Адрибластина Пфс

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

АДРИБЛАСТИНА ПФС, 2 мг/мл, раствор для инъекций

Доксорубицина гидрохлорид

Прежде чем использовать лекарство, необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы иметь возможность повторно прочитать ее в случае необходимости.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Это лекарство назначено строго определённому человеку. Не следует передавать его другим. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появляются любые нежелательные симптомы, включая все нежелательные симптомы, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое лекарство и для чего оно используется
• 2. Важные сведения перед использованием лекарства А
• 3. Как использовать лекарство А
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить лекарство А
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое лекарство А и для чего оно используется

Лекарство А содержит в качестве активного вещества доксорубицину, которая является цитотоксическим антибиотиком из группы антрациклинов с противоопухолевым действием. Лекарство может быть назначено в монотерапии (как единственное лекарство) или в сочетании с другими цитотоксическими лекарствами. Лекарство А показано для лечения следующих типов опухолей:

• острый лимфобластный лейкоз
• острый миелоидный лейкоз
• хронические лейкозы
• злокачественная гистиоцитома
• неходжкинские лимфомы
• множественная миелома
• саркомы костей и мягких тканей
• миелома Эвингса
• нейробластома
• миелома с полосатыми клетками
• опухоль Вильмса
• рак молочной железы
• рак тела матки
• рак яичников
• ненасинный опухоль яичка
• рак предстательной железы
• рак мочевого пузыря
• рак лёгких
• рак желудка
• первичный рак печени
• опухоли головы и шеи
• рак щитовидной железы.

2. Важные сведения перед использованием лекарства А

Когда не использовать лекарство А

• у пациентов с гиперчувствительностью к доксорубицине или к любому из других компонентов этого лекарства (перечисленных в пункте 6), другим антрациклинам или антрацендионам,
• у пациентов с длительным угнетением функции костного мозга,
• у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью,
• у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью,
• у пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда,
• у пациентов с тяжелыми аритмиями,
• у пациентов после перенесенного лечения максимальными кумулятивными дозами доксорубицины, даунорубицины, эпирубицины, идарубицины и (или) другими антрациклинами и антрацендионами.

Предостережения и меры предосторожности

Применение лекарства А должно быть начато после исчезновения острых симптомов токсического действия ранее применяемого цитотоксического лечения. Перед началом применения лекарства А необходимо обсудить это с врачом.

• Врач должен оценить функцию сердца и контролировать ее во время лечения для снижения риска развития тяжелой сердечной недостаточности. Врач должен немедленно прекратить лечение при появлении первых симптомов нарушений функции сердца. Оценка функции сердца должна проводиться врачом с использованием одной и той же методики исследования на протяжении всего периода наблюдения. Необходимо проявлять осторожность при применении лекарства А у пациентов с сердечными заболеваниями; с предыдущей или одновременной радиотерапией на области средостения и (или) околосердечной сумки; с предыдущим лечением другими антрациклинами или антрацендионами и одновременным применением лекарств, которые могут ухудшать сократимость сердца или оказывать кардиотоксическое действие (например, трастузумаб). Необходимо сообщить врачу, если пациент принимает или最近 принимал трастузумаб (лекарство, применяемое для лечения некоторых видов опухолей). Трастузумаб может сохраняться в организме до 7 месяцев. Поскольку трастузумаб может влиять на сердце, не следует применять лекарство А в течение периода до 7 месяцев после окончания приема трастузумаба. Если лекарство А будет применено до истечения этого срока, функция сердца должна быть тщательно контролирована.

Дети и подростки особенно подвержены повышенному риску кардиотоксичности. У женщин этот риск может быть выше, чем у мужчин. Врач должен периодически рекомендовать проведение контрольных исследований сердца для мониторинга этих действий.

• Лекарство А, как и другие цитотоксические лекарства, может вызывать угнетение функции костного мозга. Перед каждым циклом лечения лекарством А, а также во время каждого цикла врач должен проводить гематологические исследования, включая морфологию крови с мазком. Основным гематологическим токсическим действием лекарства А является дозозависимая, обратимая лейкопения (снижение количества лейкоцитов в периферической крови) и (или) нейтропения (снижение количества нейтрофилов), при появлении которых врач должен снизить дозу лекарства.
• У пациентов, леченных лекарством А, описана вторичная лейкемия.
• Лекарство А может вызывать рвоту. Обычно вскоре после введения лекарства появляется воспаление слизистых оболочек и (или) воспаление полости рта, которое в тяжелых случаях через несколько дней может перейти в язвы слизистых оболочек. У большинства пациентов это нежелательное действие исчезает до третьей недели лечения. У пациентов с острой нелимфобластной лейкемией, получающих полихимиотерапию, включающую лекарство А и цитарабин, вводимые в течение трех последовательных дней, может появиться язва и некроз толстой кишки. Это может привести к угрожающим жизни кровоточащим или инфекционным осложнениям.
• Перед началом лечения лекарством А, а также во время лечения врач должен контролировать концентрацию билирубина в сыворотке. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина лекарство может быть медленнее выведено из организма, что может сопровождаться усилением его общих токсических действий. У этих пациентов врач должен применять меньшие дозы.
• В результате введения в небольшой кровеносный сосуд или повторных введений в одну и ту же вену может出现 склероз вены. Соблюдение рекомендуемых процедур введения лекарства медицинским персоналом позволяет снизить риск развития флебита или тромбофлебита в месте введения.
• Экстравазация лекарства А во время внутривенного введения может вызвать местную боль, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подслизистой ткани) и некроз. Если во время внутривенного введения лекарства А появляются симптомы экстравазации, врач должен прекратить инфузию.
• Лекарство А может вызывать гиперурикемию (повышение концентрации мочевой кислоты в крови) в результате усиленного распада пурин (азотосодержащих соединений, основным продуктом метаболизма которых является мочевая кислота), сопровождающего быстрому распаду опухолевых клеток после введения цитостатика (синдром лизиса опухоли). После начала лечения врач должен оценить концентрацию мочевой кислоты, калия, фосфата, кальция и креатинина в крови.
• Лекарство А может повышать токсичность другого противоопухолевого лечения. Описано усиление циклофосфамид-индуцированного геморрагического цистита и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурины. Также описаны радиационно-индуцированные токсические действия (относящиеся к сердечной мышце, слизистым оболочкам, коже и печени).
• И женщины, и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после окончания приема лекарства А (см. «Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность»). Пациенты, желающие иметь детей после окончания лечения доксорубициной, должны обсудить возможности сохранения фертильности и получить генетическую консультацию перед началом лечения.

Дети и подростки

Врач может рассмотреть возможность применения меньших начальных доз или более длительных интервалов между циклами при использовании лекарства А у детей.

Пациенты пожилого возраста

Не существует необходимости корректировки дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). Врач может, однако, рассмотреть возможность применения меньших начальных доз или более длительных интервалов между циклами.

Пациенты с нарушениями функции печени

Лекарство А противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина врач должен рассмотреть возможность применения меньших доз лекарства А.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не оценивалось влияние лекарства на функцию почек.

Лекарство А и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или最近, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать. Лекарство А обычно используется в сочетании с другими цитотоксическими лекарствами. Некоторые лекарства могут влиять на концентрацию лекарства А в организме. Необходимо уведомить врача, если пациент принимает следующие лекарства:

• фенобарбитал - применяемый для лечения судорог и как седативное средство,
• фенитоин - применяемый для лечения судорог,
• зверобой - применяемый для лечения депрессии и тревожных состояний,
• циклоспорин - применяемый для предотвращения отторжения трансплантата,
• блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил) - применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний,
• паклитаксел - применяемый для лечения опухолей,
• сорафениб - применяемый для лечения опухолей.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.
Не следует применять лекарство А во время беременности. Установлено, что это лекарство оказывает токсическое действие на плод.
Контрацепция у женщин детородного возраста
Необходимо всегда использовать эффективную контрацепцию (метод предотвращения беременности) во время приема лекарства А и в течение как минимум 6,5 месяцев после приема последней дозы. Необходимо обсудить с врачом методы контрацепции, подходящие для женщины и ее партнера.
Контрацепция у мужчин
Мужчины должны всегда использовать эффективную контрацепцию во время приема лекарства А и в течение как минимум 3,5 месяцев после приема последней дозы.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения лекарства А и в течение как минимум 10 дней после приема последней дозы, поскольку лекарство проникает в грудное молоко.
Фертильность
У женщин лекарство А может вызывать: бесплодие, отсутствие менструаций, преждевременное климактерическое состояние. Овуляция и менструация обычно восстанавливаются после окончания лечения. У мужчин лекарство А может повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия (слишком малое количество сперматозоидов в эякуляте) и азооспермия (полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте) может быть постоянной. Количество сперматозоидов в эякуляте может восстановиться до нормального уровня в течение нескольких лет после окончания лечения. И мужчины, и женщины перед началом лечения должны получить консультацию по вопросам сохранения фертильности.

Вождение транспортных средств и использование машин

Не проводились исследования влияния лекарства А на способность управлять транспортными средствами и использовать машины.

Лекарство содержит натрий

Лекарство, 10 мг/5 мл (2 мг/мл) раствор для инъекций, содержит 17,7 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле 5 мл. Это соответствует 0,9% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.
Лекарство, 50 мг/25 мл (2 мг/мл) раствор для инъекций, содержит 88,5 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле 25 мл. Это соответствует 4,4% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.
Лекарство, 200 мг/100 мл (2 мг/мл) раствор для инъекций, содержит 354 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле 100 мл. Это соответствует 17,7% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.

3. Как использовать лекарство А

Лекарство А должно быть применено только под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксического лечения. Лекарство А вводится в виде внутривенных инфузий.
Врач определит подходящую дозу для каждого пациента и продолжительность лечения. Размер дозы будет определен на основе состояния пациента, его веса и роста. На основе веса и роста пациента врач рассчитает площадь поверхности тела, которая будет основой для расчета дозы.
Общая доза лекарства А, вводимая за один цикл, может различаться в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения (например, лекарство может быть назначено в монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими лекарствами).

Применение большей, чем рекомендуемая, дозы лекарства А

Учитывая, что лекарство будет вводиться под строгим медицинским контролем, применение большей, чем рекомендуемая, дозы кажется маловероятным. Применение большей, чем рекомендуемая, дозы лекарства А может привести к тяжелому угнетению функции костного мозга, нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта и сердца (кардиотоксичность).

Пропуск применения лекарства А

Учитывая, что лекарство будет вводиться под строгим медицинским контролем, пропуск дозы кажется маловероятным. Однако в случае подозрения пропуска дозы лекарства необходимо всегда проинформировать об этом врача или медсестру.

Прекращение применения лекарства А

О прекращении лечения решает врач. Не следует прекращать лечение без консультации с врачом.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого лекарства, необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой лекарственный препарат, это лекарство может вызывать нежелательные реакции, хотя они не появляются у каждого человека.
Возможные нежелательные реакции определены как появляющиеся:
Очень часто(могут появляться чаще, чем у 1 из 10 человек):

• инфекция
• лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток), нейтропения (снижение количества нейтрофилов), анемия, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)
• снижение аппетита
• воспаление слизистой оболочки или полости рта, диарея, рвота, тошнота
• эритродистезия ладоней и подошв (синдром «рука-нога»), алопеция
• лихорадка, слабость, озноб
• снижение фракции выброса, нарушения на электрокардиограмме, нарушения активности аминотрансфераз, увеличение массы тела

Часто(могут появляться не чаще, чем у 1 из 10 человек):

• сепсис
• конъюнктивит
• сердечная недостаточность, тахикардия (учащенное сердцебиение)
• эзофагит, боль в животе
• крапивница, сыпь, чрезмерная пигментация кожи, чрезмерная пигментация ногтей
• реакция в месте инъекции

Не очень часто(могут появляться не чаще, чем у 1 из 100 человек):

• тромбоз

Частота неизвестна(не может быть определена на основе доступных данных):

• острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз
• анафилактическая реакция (внезапная аллергическая реакция)
• обезвоживание, повышение концентрации мочевой кислоты в крови
• кератит, повышенное слезотечение
• блокада предсердий и желудочков, тахикардия, блокада ножки пучка Его (предсердно-желудочкового узла)
• шок, кровотечение, тромбофлебит, флебит, тепловой удар
• кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язвы слизистой оболочки желудка, колит, депигментация слизистой оболочки
• фоточувствительность, появление воспалительной реакции кожи после применения лекарства в месте предыдущего облучения, зуд, нарушения кожи
• изменение цвета мочи
• аменорея, снижение количества сперматозоидов, азооспермия
• общее плохое самочувствие.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если появляются любые нежелательные реакции, включая все нежелательные реакции, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту, или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
ул. Аллея Ерозолимских, 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать в организацию, ответственной за лекарственный препарат, или представителю этой организации.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения лекарства.

5. Как хранить лекарство А

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Не следует применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке: EXP.
Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре 2°C - 8°C. Защищать от света.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство А

Активным веществом лекарства является доксорубицина гидрохлорид (Доксорубицина гидрохлорид).
1 мл раствора содержит 2 мг доксорубицины гидрохлорида.
Другими компонентами являются: хлорид натрия (см. пункт 2 «Лекарство А содержит натрий»), вода для инъекций, соляная кислота для установления pH 3,0.

Как выглядит лекарство А и что содержит упаковка

Прозрачный, красный раствор
Упаковка:
1 полипропиленовая ампула объемом 5 мл, 25 мл или 100 мл, закрытая резиновым пробкой с алюминиевой крышкой и пластиковой защитной крышкой, в картонной коробке.
1 ампула из стекла типа I объемом 5 мл, 25 мл или 100 мл, закрытая пробкой из хлорбутиловой резины с алюминиевым замком и непрозрачной, цветной, пластиковой защитной крышкой типа «flip-off». Каждая ампула упакована в прозрачную, пластиковую защитную оболочку, в картонной коробке.

Ответственное лицо

Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плен 17
1050 Брюссель
Бельгия

Импортер

Pfizer Service Company BV
Хоге Вей 10
1930 Завентем
Бельгия

Для получения более подробной информации о этом лекарственном препарате необходимо обратиться к представителю ответственного лица:

Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00

Дата последнего обновления инструкции:

Подробную и актуальную информацию о этом продукте можно получить, отсканировав QR-код, размещенный на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Эта же информация также доступна по адресу URL: https://www.pfizer.pl/ulotka-adriblastinapfs и на сайте Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов http://www.urpl.gov.pl .
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Доксорубицина вводится в виде внутривенных инфузий. Раствор доксорубицины неактивен при пероральном введении, не должен быть также вводиться внутримышечно или подкожно.
Общая доза доксорубицины на цикл может различаться в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения (например, лекарство может быть назначено в монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими лекарствами).
Доксорубицину необходимо вводить в виде внутривенной инфузии в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы в течение периода не менее 3 минут и не более 10 минут для снижения риска тромбоза или экстравазации. Не рекомендуется вводить препарат в виде быстрых внутривенных инъекций (болус) из-за риска экстравазации, который может возникнуть даже при правильном введении в сосуд.
Схемы с стандартной начальной дозой
При применении доксорубицины в монотерапии рекомендуемая стандартная начальная доза в одном цикле для взрослых составляет 60-90 мг/м² поверхности тела. Общая начальная доза в одном цикле может быть введена в виде единой дозы или разделена на 3 последовательных дня или на 1-й и 8-й дни цикла. При нормальном исчезновении симптомов токсического действия препарата (в частности, это относится к угнетению функции костного мозга и воспалению слизистой оболочки полости рта) каждый цикл лечения должен повторяться через 3-4 недели.
Показано, что эффективным является также введение доксорубицины по схеме 10-20 мг/м² раз в неделю. При применении доксорубицины в сочетании с другими цитотоксическими лекарствами, имеющими потенциально подобную токсичность, рекомендуемая доза в одном цикле составляет от 30 до 60 мг/м².
Лечение у пациенток с раком молочной железы
В большом рандомизированном исследовании, проведенном в рамках Национального проекта адъювантной терапии рака молочной железы и толстой кишки (NSABP) B-15, с участием пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, метастазами в лимфатические узлы, применялась схема комбинированной терапии АС (доксорубицина 60 мг/м² и циклофосфамид 600 мг/м²), вводимая внутривенно на 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения. Применялись четыре цикла.
Модификации дозы
Печеночная недостаточность
Рекомендуется снижение дозы у пациентов с следующими результатами биохимических исследований в сыворотке:

• биллирубин от 1,2 до 3 мг/дл: 50% рекомендуемой начальной дозы
• биллирубин >3 мг/дл: 25% рекомендуемой начальной дозы

Доксорубицину не следует вводить у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другие особые популяции
Можно рассмотреть возможность применения уменьшенных начальных доз или более длительных интервалов между циклами у пациентов, которые были подвергнуты системной противоопухолевой терапии или радиотерапии, детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением или пациентов с опухолевыми инфильтратами в костном мозге.
Не следует смешивать лекарственный препарат с другими лекарственными препаратами. Необходимо избегать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицины. Не следует смешивать доксорубицину с гепарином из-за химической несовместимости, которая может привести к образованию осадка.
Не следует смешивать доксорубицину с фторурацилом (например, в одном мешке для внутривенной инфузии или через соединительную трубку для внутривенной инфузии) из-за зарегистрированной несовместимости этих препаратов, которая может привести к образованию осадка. Если рекомендовано сочетанное применение доксорубицины и фторурацила, рекомендуется промыть трубку для внутривенной инфузии между введением этих препаратов.
Хранение раствора для инъекций в холодильнике может привести к переходу препарата в гелеобразное состояние. Гель возвращается в состояние легкой вязкости, а затем в состояние раствора после 2 до максимум 4 часов при комнатной температуре (15°C - 25°C).
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.
Рекомендуется соблюдать следующие правила безопасности, относящиеся ко всем противоопухолевым препаратам:

• Персонал должен быть обучен правильной технике приготовления и введения препарата.
• Беременные женщины не должны выполнять никаких действий, связанных с введением препарата.
• Сотрудники, имеющие контакт с доксорубициной, должны использовать защитную одежду: очки, фартуки, одноразовые перчатки и маски.
• Приготовление раствора для инфузии должно проводиться в специально отведенном для этого помещении (лучше всего в камере с ламинарным потоком воздуха). Поверхность для работы должна быть защищена одноразовой, впитывающей бумагой с пластиковым защитным слоем.
• Все материалы, использованные для приготовления, введения препарата и утилизации остатков, включая перчатки, должны быть помещены в специальные контейнеры, предназначенные для хранения препаратов высокого риска, и переданы для уничтожения при очень высокой температуре.
• В случае случайного загрязнения препаратом предметы необходимо промыть раствором хлора натрия (1%), а затем промыть большим количеством воды.
• Все использованные гигиенические материалы должны быть уничтожены вышеуказанным способом.
• В случае случайного контакта препарата с кожей необходимо тщательно очистить кожу большим количеством воды с мылом или раствором бикарбоната натрия. Не следует чистить кожу щеткой.
• В случае случайного контакта препарата с глазами необходимо оттянуть веки и промыть глаза большим количеством воды в течение как минимум 15 минут. Промыть раствором бикарбоната натрия. Затем необходимо обратиться к врачу.
• После снятия перчаток всегда необходимо мыть руки.