Цитосар

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 100 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций

Цитарабин

Прежде чем использовать лекарство, необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Это лекарство было назначено строго определённому человеку. Не следует передавать его другим. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его болезни такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные симптомы, включая любые нежелательные симптомы, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое лекарство и для чего оно используется
• 2. Важная информация перед использованием лекарства
• 3. Как использовать лекарство
• 4. Возможные нежелательные эффекты
• 5. Как хранить лекарство
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое лекарство и для чего оно используется

Лекарство относится к группе противоопухолевых препаратов. Лекарство может быть использовано только врачами с опытом в области химиотерапии опухолей и только в том случае, если польза от лечения цитарабином превышает риски.
Лекарство используется для лечения острой лейкемии у взрослых и детей. Он также показан для лечения острой лимфобластной лейкемии и хронической лейкемии. Может быть использовано в монотерапии (как единственное лекарство) или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Лучшие результаты достигаются после применения комбинированной терапии.
в монотерапии или одновременно с солью натрия бурситина гидрокортизона и метотрексатом, вводимым внутривенно, может быть использовано для лечения лейкемии с поражением оболочек мозга и спинного мозга.
Лекарство в больших дозах, вводимое внутривенно одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективно для лечения плохо прогнозируемой лейкемии, резистентной к лечению и при обострениях (рецидивах) острой лейкемии.
Редко эффективно для лечения пациентов с твердыми опухолями.

2. Важная информация перед использованием лекарства

Когда не использовать лекарство

• если пациент имеет аллергическую реакцию на цитарабин или любой другой компонент этого лекарства (указанный в пункте 6).

При терапии большими дозами, вводимыми внутривенно или внутримозговенно, для приготовления лекарства не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.

Предостережения и меры предосторожности

• У пациентов с ранее выявленным лекарственным подавлением функции костного мозга. Лекарство сильно подавляет функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение количества белых кровяных клеток в периферической крови), тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижением количества гранулоцитов), риск нарушения защитных сил организма и кровотечений, являющихся следствием тромбоцитопении. Врач рассмотрит возможность прекращения использования лекарства или коррекции дозы, если в периферической крови пациента обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм или 1000 гранулоцитов/мм. Повторное введение лекарства возможно после восстановления костного мозга и увеличения количества тромбоцитов и гранулоцитов.
• У пациентов, получающих большие дозы лекарства (2-3 г/м кв.), в связи с возможным возникновением тяжелых и иногда смертельных повреждений центральной нервной системы (проявляющихся, в частности, судорогами), желудочно-кишечного тракта, легких (синдром острой дыхательной недостаточности у взрослых, отек легких) и симптомов кардиомегалии (увеличение сердца).
• У пациентов, получающих большие дозы лекарства, поскольку наблюдается тяжелое повреждение глаза, а также риск развития нейропатии. Необходимы могут быть изменения схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
• У пациентов, получающих большие дозы цитарабина в комбинации с циклофосфамидом, поскольку отмечались случаи кардиомегалии, приводящие к смерти.
• У пациентов с острой нелимфоцитарной лейкемией, получающих одновременно большие дозы цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы, поскольку наблюдались периферические нейропатии (болезнь периферических нервов) двигательные и сенсорные.
• При быстром внутривенном введении больших доз лекарства, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться несколько часов. Эти явления обычно менее выражены, когда лекарство вводится в виде инфузии.
• У пациентов, получающих стандартные дозы лекарства одновременно с другими препаратами, в связи с возможным возникновением симптомов перитонита, колита с нейтропенией и тромбоцитопенией.
• У детей с острой лейкемией после внутримозгового и внутривенного введения стандартных доз лекарства одновременно с другими препаратами наблюдался развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, завершившегося смертью.
• У пациентов с нарушениями функции печени или почек, у которых лекарство должно быть использовано, если это возможно, в сниженной дозе.
• При использовании лекарства с другими препаратами в связи с возможным возникновением острого панкреатита.
• При внутримозговом введении лекарства в связи с возможным возникновением системных токсических симптомов. Рекомендуется тщательный контроль функции кроветворной системы врачом. Может быть необходима коррекция дозы лекарства.
• У пациентов, получающих лекарство как внутримозговенно, так и внутривенно с интервалом в несколько дней, поскольку существует повышенный риск повреждения спинного мозга. В тяжелых случаях, когда под угрозу поставлена жизнь пациента, решение о введении лекарства одновременно внутримозговенно и внутривенно должно быть принято врачом, ведущим лечение.
• У пациентов, получающих лекарство внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутримозговенно, сообщались случаи тяжелых неврологических нежелательных эффектов, включая головную боль, паралич, кому и эпизоды, подобные инсульту.

Лекарство может вызывать гиперурикемию (повышение уровня мочевой кислоты в крови), являющуюся следствием быстрого лизиса (разрушения) опухолевых клеток. Врач должен контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и, если это необходимо, применять соответствующие фармакологические меры.
Пациенты, получающие лекарство, должны проходить периодические проверки функции костного мозга, печени и почек.
Пациенты, принимающие лекарство, не должны быть вакцинированы живыми вакцинами. Они могут получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (в том числе этим лекарством), может привести к тяжелым инфекциям и даже смерти.
и другие лекарства
Прежде чем использовать новое лекарство вместе с этим лекарством, необходимо проинформировать об этом врача.
Необходимо сообщить врачу о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
Лекарство может влиять на уровень дигоксина в сыворотке крови.
Было отмечено отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получавших цитарабин и одновременно лечившихся гентамицином. Рекомендуется изменить антибактериальное лечение.
Лекарство может снижать эффективность действия фторцитозина.
Лекарство, вводимое внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутримозговенно, может повышать риск возникновения тяжелых неврологических нежелательных эффектов.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства.
В случае беременности необходимо связаться с врачом.
Женщины, беременные или находящиеся в репродуктивном возрасте, могут принимать лекарство только после тщательного рассмотрения соотношения потенциальных польз и рисков для матери и плода.
Использование лекарства в первом триместре беременности может привести к возникновению врожденных дефектов развития плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начинается во втором или третьем триместре беременности.
Лекарство 100 мг порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций содержит бензиловый спирт - консервант, который может проникать через плаценту (см. пункт 2 «Лекарство содержит бензиловый спирт и натрий»).
Контрацепция у женщин репродуктивного возраста
Женщины должны всегда использовать эффективный метод контрацепции (антيكонцепцию), чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Необходимо обсудить с врачом методы контрацепции, которые подходят для пациентки и ее партнера.
Контрацепция у мужчин
Мужчины, имеющие партнеров репродуктивного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
Грудное вскармливание
Недостаточно данных о проникновении лекарства в грудное молоко.
Из-за риска тяжелых нежелательных эффектов, которые могут возникнуть у младенцев, кормящихся грудью у матерей, получающих лекарство, врач рассмотрит решение о прекращении грудного вскармливания на период лечения лекарством и в течение как минимум недели после введения последней дозы или прекращении использования лекарства, учитывая пользу лечения для матери.

Вождение транспортных средств и использование механизмов

Влияние лекарства на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось.
Лекарство может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами из-за возможных нежелательных эффектов (например, нарушений функции мозга, головокружения).

Лекарство содержит бензиловый спирт и натрий

Лекарство 100 мг порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций содержит 9 мг бензилового спирта в каждом 1 мл растворителя, что соответствует 9 мг/мл бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Введение его маленьким детям связано с риском тяжелых нежелательных эффектов, включая нарушения дыхания (анг.газпинг-синдром).
Не вводить новорожденным (до 4 недели жизни) без рекомендации врача.
Не вводить маленьким детям (в возрасте до 3 лет) дольше чем в течение недели без рекомендации врача или фармацевта.
Пациенты с заболеваниями печени или почек, а также женщины, беременные или кормящие грудью, должны связаться с врачом или фармацевтом перед использованием лекарства, поскольку большое количество бензилового спирта может накапливаться в их организме и вызывать нежелательные эффекты (так называемую метаболическую кислотозу).
Если лекарство вводится в больших дозах или внутримозговенно, не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для растворения лекарства следует использовать консервант-свободный 0,9% раствор хлорида натрия.
Лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой ампуле, то есть лекарство считается «свободным от натрия».

3. Как использовать лекарство

Врач определит дозу лекарства, которая будет наиболее подходящей для данного пациента. Схема и способ его введения зависят от применяемой схемы лечения. Лекарство может быть введено в виде инфузии, внутривенной инъекции, подкожно или внутримозговенно.

Использование большей, чем рекомендованная, дозы лекарства

Лекарство будет использовано в стационарных условиях врачами с опытом в области химиотерапии опухолей, поэтому использование большей дозы, чем рекомендованная, маловероятно.

Прекращение использования лекарства

О прекращении лечения решает врач. В случае любых дальнейших сомнений, связанных с использованием этого лекарства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные эффекты

Как и любой препарат, это лекарство может вызывать нежелательные эффекты, хотя они не возникнут у каждого.
Очень часто(могут возникать чаще, чем у 1 из 10 человек):

• Сепсис (общее инфекционное заболевание организма), пневмония, инфекция.
• Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (синдром, возникающий в результате снижения гемоглобина и количества эритроцитов), лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток), снижение количества ретикулоцитов (недозрелых форм эритроцитов).
• Стоматит, язвы слизистой оболочки рта, язвы слизистой оболочки прямой кишки, проктит, диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
• Нарушения функции печени.
• Алопеция, сыпь.
• Синдром цитарабина (лихорадка, боль в мышцах, боль в костях, иногда боль в груди, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит и плохое самочувствие, возникающие обычно через 6-12 часов после введения лекарства).
• Лихорадка.
• Нарушения результатов биопсии костного мозга и анализа крови.
• Нарушения функции мозга и мозжечка*, сонливость*.
• Нарушения роговицы*.
• Синдром острой дыхательной недостаточности*, отек легких*.

Часто(могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 человек):

• Язвы кожи.
• Некротический энтероколит*.
• Отслоение кожи*.

Частота неизвестна(не может быть определена на основе доступных данных):

• Воспаление тканей под кожей в месте инъекции.
• Анафилактическая реакция (внезапная аллергическая реакция), аллергический отек.
• Снижение аппетита.
• Токсическое повреждение нервов, неврит, головокружение, головная боль.
• Конъюнктивит.
• Перикардит, брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений) синусовая.
• Тромбофлебит.
• Диспноэ, боль в горле.
• Панкреатит, эзофагит, гастрит.
• Желтуха.
• Больное покраснение и образование пузырей на руках и подошвах (синдром эритродистезии ладоней и подошв), крапивница, зуд, пигментация.
• Нарушения функции почек, задержка мочи.
• Боль в груди, боль и воспаление в месте подкожной инъекции.
• Абсцесс печени*.
• Изменение личности*.
• Кома*, судороги*, периферическая двигательная нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия*.
• Кардиомиопатия* (болезнь сердца).
• Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, паралич кишечника*, перитонит*.
• Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышение уровня билирубина в крови).

*нежелательные эффекты, возникающие после лечения большими дозами лекарства, отличные от тех, которые возникают после применения стандартных доз.

Сообщение о нежелательных эффектах

Если возникнут какие-либо нежелательные симптомы, включая любые нежелательные симптомы, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные препараты Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
ул. Аллея Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные эффекты также можно сообщать подчиненному или представителю подчиненного.
Благодаря сообщению о нежелательных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.

5. Как хранить лекарство

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и (или) упаковке: СРОК ГОДНОСТИ. Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25°C.
Приготовленный раствор (с использованием растворителя, входящего в упаковку) можно хранить до 4 дней в холодильнике (2°C - 8°C) или до 24 часов при температуре ниже 30°C.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или домашние контейнеры для мусора. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство

• Активным веществом лекарства является цитарабин. Каждая ампула содержит 100 мг цитарабина.
• Другими компонентами являются: соляная кислота (для установления pH), гидроксид натрия (для установления pH).
• Растворитель: вода для инъекций, бензиловый спирт (см. пункт 2 «Лекарство содержит бензиловый спирт и натрий»).

Как выглядит лекарство и что содержит упаковка

Белый, кристаллический порошок и бесцветный растворитель.
Упаковка содержит 1 ампулу из бесцветного стекла, закрытую бромобутиловым пробкой и алюминиевой крышкой, а также 1 ампулу из бесцветного стекла с растворителем в картонной коробке.

Ответственное лицо

Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плен 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель

Actavis Italy S.p.A.
Виале Пастер 10
20014 Нервьяно (Милан)
Италия

Для получения более подробной информации необходимо обратиться к представителю ответственного лица:

Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел: 22 335 61 00

Дата последнего обновления инструкции: 12/2022

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Информация, предназначенная только для медицинского персонала

Полная информация о лекарстве содержится в Характеристике продукта

Лечебного средства.

Дозировка и способ введения

Лекарство неактивно при пероральном введении. Лекарство может быть введено в виде инфузии, внутривенной инъекции, подкожно или внутримозговенно.
Большие дозы лекарства лучше переносятся пациентами, если они вводятся в виде быстрой внутривенной инъекции, чем при медленной инфузии.
Внутривенное введение
Стандартные дозы
В начале лечения (индукции ремиссии) острой нелимфоцитарной лейкемии доза лекарства, используемого одновременно с другими противоопухолевыми препаратами, обычно составляет 100 мг/м кв. в день в виде непрерывной инфузии (дни с 1 по 7) или 100 мг/м кв. внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).

• 1. до 7).

Большие дозы
От 2 г/м кв. до 3 г/м кв., вводимые в виде инфузии, продолжающейся от 1 до 3 часов, применяются каждые 12 часов в течение 2-6 дней вместе с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии. При терапии большими дозами не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.
Дозировка лекарства при острой лимфобластной лейкемии и неходжкинской лимфоме у детей должна соответствовать текущим рекомендациям.
Внутримозговое введение в случае лейкемии с поражением оболочек мозга и спинного мозга
При приготовлении цитарабина для внутримозгового введения не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для реконституции препарата следует использовать консервант-свободный 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций. Препарат следует ввести немедленно после приготовления.
внутримозговенно вводили в острой лейкемии в дозах от 5 мг/м кв. до 75 мг/м кв. Частота введения составляла от одной дозы в день в течение 4 дней до одной дозы каждые 4 дня. Наиболее часто используемой дозой было 30 мг/м кв. каждые 4 дня до нормализации результатов анализа спинномозговой жидкости, после чего следовал один дополнительный курс лечения. Схема дозирования обычно зависит от типа и степени тяжести симптомов со стороны центральной нервной системы, а также от ответа на предыдущее лечение.
внутримозговенно вводили вместе с солью натрия бурситина гидрокортизона и метотрексатом, как в профилактике ново диагностированной острой лимфобластной лейкемии у детей, так и в лечении лейкемии с поражением оболочек мозга и спинного мозга. Профилактическое лечение этими тремя препаратами предотвратило поражение центральной нервной системы и обеспечило подобную частоту общих ремиссий и уровень выживаемости, как у пациентов, которым в качестве первоначальной профилактики была применена радиотерапия центральной нервной системы и внутримозговенно метотрексат. Доза цитарабина составляла 30 мг/м кв., соли натрия бурситина гидрокортизона - 15 мг/м кв. и метотрексата - 15 мг/м кв. (общая, максимальная единовременная доза составляла 15 мг/м кв. метотрексата). Прежде чем начать лечение, врач должен ознакомиться с этой схемой, однако у детей и подростков следует использовать дозировку метотрексата в зависимости от возраста, а не площади поверхности тела.
Профилактическое лечение тремя препаратами можно применить после успешного первоначального лечения лейкемии с поражением оболочек мозга и спинного мозга. Прежде чем начать терапию по этой схеме, врач должен ознакомиться с текущими рекомендациями.
Цитарабин, вводимый внутримозговенно, может вызывать симптомы общей токсичности, при этом необходимо тщательное наблюдение за кроветворной системой. Может быть необходима модификация противоопухолевого лечения. Тяжелые токсические эффекты возникают редко. Когда цитарабин вводится как внутримозговенно, так и внутривенно с интервалом в несколько дней, существует повышенный риск его токсического воздействия на костный мозг; однако в случаях тяжелой, угрожающей жизни болезни одновременное применение цитарабина внутривенно и внутримозговенно остается на усмотрение врача, ведущего лечение.
В случае очаговых поражений лейкемии в центральной нервной системе внутримозговое введение препарата может быть неэффективным. Более эффективным в этом случае является применение радиотерапии.
Подкожное введение
Обычно вводится 20-100 мг/м кв. в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения.
Дозировка лекарства при острой лимфобластной лейкемии и неходжкинской лимфоме у детей должна соответствовать текущим рекомендациям.
Дети и подростки
Дозировка лекарства аналогична рекомендуемой для взрослых. Текущие рекомендации по дозировке у детей и подростков следует проверить в последних стандартах лечения.
Для реконституции препарата следует использовать консервант-свободный 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций. Препарат следует ввести немедленно после приготовления.

Фармацевтическая несовместимость

Лекарство является физически несовместимым с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, и солью натрия бурситина метилпреднизолона, пенициллинами, такими как оксациллин, пенициллин G.

Фармацевтическая совместимость

Цитарабин остается фармацевтически совместимым с следующими препаратами в указанных концентрациях, в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (соль натрия) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (фосфат натрия) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также является физически совместимым с метотрексатом.

Особые меры предосторожности при хранении

Стабильность и совместимость после реконституции
Исследования химической и физической стабильности лекарства показали, что цитарабин остается стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25°C в стеклянных бутылках и пластиковых мешках для внутривенных инфузий в растворе концентрацией 0,5 мг/мл после смешивания с следующими растворителями:

• вода для инъекций,
• 5% раствор глюкозы для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остается стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25°C, температуре 20°C и 4°C в стеклянных бутылках и пластиковых мешках для внутривенных инфузий в растворе концентрацией 8-32 мг/мл после смешивания с следующими растворителями:
5% раствор глюкозы для инъекций,

• 5% глюкоза в 0,2% растворе хлорида натрия для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин остается стабильным до 8 дней при температуре ниже 25°C в концентрации 2 мг/мл в присутствии КCl концентрацией 50 мЭкв/500 мл после смешивания с следующими растворителями:

• 5% раствор глюкозы для инъекций,
• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.