PAKLITAKSEL-AAR

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento Deparatol

COMPOSIÇÃO

Substância ativa: hidroclorido de duloxetina; 1 comprimido gastroresistente contém hidroclorido de duloxetina, equivalente a 30 mg ou 60 mg de duloxetina; excipientes: açúcar compresso, amido de milho, estearato de magnésio; composição da cápsula: copolímero de ácido metacrílico-etal acrilato (1:1), dispersão 30%; trietilcitrato; talco; dióxido de titânio (E 171); emulsão de simeticona.

FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos gastroresistentes.

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

Dosagem de 30 mg: comprimidos gastroresistentes brancos ou quase brancos, redondos, convexos, com uma linha de corte em um lado.

Dosagem de 60 mg: comprimidos gastroresistentes brancos ou quase brancos, redondos, convexos.

GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO

Outros antidepressivos. Código ATC N06AX21.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

FARMACODINÂMICA

A duloxetina é um inibidor combinado da recaptação de serotonina e noradrenalina. Ela inibe minimamente a recaptação de dopamina, não tem afinidade significativa com receptores histaminérgicos e dopaminérgicos, colinérgicos e adrenérgicos. O mecanismo de ação da duloxetina no tratamento da depressão é devido à inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina, resultando no aumento da neurotransmissão serotoninérgica e noradrenérgica no sistema nervoso central (SNC). A duloxetina também tem um efeito analgésico, que provavelmente é resultado da redução da transmissão de impulsos dolorosos no SNC.

FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO

A duloxetina é bem absorvida após administração oral. A concentração máxima é alcançada em 6 horas após a administração do medicamento. A ingestão de alimentos retarda o tempo de absorção, o tempo de alcançar a concentração máxima aumenta de 6 para 10 horas, com uma redução na absorção (aproximadamente 11%).

DISTRIBUIÇÃO

A duloxetina se liga fortemente às proteínas do soro humano (aproximadamente 96%), tanto à albumina quanto à glicoproteína ácida alfa-1. A insuficiência hepática ou renal não afeta a ligação às proteínas.

METABOLISMO

A duloxetina é metabolizada com a participação dos isoenzimas CYP2D6 e CYP1A2. Os metabólitos formados são farmacologicamente inativos.

EXCREÇÃO

O período de meia-vida da duloxetina é de aproximadamente 12 horas. O clearance plasmático médio da duloxetina é de 101 L/h.

DADOS PRÉ-CLÍNICOS DE SEGURANÇA

A duloxetina não demonstrou genotoxicidade em uma bateria padrão de testes e não demonstrou carcinogenicidade em ratos. Células multinucleadas foram detectadas no fígado na ausência de outras alterações histopatológicas em um estudo de carcinogenicidade em ratos. O mecanismo principal e a relevância clínica são desconhecidos. Em camundongos fêmeas que receberam duloxetina durante 2 anos, observou-se um aumento na frequência de adenomas e carcinomas hepatocelulares apenas na dose mais alta (144 mg/kg/dia), mas eles foram considerados secundários devido à indução de enzimas microsomais hepáticas. A relevância dos dados obtidos em estudos em camundongos para humanos é desconhecida.

Em um estudo em ratos fêmeas que receberam duloxetina (45 mg/kg/dia) antes e durante a acasalamento e nos primeiros estágios da gravidez, observou-se uma redução no consumo de alimentos e no peso corporal da mãe, alterações no ciclo estral, redução nos índices de natalidade e sobrevivência da prole, bem como atraso no crescimento da prole em níveis de exposição sistêmica estimados como o mais alto na exposição clínica máxima (AUC). Em um estudo de embriotoxicidade em coelhos, observou-se uma frequência mais alta de defeitos cardíacos e esqueléticos em níveis de exposição sistêmica abaixo da exposição clínica máxima (AUC). Nenhum defeito de desenvolvimento foi observado em outro estudo que testou uma dose mais alta de outra sal de duloxetina. Em estudos de toxicidade pré e pós-natal em ratos, a duloxetina causou efeitos comportamentais adversos na prole em doses abaixo da exposição clínica máxima (AUC). Estudos em ratos jovens detectaram um efeito temporário na neurocomportamento, bem como uma redução significativa no peso corporal e no consumo de alimentos, indução de enzimas hepáticas e vacuolização hepatocelular na dose de 45 mg/kg/dia. O perfil de toxicidade da duloxetina em ratos jovens foi semelhante ao observado em ratos adultos. Foi determinado que o nível de duloxetina sem efeitos colaterais é de 20 mg/kg/dia.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

INDICAÇÕES

Tratamento do transtorno depressivo maior.

Tratamento da dor neuropática periférica diabética.

Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada.

CONTRAINDICAÇÕES

Contraindicação para a aplicação do medicamento é a hipersensibilidade aumentada à duloxetina ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.

A duloxetina não deve ser prescrita em combinação com inibidores não seletivos e irreversíveis da monoaminooxidase (IMAO).

A duloxetina não deve ser prescrita a pacientes com hipertensão instável, pois pode provocar crise hipertensiva.

A duloxetina não deve ser prescrita a pacientes com estágio terminal de insuficiência renal (clearance de creatinina < 30 mL/min).

A duloxetina não deve ser prescrita a pacientes com doenças hepáticas - isso pode causar insuficiência hepática.

A duloxetina não deve ser prescrita em combinação com fluvoxamina, ciprofloxacino ou enoxacina (inibidores potentes da CYP1A2) devido ao aumento da concentração de duloxetina no plasma sanguíneo.

INTERAÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS E OUTROS TIPOS DE INTERAÇÕES

Medicamentos metabolizados pela CYP1A2. Durante o estudo clínico, quando a teofilina, um substrato da CYP1A2, foi administrada com a duloxetina (60 mg duas vezes ao dia), não houve interação farmacocinética significativa.

Inibidores da CYP1A2. Como a CYP1A2 está envolvida no metabolismo da duloxetina, a administração concomitante da duloxetina com inibidores potentes da CYP1A2 provavelmente resultará no aumento da concentração de duloxetina. A fluvoxamina (100 mg uma vez ao dia), um inibidor potente da CYP1A2, reduz o clearance da duloxetina no plasma em aproximadamente 77%. Portanto, a duloxetina não deve ser prescrita em combinação com inibidores da CYP1A2, particularmente com a fluvoxamina.

Medicamentos metabolizados pela CYP2D6. A duloxetina é um inibidor moderado da CYP2D6. Quando a duloxetina foi administrada em uma dose de 60 mg duas vezes ao dia com uma dose única de desipramina, um substrato da CYP2D6, a AUC da desipramina aumentou três vezes. A administração concomitante da duloxetina (40 mg duas vezes ao dia) aumentou a AUC estável da tolterodina (2 mg duas vezes ao dia) em 71%, mas não afetou a farmacocinética do metabólito 5-hidroxil. Portanto, não são recomendadas alterações nas doses.

Recomenda-se cautela ao administrar a duloxetina com medicamentos que são metabolizados principalmente pela CYP2D6 (risperidona, antidepressivos tricíclicos, como a nortriptilina, amitriptilina e imipramina), especialmente se eles têm um índice terapêutico estreito (por exemplo, flecainida, propafenona e metoprolol).

Medicamentos que atuam no SNC. Quando a duloxetina for administrada em combinação com outros medicamentos e substâncias que atuam no sistema nervoso central, especialmente com mecanismo de ação semelhante, incluindo álcool e medicamentos sedativos (por exemplo, benzodiazepínicos, analgésicos opioides, antidepressivos, fenobarbital, anti-histamínicos sedativos), é necessário tomar precauções.

Inibidores da MAO. A duloxetina não deve ser prescrita em combinação com inibidores não seletivos e irreversíveis da MAO devido ao risco de síndrome serotoninérgica e síndrome neuroléptica maligna. Além disso, os inibidores da MAO não devem ser prescritos por pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com inibidores da MAO. Considerando o período de meia-vida da duloxetina, os inibidores da MAO não devem ser prescritos por pelo menos 5 dias após a interrupção do tratamento com a duloxetina. No caso de administração concomitante de inibidores seletivos reversíveis da MAO, como a moclobemida ou triptanos, tramadol, petidina, triptofano e buprenorfina, o risco de síndrome serotoninérgica é menor, mas a administração dessa combinação não é recomendada. O antibiótico linezolida é um inibidor reversível não seletivo da MAO e não deve ser prescrito a pacientes que estão tomando a duloxetina (ver seção "Precauções").

Anticoncepcionais orais e outros agentes esteroides: os resultados dos estudos in vitro demonstram que a duloxetina não induz a atividade catalítica da CYP3A. Não foram realizados estudos específicos de interação medicamentosa in vivo.

Anticoagulantes e agentes antitrombóticos. A duloxetina deve ser prescrita com cautela em combinação com anticoagulantes orais e agentes antitrombóticos devido ao aumento do risco de sangramento devido à interação farmacodinâmica. Foram relatados aumentos nos índices de razão internacional normalizada (INR) quando pacientes que estavam tomando varfarina começaram a tomar a duloxetina. No entanto, a administração concomitante da duloxetina e varfarina em condições de internação em pacientes saudáveis durante um estudo de farmacocinética clínica não resultou em alteração clinicamente significativa na INR ou na farmacocinética do R- ou S-varfarina.

Medicamentos que contêm duloxetina. É necessário evitar a administração concomitante com outros medicamentos que contenham duloxetina.

Preparações que contêm ervas de St. John's Wort. A administração concomitante com a duloxetina frequentemente resulta em reações adversas.

Antácidos e antagonistas H2: a administração concomitante da duloxetina com antácidos que contêm alumínio e magnésio ou da duloxetina com a famotidina não afeta a taxa ou o grau de absorção da duloxetina após a administração de uma dose oral de 40 mg.

Indutores da CYP1A2: as análises farmacocinéticas mostraram que os fumantes têm uma concentração de duloxetina no plasma quase 50% menor em comparação com os não fumantes.

PRECAUÇÕES

Convulsões e mania. A duloxetina deve ser prescrita com cautela a pacientes com histórico de convulsões, mania ou transtornos bipolares.

Mídria. Foram relatados casos de mídria associados à administração da duloxetina, portanto, a duloxetina deve ser prescrita com cautela a pacientes com pressão intraocular aumentada ou com risco de glaucoma de ângulo fechado.

Pressão arterial e frequência cardíaca. Em alguns pacientes, a administração da duloxetina pode resultar em aumento da pressão arterial. Isso pode estar relacionado ao efeito noradrenérgico da duloxetina. Foram relatados casos de crise hipertensiva com a duloxetina, especialmente em pacientes com hipertensão arterial. Pacientes com hipertensão arterial e/ou outras doenças cardíacas devem ser monitorados para pressão arterial, especialmente durante o primeiro mês de tratamento. A duloxetina deve ser prescrita com cautela a pacientes em que possa haver alteração do ritmo cardíaco ou aumento da pressão arterial. Além disso, a duloxetina deve ser prescrita com cautela com medicamentos que podem piorar seu metabolismo (ver seção "Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações"). Pacientes com pressão arterial persistentemente elevada devem reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Insuficiência renal. A concentração aumentada de duloxetina no plasma foi observada em pacientes com estágio terminal de insuficiência renal que estão em diálise contínua (clearance de creatinina < 30 mL/min). Quanto aos pacientes com estágio terminal de insuficiência renal, ver seção "Contraindicações"; quanto aos pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, ver seção "Posologia e administração".

Síndrome serotoninérgica e síndrome neuroléptica maligna. Durante o tratamento com a duloxetina, pode ocorrer síndrome serotoninérgica ou síndrome neuroléptica maligna potencialmente fatal, especialmente quando administrada em combinação com outros agentes serotoninérgicos (incluindo inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina (ISRN), antidepressivos tricíclicos ou triptanos), agentes que pioram o metabolismo da serotonina, como inibidores da MAO, antidepressivos ou outros antagonistas da dopamina que podem afetar os sistemas de neurotransmissão serotoninérgica.

A síndrome serotoninérgica pode incluir alterações no estado mental (por exemplo, excitação, alucinações, coma), instabilidade vegetativa (por exemplo, taquicardia, pressão arterial labil, hipertermia), alterações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, alterações da coordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náusea, vômito, diarreia).

Em sua forma mais grave, a síndrome serotoninérgica pode se assemelhar à síndrome neuroléptica maligna, cujos sintomas incluem, entre outros, hipertermia, rigidez muscular, aumento da atividade da creatina quinase no soro, instabilidade vegetativa com possíveis alterações rápidas nos parâmetros vitais e alterações no estado mental.

Se a administração concomitante da duloxetina com outros agentes serotoninérgicos e/ou neurolépticos que podem afetar os sistemas de neurotransmissão serotoninérgica e/ou dopaminérgica for clinicamente justificada, é recomendada uma vigilância cuidadosa do paciente, especialmente no início do tratamento e durante o aumento da dose.

Em caso de suspeita de síndrome serotoninérgica, deve-se considerar a possibilidade de reduzir a dose ou interromper o tratamento, dependendo da gravidade dos sintomas.

Hemorragias. Foram relatados casos de sangramento anormal, como equimoses, púrpura, sangramento gastrointestinal e hemorragia, com a administração de ISRS e inibidores da recaptação de serotonina/noradrenalina (IRSN), incluindo a duloxetina. É necessário prescrever o medicamento com cautela a pacientes que estão tomando anticoagulantes e/ou medicamentos que afetam a função das plaquetas (por exemplo, anti-inflamatórios não esteroides ou ácido acetilsalicílico), bem como a pacientes com tendência a sangramento. A duloxetina aumenta o risco de sangramento pós-parto (ver seção "Uso durante a gravidez ou amamentação").

Hiponatremia. Foram relatados casos de hiponatremia, incluindo valores de sódio no soro abaixo de 110 mmol/L, com a administração do medicamento Deparatol. A hiponatremia pode ser causada pelo síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH). A maioria desses casos foi relatada em idosos, especialmente com hiponatremia prévia ou condições que podem causar alterações no balanço de líquidos. É necessário prescrever o medicamento com cautela a pacientes idosos, com cirrose e pacientes desidratados ou que estão tomando diuréticos.

Síndrome de abstinência. Os sintomas da síndrome de abstinência ocorrem com frequência, especialmente após a interrupção abrupta do tratamento (ver seção "Reações adversas"). Nos estudos clínicos, as reações adversas que ocorreram após a interrupção abrupta do tratamento foram observadas em aproximadamente 45% dos pacientes que receberam a duloxetina e em 23% dos pacientes que receberam placebo.

O risco de ocorrência de sintomas de abstinência com a administração de ISRS e IRSN depende de vários fatores, incluindo a duração do tratamento e a dose, bem como a velocidade da redução da dose. Geralmente, esses sintomas são leves ou moderados, mas em alguns pacientes podem ser graves. Eles geralmente ocorrem dentro dos primeiros dias após a interrupção do tratamento, mas foram relatados casos de ocorrência desses sintomas em pacientes que inadvertidamente omitiram uma dose. Geralmente, esses sintomas são limitados e desaparecem dentro de 2 semanas, embora em alguns indivíduos possam ser prolongados (2-3 meses ou mais). Portanto, é recomendado que a interrupção do tratamento com a duloxetina ocorra gradualmente durante um período de pelo menos 2 semanas, de acordo com as necessidades do paciente.

Acatisia/ansiedade psicomotora. A administração da duloxetina está associada ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por um desconforto psicomotor subjetivo e necessidade de se mover, frequentemente acompanhada de incapacidade de sentar ou ficar parado. Esse fenômeno ocorre dentro das primeiras semanas de tratamento. Para pacientes que desenvolvem esses sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.

Hepatite/aumento dos níveis de enzimas hepáticas. Foram relatados casos de lesão hepática, incluindo aumento significativo dos níveis de enzimas hepáticas (aumento de até 10 vezes o valor normal), hepatite e icterícia (ver seção "Reações adversas"). A maioria desses casos ocorreu dentro do primeiro mês de tratamento. A lesão hepática foi mais frequentemente de natureza hepatocelular. A duloxetina deve ser prescrita com cautela a pacientes que estão tomando medicamentos que podem causar lesão hepática.

Disfunção sexual. Os ISRS e IRSN podem causar sintomas de disfunção sexual (ver seção "Reações adversas"). Foram relatados casos de disfunção sexual prolongada, nos quais os sintomas persistiram após a interrupção do tratamento com ISRS e/ou IRSN.

Presença de sacarose. Não é possível prescrever os comprimidos gastroresistentes Deparatol a pacientes com intolerância hereditária à frutose, síndrome de má absorção, deficiência de sacarase-isomaltase.

Suicídio. Transtorno depressivo maior e transtorno de ansiedade generalizada. A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, autolesão e suicídio (fenômenos relacionados ao suicídio). O risco existe até a obtenção de uma remissão significativa. O paciente deve ser rigorosamente monitorado até a obtenção de uma melhora significativa, pois a remissão pode não ocorrer nos primeiros semanas de tratamento ou mais. É sabido, com base na experiência clínica, que o risco de suicídio aumenta nos estágios iniciais do tratamento.

Outros estados psiquiátricos, para os quais a duloxetina é prescrita, também podem estar associados a um risco aumentado de fenômenos relacionados ao suicídio. Além disso, esses estados psiquiátricos podem ser comórbidos se acompanharem o transtorno depressivo maior. Portanto, é necessário tomar as mesmas precauções ao tratar pacientes com transtorno depressivo maior e outros transtornos psiquiátricos. Em pacientes que têm antecedentes de fenômenos relacionados ao suicídio ou um nível significativo de pensamentos suicidas, o risco de comportamento suicida é maior, portanto, é necessário um controle mais rigoroso durante o tratamento. Uma metanálise de estudos clínicos controlados com placebo de antidepressivos em transtornos psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida em pacientes que tomam antidepressivos em comparação com placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade.

Durante o tratamento com a duloxetina ou logo após a interrupção do tratamento, foram relatados casos de pensamentos suicidas e comportamento suicida.

Durante a terapia, especialmente no início do tratamento e após a alteração da dose, é necessário monitorar rigorosamente os pacientes, especialmente aqueles que estão em grupo de alto risco. Os pacientes (e seus cuidadores) devem ser informados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento suicida ou pensamentos e mudanças incomuns no comportamento e procurar imediatamente um médico se esses sintomas ocorrerem.

Dor neuropática periférica diabética. Foram relatados casos de pensamentos suicidas e comportamento suicida durante o tratamento com a duloxetina ou logo após a interrupção do tratamento, assim como com a administração de outros medicamentos com ação farmacológica semelhante (antidepressivos). Os médicos devem informar os pacientes sobre a necessidade de relatar qualquer sensação de ansiedade.

USO EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES (IDADE INFERIOR A 18 ANOS)

A duloxetina não deve ser usada para tratar crianças e adolescentes (idade inferior a 18 anos). O comportamento relacionado ao suicídio (tentativas de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade (principalmente agressividade, comportamento oposicionista e raiva) foram mais frequentes nos estudos clínicos em crianças e adolescentes que receberam antidepressivos em comparação com aqueles que receberam placebo. Se, considerando a necessidade clínica, for decidido tratar, o paciente deve ser rigorosamente monitorado para detectar a ocorrência de sintomas suicidas. Além disso, faltam dados de longo prazo sobre a segurança para crianças e adolescentes em relação ao crescimento, amadurecimento e desenvolvimento cognitivo e comportamental (ver seção "Reações adversas").

PACIENTES IDOSOS

Os dados sobre a administração do medicamento Deparatol na dose de 120 mg a pacientes idosos com transtorno depressivo maior e transtorno de ansiedade generalizada são limitados. Portanto, é necessário ter cautela ao tratar idosos com a dose máxima.

USO DURANTE A GRAVIDEZ OU AMAMENTAÇÃO

GRAVIDEZ

Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva quando a exposição sistêmica (área sob a curva de AUC) da duloxetina foi menor do que a exposição clínica máxima (ver seção "Dados pré-clínicos de segurança").

Os resultados de dois grandes estudos de observação (um realizado nos EUA com 2500 mulheres e outro na União Europeia com 1500 mulheres que tomaram a duloxetina durante o primeiro trimestre de gravidez) não indicam um aumento no risco geral de defeitos de nascimento graves nos filhos. A análise de defeitos de nascimento específicos, como defeitos cardíacos, não forneceu resultados conclusivos.

Em um estudo realizado na União Europeia, a administração da duloxetina a pacientes no final da gravidez (em qualquer momento entre 20 semanas de gestação e o parto) esteve associada a um risco aumentado de parto prematuro (quase duas vezes, o que corresponde a aproximadamente 6 partos prematuros adicionais por 100 mulheres). A maioria dos partos prematuros ocorreu entre 35 e 36 semanas de gestação. No estudo realizado nos EUA, essa associação não foi observada.

Os dados de observação nos EUA mostram um risco aumentado (quase duas vezes) de sangramento pós-parto quando a duloxetina foi administrada durante o mês anterior ao parto.

Dados epidemiológicos sugerem que a administração de ISRS durante a gravidez, especialmente no final da gestação, aumenta o risco de hipertensão pulmonar persistente nos recém-nascidos.

Embora nenhum estudo tenha investigado a relação entre o risco de hipertensão pulmonar persistente e o tratamento com ISRS, esse risco potencial não pode ser excluído com a administração da duloxetina, considerando o mecanismo de ação relacionado (inibição da recaptação de serotonina).

Como no caso do tratamento com outros agentes serotoninérgicos, nos recém-nascidos podem ocorrer sintomas de abstinência logo após a administração da duloxetina pela mãe. Esses sintomas podem incluir hipotensão, tremores, excitação, dificuldades de alimentação, distresse respiratório e convulsões. Na maioria dos casos, os sintomas de abstinência ocorreram no nascimento ou dentro de alguns dias após o nascimento.

Os medicamentos que contêm a duloxetina devem ser administrados durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a informar seu médico se elas estão grávidas ou planejam engravidar durante o tratamento.

AMAMENTAÇÃO

A duloxetina é excretada no leite materno em pequena quantidade. A dose estabelecida para a criança, com base na dose materna, é de aproximadamente 0,14% da dose materna. A segurança da administração da duloxetina às crianças é desconhecida, portanto, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com a duloxetina.

FERTILIDADE

Nos estudos em animais, a duloxetina não afetou a fertilidade masculina. Os efeitos em mulheres ocorreram apenas em doses que causaram toxicidade materna.

CAPACIDADE DE INFLUENCIAR A CAPACIDADE DE CONDUZIR VEÍCULOS OU OPERAR MÁQUINAS

Não foram realizados estudos sobre o efeito da duloxetina na capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas. A administração da duloxetina pode estar associada a sedação e tontura. Durante o tratamento, os pacientes podem experimentar reações sedativas ou tontura. Nesse caso, é necessário abster-se de atividades potencialmente perigosas que requeiram atenção e velocidade de reações psicomotoras.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO

Para o transtorno depressivo maior. A dose inicial e recomendada é de 60 mg uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos.

A segurança da dosagem de 60 mg uma vez ao dia a 120 mg ao dia foi avaliada nos estudos clínicos. No entanto, não há dados clínicos que sugiram que os pacientes que não respondem à dose inicial recomendada possam se beneficiar do aumento da dose.

O efeito terapêutico do tratamento se manifesta dentro de 2 a 4 semanas.

Após a consolidação da resposta ao tratamento antidepressivo, é recomendado continuar o tratamento por vários meses para evitar a recaída. Para os pacientes que respondem à duloxetina e têm antecedentes de episódios recorrentes de transtorno depressivo maior, deve-se considerar a continuação do tratamento a longo prazo com doses de 60 a 120 mg ao dia.

Para o transtorno de ansiedade generalizada. A dose inicial recomendada é de 30 mg uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. Em caso de efeito insuficiente, a dose deve ser aumentada para 60 mg ao dia, que é a dose de manutenção usual para a maioria dos pacientes. Para os pacientes com transtorno depressivo maior comórbido, a dose inicial e de manutenção recomendada é de 60 mg uma vez ao dia (ver também as recomendações de dosagem acima).

Nos estudos clínicos, foi comprovada a eficácia e segurança de doses de até 120 mg. Portanto, para os pacientes com resposta insuficiente à dose de 60 mg, pode-se considerar o aumento da dose para 90 mg ou 120 mg. O aumento da dose deve ser baseado na resposta clínica e tolerabilidade.

Após a obtenção do efeito terapêutico, é recomendado continuar o tratamento por vários meses para evitar a recaída.

Para a dor neuropática periférica diabética. A dose inicial recomendada é de 60 mg uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. Alguns pacientes podem se beneficiar do aumento da dose até o máximo de 120 mg ao dia, dividida em duas doses. Essa dosagem foi avaliada em termos de segurança nos estudos clínicos. A concentração plasmática da duloxetina apresenta uma grande variabilidade individual. Portanto, alguns pacientes que não respondem à dose de 60 mg podem se beneficiar de uma dose mais alta.

O efeito terapêutico do tratamento se manifesta dentro de 2 meses.

Nos pacientes com resposta insuficiente inicial, o aumento adicional da dose após esse período é improvável que seja justificado.

Os benefícios terapêuticos devem ser avaliados regularmente (pelo menos a cada 3 meses).

Pacientes com insuficiência renal. A correção da dose para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada não é necessária (clearance de creatinina de 30 a 80 mL/min). Para os pacientes com estágio terminal de insuficiência renal (clearance de creatinina < 30 mL/min), esse medicamento não é indicado.

Pacientes com insuficiência hepática. O medicamento Deparatol não deve ser prescrito a pacientes com doenças hepáticas.

Pacientes idosos. Não é necessário ajustar a dose do medicamento para pacientes idosos. No entanto, como qualquer medicamento, ao tratar idosos, especialmente com a dose máxima de 120 mg ao dia para o transtorno depressivo maior ou transtorno de ansiedade generalizada, para os quais os dados são limitados (ver seção "Precauções"), o medicamento Deparatol deve ser administrado com cautela.

INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO

É necessário evitar a interrupção abrupta do tratamento com a duloxetina. Ao interromper o tratamento com a duloxetina, a dose deve ser reduzida gradualmente durante um período de pelo menos 1 a 2 semanas para minimizar o risco de sintomas de abstinência (ver seções "Precauções" e "Reações adversas"). Se, após a redução da dose ou interrupção do tratamento, ocorrerem sintomas intoleráveis para o paciente, pode-se recomendar a restauração da dose anterior. Posteriormente, o médico pode continuar a reduzir gradualmente a dose, mas com uma velocidade menor.

CRIANÇAS

O medicamento não é indicado para uso pediátrico.

SOBREDOSAGEM

Sintomas. Foram relatados casos de sobredosagem com a administração da duloxetina de 5400 mg como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos. Vários casos fatais foram relatados, principalmente com a sobredosagem combinada, mas também com a administração da duloxetina isolada em doses de aproximadamente 1000 mg. Os sinais e sintomas de sobredosagem (duloxetina isolada ou em combinação com outros medicamentos) incluíram sonolência, coma, síndrome serotoninérgica, convulsões, vômito e taquicardia. Os sintomas de sobredosagem (principalmente com a administração concomitante de outros medicamentos) incluíram sonolência, coma, síndrome serotoninérgica, convulsões, vômito e taquicardia.

Antídotos específicos são desconhecidos, e no caso de suspeita de síndrome serotoninérgica, é necessário tratamento específico (ciproheptadina e/ou controle da temperatura). É necessário verificar a permeabilidade das vias aéreas. É recomendado o monitoramento da atividade cardíaca e controle dos principais parâmetros vitais, juntamente com as medidas sintomáticas e de suporte apropriadas. A lavagem gástrica pode ser justificada se realizada imediatamente após a ingestão do medicamento ou com propósitos sintomáticos. O carvão ativado reduz a absorção do medicamento. A duloxetina tem um grande volume de distribuição no organismo, portanto, a diurese forçada, a hemoperfusão e a per fusão de troca são improváveis que sejam úteis.

REAÇÕES ADVERSAS

Os sintomas mais frequentemente relatados como reações adversas à duloxetina foram tontura, náusea e dor de cabeça, seca na boca e sonolência. No entanto, a maioria das reações adversas foi leve ou moderada, elas geralmente começaram no início do tratamento e a maioria delas desapareceu, mesmo que o tratamento tenha sido continuado. A tabela a seguir lista as reações adversas que foram observadas com a administração da duloxetina, com base nos dados obtidos de relatos espontâneos e estudos clínicos controlados com placebo.

1 Casos de convulsões e zumbido foram observados após a interrupção do tratamento.

2 Casos de hipotensão ortostática e perda de consciência foram observados principalmente no início do tratamento.

3 Ver seção "Precauções".

4 Foram relatados casos de agressividade e raiva no início do tratamento e após a interrupção do tratamento.

5 Foram relatados casos de pensamentos e comportamento suicidas no início do tratamento e logo após a interrupção do tratamento.

6 Frequência estabelecida a partir de estudos pós-comercialização, que não foram observados em estudos clínicos controlados com placebo.

7 Estatisticamente significativos, não diferentes do placebo.

8 Casos de queda foram mais frequentes em pacientes idosos (≥ 65 anos).

9 Frequência estimada com base em todos os dados dos estudos clínicos.

10 Frequência aproximada com base em estudos clínicos controlados com placebo.

Descrição de reações adversas específicas

A interrupção do tratamento com a duloxetina (especialmente abrupta) pode levar a sintomas de abstinência. Tontura, alterações sensoriais (incluindo parestesias ou sensações de choque elétrico, especialmente na cabeça), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos anormais), fadiga, sonolência, agitação ou ansiedade, náusea e/ou vômito, tremor, dor de cabeça, mialgia, irritabilidade, diarreia, hiperidrose e tontura são as reações mais comuns.

Geralmente, essas reações são leves ou moderadas e desaparecem sozinhas, mas em alguns pacientes podem ser graves e/ou prolongadas. Portanto, se o tratamento com a duloxetina não for mais necessário, é recomendado interromper o tratamento gradualmente, reduzindo a dose (ver seções "Precauções" e "Posologia e administração").

Em uma fase de 12 semanas de um estudo clínico com a duloxetina em pacientes com dor neuropática periférica diabética, foi observado um pequeno, mas estatisticamente significativo, aumento nos níveis de glicose no sangue em jejum. A HbA1c foi estável tanto nos pacientes tratados com a duloxetina quanto nos que receberam placebo. Na fase de extensão desses estudos, que durou até 52 semanas, foi observado um aumento nos níveis de HbA1c tanto nos grupos tratados com a duloxetina quanto no grupo de tratamento usual, mas o aumento médio foi 0,3% maior no grupo tratado com a duloxetina. Além disso, foi observado um pequeno aumento nos níveis de glicose no sangue em jejum e colesterol total nos pacientes tratados com a duloxetina, enquanto esses parâmetros laboratoriais foram ligeiramente reduzidos no grupo de tratamento usual.

O intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca nos pacientes tratados com a duloxetina não diferiu do valor no grupo placebo. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas nos intervalos QT, PR, QRS ou QTcB entre os pacientes que receberam a duloxetina e placebo.

Nos pacientes com estágio terminal de insuficiência renal (clearance de creatinina < 30 mL/min) em diálise, foi observado um aumento nos níveis de duloxetina no plasma.

Foram relatados aumentos leves nos níveis de potássio no sangue. Foram observadas alterações transitórias nos níveis de potássio anormais nos pacientes que receberam a duloxetina em comparação com o placebo.

NOTIFICAÇÃO DE REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS

Em caso de efeitos colaterais e dúvidas sobre a segurança do medicamento, por favor, contate o representante da "Adamamed Pharma S.A." na seguinte adresse: bul. Lesya Ukrainka, 23, escritório 2, Kyiv, 01133, telefone: +38 044 374 67 55.

A notificação de reações adversas após a registro do medicamento é importante. Isso permite monitorar a relação risco-benefício do medicamento. Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem notificar todos os casos suspeitos de reações adversas e ineficácia do medicamento através do Sistema de Notificação de Reações Adversas da "Adamamed Pharma S.A." no endereço: https://aisf.dec.gov.ua.

PRAZO DE VALIDADE

3 anos.

CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO

Armazenar a uma temperatura não superior a 25°C na embalagem original.

Armazenar em local inacessível às crianças.

EMBALAGEM

7 comprimidos gastroresistentes em blister; 1 ou 4 blisters em caixa de cartão.

CATEGORIA DE DISPENSACAO

Sob prescrição médica.

FABRICANTE

Adamamed Pharma S.A., Polônia.

LOCALIZAÇÃO DO FABRICANTE E ENDEREÇO DO LOCAL DE ATIVIDADE

ul. Marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polônia.