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INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento Pipzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30 (Ripzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

COMPOSIÇÃO

princípio ativo: aripiprazol; 1 comprimido contém aripiprazol 5 mg ou 10 mg, ou 15 mg, ou 30 mg; Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, amido de milho, crospovidona, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio, corantes: indigocarmina (E 132) (para 5 mg); óxido de ferro amarelo (E 172) (para 15 mg); óxido de ferro vermelho (E 172) (para 10 mg e 30 mg).

FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos.

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

· comprimidos de 5 mg: comprimidos retangulares com cantos arredondados, de cor azul com pontos, com gravação "250" de um lado e liso do outro;
· comprimidos de 10 mg: comprimidos retangulares com cantos arredondados, de cor rosa com pontos, com gravação "252" de um lado e liso do outro;
· comprimidos de 15 mg: comprimidos redondos de cor amarela com pontos, com cantos biselados, com gravação "253" de um lado e liso do outro;
· comprimidos de 30 mg: comprimidos redondos de cor rosa com pontos, com cantos biselados, com gravação "L 255" de um lado e liso do outro.

GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO

Antipsicóticos (neurolépticos). Aripiprazol.
Código ATC N05A X12.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

FARMACODINÂMICA

A ação terapêutica da aripiprazola na esquizofrenia é condicionada pela combinação da atividade agonística parcial dos receptores de dopamina D2 e serotonina 5HT1a e atividade antagonística dos receptores de serotonina 5HT2.
A aripiprazola tem alta afinidade in vitro para os receptores de dopamina D2 e D3, serotonina 5HT1a e 5HT2a, e afinidade moderada para os receptores de dopamina D4, serotonina 5HT2c e 5HT7, receptores alfa 1-adrenérgicos e receptores de histamina H1. A aripiprazola também é caracterizada por afinidade moderada para os sítios de captação de serotonina e falta de afinidade para os receptores muscarínicos. A aripiprazola demonstrou antagonismo em relação à hiperatividade dopaminérgica e agonismo em relação à hipatividade dopaminérgica em experimentos em animais. A interação não apenas com os receptores de dopamina e serotonina pode explicar alguns efeitos clínicos da aripiprazola.

EFICÁCIA CLÍNICA

Esquizofrenia
É conhecido que a aripiprazola é eficaz na manutenção do melhoramento clínico durante a continuação da terapia em pacientes adultos que apresentaram resposta inicial ao tratamento.
Episódios maníacos no transtorno bipolar I
A aripiprazola demonstrou melhor eficácia do que o placebo na redução dos sintomas maníacos durante 3 semanas.

FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO

A aripiprazola é bem absorvida, e a concentração máxima no plasma é alcançada em 3-5 horas após a administração da dose. A aripiprazola sofre metabolismo presistêmico mínimo. A biodisponibilidade absoluta da forma de comprimido é de 87%. A comida rica em gordura não afeta as propriedades farmacocinéticas da aripiprazola.

DISTRIBUIÇÃO

A aripiprazola é amplamente distribuída nos tecidos do organismo. O volume de distribuição é de 4,9 l/kg, indicando distribuição extravascular extensiva. Em concentrações terapêuticas, mais de 99% da aripiprazola e do deidro-aripiprazol são ligados às proteínas do soro, principalmente à albumina.

BIOTRANSFORMAÇÃO

A aripiprazola é ativamente metabolizada pelo fígado, principalmente por três vias de biotransformação: desidrogenação, hidroxilação e N-desalquilação. Com base em estudos in vitro, os fermentos CYP3A4 e CYP2D6, que são responsáveis pela desidrogenação e hidroxilação da aripiprazola e N-desalquilação, são catalisados pelo fermento CYP3A4. A aripiprazola é a substância dominante no medicamento no grande círculo da circulação. No estado estável, o deidro-aripiprazol, um metabólito ativo, representa cerca de 40% da magnitude da AUC da aripiprazola no plasma.

ELIMINAÇÃO

O período médio de meia-vida da aripiprazola é de aproximadamente 75 horas em indivíduos com metabolismo ativo CYP2D6 e aproximadamente 146 horas em indivíduos com metabolismo lento CYP2D6.
A depuração total da aripiprazola é de 0,7 mL/min/kg, e ocorre principalmente no fígado. Após uma dose oral única de aripiprazola, aproximadamente 27% são excretados na urina e aproximadamente 60% nas fezes. Menos de 1% da aripiprazola inalterada é excretada na urina, e aproximadamente 18% da dose administrada é excretada inalterada nas fezes.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

INDICAÇÕES

Tratamento da esquizofrenia em adultos.
Tratamento de episódios maníacos moderados e graves no transtorno bipolar I, bem como para prevenir novos episódios maníacos em adultos que previamente apresentaram resposta ao tratamento com aripiprazola.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade à aripiprazola ou a qualquer outro componente do medicamento.

INTERAÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS E OUTROS TIPOS DE INTERAÇÕES

Devido ao antagonismo dos receptores alfa 1-adrenérgicos, a aripiprazola pode potencializar o efeito de alguns medicamentos anti-hipertensivos.
Como a aripiprazola afeta o sistema nervoso central (SNC), deve-se ter cuidado ao administrar álcool ou medicamentos que afetam o SNC, devido à possibilidade de reações adversas cruzadas, como efeito sedativo (ver seção "Reações adversas").

INFLUÊNCIA DE OUTROS MEDICAMENTOS NA AÇÃO DA ARIPIPRAZOLA

O inibidor da secreção de ácido, antagonista do receptor H2 da histamina, famotidina, reduz a taxa de absorção da aripiprazola, mas esse efeito não é considerado clinicamente significativo.
A aripiprazola é metabolizada por várias vias com participação dos fermentos CYP2D6 e CYP3A4, mas não dos fermentos CYP1A. Portanto, não é necessário ajustar a dose para fumantes.

ESPECIFICIDADES DE APLICAÇÃO

AO TRATAR COM NEUROLÉPTICOS

A melhora do estado clínico do paciente pode levar de vários dias a várias semanas. Nesse período, deve-se monitorar cuidadosamente o estado dos pacientes.

TENDÊNCIA AO SUICÍDIO

A ocorrência de comportamento suicida é característica de pacientes com doenças psicóticas e distúrbios de humor, e em alguns casos foi observada logo após o início do tratamento com neurolépticos ou a mudança de um neuroléptico para outro, incluindo o tratamento com aripiprazola (ver seção "Reações adversas"). O tratamento com neurolépticos deve ser acompanhado de monitoramento cuidadoso dos pacientes que pertencem ao grupo de risco aumentado.

DESORDENS CARDIOVASCULARES

A aripiprazola deve ser usada com cautela em pacientes com antecedentes de doenças cardiovasculares (infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca ou distúrbios da condução), distúrbios cerebrovasculares, estados que predisponham os pacientes a hipotensão (desidratação, hipovolemia, uso de medicamentos anti-hipertensivos) ou hipertensão, incluindo hipertensão progressiva ou maligna.

MODO DE APLICAÇÃO E DOSAGEM

ADULTOS

Esquizofrenia: a dose inicial recomendada é de 10 ou 15 mg/dia, com dose de manutenção de 15 mg/dia. Essa dose deve ser administrada uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. O medicamento é eficaz na faixa de doses de 10 a 30 mg/dia. Não foi demonstrada melhora na eficácia com doses diárias acima de 15 mg, embora alguns pacientes possam se beneficiar de doses mais altas.
A dose diária máxima não deve exceder 30 mg.

GRUPOS ESPECIAIS DE PACIENTES

Insuficiência hepática
Pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada não necessitam de ajuste de dose. Para pacientes com insuficiência hepática grave, não há dados suficientes para estabelecer recomendações. Para esses pacientes, a dosagem deve ser feita com cautela. A dose diária máxima de 30 mg para pacientes com insuficiência hepática grave deve ser usada com cautela (ver seção "Propriedades farmacológicas").

SOBREDOSAGEM

Sintomas.
Em pacientes adultos, foram descritos casos de sobredosagem aguda intencional ou acidental de aripiprazola, com doses de até 1260 mg, sem consequências fatais. Os sintomas potencialmente importantes do ponto de vista médico observados incluíram letargia, hipertensão, sonolência, taquicardia, náusea, vômito e diarreia.

REAÇÕES ADVERSAS

Visão geral do perfil de segurança.
As reações adversas mais frequentes foram acatisia e náusea. Cada um desses sintomas ocorreu em mais de 3% dos pacientes que receberam aripiprazola por via oral.

VALIDADE

3 anos.

CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO

Armazenar na embalagem original em local inacessível a crianças, a uma temperatura não superior a 25 °C.

EMBALAGEM

10 comprimidos em um blister. 1 blister em uma caixa de cartão.

CATEGORIA DE DISPENSACÃO

Sob prescrição médica.

FABRICANTE

Alembic Pharmaceuticals Limited.

ENDEREÇO DO FABRICANTE E LOCAL DE ATIVIDADE

Panelav, P.O. Tajpura, Distrito de Panchmahal, Gujarat - 389 350, Índia.