Голоксан

Инструкция по применению, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

ХОЛОКСАН, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций

ХОЛОКСАН, 2 г, порошок для приготовления раствора для инъекций

Ифосфамид

Прежде чем использовать препарат, необходимо тщательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит

важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости иметь возможность ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Этот препарат назначен строго определённому человеку. Не следует его передавать другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появляются любые нежелательные явления, включая все нежелательные явления, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Важная информация о препарате ХОЛОКСАН

Препарат ХОЛОКСАН назначается пациентам для лечения рака.
Препарат ХОЛОКСАН разрушает раковые клетки, но также воздействует на здоровые клетки
организма. Поэтому препарат ХОЛОКСАН может вызывать многочисленные нежелательные явления. Врач примет решение о назначении этого препарата в случае, если онокологическое заболевание представляет большую угрозу для пациента, чем возможные нежелательные явления препарата. Врач будет проводить регулярные контрольные обследования у пациента и по возможности лечить последствия нежелательных явлений.
Препарат ХОЛОКСАН:

• уменьшает количество кровяных клеток, что может вызвать чувство усталости и увеличить восприимчивость к инфекциям.
• может влиять на функцию почек и мочевого пузыря. Пациенту может быть назначен другой препарат, УРОМИТЕКСАН (содержащий мезну), предотвращающий повреждение. В случае обнаружения крови в моче, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• может вызывать психические расстройства, такие как дезориентация, чувство чрезмерной сонливости и более серьезные: судороги и потеря сознания. В случае появления таких симптомов, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• как и в случае большинства противоопухолевых препаратов, пациент может потерять волосы (от истончения волос до облысения), однако волосы должны отрасти после окончания лечения. Препарат также может вызывать тошноту или рвоту. Врач даст пациенту совет или назначит соответствующие препараты для облегчения этих симптомов.
• и мужчины, и женщины не должны стремиться к деторождению во время лечения, а также, как минимум, в течение 6-12 месяцев после окончания терапии ифосфамидом. Поэтому пациенты должны в это время использовать эффективные методы контрацепции. Необходимо ознакомиться с остальной частью инструкции.Она содержит другие важные сведения о применении препарата ХОЛОКСАН, которые могут быть особенно актуальны для пациента.

Содержание инструкции:

• 1. Что такое препарат ХОЛОКСАН и для чего он используется
• 2. Важная информация перед применением препарата ХОЛОКСАН
• 3. Как применять препарат ХОЛОКСАН
• 4. Возможные нежелательные явления
• 5. Как хранить препарат ХОЛОКСАН
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат ХОЛОКСАН и для чего он используется

ХОЛОКСАН является цитотоксическим или противоопухолевым препаратом. Его действие заключается в
разрушении раковых клеток, что иногда называют «химиотерапией».
Препарат ХОЛОКСАН используется для лечения многих различных опухолей. Он часто используется
вместе с другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапией.

2. Важная информация перед применением препарата ХОЛОКСАН

Когда не применять препарат ХОЛОКСАН

• если у пациента ранее наблюдалась аллергическая реакция на ифосфамид. Аллергическая реакция может включать: одышку, свистящее дыхание, сыпь, зуд или отек лица и губ;
• если у пациента имеются нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее подвергавшихся химиотерапии или радиотерапии). Врач назначит анализ крови для оценки функции костного мозга;
• если пациент имеет трудности с мочеиспусканием или инфекцию мочевыводящих путей, которая может проявляться болью при мочеиспускании (цистит);
• если у пациента имеются нарушения функции печени и почек. Пациент будет проходить анализ крови в этом направлении;
• если у пациента имеется инфекция;
• если у пациента ранее наблюдались нарушения функции почек или мочевого пузыря в результате предыдущей химиотерапии или радиотерапии;
• если у пациента выявлено заболевание, которое снижает способность к мочеиспусканию (нарушение оттока мочи).

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом применения препарата ХОЛОКСАН необходимо обсудить это с врачом в случае, если:

• пациент проходит или недавно прошел химиотерапию или радиотерапию;
• пациент страдает диабетом;
• у пациента имеются заболевания печени или почек. Врач проверит функцию печени и почек, проведя анализ крови;
• у пациента имеются заболевания сердца или пациент получал радиотерапию в области сердца;
• состояние здоровья пациента плохое или если пациент ослаблен;
• пациент находится в пожилом возрасте;
• пациент проходит или ранее проходил лечение цисплатином до или во время лечения ифосфамидом; поскольку может оказаться необходимым проведение дополнительных анализов крови или мочи и может повлиять на изменение лечения.

Когда необходимо проявлять особую осторожность при применении препарата ХОЛОКСАН

• Ифосфамид может влиять на кровь и иммунную систему.
• Кровяные клетки производятся в костном мозге. Производятся три различных типа кровяных клеток:
• красные кровяные клетки, которые переносят кислород в организме,
• белые кровяные клетки, которые борются с инфекциями, и
• тромбоциты, которые помогают в свертывании крови.
• После применения ифосфамида количество этих трех типов кровяных клеток уменьшается. Это неизбежный эффект действия ифосфамида. Наименьшее количество кровяных клеток наблюдается через 5-10 дней после начала приема ифосфамида и сохраняется до нескольких дней после окончания цикла терапии. У большинства пациентов количество кровяных клеток возвращается к норме в течение 21 до

28 дней. Если пациент ранее несколько раз подвергался химиотерапии, этот период может немного продлиться.

• Пациент может быть более восприимчив к инфекциям, когда количество кровяных клеток уменьшается. Необходимо избегать прямого контакта с людьми, которые кашляют, простужены или имеют другие инфекции.
• Перед началом лечения ифосфамидом и во время его применения врач проверит, достаточно ли количество красных кровяных клеток, белых кровяных клеток и тромбоцитов.
• Ифосфамид может влиять на заживление ран. Все порезы необходимо поддерживать в чистоте, следить за тем, чтобы они были сухими, и наблюдать за их заживлением.
• Важно следить за здоровьем десен, поскольку могут появиться язвы и инфекции полости рта. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу.
• Ифосфамид может повредить слизистую оболочку мочевого пузыря, вызывая кровотечение в мочу. Врач знает, что такие случаи могут возникнуть, и при необходимости назначит мезну, которая будет защищать мочевой пузырь.
• Препарат УРОМИТЕКСАН (мезна) может быть назначен либо в виде короткого инъекционного введения, либо добавлен в капельницу с ифосфамидом, либо назначен в виде таблеток.
• Более подробную информацию о препарате УРОМИТЕКСАН (мезне) можно найти в инструкции для пациента, прилагаемой к препарату УРОМИТЕКСАН (мезне) раствор для инъекций.
• Большинство людей, применяющих ифосфамид вместе с препаратом УРОМИТЕКСАН (мезной), не испытывают проблем с мочевым пузырем, однако врач может захотеть провести анализ мочи на наличие крови с помощью тест-полоски или микроскопа.
• В случае обнаружения крови в моче необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• Ифосфамид может вызывать повреждение почек и их неправильную работу.
• Это более вероятно, если пациент имеет только одну почку или если его почки уже повреждены.
• Это состояние обычно является временным и проходит после окончания терапии ифосфамидом. Иногда повреждение является постоянным и тяжелым.
• Врач будет проверять результаты анализов на наличие признаков повреждения почек.
• Ифосфамид может иметь токсическое действие на мозг и спинной мозг, а также вызывать энцефалопатию (неинфекционное заболевание мозга). Необходимо немедленно сообщить врачу, если возникает любой из следующих состояний, которые могут быть симптомами токсического действия на мозг и спинной мозг: дезориентация, сонливость, потеря сознания/кома, галлюцинации/иллюзии, нечеткое зрение, нарушения восприятия, экстрапирамидные симптомы (такие как жесткость мышц, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, замедление движений, некоординированные движения), неконтролируемое мочеиспускание, а также судороги (конвульсии). Врач или медсестра могут контролировать у пациентов возникновение симптомов и признаков токсического действия на мозг и спинной мозг.
• Противоопухолевые препараты и радиотерапия могут увеличивать риск развития других опухолей, что может произойти через несколько лет после окончания терапии.
• Ифосфамид может вызывать повреждение сердца или влиять на сердечный ритм. Это усиливается при высоких дозах ифосфамида, в случае, если пациент проходит радиотерапию или другие химиотерапевтические препараты, или у пациентов в пожилом возрасте. Во время лечения врач будет внимательно следить за работой сердца.
• Ифосфамид может вызывать воспаление или рубцевание легких. Это может произойти через более длительный период, чем 6 месяцев после окончания лечения. В случае возникновения трудностей с дыханием необходимо как можно скорее сообщить врачу.
• Ифосфамид может оказывать угрожающее жизни воздействие на печень. Если пациент наблюдает внезапный набор веса, боль в печени и желтуху, необходимо как можно скорее сообщить врачу.
• Может возникнуть выпадение волос или облысение. Волосы должны отрасти, но их структура и цвет могут быть другими.
• Ифосфамид может вызывать тошноту или рвоту. Это может длиться в течение примерно 24 часов после приема ифосфамида. Пациенту может потребоваться назначение препаратов, подавляющих тошноту и рвоту. Необходимо обратиться к врачу.

Препарат ХОЛОКСАН и другие препараты

Необходимо сообщить врачу или медсестре о всех препаратах, которые принимаются в настоящее время или
недавно, включая те, которые доступны без рецепта.
В частности, необходимо сообщить врачу или медсестре о приеме следующих препаратов или применении следующих методов лечения, которые в сочетании с препаратом ХОЛОКСАН могут иметь измененное действие:

Ниже перечисленные препараты могут вызывать увеличение токсичности препарата ХОЛОКСАН:

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на кровяные клетки и иммунную систему:

• ингибиторы конвертазы ангиотензина ACE (применяются при лечении гипертонии)
• карбоплатин (применяется при лечении опухолей)
• цисплатин (применяется при лечении опухолей)
• натализумаб (применяется при лечении рассеянного склероза)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на сердце:

• антбиотики антрациклинового ряда, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин, митомицин (применяются при лечении опухолей)
• радиотерапия области сердца

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на легкие:

• амиодарон (применяется при лечении нарушений сердечного ритма)
• гормоны G-CSF, GM-CSF (применяются для увеличения количества белых кровяных клеток после химиотерапии)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на почки:

• ацикловир (применяется при лечении вирусных инфекций)
• аминогликозиды (применяются при лечении бактериальных инфекций)
• амфотерицин B (применяется при лечении грибковых инфекций)
• карбоплатин (применяется при лечении опухолей)
• цисплатин (применяется при лечении опухолей)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на мочевой пузырь:

• бусульфан (применяется при лечении опухолей)
• облучение мочевого пузыря

Препараты, действующие на мозг, такие как препараты, применяемые при лечении тошноты и рвоты, снотворные таблетки, некоторые обезболивающие препараты (опиоидные препараты) или препараты, применяемые при аллергии.

Ниже перечисленные препараты могут вызывать увеличение токсичности препарата ХОЛОКСАН:

• карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (применяются при лечении эпилепсии)
• кортикостероиды (применяются при лечении воспалительных состояний)
• рифампицин (применяется при лечении бактериальных инфекций)
• дюшес (лекарственный препарат, применяемый при лечении легкой депрессии)

Ниже перечисленные препараты могут ослаблять действие препарата ХОЛОКСАН:

• кетоконазол, флуконазол, итраконазол (применяются при лечении бактериальных или паразитарных инфекций)
• сорафениб (применяется при лечении опухолей)

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата ХОЛОКСАН или препарат ХОЛОКСАН может влиять на их действие:

• докетаксел (применяется при лечении опухолей)
• кумарины, такие как варфарин (применяются для разжижения крови)
• вакцины
• тамоксифен (применяется при лечении рака молочной железы)
• цисплатин (применяется при лечении опухолей)
• иринотекан (применяется при лечении опухолей)

Препарат ХОЛОКСАН с пищей и напитками

Употребление алкоголя может усиливать тошноту и рвоту, вызванные препаратом ХОЛОКСАН.

Контрацепция, беременность, кормление грудью и влияние на фертильность

Во время терапии препаратом ХОЛОКСАН не следует беременеть, поскольку он может вызывать
выкидыши или повреждения плода. Если пациентка беременна или если существует подозрение, что она беременна, или если она планирует беременность, она должна сообщить об этом врачу.

• И мужчины, и женщины не должны стремиться к деторождению во время лечения препаратом ХОЛОКСАН, а также, как минимум, в течение 6-12 месяцев после окончания терапии. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Необходимо обратиться к врачу за советом.
• Препарат ХОЛОКСАН может влиять на способность к деторождению в будущем. Необходимо обратиться к врачу за советом о возможности заморозки спермы или яйцеклеток до начала лечения.

Не следует кормить грудью во время лечения препаратом ХОЛОКСАН. Необходимо обратиться к врачу за советом.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Некоторые нежелательные явления, связанные с лечением препаратом ХОЛОКСАН, могут влиять на способность
безопасно управлять транспортными средствами и эксплуатировать механизмы. Врач решит, может ли пациент выполнять эти действия безопасно.

Поведение после обращения к другому врачу или в больницу

В случае обращения к другому врачу или в больницу во время лечения, независимо от причины, необходимо
сообщить медицинскому персоналу о принимаемых препаратах. Не следует принимать какие-либо другие препараты без сообщения врачу о приеме препарата ХОЛОКСАН.

3. Как применять препарат ХОЛОКСАН

Препарат ХОЛОКСАН вводится пациенту врачом или медсестрой.

• Препарат ХОЛОКСАН обычно вводится из большого мешка с жидкостью, в медленном капельном введении (капельница), непосредственно в вену пациента. Вена для введения может быть на руке, ладони или большой вене под ключицей. В зависимости от применяемой дозы, введение препарата может длиться несколько часов, но также может вводиться в течение нескольких дней.
• Препарат ХОЛОКСАН обычно вводится одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапией.

Обычно применяемые дозы

• Врач решает, какую дозу препарата и когда необходимо ввести пациенту.
• Доза препарата ХОЛОКСАН, которую необходимо ввести пациенту, зависит от:
• вида заболевания пациента,
• роста и веса пациента,
• общего состояния здоровья пациента,
• применения других противоопухолевых препаратов или радиотерапии. Препарат ХОЛОКСАН обычно вводится в нескольких циклах лечения.

Применение большей, чем рекомендованная, дозы препарата ХОЛОКСАН

Мало вероятно, что пациенту будет введена большая доза препарата ХОЛОКСАН, чем рекомендованная, поскольку
препарат вводится обученным и квалифицированным медицинским персоналом.
Введение препарата будет немедленно прекращено, если введена слишком большая доза.

4. Возможные нежелательные явления

Как и любой препарат, препарат ХОЛОКСАН может вызывать нежелательные явления, хотя они не возникнут у
каждого. Во время лечения могут возникнуть следующие нежелательные явления.

Необходимо немедленно сообщить врачу, если наблюдается любой из следующих тяжелых нежелательных явлений:

• появление синяков без ушиба, замедление свертывания крови или кровотечение из носа или десен. Это может быть признаком того, что количество тромбоцитов уменьшается.
• уменьшение количества белых кровяных клеток, врач проверит это во время лечения. Может не быть никаких симптомов, но пациент будет более восприимчив к инфекциям. Если пациент подозревает, что у него может быть инфекция (повышенная температура, чувство холода и озноб или чувство жара и потения или любой признак инфекции, такой как кашель или боль при мочеиспускании), может быть необходимо назначение антибиотика для борьбы с инфекцией.
• бледность, вялость и усталость. Это может быть признаком низкого количества красных кровяных клеток (анемия). Врач решит, какое лечение необходимо.
• кровь в моче, боль или трудности при мочеиспускании.
• психические расстройства. У некоторых пациентов ифосфамид может влиять на функцию мозга. Иногда пациенты, принимающие ифосфамид, могут не осознавать этого, но их близкие и родственники могут наблюдать у них изменения. Если возникает любой из следующих нежелательных явлений, врач решит, следует ли прекратить применение ифосфамида у пациента:
• дезориентация
• сонливость
• потеря сознания/кома
• галлюцинации
• иллюзии (ложные убеждения)
• нечеткое зрение
• нарушения восприятия
• экстрапирамидные симптомы (такие как жесткость мышц, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, замедление движений, некоординированные движения)
• быстрая речь
• повторение слов
• принуждение к действию
• агрессия
• неконтролируемое мочеиспускание
• судороги

Вышеуказанным нежелательным явлениям могут сопутствовать лихорадка и быстрое сердцебиение.

Другие возможные нежелательные явления:

Иммунная система и инфекции

• аллергические реакции, симптомы которых включают одышку, свистящее дыхание, сыпь, зуд или отек лица и губ (чувствительность). Тяжелые аллергические реакции могут вызывать трудности с дыханием или анафилактический шок, который может привести к смерти (анафилактический шок, анафилактоидные реакции);
• снижение эффективности иммунной системы (иммунносупрессия);
• повышение риска и тяжести бактериальных, грибковых, вирусных, простейших и паразитарных инфекций, связанных с действием ифосфамида на иммунную систему;
• активация предыдущих инфекций (латентные инфекции);
• тяжелые инфекции, передающиеся через кровь, которые могут привести к значительному снижению артериального давления, угрожающему жизни (сепсис, шок).

Опухоли

• вторичные опухоли различных частей тела, часто в области мочевого пузыря;
• опухоль костного мозга (миелодиспластический синдром);
• опухоль крови (лейкоз);
• опухоль лимфатической системы (неходжкинская лимфома).

Кровь и лимфатическая система

• снижение активности костного мозга (миелосупрессия). Это может привести к уменьшению количества кровяных клеток:
• белых кровяных клеток, которые борются с инфекциями (лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лимфопения, нейтропения). Это может привести к возникновению лихорадки (нейтропения с лихорадкой);
• тромбоцитов, которые помогают в свертывании крови (тромбоцитопения);
• красных кровяных клеток, которые переносят кислород (анемия). Это может привести к снижению способности переносить кислород (снижение концентрации гемоглобина);
• красных кровяных клеток, белых кровяных клеток и тромбоцитов одновременно (панцитопения);
• образование мелких тромбов в кровеносных сосудах, нарушающих нормальный кровоток в организме (диссеминированное внутрисосудистое свертывание);
• гемолитико-уремический синдром - состояние, вызывающее неправильный распад красных кровяных клеток, снижение количества тромбоцитов и почечную недостаточность.

Эндокринная система

• отек мозга из-за слишком большого количества воды в крови (водная интоксикация). Его симптомы могут включать головные боли, изменения в личности или поведении, дезориентацию, сонливость;
• повышение выработки антидиуретического гормона гипофизом. Это может влиять на почки, вызывая низкую концентрацию натрия в крови (гипонатриемия) и задержку воды в организме.

Метаболизм и питание

• снижение или отсутствие аппетита (анорексия);
• изменения в метаболизме, вызванные распадом опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли);
• повышение кислотности тканевых жидкостей (метаболический ацидоз);
• низкая концентрация калия в крови, что может вызывать нарушения сердечного ритма, запор, усталость, слабость, судороги, депрессию, психоз, бред, дезориентацию или галлюцинации (гипокалиемия);
• низкая концентрация кальция в крови, что может вызывать судороги мышц и тики, нерегулярное сердцебиение, усиление рефлексов, жжение или онемение в руках и ногах (гипокальциемия);
• низкая концентрация фосфатов в крови, что может вызывать боли в костях, дезориентацию, а также слабость мышц (гипофосфатемия);
• высокая концентрация сахара в крови, что может вызывать чувство жажды, усталость и раздражительность (гипергликемия);
• чрезмерная жажда, сопровождаемая чрезмерным потреблением жидкости (полидипсия).

Пищеварительная система

• тошнота и рвота;
• диарея;
• воспаление слизистой оболочки полости рта, включая язвы рта (стоматит);
• воспаление кишечника, которое может вызывать кровотечение (энтерит, колит, геморрагический колит);
• воспаление толстой кишки, которое может вызывать боль в животе или диарею (колит);
• кровотечение из желудка или кишечника (геморрагический гастроинтестинальный синдром);
• острый боль в животе и спине (панкреатит);
• запор.

Нервная система

• нарушения нервной системы, которые могут вызывать слабость, онемение или покалывание (периферическая нейропатия). Это состояние может возникнуть в более чем одном нервном пучке (полинейропатия);
• трудности в контроле или координации мышц, используемых при речи или слабость этих мышц (дисартрия);
• судороги;
• судорожное состояние (с судорожными приступами или без них) с определением как одного непрерывного, неinterrupted приступа, который длится более 5 минут или повторяющихся приступов без восстановления сознания между приступами в течение более 5 минут;
• обратимая задняя лейкоэнцефалопатия, которая может вызывать отек мозга, головные боли, дезориентацию, судороги и потерю зрения;
• влияние на мозг (энцефалопатия), симптомы которого могут включать проблемы с мышлением или концентрацией, снижение бдительности, изменения в личности, усталость, судороги, мышечные спазмы и дрожание;
• головокружение;
• нарушения движений и походки;
• влияние на спинной мозг (миелопатия), которое может вызывать онемение, слабость и покалывание в руках, потерю двигательных способностей;
• боль в нервах, которая также может ощущаться как боль или жжение (невралгия);
• покалывание или онемение, часто в руках или ногах (парестезия);
• изменения в ощущении прикосновения (нарушения чувствительности) или потеря чувствительности (анестезия);
• изменения в ощущении вкуса (нарушения вкуса) или потеря вкуса;
• неспособность контролировать дефекацию (неудержание кала).

Глаза и уши

• нарушения зрения, ухудшение или потеря зрения;
• воспаление глаза (конъюнктивит);
• глухота или нарушения слуха;
• звон в ушах (тиннитус).

Сердце и кровеносная система

• изменения в сердечном ритме (аритмия), которые могут быть заметными (сердцебиение):
• нерегулярное сердцебиение (фибрилляция);
• ускоренное сердцебиение (тахикардия), которое может быть угрожающим жизни (коморный тахикардия);
• замедленное сердцебиение (брадикардия);
• инфаркт миокарда (инфаркт миокарда);
• снижение способности сердца к перекачиванию достаточного количества крови в организме, что может быть угрожающим жизни (кардиогенный шок, сердечная недостаточность, остановка сердца);
• заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия);
• воспаление тканей вокруг сердца (миокардит, перикардит);
• накопление жидкости в перикарде (перикардиальный выпот). Повышенное давление этой жидкости может остановить нормальное заполнение сердца (тампонада сердца);
• неправильный электрокардиограмма сердца (пролонгированный интервал QT на электрокардиограмме);
• тромб в легких, вызывающий боль в груди и одышку (пульмонная эмболия);
• тромб, обычно в ноге, вызывающий боль, отек или покраснение (венозный тромбоз);
• васкулит;
• низкое или высокое артериальное давление (гипотония, гипертония);
• покраснение кожи (флеш).

Легкие

• угрожающее жизни снижение способности легких к переносу кислорода в кровь (респираторная недостаточность);
• состояния, вызывающие воспаление легких, которые могут вызывать одышку, кашель и повышение температуры или фиброз легких (пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический пневмонит);
• фиброз легких, вызывающий трудности с дыханием (пульмонная фиброз);
• жидкость в легких или вокруг легких (пульмонный эдем, плевральный выпот);
• повышение давления крови в легких, что может вызывать одышку, усталость, кашель, одышку, обморок, отеки (пульмонная гипертония);
• трудности с дыханием или свистящее дыхание (бронхоспазм);
• короткое дыхание (одышка);
• снижение концентрации кислорода в организме (гипоксия);
• кашель.

Печень

• накопление токсинов в организме из-за недостаточной функции печени (гепатотоксичность);
• недостаточность печени;
• закупорка мелких вен печени (вено-окклюзивная болезнь печени), которая может вызывать набор веса, увеличение печени, боль и желтуху;
• снижение кровотока или закупорка воротной вены в печени (тромбоз воротной вены);
• состояния, вызывающие воспаление печени, которые могут привести к желтухе, снижению веса и плохому самочувствию (гепатит);
• нарушения производства желчи печенью, что может вызывать зуд, желтуху, светлый кал, темную мочу (холестаз);
• повышение концентрации некоторых белков, производимых печенью, то есть ферментов. Врач назначит анализ крови для их исследования.

Кожа и подкожная ткань

• потеря волос (алопеция);
• высыпания на коже или образование небольших, округлых, приподнятых узелков, имеющих четкие границы (папулезная сыпь);
• воспаление кожи, которое может вызывать сыпь, пузыри, зуд, язвы, мокнущие раны и рубцы (дерматит);
• состояния, угрожающие жизни, которые могут вызывать сыпь, язвы, боль в горле, лихорадку, конъюнктивит, отслойку кожи (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона);
• отек, онемение, красные узелки и шелушение кожи на руках и ногах (эритродистезия рук и ног);
• покраснение и пузыри на коже, появляющиеся через несколько месяцев или лет после окончания лечения (пострадиационный дерматит);
• высыпания на коже, при которых изменения являются плоскими, диаметром менее 1 см (петехиальная сыпь);
• зуд (прурит);
• зудящая красная сыпь, которая может развиться в язвы (эритема);
• изменения цвета ногтей и кожи;
• отделение ногтевой пластины, что может вызывать отход ногтя;
• отек лица;
• чрезмерное потоотделение.

Мышечная и скелетная система, соединительная ткань

• неправильный распад мышц, который может привести к проблемам с почками (рабдомиолиз);
• размягчение костей, что может вызывать сильные боли в костях, боли, вызванные небольшими трещинами в костях, боли в спине, частичные или полные переломы костей, мышечная слабость, (остеомалация, рахит);
• задержка роста;
• боль в мышцах (миалгия) или боль в суставах (артралгия);
• чувство дискомфорта в верхних или нижних конечностях (боль в конечностях);
• мышечные спазмы.

Почки и мочевая система

• воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, вызывающее боль, кровотечение, наличие крови в моче, снижение мочеиспускания (геморрагический цистит);
• кровь в моче (гематурия);
• угрожающее жизни снижение способности почек к удалению токсинов и продуктов обмена из крови (почечная недостаточность);
• изменения в структуре почек, которые не позволяют им функционировать правильно (структурное повреждение почек);
• нарушения функции почек, приводящие к чрезмерному образованию мочи и жажды, что вызывает дефицит воды, кальция, калия, магния и других веществ в организме (фанкониев синдром);
• глюкоза в моче (фанкониев нефроз);
• нарушения функции почек, проявляющиеся мутностью мочи (фосфатурия);
• нарушения функции почек, приводящие к увеличению общей концентрации аминокислот в моче (аминоацидурия). Врач назначит анализ мочи в этом направлении.
• состояние, обычно определяемое как чрезмерное или необычно большое образование или выведение мочи (полиурия);
• повторяющаяся неспособность контролировать мочеиспускание (энурез);
• чувство застоя мочи;
• почечная недостаточность.

Беременность и фертильность

• бесплодие. Производство спермы у мужчин и яйцеклеток у женщин может быть снижено или прекращено. В некоторых случаях это может быть необратимым состоянием;
• потеря функции яичников до 40 лет (преждевременная менопауза, недостаточность яичников);
• отсутствие менструаций или овуляции (нарушения овуляции);
• отсутствие спермы в мужском семени (азооспермия) или снижение количества спермы в эякуляте (олигоспермия);
• снижение уровня эстрогена в крови;
• повышение уровня гонадотропина в крови;
• применение у молодых пациентов может привести к нарушениям фертильности в будущем.

Врожденные дефекты, наследственные и генетические заболевания

• задержка роста, деформации или смерть плода в матке.

Общие расстройства и реакции в месте введения

• воспаление вен, обычно в ногах;
• лихорадка, обычно в сочетании с симптомами инфекции (нейтропеническая лихорадка);
• усталость;
• чувство общего дискомфорта или беспокойства (плохое самочувствие);
• угрожающее жизни повреждение нескольких органов;
• общее ухудшение физического состояния;
• изменения кожи и раздражение в месте введения или инфузии;
• боль в груди;
• отек;
• воспаление слизистой оболочки полостей тела (мукоцит);
• симптомы, похожие на грипп, такие как головная боль, лихорадка, озноб, боли в суставах и мышцах, слабость, усталость.

Сообщение о нежелательных явлениях

Если возникают какие-либо нежелательные явления, включая все нежелательные явления, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре. Нежелательные явления можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные препараты Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
ул. Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные явления также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о нежелательных явлениях можно будет собрать больше информации о безопасности препарата.

5. Как хранить препарат ХОЛОКСАН

Поскольку препарат ХОЛОКСАН обычно вводится в больнице, он будет храниться безопасно и правильно
медицинским персоналом. В случае необходимости, условия хранения указаны ниже.

• Препарат необходимо хранить в месте, недоступном для детей.
• Не следует использовать этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности указывает последний день месяца.

Хранить при температуре ниже 25°C.
Хранить в оригинальной упаковке.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит препарат ХОЛОКСАН

Активным веществом препарата является ифосфамид. Каждая ампула содержит 1 г или 2 г ифосфамида.
Препарат не содержит других компонентов.

Как выглядит препарат ХОЛОКСАН и что содержит упаковка

Препарат ХОЛОКСАН имеет вид сухого белого порошка и поставляется в ампулах из бесцветного
стекла. Упаковка содержит 1 ампулу или 10 ампул.
Содержимое каждой ампулы должно быть смешано с водой для инъекций перед использованием.

Ответственное лицо и производитель

Ответственное лицо

Бакстер Польша Сп. з о.о.
ул. Круцковского 8
00-380 Варшава

Производитель

Бакстер Онкология ГмбХ
Кантштрассе 2
Д-33790 Галле, Германия
Дата последней актуализации инструкции:03.03.2023
Бакстер, Холоксан и Уромитексан являются товарными знаками компании Бакстер Интернешнл Инк.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Сведения, предназначенные только для медицинского персонала

Подготовка раствора для инфузии:

При использовании раствора препарата ХОЛОКСАН необходимо следовать общим рекомендациям по безопасности при использовании цитостатиков.
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Для введения в виде инфузии рекомендуется разбавить приготовленный раствор препарата 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором хлорида натрия или раствором Рингера. Можно использовать следующие рекомендации: ХОЛОКСАН для коротких инъекций в вену (около 30-60 минут) готовится путем разбавления до конечного объема 250 мл, а для более длительных инфузий (1-2 часа) до 500 мл. Для приготовления раствора для постоянных 24-часовых инфузий больших доз препарата ХОЛОКСАН, например, 5 г/м², необходимо разбавить приготовленный раствор до 3 литров 5% раствора глюкозы и/или физиологического раствора.
Было показано, что раствор, полученный после растворения порошка, а также после разбавления такого раствора, сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 часов при температуре 25°C.
С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать разбавленные растворы немедленно после приготовления. В противном случае лицо, вводящее препарат, отвечает за срок годности и условия хранения, однако раствор не следует хранить дольше 24 часов при температуре 2°C до 8°C.

Дозировка и способ применения

Препарат ХОЛОКСАН должен применяться только врачами, имеющими опыт его применения.
Дозировка должна быть установлена индивидуально для каждого пациента. Дозы, продолжительность лечения и (или) перерывы в лечении зависят от терапевтического показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента и функции органов, а также от результатов лабораторных исследований.
Концентрация ифосфамида в готовом растворе не должна превышать 4%.
Фракционированное введение:
1,2-2,4 г/м² поверхности тела (30-60 мг/кг массы тела) в день в течение 5 последовательных дней.
Общая доза, введенная за весь цикл, составляет 6-12 г/м² поверхности тела (150-300 мг/кг массы тела). Введение в виде короткого инъекционного введения в вену в течение времени от approximately 30 до 120 минут, в зависимости от объема инфузии.
Введение в виде постоянной инфузии
5 г/м² поверхности тела (125 мг/кг массы тела), вводится в виде постоянной 24-часовой инфузии.
Максимальная доза в одном цикле лечения не должна превышать 8 г/м² поверхности тела (200 мг/кг массы тела). По сравнению с фракционированными дозами, одна большая доза может вызывать более выраженные симптомы гемато-, уро-, нефро- и нейротоксичности.
Рекомендации по снижению дозы в случае подавления функции костного мозга

Примечание:
Вышеуказанные рекомендации по дозировке относятся к монотерапии ифосфамидом. При комбинированной терапии с другими цитостатиками необходимо следовать соответствующей схеме лечения.