Цитосар

УPOSIT до пакування: інформація для користувача

ЦИТОСАР, 100 мг, порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій

Цитарабін

Перед застосуванням препарату необхідно ретельно ознайомитися з вмістом цієї інструкції, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Необхідно зберегти цю інструкцію, щоб у разі потреби знову її прочитати.
• У разі виникнення будь-яких сумнівів необхідно звернутися до лікаря або фармацевта.
• Цей препарат призначено конкретній особі. Не слід його передавати іншим. Препарат може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі ж самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст інструкції

• 1. Що таке препарат і для чого він призначено
• 2. Інформація, яку необхідно знати перед застосуванням препарату
• 3. Як застосовувати препарат
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати препарат
• 6. Зміст упаковки та інші відомості

1. Що таке препарат і для чого він призначено

Препарат належить до групи протипухлинних препаратів. Препарат може бути застосовуваний лише лікарями з досвідом у галузі хіміотерапії пухлин і тільки тоді, коли користь від лікування цитарабіном переважує загрози.
Препарат застосовується для лікування гострої лейкозної хвороби у дорослих і дітей. Він також показаний для лікування гострої лімфобластичної лейкозної хвороби та хронічної лейкозної хвороби. Препарат може бути застосовуваний як монотерапія (як єдиний препарат) або одночасно з іншими протипухлинними препаратами. Найкращі результати спостерігаються після застосування комбінованої терапії.
у монотерапії або одночасно з содом бурситину гідрокортизону
і метотрексатом, введеним внутрішньовенно, може бути застосований для лікування лейкозної хвороби, що супроводжується ураженням оболон головного і спинного мозку.
Препарат у великих дозах, введених внутрішньовенно, одночасно з іншими протипухлинними препаратами або в монотерапії, є ефективним для лікування погано прогнозованої лейкозної хвороби, лейкозної хвороби, резистентної до лікування, і у випадках загострення (рецидиву) гострої лейкозної хвороби.
рідко є ефективним для лікування пацієнтів з твердими пухлинами.

2. Інформація, яку необхідно знати перед застосуванням препарату

Коли не слід застосовувати препарат

• якщо пацієнт має гіперчутливість до цитарабіну або будь-якого іншого компонента препарату (перелічених у пункті 6).

У разі застосування великих доз препарату внутрішньовенно або внутрішньочерепно не слід застосовувати розчинники, що містять бензиловий спирт.

Попередження та заходи обережності

• У пацієнтів з раніше виявленою поліхімічною гіпоплазією кісткового мозку. Препарат сильно гальмує функцію кісткового мозку, викликає лейкопенію (зниження кількості білих кров'яних тілець у периферичній крові), тромбоцитопенію (зниження кількості тромбоцитів) і анемію. Існує ризик потенційно смертельних інфекцій, пов'язаних з гранулоцитопенією (зниження кількості гранулоцитів), ризик порушення захисних функцій організму та кровотечі, що є наслідком тромбоцитопенії. Лікар розглядатиме питання про припинення застосування препарату або корекцію дози, якщо у периферичній крові пацієнта виявлено менше 50 000 тромбоцитів/мм або 1000 гранулоцитів/мм . Відновлення застосування препарату є можливим після відновлення кісткового мозку та збільшення кількості тромбоцитів та гранулоцитів.
• У пацієнтів, які отримують великі дози препарату (2-3 г/м), через можливі тяжкі та іноді смертельні ураження центральної нервової системи (що проявляються, зокрема, конвульсіями), травної системи, легень (синдром гострої респіраторної недостатності у дорослих, легенева едема) та симптоми кардіомегалії (розширення серця).
• У пацієнтів, які отримують великі дози препарату, оскільки спостерігалися тяжкі ураження ока, а також ризик розвитку нейропатії. Можливі зміни схеми лікування, щоб уникнути незворотних неврологічних порушень.
• У пацієнтів, які отримують великі дози цитарабіну в комбінації з циклофосфамідом, оскільки спостерігалися випадки кардіомегалії, що призводили до смерті.
• У пацієнтів з гострою нелімфоцитарною лейкозною хворобою, які одночасно отримують великі дози цитарабіну, даунорубіцину та аспарагінази, оскільки спостерігалися периферичні нейропатії (хвороба периферійних нервів) рухові та чутливі.
• Під час застосування швидких внутрішньовенних ін'єкцій великих доз препарату, оскільки часто спостерігаються нудота і блювота, які можуть тривати кілька годин. Ці порушення зазвичай є менш вираженими, коли препарат вводиться внутрішньовенно.
• У пацієнтів, які отримують стандартні дози препарату одночасно з іншими препаратами, через можливі симптоми перитоніту, коліту з нейтропенією та тромбоцитопенією.
• У дітей з гострою лейкозною хворобою після внутрішньочерепного та внутрішньовенного введення стандартних доз препарату одночасно з іншими препаратами спостерігалося розвиток затриманого прогресуючого асцендуючого паралічу, що закінчувався смертю.
• У пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок, у яких препарат повинен бути застосований, якщо це можливо, у зменшеній дозі.
• Під час застосування препарату з іншими препаратами через можливі симптоми гострого панкреатиту.
• Під час внутрішньочерепного введення препарату через можливі системні токсичні симптоми. Рекомендується ретельне контролювання функції системи кровотворення лікарем. Можливо необхідне коригування дози препарату.
• У пацієнтів, які отримують препарат як внутрішньочерепно, так і внутрішньовенно з інтервалом у кілька днів, оскільки існує підвищений ризик ураження спинного мозку. У важкому стані, коли загрожує життя пацієнта, рішення про введення препарату одночасно внутрішньочерепно та внутрішньовенно повинно залежати виключно від оцінки лікарем, який проводить лікування.
• У пацієнтів, які отримують препарат внутрішньовенно одночасно з метотрексатом, введеним внутрішньочерепно, спостерігалися випадки тяжких неврологічних побічних ефектів, включаючи головний біль, параліч, кому та епізоди, подібні до інсульту.

Препарат може викликати гіперурікемію (збільшення рівня сечової кислоти в крові), яка є наслідком швидкої лізису (розпаду) пухлинних клітин. Лікар повинен контролювати рівень сечової кислоти в крові пацієнта та, якщо це необхідно, застосувати відповідні фармакологічні засоби.
Пацієнти, які отримують препарат, повинні проходити періодичні kontroлі функції кісткового мозку, печінки та нирок.
Пацієнти, які приймають препарат, не повинні вакцинуватися живими вакцинами. Вони можуть отримувати мертві або інактивовані вакцини, хоча їхня ефективність може бути нижчою.
Вакцинація живими вакцинами пацієнтів з ослабленою імунною системою через застосування хіміотерапії (у тому числі препарату), може призвести до тяжких інфекцій, а навіть смерті.
і інші препарати
Перед застосуванням нового препарату разом з препаратом необхідно повідомити лікаря.
Необхідно повідомити лікаря про всі препарати, які приймає пацієнт зараз або останнім часом, а також про препарати, які пацієнт планує приймати.
Препарат може впливати на рівень дигоксину в сироватці крові.
Спостерігався відсутність швидкої поліпшення стану пацієнтів, інфікованих Klebsiella pneumoniae, які приймали цитарабін і одночасно лікувалися гентаміцином. Рекомендується зміна антибактеріальної терапії.
Препарат може знижувати ефективність дії фторцитозину.
Препарат, введений внутрішньовенно одночасно з метотрексатом, введеним внутрішньочерепно, може збільшувати ризик розвитку тяжких неврологічних побічних ефектів.

Вагітність і лактація

Вагітність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
У разі вагітності необхідно зв'язатися з лікарем.
Жінки, які вагітні або перебувають у репродуктивному віці, можуть приймати препарат лише після ретельного розгляду співвідношення потенційних вигод та ризику для матері та плоду.
Застосування препарату у першому триместрі вагітності може призвести до розвитку вад розвитку плоду. Ризик ушкодження плоду значно нижчий, якщо лікування починається у другому або третьому триместрі вагітності.
Препарат 100 мг порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій містить
9 мг бензилового спирту в кожному 1 мл розчинника, що відповідає 9 мг/мл бензилового спирту. Бензиловий спирт може викликати алергічні реакції. Введення його малим дітям пов'язане з ризиком тяжких побічних ефектів, включаючи порушення дихання (англ.
гаспінг-синдром).
Не слід вводити новонародженим (до 4 тижнів життя) без призначення лікаря.
Не слід вводити малим дітям (у віці до 3 років) триваліше ніж тиждень без призначення лікаря
або фармацевта.
Пацієнти з захворюваннями печінки або нирок, а також жінки, які вагітні або годують грудьми, повинні зв'язатися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням препарату, оскільки велика кількість бензилового спирту може накопичуватися в їхньому організмі та призводити до побічних ефектів (так званої метаболічної кислоти).
Якщо препарат вводиться у великих дозах або внутрішньочерепно, не слід застосовувати розчинники, що містять бензиловий спирт. Для розчинення препарату слід застосовувати позбавлений консервантів 0,9% розчин хлору натрію.
Препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в кожній флаконі, тобто препарат вважається «вільним від натрію».

3. Як застосовувати препарат

Лікар визначить дозу препарату, яка буде найбільш підходящою для даного пацієнта. Схема
і спосіб його введення залежать від застосованої схеми лікування. Препарат може бути
введений внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно або внутрішньочерепно.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату

Препарат буде застосовуватися у стаціонарних умовах лікарями з досвідом у галузі хіміотерапії пухлин, тому застосування більшої дози, ніж рекомендована, є малоймовірним.

Припинення застосування препарату

Про припинення лікування лікар вирішує. У разі виникнення будь-яких подальших сумнівів, пов'язаних з застосуванням цього препарату, необхідно звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного.
Дуже часто (можуть виникнути частіше ніж у 1 з 10 осіб):

• Сепсис (у загальному ураженні організму), пневмонія, інфекція.
• Гальмування функції кісткового мозку, тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів), анемія, мегалобластна анемія (комплекс симптомів, що виникають через нижчі від норми значення гемоглобіну та меншу кількість, збільшених червоних кров'яних тілець), лейкопенія (зниження кількості білих кров'яних тілець), зниження кількості ретикулоцитів (недозрілих форм червоних кров'яних тілець).
• Вузликова ерозія слизової оболонки рота, виразка слизової оболонки рота, виразка слизової оболонки прямої кишки, запалення слизової оболонки прямої кишки, діарея, блювота, нудота, біль у животі.
• Порушення функції печінки.
• Випадання волосся, висип.
• Синдром цитарабіну (гіпертермія, біль у м'язах, біль у кістках, іноді біль у грудній клітці, осутка плямисто-грудкова, запалення кон'юнктиви та загальне нездоров'я, що виникають найчастіше через 6-12 годин після введення препарату).
• Гіпертермія.
• Неправильний результат біопсії кісткового мозку та розмазку крові.
• Порушення функції мозку та мозочку*, сонливість*.
• Порушення функції рогівки*.
• Синдром гострої респіраторної недостатності (хвороба легень)*, легенева едема*.

Часто(могут виникнути не частіше ніж у 1 з 10 осіб):

• Виразка шкіри.
• Мартвична ерозія кишечника*.
• Лущення шкіри*.

Частота невідома(не може бути визначена на підставі доступних даних):

• Запалення підшкірної клітковини в місці ін'єкції.
• Анафілактична реакція (швидка алергічна реакція), алергічний набряк.
• Зниження апетиту.
• Токсичне ураження нервів, запалення нервів, головокружіння, головний біль.
• Запалення кон'юнктиви.
• Запалення осердя, брадикардія (зниження частоти серцевих скорочень) синусова.
• Тромботична ерозія вен.
• Дихальна недостатність, біль у горлі.
• Панкреатит, виразка стравоходу, запалення стравоходу.
• Жовтяниця.
• Болісне червоніння та утворення пухирів на руках і підошвах (синдром еритродистезії долонь та підошов), кропив'янка, свербіж, пігментація.
• Порушення функції нирок, затримка сечі.
• Біль у грудній клітці, біль та запалення в місці підшкірного ін'єкції.
• Абсцес печінки*.
• Зміна особистості*.
• Кома*, конвульсії*, периферична нейропатія рухова*, периферична нейропатія чутлива*.
• Кардіоміопатія* (хвороба серця).
• Мартвина ерозія шлунка або кишечника*, виразка шлунка або кишечника*, інтестинальна непрохідність*, запалення очеревини*.
• Ушкодження печінки*, гіпербілірубінемія* (збільшення рівня білірубіну в крові).

*побічні ефекти, що виникають після лікування великими дозами препарату, інші, ніж після застосування стандартних доз.

Зголошення побічних ефектів

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна zgолошувати безпосередньо до Департаменту моніторингу непередбачуваних дій лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України
вул. Жовтнева, 33
04050 Київ
Тел.: +38 044 279 64 04
Факс: +38 044 279 64 04
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна також zgолошувати подміотові, відповідальному за лікарський засіб, або представнику подміота, відповідальному за лікарський засіб.
Зголошення побічних ефектів дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати препарат

Препарат слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не слід застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці та (або) пачці після:
EXP. Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
Зберігати при температурі нижче 25°C.
Приготовлений розчин (із застосуванням розчинника, що міститься в упаковці) можна зберігати
до 4 днів у холодильнику (2°C - 8°C) або до 24 годин при температурі нижче 30°C.
Лікарських засобів не слід викидати у каналізацію або домашні контейнери для відходів. Необхідно запитати
фармацевта, як усунути лікарські засоби, яких вже не використовують. Таке поводження допоможе захистити
довкілля.

6. Зміст упаковки та інші відомості

Що містить препарат

• Активною речовиною препарату є цитарабін. Кожна флакон містить 100 мг цитарабіну.
• Інші компоненти: соляна кислота (для встановлення pH), гідроксид натрію (для встановлення pH).
• Розчинник: вода для ін'єкцій, бензиловий спирт (див. пункт 2 «Препарат містить бензиловий спирт і натрій»).

Як виглядає препарат і що містить упаковка

Білий, кристалічний порошок і безбарвний розчинник.
Упаковка містить 1 флакон з безбарвного скла, закритий бромобутиловим корком
і алюмінієвим кришечкою, а також 1 ампулу з безбарвного скла з розчинником, у паперовій коробці.

Подміот, відповідальний за лікарський засіб

Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плейн, 17
1050 Брюссель
Бельгія

Виробник

Actavis Italy S.p.A.
Віале Пастер, 10
20014 Нерв'яно (Мілан)
Італія

Для отримання більш детальної інформації необхідно звернутися до представника подміота, відповідальному за лікарський засіб:

Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел: 22 335 61 00

Дата останньої актуалізації інструкції: 12/2022

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Інформація, призначена виключно для фахового медичного персоналу

Повна інформація про лікарський засіб міститься в Характеристиці лікарського засобу.

Дозування та спосіб введення

Препарат неактивний після перорального введення. Препарат може бути введений внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно або внутрішньочерепно.
Великі дози препарату краще переносяться пацієнтами, якщо вони вводяться у вигляді швидкого внутрішньовенного ін'єкції, ніж повільного внутрішньовенного введення.
Внутрішньовенне введення
Стандартні дози
На початку лікування (індукція ремісії) гострої лейкозної хвороби нелімфоцитарного типу доза препарату, що застосовується одночасно з іншими протипухлинними препаратами, становить зазвичай 100 мг/м на добу у вигляді безперервного внутрішньовенного введення (дні з 1 по 7) або 100 мг/м внутрішньовенно кожні 12 годин (дні з 1 по 7).

• 1. до 7.).

Великі дози
Від 2 г/м до 3 г/м, вводяться у вигляді внутрішньовенного введення тривалістю від 1 до 3 годин, застосовуються кожні 12 годин протягом 2-6 днів у складі комбінованої хіміотерапії або в монотерапії. У разі застосування великих доз препарату не слід застосовувати розчинники, що містять бензиловий спирт.
Дозування препарату при гострій лімфобластичній лейкозній хворобі та негормональних пухлинах у дітей повинно бути узгоджено з актуальними рекомендаціями.
Внутрішньочерепне введення у разі лейкозної хвороби з ураженням оболон головного і спинного мозку
У разі підготовки цитарабіну для внутрішньочерепного введення не слід застосовувати розчинники, що містять бензиловий спирт. Для реконституції препарату слід застосовувати позбавлений консервантів 0,9% розчин хлору натрію для ін'єкцій. Препарат слід вводити негайно після підготовки.
внутрішньочерепно вводили у дозах від 5 мг/м до 75 мг/м у разі гострої лейкозної хвороби. Частота введення становила від однієї дози на добу протягом 4 днів до однієї дози кожні 4 дні. Найчастіше застосовуваною дозою було 30 мг/м кожні 4 дні до нормалізації результатів аналізу спинномозкової рідини, після чого проводився ще один курс лікування. Схема дозування зазвичай залежить від типу та ступеня тяжкості симптомів з боку центральної нервової системи, а також від реакції на попереднє лікування.
внутрішньочерепно вводили у складі комбінованої терапії з содом бурситину гідрокортизону
і метотрексатом, як у профілактиці нововідкритої гострої лімфобластичної лейкозної хвороби у дітей, так і у лікуванні лейкозної хвороби з ураженням оболон головного і спинного мозку. Профілактичне лікування цими трьома препаратами запобігало ураженню центральної нервової системи та забезпечувало подібну частоту загальних видужань та рівень виживання, як у пацієнтів, у яких у складі первинної профілактики застосовувалося променеве лікування центральної нервової системи та внутрішньочерепне введення метотрексату. Доза цитарабіну становила 30 мг/м, солі бурситину гідрокортизону - 15 мг/м, метотрексату - 15 мг/м (загальна, максимальна одноразова доза становила 15 мг/м метотрексату). Перед початком лікування лікар повинен ознайомитися з цією схемою, однак у дітей та підлітків слід застосовувати дозування метотрексату залежно від віку, а не площі тіла.
Профілактичне лікування трьома препаратами можна застосовувати після ефективного первинного лікування лейкозної хвороби з ураженням оболон головного і спинного мозку. Перед початком лікування за цією схемою лікар повинен ознайомитися з актуальними рекомендаціями.
Цитарабін, введений внутрішньочерепно, може викликати симптоми загальної токсичності, при цьому необхідно ретельне моніторування системи кровотворення. Можливо необхідне коригування схеми лікування проти лейкозної хвороби. Тяжкі токсичні ефекти спостерігаються рідко. Коли цитарабін вводиться як внутрішньочерепно, так і внутрішньовенно з інтервалом у кілька днів, існує підвищений ризик його токсичного впливу на кістковий мозок; однак у випадках важкої, загрожуючої життю хвороби одночасне застосування цитарабіну внутрішньовенно та внутрішньочерепно залишається на розсуд лікаря, який проводить лікування.
У разі вогнищевих уражень лейкозної хвороби в центральній нервовій системі внутрішньочерепне введення препарату може бути неефективним. Користніше є застосування променевого лікування.
Внутрішньом'язове введення
Зазвичай вводять 20-100 мг/м залежно від показань та застосовуваної схеми лікування.
Дозування препарату при гострій лімфобластичній лейкозній хворобі та негормональних пухлинах у дітей повинно бути узгоджено з актуальними рекомендаціями.
Діти та підлітки
Дозування препарату аналогічне до рекомендованого для дорослих. Актуальні рекомендації щодо дозування у дітей та підлітків слід перевірити у найновіших стандартах лікування.
Для реконституції препарату слід застосовувати позбавлений консервантів 0,9% розчин хлору натрію для ін'єкцій. Препарат слід вводити негайно після підготовки.

Фармацевтична неузгодженість

Препарат є фізично неузгодженим з гепарином, інсуліном, 5-фторурацилом, содом бурситину метилпреднізолону, пеніцилінами, такими як оксацилін, пеніцилін Г.

Фармацевтична узгодженість

Цитарабін залишається фармацевтично узгодженим з наступними препаратами у визначених концентраціях, у 5% водному розчині глюкози протягом 8 годин: цитарабін 0,8 мг/мл і цефалотин (содова сіль) 1,0 мг/мл; цитарабін 0,4 мг/мл і преднізолон (фосфат натрію) 0,2 мг/мл; цитарабін 16 мг/мл і винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабін також є фізично узгодженим з метотрексатом.

Спеціальні заходи обережності під час зберігання

Стабільність та узгодженість після реконституції
Дослідження хімічної та фізичної стабільності препарату показали, що цитарабін залишається стабільним
під час 7 днів при температурі нижче 25°C у скляних флаконах та пластикових мішках для внутрішньовенного введення у розчині концентрацією 0,5 мг/мл після поєднання з наступними розчинниками:

• вода для ін'єкцій,
• 5% розчин глюкози для ін'єкцій,
• 0,9% розчин хлору натрію для ін'єкцій.

Цитарабін також залишається стабільним протягом 7 днів при температурі нижче 25°C, температурі 20°C та 4°C
у скляних флаконах та пластикових мішках для внутрішньовенного введення у розчині концентрацією 8-32 мг/мл після поєднання з наступними розчинниками:
5% розчин глюкози для ін'єкцій,

• 5% глюкози у 0,2% розчині хлору натрію для ін'єкцій,
• 0,9% розчин хлору натрію для ін'єкцій.

Цитарабін залишається стабільним до 8 днів при температурі нижче 25°C у концентрації 2 мг/мл у присутності КСІ концентрацією 50 мЕк/500 мл після поєднання з наступними розчинниками:

• 5% розчин глюкози для ін'єкцій,
• 0,9% розчин хлору натрію для ін'єкцій.