Linezolid Krka

Folheto informativo: informação para o utilizador

Linezolida Krka, 2 mg/ml, solução para infusão

Linezolidum

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder reler-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar um médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Linezolida Krka e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Linezolida Krka
• 3. Como tomar o medicamento Linezolida Krka
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o medicamento Linezolida Krka
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Linezolida Krka e para que é utilizado

A Linezolida Krka é um antibiótico, pertencente à classe de antibióticos - oxazolidinonas, que actua
inibindo o crescimento de certas bactérias que causam infecções em adultos.
Este medicamento é utilizado no tratamento de pneumonia, algumas infecções da pele e tecidos moles. O médico
decidirá se a utilização do medicamento Linezolida Krka é apropriada para o tratamento de uma infecção específica.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Linezolida Krka

Quando não tomar o medicamento Linezolida Krka

• se o doente for alérgico à linezolida ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados no ponto 6);
• se o doente estiver a tomar actualmente ou tiver tomado nos últimos 2 semanas medicamentos da classe dos inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estes medicamentos podem ser utilizados no tratamento da depressão ou da doença de Parkinson;
• durante a amamentação, pois a linezolida passa para o leite materno e pode ter um efeito prejudicial no bebê.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Linezolida Krka, deve discutir com o médico, farmacêutico ou
enfermeiro.
A Linezolida Krka pode não ser adequada para um determinado doente, se este puder responder
positivamente a alguma das seguintes perguntas. Nesse caso, deve falar com o médico, pois será necessário
verificar o estado geral de saúde e a pressão arterial antes e durante o tratamento. O médico também pode
decidir prescrever um medicamento diferente.
Em caso de dúvidas sobre se as seguintes situações se aplicam ao doente, deve consultar o médico.

• O doente tem hipertensão arterial e está a tomar medicamentos para isso, ou não?
• O doente foi diagnosticado com hipertireoidismo?
• O doente tem um tumor da glândula suprarrenal (feocromocitoma) ou síndrome de carcinoides (causada por tumores no sistema hormonal, que pode causar sintomas como diarreia, rubor, respiração sibilante)?
• O doente tem distúrbios afetivos bipolares, esquizoafetivos, desorientação ou outros distúrbios psíquicos?
• O doente tem hiponatremia (baixo nível de sódio no sangue) ou está a tomar medicamentos que diminuem o nível de sódio no sangue, como alguns diuréticos (também conhecidos como "medicamentos diuréticos"), como a hidroclorotiazida?
• O doente está a tomar algum medicamento opioide? A administração concomitante de alguns medicamentos, incluindo medicamentos antidepressivos e opioides, com o medicamento Linezolida Krka pode causar a síndrome da serotonina - um estado potencialmente ameaçador da vida (ver ponto 2 "Linezolida Krka e outros medicamentos" e ponto 4).

Quando ter cuidado ao tomar o medicamento Linezolida Krka

Deve informar o médico antes de tomar o medicamento Linezolida Krka se o doente tiver:

• idade avançada,
• propensão para hematomas ou sangramento,
• anemia (baixo nível de glóbulos vermelhos),
• propensão para infecções,
• convulsões no passado,
• distúrbios da função hepática ou renal, especialmente se o doente estiver em diálise,
• diarreia.

Deve informar imediatamente o médico se, durante o tratamento, o doente apresentar:

• problemas de visão, como visão turva, alterações na visão das cores, dificuldade em ver detalhes ou redução do campo de visão;
• perda de sensação nos braços ou pernas ou sensação de formigamento ou picada nos braços e pernas;
• diarreia durante ou após a administração de antibióticos, incluindo o medicamento Linezolida Krka; em caso de diarreia grave, prolongada, com sangue ou muco nas fezes, deve interromper a administração do medicamento Linezolida Krka e consultar o médico; nesse caso, não deve tomar medicamentos que retardem ou reduzam os movimentos intestinais;
• náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal ou respiração acelerada;
• dor muscular não explicada, sensibilidade ou fraqueza muscular e (ou) urina escura. Estes podem ser sintomas de uma condição grave chamada rabdomiólise (destruição muscular), que pode causar danos nos rins;
• náuseas e mal-estar, incluindo fraqueza muscular, dor de cabeça, confusão e distúrbios da memória, que podem indicar hiponatremia (baixo nível de sódio no sangue).

Linezolida Krka e outros medicamentos

Existe o risco de interações entre o medicamento Linezolida Krka e outros medicamentos. Estas interações
podem causar efeitos não desejados, como alterações na pressão arterial, temperatura corporal ou frequência cardíaca.
Deve informar o médico sobre todos os medicamentos que o doente está a tomar atualmente ou recentemente
e também sobre os medicamentos que o doente planeia tomar.

Deve informar o médico sobre a administração de

medicamentos listados abaixo, pois o medicamento Linezolida Krka não deveser administrado durante o tratamento
ou após o tratamento recente com estes medicamentos (ver também ponto 2 acima: "Quando não tomar o medicamento Linezolida Krka"):

• inibidores da monoamina oxidase (IMAOs: por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida); estes medicamentos podem ser utilizados no tratamento da depressão ou da doença de Parkinson.

Deve também informar o médico se o doente estiver a tomar os medicamentos listados abaixo. O médico pode
ainda assim prescrever o medicamento Linezolida Krka, mas será necessário monitorizar o estado geral de saúde e a pressão arterial do doente antes e durante o tratamento. Em outros casos, o médico pode decidir que é melhor para o doente utilizar um medicamento diferente.

• Medicamentos para reduzir a congestão nasal utilizados no tratamento de resfriados ou gripe que contenham pseudoefedrina ou fenilpropanolamina.
• Alguns medicamentos para asma, como salbutamol, terbutalina, fenoterol.
• Medicamentos antidepressivos tricíclicos ou ISRS (inibidores seletivos da recaptação da serotonina). Estes incluem muitos medicamentos, como amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
• Medicamentos para enxaqueca, como sumatriptano e zolmitriptano.
• Medicamentos utilizados no tratamento de reações alérgicas graves, como adrenalina (epinefrina).
• Medicamentos que aumentam a pressão arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
• Opioides, como petidina - utilizados no tratamento de dor moderada a grave.
• Medicamentos utilizados no tratamento de distúrbios de ansiedade, como buspirona.
• Medicamentos anticoagulantes, como warfarina.
• Antibiótico chamado rifampicina.

Linezolida Krka com alimentos e bebidas

• O medicamento Linezolida Krka pode ser administrado independentemente das refeições.
• Durante o tratamento, deve limitar a ingestão de alimentos como queijos maduros, extratos de levedura, produtos de soja (por exemplo, molho de soja) e bebidas alcoólicas, especialmente cerveja em barril e vinho. Estes produtos contêm tiramina, que reage com o medicamento Linezolida Krka, o que pode causar um aumento da pressão arterial.
• Se o doente apresentar dor de cabeça latejante após comer ou beber, deve falar imediatamente com o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Gravidez, amamentação e fertilidade

O efeito da linezolida em mulheres grávidas é desconhecido. Portanto, a menos que o médico prescreva de outra forma,
não deve tomar o medicamento Linezolida Krka durante a gravidez. Se a paciente estiver grávida ou amamentando,
ou suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Durante o tratamento com o medicamento Linezolida Krka, não deve amamentar, pois o medicamento passa para o leite materno e pode ter um efeito prejudicial no bebê.

Condução de veículos e utilização de máquinas

O medicamento Linezolida Krka pode causar tonturas ou distúrbios da visão. Nesse caso, não deve conduzir veículos ou operar máquinas. Deve lembrar que o mal-estar pode afetar a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas.

Linezolida Krka contém glicose

300 ml de solução para infusão contém 13,7 g de glicose. Deve ter isto em consideração em doentes com diabetes.

Linezolida Krka contém sódio

300 ml de solução para infusão contém 114 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha). Isto corresponde a 5,7% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.

3. Como tomar o medicamento Linezolida Krka

Adultos

Este medicamento deve ser sempre administrado exatamente como descrito neste folheto para o doente ou de acordo com as instruções do médico, farmacêutico ou enfermeiro. Em caso de dúvidas, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
O medicamento será administrado por infusão intravenosa (diretamente na veia) por um médico ou profissional de saúde. A dose usual para doentes adultos (com 18 anos ou mais) é de 300 ml de solução (600 mg de linezolida) duas vezes ao dia, administrada por infusão intravenosa, durante 30 a 120 minutos.
Em caso de diálise, o medicamento Linezolida Krka deve ser administrado após a diálise.
O tratamento dura geralmente de 10 a 14 dias, mas pode durar até 28 dias. A eficácia e segurança do medicamento não foram estabelecidas para períodos de tratamento mais longos que 28 dias. O tempo de tratamento necessário é decidido pelo médico.
Durante o tratamento com o medicamento Linezolida Krka, o médico prescreverá exames de sangue regulares para monitorizar a morfologia do sangue.
Se o medicamento Linezolida Krka for administrado por mais de 28 dias, deve realizar um exame de visão.

Administração em crianças e adolescentes

O medicamento Linezolida Krka não é geralmente utilizado no tratamento de crianças e adolescentes (com menos de 18 anos).

Administração de uma dose maior do que a recomendada do medicamento Linezolida Krka

Se o doente suspeitar que recebeu uma dose maior do que a recomendada do medicamento, deve consultar imediatamente o médico ou enfermeiro.

Omissão de uma dose do medicamento Linezolida Krka

Como o medicamento será administrado sob controle médico rigoroso, a omissão de uma dose parece improvável. No entanto, se o doente suspeitar que omitiu uma dose do medicamento, deve informar imediatamente o médico ou enfermeiro. Não deve tomar uma dose dupla para compensar a dose omitida.
Em caso de dúvidas adicionais sobre a administração deste medicamento, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos não desejados

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos não desejados, embora não todos os doentes os apresentem.
Se o doente apresentar algum dos efeitos não desejados listados abaixo durante o tratamento com o medicamento Linezolida Krka, deve informar imediatamente o médico, enfermeiro ou farmacêutico:

• Reações graves ao medicamento Linezolida Krka (juntamente com a frequência de ocorrência entre parênteses) são as seguintes:
• reações cutâneas graves (não muito frequentes), edema, especialmente na face e pescoço (não muito frequentes), respiração sibilante e (ou) dificuldade em respirar (raras). Estes podem ser sintomas de uma reação alérgica e pode ser necessário interromper a administração do medicamento Linezolida Krka. Reações cutâneas, como: erupção cutânea papulosa, eritematosa, associada à vasculite (rara); eritema, descamação da pele (dermatite) (não muito frequente), erupção cutânea (frequente), prurido (frequente).
• distúrbios da visão (não muito frequentes), como visão turva (não muito frequente), alterações na visão das cores (frequência desconhecida), dificuldade em ver detalhes (frequência desconhecida) ou redução do campo de visão (rara).
• diarreia grave com sangue e (ou) muco nas fezes (colite associada à antibioticoterapia, incluindo colite pseudomembranosa), raramente pode levar a complicações ameaçadoras da vida (não muito frequente).
• náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal ou respiração acelerada (rara) .
• convulsões ou distúrbios da consciência foram relatados durante o tratamento com o medicamento Linezolida Krka (não muito frequentes) .
• síndrome da serotonina (frequência desconhecida): Deve informar o médico se, durante a administração concomitante de medicamentos antidepressivos da classe dos ISRS ou opioides, ocorrerem sintomas como excitação excessiva, confusão, alucinações, rigidez, tremores, falta de coordenação, convulsões, taquicardia, problemas respiratórios graves e diarreia (sugestivos de síndrome da serotonina) (ver ponto 2).
• sangramento ou hematomas de causa desconhecida, que podem ser devido a alterações no número de glóbulos, afetando a coagulação do sangue ou levando à anemia (frequente).
• alterações no número de alguns glóbulos, que podem afetar a capacidade de combater infecções (não muito frequentes), sintomas de infecção incluem: febre (frequente), dor de garganta (não muito frequente), ulcerações na boca (não muito frequente), fadiga (não muito frequente).
• rabdomiólise (rara): sintomas objetivos e subjetivos incluem dor muscular não explicada, sensibilidade ou fraqueza muscular e (ou) urina escura. Estes podem ser sintomas de uma condição grave chamada rabdomiólise (destruição muscular), que pode causar danos nos rins.
• pancreatite (não muito frequente).
• convulsões (não muito frequentes).
• ataques isquêmicos transitórios (distúrbios transitórios da circulação cerebral, que causam sintomas temporários, como perda de visão, fraqueza muscular, fala pastosa, perda de consciência) (não muito frequentes).
• "zumbido" nos ouvidos (zumbido) (não muito frequente).

Nos doentes que receberam o medicamento Linezolida Krka por mais de 28 dias, foram relatados formigamento, fraqueza muscular ou distúrbios da visão. Se ocorrerem distúrbios da visão, deve consultar imediatamente o médico.

Efeitos não desejados adicionais incluem:

Efeitos não desejados frequentes(podem ocorrer em menos de 1 em cada 10 doentes):

• infecções fúngicas, especialmente da vagina ou candidíase oral
• dor de cabeça
• sabor metálico na boca
• diarreia, náuseas ou vômitos
• alterações em alguns resultados de exames de sangue, incluindo proteínas, sais ou enzimas, utilizados para avaliar parâmetros da função renal ou hepática, ou nível de açúcar no sangue
• distúrbios do sono
• aumento da pressão arterial
• anemia (baixo nível de glóbulos vermelhos)
• tonturas
• dores abdominais locais ou generalizadas
• constipação
• distúrbios da digestão (dispepsia)
• dores locais
• redução do número de plaquetas

Efeitos não desejados não muito frequentes(podem ocorrer em menos de 1 em cada 100 doentes):

• vaginite ou infecção da área genital em mulheres
• sensação de formigamento ou fraqueza
• inchaço, dor ou alteração da cor da língua
• secura na boca
• dor no local da infusão (ou na área ao redor)
• vasculite (incluindo no local da infusão)
• micção frequente
• arrepios
• sensação de aumento da sede
• suor excessivo
• hiponatremia (baixo nível de sódio no sangue)
• distúrbio da função renal
• inchaço
• dor no local da injeção
• aumento do nível de creatinina
• dor abdominal
• alterações na frequência cardíaca (por exemplo, aumento da frequência)
• redução do número de todos os tipos de glóbulos
• fraqueza e (ou) alterações sensoriais

Efeitos não desejados raros(podem ocorrer em menos de 1 em cada 1000 doentes):

• mancha superficial nos dentes, que desaparece após uma limpeza dental (remoção manual de tártaro)

Também foram relatados os seguintes efeitos não desejados(frequência desconhecida: frequência não pode ser determinada com base nos dados disponíveis):

• perda de cabelo (alopecia)

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmácia e Medicamentos:
Rua Alexandre Herculano, 46 - 1250-008 Lisboa
Tel.: +351 21 798 77 00
Fax: +351 21 798 77 01
Sítio da internet: https://www.infarmed.pt/
Efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos não desejados pode ajudar a obter mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Linezolida Krka

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não deve tomar este medicamento após o prazo de validade impresso no pacote após a abreviatura "VAL". O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Não deve conservar o medicamento a uma temperatura superior a 30 °C.
Deve conservar o medicamento no pacote original para protegê-lo da luz.
Após a abertura:a estabilidade química e física da solução no saco de infusão foi demonstrada por 24 horas à temperatura ambiente, após a remoção do saco exterior.
Por razões microbiológicas, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se o medicamento não for administrado imediatamente, a responsabilidade pelo período e condições de conservação durante a administração é do utilizador.
Não deve administrar o medicamento se a solução não for transparente, incolor ou amarela a amarelo-acastanhada.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são necessários. Este procedimento ajudará a proteger o ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Linezolida Krka

• A substância ativa é a linezolida. 1 ml de solução para infusão contém 2 mg de linezolida. O saco de infusão de 300 ml contém 600 mg de linezolida.
• Os outros componentes são glicose monohidratada, citrato de sódio diidratado, ácido cítrico, ácido clorídrico (para ajustar o pH), hidróxido de sódio (para ajustar o pH) e água para injeção. Ver ponto 2 "Linezolida Krka contém glicose" e "Linezolida Krka contém sódio".

Como é o medicamento Linezolida Krka e que conteúdo tem o pacote

Solução transparente, incolor ou amarela a amarelo-acastanhada (pH: 4,6-5,2; osmolalidade: 270 mOsmol/kg - 320 mOsmol/kg).
Pacote primário:
Saco de infusão (300 ml) de folha poliolefínica multicamada, com um porto de folha poliolefínica multicamada e um conector poliolefínico do tipo twist-off.
Pacote secundário:
Saco exterior multicamada de folha de poliéster/alumínio/poliéster/polipropileno, em uma caixa de cartão.
Os sacos exteriores são embalados em caixas de cartão que contêm 1 ou 10 sacos de infusão.
Nem todos os tamanhos de pacotes precisam estar disponíveis.

Titular da autorização de comercialização e fabricante

KRKA, d. d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Eslovênia

Este medicamento está autorizado para comercialização nos Estados-Membros do Espaço Económico Europeu e no Reino Unido (Irlanda do Norte) sob as seguintes denominações:

Para obter informações mais detalhadas sobre este medicamento, deve contactar o representante local do titular da autorização de comercialização:
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Varsóvia
Tel. 22 57 37 500

Data da última revisão do folheto: 30.05.2025

Precauções e advertências especiais de utilização

Inibição da medula óssea
Em pacientes tratados com linezolida, foi observada inibição da medula óssea (incluindo
anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia). Em casos em que foi diagnosticado este
efeito da linezolida, após a interrupção do tratamento com o medicamento, os resultados dos exames
sanguíneos alterados retornaram aos valores pré-tratamento. A ocorrência desses sintomas parece ter
relação com a duração do tratamento. Em pacientes idosos tratados com linezolida, há um risco maior
de distúrbios hematológicos do que em pacientes mais jovens. A trombocitopenia pode ocorrer com
maior frequência em pacientes com insuficiência renal grave, independentemente de estarem ou não
em diálise. Portanto, a contagem de células sanguíneas deve ser rigorosamente controlada: em
pacientes com anemia, granulocitopenia ou trombocitopenia pré-existentes, em pacientes que
estão tomando medicamentos que podem diminuir a concentração de hemoglobina, a contagem de
células sanguíneas ou afetar a contagem ou a função das plaquetas, em pacientes com
insuficiência renal grave e em pacientes que estão tomando linezolida por um período superior a
10 a 14 dias. A linezolida só pode ser administrada a esses pacientes se for possível um controle
rigoroso da concentração de hemoglobina, da contagem de células sanguíneas e das plaquetas.
Se ocorrer uma inibição significativa da medula óssea durante o tratamento com linezolida, o
medicamento deve ser descontinuado, a menos que a administração do medicamento seja
absolutamente necessária. Nesse caso, deve-se controlar rigorosamente os parâmetros de
morfolologia sanguínea e iniciar ações apropriadas.
Além disso, em pacientes que estão tomando linezolida, é recomendado realizar uma contagem
sanguínea completa semanalmente (com determinação da concentração de hemoglobina, contagem
de plaquetas e contagem de leucócitos com esfregaço), independentemente do quadro de
morfolologia sanguínea inicial.
Em estudos que incluíram a administração de linezolida em casos excepcionais antes da sua
aprovação (uso compassivo), foi observada uma frequência aumentada de anemia grave em
pacientes que receberam linezolida por um período superior ao máximo recomendado de 28 dias.
Em pacientes desses, foi mais frequente a necessidade de transfusão de sangue. Casos de anemia que
requeriam transfusão de sangue também foram relatados após a aprovação da linezolida, mais
frequentemente após o uso por mais de 28 dias.
Após a aprovação da linezolida, foram relatados casos de anemia sideroblástica. A maioria dos
pacientes que apresentaram os primeiros sintomas recebeu linezolida por mais de 28 dias. Após a
interrupção do tratamento com linezolida, a anemia, tanto tratada quanto não tratada, foi
completamente ou parcialmente revertida em muitos pacientes.
Mortalidade variável no estudo clínico em pacientes com infecções sanguíneas causadas por bactérias Gram-positivas relacionadas ao uso de cateteres venosos

Em um estudo clínico aberto em pacientes criticamente doentes com infecções relacionadas ao uso
de cateteres venosos, foi observada uma maior mortalidade em pacientes que receberam
linezolida em comparação com pacientes tratados com vancomicina, dicloxacilina ou oxacilina [78/
363 (21,5%) em comparação com 58/363 (16,0%)]. O principal fator que influenciou a
mortalidade foi a ocorrência de infecção por bactérias Gram-positivas no início do tratamento.
As taxas de mortalidade foram semelhantes em pacientes com infecção causada exclusivamente por
bactérias Gram-positivas (razão de chances 0,96; intervalo de confiança de 95%: 0,58-1,59), mas
foram significativamente maiores (p=0,0162) no grupo de pacientes que receberam linezolida com
outros patógenos ou sem patógeno no início do tratamento (razão de chances 2,48; intervalo de
confiança de 95%: 1,38-4,46). A maior diferença ocorreu durante o tratamento e nos 7 dias
após a sua interrupção.
Durante o estudo, mais pacientes no grupo que recebeu linezolida foram colonizados por
microrganismos patogênicos Gram-negativos e morreram devido a infecções causadas por bactérias
Gram-negativas e infecções mistas. Portanto, em infecções cutâneas e de tecidos moles
complicadas, a linezolida pode ser usada em pacientes com infecção concomitante por bactérias
Gram-negativas suspeitada ou confirmada, apenas se não houver outras opções de tratamento
disponíveis. Nesses casos, é necessário iniciar o tratamento concomitante contra bactérias Gram-
negativas.
Diarréia e colite associada à antibioticoterapia
Durante o tratamento com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a linezolida, foram
relatados casos de colite pseudomembranosa e diarréia associada à infecção por Clostridium
difficile. Essa complicação pode variar de diarréia leve a colite grave com desfecho fatal.
Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que desenvolveram diarréia
grave após o tratamento com linezolida. Se se suspeitar ou confirmar que a diarréia ou colite está
associada ao uso de antibióticos, é recomendado interromper o tratamento com o agente
antibacteriano, incluindo a linezolida, e iniciar o tratamento apropriado imediatamente. Nesse
caso, é contraindicado o uso de medicamentos que inibam a peristalse intestinal.
Acidose lática
Foram relatados casos de acidose lática durante o tratamento com linezolida. Em pacientes que
desenvolveram sintomas objetivos e subjetivos de acidose metabólica, incluindo náuseas ou vômitos
recorrentes, dor abdominal, baixa concentração de bicarbonato ou hiperventilação, é necessária
intervenção médica imediata. Se ocorrer acidose lática, antes de continuar o tratamento, é
necessário avaliar a relação risco-benefício do uso contínuo da linezolida.
Distúrbios mitocondriais
A linezolida inibe a síntese de proteínas mitocondriais, o que pode levar a efeitos colaterais como
acidose lática, anemia e neuropatia (do nervo óptico ou periférica). Esses sintomas ocorrem com
maior frequência quando a linezolida é usada por mais de 28 dias.
Síndrome serotoninérgica
Foram relatados casos de síndrome serotoninérgica associados ao uso concomitante de linezolida e
medicamentos com atividade serotoninérgica, incluindo antidepressivos, como inibidores seletivos
da recaptação de serotonina (ISRS) e opioides (ver Bula, item 4.5). Portanto, o uso concomitante
de linezolida com produtos farmacêuticos serotoninérgicos é contraindicado (ver Bula, item 4.3),
exceto em situações em que seja necessário.
É necessário monitorar cuidadosamente se o paciente não apresenta sintomas subjetivos e objetivos
de síndrome serotoninérgica, como distúrbios cognitivos, febre muito alta, hiperreflexia e falta de
coordenação. Se esses sintomas ocorrerem, o médico deve considerar interromper o tratamento com
um ou ambos os medicamentos. Após a interrupção do uso de medicamentos serotoninérgicos,
podem ocorrer sintomas de abstinência.
Rabdomiólise
Foram relatados casos de rabdomiólise associados ao uso de linezolida. A linezolida deve ser usada
com cautela em pacientes com fatores de risco para rabdomiólise. Se ocorrerem sintomas objetivos ou
subjetivos de rabdomiólise, é necessário interromper o uso de linezolida e iniciar o tratamento
apropriado.
Hiponatremia e síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)
Em alguns pacientes tratados com linezolida, foram observados casos de hiponatremia e (ou) síndrome
de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH). Em pacientes que correm risco de
hiponatremia, por exemplo, pacientes idosos ou que estão tomando medicamentos que podem
diminuir a concentração de sódio no sangue (como diuréticos tiazídicos, como hidroclorotiazida), é
recomendado monitorar regularmente a concentração de sódio no sangue.
Neuropatia periférica e neuropatia do nervo óptico
Em pacientes tratados com linezolida, foram observados casos de neuropatia periférica e neuropatia do
nervo óptico, sometimes levando à perda de visão; esses relatos foram principalmente em
pacientes tratados por mais de 28 dias.
É necessário aconselhar cada paciente a relatar sintomas de deterioração da visão, como alterações
na acuidade visual, alterações na visão das cores, visão turva ou déficits no campo visual. Nesses
casos, é recomendado encaminhar o paciente para exame oftalmológico imediatamente. Se o
paciente estiver tomando linezolida por mais de 28 dias, é necessário monitorar regularmente a
função ocular.
Se ocorrer neuropatia periférica ou neuropatia do nervo óptico, é necessário avaliar a relação
risco-benefício do tratamento contínuo com linezolida.
O risco aumentado de neuropatia pode ocorrer durante o uso de linezolida em pacientes que
estão tomando ou tomaram recentemente medicamentos antituberculosos.
Convulsões
Foram relatados casos de convulsões em pacientes tratados com linezolida. Na maioria desses
casos, foi observada a ocorrência de convulsões no passado ou fatores de risco.
É necessário aconselhar os pacientes a informar o médico se tiveram convulsões no passado.
Inibidores da monoamina oxidase
A linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (IMAO). No entanto,
nas doses usadas para tratar infecções, não tem efeito antidepressivo. Existem apenas dados
limitados sobre as interações medicamentosas e a segurança do uso de linezolida em pacientes com
outras doenças e (ou) que estão tomando medicamentos que podem aumentar o risco associado à
inibição da MAO. Não é recomendado usar linezolida nesses casos, a menos que seja possível um
monitoramento e controle rigorosos do paciente.
Consumo de alimentos ricos em tiramina
É necessário aconselhar o paciente a limitar o consumo de alimentos ricos em tiramina durante o
tratamento com linezolida.
Superinfecções
Nos estudos clínicos, não foi avaliado o impacto do uso de linezolida na flora bacteriana fisiológica.
O uso de antibióticos pode, às vezes, causar um crescimento excessivo de microrganismos
resistentes. Por exemplo, durante um estudo clínico, cerca de 3% dos pacientes que receberam
doses recomendadas de linezolida desenvolveram candidíase.
Grupos especiais de pacientes
Em pacientes com insuficiência renal grave, a linezolida deve ser usada com cautela e apenas se o
benefício esperado superar o risco teórico (ver Bula, itens 4.2 e 5.2).
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a linezolida deve ser usada apenas se o benefício
esperado superar o risco.
Distúrbios da fertilidade
O uso de linezolida levou a uma diminuição transitória da fertilidade e induziu anomalias na
morfolologia dos espermatozoides em ratos machos adultos expostos a níveis de linezolida
semelhantes aos encontrados em humanos. Não há dados sobre o impacto da linezolida no sistema
reprodutor masculino em humanos.
Estudos clínicos
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do uso de linezolida por mais de 28 dias.
Não foram realizados estudos clínicos controlados em pacientes com pé diabético, úlceras de
pressão, lesões isquêmicas, queimaduras graves ou gangrena. A experiência com o uso de
linezolida nesses casos é limitada.
Excipientes
300 mL da solução contém 13,7 g de glicose. Isso deve ser considerado em pacientes com
diabetes.
300 mL da solução também contém 114 mg (5 mmol) de sódio, o que corresponde a 5,7% da
ingestão diária máxima recomendada de 2 g de sódio para adultos pela OMS.

Interações medicamentosas

Inibidores da monoamina oxidase
A linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (IMAO). Existem
apenas dados limitados sobre as interações medicamentosas e a segurança do uso de linezolida em
pacientes que estão tomando medicamentos que podem inibir a MAO. Não é recomendado usar
linezolida nesses casos, a menos que seja possível um monitoramento e controle rigorosos do
paciente.
Interações potenciais que podem aumentar a pressão arterial
Foi demonstrado que a linezolida aumenta a pressão arterial sistólica em voluntários saudáveis
que receberam pseudoefedrina ou cloridrato de fenilpropanolamina. O uso concomitante de
linezolida e pseudoefedrina ou fenilpropanolamina resultou em um aumento de 30-40 mmHg na
pressão arterial sistólica, em comparação com o aumento de 11-15 mmHg quando se usou apenas
linezolida, 14-18 mmHg quando se usou apenas pseudoefedrina ou fenilpropanolamina e 8-11
mmHg quando se usou placebo. Não foram realizados estudos semelhantes em pacientes com
hipertensão arterial. É recomendado ajustar gradualmente a dose de medicamentos
vasopressores (incluindo medicamentos que atuam nos receptores dopaminérgicos) durante o uso
concomitante com linezolida.
Interações potenciais com medicamentos que atuam nos receptores serotoninérgicos
Em voluntários saudáveis, foram estudadas as interações entre a linezolida e a dextrometorfano.
A dextrometorfano (2 doses de 20 mg administradas com um intervalo de 4 horas) foi
administrado concomitantemente com a linezolida ou não. Em pacientes que receberam
linezolida e dextrometorfano, não foram observados sintomas de síndrome serotoninérgica (como
desorientação, alucinações, agitação, tremores, rubor, sudorese excessiva, febre muito alta).
Após a aprovação da linezolida, foi relatado um caso de sintomas semelhantes à síndrome
serotoninérgica após o uso concomitante de linezolida e dextrometorfano. Os sintomas
desapareceram após a interrupção de ambos os medicamentos.
Durante os estudos clínicos, foram relatados casos de síndrome serotoninérgica durante o uso
concomitante de linezolida e medicamentos serotoninérgicos, incluindo antidepressivos, como
inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e opioides. Portanto, não é recomendado
usar esses medicamentos concomitantemente (ver Bula, item 4.3). O procedimento para pacientes
que necessitam de uso concomitante de linezolida e medicamentos serotoninérgicos é apresentado
nas precauções e advertências especiais de utilização.
Uso com alimentos que são ricos em tiramina
Não foi observado um aumento significativo na pressão arterial em pacientes que receberam
linezolida e uma dose de tiramina menor que 100 mg. Isso sugere que apenas é necessário evitar
o consumo excessivo de alimentos e bebidas com alto teor de tiramina (como queijos maduros,
extratos de levedura, bebidas alcoólicas não destiladas e produtos derivados da fermentação de
soja, como molho de soja).
Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450
A linezolida não é metabolizada de forma detectável pelo sistema enzimático do citocromo P450
(CYP450) e não inibe a atividade de nenhum dos isoenzimas do CYP de importância clínica (1A2,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Da mesma forma, a linezolida não induz os isoenzimas do citocromo
P450 em ratos. Portanto, é provável que não ocorram interações medicamentosas relacionadas à
atividade do CYP450 durante o uso de linezolida.
Rifampicina
O efeito da rifampicina na farmacocinética da linezolida foi avaliado em 16 homens saudáveis que
receberam 600 mg de linezolida duas vezes ao dia por 2,5 dias ou linezolida com 600 mg de
rifampicina administrada uma vez ao dia por 8 dias. A rifampicina reduziu a concentração máxima
e a área sob a curva (AUC) da linezolida em média 21% [intervalo de confiança de 90%, 15, 27]
e 32% [intervalo de confiança de 90%, 27, 37], respectivamente. O mecanismo dessa interação e
seu significado clínico são desconhecidos.
Varfarina
Se, durante o tratamento com linezolida, após atingir a concentração estável, for iniciado o uso de
varfarina, ocorre uma redução de 10% nos valores médios máximos do INR (índice
internacional normalizado) e uma redução de 5% na área sob a curva (AUC) para o INR. Não há
dados suficientes para estabelecer o significado clínico do uso concomitante de linezolida e varfarina.

Efeitos sobre a fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Existem dados limitados sobre o uso de linezolida em mulheres grávidas. Estudos em animais
mostraram um efeito tóxico da linezolida na reprodução. Existe um risco potencial em humanos.
A linezolida não deve ser usada durante a gravidez, a menos que, na opinião do médico, os
benefícios superem o risco potencial.
Amamentação
Os resultados dos estudos em animais sugerem que a linezolida e seus metabólitos podem ser
excretados no leite materno e, portanto, é recomendado interromper a amamentação antes de
iniciar o tratamento com linezolida.
Fertilidade
Nos estudos em animais, a linezolida causou uma diminuição da fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

É necessário advertir o paciente de que, durante o tratamento com linezolida, podem ocorrer
tonturas e sintomas relacionados a distúrbios da visão e que, nesse caso, não deve dirigir veículos
ou operar máquinas.

Efeitos colaterais

Os eventos adversos listados na tabela abaixo ocorreram com uma frequência definida em estudos
clínicos realizados em mais de 6.000 pacientes adultos que receberam linezolida nas doses
recomendadas por um período de até 28 dias.
Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram: diarréia (8,9%), náuseas (6,9%) e
vômitos (4,3%) e dor de cabeça (4,2%).
Os eventos adversos mais frequentemente relatados que levaram à interrupção do tratamento
com linezolida foram dor de cabeça, diarréia, náuseas e vômitos. Cerca de 3% dos pacientes
interromperam o tratamento devido a um evento adverso relacionado ao uso de linezolida.
Outros eventos adversos relatados após a aprovação do medicamento estão listados na tabela
abaixo e são descritos como "frequência desconhecida", pois a frequência real de ocorrência não
pode ser determinada com base nos dados disponíveis.
Durante o tratamento com linezolida, foram observados os seguintes eventos adversos com as
seguintes frequências:

• muito frequentes (≥ 1/10),
• frequentes (≥ 1/100 a <1>
• menos frequentes (≥ 1/1000 a <1>
• raros (≥ 1/10.000 a <1>
• muito raros (<1>
• frequência desconhecida (frequência não pode ser determinada com base nos dados disponíveis).

Os seguintes eventos adversos da linezolida raramente tiveram gravidade severa: dor abdominal
localizada, ataques isquêmicos transitórios e hipertensão arterial.
†Em estudos clínicos controlados, nos quais a linezolida foi administrada por até 28 dias, 2% dos
pacientes desenvolveram anemia. Em estudos que incluíram a administração de linezolida em casos
excepcionais antes da sua aprovação (uso compassivo) em pacientes com infecções que
ameaçavam a vida e doenças concomitantes, a anemia se desenvolveu em 2,5% (33/1326) dos
pacientes tratados com linezolida por até 28 dias e em 12,3% (53/430) dos pacientes tratados por
mais de 28 dias. A anemia grave associada ao uso de linezolida, que exigiu transfusão de sangue,
ocorreu em 9% (3/33) dos pacientes tratados por até 28 dias e em 15% (8/53) dos pacientes
tratados por mais de 28 dias.
Crianças e adolescentes
Os dados de segurança obtidos em estudos clínicos, nos quais participaram mais de 500 pacientes
com idades entre o nascimento e 17 anos, não sugerem que o perfil de segurança da linezolida na
população pediátrica seja diferente do observado em pacientes adultos.

Superdose

Não há um antidoto específico.
Não foi relatado nenhum caso de superdose de linezolida. No entanto, as informações abaixo
podem ser úteis no caso de superdose:
É recomendado o uso de tratamento de suporte para manter as funções vitais e manter a
diálise renal. Cerca de 30% da dose de linezolida é eliminada do organismo durante uma
hemodiálise de 3 horas; no entanto, não há dados sobre a eliminação da linezolida durante a
diálise peritoneal ou hemoperfusão.

Precauções especiais de eliminação e preparo do produto para administração

Apenas para uso único. Retire o saco externo imediatamente antes da administração do produto,
verifique se não há pequenas fendas, apertando firmemente o saco. Se o saco estiver vazando, não
use o produto, pois pode não ser estéril. Antes da administração, verifique se a solução está
clara e não contém partículas. A solução só pode ser administrada se estiver clara e não contiver
partículas. Não use sacos em série. Descarte os resíduos da solução não utilizada. Não há
requisitos especiais para a eliminação. Todos os resíduos do produto ou seus embalagens devem ser
eliminados de acordo com as regulamentações locais. Não conecte sacos com conteúdo parcialmente
usado.
A linezolida Krka na forma de solução para infusão é compatível com as seguintes soluções: solução
de glicose a 5% para infusão, solução de cloreto de sódio a 0,9% para infusão, solução de Ringer
com lactato para injeção (solução de Hartmann para injeção).

Incompatibilidades farmacêuticas

Não adicione outros medicamentos à solução. Se a linezolida for administrada concomitantemente
com outros medicamentos, cada medicamento deve ser administrado separadamente, de acordo
com as recomendações para seu uso. Se, pelo mesmo acesso venoso, forem administradas
alternadamente soluções de linezolida e outros medicamentos, antes e após a administração da
linezolida, é necessário lavar o acesso com uma solução compatível com a linezolida na forma de
solução para infusão.
A solução para infusão da linezolida Krka é fisicamente incompatível com os seguintes
medicamentos: anfotericina B, cloridrato de clorpromazina, diazepam, pentamidina, lactobionato de
eritromicina, sal sódica de fenitoína e sulfametoxazol com trimetoprima. Além disso, é
incompatível quimicamente com a sal sódica de ceftriaxona.

Prazo de validade

2 anos
Após a abertura:a estabilidade química e física da solução no saco de infusão foi
comprovada por 24 horas em temperatura ambiente, após a retirada do saco externo (saco
externo). Por razões microbiológicas, o produto deve ser usado imediatamente. Se o produto não
for usado imediatamente, a responsabilidade pelo prazo e condições de armazenamento durante o
uso é do usuário.

Precauções especiais de armazenamento

Não armazenar acima de 30°C.
Armazenar no embalagem original para proteger da luz.