NEOFEN BELUPO FORTE

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento SUPERVIGA 25, SUPERVIGA 50, SUPERVIGA 100

Composição

substância ativa: 1 comprimido contém citrato de sildenafila equivalente a 25 mg ou 50 mg, ou 100 mg de sildenafila; excipientes: celulose microcristalina; fosfato de cálcio; hidróxido de alumínio; croscarmelose de sódio; povidona; estearato de magnésio; dióxido de silício coloidal anidro; mistura seca "Opadry II white", que contém dióxido de titânio (E 171), talco, polietilenoglicol (macrogol), álcool polivinílico; indigocarmina (E 132); candelila "Brilho Prateado".

Forma farmacêutica

Comprimidos revestidos.

Propriedades físico-químicas principais

Comprimidos revestidos, de cor azul a azul-clara com tons perlados, de forma arredondada (doses de 25 mg, 50 mg ou 100 mg) ou em forma de losango (doses de 50 mg ou 100 mg), com superfície convexa. É permitida a presença de um efeito "marmoreado". Na superfície dos comprimidos em forma de losango, é permitida a aplicação do logotipo da empresa "ZT" de um lado e da dosagem "50" ou "100" do outro.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamentos utilizados no tratamento da disfunção erétil. Sildenafila. Código ATC G04B E03.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

A sildenafila é um medicamento para administração oral, destinado ao tratamento da disfunção erétil. Durante a excitação sexual, o medicamento restaura a função erétil diminuída, aumentando o fluxo sanguíneo para o pênis.

O mecanismo fisiológico que causa a ereção inclui a liberação de óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a excitação sexual. O óxido nítrico liberado ativa a enzima guanilato ciclase, que estimula o aumento do nível de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP), que, por sua vez, causa o relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos, facilitando o fluxo sanguíneo.

A sildenafila é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase 5 (PDE5) específica do cGMP nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela degradação do cGMP. Os efeitos da sildenafila na ereção têm caráter periférico. A sildenafila não tem efeito relaxante direto nos corpos cavernosos humanos isolados, mas potencializa fortemente o efeito relaxante do NO naquele tecido. Durante a ativação da via metabólica do NO/cGMP, que ocorre durante a estimulação sexual, a inibição da PDE5 pela sildenafila leva a um aumento do nível de cGMP nos corpos cavernosos. Portanto, para que a sildenafila tenha o efeito farmacológico desejado, é necessária a excitação sexual.

Efeito na farmacodinâmica

A sildenafila é seletiva para a PDE5, que desempenha um papel ativo no processo de ereção. O efeito da sildenafila na PDE5 é mais potente do que em outras fosfodiesterases conhecidas. Esse efeito é 10 vezes mais potente do que o efeito na PDE6, que participa dos processos de fototransformação na retina. Com a administração de doses máximas recomendadas, a seletividade da sildenafila para a PDE5 é 80 vezes maior do que sua seletividade para a PDE1, 700 vezes maior do que para a PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. Em particular, a seletividade da sildenafila para a PDE5 é 4000 vezes maior do que sua seletividade para a PDE3 - isoforma específica da fosfodiesterase do cAMP, que participa da regulação da contractilidade cardíaca.

Farmacocinética

Absorção

A sildenafila é rapidamente absorvida. As concentrações plasmáticas máximas do medicamento são alcançadas dentro de 30-120 minutos (com mediana de 60 minutos) após a administração oral em jejum. A biodisponibilidade absoluta média após a administração oral é de 41% (com variação de 25% a 63%). Na faixa de doses recomendada (de 25 a 100 mg), os parâmetros AUC e Cmax da sildenafila aumentam proporcionalmente à dose.

Quando a sildenafila é administrada durante a refeição, o grau de absorção diminui, com um aumento médio do Tmax para 60 minutos e uma diminuição média do Cmax em 29%.

Distribuição

O volume médio de distribuição no estado de equilíbrio (Vd) é de 105 litros, o que indica a distribuição do medicamento nos tecidos do organismo. Após a administração oral única de sildenafila em dose de 100 mg, a concentração plasmática máxima média de sildenafila é de aproximadamente 440 ng/ml (com coeficiente de variação de 40%). Como a ligação da sildenafila e de seu principal metabólito N-desmetil ao plasma é de 96%, a concentração plasmática máxima média de sildenafila livre é de aproximadamente 18 ng/ml (38 nM).

Em indivíduos que receberam sildenafila em dose única de 100 mg, após 90 minutos, foi detectado menos de 0,0002% (em média, 188 ng) da dose aplicada no ejaculado.

Biometabolismo

O metabolismo da sildenafila ocorre principalmente por meio das isoformas microsomais do fígado CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via secundária). O principal metabólito circulante é formado por meio da N-desmetilação da sildenafila. A seletividade do metabólito em relação à PDE5 é comparável à seletividade da sildenafila, e a atividade do metabólito em relação à PDE5 é de aproximadamente 50% da atividade da substância original. As concentrações plasmáticas deste metabólito são de aproximadamente 40% das concentrações de sildenafila no plasma. O metabólito N-desmetilado sofre metabolismo adicional, e o T1/2 é de aproximadamente 4 horas.

Eliminação

A depuração total da sildenafila é de 41 l/h, resultando em um T1/2 de 3-5 horas. Tanto após a administração oral quanto após a administração intravenosa, a excreção da sildenafila ocorre principalmente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral aplicada) e, em menor medida, na urina (aproximadamente 13% da dose oral aplicada).

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos

Em indivíduos idosos (com idade a partir de 65 anos), foi observada uma diminuição na depuração da sildenafila, o que resultou em um aumento das concentrações plasmáticas da sildenafila e de seu metabólito N-desmetilado de aproximadamente 90% em comparação com as concentrações correspondentes em indivíduos mais jovens (18-45 anos). Devido às diferenças de idade na ligação ao plasma, o aumento correspondente da concentração plasmática de sildenafila livre foi de aproximadamente 40%.

Insuficiência renal

Em indivíduos com insuficiência renal de grau leve e moderado (depuração de creatinina de 30-80 ml/min), a farmacocinética da sildenafila permaneceu inalterada após a administração oral única de 50 mg. As médias AUC e Cmax do metabólito N-desmetilado aumentaram em 126% e 73%, respectivamente, em comparação com os valores em indivíduos da mesma idade sem insuficiência renal. No entanto, devido à alta variabilidade individual, essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração de creatinina abaixo de 30 ml/min), a depuração da sildenafila diminuiu, resultando em aumentos médios de AUC e Cmax de 100% e 88%, respectivamente, em comparação com indivíduos da mesma idade sem insuficiência renal. Além disso, os valores de AUC e Cmax do metabólito N-desmetilado aumentaram significativamente em 79% e 200%, respectivamente.

Insuficiência hepática

Em indivíduos com cirrose hepática de grau leve e moderado (classes A e B da classificação Child-Pugh), a depuração da sildenafila diminuiu, resultando em um aumento de AUC (84%) e Cmax (47%) em comparação com indivíduos da mesma idade sem insuficiência hepática. A farmacocinética da sildenafila em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.

Características clínicas

Indicações

O medicamento é recomendado para homens com disfunção erétil, que é definida como a incapacidade de alcançar ou manter uma ereção do pênis necessária para um ato sexual bem-sucedido.

Para a ação eficaz do medicamento, é necessária a excitação sexual.

Contraindicações

• Sensibilidade aumentada à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.
• A administração concomitante com doadores de óxido nítrico (como amilnitrito) ou nitratos em qualquer forma é contraindicada, pois é conhecido que a sildenafila tem efeito sobre as vias metabólicas do óxido nítrico/cGMP e potencializa o efeito hipotensor dos nitratos.
• A administração concomitante de inibidores da PDE5 (incluindo sildenafila) com estimuladores da guanilato ciclase, como riociguate, é contraindicada, pois pode levar à hipotensão sintomática (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").
• Condições em que a atividade sexual não é recomendada (por exemplo, doenças cardiovasculares graves, como angina instável ou insuficiência cardíaca grave).
• Perda de visão em um olho devido à neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, independentemente de estar relacionada ao uso prévio de inibidores da PDE5 ou não.
• Presença de doenças como insuficiência hepática grave, hipotensão arterial (pressão arterial abaixo de 90/50 mmHg), acidente vascular cerebral recente ou infarto do miocárdio e doenças degenerativas hereditárias da retina, como retinopatia pigmentar (um pequeno número desses pacientes tem distúrbios genéticos da fosfodiesterase da retina), pois a segurança da sildenafila não foi estudada nesses subgrupos de pacientes.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Efeitos de outros medicamentos na sildenafila. O metabolismo da sildenafila ocorre principalmente por meio das isoformas 3A4 (via principal) e 2C9 (via secundária) do citocromo P450 (CYP). Portanto, inibidores dessas isoformas podem diminuir a depuração da sildenafila, e indutores dessas isoformas podem aumentar a depuração da sildenafila.

Existem dados sobre a diminuição da depuração da sildenafila quando administrada concomitantemente com inibidores da CYP3A4 (como cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Embora não tenha sido observado um aumento na frequência de efeitos colaterais quando a sildenafila foi administrada concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve-se considerar a possibilidade de administração de uma dose inicial de 25 mg de sildenafila.

A administração concomitante do inibidor da protease do HIV, ritonavir, um inibidor potente da CYP, em estado de equilíbrio (500 mg uma vez ao dia) e sildenafila (dose única de 100 mg) resultou em um aumento do Cmax da sildenafila em 300% (4 vezes) e um aumento da AUC plasmática da sildenafila em 1000% (11 vezes). Após 24 horas, os níveis plasmáticos de sildenafila ainda eram de aproximadamente 200 ng/ml, em comparação com os níveis de aproximadamente 5 ng/ml característicos da administração isolada da sildenafila, o que corresponde a um efeito significativo do ritonavir sobre um amplo espectro de substratos da CYP. A sildenafila não afeta a farmacocinética do ritonavir. Com base nesses dados farmacocinéticos, a administração concomitante da sildenafila e do ritonavir não é recomendada (ver seção "Precauções"); em qualquer caso, a dose máxima de sildenafila não deve exceder 25 mg em um período de 48 horas.

A administração concomitante do inibidor da protease do HIV, saquinavir, um inibidor da CYP3A4, em dose que alcança níveis de equilíbrio (1200 mg três vezes ao dia) e sildenafila (100 mg uma vez), resultou em um aumento do Cmax da sildenafila em 140% e um aumento da exposição sistêmica (AUC) da sildenafila em 210%. Não foi observado efeito da sildenafila na farmacocinética do saquinavir (ver seção "Posologia"). É provável que inibidores mais potentes da CYP3A4, como cetoconazol e itraconazol, tenham um efeito mais pronunciado.

Quando a sildenafila (100 mg uma vez) e a eritromicina, um inibidor moderado da CYP3A4, em estado de equilíbrio (500 mg duas vezes ao dia por 5 dias), foram administrados concomitantemente, foi observado um aumento da exposição sistêmica da sildenafila em 182% (AUC). A administração concomitante da sildenafila (100 mg uma vez) e do cimetidina (um inibidor do citocromo P450 e inibidor não específico da CYP3A4) em dose de 800 mg resultou em um aumento das concentrações plasmáticas da sildenafila em 56%.

O suco de toranja é um inibidor fraco da CYP3A4 na parede intestinal e pode causar um aumento moderado nos níveis de sildenafila no plasma.

A administração única de antiácidos (hidróxido de magnésio/óxido de alumínio) não afetou a biodisponibilidade da sildenafila.

A farmacocinética da sildenafila não foi alterada quando administrada concomitantemente com medicamentos que pertencem ao grupo dos inibidores da CYP2C9 (tolbutamida, varfarina, fenitoína), grupo dos inibidores da CYP2D6 (como inibidores seletivos da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos), grupo dos diuréticos tiazídicos e tiazidopodóbicos, diuréticos de alça e diuréticos poupadores de potássio, inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas do cálcio, antagonistas beta-adrenérgicos ou indutores do metabolismo da CYP (como rifampicina, barbitúricos).

A administração concomitante do antagonista do endotelina, bosentana, um inibidor moderado da CYP3A4, CYP2C9 e possivelmente CYP2C19, em estado de equilíbrio (125 mg duas vezes ao dia) e sildenafila em estado de equilíbrio (80 mg três vezes ao dia) resultou em uma diminuição da AUC e do Cmax da sildenafila em 62,6% e 55,4%, respectivamente. Portanto, a administração concomitante de inibidores potentes da CYP3A4, como a rifampicina, pode resultar em uma diminuição mais acentuada da concentração de sildenafila no plasma.

O nicorandil é um híbrido de ativador de canais de cálcio e nitrito. O componente nitrito pode causar uma interação grave com a sildenafila.

Efeitos da sildenafila em outros medicamentos

A sildenafila é um inibidor fraco das isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 do citocromo P450 (IC50 > 150 μmol). Como as concentrações plasmáticas máximas de sildenafila são de aproximadamente 1 μmol, o efeito do medicamento na depuração dos substratos dessas isoformas é improvável.

Não há dados sobre a interação da sildenafila com inibidores não específicos da fosfodiesterase, como a teofilina e a dipiridamola.

Como é conhecido que a sildenafila tem efeito sobre o metabolismo do óxido nítrico/cGMP, foi estabelecido que a sildenafila potencializa o efeito hipotensor dos nitratos; portanto, a administração concomitante com doadores de óxido nítrico ou nitratos em qualquer forma é contraindicada (ver seção "Contraindicações").

Riociguate. Estudos pré-clínicos demonstraram um efeito sistêmico aditivo de redução da pressão arterial quando inibidores da PDE5 são administrados concomitantemente com o riociguate. Estudos clínicos demonstraram que o riociguate aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da PDE5. Em pacientes que participaram do estudo, não foi observado um efeito clínico positivo com a administração concomitante de inibidores da PDE5 com o riociguate. A administração concomitante do riociguate com inibidores da PDE5 (incluindo sildenafila) é contraindicada (ver seção "Contraindicações").

A administração concomitante da sildenafila e do bloqueador alfa-adrenérgico pode levar ao desenvolvimento de hipotensão sintomática em alguns pacientes predispostos. Essa reação ocorre mais frequentemente dentro de 4 horas após a administração da sildenafila (ver seção "Posologia" e "Precauções"). Quando o bloqueador alfa-adrenérgico, a doxazosina, foi administrado em doses de 4 mg e 8 mg, e a sildenafila em doses de 25 mg, 50 mg e 100 mg, concomitantemente a pacientes com hiperplasia prostática benigna, cujo estado foi estabilizado com a doxazosina, foi observado um aumento médio adicional na pressão arterial em decúbito de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e um aumento médio na pressão arterial em pé de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, respectivamente. Com a administração concomitante da sildenafila e da doxazosina em pacientes cujo estado foi estabilizado com a doxazosina, foram relatados casos de hipotensão ortostática sintomática, incluindo tontura e sensação de quase perda de consciência, mas sem síncope.

Não foi observada interação significativa quando a sildenafila (50 mg) foi administrada concomitantemente com a tolbutamida (250 mg) ou a varfarina (40 mg), que são metabolizadas pela CYP2C9.

A sildenafila (50 mg) não prolongou o tempo de sangramento causado pela administração da ácido acetilsalicílico (150 mg).

A sildenafila (50 mg) não potencializou o efeito hipotensor do álcool em níveis plasmáticos máximos de etanol de 80 mg/dl.

Em pacientes que receberam a sildenafila, não foi observada diferença no perfil de efeitos colaterais quando administrada concomitantemente com classes de medicamentos anti-hipertensivos, como diuréticos, bloqueadores beta-adrenérgicos, inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas do receptor da angiotensina II, vasodilatadores e medicamentos anti-hipertensivos de ação central, bloqueadores dos neurônios adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores alfa-adrenérgicos. Com a administração concomitante da sildenafila (100 mg) e do amlodipino em pacientes com hipertensão arterial, foi observado um aumento adicional na pressão arterial em decúbito de 8 mmHg. A diminuição correspondente na pressão arterial diastólica foi de 7 mmHg. Essas diminuições adicionais na pressão arterial foram comparáveis às observadas com a administração isolada da sildenafila.

A sildenafila em dose de 100 mg não afetou os parâmetros farmacocinéticos dos inibidores da protease do HIV, saquinavir e ritonavir, que são substratos da CYP3A4.

A administração da sildenafila em estado de equilíbrio (80 mg três vezes ao dia) resultou em um aumento da AUC e do Cmax do bosentana (125 mg duas vezes ao dia) em 49,8% e 42%, respectivamente.

A adição de uma dose única de sildenafila ao sacubitril/valsartana em estado de equilíbrio em pacientes com hipertensão resultou em uma diminuição significativamente maior da pressão arterial em comparação com a administração isolada do sacubitril/valsartana. Portanto, deve-se ter cautela ao iniciar a administração da sildenafila em pacientes que recebem sacubitril/valsartana.

Precauções

Antes do início da terapia, é necessário coletar o histórico médico do paciente e realizar um exame físico para diagnosticar a disfunção erétil e determinar suas possíveis causas.

Fatores de risco para doenças cardiovasculares

Como a atividade sexual está associada a um certo risco cardiovascular, antes do início de qualquer tratamento para a disfunção erétil, o médico deve avaliar o estado do sistema cardiovascular do paciente. A sildenafila tem um efeito vasodilatador, que se manifesta como uma diminuição leve e transitória da pressão arterial. Antes de prescrever a sildenafila, o médico deve considerar cuidadosamente se esse efeito pode ter um impacto desfavorável em pacientes com certas doenças subjacentes, especialmente em combinação com a atividade sexual. Os pacientes com sensibilidade aumentada aos vasodilatadores incluem aqueles com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose da aorta, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva) ou pacientes com um raro síndrome de atrofia multisistêmica, um dos sintomas do qual é uma grave perturbação da regulação da pressão arterial pelo sistema nervoso vegetativo.

O medicamento potencializa o efeito hipotensor dos nitratos (ver seção "Contraindicações").

Foram relatados casos de reações adversas graves cardiovasculares, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, hipertensão arterial e hipotensão arterial, que ocorreram durante ou logo após a atividade sexual e que estavam associados ao uso da sildenafila. Na maioria dos pacientes, mas não em todos, havia fatores de risco para doenças cardiovasculares. Muitas dessas reações adversas ocorreram durante ou logo após a atividade sexual, e apenas algumas ocorreram logo após a administração da sildenafila sem atividade sexual. Portanto, não é possível determinar se o desenvolvimento dessas reações adversas está diretamente relacionado aos fatores de risco, se está relacionado a outros fatores ou se está relacionado a uma combinação desses fatores.

Priapismo

Os medicamentos para o tratamento da disfunção erétil, incluindo a sildenafila, devem ser prescritos com cautela em pacientes com deformidades anatômicas do pênis (como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie) ou em pacientes com condições que contribuem para o desenvolvimento do priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).

Foram relatados casos de ereção prolongada e priapismo. Se a ereção durar mais de 4 horas, os pacientes devem procurar atendimento médico imediatamente. Na ausência de tratamento imediato, o priapismo pode levar a danos nos tecidos do pênis e à perda permanente da potência.

Uso concomitante com outros inibidores da PDE5 ou outros medicamentos para a disfunção erétil

A segurança e a eficácia do uso concomitante da sildenafila com outros inibidores da PDE5 ou com outros medicamentos para a hipertensão pulmonar que contenham sildenafila, ou com outros medicamentos para a disfunção erétil não foram estudadas. Portanto, o uso dessas combinações não é recomendado.

Efeito na visão

Foram relatados casos de defeitos na visão associados ao uso da sildenafila e de outros inibidores da PDE5 (ver seção "Reações adversas"). Foram relatados casos de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, uma condição rara que pode causar perda de visão, incluindo perda permanente de visão, que estavam associados ao uso da sildenafila e de outros inibidores da PDE5. Muitos dos pacientes, mas não todos, tinham fatores de risco anatômicos ou vasculares para o desenvolvimento da neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, incluindo (mas não limitados a) fatores como baixa relação entre o diâmetro da escavação e do disco do nervo óptico (disco do nervo óptico em estase), idade acima de 50 anos, hipertensão, doença coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso dos inibidores da PDE5, se estão relacionados a fatores de risco anatômicos ou vasculares, se estão relacionados a uma combinação desses fatores ou se estão relacionados a outros fatores.

Uso concomitante com o ritonavir

O uso concomitante da sildenafila e do ritonavir não é recomendado (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Uso concomitante com bloqueadores alfa-adrenérgicos

Pacientes que estão usando bloqueadores alfa-adrenérgicos devem ter a sildenafila prescrita com cautela, pois essa combinação pode levar à hipotensão sintomática em alguns pacientes predispostos. A hipotensão sintomática geralmente ocorre dentro de 4 horas após a administração da sildenafila. Para minimizar o desenvolvimento da hipotensão postural, os pacientes que estão usando bloqueadores alfa-adrenérgicos devem ter seu estado estabilizado com bloqueadores alfa-adrenérgicos antes de iniciar o uso da sildenafila. Além disso, deve-se considerar a possibilidade de prescrição de uma dose inicial de 25 mg (ver seção "Posologia" e "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação"). Os pacientes também devem ser informados sobre como proceder em caso de sintomas de hipotensão ortostática.

Efeito sobre a coagulação

In vitro, a sildenafila potencializa os efeitos antiagregantes do nitroprussiato de sódio. Não há informações sobre a segurança do uso da sildenafila em pacientes com distúrbios da coagulação ou úlcera péptica aguda. Portanto, o uso da sildenafila nesses pacientes só é possível após uma avaliação cuidadosa da relação risco-benefício.

A administração de uma dose de 100 mg não afeta a morfologia ou a motilidade dos espermatozoides.

Perda auditiva

Os médicos devem aconselhar os pacientes a interromper o uso de inibidores da PDE5, incluindo a sildenafila, e procurar atendimento médico imediatamente em caso de perda súbita ou diminuição da audição. Foram relatados casos de diminuição ou perda auditiva, que também podem estar associados a zumbido e tontura, que estavam relacionados ao uso de inibidores da PDE5, incluindo a sildenafila. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso dos inibidores da PDE5, se estão relacionados a outros fatores ou se estão relacionados a uma combinação desses fatores.

Uso concomitante com medicamentos anti-hipertensivos

A sildenafila tem um efeito vasodilatador sistêmico e pode diminuir a pressão arterial em pacientes que estão usando medicamentos anti-hipertensivos. Com a administração concomitante do amlodipino (5 mg ou 10 mg) e da sildenafila (100 mg) por via oral, foi observado um aumento médio adicional na pressão arterial sistólica em decúbito de 8 mmHg e na pressão arterial diastólica em decúbito de 7 mmHg.

Doenças transmitidas por via sexual

O uso do medicamento não protege contra doenças transmitidas por via sexual. Deve-se considerar a possibilidade de informar os pacientes sobre as medidas de proteção necessárias para prevenir a transmissão de doenças, incluindo a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.

Uso durante a gravidez ou amamentação

O medicamento não é indicado para uso em mulheres.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Como foram relatados casos de tontura e distúrbios da visão com o uso da sildenafila, os pacientes devem determinar sua reação individual ao medicamento antes de dirigir veículos ou operar máquinas.

Posologia

O medicamento deve ser administrado por via oral.

Adultos

A dose recomendada do medicamento é de 50 mg e deve ser administrada aproximadamente 1 hora antes da atividade sexual. Dependendo da eficácia e da tolerabilidade do medicamento, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou diminuída para 25 mg. A dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência de administração da dose máxima recomendada é de 1 vez ao dia. Quando o medicamento é administrado durante a refeição, o início da ação pode ser retardado.

Pacientes idosos

Não há necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos (acima de 65 anos).

Pacientes com insuficiência renal

Pacientes com insuficiência renal de grau leve e moderado (depuração de creatinina de 30-80 ml/min) devem receber a mesma dose recomendada do medicamento que os adultos.

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina abaixo de 30 ml/min), deve-se considerar a possibilidade de prescrição de uma dose de 25 mg. Dependendo da eficácia e da tolerabilidade do medicamento, a dose pode ser aumentada gradualmente para 50 mg e 100 mg.

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática (por exemplo, cirrose), a depuração da sildenafila diminui, portanto, deve-se considerar a possibilidade de prescrição de uma dose de 25 mg. Dependendo da eficácia e da tolerabilidade do medicamento, a dose pode ser aumentada gradualmente para 50 mg e 100 mg.

Pacientes que estão usando outros medicamentos

Se os pacientes estão usando inibidores da CYP3A4 (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação"), deve-se considerar a possibilidade de prescrição de uma dose inicial de 25 mg (com exceção do ritonavir, cujo uso concomitante com a sildenafila não é recomendado, ver seção "Precauções").

Para minimizar o desenvolvimento da hipotensão postural em pacientes que estão usando bloqueadores alfa-adrenérgicos, o estado desses pacientes deve ser estabilizado com bloqueadores alfa-adrenérgicos antes de iniciar o uso da sildenafila. Além disso, deve-se considerar a possibilidade de prescrição de uma dose inicial de 25 mg (ver seção "Precauções" e "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Pediatras

O medicamento não é indicado para uso em pacientes com menos de 18 anos.

Superdose

Durante a administração de uma dose única de sildenafila de até 800 mg, as reações adversas foram semelhantes às observadas com doses mais baixas do medicamento, mas ocorreram com mais frequência e foram mais graves. A administração de uma dose de 200 mg não resultou em aumento da eficácia, mas levou a um aumento no número de casos de reações adversas (cefaleia, rubor, tontura, dispepsia, congestão nasal, distúrbios da visão).

Em caso de superdose, devem ser adotadas medidas de suporte padrão. A aceleração da depuração da sildenafila durante a hemodiálise é improvável devido ao alto grau de ligação do medicamento às proteínas plasmáticas e à ausência de eliminação da sildenafila na urina.

Reações adversas

• Infecções e infestações: rinite.
• Doenças do sistema imunológico: hipersensibilidade.
• Doenças do sistema nervoso: cefaleia, tontura, sonolência, hipostesia, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, convulsões, recorrência de convulsões, síncope, ataxia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremor, vertigem, depressão, insônia, sonhos anormais, diminuição dos reflexos, ansiedade, amnésia transitória global.
• Doenças dos olhos: distúrbios da visão, alterações da visão, embaçamento da visão, distúrbios da secreção lacrimal (olhos secos, alterações da secreção lacrimal e aumento da secreção lacrimal), dor nos olhos, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brilho nos olhos, conjuntivite, oclusão vascular da retina, hemorragia retiniana, retinopatia arterioesclerótica, distúrbios da retina, glaucoma, defeitos do campo visual, diplopia, diminuição da acuidade visual, miopia, astenopia, flutuações no humor vítreo, distúrbios da íris, midríase, aparecimento de halos luminosos no campo visual, edema nos olhos, edema nas pálpebras, distúrbios oculares, hiperemia conjuntival, irritação ocular, sensações anormais nos olhos, edema nas pálpebras, descoloração da esclera, hemorragia ocular, catarata, olhos secos, perda transitória da visão, vermelhidão nos olhos, ardor nos olhos, aumento da pressão intraocular, edema da retina, doenças vasculares da retina ou hemorragia.
• Foram relatados casos de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, uma condição rara que pode causar perda de visão, incluindo perda permanente de visão, que estavam associados ao uso de inibidores da PDE5, incluindo a sildenafila. Muitos dos pacientes, mas não todos, tinham fatores de risco anatômicos ou vasculares para o desenvolvimento da neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, incluindo (mas não limitados a) fatores como baixa relação entre o diâmetro da escavação e do disco do nervo óptico (disco do nervo óptico em estase), idade acima de 50 anos, hipertensão, doença coronariana, hiperlipidemia e tabagismo. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso dos inibidores da PDE5, se estão relacionados a fatores de risco anatômicos ou vasculares, se estão relacionados a uma combinação desses fatores ou se estão relacionados a outros fatores.
• Doenças do ouvido e do labirinto: zumbido, surdez, dor no ouvido.
• Foram relatados casos de perda súbita ou diminuição da audição, que estavam associados ao uso da sildenafila. Em alguns casos, foram relatados fatores médicos e outros fatores que podem ter contribuído para o desenvolvimento de reações adversas auditivas. Em muitos casos, não há informações sobre o acompanhamento médico posterior. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso da sildenafila, se estão relacionados a fatores de risco para a perda auditiva, se estão relacionados a uma combinação desses fatores ou se estão relacionados a outros fatores.
• Doenças do coração: taquicardia, palpitações, morte súbita cardíaca, infarto do miocárdio, arritmia ventricular, fibrilação atrial, arritmia atrial, bloqueio AV, isquemia do miocárdio, parada cardíaca súbita, alterações nos resultados do eletrocardiograma, cardiomiopatia.
• Doenças dos vasos sanguíneos: rubor, rubor facial, ondas de calor, hipertensão, hipotensão, enxaqueca, hipotensão postural, trombose vascular cerebral.
• Foram relatados casos de eventos cardiovasculares graves, incluindo acidente vascular cerebral, hemorragia subaracnoide e intracerebral, e hemorragia pulmonar, que estavam associados ao uso da sildenafila. A maioria dos pacientes, mas não todos, tinham fatores de risco cardiovasculares. Muitos desses eventos ocorreram durante ou logo após a atividade sexual, e alguns ocorreram logo após a administração da sildenafila sem atividade sexual. Portanto, não é possível determinar se o desenvolvimento desses eventos está diretamente relacionado ao uso da sildenafila, se está relacionado à atividade sexual, se está relacionado a fatores de risco ou se está relacionado a uma combinação desses fatores ou a outros fatores.
• Doenças do sistema respiratório, torácico e mediastino: congestão nasal, epistaxe, congestão sinusal, sensação de aperto na garganta, edema da mucosa nasal, secura na narina, asma, dispneia, laringite, faringite, sinusite, bronquite, aumento da produção de saliva, tosse exacerbada.
• Doenças do sistema gastrointestinal: náusea, dispepsia, refluxo gastroesofágico, vômito, dor na parte superior do abdômen, secura na boca, hipostesia oral, gengivite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, estomatite, alterações nos resultados dos testes hepáticos, hemorragia retal, gengivite.
• Doenças da pele e do tecido subcutâneo: erupção cutânea, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, urticária, herpes, prurido, sudorese, lesões cutâneas, dermatite de contato, dermatite exfoliativa.
• Doenças do sistema musculoesquelético e do tecido conjuntivo: mialgia, dor nas extremidades, artrite, artrose, ruptura de tendão, tenossinovite, dor óssea, miosite, sinovite.
• Doenças do sistema urinário: hematuria, cistite, noctúria, frequência urinária aumentada, incontinência urinária.
• Doenças do sistema reprodutor e da mama: hemorragia do pênis, priapismo, hematospermia, ereção prolongada, aumento da mama, distúrbios da ejaculação, edema dos órgãos genitais, anorgasmia.
• Doenças do sistema sanguíneo e linfático: anemia, leucopenia.
• Foram relatados casos de crise de vaso-oclusão que exigiram hospitalização em pacientes com hipertensão pulmonar, secundária à anemia falciforme, que receberam sildenafila. O significado clínico dessa informação para pacientes que recebem o medicamento para o tratamento da disfunção erétil é desconhecido.
• Doenças do metabolismo e da nutrição: sede, edema, gota, diabetes instável, hiperglicemia, edema periférico, hiperuricemia, hipoglicemia, hipernatremia.
• Doenças gerais e condições no local de administração: dor no peito, fadiga aumentada, sensação de calor, irritação, edema facial, reações de fotossensibilidade, choque, astenia, dor, queda súbita, dor abdominal, lesão súbita, dor nas costas.
• Exames: aumento da frequência cardíaca.

Notificação de reações adversas suspeitas

A notificação de reações adversas suspeitas após a registro do medicamento é importante. Isso permite o monitoramento contínuo da relação risco-benefício associada ao uso desse medicamento. Os médicos devem notificar as reações adversas suspeitas de acordo com as exigências legais.

Prazo de validade

3 anos (dose de 25 mg). 5 anos (dose de 50 mg ou 100 mg).

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25°C.

Armazenar em local inacessível às crianças.

Embalação

Comprimidos nº 1, nº 1x4 em blister em caixa.

Categoria de prescrição

Somente com prescrição médica.

Fabricante

Sociedade de responsabilidade limitada "Companhia Farmacêutica 'Saúde'.

Localização do fabricante e endereço do local de atividade

Ucrânia, 61013, região de Kharkiv, cidade de Kharkiv, rua Shevchenko, 22.