LINEZOLID ALTAN 2 mg/ml SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

LinezolidaAltan2mg/ml solução para perfusão EFG

linezolida

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que o ler novamente.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Linezolida Altan e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Linezolida Altan
3. Como usar Linezolida Altan
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Linezolida Altan
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Linezolida Altan e para que é utilizado

Linezolida Altan é um antibiótico do grupo das oxazolidinonas que actua impedindo o crescimento de determinadas bactérias (germes) que causam infecções.

É utilizado para o tratamento da pneumonia e de certas infecções da pele ou do tecido subcutâneo. O seu médico terá decidido se a linezolida é adequada para tratar a sua infecção.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Linezolida Altan

Não use LinezolidaAltan:

• Se é alérgico (hipersensível) à linezolida ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• Se está a tomar ou tomou nas últimas 2 semanas algum medicamento dos chamados inibidores da monoamino oxidase (IMAOs como, por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estes medicamentos são normalmente utilizados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson.
• Se está a amamentar. Este medicamento passa para o leite e poderia afetar o bebê.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Linezolida Altan.

Linezolida Altan pode não ser adequada para si se responder sima alguma das seguintes perguntas. Nesse caso, indique ao seu médico, porque ele/ela necessitará controlar a sua saúde geral e a sua tensão arterial antes e durante o tratamento ou poderia decidir que outro tratamento é melhor para si.

Pergunte ao seu médico se não tiver a certeza se alguma destas categorias se aplica ao seu caso.

• Tem a tensão arterial alta, esteja a tomar ou não medicamentos para a tratar?
• Tem sido diagnosticado com hiperatividade da tiróide?
• Tem um tumor das glândulas adrenais (feocromocitoma) ou síndrome carcinoide (causado por tumores no sistema hormonal que cursam com sintomas de diarreia, rubor da pele, pitos ao respirar)?
• Tem um distúrbio bipolar, distúrbio esquizofrénico, confusão mental ou outros problemas mentais?
• Tem antecedentes de hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue) ou toma medicamentos que reduzem os níveis de sódio no sangue, por exemplo, certos diuréticos (também chamados "comprimidos de água") como a hidroclorotiazida?
• Toma algum opioide?

O uso de certos medicamentos, incluindo os antidepressivos e os opioides, juntamente com a Linezolida, pode provocar a síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente mortal (ver secção 2 "Outros medicamentos e Linezolida Altan" e secção 4).

Tenha especial cuidado com LinezolidaAltan

Informa ao seu médico antes de usar este medicamento se:

• É um paciente de idade avançada.
• Lhe saem equimoses e sangra com facilidade.
• Tem anemia (contagem baixa de células vermelhas do sangue).
• É propenso a contrair infecções.
• Tem história de convulsões.
• Tem problemas de fígado ou de rins, especialmente se está em diálise.
• Tem diarreia.

Informa ao seu médico ou farmacêutico imediatamente se, durante o tratamento, aparecerem:

• Problemas de visão, como visão borrada, alterações na visão das cores, dificuldade em ver com clareza ou se nota que o seu campo visual se reduz.
• Perda de sensibilidade nos braços ou pernas, ou uma sensação de formigueiro ou ardor nos braços ou pernas.
• Pode produzir-se diarreia enquanto está a tomar ou após tomar antibióticos, incluindo a linezolida. Se a diarreia se tornar intensa, durar muito tempo ou se notar que as suas fezes contêm sangue ou muco, deve deixar de usar a Linezolida Altan imediatamente e consultar o seu médico. Nesta situação, não deve tomar medicamentos que parem ou diminuam os movimentos intestinais.
• Náuseas ou vómitos repetidos, dor abdominal ou respiração rápida.
• Dor muscular, sensibilidade ou fraqueza inexplicável, e/ou urina escura. Estes podem ser sinais de uma doença grave chamada rabdomiólise (degradação muscular), que pode provocar lesões renais.
• Sensação de mal-estar com fraqueza muscular, dor de cabeça, confusão e deterioração da memória que pode indicar hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue).

Outros medicamentos e Linezolida Altan

Por vezes, a Linezolida Altan pode interagir com certos medicamentos e produzir efeitos adversos, tais como alterações na tensão arterial, na temperatura corporal ou na frequência cardíaca.

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente ou poderia ter que utilizar outro medicamento.

Informa ao seu médico se está a tomar ou esteve a tomar nas 2 últimas semanasos seguintes medicamentos, porque não deveusar a Linezolida Altan se ainda os está a tomar ou se os tomou recentemente (ver também a secção 2 anterior “Não use a Linezolida Altan”).

• Inibidores da monoamino oxidase (IMAOs, como, por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estes medicamentos são normalmente utilizados para o tratamento da doença de Parkinson.

Informa também ao seu médico se está a tomar os seguintes medicamentos.

O seu médico poderia decidir tratar-lhe com a Linezolida Altan, mas necessitará avaliar o seu estado geral e a sua tensão arterial antes e durante o tratamento. Noutros casos, o seu médico poderia decidir que outro tratamento é melhor para si.

• Remédios descongestionantes para o resfriado que contêm pseudoefedrina ou fenilpropanolamina.
• Alguns medicamentos para tratar a asma, como salbutamol, terbutalina, fenoterol.

Certos antidepressivos chamados tricíclicos ou ISRSs (inibidores seletivos da recaptação de serotonina). Há muitos medicamentos deste tipo, incluindo amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina ou sertralina; ou certos medicamentos utilizados para tratar a dependência de opiáceos, tais como buprenorfina. Estas medicinas podem interagir com a linezolida e você pode experimentar sintomas, tais como contração muscular rítmica e involuntária, incluindo os músculos que controlam o movimento dos olhos, agitação, alucinações, coma, suor excessivo, tremor, reflexos excessivos, tensão muscular aumentada, temperatura corporal superior a 38ºC. Contacte o seu médico se experimentar estes sintomas.

• Medicamentos utilizados para tratar as enxaquecas, como sumatriptano ou zolmitriptano.
• Medicamentos para tratar reações alérgicas graves repentinas, como adrenalina (epinefrina).
• Medicamentos que aumentam a tensão arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
• Opiáceos, por exemplo, petidina, utilizados para tratar a dor moderada ou intensa.
• Medicamentos utilizados para tratar distúrbios de ansiedade, como buspirona.
• Medicamentos que impedem a coagulação do sangue, como warfarina.
• Um antibiótico chamado rifampicina.

Uso deLinezolidaAltancom alimentos,bebidas e álcool

• Pode usar a Linezolida Altan antes, durante ou após as refeições.
• Evite comer quantidades excessivas de queijo, extratos de levedura ou extratos de sementes de soja (por exemplo, molho de soja) e de bebidas alcoólicas, especialmente cerveja de barril e vinho. A razão é que a Linezolida Altan pode reagir com uma substância chamada tiramina que está presente de forma natural em alguns alimentos, causando um aumento da sua tensão arterial.
• Se começar com dor de cabeça após comer ou beber, comunique-o ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente.

Gravidez,lactaçãoe fertilidade

Desconhece-se o efeito da Linezolida Altan nas mulheres grávidas. Por isso, as mulheres grávidas não devem usar a Linezolida Altan, a menos que sejam aconselhadas pelo seu médico.

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Não deve amamentar enquanto estiver a usar a Linezolida Altan, porque este medicamento passa para o leite e poderia afetar o seu bebê.

Condução e uso de máquinas

A Linezolida Altan pode produzir tonturas ou problemas de visão. Se lhe acontecer isto, não conduza nem utilize máquinas. Lembre-se de que, se não se sentir bem, a sua capacidade para conduzir ou para utilizar máquinas pode ser afetada.

LinezolidaAltancontém glicose e sódio

Glicose

Este medicamento contém glicose.

Os pacientes com diabetes mellitus devem ter em conta que este medicamento contém (13,7 g de glicose por bolsa). Cada ml deste medicamento contém 45,7 mg de glicose.

Sódio

Esta medicina contém 114 mg de sódio (principal componente na sal de mesa/sal de cozinha) por bolsa de infusão de 300 ml. Esta quantidade é equivalente a 5,7% da dose diária máxima recomendada de ingestão de sódio para um adulto. Por favor, informe o seu médico ou enfermeira se está a seguir uma dieta baixa em sódio.

3. Como usar a Linezolida Altan

Adultos

Siga exatamente as instruções de administração do medicamento contidas neste prospecto ou as indicadas pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Em caso de dúvida, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Este medicamento será administrado por um médico ou outro profissional de saúde mediante gotejamento (por perfusão dentro de uma veia). A dose recomendada para adultos (18 anos ou mais) é de 300 ml (600 mg de linezolida) duas vezes ao dia, administrado diretamente no fluxo sanguíneo (por via intravenosa), mediante gotejamento durante um período de 30 a 120 minutos.

Se está num programa de diálise, a Linezolida Altan será administrada após cada sessão.

A duração normal do tratamento é de 10-14 dias, mas pode prolongar-se até 28 dias. A segurança e a eficácia deste medicamento não foram estabelecidas em períodos de tratamento superiores a 28 dias. O seu médico decidirá a duração do seu tratamento.

Enquanto estiver a usar a Linezolida Altan, o seu médico realizará análises de sangue periódicas para controlar a contagem sanguínea.

Se usar a Linezolida Altan durante mais de 28 dias, o seu médico deverá controlar a sua visão.

Uso em criançase adolescentes

A Linezolida Altan não é normalmente utilizada em crianças nem adolescentes (menores de 18 anos).

Se usar mais LinezolidaAltando que deve

Se pensar que poderiam ter-lhe administrado mais Linezolida Altan do que deviam, informe o seu médico ou enfermeiro.

Em caso de sobredose ou ingestão acidental, consulte imediatamente o seu médico ou farmacêutico ou ligue para o Serviço de Informação Toxicológica, telefone: 91 562 04 20, indicando o medicamento e a quantidade ingerida.

Se esquecer de usar a LinezolidaAltan

Como este medicamento é administrado sob estreita supervisão, é muito pouco provável que se esqueça de uma dose. Se pensar que esqueceram de administrar-lhe uma dose do tratamento, informe o seu médico ou enfermeiro. Não tome uma dose dupla para compensar doses esquecidas.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informa imediatamente o seu médico, enfermeiro ou farmacêuticose notar algum destes efeitos secundários durante o tratamento com a Linezolida:

Os efeitos adversos da Linezolida mais graves (cuja frequência está entre parênteses) são:

• Alterações graves da pele (pouco frequentes), inchaço particularmente ao redor da face e pescoço (pouco frequentes), jadeios e/ou dificuldade em respirar (raros). Isto pode ser um sinal de uma reação alérgica e pode ser necessário interromper o tratamento com a Linezolida Altan. Reações da pele, como uma erupção púrpura devido à inflamação dos vasos sanguíneos (rara), pele vermelha, dolorosa e escamosa (dermatite) (pouco frequente), erupção cutânea (frequente), picazão (frequente).
• Problemas de visão (pouco frequentes), como visão borrada (pouco frequente), alterações na percepção das cores (não conhecida), dificuldade em ver com detalhe (não conhecida) ou se nota que o seu campo visual se reduz (raro).
• Diarreia grave que contém sangue e/ou muco (colite associada a antibióticos, incluindo colite pseudomembranosa), que, em circunstâncias raras, poderiam dar lugar a complicações que podem colocar em perigo a vida (pouco frequente).
• Náuseas ou vómitos repetidos, dor abdominal ou respiração rápida (raro).
• Foram comunicados casos de ataques epilépticos ou convulsões (pouco frequentes).
• Síndrome serotoninérgica (não conhecida). Deve indicar ao seu médico se experimenta agitação, confusão, delírio, rigidez, tremor, descoordenação, convulsões, batimentos cardíacos rápidos, problemas respiratórios graves e diarreia (sugestivos de síndrome serotoninérgica) enquanto está também em tratamento com antidepressivos chamados ISRSs ou opioides (ver secção 2).
• Sangramento ou hematomas inexplicáveis, que podem dever-se a uma alteração do número de certas células sanguíneas que podem afetar a coagulação sanguínea ou produzir anemia (frequente).
• Redução do número de células do sangue que podem afetar a capacidade para lutar contra as infecções (pouco frequente). Alguns sinais de infecção incluem: febre (frequente), dor de garganta (pouco frequente), úlceras na boca (pouco frequente) e cansaço (pouco frequente).
• Rabdomiólise (rara): Os sinais e sintomas incluem dor muscular, sensibilidade ou fraqueza inexplicável, e/ou urina escura. Estes podem ser sinais de uma doença grave chamada rabdomiólise (degradação muscular), que pode provocar lesões renais.
• Inflamação do pâncreas (pouco frequente).
• Convulsões (pouco frequentes).
• Ataques isquémicos transitórios (alteração passageira do fluxo de sangue para o cérebro que causa sintomas a curto prazo, tais como perda de visão, fraqueza nos braços e pernas, dificuldade em falar e perda do conhecimento) (pouco frequente).
• “Zumbidos” nos ouvidos (tinnitus) (pouco frequente).

Foram comunicados casos de adormecimento, formigueiro ou visão borrada em pacientes que usaram a Linezolida Altan por mais de 28 dias. Se experimentar dificuldades na visão, consulte o seu médico o mais breve possível.

Outrosefeitos adversos incluem:

Frequentes(podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• Infecções por fungos, especialmente na vagina ou na boca.
• Dor de cabeça.
• Sabor metálico.
• Diarreia, vómitos, náuseas.
• Alteração de alguns resultados das análises de sangue, proteínas, sais ou enzimas que medem os resultados das provas de função hepática, renal ou os níveis de açúcar no sangue.
• Dificuldade em dormir.
• Aumento da tensão arterial.
• Anemia (redução do número de células vermelhas do sangue).
• Picazão.
• Tontura.
• Dor abdominal geral ou localizada.
• Prisão de ventre.
• Indigestão.
• Dor localizada.
• Redução no número de plaquetas.

Pouco frequentes(podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• Inflamação da vagina ou da zona genital da mulher.
• Sensação como de formigueiro ou adormecimento.
• Inchaço, molestias, alterações de cor da língua.
• Boca seca.
• Dor no local da injeção (via) ou ao redor do mesmo.
• Inflamação das veias (incluindo a localização em que se coloca a via para administrar a infusão).
• Necessidade de urinar com mais frequência.
• Arrepios.
• Sensação de sede.
• Aumento do suor.
• Hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue).
• Falha renal.
• Inchaço abdominal.
• Dor no local da injeção.
• Incremento da creatinina.
• Dor de estômago.
• Alterações no ritmo dos batimentos do coração (por exemplo, aumento do ritmo dos batimentos).
• Diminuição da contagem de células sanguíneas.
• Fraqueza e/ou alterações sensoriais.

Raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas):

• Alteração da cor da superfície dos dentes, que desaparece com os procedimentos de limpeza dental profissional.

Não conhecida(a frequêncianão pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Alopecia (perda de cabelo)

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Español de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Linezolid Altan

Mantenhaeste medicamentofora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase após “VAL”. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Não congelar.

O pessoal do hospital se assegurará de que não se utilize Linezolid Altan após a data de uso impressa e que se administre imediatamente após romper o lacre. Também inspecionarão visualmente a solução antes de sua utilização e só a utilizarão se for transparente e sem partículas. Também se assegurarão de que a solução se conserve corretamente em seu envase e sua embalagem de papel de alumínio para protegê-lo da luz e mantê-lo fora da vista e do alcance das crianças até sua utilização.

Após a abertura:

Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura impeça o risco de contaminação microbiana, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, o tempo e as condições de conservação são responsabilidade do usuário.

Os medicamentos não devem ser jogados pelos ralos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não necessite. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de LinezolidAltan

O princípio ativo é linezolid. Cada ml de solução contém 2 miligramas de linezolid. Cada bolsa de perfusão de 300 ml contém 600 mg de linezolid.

Os demais componentes são glicose monohidrato (um tipo de açúcar, ver seção 2. Linezolid Altan contém glicose), citrato de sódio (E331, ver seção 2), ácido cítrico anidro (E330), ácido clorídrico (E507) ou hidróxido de sódio (E524) para ajustar o pH e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Linezolid Altan é uma solução transparente que se apresenta em uma bolsa individual de perfusão que contém 300 ml (600 mg de linezolid) de solução.

As bolsas se apresentam em envases de 1, 10 ou 25 bolsas.

Pode ser que nem todos os tamanhos de envase sejam comercializados.

Título de autorização de comercialização

Altan Pharmaceuticals, S.A.

C/ Cólquide, Nº 6, Portal 2, 1ª planta, Oficina F. Edifício Prisma

Las Rozas, 28230 Madrid, Espanha

Responsável pela fabricação

Infomed Fluids S.R.L

50 Theodor Pallady blvd, Distrito 3,

032266 Bucareste, Romênia

Tel: +40 21 345 02 22

Fax: +40 21 345 3185

E-mail: [email protected]

Este medicamento foi autorizado nos Estados-Membros da UEe no Reino Unido (Irlanda do Norte)sob os seguintes nomes:

França: Linezolid Panpharma 2 mg/ml Solução para Perfusão

Alemanha: Linezolid Panpharma 2 mg/ml Solução para Perfusão

Romênia: Linezolid Infomed 2 mg/ml solução para perfusão

Espanha: Linezolid Altan 2 mg/ml solução para perfusão EFG

Data da última revisão desteprospecto:

Março 2025

A informação detalhada e atualizada deste medicamento está disponível na página Web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

IMPORTANTE: Consultar a ficha técnica antes da prescrição.

Linezolid não é ativo contra infecções causadas por microorganismos patógenos Gram-negativos. Deve ser iniciado concomitantemente tratamento contra microorganismos Gram-negativos se houver certeza ou suspeita de co-infecção por microorganismos patógenos Gram-negativos.

Descrição

Bolsas de perfusão intravenosa de uso único, sem látex, multicamada de poliolefina selada, com uma bolsa exterior de alumínio laminado. Cada bolsa contém 300 ml de solução e se apresenta em um envase. Cada envase contém 1, 10 ou 25 bolsas de perfusão intravenosa.

Linezolid Altan 2 mg/ml solução para perfusão contém linezolid 2 mg/ml em uma solução isotônica, transparente, de cor transparente a amarela. Os demais componentes são: glicose monohidrato, citrato de sódio (E331), ácido cítrico anidro (E330), ácido clorídrico (E507) ou hidróxido de sódio (E524) e água para preparações injetáveis.

Posologia e forma de administração

O tratamento com linezolid deve ser iniciado apenas no âmbito hospitalar e após a avaliação por um médico especialista, como um microbiologista ou um especialista em doenças infecciosas.

Os pacientes que iniciem o tratamento com a formulação parenteral podem passar a qualquer uma das apresentações orais, quando estiver indicado clinicamente. Nesse caso, não se requer ajuste de dose, pois a biodisponibilidade oral de linezolid é aproximadamente de 100%.

A solução para perfusão deve ser administrada durante um período de 30 a 120 minutos.

A dose recomendada de linezolid deve ser administrada por via intravenosa (IV) duas vezes ao dia.

Duração e dosificação recomendada para o tratamento em adultos:

A duração do tratamento depende do microorganismo, do local da infecção, da gravidade e da resposta clínica do paciente.

As recomendações sobre a duração do tratamento que se indicam a seguir refletem as utilizadas nos estudos clínicos. Para alguns tipos de infecção, pode ser conveniente prescrever tratamentos mais curtos, embora isso não tenha sido avaliado em estudos clínicos.

A duração máxima do tratamento é de 28 dias. Não se estabeleceu a segurança e eficácia de linezolid quando administrado durante períodos superiores a 28 dias (ver seção 4.4).

As infecções associadas à bacteriemia não requerem aumento da dose recomendada nem da duração do tratamento. As doses recomendadas de linezolid são as seguintes:

População pediátrica:Não se estabeleceu a segurança e eficácia de linezolid em crianças menores de 18 anos. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 4.8, 5.1 e 5.2 do resumo das características do produto, no entanto, não se pode fazer uma recomendação posológica.

Pacientes de idade avançada:Não se requer ajuste de dose.

Insuficiência renal:Não se requer ajuste de dose.

Insuficiência renal grave (ou seja, CLCR< 30 ml/min):Não se requer um ajuste de dose nesses pacientes. Já que se desconhece a relevância clínica que tem a exposição desses pacientes a concentrações altas (até 10 vezes) dos dois metabolitos principais de linezolid, este medicamento se utilizará com especial precaução nos pacientes com insuficiência renal grave e se administrará apenas se o benefício esperado superar o possível risco.

Dado que aproximadamente um 30% da dose de linezolid se elimina durante 3 horas de hemodiálise, linezolid se administrará após a diálise nos pacientes que recebam esse tratamento. Os metabolitos principais de linezolid se eliminam em parte pela hemodiálise, mas as concentrações de seus metabolitos são consideravelmente mais elevadas após a diálise do que as que se observam em pacientes com função renal normal ou insuficiência renal leve ou moderada. Portanto, linezolid se utilizará com especial precaução nos pacientes com insuficiência renal grave submetidos à diálise e apenas se o benefício esperado superar o possível risco.

Até o momento, não há experiência na administração de linezolid com pacientes em diálise peritoneal ambulatoria contínua (DPAC) ou tratamentos alternativos para a insuficiência renal (diferentes da hemodiálise).

Insuficiência hepática:Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (Classe A ou B na escala de Child-Pugh): Não se requer ajuste de dose.

Insuficiência hepática leve a moderada (Classe C na escala de Child-Pugh):Como linezolid se metaboliza mediante um processo não enzimático, é de esperar que o deterioro da função hepática não altere significativamente seu metabolismo e, portanto, não se recomenda ajuste de dose. No entanto, não se dispõe de suficientes dados clínicos e se recomenda utilizar linezolid nesses pacientes apenas se o benefício esperado superar o risco teórico (ver seções 4.4 e 5.2 da Ficha Técnica).

Contraindicações

Hipersensibilidade a linezolid ou a algum dos excipientes incluídos na seção 6.1.

Linezolid não deve ser usado em pacientes que estejam tomando medicamentos que inibam as monoamino oxidasas A ou B (p. ex. fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) nem durante as duas semanas seguintes à tomada de dito medicamento.

A menos que se disponha dos meios necessários para realizar um estreito controle e monitorização da tensão arterial, linezolid não se administrará a pacientes com as seguintes condições clínicas basais ou que estejam em tratamento com os seguintes medicamentos:

• Pacientes com hipertensão não controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide, tirotoxicose, transtorno bipolar, alterações psicoafetivas, estado confusional agudo.

• Pacientes que tomem qualquer um desses medicamentos: inibidores da recaptura de serotonina (ver seção 4.4), antidepresivos tricíclicos, agonistas do receptor 5-HT1 de serotonina (triptanos), simpaticomiméticos de ação direta ou indireta (incluíndo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), vasopressores (p. ex. epinefrina, norepinefrina), fármacos dopaminérgicos (p. ex. dopamina, dobutamina), petidina ou buspirona.

Os dados dos estudos em animais sugerem que linezolid e seus metabolitos podem passar para o leite materno, por isso a lactação deve ser interrompida antes e durante a administração do tratamento (ver seção 4.6).

Advertências e precauções especiais de emprego

Mielosupressão

Foram notificados casos de mielosupressão (incluindo anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) em pacientes tratados com linezolid. Nos pacientes em que se realizou seguimento, se viu que após interromper o tratamento os parâmetros hematológicos afetados aumentaram para os níveis anteriores ao tratamento. O risco desses efeitos parece associar-se à duração do tratamento. Os pacientes de idade avançada em tratamento com linezolid podem apresentar um maior risco de experimentar discrasias sanguíneas que os pacientes mais jovens. A trombocitopenia pode apresentar-se com mais frequência em pacientes com insuficiência renal grave, submetidos ou não à diálise, e em pacientes com insuficiência hepática de moderada a grave. Portanto, se recomenda realizar um estreito controle do hemograma em pacientes que: apresentam anemia prévia, granulocitopenia ou trombocitopenia; recebem medicação concomitante que possa diminuir os níveis de hemoglobina e o recuento de hematíes ou que reduza o recuento ou que afete de forma adversa o recuento ou a função plaquetária; apresentam insuficiência renal grave ou insuficiência hepática de moderada a grave; ou que recebem mais de 10-14 dias de tratamento. Só deve ser administrado linezolid a esses pacientes se for possível realizar um estreito controle dos níveis de hemoglobina, recuento sanguíneo e de plaquetas.

Se durante o tratamento com linezolid se produzir mielosupressão significativa deve interromper-se o tratamento, a menos que a continuação do mesmo se considere absolutamente necessária, em cujo caso, se realizará um seguimento exhaustivo dos parâmetros hematológicos e se devem implementar as medidas terapêuticas apropriadas.

Se recomenda, além disso, um hemograma completo semanal (incluindo hemoglobina, plaquetas, recuento leucocitário absoluto e fórmula) aos pacientes que recebem linezolid, independentemente de seu hemograma basal.

Em estudos de uso compassivo, se notificou uma maior incidência de anemia grave em pacientes que estavam sendo tratados com linezolid durante períodos de tempo superiores à duração máxima de tratamento recomendada de 28 dias. Esses pacientes requereram com mais frequência transfusão sanguínea. Também se notificaram durante a experiência pós-comercialização casos de anemia que requereram transfusão sanguínea, sendo maior o número de casos nos pacientes que receberam linezolid durante mais de 28 dias.

Se notificaram casos de anemia sideroblástica durante a experiência pós-comercialização. Nos casos em que se conhece o momento do início, a maioria dos pacientes foi tratada durante mais de 28 dias. A maioria dos pacientes se recuperou total ou parcialmente após a interrupção do tratamento com linezolid, com ou sem tratamento para a anemia.

Desequilíbrio da mortalidade em um ensaio clínico em pacientes com infecções vasculares por Gram positivos relacionadas ao catéter

Em um estudo aberto em pacientes gravemente doentes com infecções vasculares relacionadas ao catéter se observou um excesso de mortalidade nos pacientes tratados com linezolid em relação àqueles tratados com vancomicina/dicloxacilina/oxacilina [78/363 (21,5%) em relação a 58/363 (16,0%)]. O principal fator que influenciou a taxa de mortalidade foi o estatus basal de infecção por Gram-positivos. As taxas de mortalidade foram semelhantes nos pacientes com infecções causadas exclusivamente por microorganismos Gram-positivos (odds ratio 0,96; IC 95%: 0,58-1,59), mas foi significativamente superior (p = 0,0162) no braço de linezolid para os pacientes infectados com qualquer outro microorganismo ou nos que não se isolou nenhum microorganismo basal (odds ratio 2,48; IC 95%: 1,38-4.46???O maior desequilíbrio ocorreu durante o tratamento e dentro dos 7 dias seguintes à interrupção do fármaco em estudo. No braço de linezolid, houve mais pacientes que adquiriram infecções por microorganismos Gram-negativos durante o estudo e que faleceram por infecções causadas por microorganismo Gram-negativos e por infecções polimicrobianas. Portanto, linezolid só deve ser usado em pacientes com infecções complicadas da pele e tecidos moles nos quais se suspeite ou se tenha a certeza que têm uma co-infecção por microorganismos Gram-negativos se não houver outros tratamentos alternativos disponíveis (ver seção 4.1). Nesses casos, deve ser iniciado tratamento concomitante contra microorganismos Gram-negativos.

Diarreia e colite associada a antibióticos

Com o uso de quase todos os antibióticos, incluindo linezolid, se notificaram casos de diarreia associada a antibióticos e de colite associada a antibióticos, incluindo colite pseudomembranosa e diarreia associada a Clostridium difficile,cuja gravidade pode variar de diarreia leve a colite mortal. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que desenvolvem diarreia grave durante ou após o tratamento com linezolid. Se se suspeita ou se confirma diarreia associada a antibióticos ou colite associada a antibióticos, se deve suspender o tratamento com os agentes antibacterianos, incluindo linezolid, e instaurar medidas terapêuticas apropriadas imediatamente. Nessa situação estão contraindicados os medicamentos que inibem o peristaltismo.

Acidose láctica

Se notificaram casos de acidose láctica com o uso de linezolid. Os pacientes que desenvolvem sinais ou sintomas de acidose metabólica, incluindo náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal, nível baixo de bicarbonato ou hiperventilação enquanto estão sendo tratados com linezolid, devem receber atenção médica imediata. Se se produzir acidose láctica, se devem avaliar os benefícios da continuação do tratamento com linezolid em relação aos riscos potenciais.

Disfunção mitocondrial

Linezolid inibe a síntese proteica mitocondrial. Como resultado dessa inibição podem produzir-se acontecimentos adversos, tais como acidose láctica, anemia e neuropatia (óptica e periférica); esses acontecimentos são mais frequentes quando a duração do tratamento é superior a 28 dias.

Síndrome serotoninérgica

Se comunicaram notificações espontâneas de síndrome serotoninérgica, uma condição que põe em perigo a vida potencialmente, associadas à administração concomitante de linezolid e agentes serotoninérgicos, incluindo antidepresivos como os inibidores seletivos da recaptura de serotonina (ISRSs) e opioides (ver seção 4.5). Portanto, está contraindicada a administração concomitante de linezolid e agentes serotoninérgicos (ver seção 4.3), salvo se a administração de linezolid e agentes serotoninérgicos for absolutamente necessária. Nesses casos, se deve observar cuidadosamente os pacientes para detectar sinais e sintomas de síndrome serotoninérgica, tais como disfunção cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia e descoordenação. Se aparecerem sinais ou sintomas, se deve considerar descontinuar um ou os dois agentes; se se suspender o tratamento com o agente serotoninérgico, podem desaparecer os sintomas.

A aparição do síndrome serotonérgico também foi associada à administração concomitante de linezolid e buprenorfina.

Rabdomiólise

Se notificaram casos de rabdomiólise com o uso de linezolid. O linezolid deve ser utilizado com precaução em pacientes com fatores predisponentes à rabdomiólise. Se se observam sinais ou sintomas de rabdomiólise, se deve interromper o tratamento com linezolid e iniciar o tratamento apropriado.

Hiponatremia e SIADH

Se observou hiponatremia e/ou síndrome de secreção inadequada de hormona antidiurética (SIADH) em alguns pacientes tratados com linezolid. Se recomenda controlar regularmente os níveis de sódio sérico em pacientes com risco de hiponatremia, como os pacientes de idade avançada ou os que tomam medicamentos que podem reduzir os níveis de sódio no sangue (por exemplo, diuréticos tiazídicos como a hidroclorotiazida).

Neuropatia óptica e periférica

Se notificaram casos de neuropatia periférica, assim como de neuropatia óptica e neurite óptica, que em ocasiões progrediu até a perda da visão em pacientes tratados com Linezolid; esses casos ocorreram fundamentalmente em pacientes tratados durante períodos superiores à duração máxima recomendada de 28 dias.

Se deve advertir a todos os pacientes que comuniquem sintomas de alteração visual, tais como mudanças na acuidade visual, mudanças na visão das cores, visão borrosa ou defeitos no campo visual. Nesses casos, se recomenda avaliar a função visual o mais cedo possível e se deve consultar o oftalmologista se necessário. A função visual deve ser monitorizada regularmente, em qualquer paciente tratado com Linezolid por um período superior a 28 dias recomendados.

A continuação do tratamento com Zyvoxid em pacientes que tenham sofrido neuropatia óptica ou periférica deve ser avaliada em relação aos possíveis riscos.

Pode existir um maior risco de neuropatias quando se utiliza linezolid em pacientes que atualmente estão tomando ou que tomaram recentemente medicação antimicobacteriana para o tratamento da tuberculose.

Convulsões

Se notificaram casos de convulsões em pacientes tratados com Linezolid Altan. Na maioria desses casos, se notificou um histórico prévio de convulsões ou de fatores de risco para as mesmas. Se deve aconselhar os pacientes que informem a seu médico se têm antecedentes de convulsões.

Inibidores da monoamino oxidase

Linezolid é um inibidor reversível e não seletivo da monoamino oxidase (IMAO); no entanto, não exerce nenhum efeito antidepresivo às doses empregadas para o tratamento antibacteriano. Apenas se dispõe de dados de estudos de interações farmacológicas e de segurança de linezolid em pacientes que recebem linezolid

E apresentam patologias subjacentes e/ou recebem tratamento concomitante com fármacos que incrementam este risco. Por isso, não se recomenda utilizar linezolida em tais circunstâncias, a menos que seja possível realizar uma estreita observação e monitorização do paciente (ver seções 4.3 e 4.5).

Uso junto com alimentos ricos em tiramina

Deve advertir-se aos pacientes que não consumam grandes quantidades de alimentos ricos em tiramina (ver seção 4.5).

Sobreinfeção

Não se avaliaram nos ensaios clínicos os efeitos do tratamento com linezolida sobre a flora normal.

Ocasionalmente, o uso de antibióticos pode produzir o sobre crescimento de microorganismos não sensíveis. Aproximadamente 3% dos pacientes que receberam linezolida às doses recomendadas durante os ensaios clínicos apresentaram candidíase associada ao tratamento. Em casos de sobreinfeção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas adequadas.

Populações especiais

Linezolida deve ser usada com especial precaução em pacientes com insuficiência renal grave, e apenas se o benefício esperado se considera superior ao possível risco (ver seções 4.2 e 5.2 do resumo das características do produto).

Recomenda-se que linezolida seja administrada a pacientes com insuficiência hepática grave apenas se se considera que o benefício esperado supera o possível risco (ver seções 4.2 e 5.2).

Efeitos sobre a fertilidade

Nos estudos realizados em ratos adultos machos com níveis de exposição a linezolida semelhantes aos esperados em humanos, observou-se uma diminuição reversível da fertilidade e uma morfologia espermática anormal. Desconhecem-se os possíveis efeitos de linezolida sobre o sistema reprodutor masculino humano (ver seção 5.3).

Ensaios clínicos

Não se estabeleceu a segurança nem a eficácia de linezolida quando administrada durante períodos mais prolongados de 28 dias.

Os ensaios clínicos controlados não incluíram pacientes com lesões de pé diabético, úlceras de decúbito, lesões isquémicas, queimaduras graves ou gangrena. Por conseguinte, possui-se uma experiência limitada da utilização de linezolida no tratamento dessas patologias.

Advertências sobre excipientes

Glicose

Cada ml de solução contém 45,7 mg de glicose (13,7 g em 300 ml), o que deve ser tido em conta no tratamento de pacientes com diabetes mellitus.

Sódio

Este medicamento contém 114 mg de sódio por bolsa de infusão de 300 ml (0,38 mg/ml), equivalente a 5,7% da ingestão de sódio diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para um adulto. O conteúdo de sódio deve ser tido em conta em pacientes com uma dieta de sódio controlada.

A solução para perfusão de linezolida pode ser preparada adicionalmente para sua administração com soluções que contenham sódio (ver seções 4.2, 6.2 e 6.6) e isso deve ser considerado em relação ao sódio total de todas as fontes que serão administradas ao paciente.

Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção

Inibidores da monoamino oxidase

Linezolida é um inibidor reversível não seletivo da monoamino oxidase (IMAO). Os dados dos estudos de interacção farmacológica e de segurança de linezolida administrada a pacientes submetidos a tratamentos concomitantes com risco de inibição da MAO são muito limitados. Por isso, não se recomenda utilizar linezolida nestas circunstâncias, a menos que se realize uma estreita observação e controlo do paciente (ver seções 4.3 e 4.4).

Interacções potenciais que produzem aumento da pressão sanguínea

Linezolida aumentou o efeito hipertensivo produzido pela pseudoefedrina e pelo hidrocloruro de fenilpropanolamina em voluntários sãos normotensos. A administração simultânea de linezolida com pseudoefedrina ou hidrocloruro de fenilpropanolamina produziu incrementos médios da tensão arterial sistólica da ordem de 30-40 mmHg, comparados com os 11-15 mmHg que produz linezolida sozinha, os 14-18 mmHg que produz a pseudoefedrina ou a fenilpropanolamina sozinhas e os 8-11 mmHg que produz o placebo. Não se realizaram estudos semelhantes em pacientes hipertensos. Recomenda-se que, se se administra linezolida com fármacos com efeitos vasopressores (incluindo agentes dopaminérgicos), se titulem as doses desses cuidadosamente até alcançar a resposta desejada.

Interacções serotoninérgicas potenciais

Em voluntários sãos, estudou-se o potencial de interacção farmacológica de linezolida com dextrometorfano. Foram administradas duas doses de 20 mg de dextrometorfano com uma diferença de 4 horas, com ou sem linezolida. Nos sujeitos sãos que receberam linezolida e dextrometorfano, não se observaram efeitos do síndrome serotoninérgico (confusão, delírio, inquietude, tremor, rubor, diaforese e hiperpirexia).

Durante a experiência pós-comercialização: notificou-se o caso de um paciente que experimentava sintomas semelhantes aos do síndrome serotoninérgico, durante a tomada de linezolida e dextrometorfano, que se resolveram com a interrupção de ambos os tratamentos.

Linezolida deve ser usada com precaução quando for administrada conjuntamente com buprenorfina devido ao aumento do risco de síndrome serotonérgico, uma condição que põe em perigo a vida do paciente (ver seção 4.4. da Ficha Técnica).

Notificaram-se casos de síndrome serotoninérgico durante o uso clínico conjunto de linezolida com agentes serotoninérgicos, incluindo antidepressivos como os inibidores seletivos da recaptura da serotonina (ISRS) e opioides. Por isso, como a administração concomitante está contraindicada (ver seção 4.3), na seção 4.4 descreve-se o manejo dos pacientes para os quais o tratamento com linezolida e agentes serotoninérgicos é absolutamente necessário.

Utilização junto com alimentos ricos em tiramina

Não se observou uma resposta pressora significativa nos sujeitos que receberam linezolida e menos de 100 mg de tiramina. Isso sugere que apenas é necessário evitar a ingestão de quantidades excessivas de alimentos ou bebidas de alto teor em tiramina (p. ex., queijo curado, extratos de levedura, bebidas alcoólicas não destiladas e produtos de soja fermentada como molho de soja).

Medicamentos que se metabolizam através do citocromo P450

Linezolida não é metabolizada de forma detectável pelo sistema enzimático do citocromo P450 (CYP) nem inibe nenhuma das isoformas humanas de CYP clinicamente significativas (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4). De forma semelhante, linezolida não induz as isoenzimas P450 em ratos. Por isso, não se esperam interacções farmacológicas induzidas por CYP450 com linezolida.

Rifampicina

Estudou-se o efeito de rifampicina na farmacocinética de linezolida em dezesseis varões adultos sãos a quem se administraram 600 mg de linezolida duas vezes ao dia durante 2,5 dias, com ou sem 600 mg de rifampicina uma vez ao dia durante 8 dias. Rifampicina diminuiu a Cmax e o AUC de linezolida uma média de 21% [90% IC, 15, 27] e uma média de 32% [90% IC, 27, 37], respectivamente. Desconhece-se o mecanismo desta interacção e sua relevância clínica.

Warfarina

A administração simultânea de warfarina e linezolida (em estado estacionário), produziu uma redução de 10% do INR (Cociente Normalizado Internacional) máximo médio e uma diminuição de 5% do AUC do INR. Os dados procedentes de pacientes que receberam warfarina e linezolida são insuficientes para avaliar a relevância clínica, se existe, destes achados.

Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez

Os dados sobre o uso de linezolida em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais mostraram toxicidade para a reprodução (ver seção 5.3.). Existe um risco potencial em humanos.

Linezolida não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. Isto é, apenas se o benefício potencial supera o possível risco.

Lactação

Os dados de animais sugerem que linezolida e seus metabolitos podem passar para o leite materno, pelo que a lactação deve ser interrompida antes e durante todo o tratamento.

Fertilidade

Nos estudos com animais, linezolida causou uma redução na fertilidade (ver seção 5.3).

Efeitos sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas

Deve advertir-se aos pacientes que podem apresentar tonturas ou sintomas de alteração visual (tal como se descreve nas seções 4.4 e 4.8) enquanto recebem linezolida, e deve aconselhá-los a não conduzir nem utilizar maquinaria se ocorrer qualquer um destes sintomas.

Reacções adversas

Na seguinte tabela, relacionam-se todas as reacções adversas deste medicamento e suas frequências baseadas em todos os dados de causalidade dos ensaios clínicos nos quais participaram mais de 6.000 pacientes adultos que receberam as doses recomendadas de linezolida até um máximo de 28 dias. As reacções adversas notificadas mais frequentemente foram diarreia (8,49%), náuseas (6,9%), vómitos (4,3%) e cefaleia (4,2%).

As reacções adversas relacionadas com o fármaco mais frequentemente notificadas que obrigaram a interromper o tratamento foram cefaleia, diarreia, náuseas e vómitos. Cerca de 3% dos pacientes suspenderam o tratamento por apresentar uma reacção adversa relacionada com o fármaco.

As reacções adversas adicionais notificadas durante a experiência pós-comercialização incluem-se na tabela.

Observaram-se e notificaram-se as seguintes reacções adversas durante o tratamento com linezolida com as seguintes frequências: Muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a <1>

1 Ver seção 4.4 Advertências e precauções especiais de emprego

2 Ver seção 4.3 Contraindicações e 4.5. Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção

3 Ver abaixo

#Frequência de RAM (Reacções adversas medicamentosas) estimada utilizando a “regra de três”.

As seguintes reacções adversas a linezolida foram consideradas graves em casos raros: dor abdominal localizada, acidentes isquémicos transitorios e hipertensão.

3 Nos ensaios clínicos controlados nos quais se administraram linezolida durante períodos de até 28 dias de tratamento, 2% dos pacientes notificaram anemia. Num programa de uso compassivo de pacientes com infecções que supunham uma ameaça para a vida e com co-morbilidades subjacentes, o percentagem de pacientes que desenvolveram anemia quando receberam linezolida ≤ 28 dias foi de 2,5% (33/1326) comparado com 12,3% (53/430) quando foram tratados durante > 28 dias. A proporção de casos notificados de anemia grave relacionados com a medicação e que requereram transfusão sanguínea foi de 9% (3/33) em pacientes tratados ≤ 28 dias e de 15% (8/53) em aqueles tratados durante mais de 28 dias.

População pediátrica

Os dados de segurança dos ensaios clínicos baseados em mais de 500 pacientes pediátricos (desde o nascimento até os 17 anos) não indicam que o perfil de segurança de linezolida para os pacientes pediátricos difira do de adultos.

Notificação de suspeitas de reacções adversas

É importante notificar suspeitas de reacções adversas ao medicamento após a sua autorização. Isso permite uma supervisão contínua da relação benefício/risco do medicamento. Convida-se os profissionais de saúde a notificar as suspeitas de reacções adversas através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaram.es.

Sobredosagem

Não se conhece um antídoto específico.

Não se notificaram casos de sobredosagem. No entanto, a seguinte informação pode ser útil:

Aconselha-se instaurar medidas de suporte juntamente com a manutenção do filtrado glomerular.

Aproximadamente 30% da dose de linezolida são eliminados durante 3 horas de hemodiálise, mas não se dispõe de dados de eliminação de linezolida por diálise peritoneal ou hemoperfusão. Os dois metabolitos principais de linezolida também são eliminados em certo grau pela hemodiálise.

Os sinais de toxicidade em ratos, após a administração de 3.000 mg/Kg/dia de linezolida, foram diminuição da atividade e ataxia, enquanto os cães tratados com 2.000 mg/Kg/dia apresentaram vômitos e tremores.

Instruções de uso e manipulação

Apenas para um único uso. Retirar a bolsa exterior apenas no momento do seu uso, comprovando se existem fugas menores apertando firmemente a bolsa. Em caso de fugas, não deve ser utilizada porque pode ter perdido a esterilidade. A solução deve ser inspecionada visualmente antes do seu uso e apenas devem ser utilizadas as soluções transparentes e livres de partículas. Não utilizar estas bolsas em conexões seriadas com outros medicamentos (ver seção 6.2). Descartar a solução sobrante.

Não voltar a utilizar bolsas usadas.

Linezolida Altan solução para perfusão é compatível com as soluções seguintes: glicose a 5% para perfusão intravenosa, cloreto de sódio a 0,9% para perfusão intravenosa, solução Ringer lactato para preparações injetáveis (solução de Hartmann).

Incompatibilidades

Não se devem adicionar aditivos nesta solução. Se linezolida for administrada com outros fármacos simultaneamente, cada um deve ser administrado por separado de acordo com as suas instruções de uso. De forma semelhante, se se utilizar a mesma via intravenosa para a perfusão intravenosa sequencial de vários fármacos, esta deve ser lavada antes e após a administração de linezolida com uma solução compatível.

Sabe-se que Linezolida solução para perfusão não é compatível fisicamente com os seguintes compostos: anfotericina B, hidrocloruro de clorpromazina, diazepam, isotionato de pentamidina, lactobionato de eritromicina, fenitoína sódica e sulfametoxazol/trimetoprima. Além disso, quimicamente não é compatível com ceftriaxona sódica.

Caducidade

Antes da abertura: 24 meses.

Após a abertura: Desc

Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura exclua o risco de contaminação bacteriana, o produto deve ser utilizado imediatamente, de não ser assim os tempos e condições de conservação serão responsabilidade do utilizador.

Precauções especiais de conservação

Conservar a bolsa exterior no embalagem original (bolsa de alumínio e cartão) para protegê-lo da luz até à sua utilização.