Doxorubicin-ebeue

Folheto informativo: informação para o doente

Doxorubicin-Ebewe, 2 mg/ml, concentrado para solução para infusão

Hidroclorido de doxorubicina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados no folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver ponto 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento Doxorubicin-Ebewe e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Doxorubicin-Ebewe
• 3. Como tomar o medicamento Doxorubicin-Ebewe
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o medicamento Doxorubicin-Ebewe
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Doxorubicin-Ebewe e para que é utilizado

O medicamento contém uma substância chamada doxorubicina. A doxorubicina é utilizada nos seguintes casos: sarcomas de tecidos moles e originários do tecido ósseo, granuloma de células gigantes, linfomas não de Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda, cancro da tiróide, cancro da mama, cancro do ovário, cancro da bexiga, cancro de pulmão de pequenas células, neuroblastoma.
Em alguns estudos, verificou-se que a doxorubicina pode ser administrada no interior da bexiga.
A administração do medicamento proporciona benefícios claros no tratamento: mieloma múltiplo, cancro do endométrio, cancro do colo do útero, tumor de Wilms (tipo de tumor maligno dos rins), tumores da cabeça e pescoço, cancro do estômago, cancro do pâncreas, cancro da próstata, cancro do testículo e cancro do fígado.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Doxorubicin-Ebewe

Quando não tomar o medicamento Doxorubicin-Ebewe

• em pessoas com hipersensibilidade comprovada à doxorubicina, medicamentos com estrutura química semelhante ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6);
• em pessoas com inibição grave da função da medula óssea (incluindo pacientes com tendência aumentada para sangramentos);
• em pessoas com doença cardíaca pré-existente ou grave (como angina de peito instável, insuficiência cardíaca progressiva, distúrbios graves do ritmo cardíaco e distúrbios da condução, miocardite aguda, cardiomiopatia);
• em pacientes que receberam previamente a dose cumulativa máxima de outro medicamento da classe das antraciclinas (por exemplo, doxorubicina ou daunorubicina);
• com doença hepática grave;
• em pacientes com infecção aguda;
• em pessoas com estomatite;
• em mulheres grávidas ou amamentando.

Administração na bexiga

• em pacientes com estreitamento da uretra, nos quais não é possível inserir um cateter;
• em pacientes com tumores invasivos que infiltram a parede da bexiga;
• em pacientes com infecção do trato urinário ou condições inflamatórias da bexiga
• em pacientes que apresentam sangue na urina.

Precauções e advertências

Antes de tomar o medicamento Doxorubicin-Ebewe, deve discutir com o médico.
A doxorubicina só pode ser utilizada sob supervisão de um médico com experiência em quimioterapia antineoplásica.
O doente deve permanecer no hospital pelo menos durante a primeira fase do tratamento, pois é necessária uma observação rigorosa e exames laboratoriais de controle. Antes do tratamento com doxorubicina, e em alguns casos durante a administração do medicamento, o médico prescreverá exames de sangue para avaliar a função da medula óssea e realizar exames para avaliar a função cardíaca, hepática e renal.
A doxorubicina tem um efeito prejudicial no coração. O risco de tal efeito é maior em pessoas submetidas previamente a radiação no tórax ou no pericárdio, que receberam previamente outros medicamentos semelhantes à doxorubicina e que recebem simultaneamente medicamentos com efeito inibidor na contractilidade do músculo cardíaco ou medicamentos com efeito prejudicial no coração (por exemplo, trastuzumabe), em pessoas com doenças cardíacas, idosos (> 70 anos) e crianças e jovens.
Em pessoas que recebem antraciclinas após o término do tratamento com outras substâncias com efeito prejudicial no coração (por exemplo, trastuzumabe), também pode ocorrer um risco aumentado de tal efeito.
Deve procurar imediatamente um médico se o doente:

• sentir dor na boca, tiver estomatite ou ulceração da mucosa oral;
• sentir falta de ar, palpitações, aceleração ou desaceleração do ritmo cardíaco, tiver inchaço;
• urinar menos;
• notar hematomas ou equimoses fáceis;
• sentir dor, picada ou queimadura no local da injeção;
• sentir dor ou queimadura ao urinar.

Tanto homens quanto mulheres devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento e por um período após a interrupção da administração do medicamento (ver "Gravidez, amamentação e fertilidade").
É possível ocorrer coloração vermelha da urina, especialmente na primeira porção após a administração do medicamento. Isso não requer procedimento especial.

Doxorubicin-Ebewe e outros medicamentos

Deve informar o médico ou enfermeiro sobre todos os medicamentos que o doente está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o doente planeia tomar.
É especialmente importante informar o médico sobre radiação e uso dos seguintes medicamentos:

• outros medicamentos antineoplásicos;
• medicamentos utilizados no tratamento da hipertensão e doenças cardíacas;
• metotrexato (medicamento utilizado, entre outros, no tratamento de doenças neoplásicas, artrite reumatoide, psoríase);
• cimetidina e ranitidina (medicamentos que reduzem a secreção de ácido estomacal);
• rifampicina (antibiótico);
• barbitúricos (medicamentos utilizados, entre outros, no tratamento da insônia);
• ciclosporina (medicamento utilizado na prevenção da rejeição de transplante de órgãos);
• medicamentos antiepilépticos (como carbamazepina, fenitoína, valproato);
• medicamentos utilizados no tratamento da infecção por HIV (por exemplo, ritonavir);
• medicamentos antibacterianos (por exemplo, clorafenicol, sulfonamidas);
• medicamentos utilizados no tratamento de doenças psiquiátricas (por exemplo, clozapina);
• digoxina (medicamento utilizado no tratamento de doenças cardíacas).

Durante o tratamento com doxorubicina, não é permitido usar vacinas vivas devido ao risco de desenvolver doença generalizada e potencialmente fatal. O risco é maior em pacientes com função imunológica comprometida. Pacientes tratados com doxorubicina devem evitar contato com pessoas que foram recentemente vacinadas contra a poliomielite.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a paciente estiver grávida ou amamentando, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico antes de tomar este medicamento.
Anticonceção em mulheres em idade fértil e homens
Mulheres
Não se pode excluir um efeito negativo da doxorubicina no feto. Em mulheres em idade fértil, deve-se sempre usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6,5 meses após a última dose do medicamento Doxorubicin-Ebewe. Deve-se discutir com o médico sobre os métodos anticoncepcionais adequados para a mulher e seu parceiro.
Homens
Durante a terapia com doxorubicina, pode ocorrer dano ao material genético (pode ter um efeito prejudicial nos espermatozoides). Deve-se sempre usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento e por pelo menos 3,5 meses após a última dose do medicamento Doxorubicin-Ebewe.
Gravidez
A administração do medicamento Doxorubicin-Ebewe durante a gravidez é contraindicada.
Amamentação
A administração do medicamento Doxorubicin-Ebewe durante a amamentação é contraindicada. Mulheres que amamentam devem descontinuar a amamentação durante o tratamento com doxorubicina.
Fertilidade
Em mulheres, a doxorubicina pode causar infertilidade durante o tratamento. Também pode causar ausência de menstruação. A ovulação e a menstruação retornam após a interrupção do tratamento, mas pode ocorrer menopausa prematura.
A doxorubicina pode ter um efeito prejudicial nos espermatozoides. Redução ou ausência de esperma podem ser permanentes, mas foram relatados casos em que a contagem de espermatozoides retornou ao normal. Isso pode ocorrer após vários anos após a interrupção do tratamento.
Devido ao risco de infertilidade irreversível, deve-se buscar aconselhamento sobre a possibilidade de preservação (congelamento) do esperma antes de iniciar o tratamento.

Condução de veículos e uso de máquinas

Pacientes que apresentam qualquer efeito do medicamento que possa ter um efeito adverso na capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas (sonolência, náuseas ou vômitos) não devem conduzir veículos ou operar máquinas.

Doxorubicin-Ebewe contém sódio

O medicamento contém 3,54 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha) em 1 ml de concentrado.
O medicamento contém 17,7 mg de sódio em uma ampola de 5 ml. Isso corresponde a 0,88% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento contém 88,5 mg em uma ampola de 25 ml. Isso corresponde a 4,42% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento contém 177 mg em uma ampola de 50 ml. Isso corresponde a 8,85% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento contém 354 mg em uma ampola de 100 ml. Isso corresponde a 17,7% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento pode ser diluído em uma solução de cloreto de sódio a 0,9%. O conteúdo de sódio do diluente deve ser considerado no cálculo do conteúdo total de sódio na solução preparada do medicamento.

3. Como tomar o medicamento Doxorubicin-Ebewe

O medicamento Doxorubicin-Ebewe só pode ser administrado sob supervisão de um médico especialista em oncologia clínica, com experiência em quimioterapia antineoplásica.
O medicamento é administrado por injeção intravenosa durante 2 a 5 minutos ou em infusão intravenosa com solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de glicose a 5% ou solução para infusão intravenosa contendo cloreto de sódio e glicose.
As doses do medicamento dependem do estado do paciente, seu peso corporal, função da medula óssea e órgãos parenquimatosos (fígado, coração) e do esquema de administração (apenas o medicamento Doxorubicin-Ebewe [monoterapia] ou este medicamento em combinação com outros medicamentos citotóxicos).
Se o medicamento for utilizado como monoterapia, geralmente se recomenda administrar uma dose de 50 a 75 mg/m² de superfície corporal (SC) em infusão intravenosa a cada três semanas. O medicamento pode ser administrado intravenosamente uma vez a cada três semanas em uma dose de 20 mg/m² de SC durante três dias consecutivos.
Não se deve exceder a dose cumulativa de vida do paciente, que é de 550 mg/m² de SC. Essa dose é de 450 mg/m² de SC em pacientes submetidos a radiação no tórax, pacientes com doença cardíaca ou quando o paciente está tomando outros medicamentos oncológicos com efeito cardiotoxicidade, não pertencentes às antraciclinas. Pacientes com risco de distúrbios da função cardíaca não devem receber doses cumulativas maiores que 450 a 550 mg/m² de SC, e em caso de doença cardíaca pré-existente ou radiação cardíaca ou torácica prévia, doses maiores que 400 mg/m² de SC.
No caso de cancro da bexiga, recomenda-se uma dose de 50 mg em 50 ml de solução fisiológica, administrada no interior da bexiga por meio de um cateter estéril. Inicialmente, o medicamento é administrado uma vez por semana, e posteriormente uma vez por mês. Não há limitação quanto à dose cumulativa máxima.
A dose deve ser reduzida em pacientes que estejam tomando simultaneamente outros medicamentos citotóxicos com efeito semelhante à doxorubicina, com distúrbios da função hepática, com risco aumentado de distúrbios da função cardíaca, em crianças.
Se houver a sensação de que o efeito do medicamento Doxorubicin-Ebewe é muito forte ou muito fraco, deve-se consultar o médico ou farmacêutico.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento Doxorubicin-Ebewe

Provavelmente, os sintomas de superdose seriam uma forma agravada do efeito farmacológico.
Em caso de administração de dose maior do que a recomendada do medicamento, deve-se procurar imediatamente um médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvidas adicionais relacionadas ao uso deste medicamento, deve-se consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos não desejados, embora não em todos os pacientes.
Os efeitos não desejados da doxorubicina são geralmente reversíveis. Os efeitos tóxicos que limitam a dose são: distúrbios da função da medula óssea e efeito tóxico no coração.
Efeitos não desejados muito frequentes(podem ocorrer em mais de 1 em 10 pacientes)
Infecções, inibição da função da medula óssea (redução do número de glóbulos brancos [leucopenia], redução do número de granulócitos neutrófilos [neutropenia], anemia e trombocitopenia), hipóxia ou necrose de tecidos, neutropenia com febre, tromboflebite, náuseas, vômitos, estomatite, inflamação da mucosa oral, efeitos tóxicos locais, separação da unha da sua base, erupção cutânea, sensibilidade à luz, alopecia, febre, fraqueza, calafrios, alterações no eletrocardiograma (ECG), atividade anormal de certas enzimas hepáticas (aminotransferases), aumento de peso.
Efeitos não desejados frequentes(podem ocorrer em menos de 1 em 10 pacientes)
Infecção generalizada (septicemia), conjuntivite, efeito tóxico no coração, como cardiomiopatia, aceleração ou desaceleração do ritmo cardíaco, distúrbios do ritmo cardíaco, insuficiência cardíaca, tromboflebite, hemorragia, estomatite do esôfago, dor abdominal ou sensação de queimadura, prurido, sensibilidade à radiação (reações de "lembrança"), hiperpigmentação da pele e unhas, urticária, reação no local da injeção do medicamento.
Após a administração do medicamento na bexiga, pode ocorrer cistite com dor ao urinar, urinação frequente, hematúria, poliúria, noctúria, urgência urinária, necrose, espasmo da bexiga e uretra.
Efeitos não desejados não muito frequentes(podem ocorrer em menos de 1 em 100 pacientes)
Choque séptico (reação aguda e potencialmente fatal após a septicemia), leucemia mieloide aguda secundária, distúrbios do ritmo cardíaco, aceleração ou desaceleração do ritmo cardíaco (palpitações), insuficiência cardíaca que causa falta de ar e pode levar a edema, parada cardíaca, trombose, hemorragia gastrointestinal, colite, úlcera péptica, necrose do intestino grosso (por vezes com infecção grave).
Efeitos não desejados raros(podem ocorrer em menos de 1 em 1000 pacientes)
Edema de Quincke dos olhos e língua com distúrbios respiratórios, cianose (coloração azulada da pele e mucosas devido à falta de oxigênio no sangue), distúrbios respiratórios, edema da mucosa nasal, taquipneia, falta de ar, radioterapia pulmonar.
Efeitos não desejados muito raros(podem ocorrer em menos de 1 em 10 000 pacientes)
Reação de hipersensibilidade grave (anafilaxia), distúrbios cardíacos graves (bloqueio auriculoventricular, bloqueio da perna do feixe de His), choque, úlceras da mucosa oral, despigmentação da mucosa oral, eritema de Gottron, miastenia (doença muscular), amenorreia, redução ou ausência de esperma, mal-estar e (ou) fraqueza, tumores secundários da boca.
Efeitos não desejados com frequência desconhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)
Reação anafilática, ceratite, lacrimejamento, ondas de calor, efeito tóxico no fígado, aumento transitório da atividade das enzimas hepáticas, eritema e dor nas palmas das mãos e pés, dor articular, coloração vermelha da urina (1 a 2 dias após a administração do medicamento), insuficiência renal aguda, endurecimento das veias.
Notificação de efeitos não desejados
Se ocorrerem qualquer efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados no folheto, deve-se informar o médico ou farmacêutico, ou enfermeiro. Efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Não Desejados de Produtos Farmacêuticos da Agência Reguladora de Produtos Farmacêuticos, Dispositivos Médicos e Produtos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsóvia
telefone: + 48 22 49 21 301 / fax: + 48 22 49 21 309 / site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Ao notificar efeitos não desejados, é possível coletar mais informações sobre a segurança do uso do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Doxorubicin-Ebewe

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após EXP.
O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Conservar e transportar em temperatura refrigerada (2°C - 8°C).
Conservar na embalagem exterior para proteger da luz.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Doxorubicin-Ebewe

A substância ativa do medicamento é o hidroclorido de doxorubicina.
1 ml de concentrado contém 2 mg de hidroclorido de doxorubicina.
Ampola de 5 ml contém 10 mg de hidroclorido de doxorubicina.
Ampola de 25 ml contém 50 mg de hidroclorido de doxorubicina.
Ampola de 50 ml contém 100 mg de hidroclorido de doxorubicina.
Ampola de 100 ml contém 200 mg de hidroclorido de doxorubicina.
Os outros componentes do medicamento são: ácido clorídrico 10% (para ajuste do pH), cloreto de sódio, água para injeção.

Como é o medicamento Doxorubicin-Ebewe e que conteúdo tem o pacote

O medicamento Doxorubicin-Ebewe é um concentrado claro e vermelho em uma ampola de vidro do tipo I, fechada com uma tampa de borracha de clorobutilo cinza, revestida com teflon e uma tampa de alumínio, em uma caixa de cartão.
As ampolas podem ser colocadas em invólucros de proteção de plástico (ONKO-Safe ou Sleeving).
Tamanhos dos pacotes:
1 ampola de 5 ml;
1 ampola de 25 ml;
1 ampola de 50 ml;
1 ampola de 100 ml.

Responsável

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraße 11
A-4866 Unterach, Áustria

Fabricante

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Áustria
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraße 11
A-4866 Unterach, Áustria

Para obter mais informações, por favor, contate:

Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varsóvia
telefone: 22 209 70 00

Data da última atualização do folheto:

Informações destinadas apenas ao pessoal médico:

• Armazenamento do produto farmacêutico após a primeira abertura e após a diluição

Após a abertura
O concentrado deve ser retirado da ampola imediatamente antes do uso. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Caso contrário, as condições e o tempo de armazenamento do produto remanescente na ampola são de responsabilidade do usuário. O produto remanescente na ampola não deve ser armazenado por mais de 24 horas a uma temperatura de 2°C a 8°C, a menos que a retirada tenha sido feita em condições controladas e verificadas, com manuseio asséptico. Nesse caso, a solução armazenada na geladeira ou em temperatura ambiente, com ou sem exposição à luz, mantém a estabilidade físico-química por 28 dias.
Após a diluição
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Caso contrário, as condições e o tempo de armazenamento da solução preparada são de responsabilidade do usuário. As soluções preparadas não devem ser armazenadas por mais de 24 horas a uma temperatura de 2°C a 8°C, a menos que a diluição tenha sido feita em condições controladas e verificadas, com manuseio asséptico. Foi demonstrada a estabilidade física e química por 28 dias da solução em concentração de 1 mg/ml, diluída em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%, armazenada na geladeira ou em temperatura ambiente, com ou sem exposição à luz, e por 28 dias da solução em concentração de 0,1 mg/ml diluída em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%, armazenada na geladeira e por 96 horas em temperatura ambiente, com ou sem exposição à luz.

• Instruções para a preparação, administração do medicamento e eliminação de resíduos

A doxorubicina pode ser administrada por injeção intravenosa durante 2 a 5 minutos ou em infusão intravenosa com solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de glicose a 5% ou solução para infusão intravenosa contendo cloreto de sódio e glicose.
Devido a diferentes esquemas de dosagem, é recomendado o uso do medicamento apenas sob a supervisão de um médico com experiência em terapia citotóxica.
A injeção do medicamento em bolus causa um pico de concentração do medicamento no sangue, o que provavelmente tem um efeito cardiotoxicidade maior.
Devido às propriedades tóxicas da substância, devem ser seguidas as seguintes regras de segurança:

• preparo, administração e eliminação do produto podem ser realizados apenas por pessoal treinado e, assim como em todos os medicamentos citotóxicos, deve-se ter cuidado para não expor mulheres grávidas ao medicamento;
• pessoas que preparam a doxorubicina devem usar roupas de proteção: óculos de proteção, aventais, luvas descartáveis e máscaras;
• todos os equipamentos e materiais usados para preparar o medicamento ou limpar o local de preparo, incluindo luvas, devem ser colocados em sacos de resíduos perigosos e incinerados a alta temperatura (700°C).

Em caso de contato acidental com a pele ou olhos, deve-se lavá-los com muita água ou água com sabão ou solução de bicarbonato de sódio. Deve-se procurar um médico.
Em caso de derramamento da solução, deve-se neutralizá-la com solução diluída de hipoclorito de sódio (solução de 1% de hipoclorito), deixando-a durante a noite, e depois enxaguar com água.
Todos os materiais usados para limpeza devem ser destruídos da mesma forma.

• Procedimento em caso de extravasamento

Extravasamento causa necrose grave e progressiva dos tecidos. O sintoma de extravasamento é dor ou sensação de queimadura no local da injeção intravenosa de doxorubicina. Em caso de extravasamento, deve-se interromper imediatamente a injeção e administrar o medicamento em outra veia. No local do extravasamento, deve-se aplicar compressas de gelo. Em caso de extravasamento, dentro de um período de não mais de 6 horas, é recomendado o uso intravenoso de dexrazoxano (dosagem e mais informações encontram-se na bula do medicamento dexrazoxano). Se houver contraindicações para o seu uso, deve-se aplicar topicamente uma solução de 99% de dimetilsulfóxido (DMSO) na superfície duas vezes maior do que a área de pele afetada (4 gotas por 10 cm² de pele) e repetir o procedimento 3 vezes ao dia durante 14 dias. Devido ao mecanismo oposto, a área afetada deve ser alternadamente resfriada (com compressas de gelo para reduzir a dor) e tratada com DMSO (vasoconstricção versus vasodilatação). Outros métodos descritos na literatura são questionáveis e não têm valor estabelecido. Deve-se procurar a opinião de um especialista em cirurgia plástica e considerar a excisão ampla da área afetada.

• Incompatibilidades

Deve-se evitar o contato do produto farmacêutico com soluções alcalinas, pois isso causaria hidrólise do medicamento. Não se deve misturar a doxorubicina com heparina e 5-fluorouracil, pois poderia formar um precipitado. Não se recomenda misturar a doxorubicina com outros medicamentos.