Цитосар

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 100 мг/мл, раствор для инъекций/инфузий
Цитарабин

Прежде чем использовать лекарство, необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента出现ы любые нежелательные симптомы, включая те, которые не указаны в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое лекарство Цитосар и для чего оно используется
• 2. Важная информация перед использованием лекарства Цитосар
• 3. Как использовать лекарство Цитосар
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить лекарство Цитосар
• 6. Состав упаковки и другие сведения

1. Что такое лекарство Цитосар и для чего оно используется

Лекарство Цитосар относится к группе противоопухолевых препаратов. Лекарство может быть использовано только
врачи с опытом в области химиотерапии опухолей и только в том случае, когда
преимущества лечения цитарабином превышают риски.
Лекарство Цитосар используется для лечения острой лейкемии у взрослых и детей. Также оно показано
при лечении острой лимфобластной лейкемии и хронической лейкемии. Может быть использовано
в монотерапии (как единственное лекарство) или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами.
Лучшие результаты достигаются при использовании комбинированной терапии.
Лекарство Цитосар в высоких дозах, вводимое внутривенно одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективно при лечении плохо прогнозируемой лейкемии,
лейкемии, резистентной к лечению, и при обострениях (рецидивах) острой лейкемии.
Цитосар редко эффективен при лечении пациентов с твердыми опухолями.

2. Важная информация перед использованием лекарства Цитосар

Когда не использовать лекарство Цитосар

• если пациент имеет аллергию на цитарабин или любой другой компонент этого лекарства (указанный в пункте 6);
• не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт, для приготовления лекарства в случае терапии высокими дозами, вводимыми внутривенно, или при введении у младенцев и детей до 3 лет.

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем начать принимать лекарство Цитосар, необходимо обсудить это с врачом, фармацевтом или
медсестрой.

• У пациентов с ранее выявленным лекарственным подавлением функции костного мозга. Лекарство Цитосар сильно подавляет функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение количества белых кровяных клеток в периферической крови), тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижение количества гранулоцитов), риск нарушения защитных сил организма и кровотечений, являющихся

следствием тромбоцитопении. Врач рассмотрит возможность прекращения использования лекарства или коррекции дозы, если в периферической крови пациента обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм или
1000 гранулоцитов/мм . Повторное введение лекарства возможно после восстановления костного мозга и увеличения количества тромбоцитов и гранулоцитов.

• У пациентов, получающих высокие дозы лекарства Цитосар (2-3 г/м кв.), в связи с возможными тяжелыми и иногда смертельными повреждениями центральной нервной системы (проявляющимися, в частности, судорогами), желудочно-кишечного тракта, легких (синдром острой дыхательной недостаточности у взрослых, легочный отек) и симптомами кардиомегалии (увеличение сердца).
• У пациентов, получающих высокие дозы лекарства Цитосар, поскольку наблюдались тяжелые повреждения глаза, а также риск развития нейропатии (болезни периферических нервов). Необходимы могут быть изменения схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
• У пациентов, получающих высокие дозы лекарства Цитосар в сочетании с циклофосфамидом, поскольку были зарегистрированы случаи кардиомегалии, приводящие к смерти.
• У пациентов с острой нелимфоцитарной лейкемией, получающих одновременно высокие дозы цитарабины, даунорубицина и аспарагиназы, поскольку наблюдались периферические нейропатии (болезни периферических нервов) двигательные и сенсорные.
• Во время быстрого внутривенного введения высоких доз лекарства Цитосар, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти явления обычно менее выражены, когда лекарство вводится в виде инфузии.
• У пациентов, получающих стандартные дозы лекарства Цитосар одновременно с другими препаратами, в связи с возможностью возникновения симптомов перитонита, колита с нейтропенией и тромбоцитопенией.
• У детей с острой лейкемией после внутриarterialного и внутривенного введения стандартных доз цитарабины одновременно с другими препаратами наблюдался развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, закончившегося смертью.
• У пациентов с нарушениями функции печени или почек, у которых лекарство должно быть использовано, если это возможно, в сниженной дозе.
• При использовании лекарства Цитосар с другими препаратами в связи с возможностью возникновения острого панкреатита.
• У пациентов, получающих лекарство Цитосар внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриarterialно, были зарегистрированы случаи тяжелых неврологических нежелательных реакций, включая головную боль, паралич, кому и эпизоды, подобные инсульту.

Лекарство Цитосар может вызывать гиперурикемию (повышение уровня мочевой кислоты в крови) в результате
быстрого лизиса (разрушения) опухолевых клеток. Врач должен контролировать
уровень мочевой кислоты в крови пациента и, если это необходимо, применять соответствующие
фармакологические меры.
Пациенты, получающие лекарство Цитосар, должны проходить периодические проверки функции костного мозга, печени и почек.
Пациенты, принимающие лекарство Цитосар, не должны быть вакцинированы живыми вакцинами. Они могут
получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом в результате
приема химиотерапии (в том числе лекарства Цитосар) может привести к тяжелым инфекциям и даже
смерти.

Цитосар и другие лекарства

Прежде чем использовать новое лекарство вместе с лекарством Цитосар, необходимо сообщить об этом врачу. Необходимо
сообщить врачу о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее,
а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
Лекарство Цитосар может влиять на уровень дигоксина в сыворотке крови.
Было обнаружено отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae
и получающих лекарство Цитосар и одновременно леченных гентамицином. Рекомендуется изменение
антибактериальной терапии.
Лекарство Цитосар может ослаблять эффективность действия фторцитозина.
Лекарство Цитосар, вводимое внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриarterialно, может
увеличивать риск возникновения тяжелых неврологических нежелательных реакций.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или планирует иметь
ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства.
В случае беременности необходимо связаться с врачом.
Женщины, беременные или находящиеся в репродуктивном возрасте, могут принимать лекарство Цитосар только после
тщательного рассмотрения соотношения потенциальных преимуществ и рисков для матери и плода.
Использование лекарства Цитосар в первом триместре беременности может вызывать врожденные пороки развития
плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начинается во втором или третьем триместре
беременности.
Контрацепция у женщин репродуктивного возраста
Женщины должны всегда использовать эффективный метод контрацепции (противозачаточные средства), чтобы
предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Необходимо
обсудить с врачом методы контрацепции, которые подходят для пациентки и ее партнера.
Контрацепция у мужчин
Мужчины, имеющие партнерш репродуктивного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные
методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
Грудное вскармливание
Недостаточно данных о проникновении лекарства Цитосар в грудное молоко.
В связи с риском тяжелых нежелательных реакций, которые могут возникнуть у младенцев, вскармливаемых
матерями, получающими лекарство Цитосар, врач рассмотрит решение о прекращении грудного вскармливания на
период лечения лекарством Цитосар и не менее чем на неделю после введения последней дозы или прекращения
использования лекарства, учитывая пользу лечения для матери.

Вождение транспортных средств и использование механизмов

Влияние лекарства Цитосар на способность управлять транспортными средствами и механизмами не было
изучено.
Цитосар может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами из-за возможных
нежелательных реакций (например, нарушений функции мозга, головокружения).

Лекарство Цитосар содержит натрий

Лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой 1 мл ампуле, то есть лекарство считается
«свободным от натрия».
При приготовлении лекарства для введения необходимо учитывать содержание натрия, поступающего из
растворителя, т.е. раствора хлорида натрия.

3. Как использовать лекарство Цитосар

Врач определяет дозу лекарства, которая будет наиболее подходящей для данного пациента. Схема
и способ его введения зависят от применяемой схемы лечения. Лекарство Цитосар может быть
введено внутривенно, в виде инъекции или подкожно.

Использование большей, чем рекомендованная, дозы лекарства Цитосар

Лекарство Цитосар будет использоваться в стационарных условиях врачами с опытом в области химиотерапии
опухолей, поэтому использование большей дозы, чем рекомендованная, маловероятно.

Прекращение использования лекарства Цитосар

О прекращении лечения решает врач. В случае любых дальнейших сомнений, связанных с использованием этого
лекарства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой лекарственный препарат, это лекарство может вызывать нежелательные реакции, хотя они не
встречаются у каждого пациента.

Очень часто (могут возникать чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• Сепсис (общее инфекционное заболевание), пневмония, инфекция.
• Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (синдром, характеризующийся снижением гемоглобина и количества эритроцитов), лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток), снижение количества ретикулоцитов (нездоровых форм красных кровяных клеток).
• Стоматит, язвы во рту, проктит, диарея, рвота, тошнота, боли в животе.
• Нарушения функции печени.
• Алопеция, сыпь.
• Синдром цитарабина (лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в груди, пятнистая эритема, конъюнктивит и плохое самочувствие, возникающие обычно через 6-12 часов после введения лекарства).
• Лихорадка.
• Нарушения результатов биопсии костного мозга и анализа крови.
• Нарушения функции мозга и мозжечка*, сонливость*.
• Нарушения роговицы*.
• Синдром острой дыхательной недостаточности*, легочный отек*.

Часто (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• Язвы на коже.
• Некротический энтероколит*.
• Отслоение кожи*.

Частота неизвестна (не может быть определена на основе доступных данных):

• Воспаление подлежащей ткани в месте инъекции.
• Анафилактическая реакция (внезапная аллергическая реакция), аллергический отек.
• Снижение аппетита.
• Токсическое повреждение нервов, неврит, головокружение, головная боль.
• Конъюнктивит.
• Перикардит, брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений), синусовая брадикардия.
• Тромбофлебит.
• Одышка, боль в горле.
• Панкреатит, язвы в пищеводе, эзофагит.
• Желтуха.
• Больное покраснение и образование пузырей на руках и подошвах (синдром эритродистезии ладоней и подошв), крапивница, зуд, пигментация.
• Нарушения функции почек, задержка мочи.
• Боли в груди, боли и воспаление в месте подкожной инъекции.
• Абсцесс печени*.
• Изменения личности*.
• Кома*, судороги*, периферическая нейропатия двигательная*, периферическая нейропатия сенсорная*.
• Кардиомиопатия* (болезнь сердца).
• Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, паралич кишечника*, перитонит*.
• Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышение уровня билирубина в крови).

* нежелательные реакции, возникающие при лечении высокими дозами лекарства, отличными от тех, которые возникают при использовании стандартных доз.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные симптомы, включая те, которые не указаны в этой инструкции, необходимо
сообщить об этом врачу или фармацевту, или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в
Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств,
изделий медицинского назначения и биоцидных продуктов
ул. Аллея Ерозолимских, 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции можно также сообщать в уполномоченную организацию или представителю уполномоченной организации.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.

5. Как хранить лекарство Цитосар

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке, коробке после:
Срок годности (EXP). Срок годности указывает на последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25°C. Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Условия хранения лекарства после разбавления см. в пункте «Информация, предназначенная только для медицинского персонала. Срок годности лекарства после разбавления».

6. Состав упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство Цитосар:

• Активным веществом лекарства является цитарабин. 1 мл раствора содержит 100 мг цитарабина. 1 ампула 10 мл содержит 1000 мг цитарабина. 1 ампула 20 мл содержит 2000 мг цитарабина.
• Другими компонентами являются: соляная кислота (для установления pH), гидроксид натрия (для установления pH), вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Цитосар и что содержит упаковка

Прозрачный, бесцветный или слегка желтый водный раствор, свободный от видимых частиц, в ампуле из
полипропилена с пробкой из хлорбутиловой резины, покрытой тефлоном, с алюминиевым уплотнением и пластиковой,
непрозрачной, фиолетовой крышкой типа flip-off, в картонной коробке.
Упаковка содержит 1 ампулу по 10 мл или 5 ампул по 10 мл, или 1 ампулу по 20 мл, или 10 ампул по
20 мл.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

Ответственное лицо

Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плен 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель

Pfizer Service Company BV
Хоге Вей 10
1930 Завентем
Бельгия

Для получения более подробной информации о этом лекарстве необходимо обратиться к представителю ответственного лица:

Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел: 22 335 61 00
Дата последнего обновления инструкции:12/2022
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Информация, предназначенная только для медицинского персонала

Лекарственный препарат Цитосар может быть использован только врачами с опытом в области химиотерапии
опухолей.
При внутривенном введении для разбавления препарата необходимо использовать не содержащий консервантов 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы или воду для инъекций.
Высокие дозы препарата лучше переносятся пациентами, если они вводятся в виде быстрой внутривенной инъекции, чем при медленной внутривенной инфузии.
pH 7,4.
Осмолальность от 250 до 350 мОсм/кг.

Дозирование и способ введения

Внутривенное введение
Стандартные дозы
В начале лечения (индукция ремиссии) острой нелимфоцитарной лейкемии доза препарата Цитосар, используемого одновременно с другими противоопухолевыми препаратами, обычно составляет 100 мг/м кв. в день в виде непрерывной внутривенной инфузии (дни с 1 по 7) или 100 мг/м кв. внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).
Высокие дозы
От 2 г/м кв. до 3 г/м кв., вводимые в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 1 до 3 часов,
проводимой каждые 12 часов в течение 2-6 дней вместе с другими противоопухолевыми препаратами или
в монотерапии. При терапии высокими дозами не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт; необходимо использовать только растворители, не содержащие консервантов.
Подкожное введение
Обычно вводится 20-100 мг/м кв. в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения.
Дозирование препарата Цитосар при острой лимфобластной лейкемии и неходжкинской лимфоме у детей должно соответствовать актуальным рекомендациям.
Дети и подростки
Дозирование препарата Цитосар такое же, как и у взрослых. Актуальные рекомендации по дозированию у детей и подростков необходимо проверить в последних стандартах лечения.
При приготовлении препарата Цитосар для введения у младенцев и детей до 3 лет не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт, необходимо использовать растворители, не содержащие консервантов. Препарат необходимо ввести немедленно после приготовления.
Цитосар неактивен при пероральном введении. Способ его введения зависит от применяемой схемы лечения.

Фармацевтическая совместимость

Цитарабин совместим с следующими препаратами в указанных концентрациях в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (содовая соль) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (фосфат натрия) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат Цитосар физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, и солью натрия метилпреднизолона, пенициллинами, такими как оксациллин, пенициллин G.

Срок годности препарата после разбавления

Раствор для инъекций цитарабина стабилен физически и химически в концентрациях от 0,1 мг/мл до
1 мг/мл после разбавления:

• 0,9% раствором хлорида натрия,
• 5% раствором глюкозы,
• водой для инъекций в течение 4 дней как при 25°C/60% относительной влажности с доступом света, так и при 2°C - 8°C/влажности окружающей среды без доступа света.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения после приготовления лежит на пользователе. Это время не должно превышать 24 часа при температуре от 2°C до 8°C, если разбавление препарата не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Меры предосторожности
Учитывая токсичность вещества, рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:

• персонал должен быть обучен правильной технике разбавления и обращения с препаратом;
• женщины, находящиеся в состоянии беременности, не должны быть допущены к работе с этим препаратом;
• лица, имеющие контакт с цитарабином, должны носить защитную одежду: очки, халаты, одноразовые перчатки и маски;
• разбавление препарата должно проводиться в специально отведенной зоне (лучше всего оснащенной системой ламинарного потока воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой абсорбирующей бумагой с нижним слоем из пластика;
• все материалы, используемые для разбавления, введения препарата или очистки, включая перчатки, должны быть помещены в герметичные мешки для отходов высокого риска, а затем сожжены при температуре 1100°C;
• пролившийся или вытекший препарат должен быть смыт 5% раствором гипохлорида натрия, а затем водой;
• все материалы, использованные для удаления загрязнения, должны быть удалены таким же образом;
• все неиспользованные остатки препарата должны быть удалены таким же образом;
• в случае контакта препарата с кожей место должно быть тщательно вымыто водой с мылом или раствором карбоната натрия. Однако не следует использовать щетку, чтобы не вызвать раздражение кожи;
• в случае попадания препарата в глаз необходимо оттянуть веки и промыть глаз большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Затем необходимо пройти медицинское обследование;
• после снятия перчаток всегда необходимо вымыть руки.