Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента
Миртор, 15 мг, таблетки, растворимые во рту
Миртор, 30 мг, таблетки, растворимые во рту
Миртор, 45 мг, таблетки, растворимые во рту
Миртазапин
Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.
- Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости иметь возможность ее повторно прочитать.
- В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
- Этот препарат назначен строго определённому лицу. Не следует передавать его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
- Если у пациента появляются любые нежелательные явления, включая все нежелательные явления, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.
Содержание инструкции:
- 1. Что такое препарат Миртор и для чего он используется
- 2. Важная информация перед применением препарата Миртор
- 3. Как принимать препарат Миртор
- 4. Возможные нежелательные явления
- 5. Как хранить препарат Миртор
- 6. Содержание упаковки и другие сведения
1. Что такое препарат Миртор и для чего он используется
Препарат Миртор относится к группе препаратов, известных как антидепрессанты.
Миртор используется для лечения депрессии у взрослых.
Миртор начинает действовать через 1-2 недели применения, а через 2-4 недели происходит улучшение
самочувствия. Если через 2-4 недели лечения не произошло улучшение или пациент чувствует себя хуже, необходимо
обратиться к врачу. Более подробную информацию см. в пункте 3 раздела «Когда можно ожидать улучшения самочувствия».
2. Важная информация перед применением препарата Миртор
Когда не применять препарат Миртор:
- если пациент имеет аллергию на миртазапин или любой другой компонент этого препарата (перечисленных в пункте 6). В этом случае, прежде чем применить препарат Миртор, необходимо как можно скорее связаться с врачом.
- если в настоящее время или в недавнем прошлом (в течение последних 2 недель) применялись препараты группы ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).
Предостережения и меры предосторожности
Прежде чем начать применение препарата Миртор, необходимо обсудить это с врачом или фармацевтом.
Прежде чем начать применение препарата Миртор, необходимо сообщить врачу:
Если у пациента когда-либо возникала тяжелая кожная сыпь или шелушение кожи, пузыри и (или)
язвы во рту после приема препарата Миртор.
Дети и подростки
Обычно препарат Миртор не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет, поскольку не
доказана его эффективность у них. Также необходимо осознавать, что у пациентов младше 18 лет выше риск
нежелательных явлений, таких как попытки самоубийства, мысли о самоубийстве и враждебность (в первую очередь агрессия, бунтарское поведение и гнев), когда они принимают препараты этой группы. Тем не менее, врач может назначить препарат Миртор пациентам этого возраста, если считает, что это находится в их лучших интересах. Если врач назначил препарат Миртор пациенту младше 18 лет, и возникают какие-либо сомнения, необходимо проконсультироваться с этим врачом. В случае пациентов младше 18 лет, принимающих препарат Миртор, необходимо проинформировать врача, если любой из симптомов, перечисленных выше, развивается или усиливается. Долгосрочное влияние препарата Миртор на безопасность, связанную с ростом, созреванием и когнитивным развитием в этой возрастной группе, также не было доказано. Кроме того, в этой возрастной группе после применения миртазапина чаще, чем у взрослых пациентов, наблюдалось значительное увеличение массы тела.
Мысли о самоубийстве и усиление депрессии
Пациенты с депрессией иногда могут иметь мысли о самоубийстве или самоповреждении. Такие
симптомы или поведение могут усиливаться в начале применения антидепрессантов, поскольку эти препараты
начинают действовать обычно только через примерно 2 недели, иногда позже.
Вышеуказанные симптомы более вероятны у:
- пациентов, у которых ранее возникали мысли о самоубийстве или самоповреждении;
- молодых взрослых пациентов. Данные клинических исследований показывают повышенный риск самоубийственных поведений у лиц моложе 25 лет с психическими расстройствами, которые лечились антидепрессантами. Необходимо немедленно связаться с врачом или обратиться в больницу, если возникают мысли о самоубийстве или самоповреждении.
Полезно может оказаться информирование близких или друзейо депрессии и попросить их
прочитать эту инструкцию. Пациент может попросить информировать его, когда они заметят, что депрессия или тревога
усилились или возникли тревожные изменения в поведении.
Также необходимо проявлять особую осторожность при применении препарата Миртор
- Если возникали или когда-либо возникали: (Необходимо проинформировать врача о возникновении нижеуказанных заболеваний перед началом применения препарата Миртор, если пациент ранее этого не сделал.)
- припадки. В случае возникновения припадков или увеличения их частоты во время лечения, препарат необходимо отменить и немедленно связаться с врачом;
- заболевания печени, включая желтуху. Если возникает желтуха, препарат необходимо отменить и немедленно связаться с врачом;
- заболевания почек;
- заболевания сердцаили низкое кровяное давление;
- шизофрения. Необходимо немедленно связаться с врачом, если такие психотические расстройства, как параноидальные симптомы, усиливаются или увеличивается их частота;
- маниакальная депрессия(чередующиеся периоды повышенного настроения/возбуждения и депрессии). В случае возникновения чувства чрезмерного возбуждения препарат необходимо отменить и немедленно связаться с врачом;
- диабет(может потребоваться изменение дозы инсулина или других гипогликемических препаратов);
- глазные заболевания, такие как повышенное внутриглазное давление (глаукома);
- затруднения при мочеиспускании,которые могут возникать из-за гиперплазии предстательной железы;
- определенные сердечные расстройства,которые могут вызывать изменение сердечного ритма, недавний инфаркт миокарда, сердечная недостаточность или применение определенных препаратов, которые могут вызывать нарушение сердечного ритма.
- Если возникают симптомы инфекции, такие как температура неизвестной причины, боль в горле, язвы во рту, необходимо отменить препарат, немедленно проконсультироваться с врачом и выполнить морфологическое исследование крови. В редких случаях эти симптомы могут быть признаком нарушений кроветворения. Эти симптомы возникают редко, обычно через 4-6 недель лечения.
- Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны, особенно к нежелательным явлениям антидепрессантов.
- Были зарегистрированы тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (анг. Stevens-Johnson Syndrome, СJS), токсический эпидермальный некролиз (анг. Toxic Epidermal Necrolysis, TEN), реакцию на препарат с эозинофилией и системными симптомами (анг. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) при применении миртазапина. Если пациент заметит любой из симптомов, описанных в пункте 4, связанных с этими тяжелыми кожными реакциями, необходимо немедленно прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом. Если у пациента ранее возникали тяжелые кожные реакции, не следует возобновлять лечение миртазапином.
Применение препарата необходимо прекратить и проконсультироваться с врачом.
Препарат Миртор и другие препараты
Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, которые пациент в настоящее время
принимает или最近 принимал, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Не следует применять препарат Мирторв сочетании с:
- ингибиторами моноаминоксидазы(ИМАО), ни до истечения двух недель после окончания применения ИМАО. Не следует также начинать применение ИМАО до истечения двух недель после окончания применения препарата Миртор. К ингибиторам ИМАО относятся моклобемид, транксилипромин (антидепрессанты), селегилин (применяется при лечении болезни Паркинсона).
Необходимо проявлять осторожностьпри применении препарата Миртор в сочетании с:
- другими антидепрессантами, такими как СИОЗС, венлафаксин и Л-триптофан или триптаны(применяются при лечении мигрени), трамадол(обезболивающий препарат), бупренорфин, линезолид(антибиотик), соли лития(применяются при лечении некоторых психиатрических расстройств), метиленовый синий(применяется для снижения высокого уровня метемоглобина в крови) и препараты, содержащие зверобой обыкновенный(Hypericum perforatum)(фитопрепараты, применяемые при лечении депрессии). У пациентов, принимающих только препарат Миртор или в комбинации с этими препаратами, очень редко может возникнуть серотониновый синдром. Некоторые из его симптомов - внезапная температура, потливость, увеличение частоты сердечных сокращений, диарея, (не контролируемые) мышечные спазмы, озноб, усиление рефлексов, беспокойство, изменения настроения, потеря сознания. Необходимо немедленно связаться с врачом, если возникает несколько из перечисленных симптомов.
- антидепрессантом нефазодоном. Он может увеличивать концентрацию препарата Миртор в крови. Необходимо проинформировать врача о применении этого препарата. Может потребоваться снижение дозы препарата Миртор, а после окончания лечения нефазодоном - увеличение дозы препарата Миртор.
- препаратами, применяемыми при лечении тревоги и бессонницы,такими как бензодиазепины;
- препаратами, применяемыми при лечении шизофрении,такими как оланзапин;
- препаратами, применяемыми при лечении аллергии,такими как цетиризин;
- препаратами, применяемыми при лечении сильной боли,такими как морфин. Препарат Миртор в сочетании с этими препаратами может усиливать сонливость, вызываемую ими.
- препаратами, применяемыми при лечении инфекций,такими как антибактериальные препараты (эритромицин), противогрибковые препараты (как кетоконазол) и препараты, применяемые при лечении ВИЧ/СПИДа (такие как ингибиторы протеазы ВИЧ) и препараты, применяемые при лечении язв желудка (такие как циметидин). В случае начала одновременного применения этих препаратов с препаратом Миртор концентрация препарата Миртор в крови может увеличиться. Необходимо проинформировать врача о применении этих препаратов. Может потребоваться снижение дозы препарата Миртор, а после окончания лечения этими препаратами - увеличение дозы препарата Миртор.
- противоэпилептическими препаратами,такими как карбамазепин и фенитоин;
- препаратами, применяемыми при лечении туберкулеза,такими как рифампицин. В сочетании с препаратом Миртор эти препараты могут снижать концентрацию препарата Миртор в крови. Необходимо проинформировать врача о применении этих препаратов. Может потребоваться увеличение дозы препарата Миртор, а после окончания лечения этими препаратами - снижение дозы препарата Миртор.
- антикоагулянтами,такими как варфарин. Препарат Миртор может усиливать действие варфарина. Необходимо проинформировать врача о применении этих препаратов. В случае лечения в сочетании с препаратом Миртор рекомендуется мониторинг крови.
- препаратами, которые могут влиять на сердечный ритм, такими как некоторые антибиотики и противопсихотические препараты.
Препарат Миртор и еда, алкоголь
Употребление алкоголя во время применения препарата Миртор может вызывать сонливость. Лучше всего избегать употребления
алкоголя во время лечения препаратом Миртор.
Препарат Миртор можно принимать с пищей или без.
Беременность и грудное вскармливание
Если пациентка беременна, кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или планирует иметь
ребенка, должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Ограниченный опыт применения препарата Миртор у беременных женщин не показывает повышенного риска.
Однако необходимо проявлять осторожность при применении препарата во время беременности.
Если препарат Миртор принимается во время беременности или незадолго до родов, рекомендуется наблюдение
за новорожденным из-за возможности возникновения нежелательных явлений.
Аналогичные препараты (группы ингибиторов обратного захвата серотонина - СИОЗС) применяемые беременными женщинами, могут повышать риск возникновения у ребенка тяжелого заболевания, называемого персистирующей пульмональной гипертензией новорожденных (анг. Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn, ПФГН),
вызывающего учащенное дыхание и синюшность кожи ребенка. Эти симптомы обычно возникают в первую
добу жизни ребенка. Если это происходит, необходимо немедленно связаться с акушером и (или) врачом.
Вождение транспортных средств и эксплуатация машин
Препарат Миртор может снижать бдительность и способность к концентрации. Во время лечения препаратом Миртор необходимо избегать
выполнения потенциально опасных задач, которые требуют постоянного внимания, например, вождения
транспортных средств или эксплуатации машин. Если врач назначил Миртор пациенту моложе 18 лет, необходимо
убедиться, что препарат не нарушает концентрацию и бдительность пациента, прежде чем он будет участвовать
в дорожном движении (например, во время езды на велосипеде).
Препарат Миртор содержит аспартам, источник фенилаланина
Этот препарат содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Каждая таблетка, растворимая во рту, 15 мг содержит 3 мг аспартама. Каждая таблетка, растворимая во рту, 30 мг содержит 6 мг аспартама. Каждая таблетка, растворимая во рту, 45 мг содержит 9 мг аспартама.
Аспартам может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией. Это редкое генетическое заболевание, при котором
фенилаланин накапливается в организме из-за его неправильного выведения.
3. Как принимать препарат Миртор
Этот препарат необходимо всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Дозировка
Рекомендуемая начальная доза составляет 15 или 30 мг в сутки.Через несколько дней лечения врач может рекомендовать
увеличение дозы до наиболее подходящей для пациента (от 15 до 45 мг в сутки). Обычно одну и ту же дозу
препарата применяют у пациентов разного возраста. Однако лицам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями почек и печени врач может рекомендовать другую дозу препарата Миртор.
Когда применять препарат Миртор
Миртор необходимо принимать ежедневно в одно и то же время, лучше всего в виде единой дозы вечером, перед
отходом ко сну. Врач может, однако, рекомендовать применение двух доз, разделенных в течение дня
- одной утром, другой вечером перед сном. Более крупную дозу необходимо принимать вечером, перед отходом ко сну.
Информация о применении таблеток, растворимых во рту:
Таблетки препарата Миртор необходимо принимать внутрь.
1 Не следует разламывать таблетку, растворимую во рту
Чтобы избежать разламывания таблетки, растворимой во рту, не следует нажимать на карман, в котором находится таблетка (Рисунок А).
Рисунок А

2. Необходимо оторвать карман с таблеткой
Каждый блистер содержит 6 карманов с таблетками, разделенных между собой перфорированной линией. Необходимо согнуть блистер и оторвать один карман вдоль перфорированной линии (Рисунок 1).
Рисунок 1

3. Оторвать пленку
Осторожно оторвать покрывающую пленку, начиная от угла, отмеченного стрелкой (Рисунки 2 и 3).
Рисунок 2

Рисунок 3

4. Вынуть таблетку, растворимую во рту
Вынуть таблетку, растворимую во рту, сухой рукой из упаковки и положить ее на язык.
(Рисунок 4).
Рисунок 4

Таблетка быстро распадается и может быть проглочена без попивания водой.
Когда можно ожидать улучшения самочувствия
Первых признаков действия препарата можно ожидать через 1-2 недели лечения, а через 2-4 недели
может произойти улучшение самочувствия.
Важно, чтобы во время первых нескольких недель лечения обсудить с врачом эффекты действия препарата Миртор:
- Через 2-4 недели после начала применения препарата Миртор необходимо обсудить с врачом достигнутые эффекты лечения. Если нет адекватной клинической реакции, врач может увеличить дозу. Через следующие 2-4 недели необходимо снова обсудить с врачом достигнутые эффекты лечения. Лечение должно быть продолжено до полного исчезновения симптомов, что обычно длится 4-6 месяцев.
Применение большей, чем рекомендованная, дозы препарата Миртор
В случае применения пациентом или кем-либо другим большей, чем рекомендованная, дозы препарата Миртор, необходимо
немедленно обратиться к врачу.
Ожидаемые признаки передозировки препарата Миртор (без других препаратов и без алкоголя) - сонливость,
дезориентация и ускорение сердечного ритма.К симптомам передозировки препарата можно отнести изменения
сердечного ритма (ускорение сердечного ритма, нерегулярный сердечный ритм) и (или) обмороки. Это могут быть симптомы
грозных для жизни коморальных нарушений сердечного ритма, известных под названием «торсад де поинтес».
Пропуск применения препарата Миртор
В случае забытого применения препарата, который должен применяться один раз в сутки
- не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной таблетки. Необходимо принять следующую дозу в обычное время.
Если же препарат должен применяться два раза в сутки
- в случае забытого утреннего применения - необходимо принять его вместе с вечерней дозой;
- в случае забытого вечернего применения - не следует принимать его вместе с утренней дозой, необходимо его пропустить; продолжать лечение, принимая обычные утренние и вечерние дозы;
- в случае забытого применения обеих доз - не следует пытаться их компенсировать, необходимо их пропустить. На следующий день необходимо продолжать лечение, принимая обычные утренние и вечерние дозы.
Прекращение применения препарата Миртор
Необходимо прекратить применение препарата Миртор только строго по рекомендации врача.
Не следует слишком рано прекращать применение препарата, поскольку это может привести к рецидиву заболевания.
Если произошло улучшение, необходимо обсудить это с врачом. Врач проинформирует, когда можно прекратить лечение.
Внезапное прекращение терапии препаратом Миртор, даже если симптомы депрессии прошли, может привести к тошноте,
головокружению, возбуждению или тревоге и головной боли. Эти симптомы не возникнут при постепенном отмене
препарата. Врач проинформирует, как постепенно снижать дозы препарата.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
4. Возможные нежелательные явления
Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные явления, хотя они не возникнут у каждого.
В случае возникновения любых из нижеуказанных тяжелых нежелательных явлений необходимо прекратить применение миртазапина и немедленно обратиться к врачу.
Не очень часто(могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- повышенный настрой и повышенная психическая активность (мания)
Редко(могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
- желтуха кожи и глаз; это может указывать на нарушения функции печени (желтуху)
Частота неизвестна(частота не может быть определена на основе доступных данных):
- признаки инфекции, такие как внезапная и неясная высокая температура, боль в горле и язвы во рту (агранулоцитоз). В редких случаях миртазапин может вызывать нарушения кроветворения. У некоторых людей может возникать снижение иммунитета, поскольку миртазапин может вызывать временное снижение количества белых кровяных клеток (гранулоцитопению). В редких случаях миртазапин может вызывать снижение количества белых и красных кровяных клеток и тромбоцитов (апластическую анемию), снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопению) или увеличение количества белых кровяных клеток (эозинофилию)
- припадки (конвульсии)
- сочетание симптомов, таких как неясная температура, потливость, увеличение частоты сердечных сокращений, диарея, (не контролируемые) мышечные спазмы, озноб, усиление рефлексов, беспокойство, изменения настроения, потеря сознания и усиление слюноотделения. В очень редких случаях эти симптомы могут указывать на развитие серотонинового синдрома
- мысли о самоубийстве или самоповреждении
- тяжелые кожные реакции:
- красные пятна, похожие на мишень или круглые пятна, часто с центральными пузырями на туловище, шелушение кожи, язвы во рту, горле, носе, на половых органах и глазах. Возникновение таких тяжелых кожных высыпаний часто предшествует температура и симптомы, похожие на грипп (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
- распространенная кожная сыпь, высокая температура и увеличение лимфатических узлов (синдром DRESS или синдром повышенной чувствительности к препаратам)
К другим возможным нежелательным явлениям относятся:
Очень часто
- повышенный аппетит и увеличение массы тела
- успокоение или сонливость
- головная боль
- сухость во рту
Часто
- летаргия
- головокружение
- конвульсии или мышечные подергивания
- тошнота
- диарея
- рвота
- запор
- кожная сыпь или высыпания
- боли в суставах, боли в мышцах
- боли в спине
- головокружение или обморок при внезапной смене положения тела (ортостатическая гипотония)
- отеки (в основном на лодыжках или ногах) из-за накопления жидкости (отеки)
- усталость
- интенсивные сны
- дезориентация
- чувство тревоги
- нарушения сна
- нарушения памяти, в большинстве случаев проходящие после прекращения лечения
Не очень часто
- неправильные ощущения в коже, например жжение, покалывание, ощущение ползания или онемения (парестезии)
- синдром беспокойных ног
- обмороки
- чувство онемения во рту (анестезия во рту)
- пониженное кровяное давление
- кошмары
- возбуждение
- галлюцинации
- неутолимое желание двигаться
Редко
- мышечные подергивания или спазмы (клонические мышечные подергивания)
- агрессивное поведение
- боли в животе и тошнота, которые могут указывать на панкреатит
Частота неизвестна(частота не может быть определена на основе доступных данных):
- неправильные ощущения во рту (парестезии во рту)
- отеки во рту
- отеки всего тела (общие отеки)
- местные отеки
- недостаток натрия в крови
- нарушение выделения антидиуретического гормона
- тяжелые кожные реакции (пузырчатая кожная сыпь, полиморфная эритема)
- лунатизм (ходьба во сне, сомнамбулизм)
- нарушения речи
- повышенный уровень креатинкиназы в крови
- затруднения при мочеиспускании (задержка мочи)
- боли в мышцах, скованность и (или) слабость
- потемнение или изменение цвета мочи (рабдомиолиз)
- повышенный уровень пролактина в крови (гиперпролактинемия, включая симптомы увеличения груди и (или) выделения молока из сосков)
- длительная или болезненная эрекция
Дополнительные нежелательные явления у детей и подростков
Следующие нежелательные явления часто наблюдались в клинических исследованиях с участием детей
моложе 18 лет: значительное увеличение массы тела, крапивница и увеличение уровня триглицеридов в крови.
Сообщение о нежелательных явлениях
Если возникают какие-либо симптомы или нежелательные явления, включая все нежелательные явления, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные явления можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные препараты Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных препаратов,
ул. Аллея Ерозолимских, 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные явления также можно сообщать подлежащему ответственности лицу.
Благодаря сообщению о нежелательных явлениях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.
5. Как хранить препарат Миртор
Препарат хранить в месте, недоступном для детей.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке.
Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Без специальных рекомендаций по хранению.
Не применять этот препарат, если заметны какие-либо изменения цвета или другие признаки порчи.
Препараты не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить
фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.
6. Содержание упаковки и другие сведения
Что содержит препарат Миртор
- Активным веществом препарата является миртазапин. Каждая таблетка, растворимая во рту, содержит 15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапина.
- Другими компонентами препарата являются кросповидон, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, аспартам, клубнично-гарантовый аромат, мятный аромат, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.
Как выглядит препарат Миртор и что содержит упаковка
Таблетка, растворимая во рту, 15 мг:
белая, круглая, с надписью «36» на одной стороне и
«А» на другой стороне.
Таблетка, растворимая во рту, 30 мг:
белая, круглая, с надписью «37» на одной стороне и
«А» на другой стороне.
Таблетка, растворимая во рту, 45 мг:
белая, круглая, с надписью «38» на одной стороне и
«А» на другой стороне.
30 (5x6) или 90 (15x6) таблеток в упаковке. Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.
Ответственное лицо
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Эспоо
Финляндия
Производитель
Orion Corporation, Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Эспоо
Финляндия
Для получения более подробной информации необходимо обратиться к местному представителю ответственного лица:
Orion Pharma Poland Sp. z o. o.
kontakt@orionpharma.info.pl
Дата последней актуализации инструкции:07.10.2021