KAPECIBEKS 150

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento NOVONORM^®(NOVONORM^®)

Composição

substância ativa: repaglinida;

1 comprimido contém:

comprimido de 1 mg – repaglinida 1 mg;

excipientes: celulose microcristalina (E 460), fosfato de cálcio, amido de milho, poliacrilina de potássio, povidona K25, glicerina 85%, estearato de magnésio, meglumina, poloxâmero 188, óxido de ferro amarelo (E 172) – corante para comprimidos de 1 mg;

comprimido de 2 mg – repaglinida 2 mg;

excipientes: celulose microcristalina (E 460), fosfato de cálcio, amido de milho, poliacrilina de potássio, povidona K25, glicerina 85%, estearato de magnésio, meglumina, poloxâmero 188, óxido de ferro vermelho (E 172) – corante para comprimidos de 2 mg.

Forma farmacêutica

Comprimidos.

Propriedades físico-químicas principais

comprimidos de 1 mg: cor amarela, redondos, biconvexos, um lado marcado com o símbolo da empresa Novo Nordisk;

comprimidos de 2 mg: cor marrom-rosada, redondos, biconvexos, um lado marcado com o símbolo da empresa Novo Nordisk.

Grupo farmacoterapêutico

Antidiabéticos. Outros agentes hipoglicemiantes, exceto insulinas.

Código ATC A10B X02.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

A repaglinida é um estimulador oral de ação rápida da secreção de insulina. A repaglinida diminui rapidamente o nível de glicose no sangue, estimulando a secreção de insulina pelo pâncreas, e o efeito do medicamento depende da quantidade de células beta funcionais nos ilhéus do pâncreas.

A repaglinida fecha os canais de potássio dependentes de ATP na membrana das células beta com uma proteína especial, diferente de outros estimuladores da secreção de insulina. Isso causa a despolarização das células beta e leva à abertura dos canais de cálcio, o que aumenta a entrada de íons de cálcio na célula e estimula a secreção de insulina.

Efeitos relacionados à farmacodinâmica do medicamento

Em pacientes com diabetes tipo 2, o aumento da concentração de insulina no sangue ocorre dentro de 30 minutos após a ingestão da repaglinida. Isso diminui o nível de glicose no sangue durante todo o período de absorção da refeição. O nível aumentado de insulina é mantido apenas durante a carga alimentar. A concentração de repaglinida no plasma sanguíneo diminui rapidamente, e seu nível baixo é observado em pacientes com diabetes tipo 2 dentro de 4 horas após a ingestão.

Eficácia clínica e segurança

Após a ingestão de 0,5 a 4 mg de repaglinida por pacientes com diabetes tipo 2, foi demonstrada uma diminuição dependente da dose do nível de glicose. Com base nos resultados dos estudos clínicos, é recomendado tomar repaglinida durante as principais refeições (ingestão pré-prandial). O medicamento geralmente deve ser tomado 15 minutos antes da refeição, mas o tempo de ingestão pode variar desde a ingestão imediatamente antes da refeição até 30 minutos antes da refeição (ou seja, pré-prandial em alimentação duas, três ou quatro vezes ao dia). Se o paciente perder uma refeição (ou tiver uma refeição adicional), ele deve, respectivamente, perder (ou adicionar) a ingestão da dose do medicamento.

Farmacocinética

Absorção

A repaglinida é rapidamente absorvida do trato gastrointestinal, levando a um rápido aumento da concentração do medicamento no plasma sanguíneo. O pico da concentração do medicamento no plasma sanguíneo ocorre dentro de 1 hora após a ingestão. Após atingir o pico, a concentração do medicamento no plasma sanguíneo diminui rapidamente. A farmacocinética da repaglinida é caracterizada por uma biodisponibilidade absoluta média de 63% (coeficiente de variação 11%). A ingestão de repaglinida imediatamente antes da refeição, 15 minutos ou 30 minutos antes da refeição, ou em jejum, não afeta significativamente sua farmacocinética. Durante os estudos clínicos, foi observada uma variabilidade alta (60%) na concentração de repaglinida no plasma sanguíneo de diferentes pacientes; em um mesmo paciente, seu nível varia de baixo a moderado (35%). Como a escolha da dose de repaglinida é baseada na resposta clínica do paciente, a alta variabilidade entre pacientes não afeta a eficácia do medicamento.

Distribuição

A farmacocinética da repaglinida é caracterizada por um volume de distribuição baixo – 30 L (que corresponde à distribuição no líquido intracelular), e a repaglinida se liga facilmente (mais de 98%) às proteínas do plasma sanguíneo humano.

Eliminação

A repaglinida é rapidamente eliminada do sangue dentro de 4-6 horas. O tempo de meia-vida é de aproximadamente 1 hora. A repaglinida é quase completamente metabolizada. Seus metabólitos não causam efeito hipoglicemiante clinicamente significativo.

A repaglinida e seus metabólitos são eliminados principalmente pela bile. Uma pequena fração (menos de 8%) da dose administrada é encontrada na urina na forma de metabólitos. Menos de 1% da dose administrada é encontrada na fezes.

Grupos especiais de pacientes

Efeito aumentado da repaglinida em pacientes com insuficiência hepática e em pacientes idosos com diabetes tipo 2

AUC (erro padrão) após uma dose única de 2 mg (4 mg para pacientes com insuficiência hepática) foi de 31,4 ng/mL/h (28,3) em voluntários saudáveis, 304,9 ng/mL/h (228,0) em pacientes com insuficiência hepática e 117,9 ng/mL/h (83,8) em pacientes idosos com diabetes tipo 2.

Após 5 dias de tratamento com repaglinida (2 mg, 3 vezes ao dia)

em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina 20-39 mL/min), os resultados mostraram um aumento estatisticamente significativo de duas vezes na exposição (AUC) e no período de meia-vida (t1/2) em comparação com pacientes com função renal normal.

Crianças

Dados não disponíveis.

Dados de segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos, baseados em estudos de segurança farmacológica, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade e carcinogenicidade, não revelaram nenhum risco para humanos.

Em estudos em animais, foi demonstrado que a repaglinida não tem efeito teratogênico. Embriotoxicidade, malformações de membros foram observadas em fetos e filhotes de ratos, cujas mães receberam altas doses do medicamento durante a gestação e amamentação. A repaglinida foi detectada no leite de animais de experimentação.

Características clínicas

Indicações

Diabetes tipo 2 (diabetes não insulinodependente), quando não é possível alcançar um controle satisfatório do nível de glicose no sangue por meio da dieta, perda de peso e exercícios físicos. A administração de repaglinida em combinação com metformina também é indicada para pacientes com diabetes tipo 2 que não alcançam um controle satisfatório da glicemia com metformina isoladamente.

O tratamento deve ser iniciado como um complemento à dieta ou exercícios físicos para reduzir o nível de glicose no sangue após as refeições.

Contraindicações

• Hipersensibilidade à repaglinida ou a qualquer componente do medicamento NovoNorm^®.
• Diabetes tipo 1 (diabetes insulinodependente), diabetes tipo 2 com deficiência de C-peptídeo.
• Cetoacidose diabética com ou sem coma.
• Período de gestação ou amamentação.
• Insuficiência hepática grave.
• Uso concomitante com gemfibrozil (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Como é conhecido, uma série de medicamentos pode afetar o metabolismo da repaglinida. A possibilidade de tal interação deve ser considerada pelo médico ao prescrever o medicamento.

De acordo com os dados in vitro, a repaglinida é metabolizada principalmente pelos enzimas CYP2C8 e CYP3A4. Estudos com voluntários saudáveis mostraram que o principal enzima metabolizador da repaglinida é o CYP2C8, enquanto o CYP3A4 desempenha um papel menor. No entanto, a inibição do CYP2C8 leva a um aumento da contribuição relativa do CYP3A4. Portanto, o metabolismo e a eliminação da repaglinida podem ser alterados pela administração de medicamentos que inibem ou induzem a síntese de enzimas da família do citocromo P450. Deve-se ter cuidado especial ao administrar repaglinida concomitantemente com inibidores do CYP2C8 e CYP3A4. De acordo com os dados in vitro, a repaglinida é transportada ativamente para as células hepáticas por meio de uma proteína transportadora de ânions orgânicos (OATP1B1 - proteína transportadora de ânions orgânicos). Medicamentos que inibem a OATP1B1 (por exemplo, ciclosporina) também podem potencialmente aumentar a concentração de repaglinida no plasma sanguíneo.

Medicamentos que podem aumentar e/ou prolongar o efeito hipoglicêmico da repaglinida.

Gemfibrozil, trimetoprima, rifampicina, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, outros medicamentos antidiabéticos, inibidores da monoamina oxidase, betabloqueadores não seletivos, inibidores da enzima conversora de angiotensina, salicilatos, anti-inflamatórios não esteroides, octreotida, esteroides anabólicos, álcool.

Após a administração concomitante de 600 mg de gemfibrozil (inibidor do CYP2C8 e OATP1B1) e repaglinida (dose única de 0,25 mg), o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC) aumentou 8,1 vezes, e a concentração máxima (Cmax) no sangue aumentou 2,4 vezes. O tempo de meia-vida (t1/2) aumentou de 1,3 hora para 3,7 horas, o que pode aumentar e prolongar o efeito hipoglicêmico da repaglinida. A administração concomitante de gemfibrozil e repaglinida é contraindicada (ver seção "Contraindicações").

Não foi observada interação medicamentosa entre fenofibrato e repaglinida.

Após a administração concomitante de 160 mg de trimetoprima (inibidor fraco do CYP2C8) e repaglinida (dose única de 0,25 mg), o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC) aumentou 1,6 vez, e a Cmax aumentou 1,4 vez, e o t1/2 aumentou 1,2 vez; não foi observado efeito estatisticamente significativo na concentração de glicose no sangue. A administração de doses subterapêuticas de repaglinida não causou efeito farmacodinâmico. Como a segurança dessa combinação não foi estabelecida para repaglinida em doses acima de 0,25 mg, e trimetoprima em doses acima de 320 mg, a administração concomitante desses medicamentos deve ser feita com cautela. Se necessário, o tratamento com combinação desses medicamentos deve ser realizado com monitoramento cuidadoso da glicose no sangue e do estado clínico do paciente.

A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4 e CYP2C8, atua como indutor e inibidor do metabolismo da repaglinida. A administração de rifampicina durante 7 dias na dose de 600 mg, seguida da administração de repaglinida (dose única de 4 mg) no sétimo dia, levou a uma diminuição de 50% do valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC). Se a repaglinida for administrada 24 horas após a última dose de rifampicina, o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC) diminuiu 80% (resultado da indução). Se a repaglinida for administrada concomitantemente com rifampicina, é necessário ajustar a dose da repaglinida com base nos dados do monitoramento cuidadoso da glicose no sangue.

Outros indutores, como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e hipérico, podem ter efeito semelhante.

O efeito do cetoconazol (inibidor competitivo do CYP3A4) na farmacocinética da repaglinida foi estudado em voluntários saudáveis. A administração de cetoconazol na dose de 200 mg duas vezes ao dia, concomitantemente com repaglinida (dose única de 4 mg), aumentou o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC) e Cmax 1,2 vez; não foi observado efeito significativo na concentração de glicose no sangue.

A administração concomitante de 100 mg de itraconazol (inibidor do CYP3A4) também foi estudada em voluntários saudáveis. Foi demonstrado que o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC) aumentou 1,4 vez. Não foi observado efeito significativo na concentração de glicose no sangue.

A administração concomitante de 250 mg de claritromicina (inibidor do CYP3A4) e repaglinida em voluntários saudáveis aumentou o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC) 1,4 vez, e a Cmax aumentou 1,7 vez. Foi observado aumento da área sob a curva "concentração de insulina no soro - tempo" (AUC) 1,5 vez (Cmax aumentou 1,6 vez). O mecanismo dessa interação ainda não foi esclarecido.

Estudos com voluntários saudáveis que receberam repaglinida (dose única de 0,25 mg) mostraram que a ciclosporina (doses repetidas de 100 mg), que é um inibidor do CYP3A4 e OATP1B1, aumentou a concentração máxima de repaglinida 1,8 vez e a área sob a curva (AUC) 2,5 vezes. Como a segurança dessa combinação não foi estabelecida para repaglinida em doses acima de 0,25 mg, a administração concomitante desses medicamentos deve ser evitada. Se necessário, o tratamento com combinação desses medicamentos deve ser realizado com monitoramento cuidadoso da glicose no sangue e do estado clínico do paciente.

A administração concomitante de deferasirox (inibidor moderado do CYP2C8 e CYP3A4) na dose de 30 mg/kg de peso corporal por dia durante 4 dias e repaglinida (dose única de 0,5 mg) em voluntários saudáveis aumentou a duração do efeito da repaglinida (área sob a curva "concentração - tempo" - AUC) 2,3 vezes (intervalo de confiança de 90% [2,03-2,63]) e a concentração máxima (Cmax) 1,6 vez (intervalo de confiança de 90% [1,42-1,84]), o que levou a uma diminuição não significativa (mas estatisticamente significativa) da glicose no sangue. Como a interação desses medicamentos não foi estabelecida para repaglinida em doses acima de 0,5 mg, é recomendável evitar a administração concomitante. Se necessário, o tratamento com combinação desses medicamentos deve ser realizado com monitoramento cuidadoso da glicose no sangue e do estado clínico do paciente (ver seção "Precauções").

A administração concomitante do inibidor do CYP2C8 clopidogrel (dose de carga de 300 mg) aumentou o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC0-∞) 5,1 vezes, e a administração contínua (dose diária de 75 mg) aumentou o valor da área sob a curva "concentração de repaglinida - tempo" (AUC0-∞) 3,9 vezes. Foi observado uma diminuição não significativa, mas estatisticamente significativa, da glicose no sangue. Se a repaglinida e o clopidogrel forem administrados concomitantemente, é necessário monitoramento cuidadoso do estado clínico do paciente e da glicose no sangue (ver seção "Precauções").

Os betabloqueadores podem mascarar os sintomas da hipoglicemia.

A administração concomitante de cimetidina, nifedipina, estrógeno ou simvastatina (substratos do CYP3A4) com repaglinida não afeta significativamente os parâmetros farmacocinéticos da repaglinida.

Estudos de interação medicamentosa realizados com voluntários saudáveis mostraram que a repaglinida não afeta significativamente a farmacocinética da digoxina, teofilina e varfarina. Portanto, não é necessário ajustar a dose desses medicamentos quando administrados concomitantemente com repaglinida.

Medicamentos que podem reduzir o efeito hipoglicêmico da repaglinida

Contraceptivos orais, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormônios tireoidianos e simpatomiméticos. Se esses medicamentos forem prescritos ou descontinuados em pacientes que estão tomando repaglinida, é necessário monitorar cuidadosamente as alterações na glicemia. Durante o tratamento com repaglinida, juntamente com outros medicamentos que, como a repaglinida, são eliminados principalmente pela bile, é necessário considerar possíveis interações.

Crianças

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com a participação de crianças e adolescentes.

Precauções

A repaglinida deve ser prescrita quando o controle do nível de glicose no sangue não for alcançado por meio da dieta, exercícios físicos e perda de peso.

Se o paciente, que alcançou um controle estável da glicemia com medicamentos orais hipoglicemiantes, for submetido a estresse (febre, trauma, doenças infecciosas ou intervenções cirúrgicas), pode haver perturbações nesse controle. Nesses casos, pode ser necessário interromper a administração da repaglinida e mudar temporariamente para a administração de insulina.

Hipoglicemia

A repaglinida, como outros estimuladores da secreção de insulina, pode causar hipoglicemia.

Combinação com secretagogos de insulina

Em muitos pacientes com diabetes tipo 2, à medida que aumenta a duração do tratamento com medicamentos orais hipoglicemiantes, diminui o efeito hipoglicemiante desses medicamentos. Isso pode estar relacionado à progressão da gravidade do diabetes ou à diminuição da resposta do organismo ao medicamento. Esse fenômeno é chamado de insuficiência secundária, e deve ser distinguido da insuficiência primária, na qual o paciente não responde ao medicamento desde o início. Antes de diagnosticar insuficiência secundária, é necessário tentar ajustar a dose e verificar a adesão do paciente às recomendações de dieta e exercícios físicos.

A repaglinida atua através de um sítio de ligação específico com efeito de curto prazo nas células beta. A administração de repaglinida em caso de insuficiência secundária a secretagogos de insulina não foi estudada em ensaios clínicos.

Estudos que avaliam a combinação com outros secretagogos de insulina não foram realizados.

Tratamento combinado com NPH (insulina de ação prolongada) ou tiazolidinedionas

Foram realizados estudos sobre o tratamento combinado com NPH ou tiazolidinedionas. No entanto, é necessária uma avaliação do risco-benefício para outros tipos de tratamento combinado.

Tratamento combinado com metformina

Com o tratamento combinado com metformina, o risco de hipoglicemia aumenta.

Síndrome coronariana aguda

O tratamento com repaglinida pode estar associado a um aumento do risco de síndrome coronariana aguda (por exemplo, infarto do miocárdio), ver seções "Efeitos colaterais", "Propriedades farmacodinâmicas".

Tratamento combinado

Pacientes que recebem medicamentos que afetam o metabolismo da repaglinida devem ter cuidado ao administrar o medicamento ou evitá-lo (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação"). Se o tratamento combinado for necessário, é necessário monitorar cuidadosamente a glicose no sangue e o estado clínico do paciente.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos

Não foram realizados estudos clínicos com a participação de pacientes com mais de 75 anos.

Insuficiência renal

A insuficiência renal não afeta a repaglinida. 8% da dose de repaglinida são eliminados pelos rins, e a eliminação total da repaglinida é reduzida na insuficiência renal. Como os pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal têm uma sensibilidade aumentada à insulina, é necessário ter cuidado ao ajustar a dose do medicamento.

Insuficiência hepática

Não foram realizados estudos clínicos com a participação de pacientes com insuficiência hepática.

Pacientes debilitados e desnutridos

A escolha da dose inicial e de manutenção, bem como o ajuste da dose do medicamento, devem ser feitos com cuidado especial para evitar a hipoglicemia.

Pacientes que recebem outros medicamentos orais hipoglicemiantes

Os pacientes podem ser transferidos diretamente de outros medicamentos orais hipoglicemiantes para a repaglinida. No entanto, não foi estabelecida uma relação precisa entre as doses de repaglinida e outros medicamentos orais hipoglicemiantes. A dose máxima recomendada inicial para pacientes que são transferidos para a repaglinida é de 1 mg antes das principais refeições.

Se o nível de glicose no sangue não for controlado de forma eficaz com metformina, tiazolidinedionas ou outros medicamentos, pode-se adicionar repaglinida. Nesse caso, a dose de metformina deve ser mantida inalterada, e a repaglinida deve ser administrada concomitantemente. A dose inicial de repaglinida é de 0,5 mg. O ajuste da dose deve ser feito com base na concentração de glicose no sangue.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Gravidez

Não foram realizados estudos sobre a administração da repaglinida durante a gravidez. A repaglinida não deve ser usada durante a gravidez.

Amamentação

Não foram realizados estudos sobre a administração da repaglinida durante a amamentação. A repaglinida não deve ser usada durante a amamentação.

Fertilidade

Informações sobre estudos de toxicidade reprodutiva em animais estão apresentadas na seção "Dados de segurança pré-clínica".

Capacidade de influenciar a capacidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

A NovoNorm^®não tem efeito direto na capacidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas, mas pode causar hipoglicemia.

Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a hipoglicemia enquanto dirigem veículos. Isso é especialmente importante para aqueles que têm sintomas de hipoglicemia reduzidos ou que têm episódios frequentes de hipoglicemia. Nesses casos, deve-se avaliar a conveniência de dirigir veículos em geral.

Modo de administração e doses

Doses

A repaglinida deve ser administrada por via oral antes das principais refeições (pré-prandial), e a dose deve ser ajustada individualmente para otimizar o controle da glicemia. Além do autocontrole da glicose no sangue e/ou urina pelo paciente, o médico deve realizar monitoramento regular da glicose no sangue para determinar a dose mínima eficaz do medicamento. O nível de hemoglobina glicada também é um indicador informativo para monitorar a resposta do paciente ao tratamento. O monitoramento regular é necessário para detectar a falta de redução adequada da glicose no sangue com a dose máxima recomendada (ou seja, insuficiência primária) e para detectar a falta de resposta adequada à redução da glicose no sangue após um período inicial eficaz de tratamento (ou seja, insuficiência secundária).

Dose inicial

A escolha da dose do medicamento é feita pelo médico com base na resposta do paciente. A dose inicial recomendada é de 0,5 mg. A ajuste da dose deve ser feito após 1-2 semanas, com base na glicose no sangue como indicador de resposta ao tratamento. Se o paciente for transferido da repaglinida para outro medicamento oral hipoglicemiante, a dose inicial recomendada é de 1 mg.

Tratamento de manutenção

A dose máxima recomendada por administração antes das principais refeições é de 4 mg. A dose diária máxima não deve exceder 16 mg.

Modo de administração

O medicamento deve ser administrado por via oral, geralmente 15 minutos antes do início da refeição, mas o tempo de administração pode variar desde a administração imediatamente antes da refeição até 30 minutos antes da refeição (pré-prandial em alimentação duas, três ou quatro vezes ao dia). Se o paciente perder uma refeição (ou tiver uma refeição adicional), ele deve, respectivamente, perder (ou adicionar) a administração da dose do medicamento.

Crianças

A repaglinida não é recomendada para crianças (menores de 18 anos) devido à falta de dados sobre a segurança e eficácia do medicamento nessa população.

Sobredose

Durante 6 semanas, a repaglinida foi administrada em doses crescentes semanais de 4 a 20 mg, quatro vezes ao dia. Não foram observadas preocupações de segurança. Como nesse estudo a possibilidade de hipoglicemia foi prevenida devido à ingestão de alimentos ricos em calorias, a sobredose relativa pode levar a uma redução significativa da glicose no sangue e ao desenvolvimento de sintomas de hipoglicemia (tontura, suor, tremor, dor de cabeça). Se esses sintomas ocorrerem, devem ser tomadas medidas para normalizar a glicose no sangue (ingestão de carboidratos). Em caso de hipoglicemia mais grave, acompanhada de convulsões, perda de consciência ou coma, é necessário administrar glicose por via intravenosa.

Efeitos colaterais

Dados de segurança

Os efeitos colaterais mais frequentes estão relacionados às alterações na glicose no sangue, como hipoglicemia. A frequência de ocorrência desses efeitos depende das características individuais do paciente: hábitos alimentares, dose do medicamento, nível de atividade física e estresse.

Lista de reações indesejadas

Com base na experiência com a repaglinida e outros medicamentos hipoglicemiantes, podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais: frequentes (≥1/100 a <1/10); não frequentes (≥1/1000 a <1/100); raros (≥1/10000 a <1/1000); muito raros (<1/10000); frequência não determinada (com base nos dados disponíveis, não é possível fornecer uma estimativa).

Do sistema imunológico

Muito raros: reações alérgicas.*

Do metabolismo

Frequentes: hipoglicemia.

Frequência não determinada: hipoglicemia com perda de consciência e coma hipoglicêmico.

Do sistema visual

Muito raros: alterações da refração.*

Do sistema cardiovascular

Raros: doenças cardiovasculares.

Do sistema gastrointestinal

Frequentes: dor abdominal, diarreia.

Muito raros: vômitos, constipação.

Frequência não determinada: náuseas.

Do sistema hepático e biliar

Muito raros: alterações da função hepática, aumento dos níveis de enzimas hepáticas.*

Da pele e do tecido subcutâneo

Frequência não determinada: reações de hipersensibilidade.*

Descrição de reações indesejadas específicas

Reações alérgicas.

Reações de hipersensibilidade generalizadas (por exemplo, reações anafiláticas) ou reações imunes, como vasculite.

Alterações da refração.

As flutuações do nível de glicose no sangue podem levar a alterações temporárias da visão, especialmente no início do tratamento. Essas alterações foram relatadas apenas em um número muito pequeno de pacientes após o início do tratamento com repaglinida. Nos estudos clínicos, não foi observado que esses casos tenham levado à interrupção do tratamento com repaglinida.

Alterações da função hepática, aumento dos níveis de enzimas hepáticas.

Durante o tratamento com repaglinida, foram observados casos isolados de aumento dos níveis de enzimas hepáticas. Na maioria dos casos, isso foi moderado e transitório, e muito poucos pacientes foram obrigados a interromper o tratamento devido ao aumento dos níveis de enzimas hepáticas. Alterações graves da função hepática foram observadas muito raramente.

Reações de hipersensibilidade.

Uma reação de hipersensibilidade ao medicamento pode se manifestar como rubor, prurido, erupção cutânea e urticária. Devido à estrutura química diferente, não se pode suspeitar de uma reação alérgica cruzada com medicamentos da classe das sulfonilureias.

Prazo de validade

5 anos.

Não use o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25°C.

Manter fora do alcance das crianças.

Embalação

15 comprimidos em blister de folha de alumínio de ambos os lados; 2 ou 6 blisters em caixa de cartão.

Classificação de prescrição

Somente sob prescrição médica.

Fabricante/Responsável

Novo Nordisk A/S, Dinamarca.

Endereço do fabricante e local de atividade/Endereço do responsável

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dinamarca.