридные связи сополимера, высвобождая кармустин, карбоксифеноксипропан и себациновую кислоту. Высвобожденный кармустин из имплантата GLIADEL диффундирует в окружающую мозговую ткань и оказывает противоопухолевое действие путем алкилирования ДНК и РНК.

Кармустин спонтанно деградирует и метаболизируется, образуя алкилирующую группу, предположительно хлорэтиловый ион, что приводит к образованию необратимых перекрестных связей в ДНК.

Противоопухолевая активность имплантата GLIADEL зависит от высвобождения кармустина в опухолевую полость в достаточных количествах для эффективной цитотоксичности.

Через 3 недели деградирует более 70% сополимера. Мономеры имеют различный метаболизм и элиминацию. Карбоксифеноксипропан в основном элиминируется почками, а себациновая кислота, эндогенная жирная кислота, метаболизируется печенью и выделяется в виде CO2 у животных.

Клиническая эффективность и безопасность

Первоначальная операция

В рандомизированном клиническом испытании с двойным слепым контролем с плацебо у 240 взрослых пациентов с злокачественной глиомой высокого степени, впервые диагностированной и подвергшейся первоначальной краниотомии для резекции опухоли, медиана выживаемости увеличилась с 11,6 месяцев при плацебо до 13,9 месяцев при имплантате GLIADEL (p = 0,079, тест лог-ранка нестратифицированный) на начальном этапе наблюдения за испытанием. Наиболее распространенным типом опухоли был мультиформный глиобластом (GBM) (n=207), за которым следовали анапластический олигоастроцитом (n=11), олигодендроглиома (n=11) и анапластический астроцитом (n=2). Индекс риска (отношение опасности) для имплантата GLIADEL составил 0,77 (95% ДИ: 0,57 – 1,03). На этапе долгосрочного наблюдения пациенты, которые все еще были живы в конце начального этапа наблюдения, были отслежены не менее трех лет или до их смерти. Медиана выживаемости увеличилась с 11,6 месяцев при плацебо до 13,9 месяцев при имплантате GLIADEL (p <0,05, тест лог-ранка). Индекс риска лечения имплантатом GLIADEL составил 0,73 (95% ДИ: 0,56 – 0,95).

Операция на рецидивной болезни

В рандомизированном клиническом испытании с двойным слепым контролем с плацебо у 145 взрослых пациентов с рецидивным глиобластомом (GBM) имплантат GLIADEL продлил выживаемость этих пациентов. 95% пациентов, леченных имплантатом GLIADEL, получили от 7 до 8 имплантатов.

Выживаемость при плацебо через 6 месяцев составила 36% (26/73), в то время как при лечении имплантатом GLIADEL она составила 56% (40/72). Медиана выживаемости пациентов с GBM составила 20 недель при плацебо и 28 недель при лечении имплантатом GLIADEL.

5.2Фармакокинетические свойства

Неизвестно, как происходит абсорбция, распределение, метаболизм и элиминация сополимера у человека. Концентрации кармустина, высвобождаемые имплантатом GLIADEL в человеческой мозговой ткани, не определены. Не возможно определить плазменные уровни кармустина после имплантации имплантата GLIADEL. Кармустин не обнаруживается в крови или спинномозговой жидкости у кроликов с имплантатами кармустина 3,85%.

После внутривенной инфузии кармустина в дозах от 30 до 170 мг/м2 средняя полуvida элиминации, клиренса и объема распределения в стационарном состоянии составляют соответственно 22 минуты, 56 мл/мин/кг и 3,25 л/кг. Приблизительно 60% внутривенной дозы 200 мг/м2 14C-кармустина экскретируется с мочой в течение 96 часов, и 6% выделяется в виде CO2.

Имплантаты GLIADEL являются биодеградируемыми в человеческом мозге, когда они помещаются в полость после резекции опухоли. Скорость биодеградации варьируется от пациента к пациенту. Во время процесса биодеградации остатки имплантата можно наблюдать с помощью методов визуализации мозга или во время последующей операции, даже если произошла значительная деградация всех компонентов.

5.3Преклинические данные о безопасности

Не проводились исследования канцерогенеза, мутагенеза, эмбрио-фетальной токсичности, пренатальной и постнатальной токсичности, а также нарушения фертильности с имплантатом GLIADEL.

Кармустин, активное вещество имплантатов GLIADEL, при системном введении имеет эмбриотоксические, тератогенные, генотоксические и канцерогенные эффекты и может вызывать дегенерацию яичек у различных животных моделей.

1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.1Список вспомогательных веществ

Полифепросан 20

6.2Несовместимости

Не требуется.

6.3Срок годности

4 года.

6.4Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в морозильнике. Не хранить при температуре выше -20º C.

Нераскрытые внешние пакеты могут храниться при температуре ниже 22º C не более 6 часов.

Лекарство может быть повторно заморожено один раз, если пакеты не были открыты и находились не более 6 часов при температуре ниже 22º C. После повторной заморозки лекарство должно быть использовано в течение 30 дней.

6.5Характер и содержание упаковки

Имплантат GLIADEL выпускается в коробке, содержащей 8 имплантатов. Каждый имплантат упакован индивидуально в 2 алюминиевых ламинированных пакета.

6.6Особые меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях

Имплантаты должны обрабатываться персоналом, имеющим хирургические перчатки, поскольку воздействие кармустина может вызвать тяжелые ожоги и гиперпигментацию кожи. Рекомендуется использовать двойные перчатки, и после их использования внешние перчатки должны быть утилизированы в контейнере для биопатогенных отходов. Во время установки имплантатов следует использовать хирургический инструмент, предназначенный для обработки имплантатов. Если показана повторная нейрохирургическая операция, любой имплантат или остаток имплантата должен обрабатываться как возможный цитотоксический агент. Утилизация неиспользованного лекарства и всех материалов, которые были в контакте с ним, должна осуществляться в соответствии с местными правилами для цитотоксических агентов.

Имплантаты GLIADEL должны обрабатываться с осторожностью. Пакеты, содержащие имплантаты GLIADEL, должны быть доставлены в операционную и должны оставаться закрытыми до момента установки имплантатов в полость резекции. Только внешняя поверхность внешнего пакета не является стерильной. В любом случае, если имплантат случайно упадет, он должен быть утилизирован должным образом.

Инструкции по открытию пакетов, содержащих имплантат:

Фигура1:Чтобы открыть внешний пакет,

найти сложенный угол и осторожно потянуть его наружу.

Фигура 2:Не тянуть вниз, поворачивая запястья

в пакете. Это может оказать давление на имплантат

и сломать его.

Фигура 3:Удалить внутренний пакет с помощью

пинцета и потянуть его вверх.

Фигура 4:Чтобы открыть внутренний пакет, осторожно

держать его и сделать круговой разрез вокруг имплантата.

Фигура 5:Чтобы удалить имплантат, осторожно

взять его с помощью пинцета и поместить в полость резекции.

В любом случае, если имплантат упадет, он должен быть утилизирован должным образом.

После резекции опухоли, подтверждения диагноза опухоли гистопатологически и достижения гемостаза можно установить до 8 имплантатов для покрытия полости резекции как можно больше. Небольшое перекрытие между имплантатами считается приемлемым. Можно использовать имплантаты, разрезанные пополам, но если они разбиты на более чем две части, они должны быть утилизированы в контейнерах для биопатогенных отходов.

Можно нанести полоски оксицеллюлозного повязки на имплантаты, чтобы закрепить их на поверхности полости. После установки имплантатов полость резекции должна быть промыта, и дураматер должна быть закрыта герметично.

Утилизация неиспользованного лекарства и всех материалов, которые были в контакте с ним, должна осуществляться в соответствии с местными правилами для биопатогенных отходов.

1. ВЛАДЕЛЕЦ РАСПРОСТРАНЕНИЯ

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Нидерланды

1. НОМЕР(А) РАСПРОСТРАНЕНИЯ

Рег. A.E.M.P.S. № 62.745

1. ДАТа ПЕРВОГО РАСПРОСТРАНЕНИЯ/ПРОДЛЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ

Дата первого распространения: 19/10/1999

Дата последнего продления: 10/12/2008

1. ДАТа ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Апрель 2021