Adriblastina Pfs

Folheto informativo: informação para o utilizador

ADRIBLASTINA PFS, 2 mg/ml, solução para injeção

Cloridrato de doxorrubicina

Deve ler atentamente o folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto para poder reler se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito exclusivamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode ser prejudicial para outra pessoa, mesmo que tenha os mesmos sintomas que o seu.
• Se o doente apresentar algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento A
• 3. Como tomar o medicamento A
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como conservar o medicamento A
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento A e para que é utilizado

O medicamento A contém como substância ativa a doxorrubicina, que é um citotóxico
antibiótico do grupo das antraciclinas com ação antineoplásica. O medicamento pode ser administrado
em monoterapia (como único medicamento) ou em combinação com outros medicamentos citotóxicos.
O medicamento A é indicado para o tratamento dos seguintes tipos de cancro:

• leucemia linfoblástica aguda
• leucemia mieloide aguda
• leucemias crónicas
• linfoma de Hodgkin
• linfomas não hodgkinianos
• mieloma múltiplo
• sarcomas ósseos e de tecidos moles
• sarcoma de Ewing
• neuroblastoma
• sarcoma de células redondas
• tumor de Wilms
• cancro da mama
• cancro do útero
• cancro do ovário
• tumor testicular não seminomatoso
• cancro da próstata
• cancro da bexiga
• cancro do pulmão
• cancro do estômago
• cancro primário do fígado
• tumores da cabeça e pescoço
• cancro da tiróide.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento A

Quando não tomar o medicamento A

• em doentes com alergia à doxorrubicina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6), outras antraciclinas ou antracenedionas,
• em doentes com inibição prolongada da função da medula óssea,
• em doentes com insuficiência hepática grave,
• em doentes com insuficiência cardíaca grave,
• em doentes que sofreram recentemente um ataque cardíaco,
• em doentes com arritmia grave,
• em doentes que receberam previamente doses cumulativas máximas de doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e (ou) outras antraciclinas e antracenedionas.

Precauções e advertências

A administração do medicamento A deve ser iniciada após a resolução dos sintomas agudos de
toxicidade do tratamento citotóxico previamente administrado.
Antes de iniciar a administração do medicamento A, deve discutir com o médico.

• O médico deve avaliar a função cardíaca e controlá-la durante o tratamento para diminuir o risco de insuficiência cardíaca grave. O médico deve interromper imediatamente o tratamento após a ocorrência dos primeiros sintomas de distúrbios da função cardíaca. A avaliação da função cardíaca deve ser realizada pelo médico utilizando a mesma técnica de exame durante todo o período de observação. Deve ter cuidado ao administrar o medicamento A em doentes com doenças cardíacas; com radioterapia prévia ou concomitante na região do mediastino e (ou) região do pericárdio; com tratamento prévio com outras antraciclinas ou antracenedionas e concomitante com medicamentos que podem prejudicar a contratilidade cardíaca ou ter efeitos cardiotoxicos (por exemplo, trastuzumabe). Deve informar o médico se o doente está a tomar ou tomou recentemente trastuzumabe (medicamento utilizado no tratamento de alguns tumores). O trastuzumabe pode permanecer no organismo durante 7 meses. Como o trastuzumabe pode afetar o coração, não deve tomar o medicamento A durante um período de até 7 meses após a interrupção da administração de trastuzumabe. Se o medicamento A for administrado antes desse período, a função cardíaca deve ser monitorizada de perto.

As crianças e jovens estão particularmente expostos a um risco aumentado de cardiotoxicidade. Nas mulheres
esse risco pode ser maior do que nos homens. O médico deve periodicamente recomendar a realização
de exames cardíacos de controlo para monitorizar esses efeitos.

• A , como outros medicamentos citotóxicos, pode causar inibição da função da medula óssea. Antes de cada ciclo de tratamento com o medicamento A e durante cada ciclo, o médico deve realizar exames hematológicos, incluindo a morfologia do sangue com extensão. O efeito hematológico tóxico principal do medicamento A é a leucopenia dependente da dose (diminuição do número de leucócitos no sangue periférico) e (ou) neutropenia (diminuição do número de granulócitos neutrófilos), após a ocorrência dos quais o médico deve reduzir a dose do medicamento.
• Em doentes tratados com o medicamento A, foi relatada leucemia secundária.
• O medicamento A pode causar vômitos. Geralmente, logo após a administração do medicamento, ocorre inflamação da mucosa oral e (ou) da boca, que em casos graves pode evoluir para úlceras da mucosa oral após alguns dias. Na maioria dos doentes, este efeito secundário desaparece até à terceira semana de tratamento. Em doentes com leucemia aguda não linfocítica, que recebem poliquimioterapia que inclui o medicamento A e citarabina administrados durante três dias consecutivos, pode ocorrer úlcera e necrose do cólon. Isso pode levar a complicações hemorrágicas ou infecciosas que ameaçam a vida.
• Antes de iniciar o tratamento com o medicamento A e durante o tratamento, o médico deve controlar a bilirrubina no soro. Em doentes com níveis elevados de bilirrubina, o medicamento pode ser eliminado mais lentamente do organismo, o que pode estar associado a um aumento dos seus efeitos tóxicos gerais. Em doentes desses, o médico deve administrar doses mais baixas.
• Como resultado da injeção em um vaso sanguíneo pequeno ou de injeções repetidas no mesmo vaso, pode ocorrer endurecimento do vaso. A observância das recomendações de administração do medicamento pelo pessoal médico pode reduzir o risco de flebite ou tromboflebite no local da injeção.
• A extravasação do medicamento A durante a injeção intravenosa pode causar dor local, lesões graves dos tecidos (formação de bolhas, inflamação grave da pele subcutânea) e necrose. Se ocorrerem sintomas de extravasação durante a administração intravenosa do medicamento A, o médico deve interromper a infusão.
• O medicamento A pode causar hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue) devido à degradação aumentada das purinas (compostos nitrogenados, cujo principal produto do metabolismo é o ácido úrico), que acompanha a degradação rápida das células tumorais após a administração de citostáticos (síndrome de lise tumorale). Após o início do tratamento, o médico deve avaliar os níveis de ácido úrico, potássio, fosfato de cálcio e creatinina no sangue.
• O medicamento A pode aumentar a toxicidade de outros tratamentos antineoplásicos. Foi relatado um aumento da toxicidade da ciclofosfamida no tratamento da cistite hemorrágica e um aumento da hepatotoxicidade da 6-mercaptopurina. Também foram relatados efeitos tóxicos da radiação (relativos ao miocárdio, mucosas, pele e fígado).
• Tanto os homens como as mulheres devem usar métodos anticoncecionais eficazes durante o tratamento e por um período após a interrupção da administração do medicamento A (ver “Gravidez, amamentação e fertilidade”). Os doentes que desejam ter filhos após a interrupção do tratamento com doxorrubicina devem discutir com o médico as possibilidades de preservação da fertilidade e procurar aconselhamento genético antes de iniciar o tratamento.

Crianças e jovens

O médico pode considerar a administração de doses iniciais mais baixas ou intervalos mais longos
entre os ciclos ao administrar o medicamento A em crianças.

Doentes idosos

Não há necessidade de ajustar a dose em pessoas idosas (≥65 anos). O médico pode, no entanto,
considerar a administração de doses iniciais mais baixas ou intervalos mais longos entre os ciclos.

Doentes com distúrbios da função hepática

O medicamento A é contraindicado em doentes com insuficiência hepática grave.
Em doentes com níveis elevados de bilirrubina, o médico deve considerar a administração de doses mais baixas do medicamento A.

Doentes com distúrbios da função renal

Não foi avaliado o efeito do medicamento na função renal.

Medicamento A e outros medicamentos

Deve informar o médico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou
recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeia tomar.
O medicamento A é utilizado principalmente em combinação com outros medicamentos
citotóxicos.
Alguns medicamentos podem afetar os níveis do medicamento A no organismo. Deve informar
o médico se está a tomar os seguintes medicamentos:

• fenobarbital - utilizado no tratamento de convulsões e como sedativo,
• fenitoína - utilizada no tratamento de convulsões,
• erva-de-São-João - utilizada no tratamento da depressão e ansiedade,
• ciclosporina - utilizada na prevenção da rejeição de transplantes,
• bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, verapamil) - utilizados no tratamento de doenças cardíacas,
• paclitaxel - utilizado no tratamento de tumores,
• sorafenibe - utilizado no tratamento de tumores.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez
Se a paciente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que pode estar grávida ou planeiar ter um filho,
deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não deve tomar o medicamento A durante a gravidez. Foi demonstrado que o medicamento tem
um efeito tóxico no feto.
Anticonceção em mulheres em idade fértil
Deve sempre usar uma método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento A e por
pelo menos 6,5 meses após a última dose. Deve discutir com o médico os métodos anticoncepcionais
apropriados para a mulher e seu parceiro.
Anticonceção em homens
Os homens devem sempre usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento
A e por pelo menos 3,5 meses após a última dose.
Amamentação
Não deve amamentar durante o tratamento com o medicamento A e por pelo menos 10 dias
após a última dose, pois o medicamento passa para o leite materno.
Fertilidade
Em mulheres, o medicamento A pode causar: infertilidade, ausência de menstruação, menopausa prematura. A ovulação e a menstruação geralmente retornam após a interrupção do tratamento. Em homens, o medicamento A pode danificar os cromossomos nos espermatozoides. A oligospermia (número muito baixo de espermatozoides no sêmen) e a azoospermia (ausência completa de espermatozoides no sêmen) podem ser permanentes.
A contagem de espermatozoides no sêmen pode retornar ao nível normal em um período de vários anos após a interrupção do tratamento. Tanto os homens como as mulheres devem procurar aconselhamento sobre a preservação da fertilidade antes de iniciar o tratamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento A na capacidade de conduzir veículos e
utilizar máquinas.

Medicamento contém sódio

O medicamento , 10 mg/5 ml (2 mg/ml) solução para injeção, contém 17,7 mg de sódio
(principal componente do sal de cozinha) em cada frasco de 5 ml. Isso corresponde a 0,9% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento , 50 mg/25 ml (2 mg/ml) solução para injeção, contém 88,5 mg de sódio
(principal componente do sal de cozinha) em cada frasco de 25 ml. Isso corresponde a 4,4% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento , 200 mg/100 ml (2 mg/ml) solução para injeção, contém 354 mg de sódio
(principal componente do sal de cozinha) em cada frasco de 100 ml. Isso corresponde a 17,7% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.

3. Como tomar o medicamento A

O medicamento A deve ser administrado exclusivamente sob supervisão de um médico com
experiência no uso de tratamento citotóxico. O medicamento A é administrado por infusão intravenosa.
O médico determinará a dose adequada para cada doente e a duração do tratamento. O tamanho da dose
será determinado com base no estado do doente, seu peso e altura. Com base no peso e altura do doente,
o médico calculará a área da superfície corporal, que será a base para o cálculo da dose.
A dose total do medicamento A administrada durante um ciclo pode variar dependendo da indicação e do
esquema de tratamento utilizado (por exemplo, o medicamento pode ser administrado em monoterapia ou
em combinação com outros medicamentos citotóxicos).

Administração de uma dose maior do que a recomendada do medicamento A

Como o medicamento será administrado sob controle médico rigoroso, a administração de uma dose maior
do que a recomendada parece pouco provável. A administração de uma dose maior do que a recomendada
do medicamento A pode levar a uma inibição grave da função da medula óssea, distúrbios do trato gastrointestinal
e do coração (cardiotoxicidade).

Omissão da administração do medicamento A

Como o medicamento será administrado sob controle médico rigoroso, a omissão de uma dose parece
pouco provável. No entanto, se suspeitar de omissão de uma dose do medicamento, deve sempre informar
o médico ou a enfermeira.

Interrupção do tratamento com o medicamento A

A interrupção do tratamento é decidida pelo médico. Não deve interromper o tratamento sem consultar o
médico.
Se tiver alguma dúvida adicional relacionada com a administração deste medicamento, deve consultar
o médico, farmacêutico ou enfermeira.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não em todos os
doentes.
Os efeitos secundários possíveis são classificados como:

• infeção
• leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos), neutropenia (diminuição do número de granulócitos neutrófilos), anemia, trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas)
• diminuição do apetite
• inflamação da mucosa oral ou da boca, diarreia, vômitos, náuseas
• eritrodistese palmo-plantar (síndrome mão-pé), alopecia
• febre, fraqueza, calafrios
• diminuição da fração de ejeção, alterações no eletrocardiograma, atividade anormal das aminotransferases, aumento de peso

Muito frequentes(podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes):

• sepse
• inflamação da conjuntiva
• insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia sinusal (aceleração do ritmo cardíaco)
• inflamação do esôfago, dor abdominal
• urticária, erupção cutânea, pigmentação cutânea excessiva, pigmentação excessiva das unhas
• reação no local da injeção

Frequentes(podem ocorrer em até 1 em cada 10 doentes):

Pouco frequentes(podem ocorrer em até 1 em cada 100 doentes):

• embolia

Frequência desconhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• leucemia aguda linfocítica, leucemia aguda mieloide
• reação anafilática (reação alérgica grave)
• desidratação, aumento do ácido úrico no sangue
• inflamação da córnea, aumento da lacrimação
• bloqueio atrioventricular, taquiarritmia, bloqueio da ramo do feixe de His
• choque, hemorragia, tromboflebite, inflamação da veia, ondas de calor
• hemorragia gastrointestinal, úlceras da mucosa gástrica, inflamação do cólon, despigmentação da mucosa
• reação de sensibilidade à luz, ocorrência de reação inflamatória da pele após administração do medicamento em área previamente irradiada, prurido, distúrbios da pele
• mudança da cor da urina
• ausência de menstruação, diminuição do número de espermatozoides, ausência de espermatozoides no sêmen
• mal-estar.

Notificação de efeitos secundários

Se ocorrerem algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não mencionados no
folheto, deve informar o médico ou farmacêutico, ou enfermeira. Os efeitos secundários podem ser notificados
diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Secundários de Medicamentos da Agência
Nacional de Medicamentos e Produtos de Saúde
Rua …
…
Telefone: …
Fax: …
Sítio da Internet: …
Os efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização ou ao
seu representante.
A notificação de efeitos secundários pode permitir a recolha de mais informações sobre a segurança
do medicamento.

5. Como conservar o medicamento A

Deve conservar o medicamento em local não visível e inacessível às crianças.
Não deve usar este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem e na caixa: EXP.
O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Deve conservar a uma temperatura entre 2°C e 8°C. Proteger da luz.
Não deve deitar os medicamentos no esgoto ou nos detritos caseiros. Deve perguntar ao farmacêutico como
eliminar os medicamentos de que já não precisa. Essa ação ajudará a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento A

A substância ativa do medicamento é o cloridrato de doxorrubicina (Cloridrato de doxorrubicina).
1 ml da solução contém 2 mg de cloridrato de doxorrubicina.
Os outros componentes são: cloreto de sódio (ver ponto 2 “O medicamento A contém sódio”), água para injeção, ácido clorídrico para ajustar o pH a 3,0.

Como é o medicamento A e que embalagens estão disponíveis

Solução vermelha transparente
Embalagem:
1 frasco de polipropileno de 5 ml, 25 ml ou 100 ml fechado com uma rolha de borracha e uma tampa de alumínio e plástico, em uma caixa de cartão.
1 frasco de vidro do tipo I de 5 ml, 25 ml ou 100 ml fechado com uma rolha de borracha clorobutílica e uma tampa de alumínio e uma tampa plástica não transparente e colorida do tipo “flip-off”. Cada frasco é embalado em uma capa plástica transparente, em uma caixa de cartão.

Titular da autorização de comercialização

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelas
Bélgica

Importador

Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Bélgica

Para obter informações mais detalhadas sobre este medicamento, deve contactar o representante do titular da autorização de comercialização:

Pfizer Portugal, Lda.
Telefone: 21 425 7050

Data da última revisão do folheto:

Informações detalhadas e atualizadas sobre este produto podem ser obtidas digitalizando o código QR
presente na embalagem externa, utilizando um dispositivo móvel. As mesmas informações também estão
disponíveis no endereço URL: https://www.pfizer.pt/ e no sítio da Internet da Agência Nacional de Medicamentos e Produtos de Saúde http://www.infarmed.pt .
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Informações destinadas exclusivamente a profissionais de saúde

A doxorrubicina é administrada por infusão intravenosa. A solução de doxorrubicina é inativa quando administrada por via oral, e não deve ser administrada por via intramuscular ou intratecal.
A dose total de doxorrubicina por ciclo pode variar dependendo da indicação e do esquema de tratamento utilizado (por exemplo, o medicamento pode ser administrado em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos citotóxicos).
A doxorrubicina deve ser administrada por infusão intravenosa em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5% durante um período não inferior a 3 minutos e não superior a 10 minutos para minimizar o risco de trombose ou extravasação extravenosa. Não se recomenda a administração do produto por injeção intravenosa rápida (bolus) devido ao risco de extravasação, mesmo que a punção da veia seja correta e confirmada pela aspiração de sangue.
Esquemas com dose padrão inicial
No caso de administração de doxorrubicina em monoterapia, a dose padrão inicial recomendada em adultos é de 60-90 mg/m² de área de superfície corporal. A dose total inicial por ciclo pode ser administrada em dose única ou dividida durante 3 dias consecutivos ou nos dias 1 e 8 do ciclo. No caso de resolução satisfatória dos sintomas tóxicos do medicamento (em particular, inibição da função da medula óssea e inflamação da mucosa oral), cada ciclo de tratamento deve ser repetido a cada 3-4 semanas.
Foi demonstrado que a administração de doxorrubicina de acordo com um esquema de 10-20 mg/m² por semana também é eficaz. No caso de administração de doxorrubicina em combinação com outros medicamentos citotóxicos com toxicidade potencialmente semelhante, a dose recomendada por ciclo é de 30 a 60 mg/m².
Tratamento adjuvante em doentes com cancro da mama
Em um grande estudo randomizado realizado no âmbito do Projeto Nacional de Tratamento Adjuvante de Cancro da Mama e do Intestino (NSABP) B-15, com a participação de doentes com cancro da mama em estádio inicial, com metástases para os gânglios linfáticos, foi utilizado um esquema de tratamento combinado AC (doxorrubicina 60 mg/m² e ciclofosfamida 600 mg/m²), administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Foram administrados 4 ciclos.
Modificações da dose
Insuficiência hepática
Recomenda-se reduzir a dose em doentes com os seguintes resultados de exames bioquímicos no soro:

• bilirrubina entre 1,2 e 3 mg/dl: 50% da dose padrão inicial
• bilirrubina > 3 mg/dl: 25% da dose padrão inicial

Não deve administrar doxorrubicina em doentes com insuficiência hepática grave.
Outras populações especiais
Pode ser considerada a administração de doses iniciais reduzidas ou intervalos mais longos entre os ciclos em doentes que foram submetidos a terapia sistémica antineoplásica ou radioterapia, crianças, doentes idosos, doentes obesos ou doentes com infiltrados tumorais na medula óssea.
Não deve misturar o medicamento com outros medicamentos. Deve evitar o contacto com soluções alcalinas, pois isso pode levar à hidrólise da doxorrubicina. Não deve misturar a doxorrubicina com heparina devido à incompatibilidade química, que pode levar à formação de um precipitado.
Não deve misturar a doxorrubicina com fluorouracila (por exemplo, no mesmo saco de infusão intravenosa ou através de um conector Y do tubo de infusão intravenosa) devido à incompatibilidade relatada entre esses medicamentos, que pode levar à formação de um precipitado. Se for recomendada a administração concomitante de doxorrubicina e fluorouracila, recomenda-se lavar o tubo de infusão intravenosa entre as administrações desses medicamentos.
A conservação da solução para injeção em frigorífico pode levar à transformação do medicamento em gel. O gel retorna à forma de solução ligeiramente viscosa e, posteriormente, à forma de solução após 2 a 4 horas à temperatura ambiente (15°C - 25°C).
Deve eliminar todos os resíduos do medicamento ou os seus embalagens de acordo com as regulamentações locais.
Recomenda-se seguir as seguintes regras de segurança, aplicáveis a todos os medicamentos antineoplásicos:

• O pessoal deve ser treinado nas técnicas corretas de preparo e administração do medicamento.
• As mulheres grávidas não devem realizar qualquer atividade relacionada com a administração do medicamento.
• Os trabalhadores que manuseiam a doxorrubicina devem usar equipamento de proteção individual: óculos, batas, luvas de uso único e máscaras.
• A preparação da solução para infusão deve ser realizada em uma sala especialmente destinada a esse fim (idealmente, em uma câmara de fluxo laminar). A superfície de trabalho deve ser protegida com papel absorvente de uso único com uma camada de plástico.
• Todos os materiais utilizados para a preparação, administração do medicamento e eliminação dos resíduos, incluindo as luvas, devem ser colocados em embalagens especiais para resíduos de risco e eliminados por incineração a alta temperatura.
• Em caso de contaminação acidental do medicamento, os objetos devem ser lavados com uma solução de hipoclorito de sódio (1%), e, em seguida, enxaguados com grande quantidade de água.
• Todos os materiais de higiene devem ser eliminados da mesma forma.
• Em caso de contacto acidental do medicamento com a pele, a área afetada deve ser lavada cuidadosamente com grande quantidade de água e sabão. Não deve usar escova para limpar a pele.
• Em caso de contacto acidental do medicamento com os olhos, deve inclinar a pálpebra e lavar os olhos com grande quantidade de água durante, pelo menos, 15 minutos. Enxaguar com solução de bicarbonato de sódio. Deve, em seguida, procurar aconselhamento médico.
• Após a remoção das luvas, deve sempre lavar as mãos.