SPIRONOLAKTON

INSTRUÇÕES para aplicações médicas do medicamento DIKLASEL (DICLASEL)

Composição

substâncias ativas: diclofenaco de sódio, cloridrato de lidocaína; 1 ml contém: 37,5 mg de diclofenaco de sódio e 10 mg de cloridrato de lidocaína; substâncias auxiliares: edetato dissódico, acetilcisteína, propilenoglicol, polietilenoglicol 400, hidróxido de sódio, água para injeção.

Forma farmacêutica

Solução para injeção.

Propriedades físico-químicas principais

Líquido claro, incolor ou com uma ligeira tonalidade amarelada ou marrom.

Grupo farmacoterapêutico

Anti-inflamatórios não esteroides e antirreumáticos.

Código ATC M01A B55.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O medicamento Diclasel contém o sal de sódio do diclofenaco - uma substância ativa não esteroide com propriedades anti-inflamatórias, analgésicas, antipiréticas e antirreumáticas expressas. A inibição da biossíntese das prostaglandinas é considerada o mecanismo principal de ação. As prostaglandinas desempenham um papel significativo na ocorrência de inflamação, dor e febre.

Nas doenças reumáticas, as propriedades anti-inflamatórias e analgésicas do medicamento causam uma resposta clínica expressa, caracterizada pela eliminação da dor em repouso, dor ao movimento, rigidez matutina e inchaço das articulações, bem como melhora das propriedades funcionais das articulações.

Nas inflamações pós-traumáticas/pós-operatórias, o diclofenaco de sódio reduz rapidamente a dor súbita e a dor ao movimento, bem como reduz o inchaço causado pela inflamação e lesões.

Quando aplicado concomitantemente para o tratamento da dor pós-operatória, o diclofenaco de sódio reduz significativamente a necessidade de opioides. O medicamento Diclasel apresenta um efeito analgésico expresso em dores moderadas e graves de origem não reumática dentro de 15-30 minutos após a administração - pode ser usado para a terapia inicial de doenças reumáticas inflamatórias e degenerativas, bem como para o tratamento da dor causada por inflamação não reumática.

Farmacocinética

Absorção. Após a injeção intramuscular, a concentração máxima no plasma sanguíneo é alcançada dentro de 10-20 minutos. A concentração terapêutica do medicamento Diclasel no plasma sanguíneo é de 0,7-2,0 mcg/ml. A administração repetida do medicamento não causa alterações nos rins. Se as doses recomendadas forem respeitadas, não há acúmulo do medicamento no organismo.

Distribuição. 99,7% do diclofenaco se liga às proteínas do soro sanguíneo, principalmente à albumina (99,4%). O volume médio de distribuição do diclofenaco de sódio é de 0,12-0,17 l/kg.

O medicamento penetra no líquido sinovial, onde a concentração máxima é determinada dentro de 2-4 horas após a administração. Nesse caso, o período de meia-vida no líquido sinovial é de 3-6 horas. Isso significa que, mesmo após 4-6 horas da administração do medicamento, as concentrações da substância ativa no líquido sinovial são maiores do que no plasma sanguíneo e permanecem em níveis mais altos por 12 horas.

Metabolismo. Aproximadamente metade da quantidade total da substância ativa administrada sofre metabolismo de primeira passagem. Como resultado, os valores da área sob a curva "concentração/tempo" (AUC) após a administração oral ou retal do medicamento são aproximadamente duas vezes menores do que os valores da AUC após a administração parenteral de uma dose equivalente do medicamento.

A biotransformação do medicamento ocorre parcialmente por meio da glicuronidação e metoxilação. Dois dos metabólitos fenólicos formados são farmacologicamente ativos, mas em menor medida do que o próprio diclofenaco de sódio.

Eliminação. O diclofenaco de sódio é eliminado do plasma sanguíneo com um clearance sistêmico de 263 ± 56 ml/min (média ± desvio padrão). O período de meia-vida terminal do medicamento é de 1-2 horas. Aproximadamente 60% da dose administrada é excretada nos rins na forma de metabólitos e menos de 1% na forma inalterada. A parte restante da dose administrada é excretada na forma metabolizada na bile e, em seguida, nas fezes.

Linearidade/nao linearidade. A concentração no plasma demonstra dependência linear da dose.

Farmacocinética em grupos específicos de pacientes. Não foram observadas diferenças significativas na absorção, metabolismo e eliminação do medicamento em pacientes idosos. Em pacientes com disfunção renal, após a administração da dose usual do medicamento, não foi observado aumento da quantidade da substância ativa inalterada. Se o clearance da creatinina for menor que 10 ml/min, o nível de metabólitos no plasma sanguíneo no estado de equilíbrio é aproximadamente quatro vezes maior do que em voluntários saudáveis. No entanto, eventualmente, os metabólitos são eliminados na bile. Em casos de disfunção hepática (hepatite crônica, cirrose hepática compensada), a farmacocinética e o metabolismo do medicamento não diferem dos observados em pacientes com função hepática normal.

Características clínicas

Indicações

Aplicar na forma de injeções intramusculares nos seguintes estados:

• formas inflamatórias ou degenerativas de reumatismo, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, osteoartrite, espondiloartrite, síndrome da dor vertebral, reumatismo extrarticulares;
• ataques agudos de gota;
• coli renal e hepática;
• dor, inflamação e inchaço após traumas e intervenções cirúrgicas;
• ataques graves de enxaqueca.

Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos componentes do medicamento;

hipersensibilidade individual aumentada à lidocaína ou a outros anestésicos locais amídicos;

convulsões na história, causadas pela administração de lidocaína;

porfiria;

miastenia;

terapia anticoagulante;

sangramento ou perfuração do trato gastrointestinal na história, relacionada ao tratamento anterior com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs);

forma ativa da doença úlcera / sangramento ou recorrência da doença úlcera / sangramento na história (dois ou mais episódios separados de úlcera estabelecida ou sangramento);

forma ativa da úlcera gástrica e / ou duodenal, sangramento gastrointestinal ou perfuração;

assim como outros AINEs, o diclofenaco também é contraindicado em pacientes em que a aplicação de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico ou outros AINEs provoca ataques de asma brônquica, broncoespasmo, angioedema, urticária, rinite aguda, pólipos nasais ou sintomas semelhantes à alergia;

doenças inflamatórias do intestino (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa);

insuficiência hepática (classe C na escala Child-Pugh);

insuficiência renal (taxa de filtração glomerular < 15 ml / min / 1,73 m2);

insuficiência cardíaca congestiva [classe funcional II-IV da classificação NYHA (Associação Cardíaca de Nova York)];

doença cardíaca isquêmica em pacientes que têm angina de peito, infarto do miocárdio;

doenças cerebrovasculares em pacientes que sofreram um acidente vascular cerebral ou têm episódios de ataques isquêmicos transitórios;

doenças das artérias periféricas;

contraindicado para o tratamento da dor perioperatória durante a cirurgia de bypass coronário (ou durante o uso de um aparelho de circulação extracorpórea);

distúrbios graves da condução cardíaca, bloqueio auriculoventricular de segundo e terceiro grau, síndrome do nó sinusal, síndrome de Adams-Stokes, síndrome de Wolff-Parkinson-White, bloqueio cardíaco completo, bradicardia, choque cardiogênico ou hipovolêmico, hipotensão arterial acentuada;

alto risco de sangramento pós-operatório, distúrbios da coagulação, hemostase incompleta, distúrbios da hematopoese ou sangramento cerebrovascular.

Interações com outros medicamentos e outras interações

Podem ocorrer as seguintes interações do medicamento Diclasel ou de outras formas farmacêuticas de diclofenaco.

O diclofenaco pode aumentar as concentrações de lítio e digoxina no plasma sanguíneo. No caso de administração concomitante, é recomendável controlar os níveis de lítio e digoxina no soro sanguíneo.

A administração do diclofenaco de sódio concomitantemente com diuréticos ou medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina [ECA]) pode causar diminuição do efeito anti-hipertensivo. Tais combinações devem ser usadas com cautela, e a pressão arterial nesses pacientes, especialmente idosos, deve ser cuidadosamente controlada. Os pacientes precisam ingerir uma quantidade adequada de líquidos. É recomendável controlar a função renal no início da terapia combinada e regularmente após isso, especialmente no caso de administração de diuréticos e inibidores da ECA, devido ao aumento do risco de nefrotoxicidade.

Medicamentos que causam hipercalemia. A terapia combinada com diuréticos poupadores de potássio, ciclosporina, tacrolimo ou trimetoprima pode estar associada a um aumento do nível de potássio no soro sanguíneo, portanto, a avaliação do estado dos pacientes deve ser realizada com mais frequência.

A administração concomitante de diclofenaco e outros AINEs sistêmicos, em particular inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), ou corticosteroides aumenta o risco de sangramento gastrointestinal ou úlcera. Deve-se evitar a administração concomitante de dois ou mais AINEs.

É recomendável ter cautela ao administrar diclofenaco de sódio com anticoagulantes e medicamentos antitrombocíticos, pois sua administração concomitante aumenta o risco de sangramento. Embora não haja evidências de que o diclofenaco afete a ação dos anticoagulantes, foram relatados casos de risco de complicações hemorrágicas em pacientes que receberam diclofenaco e anticoagulantes concomitantemente. Portanto, é recomendável um monitoramento cuidadoso dos pacientes que recebem diclofenaco e anticoagulantes concomitantemente, e, se necessário, uma correção da dosagem dos anticoagulantes. Como outros AINEs, o diclofenaco em doses altas pode inibir reversivelmente a agregação das plaquetas.

A administração concomitante de AINEs sistêmicos e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) aumenta o risco de sangramento gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Foi estabelecido que o diclofenaco de sódio pode ser prescrito junto com medicamentos hipoglicêmicos orais, e isso não afeta seus efeitos clínicos. No entanto, foram relatados casos de reações hipoglicêmicas e hiperglicêmicas após a prescrição do diclofenaco de sódio, que exigiram uma alteração na dosagem dos medicamentos hipoglicêmicos. Nesse contexto, é recomendável controlar o nível de glicose no sangue durante essa terapia combinada. Também é conhecido que, em casos de administração concomitante de diclofenaco e metformina, especialmente em pacientes com disfunção renal, podem ocorrer casos de acidose metabólica.

O diclofenaco pode inibir a eliminação do metotrexato nos túbulos renais, o que leva a um aumento do nível de metotrexato. No caso de administração de AINEs, em particular diclofenaco, menos de 24 horas antes da administração de metotrexato, é recomendável ter cautela, pois pode haver um aumento da concentração de metotrexato no sangue e uma aumento da toxicidade dessa substância. Foram registrados casos de toxicidade grave quando metotrexato e AINEs, incluindo diclofenaco, foram administrados com um intervalo de 24 horas. Essa interação é mediada pelo acúmulo de metotrexato devido à violação da excreção renal na presença de AINEs.

O diclofenaco, como outros AINEs, pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina e do tacrolimo devido ao efeito sobre as prostaglandinas renais. Nesse contexto, é recomendável administrar em doses mais baixas do que para pacientes que não recebem ciclosporina e tacrolimo.

Foram relatados casos de desenvolvimento de convulsões, que podem ser resultado da administração concomitante de antibióticos quinolônicos e AINEs. Convulsões são possíveis em pacientes com ou sem história de epilepsia ou convulsões. Portanto, é recomendável ter cautela ao considerar a administração de quinolônicos a pacientes que já estão recebendo AINEs.

Quando se administra fenitoína concomitantemente com diclofenaco, é recomendável realizar um monitoramento da concentração de fenitoína no plasma sanguíneo devido ao aumento esperado da exposição à fenitoína.

A colestipol e a colestiramina podem causar atraso ou diminuição da absorção do diclofenaco, portanto é recomendável administrar diclofenaco pelo menos 1 hora antes ou 4-6 horas após a administração da colestipol/colestiramina.

A administração concomitante de glicosídeos cardíacos e AINEs pode aumentar a insuficiência cardíaca, diminuir a taxa de filtração glomerular e aumentar os níveis de glicosídeos no plasma sanguíneo.

Os AINEs não devem ser administrados durante 8-12 dias após a administração de mifepristona, pois os AINEs podem diminuir o efeito da mifepristona.

É necessário ter cautela ao administrar diclofenaco com indutores do CYP2C9 (por exemplo, rifampicina). Isso pode levar a uma diminuição significativa da concentração no plasma sanguíneo e da exposição ao diclofenaco.

É recomendável administrar diclofenaco com cautela junto com inibidores potentes do CYP2C9 (como sulfafinpirazona e voriconazol), pois isso pode levar a um aumento significativo da concentração máxima no plasma sanguíneo e do efeito do diclofenaco devido à inibição do seu metabolismo.

Álcool. A administração de AINEs e o consumo concomitante de álcool podem aumentar os efeitos colaterais da substância ativa, especialmente no trato gastrointestinal ou no sistema nervoso central (SNC).

Também podem ocorrer interações relacionadas ao conteúdo de cloridrato de lidocaína.

Quando se administra lidocaína em combinação com medicamentos antiarritêmicos, betabloqueadores ou antagonistas de cálcio, é necessário considerar o efeito aditivo na condução atrioventricular, condução intraventricular e força de contração.

Betabloqueadores, como propranolol, e outros, bem como cimetidina, piperidina, bupivacaína, quinidina, disopiramida, amitriptilina, nortriptilina, clorpromazina e imipramina aumentam o nível de lidocaína no soro sanguíneo, reduzindo seu metabolismo hepático.

Em caso de intoxicação com glicosídeos cardíacos, a lidocaína pode aumentar a gravidade da bloqueio atrioventricular (AV). A lidocaína diminui o efeito cardiotônico dos glicosídeos cardíacos.

Quando se administra concomitantemente com medicamentos antiarritêmicos (amiodarona, verapamil, quinidina, etc.) ou medicamentos anticonvulsivantes (derivados da hidantoina) e fenitoína, a ação cardiodépressora da lidocaína é aumentada.

Quando se administra concomitantemente com medicamentos sedativos e hipnóticos, anestésicos (hexobarbital, tiopental sódico intravenoso), é possível um aumento do efeito depressor no SNC.

Em caso de administração concomitante com procainamida, podem ocorrer alucinações. A lidocaína pode aumentar o efeito de medicamentos que bloqueiam a transmissão neuromuscular, pois esses medicamentos diminuem a condução dos impulsos nervosos.

O etanol aumenta o efeito depressor da lidocaína na respiração.

Noradrenalina, mexiletina - a toxicidade da lidocaína é aumentada (o clearance da lidocaína é diminuído).

Isadrina e glucagon - o clearance da lidocaína é aumentado.

Midazolam aumenta moderadamente a concentração de lidocaína no sangue.

Inibidores da monoaminoxidase, aminazina, bupivacaína, amitriptilina, nortriptilina, imipramina - quando administrados concomitantemente com lidocaína, aumentam o risco de desenvolvimento de hipotensão arterial e prolongam o efeito anestésico local da lidocaína.

Analgésicos narcóticos (por exemplo, morfina) - quando administrados concomitantemente com lidocaína, aumentam o efeito analgésico dos analgésicos narcóticos, mas também aumentam a depressão respiratória.

Prénialamina - aumenta o risco de desenvolvimento de arritmia ventricular do tipo "pirueta".

Propafenona - é possível um aumento da duração e gravidade dos efeitos colaterais no SNC.

Rifampicina - é possível uma diminuição da concentração de lidocaína no sangue.

Polimixina B - é necessário controlar a função respiratória.

Vasoconstritores (adrenalina, metoxamina, fenilefrina) - quando administrados concomitantemente com lidocaína, contribuem para a diminuição da absorção da lidocaína e prolongam seu efeito. Guanadrel, guanetidina, mecamilamina, trimetafano - quando administrados concomitantemente para anestesia espinhal e epidural, aumentam o risco de hipotensão grave e bradicardia. Acetazolamida, diuréticos tiazídicos e de alça - quando administrados concomitantemente com lidocaína, causam hipocalemia e diminuem o efeito da lidocaína.

Anticoagulantes (incluindo ardeparina, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, heparina, varfarina) - quando administrados concomitantemente com lidocaína, aumentam o risco de sangramento.

Particularidades da administração

Recomendações gerais. Durante o tratamento com AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, podem ocorrer úlceras, sangramentos ou perfurações do trato gastrointestinal, independentemente da presença ou ausência de sintomas de alerta ou de manifestações graves do trato gastrointestinal na história. Os efeitos colaterais podem ser minimizados mediante a administração da dose eficaz mais baixa durante o período mais curto possível necessário para controlar os sintomas.

O diclofenaco de sódio, como outros AINEs, aumenta o risco de ocorrência de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Estudos controlados com placebo detectaram um risco aumentado de desenvolvimento de eventos trombóticos cardiovasculares e cerebrovasculares com a administração de certos inibidores seletivos da COX-2. A correlação direta desse risco com a seletividade dos AINEs para a COX-1/COX-2 ainda não foi estabelecida. Devido à falta de dados comparativos de estudos clínicos sobre o tratamento de longo prazo com doses máximas de diclofenaco, um risco aumentado semelhante não pode ser excluído. Na ausência de dados relevantes, antes de usar o diclofenaco, é necessário avaliar cuidadosamente o risco e o benefício para pacientes com doença cardíaca isquêmica clinicamente comprovada, doença cerebrovascular, doença obstructiva das artérias periféricas ou fatores de risco significativos (por exemplo, hipertensão arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabagismo). O diclofenaco deve ser administrado apenas após uma análise cuidadosa dos possíveis riscos e benefícios desse tratamento. É necessário administrar a dose eficaz mais baixa durante o período de tratamento mais curto possível.

O efeito dos AINEs nos rins inclui a retenção de líquidos com edema e / ou hipertensão arterial. Portanto, o diclofenaco de sódio deve ser administrado com cautela em pacientes com disfunção cardíaca e outros estados que contribuem para a retenção de líquidos. Também é necessário ter cautela em pacientes que recebem diuréticos ou inibidores da ECA concomitantemente.

As consequências são geralmente mais graves em pacientes idosos. É necessário ter cautela ao prescrever o medicamento a pacientes idosos. Em particular, para pacientes idosos com saúde fraca e baixo índice de massa corporal, é recomendável administrar as doses eficazes mais baixas.

É necessário evitar a administração do medicamento Diclasel com AINEs sistêmicos, incluindo inibidores seletivos da COX-2, devido à falta de benefício sinérgico e ao risco de efeitos colaterais adicionais.

Como no caso de outros AINEs, a administração do diclofenaco pode causar reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas / anafilactoides. As reações de hipersensibilidade também podem progredir para o síndrome de Koounis, uma reação alérgica grave que pode causar infarto do miocárdio. Os sintomas dessa reação incluem dor no peito que ocorre em conjunto com uma reação alérgica ao diclofenaco.

Os AINEs, devido às suas propriedades farmacodinâmicas, podem mascarar os sinais e sintomas de infecção. Com o uso prolongado de analgésicos, pode ocorrer cefaleia que não pode ser tratada com o aumento da dose desses medicamentos.

Efeitos no trato gastrointestinal (GI). Com a administração de todos os AINEs, incluindo o diclofenaco, foram relatados sangramentos gastrointestinais, úlceras ou perfurações, que podem ser fatais e ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, independentemente da presença ou ausência de sintomas de alerta ou de manifestações graves do trato gastrointestinal na história. Esses eventos geralmente têm consequências mais graves em pacientes idosos. O diclofenaco de sódio deve ser administrado sob supervisão médica e com cautela em pacientes com sintomas que indicam doenças gastrointestinais ou com úlcera gástrica ou intestinal, sangramento, perfuração do trato gastrointestinal na história. O risco de sangramento gastrointestinal é maior com o aumento das doses de AINEs, em pacientes com úlcera na história, especialmente complicada por sangramento ou perfuração, e em pessoas idosas. Se durante a administração do medicamento Diclasel os pacientes desenvolverem sangramento gastrointestinal ou úlcera do trato gastrointestinal, o medicamento deve ser descontinuado.

Com a administração de AINEs em pacientes idosos, reações adversas ocorrem com mais frequência, especialmente sangramentos gastrointestinais e perfurações, que podem ser fatais. Para minimizar o risco de distúrbios gastrointestinais em pacientes com úlcera na história, especialmente complicada por sangramento ou perfuração, e em pessoas idosas, pacientes com saúde fraca ou baixo índice de massa corporal, o medicamento deve ser administrado na dose eficaz mais baixa durante o período mais curto possível. Esses pacientes, bem como pacientes que tomam regularmente doses baixas de ácido acetilsalicílico / aspirina ou outros medicamentos que aumentam o risco de efeitos colaterais no trato gastrointestinal, devem receber terapia combinada com medicamentos que tenham efeito protetor na mucosa gástrica (por exemplo, inibidores da bomba de prótons ou misoprostol).

Pacientes com toxicidade gastrointestinal na história, especialmente idosos, devem informar sobre qualquer sintoma abdominal incomum (especialmente sangramento no trato gastrointestinal). Cuidado também é necessário para pacientes que recebem medicamentos concomitantes que aumentam o risco de úlcera ou sangramento, como corticosteroides sistêmicos, anticoagulantes (por exemplo, varfarina), medicamentos antitrombóticos (por exemplo, ácido acetilsalicílico) ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina.

Com a administração de AINEs, incluindo o diclofenaco, aumenta o risco de vazamento do anastomose gastrointestina - é necessário um monitoramento médico cuidadoso e cautela ao administrar o diclofenaco após intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal.

Efeitos no fígado. Pacientes com disfunção hepática que recebem diclofenaco de sódio necessitam de monitoramento médico cuidadoso, pois seu estado pode piorar durante o tratamento. Durante o tratamento com AINEs, incluindo o diclofenaco, pode ocorrer um aumento do nível de uma ou mais enzimas hepáticas. Tais alterações foram observadas em estudos clínicos em cerca de 15% dos pacientes, mas raramente foram acompanhadas de sintomas clínicos. Na maioria desses casos, o aumento desses indicadores permaneceu dentro dos limites normais. Com frequência (em 2,5%), foi observado um aumento moderado desses indicadores acima do normal (de ≥ 3 a < 8 × LSN [limite superior normal]), enquanto a frequência de um aumento significativo dos níveis dessas enzimas (≥ 8 × LSN) foi de cerca de 1%. Em 0,5% dos pacientes, além do aumento dos níveis de enzimas hepáticas, desenvolveram-se lesões hepáticas clinicamente manifestas (eosinofilia, erupção cutânea). O aumento da concentração de enzimas foi, em regra, reversível após a interrupção do tratamento.

Se durante o tratamento ocorrerem alterações na função hepática ou piora, se surgirem sintomas clínicos ou sinais de doenças hepáticas (por exemplo, hepatite) ou outros sintomas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea), o diclofenaco de sódio deve ser descontinuado. O curso das doenças, como hepatites, pode ser sem sintomas prodromais. É necessário ter cautela ao administrar o medicamento Diclasel a pacientes com porfiria hepática devido à possibilidade de provocar um ataque.

Efeitos nos rins. Devido à importância das prostaglandinas para manter o fluxo sanguíneo renal, a administração prolongada de grandes doses de AINEs, incluindo o diclofenaco, frequentemente (1-10%) leva à retenção de líquidos, edema e hipertensão arterial.

É necessário prestar atenção especial a pacientes com disfunção cardíaca ou renal, hipertensão arterial na história, pacientes idosos, pacientes que recebem terapia concomitante com diuréticos ou medicamentos que afetam significativamente a função renal, e pacientes com diminuição significativa do volume de líquido extracelular por qualquer motivo, por exemplo, antes ou após uma intervenção cirúrgica grave. Nesses casos, é recomendável monitorar a função renal. A interrupção do tratamento geralmente leva ao retorno ao estado que precedeu o tratamento. Em geral, a administração frequente e regular de analgésicos, especialmente combinações de vários analgésicos, pode levar a um dano renal persistente, que está associado ao risco de desenvolvimento de insuficiência renal ("nefropatia analgésica").

Efeitos na pele e tecido subcutâneo. Muito raramente, com a administração de AINEs, podem ocorrer reações graves na pele, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, às vezes com consequências fatais. O risco mais alto de tais reações em pacientes existe no início do tratamento, e na maioria dos casos essas reações ocorrem dentro de um mês após o início do tratamento. Ao primeiro sinal de erupção cutânea, lesões da mucosa ou outros sintomas de hipersensibilidade, o medicamento Diclasel deve ser descontinuado. Como outros AINEs, o diclofenaco pode causar reações alérgicas, incluindo anafiláticas / anafilactoides, em pacientes que nunca o receberam antes.

Reações no local da injeção. Foram relatadas reações no local da injeção após a administração intramuscular do diclofenaco, incluindo necrose no local da injeção e embolia medicamentosa, também conhecida como síndrome de Nicolau (especialmente após a injeção subcutânea não intencional). Com a administração intramuscular do diclofenaco, é necessário escolher a agulha e a técnica de injeção apropriadas (ver seção "Modo de administração e doses").

Doença sistêmica do tecido conjuntivo (DSTC) e lupus eritematoso sistêmico (LES). Em pacientes com DSTC e LES, aumenta o risco de desenvolvimento de meningite asséptica associada ao tratamento com AINEs.

Efeitos no sistema cardiovascular e nos vasos do cérebro. O diclofenaco pode ser prescrito a pacientes com fatores de risco significativos de eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabagismo) apenas após uma avaliação clínica cuidadosa.

Em geral, o diclofenaco não é recomendado a pacientes com doença cardiovascular ou hipertensão arterial não controlada. Se necessário, pacientes com doença cardiovascular ou hipertensão arterial não controlada devem receber tratamento com diclofenaco apenas após uma avaliação cuidadosa do risco e benefício e apenas em doses de até 100 mg por dia, se o curso de tratamento exceder 4 semanas (ver seção "Particularidades da administração").

Como os riscos cardiovasculares aumentam com o aumento da dose de diclofenaco e a duração do tratamento, é necessário administrar o medicamento por um período o mais curto possível e na dose eficaz mais baixa. É necessário revisar periodicamente a necessidade do paciente de receber diclofenaco para aliviar os sintomas e a resposta à terapia, especialmente quando o tratamento dura mais de 4 semanas. É recomendável ter cautela ao administrar o medicamento a pacientes com 65 anos ou mais.

Para pacientes com hipertensão arterial na história e / ou insuficiência cardíaca congestiva de grau leve ou moderado, é necessário realizar um monitoramento e fornecer recomendações adequadas, pois com a administração de AINEs, incluindo o diclofenaco, foram registrados casos de retenção de líquidos e edema. Os dados de estudos clínicos e epidemiológicos indicam que a administração de diclofenaco, especialmente em doses altas (150 mg / dia) e por um longo período, aumenta ligeiramente o risco de desenvolvimento de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Pacientes com hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica estável, doença das artérias periféricas e / ou doença cerebrovascular não devem receber diclofenaco. Se necessário, é possível apenas após uma avaliação cuidadosa do risco e benefício e apenas em doses de até 100 mg / dia. Uma avaliação semelhante deve ser realizada antes do início do tratamento de longo prazo em pacientes com fatores de risco de eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão arterial, hiperlipidemia, diabetes e tabagismo).

Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de eventos tromboembólicos arteriais graves (por exemplo, dor no peito, falta de ar, fraqueza, distúrbios da fala), que podem ocorrer sem sintomas prodromais. Nesse caso, é necessário procurar imediatamente um médico. Com insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional II-IV da classificação NYHA), é contraindicado administrar o medicamento.

Efeitos nos indicadores hematológicos. Como os AINEs podem inibir temporariamente a agregação das plaquetas, com a administração prolongada do diclofenaco de sódio, como outros AINEs, é recomendável controlar os indicadores hematológicos. Pacientes com distúrbios da coagulação, diátese hemorrágica ou distúrbios hematológicos necessitam de monitoramento cuidadoso.

Asma na história. Em pacientes com asma brônquica, rinite alérgica sazonal, edema da mucosa nasal (pólipos nasais), doença pulmonar obstrutiva crônica ou infecções respiratórias crônicas (especialmente se forem associadas a sintomas semelhantes à alergia), reações ao tratamento com AINEs, como agravamento da asma (chamada de "intolerância a analgésicos", asma por leucotrienos, asma por aspirina), edema de Quincke ou urticária, ocorrem com mais frequência do que em outros pacientes. Nesse contexto, são recomendadas medidas de prevenção especiais para esses pacientes (prontidão para fornecer cuidados de emergência). Isso também se aplica a pacientes com alergia a outras substâncias, que se manifesta por reações cutâneas, coceira ou urticária.

Como outros medicamentos que inibem a atividade da prostaglandina sintetase, o diclofenaco de sódio pode provocar o desenvolvimento de broncoespasmo em pacientes que sofrem de asma brônquica ou com asma brônquica na história.

Fertilidade feminina. O medicamento Diclasel pode afetar a fertilidade feminina e, portanto, não é recomendado a mulheres que planejam engravidar. É necessário considerar a questão de interromper o tratamento com o medicamento em mulheres que têm dificuldades para engravidar, bem como em mulheres que estão passando por exames relacionados à infertilidade.

Lidocaína. A lidocaína só pode ser administrada por profissionais de saúde. Como outros medicamentos que contenham lidocaína, o medicamento Diclasel deve ser prescrito com cautela a pacientes com epilepsia, com distúrbios da condução cardíaca, com insuficiência respiratória.

Como o medicamento Diclasel contém lidocaína, é necessário considerar que, ao processar o local da injeção com soluções desinfetantes que contenham metais pesados, aumenta o risco de desenvolvimento de uma reação local na forma de dor e inchaço. A lidocaína tem um efeito aritmogênico expresso, portanto, é necessário ter cautela ao administrar o medicamento a pessoas com reclamações de arritmia no passado.

É necessário ter cautela ao administrar o medicamento a pacientes com insuficiência cardíaca de grau moderado, hipotensão arterial de grau moderado, bloqueio auriculoventricular incompleto, bloqueio auriculoventricular de primeiro grau, distúrbios da condução intraventricular, distúrbios da função hepática e renal de grau moderado (clearance de creatinina 10 ml / min), distúrbios da função respiratória, epilepsia, aumento da predisposição a convulsões, miastenia grave, após operações cardíacas, com predisposição genética à hipertermia, pacientes debilitados e pacientes idosos, durante a injeção em uma área inflamada (infectada).

Durante a administração de lidocaína, é obrigatório realizar um monitoramento eletrocardiográfico. Em caso de distúrbios da atividade do nó sinusal, prolongamento do intervalo PQ, alargamento do QRS ou desenvolvimento de uma nova arritmia, é necessário diminuir a dose ou descontinuar o medicamento. Antes da administração de lidocaína em doenças cardíacas (hipocalemia diminui a eficácia da lidocaína), é necessário normalizar o nível de potássio no sangue.

Outros. Devido à presença de propilenoglicol na composição, o medicamento Diclasel pode causar sintomas semelhantes aos que ocorrem com o consumo de álcool.

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) / dose de sódio, ou seja, é praticamente livre de sódio.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Período de gravidez

A partir da 20ª semana de gravidez, a administração de diclofenaco pode causar oligohidrâmnio devido à disfunção renal do feto. Essa alteração pode ocorrer logo após o início do tratamento e geralmente é reversível após a interrupção do tratamento. Durante o primeiro e segundo trimestres de gravidez, o diclofenaco não deve ser prescrito, exceto em casos de necessidade extrema. Se o diclofenaco for administrado a mulheres que estão tentando engravidar ou durante o primeiro e segundo trimestres de gravidez, a dose deve ser a mais baixa possível e a duração do tratamento deve ser a mais curta possível. O monitoramento pré-natal para oligohidrâmnio pode ser apropriado após a exposição ao diclofenaco durante vários dias, começando na 20ª semana de gravidez. A administração de diclofenaco deve ser interrompida se for detectado oligohidrâmnio.

Período de amamentação

Como outros AINEs, o diclofenaco penetra no leite materno em pequena quantidade. Portanto, para evitar o efeito indesejado no lactente, o diclofenaco não deve ser administrado a mulheres durante a amamentação. Se o tratamento for considerado necessário, a criança deve ser transferida para a alimentação artificial.

Fertilidade

O diclofenaco pode afetar a fertilidade feminina. O medicamento não é recomendado a mulheres que planejam engravidar. Mulheres que têm dificuldades para engravidar ou que passam por exames de infertilidade devem interromper o tratamento com diclofenaco.

Com base nos dados de estudos em animais, não é possível excluir a violação da função reprodutiva em machos. A relevância desses dados para humanos não foi estabelecida.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

Pacientes que desenvolveram distúrbios da visão, tontura, sonolência, fraqueza, fadiga aumentada ou outros distúrbios do sistema nervoso central devem abster-se de dirigir veículos ou operar máquinas.

Modo de administração e doses

A dose é selecionada individualmente pelo médico. O medicamento deve ser administrado nas doses eficazes mais baixas durante o período mais curto possível, considerando o objetivo do tratamento para cada paciente individual.

Como há o risco de reações anafiláticas, até o desenvolvimento de choque, após a administração do medicamento Diclasel, o paciente deve permanecer sob supervisão por pelo menos 1 hora, com os meios necessários para fornecer cuidados de emergência.

O medicamento Diclasel deve ser administrado na forma de injeções intramusculares. Para evitar danos aos nervos ou a outros tecidos no local da injeção, é necessário seguir as instruções abaixo. Tais lesões podem levar à fraqueza muscular, paralisia muscular e hipostesia, embolia medicamentosa (síndrome de Nicolau) e necrose no local da injeção.

A dose usual do medicamento é 1 ampola (ou seja, 75 mg de diclofenaco de sódio), que é administrada em condições assépticas por injeção intramuscular 1 vez ao dia, por meio de injeção profunda no quadrante superior externo do músculo glúteo.

A solução deve ser usada imediatamente após a abertura da ampola. Qualquer quantidade não utilizada da solução deve ser descartada.

Em caso de dores fortes (por exemplo, cólicas), como exceção, o medicamento pode ser administrado 2 vezes ao dia com um intervalo de várias horas, mudando necessariamente o local da injeção. A combinação da administração parenteral do medicamento Diclasel com outras formas farmacêuticas de diclofenaco (comprimidos, cápsulas, supositórios, gel ou adesivo) é permitida, desde que a dose diária máxima de diclofenaco de sódio não exceda 150 mg.

Em condições de ataque de enxaqueca, a experiência clínica é limitada a casos com administração inicial de 1 ampola de 75 mg, a dose deve ser administrada o mais cedo possível após a aplicação de supositórios de 100 mg no mesmo dia (se necessário). A dose diária total não deve exceder 175 mg no primeiro dia. Não há dados disponíveis sobre a administração do medicamento Diclasel para o tratamento de ataques de enxaqueca por mais de 1 dia. Se o paciente precisar de tratamento adicional nos dias subsequentes, a dose diária de diclofenaco não deve exceder 150 mg (na forma de doses divididas, administradas na forma de supositórios).

A duração da administração parenteral do medicamento Diclasel não deve exceder 2 dias.

O medicamento Diclasel não deve ser administrado por injeção intravenosa / infusão.

Presença de doença cardiovascular ou fatores de risco significativos de eventos cardiovasculares. O tratamento com diclofenaco em geral não é recomendado a pacientes com doença cardiovascular ou hipertensão arterial não controlada. Se necessário, pacientes com doença cardiovascular ou hipertensão arterial não controlada devem receber tratamento com diclofenaco apenas após uma avaliação cuidadosa do risco e benefício e apenas em doses de até 100 mg por dia, se o curso de tratamento exceder 4 semanas (ver seção "Particularidades da administração").

Administração de diclofenaco a pacientes com insuficiência renal é contraindicada (taxa de filtração glomerular < 15 ml / min / 1,73 m2). Estudos especiais em pacientes com disfunção renal não foram realizados, portanto, não podem ser fornecidas recomendações especiais sobre a dosagem. É necessário ter cautela ao administrar o medicamento a pacientes com disfunção renal (ver seção "Particularidades da administração").

Administração de diclofenaco a pacientes com insuficiência hepática é contraindicada (ver seção "Contraindicações"). Estudos especiais em pacientes com disfunção hepática não foram realizados, portanto, não podem ser fornecidas recomendações especiais sobre a dosagem. É necessário ter cautela ao administrar diclofenaco a pacientes com disfunção hepática de grau leve e moderado (ver seção "Particularidades da administração").

Pacientes idosos não necessitam de ajuste da dose inicial, mas é recomendável ter cautela, especialmente ao prescrever o medicamento a pacientes com saúde fraca e baixo índice de massa corporal.

Crianças. Não administrar a crianças (menos de 18 anos).

Superdose

Diclofenaco

Sintomas. Os sintomas clínicos típicos de superdose de diclofenaco de sódio são desconhecidos. Em caso de superdose, podem ocorrer cefaleia, náusea, vômito, dor epigástrica, sangramento gastrointestinal, diarreia, espasmos abdominais, dispepsia, flatulência, anorexia, gastrite, vômito com sangue, sangramento gastrointestinal, diarreia hemorrágica, melena, úlceras gástricas e intestinais, incluindo com sangramento ou não, perfuração ou estenose gastrointestinal, que podem levar à peritonite (às vezes com consequências fatais, especialmente em pacientes idosos), colite (incluindo hemorrágica, isquêmica colite e agravamento da colite ulcerativa não específica ou doença de Crohn), obstipação, estomatite (incluindo estomatite ulcerativa), glosite, lesões do esôfago, estenose intestinal diafragmática, pancreatite.

Tratamento. Durante uma hora após a administração de uma quantidade potencialmente tóxica do medicamento por via oral, deve-se considerar a possibilidade de administração de carvão ativado. Além disso, para adultos, deve-se considerar a possibilidade de lavagem gástrica dentro de 1 hora após a administração de uma quantidade potencialmente tóxica do medicamento. Realizar medidas de suporte e tratamento sintomático para eliminar complicações, como hipotensão arterial, insuficiência renal, convulsões, irritação da mucosa gastrointestinal e depressão respiratória. A terapia específica, como diurese forçada, diálise ou hemoperfusão, não tem significado especial na eliminação de AINEs, considerando o alto nível de ligação desses medicamentos às proteínas do plasma e o metabolismo extensivo. Em caso de convulsões frequentes ou prolongadas, é necessário administrar diazepam por via intravenosa. Dependendo do estado clínico do paciente, podem ser necessárias outras medidas. O tratamento é sintomático.

Lidocaína

Sintomas: formigamento da língua e lábios, estado de excitação, euforia, ansiedade, visão turva, tremor, depressão, sonolência, tontura, confusão, náusea, vômito, bradicardia, distúrbios do ritmo, diminuição da pressão arterial até o choque, tremor, convulsões tônico-clônicas, coma, colapso, possível bloqueio auriculoventricular. Os primeiros sintomas de superdose em pessoas saudáveis ocorrem com uma concentração de lidocaína no sangue maior que 0,006 mg / kg, convulsões - com 0,01 mg / kg.

Tratamento: interrupção da administração do medicamento, oxigenoterapia, medicamentos anticonvulsivantes, vasoconstritores (noradrenalina, mesaton), em caso de bradicardia - colinolíticos (0,5-1 mg de atropina). É possível realizar intubação, ventilação artificial dos pulmões, medidas de reanimação. A diálise não é eficaz.

Reações adversas

Em caso de efeitos colaterais, é necessário consultar um médico. A lista de possíveis efeitos colaterais leva em conta os dados sobre a ação das substâncias ativas que fazem parte do medicamento e de outras formas farmacêuticas de diclofenaco sob condições de tratamento de curto e longo prazo.

Infecções e infestações: abscessos no local da injeção.

Do sangue e do sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo hemolítica e aplástica), agranulocitose.

Do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade (reações anafiláticas e anafilactoides, incluindo hipotensão arterial e choque), angioedema (incluindo edema facial), sensação de calor ou frio ou formigamento nos membros.

Do sistema nervoso: cefaleia, tontura, distúrbios do sono, sonolência, parestesia, distúrbios da memória, convulsões, agitação, tremor, meningite asséptica, distúrbios do paladar, acidente vascular cerebral, distúrbios da sensibilidade, fadiga aumentada, confusão, perda de consciência até coma, alucinações, espasmos musculares, bloqueio motor, disartria, disfagia, nistagmo.

Do olho: distúrbios da visão, turvação da visão, diplopia, neurite do nervo óptico, "vagalume" nos olhos, fotofobia, conjuntivite.

Do ouvido e do aparelho vestibular: vertigem, zumbido nos ouvidos, distúrbios da audição, hiperacusia.

Do coração e dos vasos sanguíneos: taquicardia, dor no peito, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, hipertensão arterial, hipotensão arterial, vasculite, arritmia, bradicardia, distúrbios da condução cardíaca, bloqueio cardíaco completo, parada cardíaca, colapso, possível bloqueio auriculoventricular, síndrome de Koounis.

Do sistema respiratório: asma (incluindo falta de ar), broncoespasmo, pneumonite, depressão ou parada respiratória, rinite.

Do trato gastrointestinal: dor abdominal, náusea, vômito, diarreia, espasmos abdominais, dispepsia, flatulência, anorexia, gastrite, vômito com sangue, sangramento gastrointestinal, diarreia hemorrágica, melena, úlceras gástricas e intestinais, incluindo com sangramento ou não, perfuração ou estenose gastrointestinal, que podem levar à peritonite (às vezes com consequências fatais, especialmente em pacientes idosos), colite (incluindo hemorrágica, isquêmica colite e agravamento da colite ulcerativa não específica ou doença de Crohn), obstipação, estomatite (incluindo estomatite ulcerativa), glosite, lesões do esôfago, estenose intestinal diafragmática, pancreatite.

Do fígado e da vesícula biliar: aumento do nível de transaminases, hepatite, icterícia, disfunção hepática, hepatite fulminante, necrose hepática, insuficiência hepática.

Da pele e do tecido subcutâneo: erupção cutânea, urticária, bolha, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa, alopecia, fotossensibilidade, purpura, purpura alérgica, coceira.

Do rim e do trato urinário: retenção de líquidos no organismo, edema, insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria, nefrite intersticial, síndrome nefrótico, necrose papilar renal.

Do sistema reprodutor: impotência.

Gerais e reações no local da administração: mal-estar geral, hipertermia maligna, fraqueza, reações no local da injeção intramuscular, como dor, sensação de queimadura ou endurecimento dos tecidos, inchaço, necrose no local da injeção, abscesso no local da injeção, embolia medicamentosa (síndrome de Nicolau).

Foi relatado um aumento do risco de complicações trombóticas (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) associado à administração de diclofenaco, especialmente em doses terapêuticas altas (150 mg por dia) e por um longo período.

Tais distúrbios visuais, como deterioração da visão, turvação da visão e diplopia, podem ocorrer após a administração de AINEs e geralmente são reversíveis após a interrupção do tratamento. O mecanismo mais provável de distúrbios visuais é a inibição da síntese de prostaglandinas e outras substâncias relacionadas, que, violando a regulação do fluxo sanguíneo retiniano, contribuem para o desenvolvimento de distúrbios visuais. Se esses sintomas ocorrerem durante o tratamento com diclofenaco, é necessário realizar um exame oftalmológico para excluir outras possíveis causas.

Lidocaína. Foram descritas reações alérgicas raramente na forma de urticária, edema, broncoespasmo ou distúrbios da circulação. Como resultado da administração rápida (injeção intravenosa acidental, injeção em tecidos com circulação sanguínea significativa) ou como resultado da superdose, podem ocorrer reações sistêmicas, como tontura, confusão, sonolência, convulsões, estado de confusão, náusea, vômito, bradicardia, distúrbios do ritmo, diminuição da pressão arterial até o choque.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de reações adversas após a registro do medicamento é importante. Isso permite monitorar a relação risco-benefício do uso desse medicamento. Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem notificar todos os casos de suspeitas de reações adversas e falta de eficácia do medicamento por meio do Sistema de Informação de Farmacovigilância da Ucrânia, disponível no link: https://aisf.dec.gov.ua.

Prazo de validade

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar na geladeira (à temperatura de +2 ° C a +8 ° C). Para proteger da luz, as ampolas devem ser mantidas na embalagem externa. Armazenar em local inacessível a crianças.

Incompatibilidade

O medicamento não pode ser misturado com outras soluções para injeção.

Embalação

2 ml em ampola. 5 ou 10 ampolas em uma embalagem de cartão.

Categoria de prescrição

Por prescrição médica.

Fabricante

TOV "FARMASEL".

Localização do fabricante e endereço do local de atividade

Ucrânia, 07408, região de Kiev, distrito de Brovary, vila de Kvitneve, rua Proryzna, 3.