Holoxan

Folheto para o doente: informação

HOLOXAN, 1 g, pó do preparação de solução para injeção

HOLOXAN, 2 g, pó para preparação de solução para injeção

Ifosfamida

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém

informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para que possa relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar um médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode prejudicar outras pessoas, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo qualquer efeito não desejado não mencionado neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

Informações importantes sobre o medicamento HOLOXAN

O medicamento HOLOXAN é prescrito para doentes para tratar cancro.
O medicamento HOLOXAN destrói as células cancerígenas, mas também afeta as células normais
do organismo. Por isso, o medicamento HOLOXAN pode causar muitos efeitos não desejados. O médico
decidirá se o medicamento deve ser prescrito se a doença cancerígena for um maior perigo para o doente do que os possíveis efeitos não desejados do medicamento. O médico fará exames regulares de controlo no doente e tratará os efeitos não desejados sempre que possível.
O medicamento HOLOXAN:

• diminui o número de células sanguíneas, o que pode causar sensação de fadiga e aumentar a suscetibilidade a infecções.
• pode afetar a função dos rins e da bexiga urinária. O doente pode receber outro medicamento, UROMITEXAN (que contém mesna), para prevenir danos. Se houver sangue na urina, deve informar imediatamente o médico.
• pode causar distúrbios mentais, como confusão, sensação de sonolência excessiva e mais graves: convulsões e perda de consciência. Se ocorrerem tais sintomas, deve informar imediatamente o médico.
• como na maioria dos medicamentos anticancerígenos, o doente pode perder cabelo (desde rarefação até calvície), mas o cabelo deve crescer novamente após o tratamento. O medicamento também pode causar náuseas ou vómitos. O médico aconselhará ou prescreverá medicamentos adequados para aliviar esses sintomas.
• homens e mulheres não devem tentar ter filhos durante o tratamento e também, pelo menos, durante 6 a 12 meses após o término da terapia com ifosfamida. Portanto, os doentes devem usar métodos anticoncepcionais eficazes. Deve ler o restante do folheto.Contém outras informações importantes sobre o uso do medicamento HOLOXAN que podem ser particularmente importantes para o doente.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento HOLOXAN e para que é usado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento HOLOXAN
• 3. Como tomar o medicamento HOLOXAN
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como armazenar o medicamento HOLOXAN
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento HOLOXAN e para que é usado

HOLOXAN é um medicamento citotóxico ou anticancerígeno. O seu efeito é destruir as células cancerígenas,
o que por vezes é designado por "quimioterapia".
O medicamento HOLOXAN é usado no tratamento de vários tipos de cancro. É frequentemente usado
em conjunto com outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento HOLOXAN

Quando não tomar o medicamento HOLOXAN

• se o doente já teve uma reação alérgica ao ifosfamida. A reação alérgica pode incluir: dificuldade respiratória, respiração sibilante, erupção cutânea, coceira ou inchaço do rosto e lábios;
• se o doente tiver distúrbios da função da medula óssea (especialmente em doentes submetidos a quimioterapia ou radioterapia anteriormente). O médico pedirá exames de sangue para avaliar a função da medula óssea;
• se o doente tiver dificuldades em urinar ou infecção do trato urinário, que pode ser indicada por dor durante a micção (cistite);
• se o doente tiver distúrbios da função hepática e renal. O doente terá exames de sangue para avaliar a função hepática e renal;
• se o doente tiver uma infecção;
• se o doente já teve distúrbios da função renal ou da bexiga urinária devido a quimioterapia ou radioterapia anterior;
• se o doente tiver uma doença que diminua a capacidade de urinar (dificuldade de esvaziamento da bexiga).

Precauções e advertências

Antes de começar a tomar o medicamento HOLOXAN, deve discutir com o médico se:

• o doente está ou foi recentemente submetido a quimioterapia ou radioterapia;
• o doente tem diabetes;
• o doente tem doenças hepáticas ou renais. O médico verificará a função hepática e renal através de exames de sangue;
• o doente tem doenças cardíacas ou recebeu radioterapia no coração;
• o estado de saúde do doente é ruim ou se o doente está debilitado;
• o doente é idoso;
• o doente está ou foi tratado com cisplatina antes ou durante o tratamento com ifosfamida; pois pode ser necessário realizar exames de sangue ou urina adicionais e pode afetar o tratamento.

Quando ter cuidado especial ao tomar o medicamento HOLOXAN

• A ifosfamida pode afetar o sangue e o sistema imunológico.
• As células sanguíneas são produzidas na medula óssea. São produzidos três tipos diferentes de células sanguíneas:
• glóbulos vermelhos, que transportam oxigénio no organismo,
• glóbulos brancos, que combatem infecções, e
• plaquetas, que ajudam na coagulação do sangue.
• Após a administração de ifosfamida, o número desses três tipos de células sanguíneas diminui. É um efeito inevitável da ifosfamida. O número mais baixo de células sanguíneas é alcançado cerca de 5-10 dias após o início da administração de ifosfamida e persiste até alguns dias após o término do ciclo de tratamento. Na maioria dos doentes, o número de glóbulos volta ao normal em 21 a

28 dias. Se o doente foi submetido a quimioterapia múltiplas vezes no passado, esse tempo pode ser ligeiramente mais longo.

• O doente pode ser mais suscetível a infecções quando o número de células sanguíneas diminui. Deve evitar o contato direto com pessoas que tossam, têm resfriado ou outras infecções.
• Antes de iniciar o tratamento com ifosfamida e durante o tratamento, o médico verificará se o número de células sanguíneas vermelhas, brancas e plaquetas é suficientemente grande.
• A ifosfamida pode afetar a cicatrização de feridas. Todas as lesões devem ser mantidas limpas, secas e observadas para garantir que estejam cicatrizando corretamente.
• É importante cuidar da saúde dos dentes, pois podem ocorrer úlceras e infecções bucais. Em caso de dúvidas, deve consultar o médico.
• A ifosfamida pode danificar a bexiga urinária, causando sangramento na urina. O médico sabe que tais casos podem ocorrer e, se necessário, administrará mesna para proteger a bexiga urinária.
• O medicamento UROMITEXAN (mesna) pode ser administrado como uma injeção curta ou adicionado à solução de ifosfamida para infusão ou administrado em forma de comprimidos.
• Mais informações sobre o medicamento UROMITEXAN (mesna) podem ser encontradas no folheto para o doente que acompanha o medicamento UROMITEXAN (mesna) solução para injeção.
• A maioria das pessoas que tomam ifosfamida com o medicamento UROMITEXAN (mesna) não experimenta problemas com a bexiga urinária, mas o médico pode querer realizar um exame de urina para detectar sangue usando um teste de fita ou microscópio.
• Se houver sangue na urina, deve informar imediatamente o médico.
• A ifosfamida pode causar danos nos rins e afetar sua função.
• Isso é mais provável se o doente tiver apenas um rim ou se os rins já estiverem danificados.
• Esse estado é geralmente temporário e desaparece após o término do tratamento com ifosfamida. Às vezes, o dano é permanente e grave.
• O médico verificará os resultados dos exames para detectar sinais de dano nos rins.
• A ifosfamida pode ter um efeito tóxico no cérebro e na medula espinhal e causar encefalopatia (doença não inflamatória do cérebro). Deve informar imediatamente o médico se ocorrer algum dos seguintes estados, que podem ser sintomas de efeito tóxico no cérebro e na medula espinhal: desorientação, sonolência, perda de consciência/coma, alucinações, visão turva, distúrbios da percepção, sintomas extrapiramidais (como rigidez muscular, espasmos musculares, agitação, movimentos lentos, movimentos descoordenados), incontinência urinária e convulsões. O médico ou enfermeira podem monitorar a ocorrência de sintomas e sinais de efeito tóxico no cérebro e na medula espinhal.
• Os medicamentos anticancerígenos e a radioterapia podem aumentar o risco de desenvolver outros tipos de cancro, o que pode ocorrer após vários anos após o término do tratamento.
• A ifosfamida pode causar danos ao coração ou afetar o ritmo cardíaco. Isso é mais comum em doses altas de ifosfamida, quando o doente está sendo tratado com radioterapia ou outros medicamentos quimioterápicos, ou em doentes idosos. Durante o tratamento, o médico monitorará de perto a função cardíaca.
• A ifosfamida pode causar inflamação ou fibrose nos pulmões. Isso pode ocorrer após um período de mais de 6 meses após o término do tratamento. Se ocorrer dificuldade respiratória, deve informar imediatamente o médico.
• A ifosfamida pode ter um efeito perigoso na vida no fígado. Se o doente notar um aumento repentino de peso, dor no fígado e icterícia, deve informar imediatamente o médico.
• Pode ocorrer perda de cabelo ou calvície. O cabelo deve crescer novamente, mas sua textura e cor podem ser diferentes.
• A ifosfamida pode causar náuseas ou vómitos. Isso pode durar cerca de 24 horas após a administração de ifosfamida. O doente pode precisar de medicamentos para controlar a náusea e o vômito. Deve perguntar ao médico sobre isso.

Interacções com outros medicamentos

Deve informar o médico ou enfermeira sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou
recentemente, incluindo aqueles que não precisam de prescrição médica.
Em particular, deve informar o médico ou enfermeira sobre a tomada dos seguintes medicamentos ou
tipos de tratamento, que, em combinação com o medicamento HOLOXAN, podem ter um efeito alterado:

Os seguintes medicamentos podem aumentar a toxicidade do medicamento HOLOXAN:

Medicamentos que podem aumentar a toxicidade no sangue e no sistema imunológico:

• inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (usados no tratamento da hipertensão)
• carboplatina (usada no tratamento do cancro)
• cisplatina (usada no tratamento do cancro)
• natalizumab (usado no tratamento da esclerose múltipla)

Medicamentos que podem aumentar a toxicidade cardíaca:

• antibióticos antraciclinas, como bleomicina, doksorubicina, epirubicina, mitomicina (usados no tratamento do cancro)
• radioterapia na região cardíaca

Medicamentos que podem aumentar a toxicidade pulmonar:

• amiodarona (usada no tratamento de distúrbios do ritmo cardíaco)
• hormônios G-CSF, GM-CSF (usados para aumentar o número de glóbulos brancos após a quimioterapia)

Medicamentos que podem aumentar a toxicidade renal:

• aciclovir (usado no tratamento antiviral)
• aminoglicosídeos (usados no tratamento de infecções bacterianas)
• anfotericina B (usada no tratamento de infecções fúngicas)
• carboplatina (usada no tratamento do cancro)
• cisplatina (usada no tratamento do cancro)

Medicamentos que podem aumentar a toxicidade da bexiga urinária:

• busulfano (usado no tratamento do cancro)
• irradiação da bexiga urinária

Medicamentos que afetam o cérebro, como medicamentos usados no tratamento de náuseas e vómitos, comprimidos para dormir, alguns medicamentos analgésicos (opioides) ou medicamentos usados no tratamento de alergias.

Os seguintes medicamentos podem aumentar a toxicidade do medicamento HOLOXAN:

• carbamazepina, fenitoína, fenobarbital (usados no tratamento da epilepsia)
• corticosteroides (usados no tratamento de doenças inflamatórias)
• rifampicina (usada no tratamento de infecções bacterianas)
• erva-de-são-joão (medicamento fitoterápico usado no tratamento da depressão leve)

Os seguintes medicamentos podem diminuir o efeito do medicamento HOLOXAN:

• ketoconazol, fluconazol, itraconazol (usados no tratamento de infecções fúngicas ou parasitárias)
• sorafenibe (usado no tratamento do cancro)

Outros medicamentos que podem afetar o efeito do medicamento HOLOXAN ou que o medicamento HOLOXAN pode afetar:

• docetaxel (usado no tratamento do cancro)
• cumarinas, como a warfarina (usadas para diluir o sangue)
• vacinas
• tamoxifeno (usado no tratamento do cancro de mama)
• cisplatina (usada no tratamento do cancro)
• irinotecano (usado no tratamento do cancro)

Medicamento HOLOXAN com alimentos e bebidas

O consumo de álcool pode aumentar as náuseas e vómitos causados pelo medicamento HOLOXAN.

Anticonceção, gravidez, amamentação e fertilidade

Durante o tratamento com o medicamento HOLOXAN, não deve engravidar, pois pode causar abortos ou danos ao feto. Se a doente estiver grávida ou suspeitar que esteja grávida ou planejar engravidar, deve informar o médico.

• Homens e mulheres não devem tentar ter filhos durante o tratamento com o medicamento HOLOXAN e também, pelo menos, durante 6 a 12 meses após o término da terapia com ifosfamida. Devem usar métodos anticoncepcionais eficazes. Devem perguntar ao médico sobre isso.
• O medicamento HOLOXAN pode afetar a capacidade de ter filhos no futuro. Devem consultar o médico sobre a possibilidade de congelar o sêmen ou óvulos antes de iniciar o tratamento.

Não deve amamentar durante o tratamento com o medicamento HOLOXAN. Devem consultar o médico.

Condução de veículos e uso de máquinas

Alguns efeitos não desejados relacionados ao tratamento com o medicamento HOLOXAN podem afetar a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas. O médico decidirá se o doente pode realizar essas atividades com segurança.

Procedimento após comparecer a outro médico ou hospital

Se o doente comparecer a outro médico ou hospital durante o tratamento, independentemente do motivo, deve informar o pessoal médico sobre os medicamentos que está tomando. Não deve tomar outros medicamentos antes de informar o médico sobre a tomada do medicamento HOLOXAN.

3. Como tomar o medicamento HOLOXAN

O medicamento HOLOXAN é administrado ao doente por um médico ou enfermeira.

• O medicamento HOLOXAN é administrado geralmente a partir de um grande saco de líquido, em infusão lenta (gotejamento), diretamente na veia do doente. A veia para a injeção pode estar no braço, mão ou grande veia abaixo da clavícula. Dependendo da dose usada, a administração do medicamento pode levar várias horas, mas também pode ser administrado durante vários dias.
• O medicamento HOLOXAN é administrado geralmente em conjunto com outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia.

Doses habitualmente usadas

• O médico decidirá qual dose de medicamento e quando deve ser administrada ao doente.
• A dose de medicamento HOLOXAN que deve ser administrada ao doente depende de:
• tipo de doença do doente,
• idade e peso do doente,
• estado geral de saúde do doente,
• uso de outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia. O medicamento HOLOXAN é geralmente administrado em vários ciclos de tratamento.

Administração de dose maior do que a recomendada do medicamento HOLOXAN

É improvável que o doente receba uma dose maior do que a recomendada do medicamento HOLOXAN, pois o medicamento é administrado por pessoal médico treinado e qualificado.
A injeção do medicamento será interrompida imediatamente se for administrada uma dose excessiva de medicamento.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, o medicamento HOLOXAN pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos.
Durante o tratamento, podem ocorrer os seguintes efeitos não desejados.

Deve informar imediatamente o médico se ocorrer algum dos seguintes efeitos não desejados graves:

• aparecimento de hematomas sem causa aparente, sangramento ou coagulação lenta do sangue. Pode ser um sinal de que o número de plaquetas está diminuído.
• diminuição do número de glóbulos brancos, o médico verificará isso durante o tratamento. Pode não haver sintomas, mas o doente estará mais suscetível a infecções. Se o doente suspeitar que tem uma infecção (febre, sensação de frio e calafrios ou sensação de calor e suor ou qualquer sinal de infecção como tosse ou ardor ao urinar), pode ser necessário administrar um antibiótico para combater a infecção.
• paleza, letargia e fadiga. Pode ser um sinal de que o número de glóbulos vermelhos está baixo (anemia). O médico decidirá o que fazer.
• sangue na urina, dor ou dificuldade em urinar.
• distúrbios mentais. Em alguns doentes, a ifosfamida pode afetar o cérebro. Às vezes, os doentes que tomam ifosfamida podem não estar cientes disso, mas familiares e amigos podem notar mudanças. Se ocorrer algum dos seguintes efeitos não desejados, o médico decidirá se deve interromper o tratamento com ifosfamida:
• confusão
• sonolência
• perda de consciência/coma
• desorientação
• agitação
• depressão
• alucinações
• delírios (crenças falsas)
• visão turva
• distúrbios da percepção
• sintomas extrapiramidais (como rigidez muscular, espasmos musculares, agitação, movimentos lentos, movimentos descoordenados)
• discurso rápido
• repetição de palavras
• compulsão para agir
• agressividade
• incontinência urinária
• convulsões

Os efeitos não desejados acima podem ser acompanhados de febre e batimento cardíaco rápido.

Outros efeitos não desejados possíveis:

Sistema imunológico e infecções

• reações alérgicas, cujos sintomas são dificuldade respiratória, respiração sibilante, erupção cutânea, coceira ou inchaço do rosto e lábios (hipersensibilidade). Reações alérgicas graves podem causar dificuldade respiratória ou choque, que pode levar à morte (choque anafilático, reações anafiláticas/anafilactoides);
• diminuição da eficácia do sistema imunológico (imunossupressão);
• aumento do risco e gravidade de infecções bacterianas, fúngicas, virais, protozoárias, parasitárias relacionadas ao efeito da ifosfamida no sistema imunológico;
• reativação de infecções latentes (infecções ocultas);
• infecções graves transmitidas pelo sangue, que podem levar a uma queda grave da pressão arterial, levando à morte (sepsia, choque).

Cancro

• cancros secundários em diferentes partes do corpo, frequentemente na bexiga urinária;
• cancro da medula óssea (síndrome mielodisplásica);
• cancro do sangue (leucemia);
• cancro do sistema linfático (linfoma não hodgkiniano).

Sangue e sistema linfático

• diminuição da atividade da medula óssea (mielossupressão). Isso pode levar a uma diminuição do número de células sanguíneas:
• glóbulos brancos, que combatem infecções (leucopenia, agranulocitose, granulocitopenia, linfopenia, neutropenia). Isso pode levar a febre (neutropenia com febre);
• plaquetas, que ajudam na coagulação do sangue (trombocitopenia);
• glóbulos vermelhos, que transportam oxigênio (anemia). Isso pode levar a uma diminuição da capacidade de transportar oxigênio (diminuição da concentração de hemoglobina);
• glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas ao mesmo tempo (pancitopenia);
• formação de pequenos coágulos nos vasos sanguíneos, que podem interferir com o fluxo sanguíneo normal no organismo (coagulação intravascular disseminada);
• síndrome hemolítico-urêmico - uma condição que causa a destruição anormal de glóbulos vermelhos, diminuição do número de plaquetas e insuficiência renal.

Sistema endócrino

• inchaço do cérebro devido ao excesso de líquido no sangue (intoxicação por água). Os sintomas podem incluir dor de cabeça, mudanças na personalidade ou comportamento, confusão, sonolência;
• aumento da produção do hormônio antidiurético pela glândula pituitária. Isso pode afetar os rins, causando baixo nível de sódio no sangue (hiponatremia) e retenção de líquido no organismo.

Metabolismo e nutrição

• diminuição ou perda de apetite (anorexia);
• mudanças no metabolismo causadas pela destruição de células cancerígenas (síndrome de lise tumorral);
• aumento da acidez do sangue (acidose metabólica);
• baixo nível de potássio no sangue, que pode causar distúrbios do ritmo cardíaco, constipação, fadiga, fraqueza muscular ou espasmos, depressão, psicose, delírio, confusão ou alucinações (hipocalemia);
• baixo nível de cálcio no sangue, que pode causar espasmos musculares e tiques, batimento cardíaco irregular, aumento dos reflexos, queimadura ou formigamento nas mãos e pés (hipocalcemia);
• baixo nível de fosfato no sangue, que pode causar dor óssea, confusão e fraqueza muscular (hipofosfatemia);
• alto nível de açúcar no sangue, que pode causar sensação de sede, fadiga e irritabilidade (hiperglicemia);
• excesso de sede, que pode ser acompanhado de excesso de ingestão de líquidos (polidipsia).

Sistema digestivo

• náuseas e vómitos;
• diarreia;
• inflamação da mucosa da boca, incluindo úlceras bucais (estomatite);
• inflamação do intestino, que pode causar sangramento (colite, proctite, enterite hemorrágica);
• condição que causa dor abdominal ou diarreia (colite);
• sangramento no estômago ou intestino (sangramento gastrointestinal);
• dor abdominal aguda e nas costas (pancreatite);
• constipação.

Sistema nervoso

• distúrbios do sistema nervoso, que podem causar fraqueza, formigamento ou dormência (neuropatia periférica). Essa condição pode ocorrer em mais de um nervo (polineuropatia);
• dificuldade em controlar ou coordenar os músculos usados para falar ou fraqueza desses músculos (disartria);
• convulsões;
• condição epiléptica (com ou sem convulsões) definida como um único ataque contínuo e ininterrupto que dura mais de 5 minutos ou ataques recorrentes sem recuperação da consciência entre os ataques por mais de 5 minutos;
• leucoencefalopatia reversível posterior, que pode causar inchaço do cérebro, dor de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão;
• efeito no cérebro (encefalopatia), cujos sintomas podem incluir: problemas de pensamento ou concentração, diminuição da consciência, mudanças na personalidade, fadiga, convulsões, espasmos musculares e tremores;
• tontura;
• distúrbios do movimento e da marcha;
• efeito na medula espinhal (mielopatia), que pode causar dormência, fraqueza e formigamento nos braços, perda de função motora;
• dor neuropática, que também pode ser sentida como dor ou queimadura (neuralgia);
• formigamento ou dormência, frequentemente nas mãos ou pés (parestesia);
• mudanças na sensação de toque (distúrbios da sensação) ou perda de sensação (anestesia);
• mudanças na percepção do sabor (distúrbios do paladar) ou perda do sabor;
• incontinência fecal.

Olhos e ouvidos

• distúrbios da visão, piora ou perda de visão;
• inflamação do olho (conjuntivite);
• surdez ou distúrbios da audição;
• zumbido nos ouvidos (acúfenos).

Coração e circulação

• mudanças no ritmo cardíaco (arritmia), que podem ser notadas (palpitações):
• batimento cardíaco irregular (fibrilação);
• batimento cardíaco acelerado (taquicardia), que pode ser fatal (taquicardia ventricular);
• batimento cardíaco lento (bradicardia);
• infarto do miocárdio (infarto do coração);
• diminuição da capacidade do coração de bombear sangue suficiente para o organismo, que pode ser fatal (choque cardiogênico, insuficiência cardíaca, parada cardíaca);
• doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia);
• inflamação dos tecidos ao redor do coração (miocardite, pericardite);
• acúmulo de líquido no saco pericárdico (derrame pericárdico). O aumento da pressão desse líquido pode impedir o coração de se encher corretamente (tamponamento cardíaco);
• alteração na eletrocardiograma do coração (prolongamento do intervalo QT);
• coágulo nos pulmões, que pode causar dor no peito e falta de ar (embolia pulmonar);
• coágulo, geralmente na perna, que pode causar dor, inchaço ou vermelhidão (trombose venosa);
• inflamação dos vasos sanguíneos;
• baixa ou alta pressão arterial (hipotensão, hipertensão);
• vermelhidão da pele (rubor).

Pulmões

• diminuição grave da capacidade dos pulmões de transportar oxigênio para o sangue (insuficiência respiratória);
• condições que causam inflamação dos pulmões, que podem causar falta de ar, tosse e febre (pneumonite, síndrome da angústia respiratória aguda, pneumonite alérgica);
• fibrose pulmonar, que pode causar dificuldade respiratória (fibrose pulmonar);
• líquido nos pulmões ou na área ao redor dos pulmões (edema pulmonar, derrame pleural);
• pressão arterial elevada nos pulmões, que pode causar falta de ar, fadiga, tosse, falta de ar, síncope, inchaço nas pernas (hipertensão pulmonar);
• dificuldade respiratória ou respiração sibilante (broncoespasmo);
• curtoção da respiração (dispneia);
• diminuição do nível de oxigênio no organismo (hipóxia);
• tosse.

Fígado

• acúmulo de toxinas no organismo devido à insuficiência hepática (hepatotoxicidade);
• insuficiência hepática;
• obstrução dos pequenos vasos hepáticos (doença veno-oclusiva hepática), que pode causar aumento de peso, aumento do fígado, dor e icterícia;
• diminuição do fluxo sanguíneo ou obstrução da veia porta no fígado (trombose da veia porta);
• condições que causam inflamação do fígado, que podem levar à icterícia, perda de peso e mau-estar (hepatite);
• distúrbios da produção de bile pelo fígado, que podem causar coceira, icterícia, fezes claras e urina escura (colestase);
• aumento do nível de certas proteínas produzidas pelo fígado, ou seja, enzimas. O médico pedirá exames de sangue para avaliá-las.

Pele e tecido subcutâneo

• perda de cabelo (calvície);
• erupções cutâneas ou formação de pequenas pápulas redondas, com bordas definidas (erupção papulosa);
• inflamação da pele, que pode causar erupção cutânea, bolhas, coceira, úlceras, supuração e cicatrizes (dermatite);
• condições que podem ser fatais, que podem causar erupção cutânea, úlceras, dor de garganta, febre, conjuntivite, separação das camadas da pele (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica);
• inchaço, dormência, pápulas vermelhas e descamação da pele nas mãos e pés (síndrome de eritrodiselestia palmoplantar);
• vermelhidão e bolhas na pele que aparecem meses ou anos após o término do tratamento (radiodermatite pós-radioterapia);
• erupções cutâneas, cujas lesões são planas, com diâmetro inferior a 1 cm (erupção maculopapulosa);
• coceira (prurido);
• erupção cutânea vermelha e coçativa, que pode evoluir para úlceras (exantema);
• mudanças na cor das unhas e da pele;
• separação da lâmina ungueal, o que pode causar queda das unhas;
• inchaço facial;
• suor excessivo.

Sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo

• destruição muscular anormal, que pode levar a problemas renais (rabdomiólise);
• amolecimento dos ossos, que pode causar dor óssea intensa, dor causada por pequenas fraturas nos ossos, dor nas costas, fraturas ósseas parciais ou completas, fraqueza muscular (osteomalácia, raquitismo);
• atraso no crescimento;
• dor muscular (mialgia) ou dor articular (artralgia);
• sensação de desconforto nos membros superiores ou inferiores (dor nos membros);
• espasmos musculares.

Rins e trato urinário

• inflamação da mucosa da bexiga urinária, que pode causar dor, sangramento, presença de sangue na urina, diminuição do fluxo urinário (cistite hemorrágica);
• sangue na urina (hematúria);
• diminuição grave da capacidade dos rins de remover toxinas e resíduos do sangue (insuficiência renal);
• mudanças na estrutura dos rins, que podem impedir seu funcionamento adequado (dano estrutural nos rins);
• função renal anormal, que pode levar a uma produção excessiva de urina e sede excessiva, causando deficiência de água, cálcio, potássio, magnésio e outras substâncias no organismo (síndrome de Fanconi);
• glicose na urina (diabetes insípidus renal);
• função renal anormal, que pode causar turvação da urina (fosfaturia);
• função renal anormal, que pode causar aumento do nível total de aminoácidos na urina (aminoacidúria). O médico pedirá um exame de urina para avaliar isso.
• condição geralmente definida como produção ou eliminação excessiva de urina (poliúria);
• incontinência urinária recorrente;
• sensação de retenção urinária;
• insuficiência renal.

Gravidez e fertilidade

• infertilidade. A produção de esperma nos homens e óvulos nas mulheres pode ser diminuída ou interrompida. Em alguns casos, isso pode ser irreversível;
• perda da função ovariana antes dos 40 anos (insuficiência ovariana, menopausa precoce);
• falta de menstruação ou ovulação (distúrbios da ovulação);
• ausência de espermatozoides no sêmen masculino (azoospermia) ou número reduzido de espermatozoides no ejaculado (oligospermia);
• nível reduzido de estrogênio no sangue;
• nível aumentado do hormônio gonadotropina no sangue;
• uso em pacientes jovens pode resultar em distúrbios da fertilidade no futuro.

Anomalias congênitas, doenças hereditárias e genéticas

• inibição do crescimento, deformidades ou morte fetal no útero.

Distúrbios gerais e reações no local da injeção

• inflamação das veias, geralmente nas pernas;
• febre, geralmente em combinação com sintomas de infecção (febre neutropênica);
• fadiga;
• sensação de mal-estar ou ansiedade geral (mal-estar);
• dano grave a vários órgãos;
• piora geral do estado físico;
• mudanças na pele e irritação no local da injeção ou infusão;
• dor no peito;
• inchaço;
• inflamação da mucosa das cavidades corporais (mucosite);
• sintomas semelhantes aos da gripe, como dor de cabeça, febre, calafrios, dor nas articulações e nos músculos, fraqueza, fadiga.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem efeitos não desejados, incluindo qualquer efeito não desejado não mencionado neste folheto, deve informar o médico ou enfermeira. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Instituto de Saúde.
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsóvia
telefone: +48 22 49 21 301
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos não desejados também podem ser notificados à entidade responsável.
A notificação de efeitos não desejados pode ajudar a coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como armazenar o medicamento HOLOXAN

Como o medicamento HOLOXAN é geralmente administrado em um hospital, será armazenado de forma segura e adequada pelo pessoal médico. Se necessário, as condições de armazenamento são fornecidas abaixo.

• O medicamento deve ser armazenado em um local seguro e inacessível às crianças.
• Não use este medicamento após a data de validade impressa na embalagem. A data de validade é o último dia do mês indicado.

Armazenar a uma temperatura abaixo de 25°C.
Armazenar na embalagem original.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento HOLOXAN

A substância ativa do medicamento é a ifosfamida. Cada frasco contém 1 g ou 2 g de ifosfamida.
O medicamento não contém nenhum outro ingrediente.

Como é o medicamento HOLOXAN e o que a embalagem contém

O medicamento HOLOXAN é um pó branco seco e é fornecido em frascos de vidro incolor.
A embalagem contém 1 frasco ou 10 frascos.
O conteúdo de cada frasco deve ser misturado com água para injeção antes do uso.

Entidade responsável e fabricante

Entidade responsável

Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Varsóvia

Fabricante

Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle, Alemanha
Data da última atualização do folheto:03.03.2023
Baxter, Holoxan e Uromitexan são marcas registradas da Baxter International Inc.
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Informações destinadas apenas ao pessoal médico especializado

Preparação da solução para infusão:

Quando usar a solução do medicamento HOLOXAN, deve seguir as diretrizes gerais de segurança para o uso de citostáticos.
Qualquer resíduo não utilizado do medicamento ou seus dejetos deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais.
Para administração em infusão, é recomendável diluir a solução preparada do medicamento HOLOXAN em solução de glicose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de Ringer. Pode seguir as seguintes diretrizes: HOLOXAN para infusões intravenosas curtas (cerca de 30-60 minutos) é preparado diluindo em um volume final de 250 ml, e para infusões mais longas (1 a 2 horas) em 500 ml. Para a preparação da solução para infusões contínuas de 24 horas, grandes doses do medicamento HOLOXAN, por exemplo, 5 g/m², a solução preparada deve ser diluída em 3 litros de solução de glicose a 5% e/ou solução de cloreto de sódio.

Foi demonstrado que a solução resultante da dissolução do pó, bem como a solução diluída, mantém a estabilidade química e física por 48 horas a 25°C.
Do ponto de vista microbiológico, é recomendável usar as soluções diluídas imediatamente após a preparação. Caso contrário, a pessoa que administra o medicamento é responsável pelo prazo de validade e condições de armazenamento, mas a solução não deve ser armazenada por mais de 24 horas a 2°C a 8°C.

Dosagem e administração

O medicamento HOLOXAN deve ser administrado apenas por médicos com experiência em seu uso.
A dosagem deve ser determinada individualmente para cada doente. As doses, duração do tratamento e (ou) intervalos no tratamento dependem da indicação terapêutica, esquema de tratamento combinado, estado geral de saúde do doente e resultados de exames laboratoriais.
A concentração de ifosfamida na solução pronta para uso não deve ser maior que 4%.
Administração fracionada:
1,2 – 2,4 g/m² de área corporal (30 a 60 mg/kg de peso corporal) por dia durante 5 dias consecutivos.
A dose total administrada em todo o ciclo é de 6 – 12 g/m² de área corporal (150 a 300 mg/kg de peso corporal). A administração é em infusão intravenosa curta (cerca de 30 a 120 minutos), dependendo do volume da infusão.
Administração em infusão contínua
5 g/m² de área corporal (125 mg/kg de peso corporal), administrada em infusão contínua de 24 horas.
A dose máxima em um ciclo de tratamento não deve exceder 8 g/m² de área corporal (200 mg/kg de peso corporal). Em comparação com as doses fracionadas, uma dose única grande pode causar efeitos mais graves de hematotoxicidade, urotoxicidade, nefrotoxicidade e neurotoxicidade central.

Observação:
As recomendações de dosagem acima se referem à monoterapia com ifosfamida. No caso de terapia combinada com outros citostáticos, deve seguir o esquema de tratamento apropriado.