VANKOMICIN

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento VANCOMICINA (VANCOMYCIN)

VANCOMICINA (VANCOMYCIN)

COMPOSIÇÃO

substância ativa: vancomicina; 1 frasco contém vancomicina hidroclorido equivalente a 500 mg ou 1000 mg de vancomicina; excipientes: hidróxido de sódio, ácido clorídrico, água para injeção.

FORMA FARMACÊUTICA

Liofilizado para solução para infusão.

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

Pó ou massa liofilizada de cor branca a amarelada.

GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO

Antimicrobianos para uso sistêmico. Antibióticos glicopeptídicos. Código ATC J01X A01.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

FARMACODINÂMICA

A vancomicina é um antibiótico glicopeptídico tricíclico, obtido a partir de Amycolatopsis orientalis, eficaz contra muitos microrganismos gram-positivos. A ação bactericida da vancomicina consiste na inibição da síntese da parede bacteriana, devido à inibição da polimerização dos glicopeptídeos e à inibição seletiva da síntese do RNA bacteriano. Não há resistência cruzada entre a vancomicina e outros antibióticos. A vancomicina não é ativa in vitro contra bactérias gram-negativas, micobactérias ou fungos.

A combinação de vancomicina e aminoglicosídeo atua sinergicamente in vitro contra muitas cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterococos e estreptococos do grupo viridans.

Foi demonstrado que a vancomicina é eficaz contra a maioria das cepas de microrganismos listados abaixo, tanto in vitro quanto em infecções clínicas, como descrito na seção "Modo de usar e doses".

Microrganismos gram-positivos aeróbios

Difteroides

Enterococos (por exemplo, Enterococcus faecalis)

Estafilococos, incluindo Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (incluindo cepas meticiilina-resistentes heterogêneas)

Streptococcus bovis

Estreptococos do grupo viridans

Abaixo estão apresentados dados de estudos in vitro, mas seu significado clínico é desconhecido.

A vancomicina demonstrou MIC (concentração inibitória mínima) de 1 μg/mL ou menos contra a maioria (≥ 90%) das cepas de estreptococos e MIC de 4 μg/mL ou menos contra a maioria (≥ 90%) das cepas de outros microrganismos listados; no entanto, a segurança e eficácia do uso da vancomicina no tratamento de infecções clínicas causadas por esses microrganismos não foram estabelecidas em ensaios clínicos adequados e bem controlados.

Microrganismos gram-positivos aeróbios

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas resistentes à penicilina)

Streptococcus agalactiae

Microrganismos gram-positivos anaeróbios

Actinomyces spp.

Lactobacillus spp.

FARMACOCINÉTICA

A vancomicina é mal absorvida após administração oral.

Em pacientes com função renal normal, a administração intravenosa repetida de 1 g de vancomicina (15 mg/kg), administrada durante 60 minutos, produz concentrações plasmáticas médias de aproximadamente 63 μg/mL imediatamente após o término da infusão, 23 μg/mL após 2 horas da infusão e 8 μg/mL após 11 horas da infusão. A administração repetida de 500 mg, administrada durante 30 minutos, produz concentrações plasmáticas médias de aproximadamente 49 μg/mL após o término da infusão, 19 μg/mL após 2 horas da infusão e 10 μg/mL após 6 horas da infusão. As concentrações plasmáticas durante a administração repetida são semelhantes às concentrações após uma dose única.

O período de meia-vida da vancomicina no plasma é de 4 a 6 horas em pacientes com função renal normal. Nas primeiras 24 horas, cerca de 75% da dose administrada de vancomicina é excretada na urina por filtração glomerular. O clearance plasmático médio é de aproximadamente 0,058 L/kg/h, e o clearance renal médio é de aproximadamente 0,048 L/kg/h. A disfunção renal retarda a eliminação da vancomicina. Em pacientes com rim removida, o período de meia-vida médio é de 7,5 dias. O coeficiente de distribuição é de 0,3 a 0,43 L/kg. Não há metabolismo aparente do medicamento. Aproximadamente 60% da dose intraperitoneal de vancomicina administrada durante a diálise peritoneal é absorvida sistemicamente em 6 horas. Concentrações de 10 μg/mL no soro são alcançadas após a injeção intraperitoneal de 30 mg/kg de vancomicina.

No entanto, a segurança e eficácia da administração intraperitoneal de vancomicina não foram estabelecidas em estudos adequados e bem controlados (ver seção "Precauções").

O clearance sistêmico e renal total da vancomicina pode ser reduzido em pessoas idosas.

Cerca de 55% da vancomicina administrada se liga às proteínas plasmáticas em concentrações de vancomicina no soro de 10 a 100 μg/mL. Após a administração intravenosa de vancomicina, a concentração inibitória está presente nos líquidos pleurais, pericárdicos, ascíticos e sinoviais; na urina; no líquido de diálise peritoneal e no tecido dos apêndices auriculares. A vancomicina não difunde facilmente através das meninges normais para o líquido cefalorraquidiano; mas, quando as meninges estão inflamadas, ocorre a penetração no líquido cefalorraquidiano.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

INDICAÇÕES

- Para o tratamento de infecções graves ou severas causadas por cepas de estafilococos resistentes à meticilina (β-lactâmicos-resistentes).

- Para o tratamento de pacientes com alergia à penicilina e cefalosporinas, incluindo quando a administração de outros agentes, incluindo penicilinas ou cefalosporinas, não foi bem-sucedida.

- Para o tratamento de infecções causadas por microrganismos sensíveis à vancomicina, resistentes a outros agentes antimicrobianos.

- Para o tratamento de endocardite estafilocócica, causada por S. viridans ou S. bovis. No endocardite causado por enterococos (por exemplo, E. faecalis), a vancomicina é eficaz apenas em combinação com aminoglicosídeos.

- Para o tratamento de endocardite difteroide.

- Para o tratamento de endocardite de válvula protética precoce, causada por S. epidermidis ou difteroides, em combinação com rifampicina, aminoglicosídeo ou ambos.

- Para o tratamento de outras infecções causadas por estafilococos, incluindo septicemia, infecções ósseas, infecções das vias respiratórias inferiores, infecções da pele e estruturas da pele.

- Para o tratamento de infecções piogênicas localizadas causadas por estafilococos como complemento às medidas cirúrgicas apropriadas.

- Para o tratamento de colite pseudomembranoso associado à antibioticoterapia, causado por Clostridium difficile (administração oral).

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade à vancomicina ou a qualquer outro componente do medicamento.

INTERAÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS E OUTRAS INTERAÇÕES

A administração concomitante de vancomicina e anestésicos foi associada à eritema, hiperemia semelhante à histamina (ver seção "Precauções") e reações anafilatoide (ver seção "Efeitos colaterais").

Recomenda-se monitorar a função renal em pacientes que recebem vancomicina e outros medicamentos potencialmente neurotóxicos e/ou nefrotóxicos, sistêmicos ou locais, como anfotericina B, aminoglicosídeos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina ou cisplatina (ver seção "Precauções"). Devido à ação sinérgica com gentamicina, a dose máxima de vancomicina deve ser limitada a 500 mg a cada 8 horas.

Quando administrada durante ou imediatamente após a operação cirúrgica, a ação dos relaxantes musculares, como succinilcolina, pode aumentar ou prolongar-se. Não se deve misturar vancomicina com aminofilina ou fluoruracila, pois as propriedades da vancomicina podem ser significativamente reduzidas com o tempo. A combinação de vancomicina com aminoglicosídeos atua sinergicamente in vitro em Staphylococcus aureus, estreptococos não enterocócicos do grupo D, enterococos e Streptococcus spp. (diversas espécies). Medicamentos que reduzem a peristalse intestinal são contraindicados em colite pseudomembranoso. O colestiramina reduz a eficácia da vancomicina.

A administração concomitante de vancomicina e piperacilina/tazobactam pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal aguda.

PRECAUÇÕES

REAÇÕES NO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO DA INFUSÃO

A administração rápida em bolus (por exemplo, durante alguns minutos) pode ser acompanhada de hipotensão arterial excessiva, incluindo choque e, raramente, parada cardíaca. Portanto, para reduzir o risco de reações hipotensivas, é necessário controlar a pressão arterial do paciente durante a administração do medicamento.

A vancomicina deve ser administrada apenas por via intravenosa devido ao risco de necrose de tecidos moles.

A vancomicina hidroclorido para injeção deve ser administrada como solução diluída durante, no mínimo, 60 minutos para evitar reações de infusão. A interrupção da infusão geralmente leva à rápida resolução dessas reações. As reações relacionadas à velocidade de administração do medicamento podem ocorrer a qualquer concentração e velocidade de administração e desaparecer após o término da administração do medicamento.

NEFROTOXICIDADE

Em pacientes com insuficiência renal, incluindo anúria, a vancomicina deve ser administrada com cautela, pois a possibilidade de efeitos tóxicos é muito maior em condições de manutenção prolongada de altas concentrações do medicamento no sangue. O risco de toxicidade aumenta com altas concentrações do medicamento no sangue ou com terapia prolongada.

O monitoramento regular da concentração de vancomicina no sangue é recomendado durante o uso de altas doses do medicamento e durante a terapia prolongada, especialmente em pacientes com disfunção renal ou perda auditiva, bem como durante a administração concomitante de substâncias nefrotóxicas (especialmente piperacilina/tazobactam) (ver seções "Modo de usar e doses" e "Interactions com outros medicamentos").

O efeito sistêmico da vancomicina pode levar ao desenvolvimento de lesão renal aguda (LRA). O risco de LRA aumenta com o aumento da exposição sistêmica/concentração sérica do medicamento. É necessário garantir o monitoramento da função renal em todos os pacientes, especialmente em pacientes com disfunção renal preexistente, pacientes com doenças concomitantes que predisponham ao desenvolvimento de insuficiência renal, bem como em pacientes que recebem concomitantemente medicamentos nefrotóxicos.

OTOTOXICIDADE

Durante o tratamento com vancomicina, existe o risco de desenvolvimento de efeitos ototóxicos. A ototoxicidade pode ser transitória ou persistente. A ototoxicidade foi observada na maioria dos pacientes que receberam doses excessivas, já apresentavam perda auditiva ou receberam concomitantemente outros medicamentos ototóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos). A vancomicina deve ser administrada com cautela em pacientes com insuficiência renal, devido ao aumento significativo do risco de toxicidade com altas concentrações no sangue durante um período prolongado.

A dosagem da vancomicina deve ser ajustada para pacientes com disfunção renal (ver seção "Modo de usar e doses").

REAÇÕES ADVERSAS GRAVES DA PELE

Durante o tratamento com vancomicina, foram observadas reações adversas graves da pele, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas, que podem levar a um desfecho fatal (ver seção "Efeitos colaterais"). Os sintomas cutâneos relatados incluem erupções cutâneas, lesões da mucosa e bolhas. A maioria dessas reações ocorreu dentro de alguns dias a 8 semanas após o início do tratamento com vancomicina.

Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de reações cutâneas graves. Se houver suspeita ou sintomas de tais reações, a vancomicina deve ser interrompida imediatamente e considerada uma terapia alternativa. Se um paciente tiver antecedentes de reações adversas graves da pele com vancomicina, o tratamento com vancomicina não deve ser mais prescrito.

DIARREIA ASSOCIADA À CLOSTRIDIUM DIFFICILE (CDAD)

Com a administração de quase todos os antibacterianos, incluindo vancomicina, foram relatados casos de diarreia associada à Clostridium difficile. Essa diarreia pode variar em gravidade, desde diarreia leve até colite mortal. O tratamento com antibacterianos altera a flora normal do intestino grosso, levando ao crescimento de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. A cepa hipertóxica de C. difficile causa uma maior incidência e mortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir colectomia. A possibilidade de CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após a administração de antibióticos. Como a CDAD pode ocorrer dentro de dois meses após a administração de antibacterianos, é necessário investigar cuidadosamente a história médica do paciente.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, a administração contínua de antibióticos, não direcionada contra C. difficile, pode precisar ser interrompida. Devem ser realizados controle adequado de líquidos e eletrólitos, adição de proteínas, tratamento de C. difficile com antibióticos e avaliação cirúrgica, de acordo com a condição clínica do paciente.

ALTERAÇÕES OCULARES

A vancomicina não é indicada para administração intracameral e intravítrea.

VASCULETE HEMORRÁGICO OCCLUSIVO DA RETINA

Foram relatados casos de vasculite hemorrágico occlusivo da retina, incluindo perda visual irreversível, em pacientes que receberam vancomicina durante ou após a operação de catarata com implante de lente intraocular. Não foi estabelecida a segurança e eficácia da administração de vancomicina por via intracameral ou intravítrea. A vancomicina não é indicada para a prevenção de endoftalmite.

Foram detectadas concentrações clinicamente significativas no soro em alguns pacientes que receberam tratamento para colite pseudomembranosa associada à C. Difficile após administração oral repetida de vancomicina.

USO PROLONGADO DE VANCOMICINA

O uso prolongado de vancomicina pode levar ao crescimento de microrganismos não sensíveis. A vigilância cuidadosa do paciente é importante. Se uma superinfecção se desenvolver durante a terapia, devem ser tomadas medidas apropriadas.

Em casos raros, foi relatada a ocorrência de colite pseudomembranosa devido ao desenvolvimento de C. difficile em pacientes que receberam vancomicina por via intravenosa.

TESTES SERIADOS DA FUNÇÃO AUDITIVA

Testes seriais da função auditiva podem ser úteis para minimizar o risco de ototoxicidade.

NEUTROPENIA

Foi relatada neutropenia reversível em pacientes que receberam vancomicina (ver seção "Efeitos colaterais"). Devem ser realizados exames regulares de contagem de leucócitos em pacientes durante a terapia prolongada com vancomicina, bem como em casos de administração concomitante de medicamentos que podem causar neutropenia.

ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA

A vancomicina irrita os tecidos, portanto, deve ser administrada apenas por via intravenosa. A administração intramuscular ou extravasculares pode causar dor, sensibilidade e necrose tecidual. Pode ocorrer tromboflebite, cuja frequência e gravidade podem ser minimizadas se a solução diluída do medicamento (2,5-5 g/L) for administrada lentamente e o local de administração for alterado.

FREQUÊNCIA DE COMPLICAÇÕES RELACIONADAS À INFUSÃO

A frequência de complicações relacionadas à infusão (incluindo hipotensão arterial, rubor, hiperemia, urticária e prurido) aumenta com a administração concomitante de anestésicos, portanto, é recomendável iniciar a anestesia após a conclusão da infusão lenta (60 minutos) de vancomicina.

ADMINISTRAÇÃO INTRATECAL

Não foi estabelecida a segurança e eficácia da administração de vancomicina por via intratecal (intralumbar ou intraventricular).

RELATOS DE CASOS

Foram relatados casos de administração de vancomicina estéril por via intraperitoneal durante a diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC), que levaram ao desenvolvimento de síndrome de peritonite química. O síndrome manifestou-se com a presença de diálise não transparente, que podia ser acompanhada de dor abdominal de intensidade variável e febre. Esse síndrome é transitório e desaparece após a interrupção da administração intraperitoneal de vancomicina.

PREScriÇÃO DE VANCOMICINA

A prescrição de vancomicina na ausência de infecção bacteriana comprovada ou suspeita não é provável que traga benefícios ao paciente, mas aumenta o risco de proliferação de bactérias resistentes a medicamentos.

CRIANÇAS

Em crianças, é desejável confirmar as concentrações desejadas de vancomicina no soro. A administração concomitante de vancomicina e anestésicos foi associada à eritema e hiperemia semelhante à histamina em crianças.

PACIENTES IDOSOS

A redução natural da filtração glomerular com o aumento da idade pode ser a causa de uma maior concentração de vancomicina no soro, se a dosagem não for ajustada. A dosagem de vancomicina deve ser ajustada para pacientes idosos.

É NECESSÁRIO REALIZAR MONITORAMENTO DAS FUNÇÕES HEPÁTICAS

É necessário realizar o monitoramento das funções hepáticas, pois doenças hepáticas durante a administração de vancomicina podem ser agravadas devido ao aumento dos níveis de bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e, raramente, lactato desidrogenase e gama-glutamiltransferase.

A VANCOMICINA DEVE SER ADMINISTRADA COM CAUTELA

A vancomicina deve ser administrada com cautela em pacientes com reações alérgicas à teicoplanina, pois foram descritos casos de reações alérgicas cruzadas. Em alguns pacientes com doenças inflamatórias da mucosa intestinal, pode ocorrer absorção sistêmica significativa após a administração oral de vancomicina. Portanto, existe o risco de desenvolvimento de efeitos colaterais relacionados à administração parenteral de vancomicina. É necessário ter cautela especial ao administrar vancomicina em crianças prematuras devido à imaturidade de seu sistema renal, o que pode levar a um aumento da concentração sérica de vancomicina.

É RECOMENDADO CONTROLE DA CONCENTRAÇÃO DE VANCOMICINA

É recomendado controlar a concentração de vancomicina no soro em recém-nascidos prematuros e crianças em idade de amamentação.

FORAM REGISTRADOS CASOS DE PACIENTES COM QUEIMADURAS

Foram registrados casos de pacientes com queimaduras que têm um clearance mais alto de vancomicina, portanto, necessitam de administração mais frequente do medicamento com aumento da dose. Durante o tratamento desses pacientes, é recomendável determinar individualmente a dose de vancomicina e observar cuidadosamente seu estado.

INFORMAÇÕES PARA PACIENTES

Os pacientes devem saber que os antibacterianos, incluindo a vancomicina, devem ser usados apenas para tratar infecções bacterianas. Esses medicamentos não tratam infecções virais (por exemplo, resfriado comum). Se o medicamento for prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora geralmente se sintam melhor no início do tratamento, o medicamento deve ser tomado exatamente como prescrito. Falhas no tratamento ou não conclusão do curso completo de terapia podem levar à redução da eficácia do tratamento e ao aumento da probabilidade de desenvolvimento de resistência bacteriana, que não pode ser tratada com vancomicina ou outros antibióticos no futuro.

A diarreia causada por antibióticos geralmente desaparece após a interrupção do tratamento. No entanto, em alguns casos, após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem apresentar fezes aquosas com sangue (acompanhadas de espasmos abdominais, febre ou não), mesmo após dois ou mais meses da última dose de antibiótico. Se isso ocorrer, o paciente deve procurar imediatamente um médico.

USO DURANTE A GRAVIDEZ OU AMAMENTAÇÃO

GRAVIDEZ

Não foram realizados estudos sobre o efeito da vancomicina na capacidade reprodutiva de animais. Não se sabe se a vancomicina pode afetar a capacidade de reprodução.

Em um estudo clínico controlado, foi avaliado o potencial efeito ototóxico e nefrotóxico da vancomicina em recém-nascidos, quando o medicamento foi administrado a mulheres grávidas para tratar infecções estafilocócicas graves, associadas ao uso de drogas intravenosas. A vancomicina foi detectada no sangue do cordão umbilical. Não foi observada perda auditiva sensorial ou nefrototoxicidade relacionada à administração de vancomicina. Uma criança, cuja mãe recebeu vancomicina no terceiro trimestre, apresentou perda auditiva condutiva, que não foi atribuída ao efeito da vancomicina. Como o número de pacientes que receberam tratamento nesse estudo foi limitado, e a vancomicina foi administrada apenas no segundo e terceiro trimestres, não se sabe se a vancomicina causa dano ao feto. A prescrição de vancomicina durante a gravidez é possível apenas por indicação de vida, quando o benefício esperado para a mãe supera o risco para o feto, com monitoramento da concentração de vancomicina no soro.

AMAMENTAÇÃO

O medicamento passa para o leite materno. Deve-se ter cautela durante a amamentação. Deve-se tomar a decisão de interromper a administração de vancomicina ou interromper a amamentação, dependendo da necessidade de administração do medicamento para a mãe.

CAPACIDADE DE INFLUENCIAR A VELOCIDADE DE REAÇÃO AO DIRIGIR VEÍCULOS OU OPERAR MÁQUINAS

Durante o tratamento com o medicamento, pode ocorrer redução da capacidade de concentração, o que deve ser levado em consideração ao dirigir veículos ou operar máquinas.

MODO DE USAR E DOSES

A vancomicina deve ser administrada por via intravenosa para o tratamento de infecções que ameaçam a vida. Em nenhum caso, a vancomicina deve ser administrada por via de injeção em bolus ou intramuscular devido à dor e possível necrose no local de administração.

As reações à administração do medicamento podem depender tanto da concentração da solução quanto da velocidade de administração. Para o tratamento de adultos, é recomendado que a concentração na administração não exceda 5 mg/mL, e a velocidade de administração não exceda 10 mg/min. Pacientes que necessitam de restrição de líquidos podem receber o medicamento com concentração de até 10 mg/mL, mas a velocidade de administração não deve exceder 10 mg/min. A velocidade de infusão de 10 mg/min ou menos está associada a uma menor frequência de eventos adversos relacionados à infusão (ver seção "Efeitos colaterais"). No entanto, os eventos adversos relacionados à infusão podem ocorrer a qualquer velocidade de infusão ou concentração.

A duração do tratamento depende das indicações terapêuticas para as quais o medicamento é administrado.

PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL NORMAL

A dose diária usual para administração intravenosa é de 2 g, administrada em doses de 500 mg a cada 6 horas ou 1 g a cada 12 horas. Cada dose deve ser administrada com uma velocidade de no máximo 10 mg/min ou durante, no mínimo, 60 minutos, dependendo do que for mais longo. Outros fatores relacionados ao paciente, como idade ou presença de obesidade, podem exigir a modificação da dose diária usual para administração intravenosa.

CRITÉRIOS DE DOSE PARA PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL

Para pacientes com disfunção renal, é necessário ajustar a dosagem. Pode ser necessário reduzir a dose mais do que o esperado para recém-nascidos prematuros e idosos devido à disfunção renal.

O monitoramento da concentração de vancomicina no soro é útil para otimizar a terapia, especialmente em pacientes com disfunção renal grave. As concentrações séricas de vancomicina podem ser determinadas por análise microbiológica, radioimunoensaio, imunoensaio de fluorescência polarizada, imunoensaio de fluorescência ou cromatografia líquida de alta eficiência.

Se o clearance de creatinina puder ser medido ou estimado com precisão, a dosagem para a maioria dos pacientes com insuficiência renal pode ser calculada usando a tabela abaixo. A dose de vancomicina por dia em mg é aproximadamente 15 vezes maior do que a taxa de filtração glomerular em mL/min. A dosagem deve ser ajustada de acordo com o clearance de creatinina na tabela 1.

A dose inicial do medicamento deve ser de 15 mg/kg de peso corporal, inclusive para pacientes com insuficiência renal leve e moderada.

A tabela não se aplica ao tratamento de pacientes com apenas um rim funcionando. Nesses casos, a dose inicial de vancomicina de 15 mg/kg de peso corporal deve ser administrada antes de alcançar a concentração sérica terapêutica. A dose de manutenção é de 1,9 mg/kg/dia. Para pacientes com insuficiência renal grave, é recomendada a administração de 250-1000 mg do medicamento a cada dia, com intervalos de vários dias. Em caso de anúria, a dose recomendada é de 1000 mg a cada 7-10 dias.

Quando a concentração de creatinina no soro for conhecida, para determinar o clearance de creatinina, é necessário aplicar a fórmula abaixo (considerando o sexo, peso corporal e idade do paciente). No entanto, para obter um valor preciso, o clearance de creatinina deve ser medido.

Mulheres: 0,85 × valor obtido pela fórmula acima.

A creatinina no soro deve ser determinada em condições de estado estável da função renal. Caso contrário, o valor calculado para o clearance de creatinina pode ser impreciso. O clearance calculado é uma superestimação do clearance real em pacientes que se encontram em condições caracterizadas por disfunção renal, como choque, insuficiência cardíaca grave ou oligúria; ou em condições em que a relação normal entre a massa muscular e o peso corporal total está ausente, como em pacientes com obesidade ou doença hepática, edema ou ascite; ou em condições acompanhadas de desnutrição, perda de peso ou imobilidade.

ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA

Antes da administração, o conteúdo do frasco de vancomicina hidroclorido para injeção é dissolvido em água estéril para injeção até uma concentração de vancomicina de 50 mg/mL (ver tabela 2).

A solução reconstituída deve ser armazenada a 2-8°C por 96 horas.

A solução reconstituída requer diluição adicional: para a solução que contém 500 mg em 10 mL, adicionam-se 100 mL de um dos solventes de infusão listados abaixo, e para a solução que contém 1000 mg em 20 mL, adicionam-se 200 mL de um dos solventes de infusão listados abaixo. A dose necessária, diluída dessa forma, deve ser administrada por infusão intravenosa intermitente durante, no mínimo, 60 minutos.

Do ponto de vista microbiológico, a solução deve ser administrada o mais rápido possível após a reconstituição. A concentração final da solução de vancomicina não deve exceder 5 mg/mL.

COMPATIBILIDADE COM LÍQUIDOS PARA INFUSÃO INTRAVENOSA

A solução reconstituída de vancomicina pode ser diluída com os seguintes solventes de infusão:

- Solução de glicose a 5% para injeção;

- Solução de glicose a 5% para injeção e solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção;

- Solução de Ringer lactato para injeção;

- Solução de Ringer lactato para injeção e solução de glicose a 5% para injeção;

- Solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção.

Antes da administração, deve-se verificar se a solução diluída é transparente, incolor e não contém inclusões mecânicas.

O medicamento deve ser administrado por infusão intravenosa contínua durante 60 minutos.

A solução de vancomicina tem um pH baixo e pode causar instabilidade química ou física de outras substâncias ao ser misturada.

INCOMPATIBILIDADE

Foi demonstrado que as soluções de vancomicina e antibióticos beta-lactâmicos são fisicamente incompatíveis. A probabilidade de formação de precipitado aumenta com o aumento da concentração de vancomicina. Recomenda-se lavar cuidadosamente os sistemas de infusão entre a administração desses antibióticos. Além disso, recomenda-se diluir as soluções de vancomicina a uma concentração de 5 mg/mL ou menos.

A solução diluída de vancomicina tem um valor de pH baixo, o que pode causar instabilidade física ou química ao ser misturada com outros componentes.

As soluções de vancomicina não devem ser misturadas com outras soluções, exceto aquelas com as quais a compatibilidade foi comprovada.

NÃO É RECOMENDADO O USO CONCOMITANTE E A MISTURA DE SOLUÇÕES DE VANCOMICINA

Não é recomendado o uso concomitante e a mistura de soluções de vancomicina com clorafenicol, corticosteroides, barbitúricos, benzilpenicilinas, clorotiazida, dexametasona, meticilina, heparina, aminofilina, bicarbonato de sódio, nitrofurantoína, novobiocina, fenitoína, sulfadiazina, sulfafurazol dietanolamina, cefalosporinas e fenobarbital.

SOBREDOSAGEM

Sintomas. A sobredosagem é caracterizada pelo aumento da gravidade dos efeitos colaterais.

Tratamento. Recomenda-se tratamento direcionado ao suporte da filtração glomerular adequada.

A vancomicina é mal eliminada por diálise.

Foi relatado que a hemofiltração e a hemoperfusão com resina de polissulfona permitem aumentar a eliminação da vancomicina. A dose letal média por via intravenosa é de 319 mg/kg em ratos e 400 mg/kg em camundongos.

No tratamento da sobredosagem, deve-se considerar a possibilidade de sobredosagem de vários medicamentos, a interação entre eles e as características da farmacocinética do medicamento no paciente específico.

EFEITOS COLATERAIS

Os efeitos colaterais podem ocorrer durante ou imediatamente após a administração rápida do medicamento, incluindo reações anafiláticas (hipotensão arterial, dispneia, dispnéia, urticária ou prurido), distúrbios cardíacos (insuficiência cardíaca, até parada cardíaca). A administração rápida do medicamento também pode causar rubor ou dor muscular no peito e nas costas. Essas reações geralmente desaparecem em 20 minutos, mas podem persistir por várias horas. Tais reações são raramente observadas quando o medicamento é administrado lentamente durante 60 minutos.

DOENÇAS DO SANGUE E DO SISTEMA LINFÁTICO

Neutropenia reversível (geralmente começa dentro de 1 semana ou mais após o início da terapia com vancomicina ou após a administração de uma dose total de mais de 25 g), agranulocitose, trombocitopenia, eosinofilia.

DOENÇAS DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

Insuficiência cardíaca, hipotensão arterial, flebite, vasculite, parada cardíaca (essas reações estão principalmente relacionadas à administração rápida do medicamento).

DOENÇAS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO

Dispneia, dispnéia.

DOENÇAS DO SISTEMA DIGESTÓRIO

Náusea, vômito, diarreia, dor abdominal, colite pseudomembranosa, cujos sintomas podem ocorrer durante ou após o tratamento.

FORAM REGISTRADOS CASOS DE PERITONITE QUÍMICA

Foram registrados casos de peritonite química após a administração intraperitoneal do medicamento (ver seção "Precauções").

DOENÇAS DA PELE E DO TECIDO SUBCUTÂNEO

Prurido, urticária, exantema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas, que podem levar a um desfecho fatal (ver seção "Precauções").

Durante o tratamento com vancomicina, foram observadas reações adversas graves da pele, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (muito rara), reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas, que podem levar a um desfecho fatal (ver seção "Precauções").

DOENÇAS DO OUVIDO E DO EQUILÍBRIO

Zumbido ou tinido no ouvido, perda auditiva, vertigem. O efeito ototóxico foi observado com mais frequência quando o medicamento foi administrado em doses altas ou em combinação com outros medicamentos com efeito ototóxico, bem como em pacientes com disfunção renal ou perda auditiva pré-existente.

DOENÇAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO

Reação anafilatoide (reação relacionada à infusão), reações de hipersensibilidade, choque anafilatoide (reação relacionada à infusão).

RESULTADOS DE EXAMES DE LABORATÓRIO

Aumento dos níveis de creatinina no soro, aumento dos níveis de ureia no soro, aumento dos níveis de AST, ALT, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase, gama-glutamiltransferase, bilirrubina, leucina aminopeptidase.

DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO

Tontura, parestesia.

DOENÇAS DO SISTEMA URINÁRIO

Nefrite intersticial*, azotemia, insuficiência renal aguda.

*Pode ocorrer deterioração da função renal (que geralmente é acompanhada de aumento dos níveis de creatinina ou ureia no soro), principalmente após a administração de doses altas do medicamento. A nefrite intersticial é rara. Na maioria dos casos, esses efeitos colaterais foram observados em pacientes que receberam concomitantemente aminoglicosídeos ou tinham disfunção renal pré-existente. Após a interrupção do tratamento com vancomicina, a azotemia desapareceu em quase todos os pacientes.

OUTROS DISTÚRBIOS E COMPLICAÇÕES NO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO

Febre medicamentosa, calafrios, alterações no local de injeção, incluindo dor, inflamação, irritação, necrose tecidual, erupções medicamentosas com eosinofilia e manifestações sistêmicas (síndrome DRESS), lacrimejamento, inflamação da mucosa.

NOTIFICAÇÃO DE EFEITOS COLATERAIS SUSPEITOS

A notificação de efeitos colaterais suspeitos após a registro do medicamento é um procedimento importante. Isso permite continuar monitorando a relação benefício-risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem notificar sobre qualquer efeito colateral suspeito por meio do sistema nacional de farmacovigilância.

PRAZO DE VALIDADE

2 anos.

CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO

Armazenar na embalagem original, em local protegido da luz, a uma temperatura não superior a 25°C.

Armazenar em local inacessível a crianças.

A solução reconstituída deve ser armazenada a 2-8°C por 96 horas.

INCOMPATIBILIDADE

Foi demonstrado que as soluções de vancomicina e antibióticos beta-lactâmicos são fisicamente incompatíveis. A probabilidade de formação de precipitado aumenta com o aumento da concentração de vancomicina. Recomenda-se lavar cuidadosamente os sistemas de infusão entre a administração desses antibióticos. Além disso, recomenda-se diluir as soluções de vancomicina a uma concentração de 5 mg/mL ou menos.

APRESENTAÇÃO

500 mg ou 1000 mg de liofilizado em frasco de vidro, fechado com tampa de borracha e lacre de alumínio.

1 ou 10 frascos em caixa de cartão.

CATEGORIA DE LIBERAÇÃO

Sob prescrição médica.

FABRICANTE

Hainan Poly Pharm Co., Ltd.

ENDEREÇO DO FABRICANTE E LOCAL DE ATIVIDADE

Guiyang Economic Development Area, Meilan District, Haikou, Hainan 571127, China.