DEPAKINE 100 mg/ml PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

DEPAKINE 100 mg/ml pó e dissolvente para solução injetável

Valproato sódico

Este medicamento está sujeito a acompanhamento adicional, o que agilizará a detecção de nova informação sobre a sua segurança. Pode contribuir comunicando os efeitos adversos que possa ter. A parte final da seção 4 inclui informação sobre como comunicar estes efeitos adversos.

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a tomar este medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, pois pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

• Este medicamento foi-lhe prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, embora tenham os mesmos sintomas que si, pois pode prejudicá-las.
  • Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Depakine e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de usar Depakine
3. Como usar Depakine
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Depakine
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Depakine e para que é utilizado

Depakine pertence ao grupo de medicamentos denominados antiepilépticos. Está indicado no tratamento de diferentes tipos de epilepsia de adultos e crianças.

Depakine 100 mg/ml pó e dissolvente para solução injetável deve ser reservado para pacientes inconscientes e outras situações em que a administração oral não é possível temporariamente, devendo ser substituído pela apresentação oral mais adequada tão pronto quanto possível. Também pode recorrer-se à apresentação injetável em aquelas situações urgentes em que seja precisa uma rápida indução terapêutica.

2. O que precisa saber antes de usar Depakine

Não use Depakine

• Se é alérgico (hipersensível) ao princípio ativo ou a qualquer um dos outros componentes de Depakine 100 mg/ml pó e dissolvente para solução injetável, ou a qualquer outro medicamento, deve comunicá-lo ao seu médico.

• Não deve utilizar Depakine se está grávida, a menos que não funcione nenhum outro tratamento.

• Se é mulher com capacidade de gestação, não deve tomar Depakine, a menos que use um método eficaz para o controlo da natalidade (anticonceção) durante todo o tratamento com Depakine. Não deixe de tomar Depakine ou sua anticonceção, até que tenha falado sobre isso com o seu médico. O seu médico o aconselhará (ver a seguir em “Gravidez, lactação e fertilidade - Advertência importante para as mulheres”).
• Se padece atualmente qualquer doença do fígado ou pâncreas.
• Se já teve previamente qualquer doença do fígado.
• Se algum dos seus parentes próximos tem antecedentes de doença do fígado (hepatite) grave, principalmente devida a medicamentos.
• Se tem história de algum familiar falecido por alteração da função do fígado durante o tratamento com valproato sódico.
• Se padece porfiria do fígado (um transtorno metabólico muito raro).
• Se tem um problema genético que produz um transtorno mitocondrial (p. ex., síndrome de Alpers-Huttenlocher).
• Se tem um transtorno metabólico conhecido, como um transtorno do ciclo da ureia.
• Se tem uma deficiência de carnitina (uma doença metabólica muito rara) sem tratamento.

Se acredita que pode ter algum desses problemas ou se tem alguma dúvida, consulte o seu médico antes de administrar Depakine.

Advertências e precauções

CONSULTE O SEU MÉDICO IMENTIATAMENTE:

O risco de dano hepático aumenta se se administra valproato em crianças menores de 3 anos, em pessoas que tomam outros medicamentos antiepilépticos ao mesmo tempo ou que têm outras doenças neurológicas ou metabólicas e formas graves de epilepsia.

O seu médico deve rever os seus testes de função hepática antes de que inicie o tratamento e periodicamente durante os 6 primeiros meses, especialmente em pacientes de risco.

Se o senhor, ou seu filho, desenvolve repentinamente uma doença, especialmente se esta aparece nos primeiros meses de tratamento e, em particular, se esta inclui vómitos repetidos, fadiga extrema, dor de abdômen, sonolência, fraqueza, perda de apetite, dor na parte superior do estômago, náuseas, icterícia (coloração amarela da pele ou olhos), inchaço das pernas ou piora da epilepsia ou sensação de mal-estar generalizado. Neste caso, deverá consultar o seu médico imediatamente. Em um número muito pequeno de pacientes, Depakine pode afetar o fígado ou o pâncreas. A alteração da função hepática juntamente com a alteração do pâncreas aumenta o risco de desfecho mortal.

Se o senhor ou seu filho tomando valproato desenvolve problemas com o equilíbrio e a coordenação, sensação de letargia ou sentir-se menos alerta, vomita, informe o seu médico imediatamente. Isso pode ser devido a um aumento da quantidade de amônio no sangue.

Um número reduzido de pessoas que estiveram em tratamento com antiepilépticos como ácido valproico, tiveram pensamentos de autolesão ou suicídio. Se em qualquer momento tiver esses pensamentos, contacte imediatamente com o seu médico.

Foram notificadas reações cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (Síndrome de DRESS), eritema multiforme e angioedema, em associação com o tratamento com valproato. Busque atenção médica imediatamente se nota algum dos sintomas relacionados com essas reações cutâneas graves que se descrevem na seção 4.

Antes de tomar este medicamento, consulte com o seu médico

• Se sabe ou o seu médico suspeita que existe um problema genético causado por um transtorno mitocondrial na sua família, devido ao risco de dano no fígado

• Se se suspeita que padece algum transtorno metabólico, particularmente transtornos hereditários por déficit de enzimas como um “transtorno do ciclo da ureia” devido ao risco de um aumento do nível de amônio no sangue.
• Se tem um transtorno raro denominado “deficiência de carnitina palmitoil transferase tipo II”, porque tem um maior risco de sofrer transtornos musculares.
• Se tem uma ingestão dietética alterada de carnitina, que se encontra na carne e nos produtos lácteos, especialmente em crianças menores de 10 anos.
• Se tem uma deficiência de carnitina e está tomando carnitina.
• Se sofre um deterioramento das funções do rim ou hipoproteinemia (diminuição dos níveis de proteínas no sangue). Neste caso, é possível que o seu médico deseje controlar os níveis de valproato no sangue ou bem adaptar a dose.
• Se se administra Depakine a crianças menores de 3 anos se deve evitar especialmente a administração conjunta com ácido acetilsalicílico (aspirina).
• Se padece lupus eritematoso sistémico.
• Se padece alterações da sangue (coagulação sanguínea ou trombocitopenia). Recomenda-se a realização de uma análise (hemograma completo) antes do início do tratamento ou antes de uma intervenção cirúrgica e em casos de hematomas ou hemorragias espontâneas.
• Se se produz um aumento de peso no início do tratamento.
• Como com outros medicamentos antiepilépticos, as convulsões podem piorar ou aparecer com maior frequência enquanto se usa este medicamento. Se isso acontecer contacte com o seu médico imediatamente.
• Se desenvolveu alguma vez uma erupção cutânea grave ou descamação, ampolas e/ou úlceras na boca após tomar valproato.

Uso de Depakine com outros medicamentos

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está utilizando, utilizou recentemente ou poderia utilizar qualquer outro medicamento, mesmo os adquiridos sem receita médica, homeopáticos, plantas medicinais e outros produtos relacionados com a saúde, pois pode ser necessário interromper o tratamento ou ajustar a dose de algum deles.

Alguns medicamentos podem alterar o efeito de Depakine ou vice-versa. Entre estes medicamentos incluem-se:

• Agentes carbapenémicos (antibióticos utilizados para tratar infecções bacterianas).

• Produtos que contêm estrógenos (incluídas algumas pílulas para o controlo da natalidade).
• Neurolépticos (medicamentos utilizados para tratar transtornos psicológicos).
• Medicamentos utilizados para tratar a depressão.
• Benzodiazepinas (medicamentos utilizados para dormir ou para tratar a ansiedade).
• Olanzapina e quetiapina (medicamentos utilizados para tratar transtornos psiquiátricos).
• Outros medicamentos utilizados para o tratamento da epilepsia, incluindo fenobarbital, fenitoína, primidona, lamotrigina (o risco de aparecimento de erupção cutânea grave pode aumentar quando se administram conjuntamente lamotrigina e ácido valproico), carbamazepina, etosuximida, felbamato e topiramato. A administração conjunta de Depakine com topiramato está associada com encefalopatia e/ou hiperamonemia (afeção do cérebro e do sistema nervoso que se apresenta como uma complicação de transtornos hepáticos com ou sem aumento de amônio no sangue).
• Zidovudina (medicamento utilizado para tratar infecções por VIH e SIDA).
• Mefloquina (medicamento utilizado para tratar ou prevenir a malária).
• Salicilatos (aspirina). Ver também “Advertências e precauções – Crianças menores de 3 anos”.
• Anticoagulantes (medicamentos utilizados para prevenir a formação de coágulos de sangue).
• Cimetidina (medicamento utilizado para tratar as úlceras de estômago).
• Eritromicina e rifampicina (antibióticos).
• Rufinamida.
• Acetazolamida.
• Inibidores da protease, como lopinavir, ritonavir (utilizados para o tratamento de VIH).
• Colestiramina.
• Propofol (anestésico).
• Metamizol (medicamento utilizado para tratar a dor e a febre).
• Cannabidiol (utilizado para tratar a epilepsia e outras doenças).
• Metotrexato (usado para tratar o cancro e doenças inflamatórias).
• Alguns anti-infecciosos que contêm pivalato (p. ex., pivampicilina, adefovir dipivoxil).
• Clozapina (para tratar doenças de saúde mental).

Depakine pode incrementar os efeitos de Nimodipino (medicamento utilizado no tratamento da hipertensão, angina de peito e transtornos dos vasos sanguíneos).

A atividade destes e outros medicamentos pode ficar afectada por Depakine, ou bem podem afectar directamente a atividade de Depakine. É possível que necessite de doses diferentes de medicamento ou bem pode necessitar de tomar medicamentos distintos. O seu médico ou farmacêutico o aconselhará.

Uso de Depakine com os alimentos e bebidas

Não ingerir bebidas alcoólicas.

Gravidez, lactação e fertilidade

Gravidez

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento.

Advertência importante para as mulheres

• Não deve utilizar Depakine se está grávida, a menos que não funcione nenhum outro tratamento.
• Se é mulher com capacidade de gestação, não deve tomar Depakine, a menos que use um método eficaz para o controlo da natalidade (anticonceção) durante todo o tratamento com Depakine. Não deixe de tomar Depakine ou sua anticonceção, até que tenha falado sobre isso com o seu médico. O seu médico o aconselhará.

Riscos do valproato quando se toma durante a gravidez

• Fale com o seu médico imediatamente se está a planear ter um bebé ou está grávida.
• Valproato comporta um risco quando se toma durante a gravidez. Com a dose mais alta, o risco é maior, mas todas as doses têm um risco, mesmo quando valproato se utiliza em combinação com outros medicamentos para tratar a epilepsia.
• Pode causar defeitos graves de nascimento e pode afectar o desenvolvimento físico e mental da criança e como cresce após o nascimento. Os defeitos de nascimento notificados com maior frequência incluem espinha bífida(onde os ossos da espinha dorsal não se desenvolvem adequadamente); malformações do crânio e da face, do coração, do rim, do aparelho urinário, dos órgãos sexuais e defeitos das extremidades e múltiplas malformações associadas que afectam vários órgãos e partes do corpo. Os defeitos de nascimento podem resultar em incapacidades que podem ser graves.
• Foram notificados problemas de audição ou surdez em crianças expostas ao valproato durante a gravidez.
• Foram notificadas malformações oculares em crianças expostas a valproato durante a gravidez em associação com outras malformações congénitas. Estas malformações oculares podem afectar a visão.
• Se toma valproato durante a gravidez tem um risco maior que outras mulheres de ter uma criança com defeitos de nascimento que requerem tratamento médico. Como valproato tem sido utilizado durante muitos anos, sabe-se que das mulheres que tomam valproato, cerca de 11 bebés de cada 100 terão defeitos de nascimento. Em comparação com os 2 a 3 bebés de cada 100 nascidos de mulheres que não têm epilepsia.
• Estima-se que até 30-40% das crianças em idade pré-escolar cujas mães tomaram valproato durante a gravidez, podem ter problemas de desenvolvimento na infância. As crianças afectadas podem falar e caminhar com lentidão, ser intelectualmente menos capacitadas que outras crianças e ter dificuldades de linguagem e memória.
• Nas crianças expostas a valproato, são diagnosticados com maior frequência transtornos do espectro autista e existem algumas evidências de que estas crianças têm um risco maior de desenvolver Transtorno por Déficit de Atenção e Hiperactividade (TDAH).
• Antes de lhe receitar este medicamento, o seu médico lhe terá explicado o que pode acontecer ao seu bebé se você ficar grávida enquanto toma valproato. Se decidir mais tarde que quer ter um bebé, não deve deixar de tomar o seu medicamento ou o seu método anticonceptivo até que fale sobre isso com o seu médico.
• Se é um pai ou cuidador de uma menina em tratamento com valproato, deve contactar o seu médico quando a sua menina em tratamento com valproato tiver a menarca (primeira menstruação).
• Algumas pílulas anticonceptivas (pílulas anticonceptivas que contêm estrógenos) podem diminuir os níveis de valproato no sangue. Certifique-se de falar com o seu médico sobre o método anticonceptivo (controlo da natalidade) mais adequado para si.
• Consulte o seu médico sobre a toma de ácido fólico enquanto tenta ter um bebé. O ácido fólico pode diminuir o risco geral de espinha bífidae de aborto temprano que existe durante todos os embarazos. No entanto, é pouco provável que reduza o risco de defeitos de nascimento associados ao uso de valproato.

Escolha e leia as situações que lhe afectam das descritas a seguir:

• estou a começar o tratamento com DEPAKINE
• estou a tomar depakine e não tenho intenção de ter um bebé
• estou a tomar depakine e tenho intenção de ter um bebé
• Estou grávida e estou a tomar depakine

ESTOU A COMEÇAR O TRATAMENTO COM DEPAKINE

Se esta é a primeira vez que lhe foi receitado Depakine, o seu médico lhe terá explicado os riscos para o feto se você ficar grávida. Uma vez que se encontre em idade fértil, necessitará de se certificar de utilizar um método anticonceptivo eficaz sem interrupção durante todo o tratamento com Depakine. Consulte o seu médico ou a sua clínica de planeamento familiar se necessita de aconselhamento sobre anticonceção.

Mensagens importantes:

• Deve excluir a gravidez antes de começar o tratamento com Depakine, mediante o resultado de uma prova de gravidez, confirmada pelo seu médico.
• Deve usar um método para o controlo da natalidade eficaz (anticonceção) durante todo o tratamento com Depakine.
• Deve falar com o seu médico sobre os métodos adequados para o controlo da natalidade (anticonceção). O seu médico lhe dará informações sobre como prevenir uma gravidez e pode derivá-lo a um especialista para que lhe aconselhe sobre o controlo da natalidade.
• Deve realizar consultas regulares (pelo menos anuais) com um especialista com experiência no tratamento da epilepsia. Durante esta visita, o seu médico se certificará de que conhece e entendeu todos os riscos e advertências relacionados com o uso de valproato durante a gravidez.
• Informa ao seu médico se quer ter um bebé.
• Consulte o seu médico imediatamente se está grávida ou pensa que pode estar grávida.

ESTOU A TOMAR DEPAKINE E NÃO TENHO INTENÇÃO DE TER UM BEBÉ

Se continua o tratamento com Depakine mas não planeia ter um bebé, certifique-se de utilizar um método anticonceptivo eficaz sem interrupção durante todo o tratamento com Depakine. Consulte o seu médico ou a sua clínica de planeamento familiar se necessita de aconselhamento sobre anticonceção.

Mensagens importantes:

• Deve usar um método para o controlo da natalidade eficaz (anticonceção) durante todo o tratamento com Depakine.
• Deve falar com o seu médico sobre anticonceção (controlo da natalidade). O seu médico lhe dará informações sobre como prevenir uma gravidez e pode derivá-lo a um especialista para que lhe aconselhe sobre o controlo da natalidade.
• Deve realizar consultas regulares (pelo menos anuais) com um especialista com experiência no tratamento da epilepsia. Durante esta visita, o seu médico se certificará de que conhece e entendeu todos os riscos e advertências relacionados com o uso de valproato durante a gravidez.
• Informa ao seu médico se quer ter um bebé.
• Consulte o seu médico imediatamente se está grávida ou pensa que pode estar grávida.

estou a tomar DEPAKINE e tenho intenção de ter um bebé

Se está a planear ter um bebé, primeiro programe uma cita com o seu médico.

Não deixe de tomar Depakine ou o seu método anticonceptivo, até que fale sobre isso com o seu médico. O seu médico o aconselhará.

Os bebés nascidos de mães que estiveram em tratamento com valproato têm riscos importantes de defeitos de nascimento e problemas de desenvolvimento que podem ser gravemente debilitantes. O seu médico o derivará a um especialista com experiência no tratamento da epilepsia, para que as opções de tratamento alternativo se possam avaliar desde o início. O seu especialista pode realizar várias acções para que a sua gravidez se desenvolva da melhor maneira possível e os riscos para si e o feto se reduzam tanto quanto seja possível.

O seu especialista pode decidir que mude a dose de Depakine ou que mude para outro medicamento, ou que deixe o tratamento com Depakine muito tempo antes de ficar grávida – para se certificar de que a sua doença está estável.

Consulte o seu médico sobre a toma de ácido fólico quando está a tentar ter um bebé. O ácido fólico pode diminuir o risco geral de espinha bífidae de aborto temprano que existe em todos os embarazos. No entanto, não é provável que se reduza o risco de defeitos de nascimento associados ao uso de valproato.

Mensagens importantes:

• Não deixe de tomar Depakine a menos que o seu médico lhe diga.
• Não deixe de utilizar os seus métodos anticonceptivos (anticonceção) antes de ter falado com o seu médico e trabalhado juntos num plano para se certificar de que a sua doença está controlada e os riscos para o seu bebé se reduzam.
• Primeiro programe uma cita com o seu médico. Durante esta visita o seu médico se certificará de que conhece e entendeu todos os riscos e advertências relacionados com o uso de valproato durante a gravidez.
• O seu médico tentará que mude para outro medicamento ou que pare o tratamento com Depakine muito tempo antes de ficar grávida.
• Programe uma cita urgente com o seu médico se está grávida ou se pensa que pode estar grávida.

ESTOU GRÁVIDA E ESTOU A TOMAR DEPAKINE

Não deixe de tomar Depakine a menos que o seu médico lhe diga, pois a sua doença pode piorar. Programe uma cita urgente com o seu médico se está grávida ou se pensa que pode estar grávida. O seu médico o aconselhará.

Os bebés nascidos de mães que estiveram em tratamento com valproato têm riscos importantes de defeitos de nascimento e problemas de desenvolvimento que podem ser gravemente debilitantes.

O seu médico o derivará a um especialista com experiência no tratamento da epilepsia, para que possa avaliar as opções de um tratamento alternativo.

Em circunstâncias excepcionais quando Depakine for a única opção de tratamento durante a gravidez, será estreitamente monitorizada, tanto para o manejo da sua doença subyacente como para comprovar como se está a desenvolver o feto. O senhor e a sua parceira podem receber aconselhamento e apoio em relação à gravidez com exposição a valproato.

Consulte o seu médico sobre a toma de ácido fólico. O ácido fólico pode diminuir o risco geral de espinha bífidae de aborto temprano que existe em todos os embarazos. No entanto, não é provável que se reduza o risco de defeitos de nascimento associados ao uso de valproato.

3. Como usar Depakine

Raparigas e mulheres em idade fértil

O tratamento com Depakine deve ser iniciado e supervisionado por um médico especializado no tratamento da epilepsia.

Pacientes do sexo masculino

Recomenda-se que Depakine seja iniciado e supervisionado por um especialista com experiência no tratamento da epilepsia - ver seção 2 Informação importante para pacientes do sexo masculino.

Depakine deve ser administrado sob a supervisão do médico. Normalmente será administrado por um médico ou um enfermeiro (sob supervisão médica).

O seu médico decidirá a dosagem mais conveniente de Depakine. Certifique-se de realizar as revisões periódicas com o seu médico.

Depakine é prescrito de forma individual e para uma situação concreta. As dosagens recomendadas neste prospecto são orientativas. As dosagens de Depakine são estabelecidas de acordo com o peso corporal, a sua situação concreta e o critério do médico prescritor.

• Lactentes e crianças (28 dias a 11 anos): A dosagem recomendada é de 20-30 mg/kg de peso corporal.
• Adolescentes (≥12 anos) e adultos (≥18 anos): Em pacientes com tratamento estabelecido por via oral, será administrado Depakine 100 mg/ml pó e solvente para solução injetável em perfusão contínua, de 4 a 6 horas após a tomada oral, seguindo a mesma pauta posológica já estabelecida, a um ritmo de perfusão entre 0,5 e 1 mg/kg/h. No resto dos pacientes, administrar o preparado em forma de injeção lenta (3-5 minutos), a razão de 15 mg/kg de peso corporal, para continuar após 30 minutos com uma perfusão contínua a 1 mg/kg/h até um máximo de 25 mg/kg/dia.
• Pacientes de idade avançada (≥65 anos): 15-20 mg/kg de peso corporal.
• Pacientes com insuficiência hepática: Depakine não deve ser administrado a pacientes com doenças graves do fígado.
• Pacientes com insuficiência renal: É possível que seja necessário administrar dosagens inferiores a este tipo de pacientes.

A dosagem diária habitual é de 0,2 – 0,3 ml (equivalente a 20-30 mg de valproato sódico) por quilograma de peso, administrado por perfusão intravenosa. A terapia oral deve substituir a intravenosa tão pronto quanto seja possível.

Pacientes com problemas renais

O seu médico pode decidir ajustar a sua dosagem.

Em crianças menores de 11 anos, considera-se mais apropriada a administração de Depakine 200 mg/ml solução oral.

Em nenhum caso será administrado Depakine 100 mg/ml pó e solvente para solução injetável por via distinta da intravenosa.

A dosagem é sempre ajustada de forma individual, segundo a resposta de cada paciente.

Se usar mais Depakine do que deve

Se este medicamento for administrado por um médico ou enfermeiro (sob supervisão médica), é pouco provável que lhe seja administrada mais do que a dosagem devida. Eles controlarão o seu progresso. Pergunte sempre que não estiver seguro de por que lhe está sendo administrada uma dosagem de medicamento.

Uma sobredosagem de Depakine pode ser perigosa. Entre os sintomas por intoxicação destacam-se confusão, sedação ou até coma com hipotonia, fraqueza muscular e falta de reflexos. Por isso, acuda ao centro hospitalar mais próximo, onde lhe tratarão os sintomas e realizarão uma monitorização cardio-respiratória. Em alguns casos, também se observou hipotensão, miosis, alterações cardiovasculares e respiratórias, colapso circulatório/choque, acidose metabólica, hipocalcemia e hipernatremia. Foram dados casos de morte após sobredosagem maciça; no entanto, o habitual é um desfecho favorável.

No entanto, os sintomas podem ser variáveis e foram notificados convulsões na presença de níveis plasmáticos muito elevados. Foram notificados casos de hipertensão intracraniana associada a edema cerebral.

A presença de sódio nas apresentações com valproato pode dar lugar a hipernatremia quando existe uma sobredosagem.

Recomenda-se levar o envase e o prospecto do medicamento ao profissional de saúde.

Se esquecer de usar Depakine

Não se aplica.

Se interromper o tratamento com Depakine

A suspensão brusca do tratamento com Depakine sem indicação expressa do seu médico pode ser prejudicial para si, pois podem ser desencadeados episódios com convulsões com graves consequências.

4. Possíveis efeitos adversos

Tal como todos os medicamentos, o Depakine pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informar o seu médico imediatamente se aparecer algum dos seguintes efeitos adversos graves. É possível que necessite de atenção médica urgente:

• Sonolência, alteração no nível de consciência (incluindo coma), confusão, comportamento lento ou anormal e perda de memória associada ou não a uma maior frequência ou gravidade de ataques convulsivos, particularmente se estiver a tomar fenobarbital ou topiramato (medicamentos utilizados para o tratamento de convulsões) ao mesmo tempo ou se a dose de Depakine foi aumentada repentinamente.
• Confusão que pode ser causada por uma diminuição nos níveis de sódio no sangue ou por uma condição denominada Síndrome de Secreção Inadequada da Hormona Antidiurética (SIADH).
• Problemas com o equilíbrio e a coordenação, sensação de letargia ou sentir-se menos alerta, associados a vómitos. Isso pode ser devido a um aumento da quantidade de amônio no sangue.
• Aumento no número e gravidade de convulsões.
• Vómitos repetidos, fadiga extrema, dor de abdômen, sonolência, fraqueza, perda de apetite, dor intensa na parte superior do estômago, náuseas, icterícia (coloração amarela da pele ou do branco dos olhos), inchaço das pernas ou piora da epilepsia ou sensação de mal-estar generalizado. Estes podem ser sintomas de distúrbios graves do fígado e do pâncreas.
• Reações alérgicas que podem manifestar-se como:

• Ampolas com descamação da pele (ampolas, descamação ou sangramento em qualquer parte da pele, incluindo lábios, olhos, boca, nariz, genitais, mãos ou pés) com ou sem erupção, com sintomas às vezes semelhantes aos da gripe, como febre, calafrios ou dor muscular - estes podem ser sinais de condições denominadas 'necrólise epidérmica tóxica' ou 'síndrome de Stevens-Johnson'.
• Inflamação de origem alérgica com presença de ronchas dolorosas que causam coceira (frequentemente ao redor dos olhos, lábios, garganta e, em algumas ocasiões, mãos e pés) – estes podem ser sintomas de “angioedema”.
• Síndrome que envolve erupção na pele, febre, aumento do tamanho dos nódulos linfáticos e possível falha de outros órgãos – estes podem ser sinais de uma condição denominada “DRESS” ou erupção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos.

• Aparição espontânea de hematomas ou sangramento devido a problemas de coagulação do sangue que aparecem nos exames de sangue.
• Declínio grave dos glóbulos brancos do sangue ou insuficiência da medula óssea que aparece nos exames de sangue, que se manifesta às vezes com febre e dificuldade respiratória.
• Glândula tireoide hipoativa, que pode causar cansaço ou aumento de peso (hipotireoidismo).
• Dor nas articulações, febre, fadiga, erupção cutânea. Estes podem ser sinais de lúpus eritematoso sistêmico.
• Agitação (tremor), contrações musculares incontroláveis, instabilidade ao caminhar (parkinsonismo, distúrbio extrapiramidal, ataxia). Dor muscular e fraqueza muscular (rabdomiólise). Sedação, distúrbios extrapiramidais.
• Pouco frequentes: dificuldade para respirar, dor ou pressão no peito (especialmente ao inhalar), dificuldade para respirar e tosse seca devido à acumulação de líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Doença do rim (insuficiência renal, nefrite tubulointersticial) que pode manifestar-se como uma redução da diurese.

Informar o seu médico ou farmacêutico se algum dos seguintes efeitos adversos se agravar ou durar mais de alguns dias; pode ser necessário tratamento médico:

Os efeitos adversos muito frequentes que podem afetar mais de 1 em cada 10 pacientes são:

• Distúrbios do sistema nervoso: tremor.
• Distúrbios gastrointestinais: náuseas (também observadas alguns minutos após a injeção intravenosa e que resolvem espontaneamente em poucos minutos).

Os efeitos adversos frequentes que podem afetar até 1 em cada 10 pacientes são:

• Distúrbios da sangue: redução no número de glóbulos vermelhos (anemia) e redução do número de plaquetas (trombocitopenia).
• Distúrbios do sistema nervoso: realização de movimentos involuntários (distúrbios extrapiramidais), estupor, sonolência, convulsões, falha de memória, dor de cabeça, movimentos rápidos e incontrolados dos olhos (nistagmo), pode aparecer tontura poucos minutos após a injeção intravenosa que desaparece espontaneamente em poucos minutos. Em casos isolados ou associados a um aumento das crises convulsivas durante o tratamento, foram descritos casos de confusão que diminuem após a suspensão do tratamento e a redução da dose.

Distúrbios renais e urinários: incontinência urinária.

• Distúrbios do ouvido: problemas auditivos ou surdez.
• Distúrbios gastrointestinais: vómitos, problemas nas gengivas (principalmente hipertrofia), dor e inchaço na boca, úlceras e sensação de queimadura na boca (estomatite), dor na parte superior do abdômen e diarreia, aparecem frequentemente em alguns pacientes no início do tratamento e desaparecem normalmente a poucos dias sem interromper o tratamento.
• Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: alteração da unha e da pele debaixo da unha, hipersensibilidade, perda de cabelo (transitória e/ou relacionada com a dose).
• Distúrbios do metabolismo e da nutrição: diminuição do sódio no sangue (hiponatremia), aumento de peso.
• Distúrbios vasculares: hemorragia.
• Distúrbios hepatobiliares: lesão hepática.
• Distúrbios do aparelho reprodutor: menstruação dolorosa (dismenorreia).
• Distúrbios psiquiátricos: estado de confusão, ver, sentir ou ouvir coisas que não existem (alucinações), agressividade*, agitação*, distúrbios da atenção* (* observados principalmente em crianças).

Os efeitos adversos pouco frequentes que podem afetar até 1 em cada 100 pacientes são:

• Distúrbios da sangue: escassez dos componentes do sangue (pancitopenia) e diminuição do número de glóbulos brancos no sangue (leucopenia).
• Distúrbios do sistema nervoso: coma, encefalopatia, letargia, distúrbio caracterizado por tremor, dificuldade na marcha, o movimento e a coordenação (parkinsonismo reversível), incoordenação de movimentos (ataxia), entorpecimento ou formigamento dos pés ou das mãos (parestesia), agravamento das convulsões.

• Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal.
• Distúrbios gastrointestinais: pancreatite que pode ser fatal.
• Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: inflamação de pés, mãos, garganta, lábios e vias respiratórias (angioedema) e erupção, crescimento e textura anormal do cabelo e alterações na cor do cabelo.
• Distúrbios musculoesqueléticos: foram notificados alterações nos ossos, incluindo osteopenia e osteoporose (descalcificação dos ossos) e fraturas. Consulte o seu médico ou farmacêutico se você está em tratamento prolongado com antiepilépticos, tem antecedentes de osteoporose ou toma esteroides.
• Distúrbios endócrinos: Síndrome de Secreção Inadequada da Hormona Antidiurética (retenção de líquidos e diminuição de certos níveis de eletrólitos no sangue), hiperandrogenismo (aumento de pelo, virilização, acné, alopecia de padrão masculino e/ou aumento de andrógenos).
• Distúrbios vasculares: inflamação dos vasos sanguíneos pequenos (vasculite).
• Distúrbios gerais: inchaço de tornozelos, pés e pernas por acumulação de líquidos (edema periférico não grave), queda da temperatura corporal.
• Distúrbios do aparelho reprodutor: menstruação irregular ou falta de menstruação (amenorreia).

Os efeitos adversos raros que podem afetar até 1 em cada 1.000 pacientes são:

• Distúrbios da sangue: insuficiência da medula óssea, incluindo aplasia pura de células vermelhas (parada ou diminuição da produção de células sanguíneas vermelhas. Isso causa uma anemia grave, entre cujos sintomas se inclui cansaço incomum e falta de energia), agranulocitose (diminuição do número de glóbulos brancos), diminuição do número de glóbulos vermelhos com um tamanho maior do que o normal (anemia macrocítica, macrocitose).
• Exames complementares: diminuição dos fatores de coagulação, déficit de biotina/biotinidase (níveis baixos de vitamina B8).

• Distúrbios do sistema nervoso: piora da função mental provocando confusão e alterações no intelecto ou raciocínio (demência reversível), distúrbio do conhecimento, visão dupla.
• Distúrbios do rim: urinar involuntariamente (enurese), nefrite tubulointersticial, urinar com maior frequência e sede (síndrome de Fanconi).
• Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: lesões na pele com manchas vermelhas, ampolas e até descamação que podem ser graves (Síndrome de Steven-Johnson), Síndrome DRESS (lesão cutânea grave caracterizada por erupção generalizada, febre, inflamação dos gânglios linfáticos, alterações do sangue e afeção de órgãos internos).
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: lúpus eritematoso sistêmico, rabdomiólise (dor e fraqueza muscular).
• Distúrbios endócrinos: hipotireoidismo.
• Distúrbios do metabolismo e da nutrição: obesidade e aumento do amônio no sangue (hiperamonemia).
• Neoplasias: síndrome mielodisplásico (doença em que a medula óssea não funciona com normalidade).
• Distúrbios do aparelho reprodutor: infertilidade masculina (costuma ser reversível após a interrupção do tratamento e pode ser reversível após a redução da dose. Não interrompa o tratamento sem consultar antes com o seu médico), ovários policísticos.
• Distúrbios psiquiátricos: comportamento anormal*, hiperatividade psicomotora*, distúrbios do aprendizado* (* observados principalmente em crianças).

Outros efeitos adversos de frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) são:

• Distúrbios congênitos, familiares e genéticos: distúrbios do espectro autista, malformações congênitas e distúrbios do desenvolvimento.
• Exames complementares: podem aparecer resultados falsos positivos no teste de eliminação de cetonas na urina em pacientes diabéticos.
• Diminuição dos níveis de carnitina (detectados no sangue ou no exame muscular).
• Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: áreas mais escuras da pele e das mucosas (hiperpigmentação).

Efeitos adversos adicionais em crianças

Alguns efeitos adversos do valproato ocorrem com mais frequência em crianças ou são mais graves em comparação com os adultos. Estes incluem dano hepático, inflamação do pâncreas (pancreatite), agressividade, agitação, distúrbios da atenção, comportamento anormal, hiperatividade e distúrbio do aprendizado.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação do Depakine

Conservar a ampola de solvente e o frasco com o pó liofilizado no envase original até o momento de utilizá-los.

Não são precisas condições especiais de conservação.

Mantenha fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize Depakine após a data de validade que aparece no envase e nas etiquetas do frasco e da ampola. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que não precisa. Dessa forma, você ajudará o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informações adicionais

Composição do Depakine 100 mg/ml pó e solvente para solução injetável

O princípio ativo é valproato sódico. Cada frasco contém 400 mg de valproato sódico.

Os demais componentes são água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Depakine 100 mg/ml pó e solvente para solução injetável é apresentado em envases contendo 1 frasco e 1 ampola. Cada ampola contém 4 ml de água para preparações injetáveis.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Titular da autorização de comercialização:

Sanofi-aventis, S.A

C/ Rosselló i Porcel, 21

08016 Barcelona

Espanha

Responsável pela fabricação:

Sanofi S.r.l.

Via Valcanello, 4

03012 Anagni (FR)

Itália

Este prospecto foi aprovado em Janeiro de 2025

Pode acessar informações detalhadas e atualizadas sobre este medicamento escaneando com o seu telefone móvel (smartphone) o código QR incluído no prospecto. Também pode acessar esta informação no seguinte endereço de internet:https://cima.aemps.es/info/60352.

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página Web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/