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INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento MIRAPEX

MIRAPEX (MIRAPEX)

Composição:

substância ativa: pramipexol; 1 comprimido contém pramipexol digidroclorido monoidratado 0,25 mg, equivalente a 0,18 mg de pramipexol, ou 1 mg, equivalente a 0,7 mg de pramipexol; excipientes: manitol (E 421), amido de milho, dióxido de silício coloidal anidro, povidona, estearato de magnésio.

Forma farmacêutica.

Comprimidos.

Propriedades físico-químicas principais:

comprimidos de 0,25 mg – brancos, ovais, achatados dos dois lados com cantos biselados e marcação: R7/ linha de ruptura profunda/ R7 de um lado, logotipo da empresa Boehringer Ingelheim/ linha de ruptura/ logotipo da empresa Boehringer Ingelheim do outro lado. Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais; comprimidos de 1 mg – brancos, redondos, achatados com cantos biselados e marcação: R9/ linha de ruptura profunda /R9 de um lado, logotipo da empresa Boehringer Ingelheim/ linha de ruptura /logotipo da empresa Boehringer Ingelheim do outro lado. Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.

Grupo farmacoterapêutico.

Medicamentos antiparkinsonianos. Medicamentos dopaminérgicos. Agonistas da dopamina.

Código ATC N04B C05.

Propriedades farmacológicas.

Farmacodinâmica.

Mecanismo de ação

O pramipexol é um agonista da dopamina com alta seletividade e especificidade para os receptores de dopamina do subtipo D2 e, entre eles, tem afinidade predominante com os receptores D3, além de ter atividade intrínseca completa.

O pramipexol melhora os distúrbios motores parkinsonianos estimulando os receptores de dopamina no estriado (corpo estriado). Estudos em animais demonstraram que o pramipexol inibe a síntese, liberação e recaptação da dopamina.

O mecanismo exato de ação do medicamento MIRAPEX no tratamento da síndrome das pernas inquietas é desconhecido. Dados neurofarmacológicos sugerem a participação do sistema dopaminérgico primário.

Efeitos farmacodinâmicos

Em voluntários, foi observada uma redução dependente da dose do nível de prolactina. Em um estudo clínico com voluntários saudáveis, com um aumento mais rápido do que o recomendado da dose de MIRAPEX PD (a cada 3 dias) até 4,5 mg de pramipexol na forma de sal (3,15 mg de pramipexol) por dia, foi observado um aumento da pressão arterial e frequência cardíaca. Esse efeito não foi observado em estudos com pacientes.

Farmacocinética.

Absorção

O pramipexol é rapidamente e completamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade absoluta é superior a 90%. A concentração máxima no plasma é alcançada entre 1 e 3 horas após a administração. A velocidade de absorção não é reduzida quando a administração é feita com alimentos, mas o nível geral de absorção é reduzido. O pramipexol apresenta cinética linear e variabilidade plasmática mínima entre pacientes.

Distribuição

No ser humano, a capacidade do pramipexol de se ligar às proteínas plasmáticas é muito baixa (<20%), e o volume de distribuição é grande (400 l). Foram observadas altas concentrações no tecido cerebral de ratos (aproximadamente 8 vezes maior em relação ao plasma).

Metabolismo

O pramipexol é metabolizado minimamente no ser humano.

Excreção

A excreção renal do pramipexol inalterado é a principal via de excreção. Aproximadamente 90% da dose marcada com 14C é excretada pelos rins, enquanto menos de 2% é detectada na bile. O clearance total do pramipexol é de aproximadamente 500 ml/h, e o clearance renal é de aproximadamente 400 ml/h. O período de meia-vida (t ½) varia de 8 horas em jovens a 12 horas em idosos.

Características clínicas.

Indicações.

O MIRAPEX é indicado para adultos para o tratamento dos sintomas e sinais da doença de Parkinson idiopática, como monoterapia (sem levodopa) ou em combinação com levodopa, ou seja, durante toda a duração da doença, até as fases avançadas, quando o efeito da levodopa diminui ou se torna instável e surge a flutuação do efeito terapêutico (parada do efeito da dose ou flutuação do tipo "funciona-não funciona").

O MIRAPEX é indicado para adultos para o tratamento sintomático da síndrome das pernas inquietas idiopática de grau moderado a grave, com doses não superiores a 0,75 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,54 mg de pramipexol) (ver seção "Posologia e administração").

Contraindicações.

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente do medicamento.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação.

Ligação às proteínas plasmáticas.

O pramipexol se liga minimamente às proteínas plasmáticas (<20%), e a biotransformação é mínima nos homens. Portanto, a interação com outros medicamentos que afetem a ligação do medicamento às proteínas plasmáticas ou sua excreção por biotransformação é improvável. Como os medicamentos anticolinérgicos são excretados principalmente por biotransformação, a interação potencial é improvável, embora a interação com medicamentos anticolinérgicos não tenha sido estudada. Não há interação farmacocinética com selegilina e levodopa.

Inibidores/competidores do transporte ativo renal

A cimetidina reduziu o clearance renal do pramipexol em aproximadamente 34%, provavelmente por inibir o sistema de transporte de secreção catiônica dos túbulos renais. Portanto, medicamentos que sejam inibidores desse caminho de excreção ativa do medicamento pelos rins ou que sejam excretados por esse caminho, como a cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatina, quinina e procaína, podem interagir com o pramipexol, resultando na redução do clearance do pramipexol. Quando esses medicamentos forem administrados concomitantemente com o MIRAPEX, deve-se considerar a possibilidade de reduzir a dose do pramipexol.

Combinação com levodopa

Quando aumentar a dose do medicamento MIRAPEX em combinação com levodopa, é recomendado reduzir a dose de levodopa, enquanto a dose de outros medicamentos antiparkinsonianos permanece inalterada.

Devido a possíveis efeitos aditivos, é recomendado que os pacientes tenham cuidado ao tomar outros medicamentos sedativos ou álcool em combinação com o pramipexol (ver seções "Precauções" e "Efeitos colaterais").

Medicamentos antipsicóticos.

Deve-se evitar a administração concomitante de medicamentos antipsicóticos com o pramipexol (ver seção "Precauções"), por exemplo, se forem esperados efeitos antagônicos.

Precauções.

Quando prescrever o medicamento MIRAPEX a pacientes com doença de Parkinson e disfunção renal, é recomendado reduzir a dose de acordo com a seção "Posologia e administração".

Alucinações. As alucinações são conhecidas como efeitos colaterais do tratamento com agonistas da dopamina e levodopa. Os pacientes devem ser informados de que podem ocorrer alucinações (principalmente visuais).

Discinesia. Na terapia combinada com levodopa, durante a progressão da doença de Parkinson, durante o início do titulação do medicamento MIRAPEX, pode desenvolver discinesia. Se isso ocorrer, a dose de levodopa deve ser reduzida.

Distonia

A distonia axial, incluindo antecolise, camptocormia e pleurototonus (síndrome de Pisa), foi relatada ocasionalmente em pacientes com doença de Parkinson após a dose inicial ou aumento gradual da dose de pramipexol. Embora a distonia possa ser um sintoma da doença de Parkinson, os sintomas de distonia em pacientes com doença de Parkinson diminuem após a redução da dose ou interrupção do pramipexol.

Se ocorrer distonia, é necessário reconsiderar o esquema de tratamento com medicamentos dopaminérgicos e ajustar a dose do pramipexol.

Ataque de sono repentino e sonolência. O uso do pramipexol foi associado à sonolência e ataques de sono repentinos, especialmente em pacientes com doença de Parkinson. O ataque de sono repentino durante a atividade diária, que ocorre em alguns casos sem aviso prévio, foi relatado raramente. Os pacientes devem ser informados sobre isso. Eles devem ser aconselhados a ter cuidado ao operar veículos ou máquinas durante o tratamento com o medicamento MIRAPEX. Pacientes que experimentam sonolência e/ou ataques de sono repentinos devem abster-se de operar veículos ou máquinas. Além disso, é recomendado considerar a possibilidade de reduzir a dose ou interromper o tratamento. Devido a possíveis efeitos aditivos, é recomendado ter cuidado se os pacientes estiverem tomando outros medicamentos sedativos ou álcool em combinação com o pramipexol (ver seções "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação", "Capacidade de influenciar a reação" e "Efeitos colaterais").

Transtornos do controle de impulsos. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente para o desenvolvimento de transtornos do controle de impulsos. Os pacientes e seus cuidadores devem saber que o tratamento com agonistas da dopamina, incluindo o MIRAPEX, pode causar sintomas de transtorno do controle de impulsos, incluindo compulsão por jogos de azar, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, alimentação excessiva e uso compulsivo de alimentos. Se esses sintomas se desenvolverem, é necessário considerar a possibilidade de reduzir a dose ou interromper o medicamento.

Mania e delirium. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente para o desenvolvimento de mania e delirium. Os pacientes e seus cuidadores devem saber que a mania e o delirium podem ocorrer em pacientes que recebem terapia com pramipexol. Se esses sintomas se desenvolverem, é necessário considerar a possibilidade de reduzir a dose ou interromper o medicamento.

Pacientes com transtornos psicóticos. Os pacientes com transtornos psicóticos devem ser tratados com agonistas da dopamina apenas se o benefício potencial superar os riscos. Deve-se evitar a administração concomitante de medicamentos antipsicóticos com o pramipexol (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Monitoramento oftalmológico. É recomendado realizar exames oftalmológicos em intervalos regulares ou se ocorrerem alterações visuais.

Doença cardiovascular grave. Deve-se ter cuidado em casos de doença cardiovascular grave. É recomendado monitorar a pressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco geral de hipotensão postural associada à terapia dopaminérgica.

Síndrome neuroléptica maligna. Sintomas sugerindo a presença de síndrome neuroléptica maligna foram observados após a interrupção abrupta do tratamento dopaminérgico (ver seção "Posologia e administração").

Síndrome de abstinência de agonistas da dopamina (DAWS).

O síndrome de abstinência de agonistas da dopamina foi observado com o uso de agonistas da dopamina, incluindo o pramipexol (ver seção "Efeitos colaterais"). Para interromper o tratamento, a dose do pramipexol deve ser reduzida gradualmente (ver seção "Posologia e administração"). Dados limitados sugerem que pacientes com transtornos do controle de impulsos e pacientes que recebem doses diárias altas e/ou doses cumulativas altas de agonistas da dopamina podem ter um risco aumentado de desenvolver o síndrome de abstinência de agonistas da dopamina. O síndrome de abstinência pode incluir apatia, ansiedade, depressão, fadiga, sudorese e dor. Antes de reduzir a dose e interromper o uso do pramipexol, os pacientes devem ser informados sobre os possíveis sintomas do síndrome de abstinência. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente durante a redução da dose e interrupção do pramipexol. Em caso de sintomas graves e/ou persistentes do síndrome de abstinência de agonistas da dopamina, pode ser considerada a possibilidade de reiniciar o pramipexol na dose mais baixa eficaz.

Aumento da síndrome das pernas inquietas. O tratamento da síndrome das pernas inquietas com o pramipexol pode causar aumento da síndrome. O aumento se manifesta como o aparecimento precoce dos sintomas à noite (ou até mesmo durante o dia), aumento da sintomatologia e propagação dos sintomas para outras extremidades.

O risco de aumento pode aumentar com o aumento da dose. Antes de iniciar o tratamento, os pacientes devem ser informados sobre o risco de aumento e devem procurar um médico se os sintomas de aumento ocorrerem. Se houver suspeita de aumento, é necessário considerar a possibilidade de ajustar a dose para a dose mais baixa eficaz ou considerar a possibilidade de interromper o uso do pramipexol (ver seções "Posologia e administração" e "Efeitos colaterais").

Uso durante a gravidez ou amamentação.

Gravidez. O efeito na gravidez e lactação no ser humano não foi estudado. O pramipexol não teve efeito teratogênico em estudos em ratos e coelhos, mas teve efeito embriotóxico em ratos em doses que tiveram efeito tóxico nas fêmeas grávidas. O MIRAPEX não deve ser usado durante a gravidez, a menos que haja necessidade absoluta, ou seja, quando o benefício potencial superar os riscos potenciais para o feto.

Amamentação. Como o tratamento com o pramipexol inibe a secreção de prolactina em humanos, é esperado que haja inibição da lactação. A penetração do pramipexol no leite materno em mulheres não foi estudada. Em ratos, a concentração da substância ativa marcada com rádio no leite materno foi maior do que no plasma. Devido à falta de dados relevantes em humanos, o MIRAPEX não é recomendado durante a amamentação. No entanto, se não for possível evitar o uso deste medicamento, a amamentação deve ser interrompida.

Fertilidade. Não foram realizados estudos sobre o efeito na fertilidade humana. Em estudos em animais, o pramipexol afetou o ciclo estrogênico e reduziu a fertilidade das fêmeas, como era de se esperar para um agonista da dopamina. No entanto, esses estudos não revelaram efeitos diretos ou indiretos prejudiciais na fertilidade masculina.

Capacidade de influenciar a reação ao operar veículos ou máquinas.

O MIRAPEX pode ter um efeito significativo na capacidade de operar veículos ou máquinas. Pode ocorrer alucinação ou sonolência.

Pacientes que estão sendo tratados com o medicamento MIRAPEX e que experimentam sonolência e/ou ataques de sono repentinos durante o tratamento devem ser informados de que devem abster-se de operar veículos ou máquinas, ou realizar atividades que possam colocar em risco a si mesmos ou a outros devido à redução da vigilância (por exemplo, operar máquinas). (Ver seções "Precauções", "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação" e "Efeitos colaterais").

Posologia e administração.

Doença de Parkinson.

A dose diária é administrada em 3 doses iguais.

Tratamento inicial.

A dose do medicamento deve ser aumentada gradualmente, começando com 0,375 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,264 mg de pramipexol) por dia, e então aumentada a cada 5-7 dias. Se os pacientes não apresentarem efeitos colaterais intoleráveis, a dose deve ser titulada para alcançar o efeito terapêutico máximo (ver Tabela 1).

Se necessário, a dose diária pode ser aumentada em 0,75 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,54 mg de pramipexol) por semana, até uma dose máxima de 4,5 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (3,3 mg de pramipexol) por dia. No entanto, é importante notar que a frequência de sonolência aumenta com doses acima de 1,5 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (1,1 mg de pramipexol) por dia (ver seção "Posologia e administração").

Tratamento de manutenção.

A dose individual varia de 0,375 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,264 mg de pramipexol) a 4,5 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (3,3 mg de pramipexol) por dia. Durante o aumento da dose nos estudos-piloto, a eficácia do tratamento foi observada a partir de uma dose diária de 1,5 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (1,1 mg de pramipexol). O ajuste adicional da dose deve ser feito com base na resposta clínica e considerando a ocorrência de efeitos colaterais. Durante os estudos clínicos, aproximadamente 5% dos pacientes foram tratados com doses abaixo de 1,5 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (1,1 mg de pramipexol). Para pacientes com doença de Parkinson progressiva, doses de pramipexol acima de 1,5 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (1,1 mg de pramipexol) por dia podem ser benéficas, especialmente se a terapia com redução da dose de levodopa for planejada. É recomendado reduzir a dose de levodopa durante o aumento da dose do medicamento MIRAPEX, bem como durante o tratamento de manutenção com este medicamento, dependendo da resposta individual do paciente (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras formas de interação").

Interrupção do tratamento.

A interrupção abrupta da terapia dopaminérgica pode levar ao desenvolvimento de síndrome neuroléptica maligna ou síndrome de abstinência de agonistas da dopamina. A dose do pramipexol deve ser reduzida gradualmente em 0,75 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,54 mg de pramipexol) por dia, até que a dose diária seja reduzida para 0,75 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,54 mg de pramipexol). Após isso, a dose deve ser reduzida para 0,375 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,264 mg de pramipexol) por dia (ver seção "Precauções"). O síndrome de abstinência de agonistas da dopamina pode ocorrer durante a redução gradual da dose. Portanto, pode ser necessário aumentar temporariamente a dose antes de reiniciar a redução da dose (ver seção "Precauções").

Dosagem para pacientes com disfunção renal.

A excreção do pramipexol depende da função renal. É proposto o seguinte regime de dosagem para o tratamento inicial:

- Pacientes com clearance de creatinina acima de 50 ml/min não precisam reduzir a dose diária ou a frequência de administração;

- Pacientes com clearance de creatinina entre 20-50 ml/min devem iniciar o tratamento com 0,125 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,088 mg de pramipexol) duas vezes ao dia (0,25 mg/dia de pramipexol digidroclorido monoidratado/0,176 mg/dia de pramipexol). Não deve ser excedida a dose máxima diária de 2,25 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (1,57 mg de pramipexol);

- Pacientes com clearance de creatinina abaixo de 20 ml/min devem iniciar o tratamento com 0,125 mg/dia de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,088 mg/dia de pramipexol). Não deve ser excedida a dose máxima diária de pramipexol digidroclorido monoidratado de 1,5 mg (1,1 mg de pramipexol);

- Em caso de deterioração da função renal durante o tratamento de manutenção, a dose diária do medicamento MIRAPEX deve ser reduzida na mesma porcentagem que a redução do clearance de creatinina. Por exemplo, se o clearance de creatinina diminuir em 30%, a dose diária do medicamento MIRAPEX deve ser reduzida em 30%. A dose diária pode ser administrada em duas doses se o clearance de creatinina estiver entre 20-50 ml/min e em uma dose se o clearance de creatinina for inferior a 20 ml/min.

Dosagem para pacientes com disfunção hepática.

Provavelmente, não há necessidade de ajustar a dose para pacientes com disfunção hepática, pois aproximadamente 90% da substância ativa absorvida é excretada pelos rins. No entanto, o efeito da disfunção hepática na farmacocinética do medicamento MIRAPEX não foi estudado.

Síndrome das pernas inquietas.

A dose inicial recomendada do medicamento MIRAPEX é de 0,125 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,088 mg de pramipexol) uma vez ao dia, 2-3 horas antes de dormir. Para pacientes que necessitam de alívio adicional dos sintomas, a dose pode ser aumentada a cada 4-7 dias até a dose máxima de 0,75 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,54 mg de pramipexol) por dia (ver Tabela 2). Deve ser usada a dose mais baixa eficaz (ver seção "Precauções, Síndrome das pernas inquietas").

* Se necessário

É necessário avaliar a resposta do paciente ao tratamento após 3 meses e reavaliar a necessidade de continuar o tratamento. Se o tratamento for interrompido por mais de alguns dias, é necessário reiniciar a titulação da dose, como descrito acima.

Interrupção do tratamento.

Como a dose diária para o tratamento da síndrome das pernas inquietas não excede 0,75 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (0,54 mg de pramipexol), o uso do medicamento MIRAPEX pode ser interrompido sem redução gradual da dose. Em um estudo clínico controlado por placebo de 26 semanas, foi observado o retorno dos sintomas da síndrome das pernas inquietas (aumento da gravidade dos sintomas em relação ao nível inicial) em 10% dos pacientes (14 de 135 pacientes) após a interrupção abrupta do pramipexol. Esse efeito foi semelhante em todas as doses.

Dosagem para pacientes com disfunção renal.

A excreção do medicamento MIRAPEX depende da função renal. Pacientes com clearance de creatinina acima de 20 ml/min não precisam reduzir a dose diária.

O uso do medicamento MIRAPEX não foi estudado em pacientes em diálise e com disfunção renal grave.

Dosagem para pacientes com disfunção hepática.

Para pacientes com disfunção hepática, a redução da dose não é considerada necessária, pois quase 90% da substância ativa absorvida é excretada pelos rins.

Modo de administração.

Os comprimidos devem ser administrados por via oral, com água, durante ou após as refeições.

Crianças.

Doença de Parkinson. A segurança e eficácia do uso do medicamento MIRAPEX em crianças (menores de 18 anos) não foram estabelecidas. Não há justificativa para o uso do medicamento MIRAPEX em crianças com doença de Parkinson.

Síndrome das pernas inquietas. O uso do medicamento MIRAPEX não é recomendado para crianças (menores de 18 anos) devido à falta de dados sobre segurança e eficácia.

Síndrome de Tourette. O MIRAPEX não é recomendado para crianças (menores de 18 anos) com síndrome de Tourette devido à falta de dados sobre segurança e eficácia e devido à relação desfavorável entre benefício e risco para essa doença.

Superdose.

Não há experiência clínica de superdose significativa. Os efeitos colaterais esperados podem ser relacionados ao perfil farmacodinâmico do agonista da dopamina, incluindo náusea, vômito, hiperquinase, alucinações, ansiedade e hipotensão arterial. Não há um antídoto estabelecido para a superdose do agonista da dopamina. Se houver sinais de estimulação do sistema nervoso central, pode ser indicado o uso de um medicamento neuroléptico. O tratamento da superdose pode exigir medidas de suporte gerais, juntamente com a lavagem gástrica, administração intravenosa de líquidos, uso de carvão ativado e monitoramento da eletrocardiograma.

Efeitos colaterais.

A análise de estudos controlados por placebo, nos quais participaram 1.923 pacientes que receberam pramipexol e 1.354 pacientes que receberam placebo, mostrou que os efeitos colaterais foram frequentemente relatados em ambos os grupos. Em 63% dos pacientes que receberam pramipexol e 52% dos pacientes que receberam placebo, foi relatado pelo menos um efeito colateral.

A maioria dos efeitos colaterais ocorre geralmente no início do tratamento e uma parte significativa deles desaparece, mesmo que o tratamento continue.

Os efeitos colaterais são apresentados por classes de sistemas de órgãos e frequência de ocorrência (número de pacientes nos quais o efeito é esperado) usando as seguintes categorias: muito comuns (≥1/10), comuns (≥1/100 - <1/10), não comuns (≥1/1000 - <1/100), raros (≥1/10000 - <1/1000), muito raros (<1/10000), desconhecidos (não pode ser determinado com os dados disponíveis).

Doença de Parkinson.

Os efeitos colaterais do medicamento em pacientes com doença de Parkinson, relatados com mais frequência (≥5%) (mais frequentes com o pramipexol do que com o placebo), foram náusea, discinesia, hipotensão arterial, tontura, sonolência, insônia, constipação, alucinações, cefaleia e fadiga. A frequência de sonolência aumenta com doses acima de 1,5 mg de pramipexol digidroclorido monoidratado (1,1 mg de pramipexol) por dia (ver seção "Posologia e administração"). A discinesia foi o efeito colateral mais frequente quando usado em combinação com a levodopa. A hipotensão arterial pode ocorrer no início do tratamento, especialmente se a titulação do pramipexol for feita muito rapidamente.

1 Esse efeito colateral foi observado no período pós-comercialização. Com 95% de confiança, a categoria de frequência foi definida como não comum, mas pode ser menor. A determinação da frequência exata é impossível, pois o efeito colateral não foi observado durante os estudos clínicos em 2.762 pacientes com doença de Parkinson que receberam pramipexol.

Síndrome das pernas inquietas, efeitos colaterais mais frequentes

Nos pacientes com síndrome das pernas inquietas tratados com pramipexol, os efeitos colaterais mais frequentes (≥5%) foram náusea, cefaleia, tontura e fadiga aumentada. A náusea e a fadiga aumentada foram mais frequentes em mulheres (20,8% e 10,5%, respectivamente) em comparação com homens (6,7% e 7,3%, respectivamente) durante o tratamento com o medicamento MIRAPEX.

1 Esse efeito colateral foi observado no período pós-comercialização. Com 95% de confiança, a categoria de frequência foi definida como não comum, mas pode ser menor. A determinação da frequência exata é impossível, pois o efeito colateral não foi observado durante os estudos clínicos em 1.395 pacientes com síndrome das pernas inquietas que receberam pramipexol.

Descrição de efeitos colaterais específicos

Sonolência. O uso do pramipexol é frequentemente associado à sonolência e, ocasionalmente, à sonolência excessiva durante o dia e a ataques de sono repentinos (ver seção "Precauções").

Distúrbios da libido. O uso do pramipexol pode estar associado, ocasionalmente, a distúrbios da libido (aumento ou diminuição).

Transtornos do controle de impulsos. O tratamento com agonistas da dopamina, incluindo o MIRAPEX, pode causar sintomas de transtorno do controle de impulsos, incluindo compulsão por jogos de azar, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, alimentação excessiva e uso compulsivo de alimentos (ver seção "Precauções").

Estudo de caso-controle e estudo de rastreamento retrospectivo, no qual participaram 3.090 pacientes com doença de Parkinson, 13,6% de todos os pacientes que receberam terapia dopaminérgica ou não dopaminérgica apresentaram sintomas de transtorno do controle de impulsos nos últimos seis meses. Os sintomas observados incluíram compulsão por jogos de azar, compras compulsivas, alimentação excessiva e comportamento sexual compulsivo (hipersexualidade). Os possíveis fatores de risco independentes para o desenvolvimento de transtornos do controle de impulsos incluíram terapia dopaminérgica e doses mais altas durante a terapia dopaminérgica, idade mais jovem (≤65 anos), não casado e história familiar de compulsão por jogos de azar relatada pelo paciente.

Síndrome de abstinência de agonistas da dopamina. Em caso de redução da dose ou interrupção do uso de agonistas da dopamina (incluindo o pramipexol), podem ocorrer efeitos colaterais não motores. Os sintomas incluem apatia, ansiedade, depressão, fadiga, sudorese e dor (ver seção "Precauções").

Insuficiência cardíaca. Durante os estudos clínicos e o período pós-comercialização, a insuficiência cardíaca foi observada em pacientes que receberam pramipexol. Em um estudo farmacoepidemiológico, o uso do pramipexol foi associado a um aumento do risco de insuficiência cardíaca em comparação com a não exposição (razão de risco 1,86; IC 95% 1,21-2,85).

Notificação de efeitos colaterais suspeitos.

A notificação de efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento é importante. Isso permite monitorar a relação benefício-risco do medicamento. Os profissionais de saúde e os pacientes ou seus representantes legais devem notificar todos os casos suspeitos de efeitos colaterais e falta de eficácia do medicamento ao Sistema de Farmacovigilância por meio do link: https://aisf.dec.gov.ua.

Validade.

3 anos.

Condições de armazenamento.

Armazenar a uma temperatura não superior a 25°C.

Armazenar em local inacessível às crianças.

Embalação.

10 comprimidos em blister; 3 blisters em caixa de cartão.

Categoria de prescrição.

Somente com receita médica.

Fabricante.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Endereço do fabricante.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Alemanha.