ZOLSKETIL PEGUILADO LIPOSSOMAL 2 mg/ml CONCENTRADO PARA DISPERSÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

ZOLSKETIL pegilado lipossómico 2mg/ml concentrado para dispersão para perfusão

hidrocloruro de doxorrubicina

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar o medicamento, porque contém informação importante para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi-lhe prescrito apenas a si e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é ZOLSKETIL pegilado lipossómico e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar ZOLSKETIL pegilado lipossómico
3. Como usar ZOLSKETIL pegilado lipossómico
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de ZOLSKETIL pegilado lipossómico
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é ZOLSKETIL pegilado lipossómico e para que é utilizado

ZOLSKETIL pegilado lipossómico é um agente antitumoral.

ZOLSKETIL pegilado lipossómico é utilizado para tratar o cancro da mama em pacientes com risco de problemas cardíacos. ZOLSKETIL pegilado lipossómico também é utilizado para tratar o cancro do ovário. É utilizado para matar as células afetadas pelo cancro, diminuir o tamanho do tumor, retardar o crescimento do tumor e aumentar a sua sobrevivência.

ZOLSKETIL pegilado lipossómico também é utilizado em combinação com outro medicamento, bortezomibe, para o tratamento de mieloma múltiplo (um cancro no sangue) em pacientes que receberam pelo menos um tratamento prévio.

ZOLSKETIL pegilado lipossómico também é utilizado para produzir uma melhoria do sarcoma de Kaposi, incluindo aplanamento, adelgaçamento e até diminuição do cancro. Também podem melhorar e até eliminar outros sintomas do sarcoma de Kaposi, tais como a tumefação ao redor do tumor.

ZOLSKETIL pegilado lipossómico contém um medicamento capaz de interagir com as células, de tal modo que mata seletivamente as afetadas pelo cancro. Hidrocloruro de doxorrubicina em ZOLSKETIL pegilado lipossómico está encerrada em esferas diminutas chamadas lipossomas pegilados que facilitam a saída do medicamento desde o fluxo sanguíneo até o tecido canceroso antes que ao tecido normal e são.

2. O que precisa saber antes de começar a usar ZOLSKETIL pegilado lipossómico

Não use ZOLSKETIL pegilado lipossómico

• se é alérgico a hidrocloruro de doxorrubicina, ao amendoim ou à soja, ou a qualquer um dos componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).

Advertências e precauções

Informa ao seu médico se apresenta o seguinte:

• se está a receber algum tratamento para uma doença cardíaca ou hepática;
• se é diabético, porque ZOLSKETIL pegilado lipossómico contém açúcar e pode ser necessário um ajuste do tratamento da sua diabetes;
• se tem sarcoma de Kaposi e lhe foi retirado o baço;
• se observa úlceras, descoloração ou qualquer incómodo na boca.
• se a sua medula óssea não está a produzir suficientes células sanguíneas
• se tem um cancro em que a medula óssea produz células sanguíneas anormais
• se sofre erupções cutâneas dolorosas com enrubescimento macular
• se há fugas de medicamentos ou substâncias vesicantes da veia para o tecido circundante
• se tem síndrome de mão-pé (enrubescimento, inchaço e bolhas (se junta líquido entre os níveis superiores da pele) nas palmas das mãos e nas plantas dos pés)

As estratégias para prevenir e tratar o síndrome mão-pé incluem:

• por em água fria as mãos e/ou pés em recipientes com água fria quando for possível (por exemplo, enquanto vê a televisão, lê ou ouve a rádio);
• manter as mãos e pés descobertos (sem luvas, meias, etc.);
• permanecer em lugares frescos;
• tomar banhos de água fria quando faz calor;
• evitar o exercício enérgico que possa causar trauma aos pés (por exemplo, jogging);
• evitar a exposição da pele à água muito quente (por exemplo, jacuzzis, saunas);
• evitar calçado que lhe aperte ou sapatos com saltos altos.

Piridoxina (Vitamina B6):

• a vitamina B6 está disponível sem receita;
• tome 50-150 mg por dia começando quando apareçam os primeiros sinais de enrubescimento ou formigueiro.

Crianças e adolescentes

ZOLSKETIL pegilado lipossómico não deve ser utilizado em crianças e adolescentes, porque se desconhece como lhes afetará o medicamento.

Uso de ZOLSKETIL pegilado lipossómico com outros medicamentos

Informa ao seu médico ou farmacêutico

• se está a utilizar ou utilizou recentemente qualquer outro medicamento, mesmo os adquiridos sem receita;
• sobre outros tratamentos antitumorais que está a receber ou recebeu, porque se deve ter especial cuidado com os tratamentos que reduzem o número de glóbulos brancos, devido a que podem causar uma redução ainda maior do número de glóbulos brancos. Se não tem certeza dos tratamentos que recebeu ou das doenças que padeceu, comente com o seu médico.

Gravidez e amamentação

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento.

Como o princípio ativo hidrocloruro de doxorrubicina em ZOLSKETIL pegilado lipossómico pode provocar defeitos de nascimento, é importante que entre em contacto com o seu médico se acredita que está grávida.

As mulheres devem evitar ficar grávidas e utilizar métodos anticonceptivos enquanto estiverem em tratamento com ZOLSKETIL pegilado lipossómico e durante os oito meses posteriores a finalizar o mesmo. Para evitar a gravidez das suas parceiras, os homens devem utilizar métodos anticonceptivos durante e até seis meses após o tratamento com ZOLSKETIL pegilado lipossómico.

Como o hidrocloruro de doxorrubicina pode ser prejudicial para os lactentes, as mulheres devem suspender a amamentação natural antes de começar o tratamento com ZOLSKETIL pegilado lipossómico. Os especialistas em saúde recomendam que as mulheres infectadas com VIH não amamentem os seus filhos sob qualquer circunstância para evitar a transmissão do VIH.

Condução e uso de máquinas

Não conduza ou maneje ferramentas ou máquinas se se sentir cansado ou sonolento como consequência do tratamento com ZOLSKETIL pegilado lipossómico.

ZOLSKETIL pegilado lipossómico contém óleo de soja e sódio

ZOLSKETIL pegilado lipossómico contém óleo de soja. Não utilize este medicamento em caso de alergia ao amendoim ou à soja.

ZOLSKETIL pegilado lipossómico contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose; isto é, é essencialmente “isento de sódio”.

3. Como usar ZOLSKETIL pegilado lipossómico

ZOLSKETIL pegilado lipossómico é uma formulação de características particulares. Por isso, não deve ser trocado com outros medicamentos que também contenham hidrocloruro de doxorrubicina.

Quantidade de ZOLSKETIL pegilado lipossómico a administrar

Se está a ser tratado por cancro da mama ou do ovário, será administrado ZOLSKETIL pegilado lipossómico a uma dose de 50 mg por metro quadrado da sua superfície corporal (que se obtém a partir da sua altura e peso). A dose é repetida cada 4 semanas enquanto a doença não progride e si pode tolerar o tratamento.

Se está a ser tratado de mieloma múltiplo, e recebeu pelo menos um tratamento prévio, será administrado ZOLSKETIL pegilado lipossómico em uma dose de 30 mg por metro quadrado da sua superfície corporal (medida baseada na sua altura e peso) em perfusão intravenosa de 1 hora no dia 4 do regime de 3 semanas de bortezomibe e imediatamente após a perfusão de bortezomibe. A dose será repetida sempre que responda satisfatoriamente e tolere o tratamento.

Se está a ser tratado por sarcoma de Kaposi, será administrado ZOLSKETIL pegilado lipossómico a uma dose de 20 mg por metro quadrado da sua superfície corporal (que se obtém a partir da sua altura e peso). A dose é repetida cada 2 a 3 semanas durante 2 - 3 meses, e luego tão frequentemente quanto seja necessário para manter a melhoria do seu processo.

Como é administrado ZOLSKETIL pegilado lipossómico

O seu médico administrará ZOLSKETIL pegilado lipossómico mediante um goteo (perfusão) em uma veia. Dependendo da dose e indicação, isto pode durar desde 30 minutos a mais de uma hora (isto é, 90 minutos).

Se usar mais ZOLSKETIL pegilado lipossómico do que deve

A sobredosificação aguda piora os efeitos adversos como as úlceras na boca ou diminui o número de glóbulos brancos e plaquetas no sangue. O tratamento incluirá a administração de antibióticos, transfusões de plaquetas, uso de fatores que estimulam a produção de glóbulos brancos e tratamento sintomático de úlceras bucais.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos adversos possíveis

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Durante a perfusão de ZOLSKETIL pegilado lipossomal, podem aparecer as seguintes reações:

• reação alérgica grave que pode incluir inchaço no rosto, lábios, boca, língua ou garganta; dificuldade para engolir ou respirar; exantema pruriginoso (urticária)
• inflamação e estreitamento das vias respiratórias pulmonares, causando tosse, sibilância e dificuldade para respirar (asma)
• vermelhidão, suor, calafrios ou febre
• dor ou desconforto no peito
• dor nas costas
• aumento ou diminuição da tensão arterial
• ritmo cardíaco rápido
• crise (convulsões)

Pode ocorrer uma fuga do líquido da injeção das veias para o tecido situado sob a pele. Em caso de que o goteio o pique ou doe quando estiver recebendo uma dose de ZOLSKETIL pegilado lipossomal, informe imediatamente o médico.

Entre em contato com seu médico imediatamente se observar qualquer um dos seguintes efeitos adversos graves:

• tem febre, se sente cansado ou apresenta sinais de hematomas ou sangramento (muito frequentes)
• vermelhidão, inchaço, descamação ou dor à palpação, principalmente nas mãos ou pés (síndrome mão-pé). Esses efeitos foram vistos muito frequentemente e, algumas vezes, são graves. Em casos graves, esses efeitos podem interferir com certas atividades diárias e podem durar até 4 semanas ou mais antes de se resolverem completamente. O médico pode retardar o início e/ou reduzir a dose do próximo tratamento (ver Estratégias para prevenir e tratar o síndrome mão-pé)
• úlceras na boca, diarreia grave ou vômitos ou náuseas (muito frequentes)
• infecções (frequentes), incluindo infecções pulmonares (pneumonia) ou infecções que podem afetar a visão
• dificuldade para respirar (frequente)
• dor forte no estômago (frequente)
• fraqueza grave (frequente)
• reação alérgica grave que pode incluir inchaço no rosto, lábios, boca, língua ou garganta; dificuldade para engolir ou respirar; exantema pruriginoso (urticária) (pouco frequente)
• parada cardíaca (o coração deixa de bater); insuficiência cardíaca, na qual o coração não bombeia sangue suficiente para o resto do corpo, o que pode causar dificuldade para respirar e pode provocar inchaço nas pernas (pouco frequente)
• formação de coágulos no sangue que chegam aos pulmões, causando dor no peito e dificuldade para respirar (pouco frequente)
• inchaço, calor ou dor à palpação em alguma área da perna, às vezes com dor que piora quando está de pé ou caminha (raro)
• erupção grave ou potencialmente mortal com bolhas e descamação, especialmente ao redor da boca, nariz, olhos e genitais (síndrome de Stevens-Johnson) ou na maior parte do corpo (necrólise epidérmica tóxica) (raro)

Outros efeitos adversos

No espaço de tempo entre perfusões, pode ocorrer o seguinte:

Efeitos adversos muito frequentes(podem afetar mais de 1 em cada 10 pacientes)

• diminuição no número de glóbulos brancos, que pode aumentar as possibilidades de infecção. Em casos raros, a diminuição de glóbulos brancos pode levar a uma infecção grave. A anemia (diminuição dos glóbulos vermelhos) pode causar cansaço, e a diminuição de plaquetas no sangue pode aumentar o risco de hemorragia. Devido aos possíveis cambios nas células sanguíneas, você estará sujeito a análises de sangue regulares
• perda de apetite
• constipação
• erupções cutâneas, incluindo vermelhidão da pele, erupção cutânea alérgica, sarpullido abultado ou vermelho na pele
• queda de cabelo
• dor, incluindo os músculos e dor no peito, articulações, braços ou pernas
• sensação de muito cansaço

Efeitos adversos frequentes(podem afetar até 1 em cada 10 pacientes)

• infecções, incluindo infecção grave em todo o corpo (sepse), infecções pulmonares, infecções pelo vírus do herpes zóster (herpes), um tipo de infecção bacteriana (infecção por mycobacterium avium complex), infecção urinária, infecções por fungos (incluindo afta e afta oral na boca), infecção dos folículos pilosos, infecção ou irritação da garganta, infecção do nariz, seios nasais ou garganta (resfriado)
• baixo número de um tipo de glóbulos brancos (neutrófilos), com febre
• perda de peso grave e fraqueza muscular, água insuficiente no corpo (desidratação), níveis baixos de potássio, sódio ou cálcio no sangue
• sensação de confusão, ansiedade, depressão, dificuldade para dormir
• dano nervoso que pode causar formigamento, entorpecimento, dor ou perda de sensação de dor, dor nos nervos, sensação estranha na pele (como formigamento ou coceira), diminuição da sensibilidade, especialmente na pele
• mudança no sentido do gosto, dor de cabeça, sentir muito sono com pouca energia, sentir-se mareado
• inflamação dos olhos (conjuntivite)
• ritmo cardíaco rápido
• aumento ou diminuição da tensão arterial, vermelhidão facial
• dificuldade para respirar que pode aparecer após a realização de atividade física, sangramento nasal, tosse
• inflamação da mucosa gástrica ou do esôfago, úlceras (feridas) na boca, indigestão, dificuldade para engolir, dor na boca, boca seca
• problemas de pele, incluindo pele seca ou escamosa, eritema, bolhas ou úlceras (feridas) na pele, coceira, manchas escuras na pele
• suor excessivo
• espasmos ou dores musculares
• dor que afeta os músculos, ossos ou costas
• dor ao urinar
• reação alérgica à perfusão do medicamento, doença semelhante à gripe, calafrios, inflamação da mucosa de diferentes cavidades e condutos do corpo, tais como nariz, boca ou traqueia, sensação de fraqueza, sensação geral de mal-estar, inchaço causado por retenção de líquidos, sensação de inchaço das mãos, tornozelos ou pés
• perda de peso

Caso ZOLSKETIL pegilado lipossomal seja utilizado como único medicamento, é menos provável que ocorram alguns desses efeitos adversos, e alguns deles nunca ocorreram.

Efeitos adversos pouco frequentes(podem afetar até 1 em cada 100 pacientes)

• infecções pelo vírus do herpes simples (herpes labial ou herpes genital), infecção por fungos
• baixo número de todos os tipos de células sanguíneas, aumento do número de ‘plaquetas’ (células que ajudam a coagular o sangue)
• reação alérgica
• alto nível de potássio no sangue, baixo nível de magnésio no sangue
• dano nos nervos que afeta mais de uma área do corpo
• crise (convulsões), desmaio
• sensação desagradável ou dolorosa, especialmente ao toque, sonolência
• visão borrada, olhos lacrimejantes
• sensação de batimento cardíaco rápido ou irregular (palpitações), doença do músculo cardíaco, dano cardíaco
• dano nos tecidos (necrose) no ponto de injeção, inflamação das veias que causa inchaço e dor, sensação de tontura ao sentar ou levantar
• mal-estar no peito
• flatulência, gengivas inflamadas (gengivite)
• problemas de pele ou erupções, incluindo pele seca ou escamosa, erupção alérgica, úlceras (feridas) ou bolhas na pele, descoloração da pele, mudança na cor natural (pigmentação) da pele, pequenos pontos vermelhos ou roxos causados por hemorragias sob a pele, problemas nas unhas, acne
• fraqueza muscular
• dor nas mamas
• irritação ou dor no ponto de injeção
• rosto inchado, temperatura corporal elevada
• sintomas (como inflamação, vermelhidão ou dor) em partes do corpo que foram tratadas previamente com radioterapia ou que sofreram danos como consequência de uma injeção intravenosa de quimioterapia

Efeitos adversos raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 pacientes)

• infecção que ocorre em pessoas com sistema imunológico debilitado
• baixo número de células sanguíneas geradas na medula óssea
• inflamação da retina, que pode causar mudanças na visão ou cegueira
• ritmo cardíaco anormal, traçado anormal em um ECG (eletrocardiograma) que pode ocorrer com frequência cardíaca baixa, problema de coração que afeta a frequência cardíaca e o ritmo cardíaco, coloração azulada da pele e das mucosas causada por uma baixa concentração de oxigênio no sangue
• dilatação dos vasos sanguíneos
• sensação de opressão na garganta
• úlceras e inchaço na língua, úlceras (feridas) nos lábios
• erupção cutânea com bolhas cheias de líquido
• infecção vaginal, vermelhidão do escroto
• problemas com as mucosas de diferentes cavidades e condutos do corpo, tais como nariz, boca ou traqueia
• resultados anormais em testes sanguíneos do fígado, aumento do nível de “creatinina” no sangue

Efeitos adversos de frequência desconhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• câncer de sangue que se desenvolve rapidamente e afeta as células sanguíneas (leucemia mieloide aguda), doença da medula óssea que afeta as células sanguíneas (síndrome mielodisplásico), câncer de boca ou de lábios

Comunicação de efeitos adversos

Caso você experimente qualquer tipo de efeito adverso, consulte seu médico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Você também pode comunicá-los diretamente por meio do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Ao comunicar efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de ZOLSKETIL pegilado lipossomal

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não use este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta e na caixa.

Conservar na geladeira (entre 2 °C e 8 °C). Não congelar.

Após a diluição:

Foi comprovada a estabilidade química e física durante seu uso, por um período de 24 horas entre 2 °C e 8 °C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os períodos de armazenamento durante seu uso e as condições antes de usá-lo são responsabilidade de quem o usa e não devem ser superiores a 24 horas entre 2 °C e 8 °C. Os frascos parcialmente utilizados devem ser descartados.

Não use este medicamento se observar evidência de precipitação ou presença de partículas.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos ou na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos recipientes e dos medicamentos que não são mais necessários. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do pacote e informações adicionais

Composição de ZOLSKETIL pegilado lipossomal

• O princípio ativo é hidrocloruro de doxorrubicina. Um ml de ZOLSKETIL pegilado lipossomal contém 2 mg de hidrocloruro de doxorrubicina em uma formulação lipossomal pegilada.
• Os demais componentes são N-(carbonil-metoxipolietilenoglicol-2000)-1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina, sal sódica (MPEG 2000-DSPE), fosfatidilcolina de soja hidrogenada (HSPC), colesterol, sulfato de amônio, sacarose, histidina, água para preparações injetáveis, ácido clorídrico concentrado (para ajuste do pH) e hidróxido de sódio (para ajuste do pH).

Ver seção 2.

ZOLSKETIL pegilado lipossomal: frascos que fornecem 10 ml (20 mg) ou 25 ml (50 mg).

Aspecto de ZOLSKETIL pegilado lipossomal e conteúdo do pacote

Este medicamento é uma dispersão translúcida e de cor vermelha contida em um frasco de vidro transparente. ZOLSKETIL pegilado lipossomal está disponível em frascos de vidro como embalagem individual ou embalagem de 10 frascos.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de embalagens sejam comercializados.

Título da autorização de comercialização

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center,

Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta,

Barcelona, 08039,

Espanha

Responsável pela fabricação

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200

Polônia

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200, Utrecht, 3526KV

Países Baixos

Data da última revisão deste prospecto: {MM/AAAA}

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

Esta informação é destinada apenas a médicos ou profissionais do setor de saúde (ver seção 3):

Deve-se ter cuidado ao manusear uma solução de ZOLSKETIL pegilado lipossomal. É necessário o uso de luvas. Em caso de ZOLSKETIL pegilado lipossomal entrar em contato com a pele ou mucosas, lave imediatamente a área afetada com água e sabão. ZOLSKETIL pegilado lipossomal deve ser manuseado e eliminado como outros medicamentos anticâncer.

Determine a dose de ZOLSKETIL pegilado lipossomal a ser administrada (com base na dose recomendada e na superfície corporal do paciente). Retire o volume adequado de ZOLSKETIL pegilado lipossomal em uma seringa estéril. Devem-se seguir medidas assépticas estritas, pois ZOLSKETIL pegilado lipossomal não contém nenhum agente conservante ou bacteriostático presente. A dose adequada de ZOLSKETIL pegilado lipossomal deve ser diluída em solução para perfusão de glicose a 5% (50 mg/ml) antes da administração. Para doses < 90 mg, diluir ZOLSKETIL pegilado lipossomal em 250 ml, e para doses ≥ 90 mg, diluir ZOLSKETIL pegilado lipossomal em 500 ml.

Para minimizar o risco de reações à perfusão, a dose inicial é administrada a uma velocidade não maior que 1 mg/minuto. Se não for observada reação à perfusão, as perfusões de ZOLSKETIL pegilado lipossomal posteriores podem ser administradas durante um período de 60 minutos.

No programa do ensaio clínico em câncer de mama, foi permitida a modificação da perfusão naqueles pacientes que experimentaram uma reação à perfusão da seguinte forma: 5% da dose total foi perfundida lentamente durante os primeiros 15 minutos. Se foi tolerada sem reação, a velocidade de perfusão foi duplicada durante os 15 minutos seguintes. Se foi tolerada, a perfusão foi completada durante a próxima hora por um tempo total de perfusão de 90 minutos.

Se o paciente experimentar sintomas ou sinais precoces de reação à perfusão, interrompa imediatamente a perfusão, administre o tratamento sintomático adequado (antihistamínico e/ou corticosteroide de curta ação) e reinicie a uma velocidade mais lenta.

O uso de qualquer diluente que não seja solução para perfusão de glicose a 5% (50 mg/ml), ou a presença de qualquer agente bacteriostático, como pode ser o álcool benzílico, pode causar a precipitação de ZOLSKETIL pegilado lipossomal.

Recomenda-se que o gotejador de ZOLSKETIL pegilado lipossomal seja conectado lateralmente a uma perfusão intravenosa de glicose a 5% (50 mg/ml). A perfusão pode ser administrada por meio de uma veia periférica. Não use com filtros na linha de perfusão.