FLOSTERON

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛИПРЕТТО

Состав

активное вещество: розувастатин; 1 таблетка содержит розувастатина кальция, эквивалентного 10 мг или 20 мг, или 40 мг розувастатина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; натрия кроскармелоза; магния стеарат; гипромелоза; титана диоксид (Е 171); тальк; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Двоякопуклые таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин. Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин − это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ограничивающего скорость реакции и преобразующего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерину. Основным местом действия розувастатина является печень – орган-мишень для снижения уровня холестерину.

Фармакодинамическое действие

Лекарственное средство ЛИПРЕТТО снижает повышенный уровень холестерину ЛПНЩ, общего холестерину и триглицеридов и повышает уровень холестерину липопротеидов высокой плотности (ЛПВЩ). Он также снижает уровень аполипопротеина В (апоВ), холестерину, не связанного с липопротеидами высокой плотности (ХС-неЛПВЩ), холестерину липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПДНЩ), триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности (ТГ-ЛПДНЩ) и повышает уровень аполипопротеина А-I (апоА-І) (см. таблицу 1). Лекарственное средство ЛИПРЕТТО также снижает соотношение ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, общего ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ и апоВ/апоА-І.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные с сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерину и клиренса ХС-ЛПНЩ. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (приблизительно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, немного меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определёнными метаболитами являются N-десметиловый и лактонный метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактонный метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90 % активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Выведение

Приблизительно 90 % дозы розувастатина выводится в неизменном состоянии с калом (вместе всосавшаяся и невсосавшаяся активное вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5 % выводится с мочой в неизмененной форме. Период наполовину выведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет примерно 50 л/час (коэффициент вариации – 21,7 %). Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночное захватывание розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Воз и пол

Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Экспозиция розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной или ниже, чем у взрослых пациентов с дислипидемией (см. раздел «Дети»).

Раса

Исследования фармакокинетики показали, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не показал клинически значимой разницы между пациентами европеидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с различным уровнем нарушения функции почек изменений плазмовых концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита в лицах со слабой или умеренной недостаточностью зафиксировано не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазмовые концентрации розувастатина и уровни N-десметил-метаболита были в 3 и 9 раз выше соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные плазмовые концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании пациентов с различным уровнем нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была как минимум в 2 раза выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА AUC розувастатина повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства ЛИПРЕТТО.

Клинические характеристики

Показания

Лечение гиперхолестеринемии взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) являются недостаточными.

Противопоказания

Лекарственное средство ЛИПРЕТТО противопоказано: пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства; пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкие повышения сироваточных трансаминаз неизвестной этиологии и любые повышения трансаминаз в сироватке крови, что в три раза превышают верхнюю норму (ВН); пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); пациентам с миопатией; пациентам, которые одновременно получали комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); пациентам, которые одновременно получают циклоспорин; в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение лекарственного средства ЛИПРЕТТО с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может привести к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Таблица 2 – Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Особенности применения

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа за тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся более высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и иногда рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Не можно исключить возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство ЛИПРЕТТО противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, с учетом фармакодинамических свойств препарата, маловероятно, что он окажет влияние на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гipopхолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Дети

Применение лекарственного средства детям должно проводиться только специалистом.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и в случае необходимости принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровень КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции

Неблагоприятные явления, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, применявших розувастатин, вышли из исследования из-за неблагоприятных реакций.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 10 мг, 20 мг По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона или по 9 блистеров вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона. Или по 30 таблеток в банке, по 1 банке вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона. Таблетки по 40 мг По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона. Или по 30 таблеток в банке, по 1 банке вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включающий контроль/випробування серии)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, буд. 5.

Заявитель

ООО НВФ «МИКРОХИМ»

Местонахождение заявителя

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, буд. 5.

Сообщить о неблагоприятном явлении при применении лекарственного средства можно по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).