Цитосар

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 500 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций

Цитарабин

Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Этот препарат назначен строго определённому человеку. Не следует его передавать другим. Препарат может навредить другому человеку, даже если симптомы его болезни такие же.
• Если у пациента出现ят любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое препарат и для чего он используется
• 2. Информация, важная перед применением препарата
• 3. Как применять препарат
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить препарат
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат и для чего он используется

Препарат относится к группе противоопухолевых препаратов. Препарат может применяться только врачами с опытом в области химиотерапии опухолей и только в том случае, когда польза от лечения цитарабином превышает риски.
Препарат используется для лечения острой лейкемии у взрослых и детей. Он также показан для лечения острой лимфобластной лейкемии и хронической лейкемии. Может применяться в монотерапии (как единственный препарат) или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Лучшие результаты достигаются при применении комбинированной терапии.
Препарат в высоких дозах, вводимый внутривенно в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективен для лечения плохо прогнозируемой лейкемии, резистентной к лечению лейкемии и при обострениях (рецидивах) острой лейкемии.
Редко эффективен для лечения пациентов с твердыми опухолями.

2. Информация, важная перед применением препарата

Когда не применять препарат

• если у пациента есть аллергия на цитарабин или любой другой компонент этого препарата (перечисленный в пункте 6).

При терапии высокими дозами, вводимыми внутривенно, для приготовления препарата не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.

Предостережения и меры предосторожности

• У пациентов с ранее выявленным лекарственным подавлением функции костного мозга. Препарат сильно подавляет функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение количества белых кровяных клеток в периферической крови), тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижение количества гранулоцитов), риск нарушения защитных сил организма, а также кровотечений, являющихся следствием тромбоцитопении. Врач рассмотрит возможность прекращения применения препарата или коррекции дозы, если в периферической крови пациента обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм или 1000 гранулоцитов/мм . Повторное введение препарата возможно после восстановления костного мозга и увеличения количества тромбоцитов и гранулоцитов.

У пациентов, получающих высокие дозы препарата (2-3 г/м кв.), в связи с возможным возникновением тяжелых и иногда смертельных повреждений центральной нервной системы (проявляющихся, в частности, судорогами), желудочно-кишечного тракта, легких (синдром острой дыхательной недостаточности у взрослых, легочный отек) и симптомов кардиомегалии (увеличение сердца).

• У пациентов, получающих высокие дозы препарата, поскольку наблюдалось тяжелое повреждение глаза, а также риск развития нейропатии. Необходимы могут быть изменения схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
• У пациентов, получающих высокие дозы цитарабина в сочетании с циклофосфамидом, поскольку были зарегистрированы случаи кардиомегалии, приводящие к смерти.
• У пациентов с острой нелимфоцитарной лейкемией, получающих одновременно высокие дозы цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы, поскольку наблюдались периферические нейропатии (болезнь периферических нервов) двигательные и сенсорные.
• При быстром внутривенном введении высоких доз препарата, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти явления обычно менее выражены, когда препарат вводится в виде инфузии.
• У пациентов, получающих стандартные дозы препарата одновременно с другими препаратами, в связи с возможным возникновением симптомов перитонита, нейтропенической колита и тромбоцитопении.
• У детей с острой лейкемией после внутриarterialного и внутривенного введения стандартных доз препарата одновременно с другими препаратами наблюдалось развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, закончившегося смертью.
• У пациентов с нарушениями функции печени или почек, у которых препарат должен применяться, если это возможно, в сниженной дозе.
• При применении препарата с другими препаратами в связи с возможным возникновением острого панкреатита.
• У пациентов, получающих препарат как внутриarterialно, так и внутривенно с интервалом в несколько дней, поскольку существует повышенный риск повреждения спинного мозга. В тяжелых случаях, когда под угрозой жизнь пациента, решение о введении препарата одновременно внутриarterialно и внутривенно должно основываться исключительно на оценке лечащего врача.
• У пациентов, получающих препарат внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриarterialно, были зарегистрированы случаи тяжелых неврологических нежелательных реакций, включая головную боль, паралич, кому и эпизоды, подобные инсульту.

Препарат может вызывать гиперурикемию (повышение концентрации мочевой кислоты в крови), являющуюся следствием быстрого лизиса (разрушения) опухолевых клеток. Врач должен контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови пациента и, если это необходимо, применять соответствующие фармакологические меры.
Пациенты, получающие препарат, должны проходить периодические проверки функции костного мозга, печени и почек.
Пациенты, принимающие препарат, не должны вакцинироваться живыми вакцинами. Они могут получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (в том числе этим препаратом), может привести к тяжелым инфекциям и даже смерти.
и другие препараты
Прежде чем применять новый препарат вместе с этим препаратом, необходимо проинформировать об этом врача.
Необходимо сообщить врачу о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Препарат может влиять на концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Было отмечено отсутствие быстрой улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получавших цитарабин и одновременно лечившихся гентамицином. Рекомендуется изменение антибактериальной терапии.
Препарат может снижать эффективность фтороцитозина.
Препарат, вводимый внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриarterialно, может увеличивать риск возникновения тяжелых неврологических нежелательных реакций.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
В случае беременности необходимо связаться с врачом.
Женщины, находящиеся в состоянии беременности или детородного возраста, могут принимать препарат только после тщательного рассмотрения соотношения потенциальных польз и рисков для матери и плода.
Применение препарата в первом триместре беременности может привести к возникновению врожденных дефектов у плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начинается во втором или третьем триместре беременности.
Препарат 500 мг порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций содержит бензиловый спирт - консервант, который может проникать через плаценту (см. пункт 2 «Препарат содержит бензиловый спирт и натрий»).
Контрацепция у женщин детородного возраста
Женщины должны всегда использовать эффективный метод контрацепции (антيكонцепцию), чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Необходимо обсудить с врачом методы контрацепции, подходящие для пациентки и ее партнера.
Контрацепция у мужчин
Мужчины, имеющие партнерш детородного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
Грудное вскармливание
Недостаточно данных о проникновении препарата в грудное молоко.
Учитывая риск тяжелых нежелательных реакций, которые могут возникнуть у младенцев, кормящихся грудью у матерей, получающих препарат, врач рассмотрит решение о прекращении грудного вскармливания на период лечения препаратом и не менее чем на неделю после введения последней дозы или прекращении применения препарата, учитывая пользу от лечения для матери.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать механизмы не изучалось.
Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать механизмы из-за возможных нежелательных реакций (например, нарушений функции мозга, головокружения).

Препарат содержит бензиловый спирт и натрий

Препарат 500 мг порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций содержит 9 мг бензилового спирта в каждом 1 мл растворителя, что соответствует 9 мг/мл бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Введение его маленьким детям связано с риском тяжелых нежелательных реакций, включая нарушения дыхания (синдром «гаспинг»).
Не вводить новорожденным (до 4 недели жизни) без рекомендации врача.
Не вводить маленьким детям (в возрасте до 3 лет) дольше чем в течение недели без рекомендации врача или фармацевта.
Пациенты с заболеваниями печени или почек, а также женщины, находящиеся в состоянии беременности или кормящие грудью, должны связаться с врачом или фармацевтом перед применением препарата, поскольку большое количество бензилового спирта может накапливаться в их организме и вызывать нежелательные реакции (так называемую метаболическую кислотозу).
Если препарат вводится в высоких дозах, не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для растворения препарата следует использовать консервант-свободный 0,9% раствор хлорида натрия.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой ампуле, что означает, что препарат считается «свободным от натрия».

3. Как применять препарат

Врач определит дозу препарата, которая будет наиболее подходящей для данного пациента. Схема и способ его применения зависят от применяемой схемы лечения. Препарат может вводиться внутривенно, в виде инъекции или подкожно.

Применение более высокой, чем рекомендованная, дозы препарата

Препарат будет применяться в стационарных условиях врачами с опытом в области химиотерапии опухолей, поэтому применение более высокой, чем рекомендованная, дозы маловероятно.

Прекращение применения препарата

О прекращении лечения решает врач. В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.
Очень часто(могут возникать чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• Сепсис (общая инфекция организма), пневмония, инфекция.
• Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (синдром, возникающий в результате снижения количества гемоглобина и меньшего количества, увеличенных красных кровяных клеток), лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток), снижение количества ретикулоцитов (недозрелых форм красных кровяных клеток).
• Стоматит, язвы во рту, проктит, диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
• Нарушения функции печени.
• Алопеция, сыпь.
• Синдром цитарабина (лихорадка, боль в мышцах, боль в костях, иногда боль в груди, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит и плохое самочувствие, возникающие обычно через 6-12 часов после введения препарата).
• Лихорадка.
• Нарушения результатов биопсии костного мозга и анализа крови.
• Нарушения функции мозга и мозжечка*, сонливость*.
• Нарушения роговицы*.
• Синдром острой дыхательной недостаточности*, легочный отек*.

Часто(могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• Язвы кожи.
• Некротический энтероколит*.
• Отслоение кожи*.

Частота неизвестна(не может быть определена на основе доступных данных):

• Воспаление под кожей в месте инъекции.
• Анафилактическая реакция (внезапная аллергическая реакция), аллергический отек.
• Снижение аппетита.
• Токсическое повреждение нервов, неврит, головокружение, головная боль.
• Конъюнктивит.
• Перикардит, брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений) синусовая.
• Тромбоз вен.
• Диспноэ, боль в горле.
• Панкреатит, эзофагит, гастрит.
• Желтуха.
• Больное покраснение и образование пузырей на руках и подошвах (синдром эритродизестезии ладоней и подошв), крапивница, зуд, пигментация.
• Нарушения функции почек, задержка мочи.
• Боль в груди, боль и воспаление в месте подкожной инъекции.
• Абсцесс печени*.
• Изменение личности*.
• Кома*, судороги*, периферическая моторная нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия*.
• Кардиомиопатия* (болезнь сердца).
• Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, паралич кишечника*, перитонит*.
• Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышение концентрации билирубина в крови).

*нежелательные реакции, возникающие при лечении высокими дозами препарата, отличные от тех, которые возникают при применении стандартных доз.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не перечисленные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать в организацию, ответственной за препарат, или представителю этой организации.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат

Препарат должен храниться в месте, недоступном для детей.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и (или) пачке: СРОК ГОДНОСТИ. Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25°C.
Приготовленный раствор (с использованием растворителя, входящего в состав упаковки) можно хранить до 4 дней в холодильнике (2°C - 8°C) или до 24 часов при температуре ниже 30°C.
Препараты не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит препарат

• Активным веществом препарата является цитарабин. Каждая ампула содержит 500 мг цитарабина.
• Другими компонентами являются: соляная кислота (для установления pH), гидроксид натрия (для установления pH).
• Растворитель: вода для инъекций, бензиловый спирт (см. пункт 2 «Препарат содержит бензиловый спирт и натрий»).

Как выглядит препарат и что содержит упаковка

Белый кристаллический порошок и бесцветный растворитель.
Упаковка содержит 1 ампулу из бесцветного стекла, закрытую пробкой из бромобутила и алюминиевой крышкой, а также 1 ампулу из бесцветного стекла с растворителем, в картонной пачке.

Ответственное лицо

Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плен 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель

Actavis Italy S.p.A.
Виале Пастер 10
20014 Нервьяно (Милан)
Италия

Для получения более подробной информации необходимо обратиться к представителю ответственного лица:

Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел: 22 335 61 00

Дата последнего обновления инструкции: 12/2022

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Сведения, предназначенные только для медицинского персонала

Полная информация о препарате содержится в Характеристике продукта

Лечебного.

Дозирование и способ применения

Препарат неактивен при пероральном применении. Препарат может применяться внутривенно, в виде инъекции или подкожно.
Высокие дозы препарата лучше переносятся пациентами, если они вводятся в виде быстрой инъекции, чем при медленной инфузии.
Внутривенное введение
Стандартные дозы
В начале лечения (индукции ремиссии) острой нелимфоцитарной лейкемии доза препарата, применяемого одновременно с другими противоопухолевыми препаратами, обычно составляет 100 мг/м кв. в день в виде непрерывной инфузии (дни с 1 по 7) или 100 мг/м кв. внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).

• 1.

Высокие дозы
От 2 г/м кв. до 3 г/м кв., вводимые в виде инфузии продолжительностью от 1 до 3 часов, применяемые каждые 12 часов в течение 2-6 дней в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии. При терапии высокими дозами не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.
Подкожное введение
Обычно вводится 20-100 мг/м кв. в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения.
Дозирование препарата при острой лимфоидной лейкемии и неходжкинской лимфоме у детей должно соответствовать действующим рекомендациям.
Дети и подростки
Дозирование препарата аналогично рекомендуемому для взрослых. Действующие рекомендации по дозированию у детей и подростков необходимо проверить в последних стандартах лечения.
Для реconstitution продукта необходимо использовать консервант-свободный 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций. Продукт должен быть введен сразу после приготовления.

Несовместимости

Препарат физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, и солью натрия метилпреднизолона, пенициллинами, такими как оксациллин, пенициллин G.

Совместимость

Цитарабин остается совместимым с следующими продуктами в определенных концентрациях, в 5% растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (соль натрия) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (фосфат натрия) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Особые меры предосторожности при хранении

Стабильность и совместимость после реconstitution
Исследования химической и физической стабильности препарата показали, что цитарабин остается стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25°C в стеклянных бутылках и пластиковых мешках для инфузий в растворе концентрацией 0,5 мг/мл после смешивания с следующими растворителями:

• вода для инъекций,
• 5% раствор глюкозы для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остается стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25°C, температуре 20°C и 4°C в стеклянных бутылках и пластиковых мешках для инфузий в растворе концентрацией 8-32 мг/мл после смешивания с следующими растворителями:
5% раствор глюкозы для инъекций,

• 5% глюкоза в 0,2% растворе хлорида натрия для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин остается стабильным до 8 дней при температуре ниже 25°C в концентрации 2 мг/мл в присутствии КCl концентрацией 50 мЭкв/500 мл после смешивания с следующими растворителями:

• 5% раствор глюкозы для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остается стабильным при температуре ниже 25°C или температуре от 8°C в концентрациях 0,2-1,0 мг/мл в присутствии двууглекислого натрия, равного 50 мЭкв/л, в 5% растворе глюкозы или 5% глюкозе в 0,2% растворе хлорида натрия в течение 7 дней в стеклянных бутылках или мешках для инфузий.
Инъекции цитарабина, а также приготовленные растворы для инфузии, не содержат средств против микробного загрязнения. Поэтому рекомендуется готовить дальнейшие разбавления непосредственно перед использованием, а инфузию начинать как можно скорее после приготовления раствора. Введение инфузии должно быть завершено в течение 24 часов после приготовления раствора, а оставшийся раствор должен быть уничтожен.