Busulfan Zentiva

Folheto informativo para o paciente

Busulfan Zentiva, 6 mg/ml, concentrado para solução para infusão

Busulfano

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o paciente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar um médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o paciente apresentar algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não listados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver ponto 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é Busulfan Zentiva e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Busulfan Zentiva
• 3. Como tomar Busulfan Zentiva
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como armazenar Busulfan Zentiva
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Busulfan Zentiva e para que é utilizado

Busulfan Zentiva contém a substância ativa busulfano, que pertence a um grupo de medicamentos chamados agentes alquilantes. O Busulfan Zentiva destrói a medula óssea existente antes de receber um transplante.
Busulfan Zentiva é utilizado em adultos, recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes no tratamento antes do transplante.
Em adultos, o Busulfan Zentiva é utilizado em combinação com ciclofosfamida ou fludarabina.
Em recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes, o Busulfan Zentiva é utilizado em combinação com ciclofosfamida ou melfalana.
Este medicamento é administrado antes de receber um transplante de medula óssea ou células-tronco da linhagem hematopoiética.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Busulfan Zentiva

Quando não tomar o medicamento Busulfan Zentiva:

• se o paciente tiver alergia ao busulfano ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados no ponto 6),
• se a paciente estiver grávida ou suspeitar que está grávida.

Precauções e advertências

O Busulfan Zentiva é um medicamento citotóxico potente que causa uma redução significativa no número de células sanguíneas. Na dose recomendada, este é um efeito desejado. Por isso, o paciente está sujeito a uma monitorização cuidadosa. Existe a possibilidade de que a administração do medicamento Busulfan Zentiva aumente o risco de desenvolver outra doença maligna no futuro. O paciente deve informar o médico:

• se tiver doenças do fígado, rins, coração e pulmões,
• se tiver tido convulsões no passado,
• se o paciente estiver tomando outros medicamentos no momento.

Podem ocorrer casos de formação de coágulos em pequenos vasos sanguíneos após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) após a administração de doses elevadas de medicamentos em combinação com outros medicamentos.

Busulfan Zentiva e outros medicamentos

O paciente deve informar o médico sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeja tomar, incluindo medicamentos sem prescrição médica. O Busulfan Zentiva pode interagir com outros medicamentos.
Em particular, o paciente deve informar o médico ou farmacêutico se estiver tomando os seguintes medicamentos:

• Deferasirox (medicamento utilizado para remover o excesso de ferro do organismo). Deve-se ter cuidado especial se estiver tomando itraconazol e metronidazol (utilizados em certos tipos de infecções) ou ketobemidona (utilizada no tratamento da dor), pois podem aumentar os efeitos secundários. Deve-se ter cuidado ao administrar paracetamol nas 72 horas antes ou simultaneamente com a administração do medicamento Busulfan Zentiva.

Gravidez e amamentação

Em caso de gravidez ou amamentação, ou se a paciente suspeitar que está grávida, ou se planeja engravidar, antes de tomar o medicamento Busulfan Zentiva, deve consultar um médico. As mulheres não devem engravidar durante o tratamento com o medicamento Busulfan Zentiva e durante 6 meses após a sua interrupção.
As mulheres devem parar de amamentar antes de iniciar o tratamento com o medicamento Busulfan Zentiva.
Se qualquer um dos parceiros estiver sendo tratado com o medicamento Busulfan Zentiva, deve-se utilizar métodos anticoncepcionais adequados.
Após o tratamento com o medicamento Busulfan Zentiva, pode não ser possível engravidar (infertilidade). Se a paciente estiver considerando ter filhos, deve discutir isso com o médico antes de iniciar o tratamento.
O Busulfan Zentiva também pode causar sintomas de menopausa e, em meninas antes da puberdade, pode inibir o desenvolvimento.

3. Como tomar Busulfan Zentiva

Dose e modo de administração:

A dose de busulfano é calculada com base no peso corporal do paciente.
Adultos:
Busulfan Zentiva em combinação com ciclofosfamida:

• A dose recomendada de Busulfan Zentiva é de 0,8 mg/kg de peso corporal.
• Cada infusão dura 2 horas.
• O Busulfan Zentiva é administrado a cada 6 horas durante 4 dias consecutivos antes do transplante.

Busulfan Zentiva em combinação com fludarabina:

• A dose recomendada de Busulfan Zentiva é de 3,2 mg/kg de peso corporal.
• Cada infusão dura 3 horas.
• O busulfano é administrado uma vez ao dia durante 2 ou 3 dias consecutivos antes do transplante.

Recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes (0-17 anos):
A dose recomendada de Busulfan Zentiva em combinação com ciclofosfamida ou melfalana é calculada com base no peso corporal; varia entre 0,8 - 1,2 mg/kg de peso corporal.

• Cada infusão dura 2 horas.
• O Busulfan Zentiva é administrado a cada 6 horas durante 4 dias consecutivos antes do transplante.

Medicamentos administrados antes da administração do medicamento Busulfan Zentiva:

Antes da administração do medicamento Busulfan Zentiva, o paciente recebe:

• medicamentos anticonvulsivantes para prevenir convulsões (fenitoína ou benzodiazepinas) e
• medicamentos antieméticos para prevenir náuseas (vômitos).

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não todos os pacientes os experimentem.

Efeitos secundários graves:

Os efeitos secundários mais graves após a administração do busulfano ou do próprio transplante podem incluir redução no número de células sanguíneas circulantes (efeito desejado do medicamento para preparar o paciente para o transplante), infecções, distúrbios do fígado, incluindo obstrução das veias hepáticas, doença do enxerto contra o hospedeiro (o enxerto ataca o organismo do paciente) e complicações pulmonares. O médico monitorará regularmente os resultados dos exames de sangue e enzimas hepáticas para detectar e tratar essas complicações.

Outros efeitos secundários podem incluir:

Muito frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 pacientes):

• redução no número de células sanguíneas circulantes (vermelhas e brancas) e plaquetas
• infecções
• insônia, ansiedade, tontura e depressão
• perda de apetite, redução nos níveis de magnésio, cálcio, potássio e fosfatos no sangue e aumento nos níveis de açúcar no sangue
• taquicardia, aumento ou diminuição da pressão arterial, vasodilatação (aumento do diâmetro dos vasos sanguíneos) e coágulos sanguíneos
• dispneia, secreção nasal (rinite), dor de garganta, tosse, soluço, sangramento nasal, sons respiratórios anormais
• náuseas, estomatite, vômitos, dor abdominal, diarreia, constipação, azia, desconforto na região anal
• aumento do volume do fígado, icterícia (amarelamento da pele ou brancos dos olhos), obstrução da veia hepática
• erupções cutâneas, prurido, perda de cabelo
• dor nas costas, musculares e articulares
• aumento da eliminação de resíduos, creatinina, que passa pelos rins para ser filtrada e eliminada na urina, (eliminação de creatinina), desconforto ao urinar, redução da urina eliminada e hematúria
• febre, dor de cabeça, fraqueza, calafrios, dor, reação alérgica, edema (acúmulo de líquido), dor ou inflamação no local da injeção, dor no peito, estomatite
• aumento dos níveis de enzimas hepáticas e aumento de peso
• paralisia intestinal

Frequentes (podem ocorrer em até 1 em cada 10 pacientes):

• confusão, distúrbios do sistema nervoso
• baixos níveis de sódio no sangue
• alterações e distúrbios do ritmo cardíaco, presença de líquido no pericárdio ou inflamação do pericárdio, redução da quantidade de sangue que o coração bombeia para o sistema circulatório (debíto cardíaco)
• aumento da frequência respiratória, insuficiência respiratória, sangramento nos pulmões, asma, colapso de pequenas áreas do pulmão, líquido na pleura
• estomatite, paralisia intestinal, vômitos com sangue (hematemese),
• manchas na pele, rubor, pele descamativa (descamação)
• aumento dos níveis de compostos nitrogenados no sangue, insuficiência renal moderada, distúrbios da função renal

Pouco frequentes (podem ocorrer em até 1 em cada 100 pacientes):

• delírio (desorientação significativa), nervosismo, alucinações (ver coisas que não existem), agitação (ansiedade ou nervosismo), distúrbios da função cerebral, acidente vascular cerebral hemorrágico e convulsões
• coágulo na artéria da coxa (artéria femoral), contrações cardíacas adicionais, diminuição da atividade cardíaca, perda significativa de líquido dos vasos capilares (vasos sanguíneos pequenos)
• redução dos níveis de oxigênio no sangue
• sangramento no estômago e/ou intestino

Frequência desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis):

• Disfunção das glândulas sexuais
• Distúrbios da lente, incluindo catarata e visão turva (opacidade da córnea)
• Sintomas de menopausa e infertilidade em mulheres
• Abscesso cerebral, infecção generalizada
• Distúrbios do fígado
• Aumento da atividade da lactato desidrogenase no sangue
• Aumento dos níveis de ácido úrico e ureia no sangue
• Desenvolvimento incompleto dos dentes

Notificação de efeitos secundários

Se ocorrerem algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não listados neste folheto, o paciente deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos secundários podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Secundários de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsóvia, telefone: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, site: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Os efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização. A notificação de efeitos secundários permite coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como armazenar Busulfan Zentiva

O medicamento deve ser armazenado em um local seguro e inacessível às crianças.
Não use este medicamento após a data de validade impressa na etiqueta do frasco e na caixa de cartão após: "Data de validade (EXP)". A data de validade refere-se ao último dia do mês indicado.
Frasco fechado:
Armazenar na geladeira (2°C - 8°C).
Solução diluída:
Verificou-se a estabilidade química e física da solução por 8 horas (incluindo o tempo de infusão) após a diluição com solução de glicose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) para injeção, em temperatura de 20°C ± 5°C, ou por 6 horas após a diluição com solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) para injeção, armazenada em temperatura de 2°C-8°C, e subsequentemente armazenada por 3 horas em temperatura de 20°C ± 5°C (incluindo o tempo de infusão).
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser usado imediatamente, a menos que o método de diluição exclua o risco de contaminação microbiológica. Se não for usado imediatamente, o usuário é responsável pelo tempo e condições de armazenamento do medicamento.
Não congelar.
Os medicamentos não devem ser jogados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. O paciente deve perguntar ao farmacêutico como descartar os medicamentos que não são mais utilizados. Este procedimento ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém Busulfan Zentiva

• A substância ativa do medicamento é o busulfano. Cada ml do concentrado contém 6 mg de busulfano (60 mg no frasco). Após a diluição: cada ml da solução contém aproximadamente 0,5 mg de busulfano.
• Os outros componentes são: dimetilacetamida, macrogol 400 e ácido cítrico anidro.

Como é o Busulfan Zentiva e o que contém a embalagem

O Busulfan Zentiva contém um concentrado para solução para infusão e é fornecido em frascos de vidro incolor, cada frasco contendo 60 mg de busulfano.
O Busulfan Zentiva está disponível em embalagens individuais de 1 frasco ou embalagens coletivas contendo 8 frascos. Após a diluição, o Busulfan Zentiva é uma solução clara e incolor.
Os frascos podem (ou não) ser revestidos com mangas de folha termoencolhível, bem como possuir (ou não) uma proteção de plástico na forma de um disco de proteção na parte inferior do frasco. Esta proteção de plástico não entra em contato direto com o produto medicinal e serve para proteger durante o transporte.
Isso melhora a segurança durante a manipulação do produto medicinal por profissionais de saúde e pessoal farmacêutico.

Titular da autorização de comercialização e fabricante

Titular da autorização de comercialização

Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Praga 10
República Tcheca

Fabricante/Importador:

MIAS Pharma Limited

Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Irlanda

Tillomed Malta Limited,

Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros da Área Econômica Europeia sob os seguintes nomes:

França: Busulfan Tillomed 6mg/ml solution à diluer pour perfusion
Itália: Busulfan Tillomed
Alemanha: Busulfan Zentiva 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Espanha: Busulfano Zentiva 6mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
Polônia: Busulfan Zentiva
Data da última atualização do folheto:novembro de 2023
As seguintes informações são destinadas apenas a profissionais de saúde.

INSTRUÇÕES PARA A PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO

Busulfan Zentiva, 6 mg/ml, concentrado para solução para infusão

Busulfano
Deve ler atentamente as instruções antes de preparar e administrar o medicamento Busulfan Zentiva.

1. DESCRICÃO

O Busulfan Zentiva está disponível na forma de solução clara e incolor em frascos de vidro incolor do tipo I. O Busulfan Zentiva deve ser diluído antes da administração.

2. RECOMENDAÇÕES PARA A PREPARAÇÃO DO MEDICAMENTO PARA USO

Deve seguir os procedimentos adequados para a preparação e eliminação de resíduos de medicamentos antineoplásicos.
Todas as etapas de preparação exigem o cumprimento de técnicas assépticas, preferencialmente com o uso de um fluxo laminar vertical.
Assim como com outros compostos citotóxicos, ao manipular e preparar a solução de busulfano, deve-se proceder com cuidado:

• recomenda-se o uso de luvas e roupas de proteção.
• em caso de contato do concentrado ou solução diluída de busulfano com a pele ou mucosa, o local deve ser lavado imediatamente com água.

Cálculo da quantidade do medicamento Busulfan Zentiva para diluir e quantidade do diluente
O Busulfan Zentiva deve ser diluído antes da administração usando solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/ml) para injeção ou solução de glicose a 5% para injeção.
A quantidade do diluente deve ser 10 vezes maior do que o volume do medicamento Busulfan Zentiva, para que a concentração final de busulfano seja de aproximadamente 0,5 mg/ml.
A quantidade do medicamento Busulfan Zentiva e do diluente deve ser calculada da seguinte forma:
para um paciente com peso corporal Y kg:

• Quantidade do medicamento Busulfan Zentiva: Y (kg) x D (mg/kg) -------------------------- = A ml do medicamento Busulfan Zentiva para diluir 6 (mg/ml) Y: peso corporal do paciente em kg D: dose do medicamento Busulfan Zentiva (ver ChPL ponto 4.2)
• Quantidade do diluente: (A ml do medicamento Busulfan Zentiva) x (10) = B ml do diluente Para preparar a solução final para infusão, adicione (A) ml do medicamento Busulfan Zentiva a (B) ml do diluente [solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/ml) para injeção ou solução de glicose a 5% para injeção].

Preparação da solução para infusão
O Busulfan Zentiva deve ser preparado usando equipamento estéril por profissionais de saúde qualificados.

• Usando uma seringa não poli carbonada com agulha:
• Retire o volume calculado do concentrado do frasco.
• Insira o conteúdo da seringa em um saco de infusão (ou seringa), que já contém o volume calculado do diluente escolhido. O Busulfan Zentiva sempre deve ser adicionado

ao diluente, e não o contrário. O medicamento Busulfan Zentiva não deve ser injetado em um saco de infusão que não contenha solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/ml) para injeção ou solução de glicose a 5% para injeção.

• A solução diluída deve ser misturada bem por várias inversões. Após a diluição, 1 ml da solução para infusão contém 0,5 mg de busulfano. Após a diluição, o Busulfan Zentiva é uma solução clara e incolor.

Instruções para a administração
Antes e após cada infusão, lave o cateter venoso inserido com cerca de 5 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/ml) para injeção ou solução de glicose a 5% para injeção.
O medicamento retido nos tubos não pode ser lavado, pois não foi estudado o efeito de uma infusão rápida da solução de busulfano e, portanto, não é recomendado.
A dose total prescrita de busulfano deve ser administrada em 2 ou 3 horas, dependendo do esquema de condicionamento.
Pequenos volumes podem ser administrados em 2 horas usando seringas elétricas. Nesse caso, deve-se usar conjuntos de infusão com capacidade mínima de enchimento antes do uso (ou seja, 0,3-0,6 ml), preenchidos com a solução do medicamento antes do início da infusão de busulfano e, em seguida, lavados com solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/ml) para injeção ou solução de glicose a 5% para injeção.
A solução de busulfano não deve ser administrada simultaneamente com outra solução para infusão intravenosa.
Não use seringas de poli carbonato para a solução de busulfano.
Para uso único. Use apenas a solução clara, sem turvação.

Condições de armazenamento
Frasco fechado:
Armazenar na geladeira (2°C - 8°C).
Solução diluída:
A estabilidade química e física foi comprovada por 8 horas (incluindo o tempo de infusão) após a diluição com solução de glicose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) para injeção, em temperatura de 20°C ± 5°C, ou por 6 horas após a diluição com solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) para injeção, armazenada em temperatura de 2°C-8°C, e subsequentemente armazenada por 3 horas em temperatura de 20°C ± 5°C (incluindo o tempo de infusão).
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser usado imediatamente, a menos que o método de diluição exclua o risco de contaminação microbiológica. Se não for usado imediatamente, o usuário é responsável pelo tempo e condições de armazenamento do medicamento.

3. PROCEDIMENTO DE ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Todos os resíduos não utilizados do medicamento ou seus dejetos devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais para medicamentos citotóxicos.