PROGINORM OVO

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento KETILEPT

KETILEPT

(QUETIAPINA)

COMPOSIÇÃO:

substância ativa: quetiapina; 1 comprimido contém 28,78 mg, 115,13 mg e 230,26 mg de quetiapina fumarato, que correspondem a 25 mg, 100 mg ou 200 mg de quetiapina;

excipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose sódica (tipo A), povidona, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal anidro;

composição da cápsula: Opadry II 33G28523 branco (hipromelose, dióxido de titânio (E 171), lactose monoidratada, macrogol, triacetina); Opadry II 33G24283 rosa (para comprimidos de 200 mg) (hipromelose, dióxido de titânio (E 171), lactose monoidratada, macrogol, triacetina, óxido de ferro vermelho (E 172), óxido de ferro amarelo (E 172)).

FORMA FARMACÊUTICA.

Comprimidos revestidos.

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS PRINCIPAIS:

comprimidos de 25 mg: comprimidos redondos, convexos de ambos os lados, revestidos, de cor branca ou quase branca, com gravação de letra "E" estilizada de um lado e número "201" do outro lado do comprimido, sem cheiro ou com cheiro muito fraco;

comprimidos de 100 mg: comprimidos redondos, convexos de ambos os lados, revestidos, de cor branca ou quase branca, com gravação de letra "E" e número "202" de um lado do comprimido, sem cheiro ou com cheiro muito fraco;

comprimidos de 200 mg: comprimidos redondos, convexos de ambos os lados, revestidos, de cor rosa escura, com gravação de letra "E" e número "204" de um lado do comprimido, sem cheiro ou com cheiro muito fraco.

GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO.

Antipsicóticos. Quetiapina. Código ATC: N05A H04.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS.

MECANISMO DE AÇÃO.

A quetiapina é um antipsicótico atípico que exerce ação antagonista sobre os receptores de neurotransmissores no cérebro. A quetiapina e seu metabólito ativo no plasma, norquetiapina, interagem com vários tipos de receptores de neurotransmissores.

A quetiapina e a norquetiapina têm afinidade com os receptores serotoninérgicos (5HT1A e 5HT2), dopaminérgicos (D1 e D2), histaminérgicos (H1) e adrenérgicos (α1 e α2); tem maior afinidade com os receptores 5HT2 do que com os receptores D1 e D2. É essa combinação de antagonismo de receptores com maior seletividade para os receptores 5-HT2 em relação aos receptores D2 que se acredita contribuir para os efeitos antipsicóticos clínicos e a baixa propensão a efeitos colaterais extrapiramidais do medicamento Ketilept em comparação com os antipsicóticos típicos.

A quetiapina e a norquetiapina também têm alta afinidade com os receptores histaminérgicos (H1) e α1-adrenérgicos, menor afinidade com os receptores α2, mas não têm afinidade significativa com os receptores muscarínicos colinérgicos ou benzodiazepínicos, enquanto a norquetiapina tem afinidade moderada ou alta com vários subtipos de receptores muscarínicos, o que pode explicar os efeitos anticolinérgicos (muscarínicos).

A inibição da norquetiapina (NET), bem como a ação agonista parcial nos receptores 5HT1A, pode contribuir para a eficácia terapêutica do medicamento Ketilept como antidepressivo.

O mecanismo de ação da quetiapina, como o de outros antipsicóticos, é desconhecido.

A sonolência induzida pela quetiapina pode ser explicada por sua alta afinidade com os receptores histaminérgicos (H1).

Da mesma forma, a hipotensão ortostática durante o tratamento com quetiapina pode ser explicada por sua alta afinidade com os receptores α1-adrenérgicos.

FARMACOCINÉTICA.

É sabido que a quetiapina é ativa em testes de atividade antipsicótica, como a evitação condicionada-reflexa.

A quetiapina bloqueia a influência agonista sobre a dopamina, conforme confirmado por avaliações de respostas comportamentais ou estudos eletrofisiológicos, e aumenta a concentração de metabólitos da dopamina, expressão neuroquímica do bloqueio dos receptores D2.

É sabido que, durante estudos pré-clínicos, quando se avaliou a tendência ao desenvolvimento de sintomas extrapiramidais, a quetiapina apresentou um perfil de atividade atípico e se distinguiu dos antipsicóticos padrão.

A quetiapina, após administração prolongada, não levou a uma sensibilização excessiva dos receptores D2 da dopamina.

É sabido que a quetiapina, em doses eficazes para bloquear os receptores D2 da dopamina, causou apenas uma leve catalepsia.

Para a quetiapina, após sua administração prolongada, foi demonstrada seletividade para o sistema límbico, que se manifestou pela capacidade de bloquear a despolarização nos neurônios mesolímbicos A10, mas não nos neurônios nigroestriatais A9, onde se encontra a dopamina.

SEGURANÇA CLÍNICA

É sabido que, durante o tratamento com quetiapina, é possível uma diminuição nos níveis de hormônios da tireoide, esse efeito é dose-dependente.

Catarata

É sabido que, em um estudo clínico que avaliou o potencial cataratogênico da quetiapina (200-800 mg/dia) em comparação com a risperidona (2-8 mg/dia) em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, a porcentagem de pacientes com aumento da opacidade do cristalino foi não superior no grupo de pacientes que receberam quetiapina (4%) em comparação com aqueles que receberam risperidona (10%) durante o uso do medicamento por pelo menos 21 meses.

Existem dados de que, em estudos controlados com placebo, com pacientes idosos com psicose associada à demência, a frequência de eventos adversos cardiovasculares por 100 pacientes-ano no grupo da quetiapina não foi superior àquela observada nos pacientes que receberam placebo.

FARMACOCINÉTICA.

ABSORÇÃO.

Após administração oral, a quetiapina é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal. A concentração máxima no plasma é alcançada em 1,5 horas. A ingestão de alimentos afeta a biodisponibilidade da quetiapina.

No estado de equilíbrio, a concentração molar máxima do metabólito ativo norquetiapina é de 35% da concentração da quetiapina.

A farmacocinética da quetiapina e da norquetiapina é linear dentro da faixa de doses aprovada.

DISTRIBUIÇÃO.

Aproximadamente 83% do medicamento se liga às proteínas plasmáticas.

METABOLISMO.

A quetiapina é extensivamente metabolizada no fígado; as principais vias de biotransformação são a sulfóxidação e a oxidação. O uso de quetiapina marcada com radioisótopos revelou que menos de 5% da quetiapina não é metabolizada e é excretada inalterada na urina ou fezes.

Em estudos in vitro, foi estabelecido que o principal fermento do metabolismo da quetiapina, mediado pelo citocromo P450, é o CYP3A4. Os principais metabólitos formados no organismo não têm atividade farmacológica significativa.

EXCREÇÃO.

Estudos clínicos mostraram que a quetiapina é eficaz quando administrada duas vezes ao dia. Embora o tempo de meia-vida da quetiapina seja de aproximadamente 7 horas, dados de tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostram que a ocupação dos receptores 5HT2 e D2 é mantida por até 12 horas após a administração única da quetiapina.

Após a administração oral de uma dose única de quetiapina marcada com 14C, menos de 5% da dose administrada foi excretada inalterada; isso indica um metabolismo ativo da quetiapina no fígado. Aproximadamente 73% do marcador radioativo foi excretado na urina e 21% nas fezes.

POPAÇÕES ESPECIAIS.

SEXO.

A farmacocinética da quetiapina em mulheres e homens não difere.

A farmacocinética da quetiapina é linear na faixa terapêutica de doses e não depende significativamente do sexo ou raça.

PACIENTES IDOSOS.

Em indivíduos idosos, a depuração média da quetiapina é aproximadamente 30-50% menor do que em pacientes adultos com idades entre 18-65 anos.

PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL.

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min/1,73 m²) e insuficiência hepática (cirrose alcoólica), a depuração média da quetiapina no plasma é reduzida em aproximadamente 25%.

PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA.

Em pacientes com lesão hepática (cirrose alcoólica compensada), a depuração média da quetiapina no plasma é reduzida em aproximadamente 25%. Como a quetiapina é extensivamente metabolizada no fígado, em pacientes com disfunção hepática, pode haver um aumento na concentração da quetiapina no plasma, e, portanto, pode ser necessária uma ajuste de dose para esses pacientes (ver seção "Modo de administração e doses").

CRANÇAS.

É sabido que existem dados farmacocinéticos obtidos em crianças que receberam 400 mg de quetiapina duas vezes ao dia. Ao receber a dose terapêutica, os níveis da substância original quetiapina em crianças e adolescentes (10-17 anos) foram geralmente semelhantes aos dos adultos, embora o pico de concentração (Cmax) tenha sido mais alto em crianças do que em adultos. AUC e Cmax para a norquetiapina foram maiores, aproximadamente 62% e 49% em crianças (10-12 anos) e 28% e 14% em adolescentes (13-17 anos), respectivamente, em comparação com os adultos.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS.

INDICAÇÕES.

Tratamento da esquizofrenia.

Tratamento de transtornos bipolares, incluindo:

• episódios maníacos de moderados a graves, associados a transtornos bipolares;
• episódios depressivos maiores, associados a transtornos bipolares.

Prevenção de recaídas em pacientes com transtornos bipolares, nos quais os episódios maníacos foram tratados com quetiapina.

CONTRAINDICAÇÕES.

– Hipersensibilidade aumentada a qualquer um dos componentes do medicamento;

– administração concomitante de inibidores da CYP 3A4, como inibidores da protease do HIV, antifúngicos azóis, eritromicina, claritromicina e nefazodona (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

INTERAÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS E OUTRAS FORMAS DE INTERAÇÃO.

Considerando que a quetiapina atua principalmente no sistema nervoso central, o Ketilept deve ser usado com cautela em combinação com outros medicamentos que tenham efeitos semelhantes e com álcool.

A quetiapina deve ser usada com cautela em combinação com medicamentos serotonérgicos, como inibidores da MAO, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN) ou antidepressivos tricíclicos, pois aumenta o risco de desenvolver síndrome serotoninérgica, um estado potencialmente perigoso para a vida (ver seção "Precauções").

O medicamento deve ser prescrito com cautela para pacientes que recebem outros medicamentos com efeitos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver seção "Precauções").

A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes que recebem medicamentos que possam alterar o equilíbrio eletrolítico ou prolongar o intervalo QT.

Foram relatados casos de resultados falso-positivos no teste de imunoensaio enzimático para metadona e antidepressivos tricíclicos em pacientes que usaram quetiapina. É recomendável confirmar resultados duvidosos do teste de imunoensaio de triagem usando um método cromatográfico apropriado.

PRECAUÇÕES.

Como o Ketilept é indicado para o tratamento da esquizofrenia, transtorno bipolar e tratamento concomitante de episódios depressivos em pacientes com TDB, deve-se considerar cuidadosamente o perfil de segurança do medicamento com base no diagnóstico específico do paciente e na dose que ele está tomando.

CRANÇAS.

O Ketilept não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados que comprovem sua eficácia nessa faixa etária. Estudos clínicos da quetiapina mostraram que, além do perfil de segurança conhecido para adultos (ver seção "Efeitos colaterais"), a frequência de alguns eventos adversos é maior em crianças do que em adultos (aumento do apetite, aumento do nível de prolactina no soro e sintomas extrapiramidais), e também foi detectado um evento que não foi observado anteriormente em estudos com pacientes adultos (aumento da pressão arterial). Além disso, em crianças e adolescentes, foram observadas alterações nos níveis de função da tireoide.

Também deve-se notar que o efeito tardio do tratamento com Ketilept sobre o crescimento e amadurecimento sexual não foi estudado por um período superior a 26 semanas. O impacto a longo prazo sobre o desenvolvimento cognitivo e comportamental é desconhecido.

É sabido que, durante estudos controlados com placebo, com pacientes pediátricos e adolescentes, o tratamento com quetiapina foi associado a uma frequência aumentada de sintomas extrapiramidais (SEP) em pacientes que foram tratados por esquizofrenia e mania bipolar (ver seção "Efeitos colaterais").

SUICÍDIO/SUICÍDIO OU PESSOAS COM PENSAMENTOS SUICIDAS OU PIORAMENTO CLÍNICO.

A depressão no transtorno bipolar está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, autolesões e suicídio (eventos relacionados ao suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ser observada nos primeiros dias ou semanas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que ocorra tal melhora. De acordo com a experiência clínica geral, o risco de suicídio pode aumentar nos estágios iniciais da melhora.

Além disso, é necessário considerar o risco potencial de eventos relacionados ao suicídio após a interrupção abrupta do tratamento com quetiapina devido a fatores de risco conhecidos para a doença em questão.

Outros transtornos psiquiátricos para os quais o Ketilept é prescrito também podem estar associados a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, esses transtornos podem ocorrer concomitantemente com episódios depressivos.

Ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos, devem ser tomadas as mesmas precauções que aquelas seguidas ao tratar pacientes com episódios depressivos graves.

Pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio ou que demonstram um alto nível de pensamento suicida antes do início da terapia têm um risco maior de desenvolver pensamentos suicidas ou tentar suicídio e devem ser monitorados de perto durante o tratamento. Uma metanálise de estudos clínicos controlados com placebo de antidepressivos em pacientes adultos com transtornos psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida em pacientes com menos de 25 anos.

Um monitoramento cuidadoso dos pacientes e, em particular, daqueles com alto risco, deve ser acompanhado de terapia medicamentosa, especialmente no início do tratamento e durante as alterações de dose. Os pacientes (e os cuidadores dos pacientes) devem ser advertidos sobre a necessidade de monitorar o pioramento clínico, comportamento suicida ou pensamentos e mudanças incomuns no comportamento e procurar ajuda médica imediatamente se esses sintomas ocorrerem.

SINTOMAS EXTRAPIRAMIDAIS.

Durante estudos controlados com placebo, a quetiapina foi associada a um aumento na frequência de sintomas extrapiramidais (SEP) em comparação com o placebo em pacientes que receberam tratamento para episódios de depressão maior associados ao transtorno bipolar e depressão maior (ver seção "Efeitos colaterais").

A quetiapina foi associada ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por um desconforto subjetivo ou uma necessidade de se mover, frequentemente acompanhada por uma incapacidade de permanecer sentado ou em pé. Esses eventos ocorrem com maior probabilidade durante as primeiras semanas de tratamento. Aumentar a dose em pacientes que desenvolvem tais sintomas pode prejudicá-los.

DISCINESEIA TARDIA.

Ao aparecerem sinais e sintomas de discinesia tardia, deve-se considerar a redução da dose ou a interrupção do uso do Ketilept. Os sintomas de discinesia tardia podem piorar e até surgir após a interrupção do tratamento (ver seção "Efeitos colaterais").

SONOLÊNCIA E TONTURA.

O tratamento com quetiapina está associado à sonolência e sintomas relacionados, como sedação (ver seção "Efeitos colaterais"). Durante estudos clínicos, o tratamento de pacientes com depressão bipolar resultou nesses sintomas, que ocorreram geralmente dentro dos primeiros 3 dias de tratamento e foram principalmente leves a moderados em intensidade. Para pacientes com depressão bipolar e pacientes com episódios depressivos em TDB, que desenvolvem sonolência, pode ser necessário monitoramento durante 2 semanas após o início da sonolência ou até que os sintomas desapareçam, ou pode ser necessário considerar a interrupção do tratamento.

HIPOTENSÃO ORTOSTÁTICA.

O tratamento com quetiapina foi associado à hipotensão ortostática e tontura concomitante em alguns pacientes (ver seção "Efeitos colaterais"), que, semelhante à sonolência, geralmente ocorrem durante o período de titulação da dose. Esses eventos podem contribuir para um aumento na frequência de lesões acidentais (quedas), especialmente entre pacientes idosos. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a serem cuidadosos enquanto se adaptam aos possíveis efeitos do medicamento.

SÍNDROME DE APNEIA NOTURNA.

Foram relatados casos de síndrome de apneia noturna em pacientes que tomaram quetiapina, portanto, o Ketilept deve ser usado com cautela em pacientes com excesso de peso/obesidade, pacientes do sexo masculino, pacientes que recebem terapia concomitante com antidepressivos.

DOENÇAS CARDIOVASCULARES.

O Ketilept deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares conhecidas ou outros estados que possam levar à hipotensão arterial.

A quetiapina pode causar hipotensão ortostática, especialmente no início da titulação da dose, portanto, é necessário reduzir a dose ou alongar a titulação nesses casos.

CARDIOMIOPATIA E MIOCARDITE.

Foram relatados casos de cardiomiopatia e miocardite em estudos clínicos e durante o período pós-comercialização (ver seção "Efeitos colaterais"). Se houver suspeita de cardiomiopatia ou miocardite em um paciente, deve-se considerar a interrupção do tratamento com quetiapina.

CONVULSÕES.

Não foi detectada diferença na frequência de convulsões em pacientes que receberam quetiapina em comparação com o grupo placebo. Não há dados sobre a frequência de convulsões em pacientes com história de epilepsia. Como no tratamento com outros antipsicóticos, é recomendável prescrever o medicamento com cautela para pacientes com história de convulsões epilépticas (ver seção "Efeitos colaterais").

SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA.

A síndrome neuroléptica maligna pode estar associada ao tratamento com antipsicóticos, incluindo a quetiapina. As manifestações clínicas incluem hipertermia, alterações do estado mental, rigidez muscular, instabilidade vegetativa e aumento do nível de creatina quinase. Nesse caso, deve-se interromper o uso do Ketilept e iniciar o tratamento apropriado.

SÍNDROME SEROTONINÉRGICA.

A administração concomitante do Ketilept e outros medicamentos serotonérgicos, como inibidores da MAO, ISRS, IRSN ou antidepressivos tricíclicos, pode levar ao síndrome serotoninérgica, um estado potencialmente perigoso para a vida (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Se a terapia concomitante com outros medicamentos serotonérgicos for clinicamente justificada, é recomendável um monitoramento cuidadoso do paciente, especialmente no início do tratamento e durante o aumento da dose. Os sintomas do síndrome serotoninérgica podem incluir alterações do estado mental, instabilidade do sistema nervoso vegetativo, distúrbios neuromusculares e/ou sintomas gastrointestinais.

Ao suspeitar de síndrome serotoninérgica, deve-se considerar a redução da dose ou a interrupção do tratamento, dependendo da gravidade dos sintomas.

NEUTROPENIA GRAVE E AGRANULOCITOSE.

A neutropenia grave (número de neutrófilos < 0,5 x 10^9/L) foi raramente observada em estudos clínicos da quetiapina. Foram relatados casos de agranulocitose (neutropenia grave com infecção) raramente entre pacientes que receberam quetiapina durante estudos clínicos e no período pós-comercialização (incluindo casos com consequências fatais). A maioria dos casos de neutropenia grave ocorreu dentro de dois meses após o início do tratamento com quetiapina. Não foi estabelecida uma relação clara com a dose. Durante o período pós-comercialização, a normalização da leucopenia e/ou neutropenia ocorreu após a interrupção do tratamento com quetiapina. Fatores de risco possíveis para a ocorrência de neutropenia incluem leucopenia e neutropenia pré-existentes. No entanto, alguns casos foram observados em pacientes sem fatores de risco pré-existentes. É recomendável interromper o tratamento com quetiapina se o nível de neutrófilos no sangue for < 1,0 x 10^9/L. Devem ser monitorados os sinais e sintomas de infecção e controlados os níveis de neutrófilos (até que ultrapassam 1,5 x 10^9/L) (ver seção "Efeitos colaterais").

Deve-se considerar a possibilidade de desenvolvimento de neutropenia em pacientes com infecção existente, apesar da ausência de fatores de risco, e aplicar medidas clínicas apropriadas.

É necessário aconselhar os pacientes a relatar imediatamente qualquer sinal ou sintoma que indique agranulocitose ou infecção (como febre, fraqueza, fadiga ou dor de garganta) a qualquer momento durante o tratamento com o medicamento Ketilept. Esses pacientes devem realizar exames de contagem de leucócitos e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) o mais breve possível, especialmente se não houver fatores de risco.

SÍNDROME ANTICOLINÉRGICO (MUSCARÍNICO).

A norquetiapina, metabólito ativo da quetiapina, tem afinidade moderada ou alta com vários subtipos de receptores muscarínicos, o que pode explicar o síndrome anticolinérgico (muscarínico). Isso contribui para o surgimento de efeitos colaterais que refletem efeitos anticolinérgicos durante a administração concomitante de quetiapina e outros medicamentos com efeitos anticolinérgicos em casos de superdose. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes que recebem medicamentos com efeitos anticolinérgicos (muscarínicos). A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com doença urinária (retenção urinária), hipertrofia prostática significativa, obstrução intestinal ou aumento da pressão intraocular ou glaucoma de ângulo fechado (ver seções "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação", "Efeitos colaterais", "Propriedades farmacodinâmicas", "Superdose").

INTERAÇÕES.

Ver também a seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação".

A administração concomitante de quetiapina com um potente indutor do metabolismo hepático, como a carbamazepina ou o fenitoína, reduz significativamente a concentração da quetiapina no plasma, o que pode prejudicar a eficácia do tratamento com quetiapina. O tratamento com Ketilept em pacientes que recebem um indutor do metabolismo hepático pode ser iniciado apenas se o médico acreditar que os benefícios do uso do medicamento superam os riscos associados à interrupção do indutor do metabolismo hepático. É importante que qualquer alteração na administração do indutor ocorra de forma gradual. Se necessário, ele deve ser substituído por um não-indutor (por exemplo, valproato de sódio).

AUMENTO DE PESO.

Durante o tratamento com quetiapina, foram relatados aumentos de peso, que devem ser controlados e clinicamente ajustados, como ocorre com a administração de antipsicóticos.

HIPERGLICEMIA.

A hiperglicemia e/ou o desenvolvimento ou agravamento do diabetes mellitus foram ocasionalmente associados à quetiapina, incluindo alguns casos com consequências fatais (ver seção "Efeitos colaterais"). Foram relatados alguns casos com aumento de peso prévio, que pode ser um fator contribuinte. O monitoramento clínico apropriado deve ser realizado de acordo com as diretrizes existentes para o uso de antipsicóticos. Os pacientes que são tratados com qualquer antipsicótico, incluindo a quetiapina, devem ser monitorados para detectar sinais e sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza), e os pacientes com diabetes ou fatores de risco para diabetes devem ter o nível de glicose no sangue verificado regularmente. O peso corporal deve ser controlado regularmente.

LÍPIDOS.

Foram observados aumentos nos níveis de triglicerídeos, LDL e colesterol total, e diminuições nos níveis de HDL durante estudos clínicos com quetiapina (ver seção "Efeitos colaterais"). Em caso de alterações nos níveis de lípidos, deve-se iniciar o tratamento apropriado.

RISCO METABÓLICO.

Considerando o risco detectado de deterioração do perfil metabólico, incluindo alterações no peso corporal, níveis de glicose (ver "Hiperglicemia") e lípidos no sangue, observados durante estudos clínicos, é necessário avaliar os parâmetros metabólicos do paciente no início do tratamento e controlar regularmente as alterações desses parâmetros durante o curso do tratamento. As deteriorações desses parâmetros devem ser ajustadas com base na justificativa clínica.

PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT.

Durante estudos clínicos, a quetiapina não causou um aumento sustentado nos intervalos QT absolutos. No entanto, em casos de superdose, foi observado um prolongamento do intervalo QT. Como ocorre com outros antipsicóticos, é recomendável ter cautela ao prescrever quetiapina a pacientes com doenças cardiovasculares ou pacientes com histórico familiar de prolongamento do intervalo QT. Também é recomendável ter cautela ao prescrever quetiapina com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou durante a administração concomitante com neurolépticos, especialmente em pacientes idosos, pacientes com síndrome congênito de prolongamento do intervalo QT, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesemia (ver seção "Interações com outros medicamentos").

CARDIOMIOPATIA E MIOCARDITE.

Foram relatados casos de cardiomiopatia e miocardite durante estudos clínicos e no período pós-comercialização, mas não foi estabelecida uma relação causal com a quetiapina. Deve-se reavaliar a necessidade de continuar o tratamento com quetiapina em pacientes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite.

REAÇÕES ADVERSAS GRAVES NA PELE.

Foram relatados casos muito raros de reações adversas graves na pele (SCARs), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET) e reação a medicamentos com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), que podem ser fatais durante o tratamento com quetiapina. As SCARs são geralmente caracterizadas por uma combinação de sintomas, incluindo erupção cutânea generalizada ou dermatite exfoliativa, febre, linfadenopatia e possível eosinofilia. Se ocorrerem sinais e sintomas que indiquem essas reações adversas graves na pele, o quetiapina deve ser interrompido imediatamente e considerado um tratamento alternativo.

INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO.

Sintomas agudos de abstinência, como insônia, náusea, cefaleia, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade, foram descritos após a interrupção abrupta da quetiapina. Portanto, é recomendada a interrupção gradual do tratamento durante um período de pelo menos uma a duas semanas (ver seção "Efeitos colaterais").

PACIENTES IDOSOS COM DOENÇA DE PARKINSON (XII)/PARKINSONISMO.

Uma análise retrospectiva do uso da quetiapina para o tratamento de pacientes com demência mostrou um risco aumentado de morte durante o uso da quetiapina em pacientes com mais de 65 anos. Esses dados não foram confirmados quando os dados dos pacientes com doença de Parkinson não foram considerados nos resultados da análise. Deve-se ter cautela se a quetiapina for prescrita a pacientes idosos com doença de Parkinson.

O Ketilept não é recomendado para o tratamento de psicose associada à demência.

Durante estudos randomizados controlados com placebo em pacientes com demência, foi observado um aumento de aproximadamente três vezes no risco de eventos cardiovasculares adversos com o uso de alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo desse aumento de risco é desconhecido. O risco aumentado não pode ser excluído para outros antipsicóticos ou para outras categorias de pacientes. O Ketilept deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral.

De acordo com uma metanálise de antipsicóticos atípicos, é sabido que pacientes idosos com psicose associada à demência representam um grupo de risco aumentado para consequências fatais em comparação com o placebo. No entanto, de acordo com dois estudos de 10 semanas controlados com placebo, com populações semelhantes (n = 710, idade média de 83 anos, faixa etária de 56-99 anos), a letalidade nos pacientes tratados com quetiapina foi de 5,5% em comparação com 3,2% no grupo placebo. A letalidade durante os estudos foi devido a várias causas, que são esperadas para essa população de pacientes. Esses dados não estabeleceram uma relação causal entre o tratamento com quetiapina e a letalidade nos pacientes com demência.

DISFAGIA.

A disfagia foi relatada durante o tratamento com quetiapina. O Ketilept deve ser usado com cautela em pacientes que correm o risco de pneumonia aspirativa (ver seção "Efeitos colaterais").

PRISÃO DE VENTRE E OBSTRUÇÃO INTESTINAL.

A constipação é um fator de risco para o desenvolvimento de obstrução intestinal. Foram relatados casos de constipação e obstrução intestinal durante o tratamento com quetiapina (ver seção "Efeitos colaterais"). Esses relatos incluem casos fatais em pacientes com alto risco de desenvolver obstrução intestinal, incluindo aqueles que recebem vários medicamentos que reduzem a motilidade intestinal e/ou medicamentos que podem causar sintomas de constipação.

TROMBOEMBOLIA VENOSA (TEV).

Foram relatados casos de tromboembolia venosa (TEV) durante o tratamento com antipsicóticos. Como os pacientes que usam antipsicóticos frequentemente têm fatores de risco adquiridos para TEV, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com quetiapina, e medidas preventivas devem ser tomadas.

PANCREATITE.

Foram relatados casos de pancreatite durante estudos clínicos e no período pós-comercialização, mas não foi estabelecida uma relação causal com a quetiapina. Em muitos relatos durante o período pós-comercialização, os pacientes tinham fatores conhecidos associados à pancreatite, como aumento dos triglicerídeos (ver seção "Precauções", subseção "Lípidos"), cálculos biliares e consumo de álcool.

INFORMAÇÕES ADICIONAIS.

Existem dados limitados sobre o uso da quetiapina em combinação com divalproato ou lítio para episódios maníacos de moderados a graves; no entanto, a terapia combinada foi bem tolerada (ver seções "Efeitos colaterais" e "Propriedades farmacodinâmicas"). Esses dados mostraram um efeito aditivo na terceira semana de tratamento.

LACTOSE.

Os comprimidos de Ketilept contêm lactose. Pacientes com intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem usar este medicamento.

O Ketilept 25 mg contém 4 mg de lactose monoidratada por comprimido.

O Ketilept 100 mg contém 16 mg de lactose monoidratada por comprimido.

O Ketilept 200 mg contém 32 mg de lactose monoidratada por comprimido.

USO INADEQUADO E ABUSO.

Foram relatados casos de uso inadequado e abuso do medicamento. O Ketilept deve ser prescrito com cautela a pacientes com histórico de abuso de álcool e drogas.

USO DURANTE A GRAVIDEZ OU AMAMENTAÇÃO.

GRAVIDEZ.

1º trimestre

A segurança e eficácia do uso da quetiapina durante a gravidez não foram estabelecidas. Até o momento, não há evidências de efeitos negativos obtidas em estudos com animais. O possível efeito sobre os olhos do feto não foi estudado. De acordo com as informações sobre várias gravidezes durante as quais a quetiapina foi usada, foram relatados casos de desenvolvimento de sintomas de abstinência neonatal em recém-nascidos. Portanto, durante a gravidez, o Ketilept só deve ser prescrito se o benefício esperado justificar o risco potencial. Em recém-nascidos cujas mães receberam quetiapina durante a gravidez, foram observados sintomas de abstinência do medicamento.

IIIº TRIMESTRE.

Recém-nascidos cujas mães receberam antipsicóticos durante o terceiro trimestre de gravidez, incluindo a quetiapina, têm risco de desenvolver efeitos colaterais, incluindo sintomas extrapiramidais e/ou sintomas de abstinência, que podem variar em gravidade e duração após o parto. Foram observados os seguintes efeitos colaterais: agitação, hipertensão arterial, hipotensão, tremor, sonolência, distúrbios respiratórios e distúrbios alimentares. Portanto, os recém-nascidos devem ser monitorados de perto.

AMAMENTAÇÃO.

Existem relatos publicados de que a quetiapina é excretada no leite materno humano, embora o grau de excreção no leite seja desconhecido. As mulheres que amamentam devem interromper a amamentação durante o tratamento com quetiapina.

CAPACIDADE DE INFLUENCIAR A CAPACIDADE DE CONDUZIR VEÍCULOS OU OPERAR MÁQUINAS.

Considerando que o medicamento atua principalmente no sistema nervoso central, a quetiapina pode afetar negativamente as atividades que exigem atenção mental. Portanto, os pacientes não devem dirigir veículos ou operar máquinas até que sejam conhecidos os efeitos individuais do medicamento.

MODO DE ADMINISTRAÇÃO E DOSES.

Para cada indicação, existem diferentes esquemas de dosagem. É importante garantir que o paciente receba a dosagem apropriada para sua condição. A dose do medicamento e a duração do tratamento devem ser determinadas pelo médico individualmente para cada paciente, com base nas indicações e gravidade da doença. Para administração oral. O Ketilept pode ser tomado independentemente das refeições. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem serem partidos, mastigados ou triturados.

ADULTOS.

Tratamento da esquizofrenia

O medicamento Ketilept deve ser tomado duas vezes ao dia. Nos primeiros 4 dias de tratamento, a dose diária é: 1º dia – 50 mg, 2º dia – 100 mg, 3º dia – 200 mg, 4º dia – 300 mg. A partir do 4º dia, a dose pode ser aumentada para alcançar o efeito clínico necessário (na faixa de 300 a 450 mg/dia). Dependendo da eficácia clínica e tolerabilidade do medicamento, a dose diária pode variar de 150 mg a 750 mg. A dose diária máxima do medicamento Ketilept para o tratamento da esquizofrenia é de 750 mg.

Tratamento de episódios maníacos associados a transtornos bipolares

O medicamento Ketilept deve ser tomado duas vezes ao dia. A dose diária nos primeiros 4 dias de tratamento é: 1º dia – 100 mg, 2º dia – 200 mg, 3º dia – 300 mg, 4º dia – 400 mg. Posteriormente, a dose pode ser aumentada (mas não mais de 200 mg por dia) até 800 mg/dia, começando no 6º dia de tratamento. Dependendo da eficácia clínica e tolerabilidade do medicamento, a dose pode variar de 200 mg a 800 mg/dia. A dose eficaz usual está na faixa de 400 a 800 mg por dia. A dose diária máxima do medicamento Ketilept para o tratamento de episódios maníacos é de 800 mg.

Tratamento de episódios depressivos associados a transtornos bipolares

O medicamento Ketilept deve ser administrado uma vez ao dia, à noite. A dose diária total para os primeiros quatro dias de tratamento é: 50 mg (no 1º dia), 100 mg (no 2º dia), 200 mg (no 3º dia) e 300 mg (no 4º dia). A dose diária recomendada é de 300 mg. Nos estudos clínicos, não foi observada uma vantagem adicional na dose de 600 mg em comparação com a dose de 300 mg (ver seção "Propriedades farmacológicas"). A dose de 600 mg pode ser eficaz para pacientes individuais. A dose de 600 mg deve ser prescrita por um médico com experiência no tratamento do transtorno bipolar. Os estudos clínicos mostram que, para pacientes individuais, em caso de problemas de tolerabilidade, deve-se considerar a redução da dose para o mínimo – 200 mg.

O tratamento de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar deve ser prescrito por um médico com experiência no tratamento do transtorno bipolar.

PREVENÇÃO DE RECAÍDAS EM PACIENTES COM TRANSTORNOS BIPOLARES.

Para prevenir episódios subsequentes de mania, mistos ou depressivos em transtorno bipolar, os pacientes que responderam ao tratamento com Ketilept para o tratamento de emergência do transtorno bipolar devem continuar o tratamento com o medicamento Ketilept na mesma dose prescrita antes de dormir. A dose de Ketilept pode ser ajustada dentro da faixa de doses de 300 mg a 800 mg por dia, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade de cada paciente individual (duas vezes ao dia). É importante que, para a terapia de manutenção, sejam usadas as doses mais baixas eficazes.

PACIENTES IDOSOS.

Como ocorre com outros antipsicóticos e antidepressivos, o Ketilept deve ser usado com cautela em pacientes idosos, especialmente no início do tratamento e durante a titulação da dose. Pode ser necessário um aumento mais lento da dose do medicamento Ketilept, e a dose diária terapêutica pode ser menor do que a usada em pacientes mais jovens. A depuração plasmática média da quetiapina foi reduzida em 30-50% em indivíduos idosos em comparação com pacientes mais jovens.

Em pacientes com mais de 65 anos com episódios depressivos em transtorno bipolar, a segurança e eficácia não foram estudadas.

DISFUNÇÃO RENAL.

Não há necessidade de ajuste de dose para pacientes com disfunção renal.

DISFUNÇÃO HEPÁTICA.

A quetiapina é ativamente metabolizada no fígado. Portanto, o medicamento Ketilept deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção hepática conhecida, especialmente durante o período inicial de titulação da dose. O tratamento de pacientes com disfunção hepática deve ser iniciado com uma dose de 25 mg por dia. A dose pode ser aumentada diariamente em 25-50 mg por dia, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade de cada paciente individual.

CRANÇAS.

O Ketilept não é recomendado para uso em crianças devido à falta de dados que comprovem sua eficácia nessa faixa etária.

SUPERDOSE.

Sintomas

Os dados sobre a superdose da quetiapina nos estudos clínicos são limitados. Os sintomas e sinais de superdose foram resultado do aumento dos efeitos farmacológicos conhecidos do medicamento, como sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão arterial. A superdose pode levar a um prolongamento do intervalo QT, convulsões, estado epiléptico, rabdomiólise, depressão respiratória, retenção urinária, confusão mental, delírio e/ou agitação, coma e consequências fatais. Pacientes com doenças cardiovasculares graves pré-existentes podem ter um risco aumentado de efeitos de superdose (ver seção "Precauções").

Tratamento

Não existe um antídoto específico para a quetiapina. Em casos de intoxicação grave, deve-se considerar a necessidade de medidas de suporte e terapia intensiva, incluindo manutenção da via aérea, oxigenação e ventilação adequadas, monitoramento e suporte da função cardiovascular. Com relação a essa situação, foram descritos casos de resolução de reações graves no sistema nervoso central, incluindo coma e delírio, com a administração intravenosa de fisostigmina (1-2 mg) sob monitoramento contínuo do ECG. Não se deve usar fisostigmina em caso de arritmia, bloqueio cardíaco de qualquer grau ou prolongamento do complexo QRS.

Em casos de hipotensão arterial persistente durante a superdose da quetiapina, devem ser aplicadas medidas apropriadas, como administração intravenosa de líquidos e/ou simpatomiméticos (deve-se evitar o uso de adrenalina e dopamina, pois a estimulação dos receptores beta-adrenérgicos pode piorar a hipotensão em condições de bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos causado pela quetiapina).

Como a prevenção da absorção durante a superdose não foi estudada, deve-se considerar a necessidade de lavagem gástrica, que, se possível, deve ser realizada dentro de 1 hora após a administração do medicamento (após intubação, se o paciente estiver inconsciente), mas não mais de 1 hora após a ingestão do medicamento, bem como a administração de carvão ativado com um laxante.

O monitoramento médico cuidadoso e a supervisão devem continuar até a recuperação completa do paciente.

Efeitos Colaterais

Como na terapia com outros medicamentos antipsicóticos, durante o tratamento com quetiapina, foram relatados perda de consciência, síndrome neuroléptica maligna, leucopenia, neutropenia e edemas periféricos.

A frequência de ocorrência de eventos adversos durante o tratamento com quetiapina é apresentada abaixo (Tabela 1) de acordo com a seguinte classificação: muito frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, < 1/10), não frequente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), isolado (< 1/10000) e frequência desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados existentes).

Ver seção "Características da substância."

Sonolência pode ocorrer, geralmente, durante as primeiras 2 semanas de tratamento e geralmente desaparece com a continuação do tratamento com quetiapina.

Aumento assintomático (desvio do normal para > 3 UNL em qualquer momento) dos níveis de transaminases (ALT, AST) ou gama-GT (gama-glutamiltransferase) foi observado em alguns pacientes durante o tratamento com quetiapina. Esses aumentos foram geralmente reversíveis com a continuação do tratamento com quetiapina.

Como outros medicamentos antipsicóticos que bloqueiam receptores alfa1-adrenérgicos, a quetiapina pode causar hipotensão ortostática, acompanhada de tontura, taquicardia e, em alguns pacientes, síncope, especialmente durante o período de ajuste da dose inicial (ver seção "Características da substância").

A frequência dessas reações adversas foi calculada apenas com base em dados pós-comercialização do uso de quetiapina na forma de liberação rápida.

Nível de glicose no sangue em jejum ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) ou nível de glicose no sangue após refeição ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) em pelo menos um caso.

O aumento da frequência de disfagia durante o tratamento com quetiapina em comparação com o placebo foi observado apenas em estudos clínicos de depressão bipolar.

Baseado em > 7% de aumento de peso em comparação com o peso inicial. Ocorre principalmente durante as primeiras semanas de terapia em adultos.

Sintomas de abstinência, que foram mais frequentemente relatados durante estudos clínicos curtos controlados por placebo, em que os sintomas de abstinência foram avaliados: insônia, náusea, dor de cabeça, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade. A frequência dessas reações diminuiu significativamente após uma semana de interrupção do tratamento.

10. Nível de triglicerídeos ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (pacientes ≥ 18 anos) ou ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (pacientes < 18 anos) em pelo menos um caso.

11. Nível de colesterol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (pacientes ≥ 18 anos) ou ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (pacientes < 18 anos) em pelo menos um caso. O aumento do nível de colesterol LDL ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L) ocorre muito frequentemente. O valor médio entre os pacientes com esse aumento foi de 41,7 mg/dL (1,07 mmol/L).

Ver texto abaixo.

Contagem de plaquetas ≤ 100 × 10^9/L em pelo menos um caso.

De acordo com relatos de estudos clínicos sobre reações adversas, o aumento do nível de creatina quinase no sangue não está relacionado à síndrome neuroléptica maligna.

Nível de prolactina (pacientes ≥ 18 anos): > 20 μg/L (> 869,56 pmol/L) homens; > 30 μg/L (> 1304,34 pmol/L) mulheres - em qualquer momento.

Pode levar a quedas.

Colesterol HDL: < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) homens; < 50 mg/dL (1,282 mmol/L) mulheres em qualquer momento.

Número de pacientes que tiveram uma duração do intervalo QT de < 450 ms para ≥ 450 ms com um aumento de ≥ 30 ms. Nos estudos controlados por placebo com quetiapina, a mudança média e o número de pacientes que tiveram um desvio para um nível clinicamente significativo foram semelhantes nos grupos de quetiapina e placebo.

Desvio de > 132 mmol/L para ≤ 132 mmol/L em pelo menos uma avaliação.

Relatos de pensamentos e comportamento suicida durante o tratamento com quetiapina ou logo após a interrupção do tratamento (ver seções "Características da substância" e "Propriedades farmacológicas").

Ver seção "Propriedades farmacológicas".

22. Redução do nível de hemoglobina para ≤ 13 g/dL (8,07 mmol/L) em homens, ≤ 12 g/dL (7,45 mmol/L) em mulheres, em pelo menos uma avaliação, foi observada em 11% dos pacientes tratados com quetiapina, em todos os estudos, incluindo abertos. Para esses pacientes, a redução média máxima do nível de hemoglobina em qualquer momento foi de -1,50 g/dL.

Esses eventos ocorreram frequentemente em pacientes com taquicardia, tontura, hipotensão ortostática e/ou doenças cardíacas ou respiratórias.

Com base no desvio do normal para um valor potencialmente clinicamente significativo em qualquer momento após o inicial em todos os estudos. O desvio do nível total de T4, T4 livre, T3 total e T3 livre foi < 0,8 UNL (pmol/L) e o desvio da TTH foi > 5 mU/L em qualquer momento.

Com base no aumento da frequência de vômitos em pacientes idosos (≥ 65 anos).

Com base no desvio do número de neutrófilos de ≥ 1,5 × 10^9/L para < 0,5 × 10^9/L em qualquer momento durante o tratamento e com base na presença de pacientes com neutropenia grave (< 0,5 × 10^9) e infecção durante todos os estudos clínicos com quetiapina.

Com base no desvio do normal para um valor potencialmente clinicamente significativo em qualquer momento após o inicial em todos os estudos. O desvio dos eosinófilos foi > 1 × 10^9 células/L em qualquer momento.

Com base no desvio do normal para um valor potencialmente clinicamente significativo em qualquer momento após o inicial em todos os estudos. O desvio dos leucócitos foi ≤ 3 × 10^9 células/L em qualquer momento.

Com base em relatos de reações adversas sobre síndrome metabólica de todos os estudos clínicos com quetiapina.

Durante os estudos clínicos, alguns pacientes apresentaram aumento de mais de um fator metabólico que afeta negativamente o peso, o nível de glicose no sangue e os lipídios (ver seção "Características da substância").

Ver seção "Uso durante a gravidez ou amamentação".

Pode ocorrer durante ou próximo ao início do tratamento e está associado à hipotensão e/ou síncope. A frequência de ocorrência é baseada em relatos de reações adversas de bradicardia e fenômenos relacionados, que foram observados em todos os estudos clínicos com quetiapina.

Com base em um estudo epidemiológico retrospectivo não randomizado.

Casos de prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular, morte súbita inexplicada, parada cardíaca e arritmia do tipo "torsades de pointes" foram relatados com o uso de medicamentos neurolépticos e são considerados específicos para essa classe de medicamentos.

Foram relatadas reações adversas graves na pele (SCAR), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN), reação a medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), associadas ao tratamento com quetiapina.

Crianças

As reações adversas mencionadas acima, que foram observadas em adultos, também ocorrem em pacientes pediátricos e adolescentes (10-17 anos).

Reações adversas foram observadas durante estudos clínicos com quetiapina em crianças e adolescentes.

Na Tabela 2 abaixo, estão listadas as reações adversas com maior frequência de ocorrência em pacientes pediátricos e adolescentes (10-17 anos) ou que não foram observadas em adultos.

As reações adversas estão dispostas de acordo com a frequência de ocorrência, utilizando as seguintes categorias: muito frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 a < 1/10); não frequente (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000) e muito raro (< 1/10000).

1 Níveis de prolactina (pacientes < 18 anos): > 20 μg/L (> 869,56 pmol/L) em pacientes do sexo masculino; > 26 μg/L (> 1130,428 pmol/L) em pacientes do sexo feminino em qualquer momento. Menos de 1% dos pacientes tiveram aumento do nível de prolactina > 100 μg/L.

2 Com base nos desvios acima dos valores clinicamente significativos (com base nos critérios do Instituto Nacional de Saúde) ou aumento > 20 mmHg para a pressão arterial sistólica ou > 10 mmHg para a pressão arterial diastólica em qualquer momento em dois estudos curtos (3-6 semanas) controlados por placebo com crianças e adolescentes.

3 Nota: A frequência é semelhante à observada em adultos, mas a irritabilidade pode estar associada a diferentes manifestações clínicas em crianças e adolescentes em comparação com adultos.

4 Ver seção "Farmacodinâmica".

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é de grande importância. Isso permite a monitorização contínua da relação entre benefícios e riscos associados ao uso do medicamento. Profissionais de saúde e pacientes ou seus representantes legais devem notificar todos os casos de suspeitas de reações adversas e falta de eficácia do medicamento por meio do Sistema de Notificação de Reações Adversas.

Prazo de validade

5 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar a uma temperatura não superior a 25°C em local inacessível a crianças.

Embalação

10 comprimidos em blister; 3 ou 6 blisters em embalagem de cartão.

Categoria de prescrição

Somente com prescrição médica.

Fabricante

Egység Gyógyszergyár Zrt., Hungria.

Endereço do fabricante

1165, Budapeste, Bökényföldi út 118-120, Hungria.