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INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento LIPRETTO

Composição

Substância ativa: rosuvastatina; 1 comprimido contém rosuvastatina cálcica, equivalente a 10 mg ou 20 mg, ou 40 mg de rosuvastatina; excipientes: lactose, monoidratado; celulose microcristalina; fosfato de cálcio; croscarmelose sódica; estearato de magnésio; hipromelose; dióxido de titânio (E 171); talco; polietilenoglicol 6000 (macrogol 6000).

Forma farmacêutica

Comprimidos, revestidos com película.

Propriedades físico-químicas principais

Comprimidos bicôncavos, de forma arredondada, de cor branca a quase branca, revestidos com película.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamentos hipolipemiantes. Inibidores da HMG-CoA-redutase. Rosuvastatina. Código ATC C10A A07.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA-redutase, uma enzima que limita a velocidade da reação e converte o 3-hidroxi-3-metilglutaryl coenzima A em mevalonato, um precursor do colesterol. O local de ação principal da rosuvastatina é o fígado, o órgão-alvo para a redução do nível de colesterol.

Ação farmacodinâmica

O medicamento LIPRETTO reduz o nível elevado de colesterol LDL, colesterol total e triglicerídeos e aumenta o nível de colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL). Ele também reduz o nível de apolipoproteína B (ApoB), colesterol não ligado a lipoproteínas de alta densidade (C-HDL), colesterol de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e triglicerídeos de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL-TG) e aumenta o nível de apolipoproteína A-I (ApoA-I) (ver Tabela 1). O medicamento LIPRETTO também reduz a relação C-LDL/C-HDL, C-total/C-HDL, C-não HDL/C-HDL e ApoB/ApoA-I.

Eficácia clínica e segurança

A rosuvastatina é eficaz no tratamento de adultos com hipercolesterolemia, com ou sem hipertrigliceridemia, independentemente da raça, sexo ou idade, bem como em pacientes com doenças específicas, como diabetes ou hipercolesterolemia familiar.

Farmacocinética

Absorção

A concentração máxima de rosuvastatina no plasma sanguíneo (Cmax) é alcançada aproximadamente 5 horas após a administração oral. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 20%.

Distribuição

A rosuvastatina é amplamente capturada pelo fígado, que é o local principal de síntese do colesterol e de eliminação do LDL. O volume de distribuição da rosuvastatina é de aproximadamente 134 L. Aproximadamente 90% da rosuvastatina é ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.

Metabolismo

A rosuvastatina sofre um metabolismo mínimo (aproximadamente 10%). Estudos de metabolismo in vitro com hepatócitos humanos mostram que a rosuvastatina é um substrato fraco para o metabolismo baseado em enzimas do citocromo P450. A principal isoforma envolvida é a CYP2C9, com uma contribuição menor das isoformas 2C19, 3A4 e 2D6. Os principais metabólitos identificados são o N-desmetil e o lactona. O metabólito N-desmetil é aproximadamente 50% menos ativo do que a rosuvastatina, enquanto o metabólito lactona é considerado clinicamente inativo. A rosuvastatina representa mais de 90% da atividade do inibidor da HMG-CoA-redutase em circulação.

Eliminação

Aproximadamente 90% da dose de rosuvastatina é eliminada nas fezes, intacta ou não absorvida, e o restante é eliminado na urina. Aproximadamente 5% é eliminado na urina em forma inalterada. O período de meia-vida de eliminação do plasma sanguíneo é de aproximadamente 19 horas e não aumenta com o aumento da dose. O valor médio geométrico da depuração do medicamento no plasma sanguíneo é de aproximadamente 50 L/h (coeficiente de variação - 21,7%). Como ocorre com outros inibidores da HMG-CoA-redutase, a captura hepática da rosuvastatina é mediada pelo transportador de membrana OATP-C, que desempenha um papel importante na eliminação hepática da rosuvastatina.

Linearidade

A exposição sistêmica à rosuvastatina aumenta proporcionalmente à dose. Com a administração múltipla diária, os parâmetros farmacocinéticos não são alterados.

Grupos especiais de pacientes

Idade e sexo

Não foi observado efeito clinicamente significativo da idade ou do sexo na farmacocinética da rosuvastatina em adultos. A exposição à rosuvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigota foi similar ou menor do que em pacientes adultos com dislipidemia (ver seção "Crianças").

Raça

Estudos de farmacocinética mostraram que em pacientes de raça mongoloide (japoneses, chineses, filipinos, vietnamitas e coreanos), os valores medianos da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e da Cmax são aproximadamente duas vezes maiores do que em europeus; em indianos, os valores medianos da AUC e da Cmax são aumentados em aproximadamente 1,3 vezes. A análise farmacocinética populacional não mostrou diferença clinicamente significativa entre pacientes de raça caucasoide e negra.

Disfunção renal

Em um estudo em pacientes com diferentes graus de disfunção renal, não foram observadas alterações nas concentrações plasmáticas de rosuvastatina ou do metabólito N-desmetil em pacientes com disfunção renal leve ou moderada. Em pacientes com disfunção renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min), as concentrações plasmáticas de rosuvastatina e do metabólito N-desmetil foram 3 e 9 vezes maiores, respectivamente, em comparação com voluntários saudáveis. As concentrações plasmáticas de equilíbrio de rosuvastatina em pacientes em hemodiálise foram aproximadamente 50% maiores do que em voluntários saudáveis.

Disfunção hepática

Em um estudo em pacientes com diferentes graus de disfunção hepática, não foram observados sinais de aumento da exposição à rosuvastatina em pacientes com escore de 7 ou menos na escala de Child-Pugh. No entanto, em dois pacientes com escore de 8 e 9 na escala de Child-Pugh, a exposição sistêmica foi pelo menos duas vezes maior do que em pacientes com escores menores. A experiência com a rosuvastatina em pacientes com escore de mais de 9 na escala de Child-Pugh é limitada.

Polimorfismo genético

A distribuição dos inibidores da HMG-CoA-redutase, incluindo a rosuvastatina, é mediada por proteínas de transporte, incluindo OATP1B1 e BCRP. Em pacientes com polimorfismo genético SLCO1B1 (OATP1B1) e/ou ABCG2 (BCRP), há risco de aumento da exposição à rosuvastatina. Em certas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC e ABCG2 c.421AA, a AUC da rosuvastatina é aumentada em comparação com os genótipos SLCO1B1 c.521TT ou ABCG2 c.421CC. O genotipagem especial não é necessário na prática clínica, mas é recomendado que pacientes com esse polimorfismo usem a menor dose diária do medicamento LIPRETTO.

Características clínicas

Indicações

Tratamento da hipercolesterolemia em adultos, adolescentes e crianças a partir de 6 anos de idade com hipercolesterolemia primária (tipo IIa, incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigota) ou dislipidemia mista (tipo IIb) como complemento à dieta, quando a adesão à dieta e o uso de outras medidas não medicamentosas (por exemplo, exercícios físicos, perda de peso) são insuficientes.

Contraindicações

O medicamento LIPRETTO é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à rosuvastatina ou a qualquer um dos excipientes do medicamento; pacientes com doença hepática ativa, incluindo elevações persistentes das transaminases séricas de etiologia desconhecida e qualquer elevação das transaminases séricas que ultrapasse três vezes o limite superior da normalidade (LSN); pacientes com disfunção renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min); pacientes com miopatia; pacientes que recebem concomitantemente a combinação sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras interações"); pacientes que recebem ciclosporina; durante a gravidez e amamentação, bem como em mulheres em idade reprodutiva que não usem métodos anticoncepcionais adequados.

Interações com outros medicamentos e outras interações

Efeito de medicamentos concomitantes na rosuvastatina

Inibidores do transportador de rosuvastatina A rosuvastatina é um substrato para alguns transportadores de membrana, incluindo o transportador de captação hepática OATP1B1 e o transportador de efluxo BCRP. A administração concomitante do medicamento LIPRETTO com medicamentos que inibem esses transportadores pode levar a um aumento das concentrações de rosuvastatina no plasma sanguíneo e aumentar o risco de miopatia (ver seções "Posologia e administração", "Advertências e precauções", "Interações com outros medicamentos e outras interações", Tabela 2).

Tabela 2 - Efeito de medicamentos concomitantes na exposição à rosuvastatina (AUC; em ordem decrescente de magnitude) com base em dados de estudos clínicos publicados

Precauções especiais

Efeito nos rins

Proteinúria, detectada por meio de testes de fita, e de origem tubular, foi observada em pacientes tratados com doses mais altas de rosuvastatina, particularmente 40 mg, e na maioria dos casos foi temporária ou intermitente. A proteinúria não foi um precursor de doença renal aguda ou progressiva (ver seção "Reações adversas"). A frequência de relatos de eventos renais graves em estudos pós-comercialização é maior com a dose de 40 mg. Em pacientes que recebem o medicamento na dose de 40 mg, deve-se monitorar regularmente a função renal.

Efeito no músculo esquelético

Distúrbios musculares, como mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiólise, foram observados em pacientes que receberam rosuvastatina em qualquer dose, especialmente acima de 20 mg. Casos de rabdomiólise foram relatados muito raramente com o uso de ezetimiba em combinação com inibidores da HMG-CoA-redutase. Não se pode excluir a possibilidade de interação farmacodinâmica (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras interações"), e, portanto, essa combinação deve ser usada com cautela.

Uso durante a gravidez ou amamentação

O medicamento LIPRETTO é contraindicado durante a gravidez e amamentação.

Capacidade de influenciar a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Estudos sobre o efeito da rosuvastatina na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas não foram realizados. No entanto, considerando as propriedades farmacodinâmicas do medicamento, é improvável que ele afete essa capacidade. Ao dirigir veículos ou operar máquinas, deve-se considerar a possibilidade de tontura durante o tratamento.

Posologia e administração

Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve receber uma dieta hipocolesterolêmica padrão, que deve ser mantida durante o tratamento. A dose deve ser individualizada com base no objetivo terapêutico e na resposta do paciente ao tratamento, seguindo as recomendações dos guias clínicos atuais.

Crianças

O uso do medicamento em crianças deve ser feito apenas por um especialista.

Sobredose

Não há tratamento específico para a sobredose. Em caso de sobredose, o paciente deve ser tratado sintomaticamente e, se necessário, medidas de suporte devem ser tomadas. É necessário monitorar as funções hepáticas e o nível de CPK. A eficácia da hemodiálise é improvável.

Reações adversas

Os eventos adversos relacionados ao uso da rosuvastatina são geralmente leves e temporários. Em estudos clínicos controlados, menos de 4% dos pacientes que receberam rosuvastatina abandonaram o estudo devido a eventos adversos.

Prazo de validade

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar a uma temperatura não superior a 25°C, na embalagem original. Manter fora do alcance das crianças.

Embalação

Comprimidos de 10 mg, 20 mg Em blisters de 10 comprimidos, 3 blisters juntos com a bula para uso médico em uma caixa de cartão ou 9 blisters juntos com a bula para uso médico em uma caixa de cartão. Ou 30 comprimidos em um frasco, 1 frasco juntos com a bula para uso médico em uma caixa de cartão. Comprimidos de 40 mg Em blisters de 10 comprimidos, 3 blisters juntos com a bula para uso médico em uma caixa de cartão. Ou 30 comprimidos em um frasco, 1 frasco juntos com a bula para uso médico em uma caixa de cartão.

Categoria de prescrição

Sob prescrição médica.

Fabricante

LTD "MICROHIM" (responsável pelo lançamento do lote, excluindo controle/teste do lote)

Localização do fabricante e endereço do local de atividade

Ucrânia, 01013, Kiev, rua da Indústria de Construção, 5.

Solicitante

LTD "MICROHIM"

Localização do solicitante

Ucrânia, 01013, Kiev, rua da Indústria de Construção, 5.

Informar sobre eventos adversos ao medicamento Você pode relatar eventos adversos ao medicamento pelo telefone +38 (050) 309-83-54 (24 horas por dia).