ЦИСПЛАТИН-МІЛІ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ХАРТИЛ® (HARTILÒ)

Состав

действующее вещество: рамиприл; 1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал преджелиатинизированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е 172) (для таблеток 5 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для таблеток 2,5 мг и 5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства

таблетки по 2,5 мг – светло-желтого цвета плоские овальные таблетки без оболочки, с фаской, с возможными вкраплениями, с риской с одного боку и на боковых поверхностях, с маркировкой R2, размером 10,0 х 5,0 мм; таблетки по 5 мг – светло-розового цвета плоские овальные таблетки без оболочки, с фаской, с возможными вкраплениями, с риской с одного боку и на боковых поверхностях, с маркировкой R3, размером 8,8 х 4,4 мм; таблетки по 10 мг – белого или почти белого цвета плоские овальные таблетки без оболочки, с фаской, с риской с одного боку и на боковых поверхностях, с маркировкой R4, размером 11,0 х 5,5 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангитензиновую систему. Ингибиторы ангитензинперетворюющего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рамиприлат, активный метаболит препарата рамиприла,抑制ает фермент дипептидилкарбоксипептидазу (синонимы: ангитензинперетворюющий фермент, кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует конверсию ангитензина I в активную вазоконстрикторную субстанцию ангитензина II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение формирования ангитензина II и抑制 распада брадикинина приводят к вазодилатации.

Поскольку ангитензин II также стимулирует выделение альдостерона, рамиприлат способствует снижению секреции альдостерона.

Назначение рамиприла вызывает существенное снижение периферического сопротивления артерий. В целом, нет существенных изменений ниркового плазмотока и скорости клубочковой фильтрации. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению уровня артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект после одноразового приема наступает через 1–2 часа после перорального применения препарата. Максимальный эффект после одноразового приема обычно достигается через 3–6 часов после перорального применения. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом становится очевидным через 3–4 недели. Показано, что антигипертензивный эффект при длительной терапии сохраняется в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетному повышению артериального давления.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение одной часа. С учетом количества вещества, обнаруженного в моче, степень абсорбции составляет не менее 56 %, и на нее существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального назначения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Пиковые концентрации в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2–4 часа после приема препарата.

В условиях применения обычных доз (1 раз в день) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата.

Распределение

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет примерно 73 %, а рамиприлата – 56 %.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Экскреция метаболитов преимущественно почечная. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит за несколько фаз. С учетом мощного насыщающего связывания с АПФ и медленной диссоциации с ферментом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в день эффективный время наполовину выведения составляет 13–17 часов для доз 5–10 мг и дольше для нижних доз 1,25–2,5 мг. Разница обусловлена насыщающей способностью фермента по отношению к связыванию рамиприлата.

При приеме одноразовой пероральной дозы рамиприл и его метаболит не обнаруживались в грудном молоке. Однако эффект многократных доз неизвестен.

Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушенной функцией почек, и почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазмовых концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

У пациентов с поражением печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедляется, что обусловлено снижением активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Пиковые концентрации рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Клинические характеристики

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);
• диабетом, которые имеют не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на день (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ (см. раздел «Состав»).

Наличие в анамнезе ангіоневротического набухания (спадкового, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангіотензину ІІ).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение во время беременности или кормления грудью»).

Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангіотензину II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказанные комбинации. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангіоневротического набухания (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы препарата Хартил®.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран с полиакрилонитрилу) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, с учетом повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос о использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Хартил® с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинации, требующие осторожных мер.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангіотензину II, триметоприм и его фиксированные комбинации с сульфаметоксазолом, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения» относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Хартил®. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Протидиабетические средства, включая инсулин. Может возникнуть гипогликемическая реакция. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Хартил®. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Соль. При чрезмерном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.

Триметоприм или комбинация триметоприма и сульфаметоксазола (ко-тримоксазол).

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ вместе с комбинацией триметоприма и сульфаметоксазола, повышается риск гиперкалиемии.

Селективные иммунодепрессанты или ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиrolimus) или вилдаглиптин. Возможно повышение риска развития ангіоневротического набухания у пациентов, которые одновременно получают такие средства, как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиrolimus) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина (НЕП). Сообщалось о потенциальном увеличении риска развития ангіоневротического набухания при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора НЕП (нейтральной эндопептидазы), например рацекадотрила (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Особые категории пациентов

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангіотензину II противопоказано начинать во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангіотензину II является абсолютно необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого во время беременности считается безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангіотензину II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение во время беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренін-ангіотензин-альдостероновой системы (РААС) за помощью лекарственных средств, содержащих алискирен.

Зафиксировано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангіотензину II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангіотензину II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если терапия в виде такой двойной блокады оценивается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангіотензину II не должны применяться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) комбинированное применение препарата Хартил® и алискирена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с значительным повышением активности ренін-ангіотензин-альдостероновой системы (РААС). У пациентов с значительным повышением РААС существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и нарушения функции почек в результате抑制 АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик следует назначать впервые или впервые повышать дозу.

Значительного повышения активности РААС, которое требует медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически значимой препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии другой функционирующей почки;
• у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвешивать относительно риска возникновения перегрузки объёмом).

У пациентов с нарушением функции печени ответ на лечение препаратом Хартил® может быть или усиленной, или уменьшенной. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, который сопровождается набуханием и/или асцитом, активность ренін-ангіотензиновой системы (РАС) может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае внезапной артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения необходим особый медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангитензинперетворюющего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль необходим для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск нарушения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангіоневротичний набряк. У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангіоневротичний набряк (см. раздел «Побочные реакции»).

Этот риск повышается у пациентов, которые одновременно получают такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицину у ссавцев (mTOR) (например, темсиролимус, эверолимус, сиrolimus) или вилдаглиптин или рацекадотрил. Комбинация рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангіоневротического набухания (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае развития ангіоневротического набухания прием препарата Хартил® следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая Хартил®, наблюдались случаи ангіоневротического набухания кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на отраву насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Хартил®.

Контроль электролитной равновесии. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Хартил®, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. До группы риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитной равновесии. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, которые получали рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга.

Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить на начальном этапе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, сопутствующим коллагенозом (например, системным красным волчанком или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызывать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангіоневротический набряк у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивная дія рамиприла может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Применение во время беременности или кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство не следует применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если продолжается терапия ингибиторами АПФ, пациентам, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, допущенным для применения беременными.

Известно, что терапия ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангіотензину II (ARBs) во II и III триместре вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигоамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если ингибитор АПФ применялся во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует внимательно наблюдать за гипотензией, олигурией и гиперкалиемией (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

Из-за отсутствия информации о применении рамиприла во время кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации считается более безопасным, особенно в период грудного вскармливания новорожденных или недоношенных детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента концентрировать внимание и влиять на скорость реакции, особенно на начальном этапе лечения или при переходе на лечение другими препаратами.

После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно управлять автомобилем или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального применения.

Препарат Хартил® рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Хартил® следует проглатывать целиком, запивая водой. Их не следует жевать или измельчать. Для обеспечения надлежащего введения таблетки можно разделить на равные дозы вдоль делительной риски.

Пациенты, которые применяют диуретики. На начальном этапе лечения препаратом Хартил® может возникнуть артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Хартил®, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Хартил® следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата Хартил® следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Хартил® можно применять как монотерапию или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Начальная доза. Лечение препаратом Хартил® следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг на день.

У пациентов с значительной активацией ренін-ангіотензин-альдостероновой системы (РААС) после приема начальной дозы может возникнуть значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг, и их лечение следует начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удвоить каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Хартил® составляет 10 мг на день. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Хартил® составляет 2,5 мг 1 раз в день.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем – еще через 2–3 недели – увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в день.

(Также см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Лечение заболевания почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Хартил® составляет 1,25 мг (в соответствующем дозировании) 1 раз в день.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Пациенты с диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Хартил® составляет 2,5 мг 1 раз в день.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1–2 недели лечения суточную дозу препарата Хартил® рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг еще через 2–3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на день.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Хартил® составляет 1,25 мг (в соответствующем дозировании) 1 раз в день.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг на день.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Хартил® следует титровать путем ее удвоения через каждые 1–2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых является клинически и гемодинамически стабильным, следует назначить начальную дозу 2,5 мг 2 раза в день в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг (в соответствующем дозировании) 2 раза в день в течение 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в день. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в день, лечение следует отменить.

(Также см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики).

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в день.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу следует разделить на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в день, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда пока недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (в соответствующем дозировании) 1 раз в день и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/на день) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/на день) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг (в соответствующем дозировании)/на день, а максимальная суточная доза – 5 мг;
• пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза составляет 1,25 мг на день (в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Хартил® пациентов с нарушением функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Дети. Препарат Хартил® не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данных о безопасности и эффективности применения этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Наличие в настоящее время данных о рамиприле описано в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции».

Передозировка

Симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Необходимо назначить симптоматическое и поддерживающее лечение. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение альфа-1-адренергических агонистов или ангитензина II (ангитензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Хартил® включает данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангіоневротический набряк, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть рассчитано по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их проявления.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

2. Актавис ЛТД, Мальта.

Местонахождение производителя и адрес места реализации его деятельности

1. 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.

2. BLB015, BLB016, Булебел Индастріал будинок, г. Зейтун, ZTN3000, Мальта.