Алексан

Укладена інструкція: інформація для користувача

Alexan, 50 мг/мл, розчин для інфузії

Цитарабін

Перед застосуванням препарату зверніть увагу на зміст цієї інструкції, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Збережіть цю інструкцію, щоб у разі потреби знову її прочитати.
• У разі виникнення будь-яких сумнівів зверніться до лікаря, медсестри або фармацевта.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, повідомте про це лікаря, медсестру або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

• 1. Що таке Alexan і для чого його застосовують
• 2. Інформація, яку потрібно знати перед застосуванням препарату Alexan
• 3. Як застосовувати Alexan
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати Alexan
• 6. Зміст упаковки і інші відомості

1. Що таке Alexan і для чого його застосовують

Alexan застосовується для лікування пухлин. Його можна застосовувати як монотерапію або разом з іншими протипухлинними препаратами для первинного та підтримуючого лікування:

• гострих лейкозів кісткового мозку,
• гострих лімфобластних лейкозів,
• лейкозних інфільтратів в центральній нервовій системі,
• злоякісних лімфом неходжкінського типу (Non-Hodgkin's lymphoma),

Великі дози препарату Alexan застосовуються для лікування:

• резистентних до лікування лімфом неходжкінського типу (Non-Hodgkin's lymphoma),
• резистентних до лікування гострих лейкозів кісткового мозку,
• резистентних до лікування гострих лімфобластних лейкозів,
• бластної кризи в хронічному лейозі кісткового мозку.

2. Інформація, яку потрібно знати перед застосуванням препарату Alexan

Коли не застосовувати препарат Alexan

• якщо пацієнт має алергію (гіперчутливість) до цитарабіну або до будь-якого іншого компонента цього препарату (перелічених у пункті 6).
• у пацієнтів, у яких лікар визначив пригнічення функції кісткового мозку, не пов'язане з пухлинним захворюванням (з такими симптомами, як анемія, зниження кількості лейкоцитів - лейкопенія, і зниження кількості тромбоцитів - тромбоцитопенія), якщо тільки лікар не вирішить, що лікування це має важливе значення для пацієнта;
• у жінок під час вагітності, якщо тільки немає строгих показань і якщо, на думку лікаря, користь для матері, що отримується від застосування препарату, переважує можливий ризик для плода

Попередження та обережність

Alexan застосовується з обережністю тільки під наглядом спеціалізованого персоналу, який має досвід у галузі онкології, і обладнаного засобами для регулярного контролю ефективності лікування під час і після закінчення застосування препарату. Перед застосуванням препарату Alexan потрібно обговорити це з лікарем, якщо пацієнт:

• має порушення функції печінки або нирок; це допоможе лікарю вирішити, чи є Alexan підходящим препаратом для пацієнта;
• отримував або має отримати будь-яку вакцинацію, включаючи живі атenuовані вакцини
• отримує цитарабін разом з метотрексатом, який вводиться внутрішньочерепно, оскільки в таких випадках у дітей і молодих дорослих спостерігалися головний біль, параліч, кома і симптоми, подібні до інсульту;
• має гостру і (або) важку інфекцію;
• має діагностовану виразкову хворобу шлунково-кишкового тракту;
• пройшов операцію недавно

Під час лікування лікар призначить контрольні аналізи крові, функції нирок і печінки, а також рівень сечової кислоти в крові.
Токсичне дія великих доз цитарабіну
Alexan, який вводиться у великих дозах, може викликати більш важкі побічні ефекти, ніж при введенні у менших дозах. Див. пункт 4 «Можливі побічні ефекти».

Dіти і підлітки

Безпека застосування препарату у немовлят не встановлена.

Alexan і інші препарати

Повідомте лікаря, медсестру або фармацевта про всі препарати, які зараз приймає пацієнт, а також про препарати, які пацієнт планує приймати, включаючи ті, які видаються без рецепта. Alexan часто застосовується разом з іншими препаратами.
Разом з іншими препаратами, які викликають розкладання пухлинних клітин або пригнічення функції кісткового мозку, або з радіотерапією, може іноді ослаблювати їх дію. Лікар може вирішити змінити їх дозування.
Повідомте лікаря про застосування таких препаратів, як:

• препарати, які містять 5-фторцитозин (препарат, який застосовується для лікування грибкових інфекцій);
• препарати, які містять глікозиди наперстянки (препарати, які застосовуються для лікування деяких серцевих захворювань);
• гентаміцин (антібіотик, який застосовується для лікування бактеріальних інфекцій);
• препарати, які містять циклофосфамід, вінкристин і преднізон (препарати, які застосовуються в рамках схем лікування раку);
• цитарабін, який вводиться внутрішньовенно разом з метотрексатом, який вводиться внутрішньочерепно (через ризик виникнення головного болю, паралічу, коми і симптомів, подібних до інсульту у дітей і молодих дорослих після введення цих препаратів).

Вагітність, годування грудьми і вплив на фертильність

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітна або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Alexan може викликати серйозні вади розвитку у дитини. Препарат не повинен застосовуватися під час вагітності, якщо тільки немає строгих показань і якщо, на думку лікаря, користь для матері, що отримується від застосування препарату, переважує можливий ризик для плода.
Чоловіки і жінки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом шести місяців після його закінчення.
Годування грудьми
Не відомо, чи проникає цитарабін у грудне молоко. Alexan, як і багато інших препаратів, може проникати у грудне молоко жінок, які годують, і може викликати серйозні побічні ефекти у немовлят.
У зв'язку з цим перед початком лікування потрібно перервати годування грудьми.

Водіння транспортних засобів і робота з машинами

Alexan не впливає на психомоторні функції, однак хіміотерапія може порушувати здатність водіння транспортних засобів і роботи з машинами.
Якщо пацієнт відчуває себе погано і у нього виникли побічні ефекти (такі як нудота, головокружіння чи порушення зору), він не повинен водити транспортні засоби чи працювати з машинами.

Alexan містить натрій

Препарат містить 1,28 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на 1 мл розчину.
Препарат містить 12,8 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флаконі 10 мл. Це відповідає 0,64% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих.
Препарат містить 25,6 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флаконі 20 мл. Це відповідає 1,28% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих.
Препарат містить 51,2 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флаконі 40 мл. Це відповідає 2,56% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих.
Препарат можна розбавляти у 0,9% розчині NaCl. Зміст натрію з розбавника повинен бути врахований при розрахунку загального вмісту натрію в підготовленому розчині препарату. Для отримання точної інформації про вміст натрію в розчині, використаному для розбавлення препарату, необхідно ознайомитися з інструкцією для пацієнта використовуваного розбавника.

3. Як застосовувати Alexan

Alexan може застосовуватися тільки медичним персоналом - не застосовується самостійно.
Препарат може вводитися внутрішньовенно і підшкірно.
Тривалість лікування та добову дозу препарату визначає лікар, який спостерігає за пацієнтом.
Тривалість лікування залежить від стану пацієнта. Лікар буде контролювати реакцію організму на лікування, стан здоров'я пацієнта і тривалість терапії.
Інформація, призначена для спеціалізованого медичного персоналу, розміщена в кінці інструкції.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Alexan

У разі передозування препарату або виникнення виражених побічних ефектів потрібно негайно повідомити про це лікаря.
Лікар негайно припинить введення препарату. Дальше лікування залежить від симптомів: можливо буде потрібно переливання крові або введення антибіотиків для профілактики інфекцій.
Лікар може вирішити застосувати гемодіаліз для видалення цитарабіну з організму.

Пропуск застосування препарату Alexan

Необхідно якнайшвидше звернутися до лікаря, який спостерігає за пацієнтом, для визначення нового терміну введення препарату.
У разі виникнення будь-яких подальших сумнівів, пов'язаних з введенням цього препарату, потрібно звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникнуть у кожного пацієнта.
Побічні ефекти препарату Alexan залежать від дози - чим більша доза, тим більша ймовірність їх виникнення. До найпоширеніших належать симптоми з боку травного тракту і порушення функції кісткового мозку (мієлосупресія) і внаслідок цього порушення складу крові.

У разі виникнення наступних важких побічних ефектів потрібно негайно звернутися до лікаря:

• важка алергічна реакція (анafilаксія), яка виникає з невідомою частотою, з такими симптомами, як: о раптова свербляча висипка (кропив'янка), о набряк рук, ніг, ликтей, обличчя, губ, ротової порожнини або горла (що може викликати труднощі з диханням), о відчуття оmdlіння
• симптоми, подібні до грипу, наприклад, гарячка і озноб, оскільки вони можуть свідчити про інфекцію, яка може стати важкою (можуть виникнути у більше ніж 1 з 10 осіб)
• відчуття втоми і сонливості, легше, ніж зазвичай, виникнення синяків або кровотечі внаслідок травми. Це симптоми недостатнього виробництва або зниження кількості червоних кров'яних тіл, лейкоцитів або тромбоцитів (можуть виникнути у менше ніж 1 з 10 осіб).

У разі виникнення перелічених нижче побічних ефектів потрібно якнайшвидше звернутися до лікаря або медсестри.

Іноді наступні симптоми можуть виникнути разом, зазвичай через 6-12 годин після введення препарату Alexan:

• погане самопочуття з високою гарячкою
• біль у кістках, м'язах і іноді біль у грудній клітці
• висипка
• біль в очах

Це симптоми так званого цитарабінового синдрому, який можна лікувати. Лікар може призначити прийом кортикостероїдів для профілактики виникнення і лікування цих симптомів. Якщо кортикостероїди виявляться ефективними, застосування препарату Alexan можна продовжити.

Інші можливі побічні ефекти

Дуже часті побічні ефекти(можуть виникнути у більше ніж 1 з 10 осіб)

• пневмонія
• ушкодження печінки
• зниження кількості ретикулоцитів
• висипка

Часті побічні ефекти(можуть виникнути у менше ніж 1 з 10 осіб)

• зниження апетиту
• велика концентрація сечової кислоти в крові, викликана розкладом пухлинних клітин, що може призвести до подагри
• кон'юнктивіт з гіперчутливістю до світла, відчуттям печіння, порушеннями зору, надмірним сльозотечею, болем і червоністю (реверсивний геморагічний кон'юнктивіт, кератит)
• нудота і біль у животі
• брак апетиту, нудота, блювота
• діарея
• воспалення або виразка слизової оболонки ротової порожнини або прямої кишки
• висипка, свербіж, червоність шкіри, виникнення великих пухирів (пухирчастий дерматит), червоні плями на шкірі
• васкуліт
• втрати волосся (зазвичай оборотні)
• порушення функції нирок, труднощі з сечовиділенням
• гарячка
• воспалення вени в місці введення з утворенням кров'яної згустини

Недостатньо часті побічні ефекти(можуть виникнути у менше ніж 1 з 100 осіб)

• пітніки
• перикардит
• диспное, біль у горлі
• воспалення або виразка стравоходу
• присутність пухирців, заповнених газом, розташованих у стінці кишечника (пневматоз кишечника)
• важке запалення товстої кишки (некротизуючий ентероколіт)
• перитоніт
• зміни лентикулярні (присутність плоских, коричневих плям на шкірі)
• виразка і запалення шкіри
• свербіж
• пекучий біль у долонях і підошвах ніг
• біль у м'язах і суглобах

Дуже рідкі побічні ефекти(можуть виникнути у менше ніж 1 з 100 осіб)

• порушення серцевого ритму
• присутність гранулом і пухирців на долонях і підошвах ніг (нейтрофільний дерматоз ekrynovих залоз)
• панкреатит

Побічні ефекти, які виникають з невідомою частотою(частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• інфекція в місці введення
• абсцес печінки
• головні болі або головокружіння
• парестезії
• неврит
• жовтяниця (жовтіння шкіри і білків очей)
• зниження частоти серцевого ритму
• синдром долоні і підошви (так званий еритродіестезія долоні і підошви).

Побічні ефекти, які можуть виникнути внаслідок лікування великими дозами препарату Alexan, інші, ніж ті, які спостерігаються при стандартному дозуванні:

• значне зниження кількості червоних кров'яних тіл, лейкоцитів і тромбоцитів, яке може тривати до 15-25 днів
• зміни особистості, зниження чутливості, порушення артикуляції, відсутність контролю над рухами, тремор, мимовільні рухи очних яблук, головний біль, сплутаність, сонливість, головокружіння, кома, судоми; ці порушення в більшості випадків оборотні і виникають переважно у осіб похилого віку, пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки, пацієнтів, які вживають великі кількості алкоголю, а також пацієнтів, які раніше піддавалися лікуванню, яке впливає на функцію мозку (наприклад, опроміненню)
• кон'юнктивіт, включаючи гіперчутливість до світла, відчуття печіння і порушення зору; лікар може призначити профілактичне застосування очних крапель, які містять глікокортикостероїди
• перфорація в області шлунка і кишечника, нудота, блювота
• абсцес печінки, кров'яні згустки в печінці і панкреатит
• синдром раптових порушень дихання, який прогресує до набряку легенів
• розпад м'язової тканини (рабдоміоліз)
• погіршення функції серця внаслідок міокардиту
• відсутність сперматозоїдів
• відсутність менструації

Побічні ефекти, які повідомляються після внутрішньочерепного введення:

• ослаблення функції кісткового мозку, нудота, блювота
• ушкодження нервової тканини
• параліч рук або ніг
• втрата зору

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, потрібно повідомити про це лікаря, фармацевта або медсестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу непередбачуваних дій лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я: вул. Єрозолімські, 181С, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301/факс: + 48 22 49 21 309/веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти подієві, відповідальному за випуск лікарського засобу.
Повідомлення про побічні ефекти дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати Alexan

Препарат потрібно зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці після позначки EXP.
Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
Не застосовувати цей препарат, якщо ви помітите ознаки псування, такі як зміна забарвлення розчину.
Зберігати при температурі нижче 25°C.
Лікарських засобів не слід викидати в каналізацію або домашні контейнери для відходів. Необхідно запитати у фармацевта, як видалити лікарські засоби, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище

6. Зміст упаковки і інші відомості

Що містить Alexan

Активною речовиною препарату є цитарабін. 1 мл розчину для інфузії містить 50 мг цитарабіну.
Флакон 10 мл містить 500 мг цитарабіну.
Флакон 20 мл містить 1000 мг цитарабіну.
Флакон 40 мл містить 2000 мг цитарабіну.
Інші компоненти: лактат натрію, молочна кислота, вода для ін'єкцій.

Як виглядає препарат Alexan і що містить упаковка

Alexan - прозорий і безбарвний розчин.
Препарат випускається у флаконах, які містять 10 мл, 20 мл або 40 мл розчину для інфузії.

Подій, відповідальній за випуск лікарського засобу, і виробник

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Мондзеєштрасе 11
А-4866 Унтерах, Австрія

Виробник

Fareva Unterach GmbH
Мондзеєштрасе 11
4866 Унтерах, Австрія

Для отримання більш детальної інформації зверніться до:

Sandoz Польща Сп. з о.о.
вул. Доманєвська 50 С
02-672 Варшава
тел. 22 549 15 00

Дата останньої актуалізації інструкції: 06/2021

Інформація, призначена виключно для спеціалізованого медичного персоналу

Інформація щодо дозування

• Лікування, яке індукує ремісію Зазвичай застосовуваною дозою для лікування, яке індукує ремісію, є 100-200 мг цитарабіну/м² на добу, у більшості випадків у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії або швидкої інфузії протягом 5-10 днів.

Тривалість лікування залежить від результатів клінічних і морфологічних досліджень (дослідження кісткового мозку). Лікування може тривати до 7 днів, після чого слідує 7-9-денна перерва, поки не буде досягнуто ремісії в кістковому мозку; потім цикли терапії (їх кількість часто обмежена) можуть тривати до досягнення ремісії або виникнення токсичних ефектів. Альтернативою є продовження лікування, поки не виникне гіпоплазія кісткового мозку, яку потрібно вважати порогом толерантності.
Перед повторенням циклів терапії (їх кількість часто обмежена) потрібно забезпечити перерву в лікуванні тривалістю 14 днів, а найкраще - до моменту нормалізації зображення кісткового мозку.

• Лікування, яке підтримує ремісію Дозою, яка підтримує ремісію, зазвичай є 70-200 мг цитарабіну/м² на добу у вигляді швидкої внутрішньовенної інфузії або підшкірного введення, яке проводиться протягом 5 днів, кожні 4 тижні або раз на тиждень.
• Лікування лімфом неходжкінського типу (Non-Hodgkin's lymphoma)

Лікування дорослих
Ці випадки зазвичай лікуються за допомогою комбінованої хіміотерапії за певними схемами, наприклад, у схемі PROMACE-CYTABOM цитарабін у дозі 300 мг/м² на добу застосовується

• 8-го дня циклу лікування.

Лікування дітей
Застосування цитарабіну при лімфомі неходжкінського типу у дітей залежить від ступеня захворювання і його гістологічного типу. Цитарабін застосовується у різних протоколах лікування і різних дозах. Нижче представлені дозування у вибраних комбінованих терапіях, які, згідно з сучасними знаннями, вважаються ефективними. Детальну інформацію можна знайти у відповідній медичній літературі.
150 мг цитарабіну/м², введених у вигляді 1-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 12 годин у 4-й і 5-й дні терапії, званої у протоколі «частина А» або «частина AA» (всього 4 внутрішньовенних інфузії); у поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами (протоколи BMF для лімфоми з клітин B у стадії II і III або у стадії IV).
75 мг цитарабіну/м² у дні 31-34, 38-41, 45-48 та 52-55 терапії індукції; у поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами (протокол BMF для лімфом не-B-клітинного типу у стадії I і II).

• Лікування великими дозами Під час лікування великими дозами слід застосовувати тільки розбавники, які не містять консервантів.

При лікуванні великими дозами зазвичай застосовують 1-3 г цитарабіну/м² у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 1-3 години, яка проводиться кожні 12 годин протягом 4-6 днів.

• Лікування лейкозів, локалізованих в центральній нервовій системі (ЦНС)

Лікування внутрішньочерепне
Внутрішньочерепно рекомендується застосовувати продукт Alexan у концентрації 20 мг/мл.
Зазвичай застосовувана доза цитарабіну становить від 5 до 30 мг/м² кожні 2-7 днів.
Частота введення і дозування різняться залежно від застосованого методу лікування.
Найчастіше застосовують 30 мг/м² кожні 4 дні до тих пір, поки спинномозкова рідина не перестане містити підвищену кількість злоякісних клітин.
Якщо розчин для внутрішньочерепного введення потрібно розбавити, слід застосовувати тільки 0,9% розчин хлориду натрію без консервантів.

Інформація щодо зберігання препарату після першого відкриття і після розбавлення

• Відкритий флакон: Розчин потрібно витягнути з флакону безпосередньо перед застосуванням. З мікробіологічної точки зору продукт потрібно негайно застосувати. В іншому випадку відповідальність за умови і термін зберігання залишнього в флаконі розчину лежить на користувачі. Залишнього в флаконі розчину після першого витягування не слід зберігати довше ніж 24 години при температурі від 2°C до 8°C, якщо тільки витягування не проводилось у контрольованих, перевірених умовах з дотриманням асептики. У цьому випадку розчин, зберіганий у холодильнику або при кімнатній температурі, з доступом і без доступу світла, зберігає фізико-хімічну стабільність до 28 днів.
• Розбавлений розчин для інфузії З мікробіологічної точки зору продукт потрібно негайно застосувати. В іншому випадку відповідальність за умови і термін зберігання підготовленого розчину лежить на користувачі. Приготовлених розчинів не слід зберігати довше ніж 24 години при температурі від 2°C до 8°C, якщо тільки розбавлення не проводилось у контрольованих, перевірених умовах з дотриманням асептики. Встановлено фізичну і хімічну стабільність до 28 днів розчину у концентрації 0,1 мг/мл, розбавленого 0,9% NaCl, зберіганого у холодильнику або при кімнатній температурі, з доступом і без доступу світла.

Інструкція щодо підготовки препарату до застосування

Перед застосуванням Alexan потрібно розбавити 0,9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози.
Сумісність препарату Alexan з 0,9% розчином хлориду натрію і 5% розчином глюкози досліджувалася у концентраціях 0,2-3,2 мг/мл у контейнерах для інфузії, виготовлених з ПЦВ, поліетиленових флаконах для інфузії та стрижнях для перфузії.
Якщо цитарабін вступає в контакт зі шкірою, місце на шкірі потрібно обережно промити водою, а потім ретельно вимити водою з мильним розчином. Якщо розчин потрапляє в очі, потрібно дуже ретельно промити очі великою кількістю води, а потім негайно звернутися до офтальмолога.
Жінки, які перебувають у стані вагітності, не повинні вступати в контакт з цим препаратом.

Інструкція щодо видалення залишків препарату

Флакони і матеріали, які застосовуються під час інфузії, включаючи рукавичні захисники, потрібно видалити після застосування згідно з правилами, які застосовуються до цитотоксичних препаратів.
У разі розливу або витоку розчину його можна нейтралізувати за допомогою 5% розчину гіпохлориту натрію. Усі матеріали, які застосовуються для цього, потрібно видалити, як зазначено вище.

Інструкція щодо дій у разі екстравазації

• 1. Негайно припинити введення препарату.

• 2. Замінити дрен або шприц з поданим препаратом на одноразовий шприц об'ємом 5 мл і повільно аспірувати екстравазований препарат. УВАГА! Не слід тиснути на місце екстравазації.
• 3. Вийняти голку, продовжуючи аспірувати рідину з місця екстравазації.
• 4. Повідомити лікаря.

Фармацевтична неузгодженість

Препарат Alexan проявляє фізичну неузгодженість з гепарином, інсуліном, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциліном, оксациліном, бензилпеніциліном і натрієвою солію метилпреднізолону.