Holoxan

Folheto para o doente: informação

HOLOXAN, 1 g, pó de preparação de solução para injeção

HOLOXAN, 2 g, pó de preparação de solução para injeção

Ifosfamida

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém

informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode prejudicar outras pessoas, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não listados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Informações importantes sobre o medicamento HOLOXAN

O medicamento HOLOXAN é prescrito para doentes para tratar o cancro.
O medicamento HOLOXAN destrói as células cancerígenas, mas também afeta as células normais
do organismo. Por isso, o medicamento HOLOXAN pode causar muitos efeitos não desejados. O médico
decidirá se prescrever este medicamento se a doença cancerígena for um maior risco para o doente do que os possíveis efeitos não desejados do medicamento. O médico fará exames regulares de controlo no doente e tratará os efeitos não desejados sempre que possível.
O medicamento HOLOXAN:

• diminui o número de células sanguíneas, o que pode causar sensação de fadiga e aumentar a suscetibilidade a infecções.
• pode afetar a função dos rins e da bexiga urinária. O doente pode receber outro medicamento, UROMITEXAN (que contém mesna), para prevenir danos. Se houver sangue na urina, deve informar imediatamente o médico.
• pode causar distúrbios mentais, como confusão, sensação de sonolência excessiva e mais graves: convulsões e perda de consciência. Se ocorrerem tais sintomas, deve informar imediatamente o médico.
• como na maioria dos medicamentos anticancerígenos, o doente pode perder cabelo (desde rarefação até calvície), mas o cabelo deve crescer novamente após o tratamento. O medicamento também pode causar náuseas ou vómitos. O médico aconselhará ou prescreverá medicamentos adequados para aliviar esses sintomas.
• tanto homens como mulheres não devem tentar ter filhos durante o tratamento e também, pelo menos, durante 6 a 12 meses após o término da terapia com ifosfamida. Portanto, os doentes devem usar métodos anticoncepcionais eficazes. Deve ler o restante do folheto.Ele contém outras informações importantes sobre o uso do medicamento HOLOXAN que podem ser particularmente importantes para o doente.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento HOLOXAN e para que é usado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento HOLOXAN
• 3. Como tomar o medicamento HOLOXAN
• 4. Efeitos não desejados possíveis
• 5. Como armazenar o medicamento HOLOXAN
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento HOLOXAN e para que é usado

O HOLOXAN é um medicamento citotóxico ou anticancerígeno. O seu efeito consiste em
destruir as células cancerígenas, o que é por vezes designado por "quimioterapia".
O medicamento HOLOXAN é usado no tratamento de vários tipos de cancro. É frequentemente usado
em conjunto com outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento HOLOXAN

Quando não tomar o medicamento HOLOXAN

• se o doente já teve uma reação alérgica ao ifosfamida. A reação alérgica pode incluir: dificuldade respiratória, respiração sibilante, erupção cutânea, prurido ou inchaço do rosto e lábios;
• se o doente tiver distúrbios da função da medula óssea (especialmente em doentes submetidos previamente a quimioterapia ou radioterapia). O médico pedirá exames de sangue para avaliar a função da medula;
• se o doente tiver dificuldades em urinar ou infecção do trato urinário, que pode ser manifestada por dor durante a micção (cistite);
• se o doente tiver distúrbios da função hepática e renal. O doente terá exames de sangue realizados nesse sentido;
• se o doente tiver uma infecção;
• se o doente já teve distúrbios da função renal ou da bexiga urinária devido a quimioterapia ou radioterapia previamente realizadas;
• se o doente tiver uma doença que diminua a capacidade de urinar (dificuldade de esvaziamento da bexiga).

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento HOLOXAN, deve discutir com o médico se:

• o doente está ou foi recentemente submetido a quimioterapia ou radioterapia;
• o doente tem diabetes;
• o doente tem doenças hepáticas ou renais. O médico verificará a função hepática e renal realizando um exame de sangue;
• o doente tem doenças cardíacas ou recebeu radioterapia no coração;
• o estado de saúde do doente é ruim ou se o doente está debilitado;
• o doente é idoso;
• o doente está ou foi tratado com cisplatina antes ou durante o tratamento com ifosfamida; pois pode ser necessário realizar exames de sangue ou urina adicionais e pode afetar a mudança no tratamento.

Quando ter cuidado ao tomar o medicamento HOLOXAN

• A ifosfamida pode afetar o sangue e o sistema imunológico.
• As células sanguíneas são produzidas na medula óssea. São produzidos três tipos diferentes de células sanguíneas:
• glóbulos vermelhos, que transportam oxigênio no organismo,
• glóbulos brancos, que combatem infecções, e
• plaquetas, que ajudam na coagulação do sangue.
• Após a administração da ifosfamida, o número desses três tipos de células sanguíneas diminui. É um efeito inevitável da ifosfamida. O número mais baixo de células sanguíneas é alcançado por volta de 5-10 dias após o início da administração da ifosfamida e persiste até alguns dias após o término do ciclo de tratamento. Na maioria dos doentes, o número de glóbulos volta ao normal em 21 a

28 dias. Se o doente foi submetido a quimioterapia múltiplas vezes no passado, esse tempo pode ser ligeiramente prolongado.

• O doente pode ser mais propenso a infecções quando o número de glóbulos diminui. Deve evitar o contato direto com pessoas que tossam, têm resfriado ou têm outras infecções.
• Antes de iniciar o tratamento com a ifosfamida e durante o tratamento, o médico verificará se o número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas é suficientemente grande.
• A ifosfamida pode afetar a cicatrização de feridas. Todas as lesões devem ser mantidas limpas, secas e observadas para verificar se estão cicatrizando normalmente.
• É importante cuidar da saúde dos dentes, pois podem ocorrer úlceras e infecções bucais. Em caso de dúvidas, deve perguntar ao médico.
• A ifosfamida pode danificar a bexiga urinária, causando sangramento na urina. O médico sabe que tais casos podem ocorrer e, se necessário, administrará a mesna, que protegerá a bexiga urinária.
• O medicamento UROMITEXAN (mesna) pode ser administrado como uma injeção curta ou adicionado à solução de ifosfamida para infusão ou administrado em forma de comprimidos.
• Mais informações sobre o medicamento UROMITEXAN (mesna) podem ser encontradas no folheto para o doente que acompanha o medicamento UROMITEXAN (mesna) solução para injeção.
• A maioria das pessoas que tomam a ifosfamida com o medicamento UROMITEXAN (mesna) não experimenta problemas com a bexiga urinária, mas o médico pode querer realizar um exame de urina para detectar sangue usando um teste de fita ou microscópio.
• Se houver sangue na urina, deve informar imediatamente o médico.
• A ifosfamida pode causar danos nos rins e afetar sua função.
• Isso é mais provável se o doente tiver apenas um rim ou se os rins já estiverem danificados.
• Esse estado é geralmente temporário e desaparece após o término do tratamento com a ifosfamida. Às vezes, o dano é permanente e grave.
• O médico verificará os resultados dos exames para detectar sinais de dano nos rins.
• A ifosfamida pode ter um efeito tóxico no cérebro e na medula espinhal e causar encefalopatia (doença não inflamatória do cérebro). Deve informar imediatamente o médico se ocorrer algum dos seguintes estados, que podem ser sintomas de efeito tóxico no cérebro e na medula espinhal: desorientação, sonolência, perda de consciência/coma, alucinações/delírios, visão turva, distúrbios da percepção, sintomas extrapiramidais (como rigidez muscular, espasmos musculares, agitação, movimentos lentos, movimentos descoordenados), incontinência urinária e convulsões (convulsões). O médico ou enfermeira podem monitorar a ocorrência de sintomas e sinais de efeito tóxico no cérebro e na medula espinhal.
• Os medicamentos anticancerígenos e a radioterapia podem aumentar o risco de desenvolver outros cânceres, o que pode ocorrer após vários anos após o término do tratamento.
• A ifosfamida pode causar danos ao coração ou afetar o ritmo cardíaco. Isso é mais comum em doses altas de ifosfamida, quando o doente é tratado com radioterapia ou outros medicamentos quimioterápicos, ou em doentes idosos. Durante o tratamento, o médico monitorará de perto a função cardíaca.
• A ifosfamida pode causar inflamação ou fibrose nos pulmões. Isso pode ocorrer após um período de mais de 6 meses após o término do tratamento. Se ocorrer dificuldade respiratória, deve informar imediatamente o médico.
• A ifosfamida pode ter um efeito perigoso na vida no fígado. Se o doente notar um aumento repentino de peso, dor no fígado e icterícia, deve informar imediatamente o médico.
• Pode ocorrer perda de cabelo ou calvície. O cabelo deve crescer novamente, mas sua textura e cor podem ser diferentes.
• A ifosfamida pode causar náuseas ou vómitos. Isso pode durar cerca de 24 horas após a administração da ifosfamida. O doente pode precisar de medicamentos para controlar a náusea e o vômito. Deve perguntar ao médico sobre isso.

Interacções com outros medicamentos

Deve informar o médico ou enfermeira sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou
recentemente, incluindo aqueles que podem ser obtidos sem prescrição.
Em particular, deve informar o médico ou enfermeira sobre a tomada dos seguintes medicamentos ou
tipos de tratamento, que, em combinação com o medicamento HOLOXAN, podem ter um efeito alterado:

Os seguintes medicamentos podem aumentar a toxicidade do medicamento HOLOXAN:

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico nas células sanguíneas e no sistema imunológico:

• inibidores da enzima conversora de angiotensina (ACE) (usados no tratamento da hipertensão)
• carboplatina (usada no tratamento do cancro)
• cisplatina (usada no tratamento do cancro)
• natalizumab (usado no tratamento da esclerose múltipla)

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico no coração:

• antibióticos antraciclínicos, como a bleomicina, a doxorubicina, a epirubicina, a mitomicina (usados no tratamento do cancro)
• radioterapia na área do coração

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico nos pulmões:

• amiodarona (usada no tratamento de distúrbios do ritmo cardíaco)
• hormônios G-CSF, GM-CSF (usados para aumentar o número de glóbulos brancos após a quimioterapia)

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico nos rins:

• aciclovir (usado no tratamento antiviral)
• aminoglicosídeos (usados no tratamento de infecções bacterianas)
• anfotericina B (usada no tratamento de infecções fúngicas)
• carboplatina (usada no tratamento do cancro)
• cisplatina (usada no tratamento do cancro)

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico na bexiga urinária:

• busulfano (usado no tratamento do cancro)
• irradiação da bexiga urinária

Medicamentos que afetam o cérebro, como medicamentos usados no tratamento de náuseas e vômitos, comprimidos para dormir, alguns medicamentos analgésicos (opioides) ou medicamentos usados no tratamento de alergias.

Os seguintes medicamentos podem aumentar a toxicidade do medicamento HOLOXAN:

• carbamazepina, fenitoína, fenobarbital (usados no tratamento da epilepsia)
• corticosteroides (usados no tratamento de doenças inflamatórias)
• rifampicina (usada no tratamento de infecções bacterianas)
• erva-de-são-joão (medicamento fitoterápico usado no tratamento da depressão leve)

Os seguintes medicamentos podem diminuir o efeito do medicamento HOLOXAN:

• cetoconazol, fluconazol, itraconazol (usados no tratamento de infecções fúngicas ou parasitárias)
• sorafenibe (usado no tratamento do cancro)

Outros medicamentos que podem afetar o efeito do medicamento HOLOXAN ou que o medicamento HOLOXAN pode afetar:

• docetaxel (usado no tratamento do cancro)
• cumarinas, como a warfarina (usadas para diluir o sangue)
• vacinas
• tamoxifeno (usado no tratamento do cancro de mama)
• cisplatina (usada no tratamento do cancro)
• irinotecano (usado no tratamento do cancro)

Medicamento HOLOXAN com alimentos e bebidas

O consumo de álcool pode aumentar as náuseas e vômitos causados pelo medicamento HOLOXAN.

Anticonceção, gravidez, amamentação e efeitos na fertilidade

Durante o tratamento com o medicamento HOLOXAN, não deve engravidar, pois pode causar abortos ou danos ao feto. Se a doente estiver grávida ou suspeitar que está grávida ou planejar engravidar, deve informar o médico.

• Tanto homens como mulheres não devem tentar ter filhos durante o tratamento com o medicamento HOLOXAN e também, pelo menos, durante 6 a 12 meses após o término da terapia com ifosfamida. Devem usar métodos anticoncepcionais eficazes. Devem perguntar ao médico sobre isso.
• O medicamento HOLOXAN pode afetar a capacidade de ter filhos no futuro. Devem consultar o médico sobre a possibilidade de congelar o sêmen ou óvulos antes de iniciar o tratamento.

Não deve amamentar durante o tratamento com o medicamento HOLOXAN. Devem consultar o médico.

Condução de veículos e uso de máquinas

Alguns efeitos não desejados relacionados ao tratamento com o medicamento HOLOXAN podem afetar a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas. O médico decidirá se o doente pode realizar essas atividades com segurança.

Procedimento após comparecer a outro médico ou hospital

Se o doente comparecer a outro médico ou hospital durante o tratamento, independentemente do motivo, deve informar o pessoal médico sobre os medicamentos que está tomando. Não deve tomar nenhum outro medicamento antes de informar o médico sobre a tomada do medicamento HOLOXAN.

3. Como tomar o medicamento HOLOXAN

O medicamento HOLOXAN é administrado ao doente por um médico ou enfermeira.

• O medicamento HOLOXAN é administrado geralmente a partir de um grande saco de líquido, em uma infusão lenta (gotejamento), diretamente na veia do doente. A veia para a injeção pode estar no braço, na mão ou em uma grande veia abaixo da clavícula. Dependendo da dose usada, a administração do medicamento pode levar várias horas, mas também pode ser administrado durante vários dias.
• O medicamento HOLOXAN é administrado geralmente em conjunto com outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia.

Doses usualmente usadas

• O médico decidirá qual dose de medicamento e quando administrá-la ao doente.
• A dose de medicamento HOLOXAN que deve ser administrada ao doente depende de:
• tipo de doença do doente,
• idade e peso do doente,
• estado geral de saúde do doente,
• uso de outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia. O medicamento HOLOXAN é geralmente administrado em vários ciclos de tratamento.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento HOLOXAN

É improvável que o doente receba uma dose maior do que a recomendada do medicamento HOLOXAN, pois o medicamento é administrado por pessoal médico treinado e qualificado.
A injeção do medicamento será interrompida imediatamente se for administrada uma dose excessiva de medicamento.

4. Efeitos não desejados possíveis

Como qualquer medicamento, o medicamento HOLOXAN pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos.
Durante o tratamento, podem ocorrer os seguintes efeitos não desejados.

Deve informar imediatamente o médico se ocorrer algum dos seguintes efeitos não desejados graves:

• aparição de hematomas sem trauma, lentidão na coagulação do sangue ou sangramento nasal. Pode ser um sinal de que o número de plaquetas está diminuído.
• diminuição do número de glóbulos brancos, o médico verificará isso durante o tratamento. Pode não haver sintomas, mas o doente pode ser mais propenso a infecções. Se o doente suspeitar que tem uma infecção (febre, sensação de frio e calafrios ou sensação de calor e suor ou qualquer sinal de infecção como tosse ou ardor ao urinar), pode ser necessário administrar um antibiótico para combater a infecção.
• paleza, letargia e fadiga. Pode ser um sinal de que o número de glóbulos vermelhos está baixo (anemia). O médico decidirá sobre a conduta apropriada.
• sangue na urina, dor ou dificuldade ao urinar.
• distúrbios mentais. Em alguns doentes, a ifosfamida pode afetar a função cerebral. Às vezes, os doentes que tomam a ifosfamida podem não estar cientes disso, mas familiares e amigos podem notar mudanças neles. Se ocorrer algum dos seguintes efeitos não desejados, o médico decidirá sobre a interrupção do uso da ifosfamida no doente:
• confusão
• sonolência
• perda de consciência/coma
• desorientação
• ansiedade
• depressão
• alucinações
• delírios (crenças falsas)
• visão turva
• distúrbios da percepção
• sintomas extrapiramidais (como rigidez muscular, espasmos musculares, agitação, movimentos lentos, movimentos descoordenados)
• discurso rápido
• repetição de palavras
• compulsão para agir
• agressividade
• incontinência urinária
• convulsões

Esses efeitos não desejados podem ser acompanhados de febre e batimento cardíaco rápido.

Outros efeitos não desejados possíveis:

Sistema imunológico e infecções

• reações alérgicas, cujos sintomas são dificuldade respiratória, respiração sibilante, erupção cutânea, prurido ou inchaço do rosto e lábios (hipersensibilidade). Reações alérgicas graves podem causar dificuldade respiratória ou choque, que pode levar à morte (choque anafilático, reações anafiláticas/anafilactoides);
• diminuição da eficácia do sistema imunológico (imunossupressão);
• aumento do risco e gravidade de infecções bacterianas, fúngicas, virais, protozoárias, parasitárias relacionadas ao efeito da ifosfamida no sistema imunológico;
• reativação de infecções latentes (infecções ocultas);
• infecções graves transmitidas pelo sangue, que podem levar a uma queda grave da pressão arterial, levando à morte (sepsia, choque).

Câncer

• cânceres secundários em diferentes partes do corpo, frequentemente na bexiga urinária;
• câncer da medula óssea (síndrome mielodisplásica);
• câncer do sangue (leucemia);
• câncer do sistema linfático (linfoma não-Hodgkin).

Sangue e sistema linfático

• diminuição da atividade da medula óssea (mielossupressão). Isso pode levar a uma diminuição no número de células sanguíneas:
• glóbulos brancos, que combatem infecções (leucopenia, agranulocitose, granulocitopenia, linfopenia, neutropenia). Isso pode levar a febre (neutropenia com febre);
• plaquetas, que ajudam na coagulação do sangue (trombocitopenia);
• glóbulos vermelhos, que transportam oxigênio (anemia). Isso pode levar a uma diminuição da capacidade de transportar oxigênio (diminuição da concentração de hemoglobina);
• glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas ao mesmo tempo (pancitopenia);
• formação de pequenos coágulos nos vasos sanguíneos, que podem interferir com o fluxo sanguíneo normal no organismo (coagulação intravascular disseminada);
• síndrome hemolítico-urêmico - uma condição que causa a destruição anormal de glóbulos vermelhos, diminuição do número de plaquetas e insuficiência renal.

Sistema endócrino

• inchaço do cérebro devido ao excesso de líquido no sangue (intoxicação por água). Os sintomas podem incluir dores de cabeça, mudanças na personalidade ou comportamento, confusão, sonolência;
• aumento da secreção do hormônio antidiurético pela glândula pituitária. Isso pode afetar os rins, causando baixo nível de sódio no sangue (hiponatremia) e retenção de líquido no organismo.

Metabolismo e nutrição

• diminuição ou perda de apetite (anorexia);
• mudanças no metabolismo devido à destruição de células cancerígenas (síndrome de lise tumorral);
• aumento da acidez do sangue (acidose metabólica);
• baixo nível de potássio no sangue, que pode causar distúrbios do ritmo cardíaco, constipação, fadiga, fraqueza muscular ou espasmos, depressão, psicose, delírio, confusão ou alucinações (hipocalemia);
• baixo nível de cálcio no sangue, que pode causar espasmos musculares e tiques, batimentos cardíacos irregulares, aumento dos reflexos, sensação de queimadura ou formigamento nas mãos e pés (hipocalcemia);
• baixo nível de fosfato no sangue, que pode causar dores ósseas, confusão e fraqueza muscular (hipofosfatemia);
• alto nível de açúcar no sangue, que pode causar sensação de sede, fadiga e irritabilidade (hiperglicemia);
• excesso de sede, que pode ser acompanhado de excesso de ingestão de líquidos (polidipsia).

Sistema gastrointestinal

• náuseas e vômitos;
• diarreia;
• inflamação da mucosa da boca, incluindo úlceras bucais (estomatite);
• inflamação do intestino, que pode causar sangramento (colite, enterite, colite hemorrágica);
• condição que causa dor abdominal ou diarreia (colite);
• sangramento no estômago ou intestino (sangramento gastrointestinal);
• dor abdominal aguda e nas costas (pancreatite);
• constipação.

Sistema nervoso

• distúrbios do sistema nervoso, que podem causar fraqueza, formigamento ou dormência (neuropatia periférica). Essa condição pode ocorrer em mais de um nervo (polineuropatia);
• dificuldade em controlar ou coordenar os músculos usados para falar ou fraqueza desses músculos (disartria);
• convulsões;
• condição epiléptica (com ou sem convulsões) definida como um único ataque contínuo e ininterrupto que dura mais de 5 minutos ou ataques recorrentes sem recuperação da consciência entre os ataques por mais de 5 minutos;
• leucoencefalopatia reversível posterior, que pode causar inchaço do cérebro, dor de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão;
• efeito no cérebro (encefalopatia), cujos sintomas podem incluir: problemas de pensamento ou concentração, diminuição da consciência, mudanças na personalidade, fadiga, convulsões, espasmos musculares e tremores;
• tontura;
• distúrbios do movimento e da marcha;
• efeito na medula espinhal (mielopatia), que pode causar dormência, fraqueza e formigamento nos braços, perda de função motora;
• dores neuropáticas, que também podem ser sentidas como dor ou sensação de queimadura (neuralgia);
• formigamento ou dormência, frequentemente nas mãos ou pés (parestesia);
• mudanças na sensação de toque (distúrbios da sensação) ou perda de sensação (anestesia);
• mudanças na percepção do sabor (distúrbios do paladar) ou perda do sabor;
• incapacidade de controlar a evacuação (incontinência fecal).

Olhos e ouvidos

• distúrbios da visão, piora ou perda da visão;
• inflamação do olho (conjuntivite);
• surdez ou distúrbios da audição;
• zumbido nos ouvidos (zumbido).

Coração e circulação

• mudanças no ritmo cardíaco (arritmia), que podem ser perceptíveis (palpitações):
• batimento cardíaco irregular (fibrilação);
• batimento cardíaco acelerado (taquicardia), que pode ser perigoso (taquicardia ventricular);
• batimento cardíaco lento (bradicardia);
• infarto do miocárdio (infarto do coração);
• diminuição da capacidade do coração de bombear sangue suficiente no organismo, que pode ser perigoso (choque cardiogênico, insuficiência cardíaca, parada cardíaca);
• doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia);
• inflamação das membranas ao redor do coração (pericardite);
• acúmulo de líquido no saco pericárdico (derrame pericárdico). O aumento da pressão desse líquido pode impedir o coração de se encher normalmente (tamponamento cardíaco);
• alteração no eletrocardiograma do coração (prolongamento do intervalo QT);
• coágulo nos pulmões, que causa dor no peito e dificuldade respiratória (embolia pulmonar);
• coágulo, geralmente na perna, que causa dor, inchaço ou vermelhidão (trombose venosa);
• inflamação dos vasos sanguíneos;
• baixa ou alta pressão arterial (hipotensão, hipertensão);
• vermelhidão da pele (rubor).

Pulmões

• diminuição grave da capacidade dos pulmões de transportar oxigênio para o sangue (insuficiência respiratória);
• condições que causam inflamação dos pulmões, que podem causar dificuldade respiratória, tosse e febre ou fibrose pulmonar (pneumonite, síndrome da angústia respiratória aguda, pneumonite alérgica);
• fibrose pulmonar, que causa dificuldade respiratória (fibrose pulmonar);
• líquido nos pulmões ou na área ao redor dos pulmões (edema pulmonar, derrame pleural);
• pressão arterial elevada nos pulmões, que pode causar dificuldade respiratória, fadiga, tosse, falta de ar, desmaio, inchaço nas pernas (hipertensão pulmonar);
• dificuldade respiratória ou respiração sibilante (broncoespasmo);
• falta de ar (dispneia);
• diminuição do nível de oxigênio no organismo (hipóxia);
• tosse.

Fígado

• acúmulo de toxinas no organismo devido à insuficiência hepática (hepatotoxicidade);
• insuficiência hepática;
• obstrução dos pequenos vasos hepáticos (doença veno-occlusiva hepática), que pode causar aumento de peso, aumento do fígado, dor e icterícia;
• diminuição do fluxo sanguíneo ou obstrução da veia porta no fígado (trombose da veia porta);
• condições que causam inflamação do fígado, que podem levar à icterícia, perda de peso e mau-estar (hepatite);
• distúrbios da produção de bile pelo fígado, que podem causar coceira, icterícia, fezes claras, urina escura (colestase);
• aumento do nível de certas proteínas produzidas pelo fígado, ou seja, enzimas. O médico pedirá exames de sangue para avaliá-las.

Pele e tecido subcutâneo

• perda de cabelo (calvície);
• erupções cutâneas ou formação de pequenas protuberâncias redondas, que têm bordos definidos (erupção papulosa);
• inflamação da pele, que pode causar erupção cutânea, bolhas, coceira, úlceras, supuração e cicatrizes (dermatite);
• condições que podem ser perigosas, que podem causar erupção cutânea, úlceras, dor de garganta, febre, conjuntivite, separação das camadas da pele (necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
• inchaço, dormência, protuberâncias vermelhas e descamação da pele nas mãos e pés (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar);
• vermelhidão e bolhas na pele que aparecem meses ou anos após o término do tratamento (radiodermatite pós-radioterapia);
• erupções cutâneas, nas quais as lesões são planas, com diâmetro inferior a 1 cm (erupção maculopapulosa);
• coceira (prurido);
• erupção cutânea vermelha e coceira, que pode se desenvolver em úlceras (eritema);
• mudanças na cor das unhas e da pele;
• separação da unha da sua base, o que pode causar a queda da unha;
• inchaço facial;
• suor excessivo.

Sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo

• destruição muscular anormal, que pode levar a problemas renais (rabdomiólise);
• amolecimento dos ossos, que pode causar dor óssea intensa, dor causada por pequenas fissuras nos ossos, dor nas costas, fraqueza muscular ou fraturas ósseas parciais ou completas, fraqueza muscular (osteomalacia, raquitismo);
• atraso no crescimento;
• dor muscular (mialgia) ou dor articular (artralgia);
• sensação de desconforto nos membros superiores ou inferiores (dor nos membros);
• espasmos musculares.

Rins e trato urinário

• inflamação da mucosa da bexiga urinária, que causa dor, sangramento, presença de sangue na urina, diminuição do fluxo urinário (cistite hemorrágica);
• sangue na urina (hematúria);
• diminuição grave da capacidade dos rins de eliminar toxinas e resíduos do sangue (insuficiência renal);
• mudanças na estrutura dos rins, que podem impedir seu funcionamento normal (dano estrutural nos rins);
• função renal anormal, que pode levar a uma produção excessiva de urina e sede excessiva, causando deficiência de água, cálcio, potássio, magnésio e outras substâncias no organismo (síndrome de Fanconi);
• glicose na urina (diabetes insípidus renal);
• função renal anormal, que pode causar turvação da urina (fosfaturia);
• função renal anormal, que pode causar aumento do nível total de aminoácidos na urina (aminoacidúria). O médico pedirá um exame de urina para avaliá-la.
• condição geralmente definida como produção ou eliminação excessiva de urina (poliúria);
• incapacidade recorrente de controlar a micção (incontinência urinária);
• sensação de retenção urinária;
• insuficiência renal.

Gravidez e fertilidade

• infertilidade. A produção de esperma nos homens e óvulos nas mulheres pode ser diminuída ou interrompida. Em alguns casos, isso pode ser irreversível;
• perda da função ovariana antes dos 40 anos (insuficiência ovariana, menopausa precoce);
• falta de menstruação ou ovulação (distúrbios da ovulação);
• ausência de espermatozoides no sêmen masculino (azoospermia) ou diminuição do número de espermatozoides no ejaculado (oligospermia);
• diminuição do nível de estrogênio no sangue;
• aumento do nível de hormônio gonadotrópico no sangue;
• uso em pacientes jovens pode resultar em distúrbios da fertilidade no futuro.

Anomalias congênitas, doenças hereditárias e genéticas

• inibição do crescimento, deformidades ou morte do feto no útero.

Distúrbios gerais e reações no local de administração

• inflamação das veias, geralmente nas pernas;
• febre, geralmente em combinação com sintomas de infecção (febre neutropênica);
• fadiga;
• sensação de desconforto geral ou ansiedade (mal-estar);
• dano grave a vários órgãos, que pode ser perigoso;
• piora geral do estado físico;
• mudanças na pele e irritação no local de injeção ou infusão;
• dor no peito;
• inchaço;
• inflamação da mucosa das cavidades corporais (mucosite);
• sintomas semelhantes aos da gripe, como dor de cabeça, febre, calafrios, dor nas articulações e músculos, fraqueza, fadiga.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem efeitos não desejados, incluindo quaisquer efeitos não desejados não listados neste folheto, deve informar o médico ou enfermeira. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Não Desejados de Produtos Farmacêuticos da Agência Reguladora de Produtos Farmacêuticos
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsóvia
telefone: +48 22 49 21 301
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos não desejados permitirá reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como armazenar o medicamento HOLOXAN

Como o medicamento HOLOXAN é geralmente administrado em um hospital, será armazenado de forma segura e adequada pelo pessoal médico. Se necessário, as condições de armazenamento estão abaixo.

• O medicamento deve ser armazenado em um local não visível e inacessível a crianças.
• Não use este medicamento após a data de validade impressa na embalagem. A data de validade é o último dia do mês indicado.

Armazenar a uma temperatura abaixo de 25°C.
Armazenar na embalagem original.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento HOLOXAN

A substância ativa do medicamento é a ifosfamida. Cada frasco contém 1 g ou 2 g de ifosfamida.
O medicamento não contém nenhum outro ingrediente.

Como é o medicamento HOLOXAN e o que contém a embalagem

O medicamento HOLOXAN é um pó seco e branco e é fornecido em frascos de vidro incolor.
A embalagem contém 1 frasco ou 10 frascos.
O conteúdo de cada frasco deve ser misturado com água para injeção antes do uso.

Titular da autorização de comercialização e fabricante

Titular da autorização de comercialização

Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Varsóvia

Fabricante

Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle, Alemanha
Data da última atualização do folheto:03.03.2023
Baxter, Holoxan e Uromitexan são marcas registradas da Baxter International Inc.
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Informações destinadas apenas ao pessoal médico especializado

Preparação da solução para infusão:

Quando usar a solução do produto farmacêutico HOLOXAN, deve seguir as diretrizes gerais de segurança para o uso de citostáticos.
Qualquer resíduo não utilizado do produto farmacêutico ou seus resíduos deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais.
Para administração em infusão, é recomendada a diluição da solução preparada do medicamento em solução de glicose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de Ringer. Pode-se usar as seguintes diretrizes: HOLOXAN para infusões intravenosas curtas (cerca de 30-60 minutos) é preparado diluindo em um volume final de 250 ml, e para infusões mais longas (1 a 2 horas) em 500 ml. Para a preparação da solução para infusões contínuas de 24 horas, grandes doses do medicamento HOLOXAN, por exemplo, 5 g/m², a solução preparada deve ser diluída em 3 litros de solução de glicose a 5% e/ou solução de cloreto de sódio.
Foi demonstrado que a solução resultante da dissolução do pó, bem como a solução diluída, mantém a estabilidade química e física por 48 horas a 25°C.
Do ponto de vista microbiológico, é recomendável usar as soluções diluídas imediatamente após a preparação. Caso contrário, a pessoa que administra o medicamento é responsável pelo prazo de validade e condições de armazenamento, mas a solução não deve ser armazenada por mais de 24 horas a 2°C a 8°C.

Dosagem e administração

O produto farmacêutico HOLOXAN deve ser administrado apenas por médicos com experiência em seu uso.
A dosagem deve ser determinada individualmente para cada doente. As doses, duração do tratamento e (ou) intervalos no tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de tratamento combinado, do estado geral de saúde do doente e da função dos órgãos, bem como dos resultados dos exames laboratoriais.
A concentração de ifosfamida na solução pronta para uso não deve ser maior que 4%.
Administração fracionada:
1,2 – 2,4 g/m² de área corporal (30 a 60 mg/kg de peso corporal) por dia durante 5 dias consecutivos.
A dose total administrada em todo o ciclo é de 6 – 12 g/m² de área corporal (150 a 300 mg/kg de peso corporal). A administração é em infusão intravenosa curta, com duração de cerca de 30 a 120 minutos, dependendo do volume da infusão.
Administração em infusão contínua
5 g/m² de área corporal (125 mg/kg de peso corporal), administrada em infusão contínua de 24 horas.
A dose máxima em um ciclo de tratamento não deve exceder 8 g/m² de área corporal (200 mg/kg de peso corporal). Em comparação com as doses fracionadas, uma dose única grande pode causar efeitos mais graves de toxicidade hematológica, urotóxica, nefrotóxica e neurotóxica central.
Diretrizes para a redução da dose em caso de supressão da medula óssea

Observação:
As recomendações de dosagem acima se referem à monoterapia com ifosfamida. No caso de tratamento combinado com outros citostáticos, deve-se seguir o esquema de tratamento apropriado.