Метготрексат-ебеве

Укладена інструкція для пацієнта

Methotrexat-Ebewe 2,5 мг, таблетки
Methotrexat-Ebewe 5 мг, таблетки
Methotrexat-Ebewe 10 мг, таблетки
Метотрексат

Перш ніж використовувати препарат, уважно ознайомтеся з вмістом цієї інструкції, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

Збережіть цю інструкцію, щоб у разі необхідності ви могли її знову прочитати.
У разі виникнення будь-яких сумнівів зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей препарат призначений лише для певної особи. Не передавайте його іншим.
Препарат може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
Якщо в пацієнта виникнуть будь-які небажані реакції, включаючи всі небажані реакції, не перераховані в цій інструкції, повідомте про це лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

• 1. Що таке Methotrexat-Ebewe і для чого його використовують
• 2. Інформація, яку потрібно знати до застосування препарату Methotrexat-Ebewe
• 3. Як застосовувати Methotrexat-Ebewe
• 4. Можливі небажані реакції
• 5. Як зберігати Methotrexat-Ebewe
• 6. Зміст упаковки та інші відомості

1. Що таке Methotrexat-Ebewe і для чого його використовують

Methotrexat-Ebewe містить активну речовину метотрексат. Метотрексат є похідним фолієвої кислоти, є цитостатичним препаратом з групи антиметаболітів, гальмує розмноження швидко ділячихся клітин (таких як пухлинні, кісткового мозку, плодові, слизової оболонки порожнини рота, тонкої кишки, сечового міхура).
Methotrexat-Ebewe застосовується у комбінованому лікуванні злоякісних пухлин та гострих лейкозів, коли існують показання для перорального лікування. Якщо пухлинні клітини діляться значно швидше, ніж нормальні, метотрексат може гальмувати розвиток пухлинних клітин без незворотного пошкодження нормальних тканин.
Methotrexat-Ebewe застосовується при найважчій, резистентній до лікування формі універсальної псоріазу ( псоріаз вулгаріс), включаючи псоріатичний артрит - так званий псоріатичний артрит. Розростання епітеліальних клітин шкіри значно вищий у хворих на псоріаз, ніж у здорових осіб; цей симптом є підставою для застосування метотрексату в цих показаннях.
Methotrexat-Ebewe також застосовується при інших аутоімунних захворюваннях,
наприклад, при ревматоїдному артриті. Механізм дії при ревматоїдному артриті, ймовірно, пов'язаний з імунодепресивною дією препарату.

2. Інформація, яку потрібно знати до застосування препарату Methotrexat-Ebewe

Коли не застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe

• якщо пацієнт має алергію (гіперчутливість) до метотрексату або до будь-якого іншого компонента цього препарату (перелічених у пункті 6);
• якщо пацієнт має:
• важкі порушення функції печінки
• важкі порушення функції нирок
• порушення кровотворення, включаючи порушення функції кісткового мозку (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), зміни в аналізі крові

мають низький рівень тромбоцитів, низький рівень лейкоцитів, низький рівень гемоглобіну, зміни в аналізі крові

• важкі та (або) активні інфекції
• стоматит, виразковий стоматит і (або) діагностоване активне виразкове захворювання шлунка або дванадцятипалої кишки
• свіжі хірургічні рани
• якщо пацієнт вживає великі кількості алкоголю, виявлено у нього поалкогольну хворобу печінки або іншу хворобу печінки;
• якщо в пацієнта виявлено знижену імунну систему;
• під час годування грудьми, а також додатково під час вагітності, якщо пацієнтка приймає препарат за неонкологічними показаннями (у лікуванні не пухлинної хвороби) (див. пункт «Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність»).

Препарат не слід застосовувати у дітей віком до 3 років.
Під час прийому препарату Methotrexat-Ebewe не слід застосовувати вакцини, що містять живі мікроорганізми.

Попередження та обережність

Метотрексат слід застосовувати лише під наглядом лікаря-спеціаліста, який має досвід у проведенні хіміотерапії та імунодепресивної терапії.
Перед застосуванням препарату Methotrexat-Ebewe слід обговорити це з лікарем, якщо:
у пацієнта виявлені зміни в аналізі крові та порушення гематологічних показників, особливо якщо раніше пацієнт піддавався радіотерапії або приймав інші цитостатичні препарати;
пацієнт піддається радіотерапії;
пацієнт має цукровий діабет і лікується інсуліном;
пацієнт має порушення функції легень;
пацієнт має або мав раніше хворобу нирок або печінки;
пацієнт дегідратований або має діарею, блювоту або стоматит;
пацієнт має виразковий стоматит;
пацієнт має виразкове запалення товстої кишки;
пацієнт знаходиться в поганому загальному стані;
у пацієнта виявлено герпес, туберкульоз або вірусне запалення печінки (типу B або C);
виявлено, що в черевній порожнині пацієнта або в просторі між легенями та грудною кліткою накопичується рідина (асцит, плевральний випіт).
Лікар буде особливо уважно контролювати стан пацієнтів, щоб якнайшвидше виявити можливі небажані реакції.
Якщо у пацієнта виникнуть симптоми токсичного впливу на травну систему з такими симптомами, як стоматит, діарея, кровавий блювота, чорне забарвлення калу або наявність крові у калі, лікар вирішить, чи потрібно припинити лікування. Продовження лікування може привести до кровоточливого запалення кишечника та смерті внаслідок його перфорації.
Якщо пацієнт, його партнер або опікун помітили нове виникнення або загострення неврологічних симптомів, включаючи загальне слабкість м'язів, порушення зору, зміни мислення, пам'яті та орієнтації, що призводять до дезорієнтації та змін особистості, слід негайно звернутися до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкісного, важкого інфекційного захворювання мозку, яке називається прогресивною мультифокальною лейкоенцефалопатією (анг. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).
Через вплив на імунну систему метотрексат може ослаблювати реакцію на вакцинацію та порушувати результати імунологічних досліджень.
Вакцинація, проведена під час застосування метотрексату, може виявитися неефективною.
Під час лікування метотрексатом реєструвалися випадки гострого кровотечі з легенів у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням. Якщо у пацієнта виникне кровохаркання, тобто відкашлювання виділення з кров'ю, слід негайно звернутися до лікаря.
Рекомендовані контрольні дослідження та обережність
Навіть після застосування малих доз препарату Methotrexat-Ebewe можуть виникнути важкі небажані реакції. Для того, щоб якнайшвидше виявити ці реакції, лікар повинен проводити контрольні дослідження та лабораторні тести.
Перед початком лікування
Перед початком лікування лікар призначить проведення аналізів крові для перевірки кількості кров'яних клітин та функції печінки та виявлення запалення печінки. Будуть проведені дослідження рівня альбуміну в сироватці (білка в крові), дослідження стану запалення печінки та дослідження функції нирок. Лікар також може призначити проведення інших досліджень печінки - досліджень зображення або досліджень, що вимагають взяття невеликої проби тканини печінки, щоб більш детально її вивчити. Можливо, він також призначить проведення рентгенографії грудної клітки або дослідження функції легень для перевірки того, чи є у пацієнта туберкульоз. Додаткові дослідження можуть проводитися під час та після закінчення лікування.
Під час лікування:
Лікар може призначити проведення наступних досліджень:

• огляд порожнини рота та горла для виключення змін на слизових оболонках, таких як запалення або виразки.
• дослідження крові та (або) повна морфологія крові з оцінкою кількості окремих типів кров'яних клітин та дослідження рівня метотрексату в сироватці
• дослідження крові для контролю функції печінки
• дослідження зображення для контролю стану печінки
• взяття невеликої біопсії з печінки для детального вивчення
• дослідження крові для контролю функції нирок
• контроль функції дихальної системи та, при необхідності, дослідження функції легень.

Слід відвідувати всі призначені дослідження крові та інші дослідження, рекомендовані лікарем.
Якщо результат якогось з цих досліджень виявиться неправильним, лікування буде відновлено лише тоді, коли всі досліджувані показники повернуться до норми.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом лікар буде особливо уважно стежити за можливими небажаними реакціями метотрексату на дихальну систему. Якщо виникне кашель або задишка, слід негайно звернутися до лікаря.
Виставлення на ультрафіолетове випромінювання під час терапії препаратом Methotrexat-Ebewe може посилити зміни на шкірі, пов'язані з псоріазом.
Метотрексат може збільшувати чутливість шкіри до сонячного світла. Слід уникати інтенсивного сонячного світла та не використовувати сонячні лампи без консультації з лікарем.
Для захисту шкіри від інтенсивного сонячного світла слід носити відповідний одяг або використовувати сонцезахисний крем з високим коефіцієнтом захисту.
Під час лікування метотрексатом або його метаболітами можуть виділятися в канальцях нирок. Для попередження цього лікар призначить вживання великих кількостей рідини та введення засобів, що алкалізують сечу.
Будь-яке значне зниження кількості лейкоцитів або тромбоцитів, а також симптоми інфекції слід повідомити лікарю.
Під час застосування препарату слід дотримуватися правил роботи з цитотоксичними речовинами.
Метотрексат на певний час порушує вироблення сперматозоїдів і яйцеклітин. Метотрексат може спричинити викидень або важкі вроджені вади. Пацієнтка повинна уникати вагітності під час прийому метотрексату та протягом至少 6 місяців після закінчення лікування. Чоловіки повинні уникати запліднення під час прийому метотрексату та протягом至少 3 місяців після закінчення лікування Див. також пункт «Острези та обережність».
Пацієнти похилого віку
Пацієнти похилого віку, які лікуються метотрексатом, повинні бути під суворим наглядом лікаря, щоб możliві небажані реакції могли бути виявлені якнайшвидше.
Зв'язані з віком порушення функції печінки та нирок, а також низькі резерви фолієвої кислоти в похилому віці вимагають застосування відносно малих доз метотрексату.

Methotrexat-Ebewe та інші препарати

Слід повідомити лікаря або фармацевту про всі препарати, які зараз приймає пацієнт, а також про препарати, які пацієнт планує приймати.
Особливо важливо повідомити лікаря про прийом таких препаратів, як:

• інші препарати, що застосовуються при ревматоїдному артриті або псоріазі, такі як: солі золота, лефлуномід, сульфасалазин (що також застосовується при лікуванні виразкового коліту), ацетилсаліцилова кислота, фенілбутазон або амінофеназон;
• азатіоприн (що застосовується для профілактики відторгнення трансплантату);
• ретіноїди (що застосовуються при лікуванні псоріазу та інших шкірних розладів);
• противідривкові препарати (що запобігають нападам епілепсії);
• протипухлинні препарати (наприклад, меркаптопурин, доксорубіцин);
• аспарагіназа (препарат, що застосовується при лікуванні лейкозу);
• цитарабін (препарат, що застосовується при лікуванні деяких видів лімфоми);
• барбітурати (сонні препарати);
• заспокійливі препарати;
• оральні контрацептиви;
• пробенецид (що застосовується при лікуванні подагри);
• антібіотики або сульфонаміди, ципрофлоксацин;
• піриметамін (препарат, що застосовується при лікуванні малярії);
• вітамінні препарати, що містять фолієву кислоту;
• інгібітори протонної помпи (що застосовуються при лікуванні сильної загори або виразок);
• теофілін (що застосовується при лікуванні астми);
• алкалоїди Vinca;
• ністероїдні протизапальні препарати, саліцилати;
• метамізол (синоніми: новамінсульфон і дипірон) [сильний обезболюючий і (або) жарознижувальний препарат];
• фоліновий кальцій;
• антагоністи фолієвої кислоти (триметоприм з сульфаметоксазолом);
• етретинат (що застосовується при лікуванні псоріазу);
• кортикостероїди;
• гідроксихлорохін;
• пеніциламін;
• циклоспорин;
• теофілін;
• тріамтерен;
• леветирасетам;
• живі вакцини.

Ці препарати можуть збільшувати концентрацію метотрексату в сироватці або в клітинах, порушувати його виведення, а тим самим посилювати токсичність метотрексату та змінювати ефективність лікування, а також збільшувати ризик пов'язаних з лікуванням небажаних реакцій.
Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що може привести до потенційного посилення небажаних реакцій.
Під час застосування метотрексату реакція імунної системи на одночасну вакцинацію може бути ослабленою.
Якщо пацієнту потрібно провести операцію під наркозом, він повинен повідомити анестезіолога про прийом препарату Methotrexat-Ebewe.
Якщо пацієнт має сумніви, чи приймає він якийсь із перелічених препаратів, він повинен проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.

Methotrexat-Ebewe з їжею, питтям і алкоголем

Таблетки приймають на голодний шлунок, запиваючи невеликою кількістю води.
Під час лікування препаратом Methotrexat-Ebewe слід уникати вживання алкоголю, а також надмірної кількості кави, напоїв, що містять кофеїн, та чорного чаю.
Під час лікування слід пити багато рідини, оскільки дегідратування (зниження кількості води в організмі) може посилити токсичні дії препарату.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що могла завагітніти, або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Не слід застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe під час вагітності, якщо тільки лікар не призначив його за онкологічними показаннями. Метотрексат може спричинити вроджені вади, нашкодити ненародженій дитині або викликати викидень. Це пов'язано з вадами розвитку черепа, обличчя, серця та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб пацієнтки, які вагітні або планують вагітність, не приймали метотрексат, якщо тільки за онкологічними показаннями.
Якщо пацієнтка приймає метотрексат за онкологічними показаннями, вона повинна планувати завагітніти не раніше ніж через 1-2 роки після закінчення лікування.
Якщо пацієнтка вагітна, перед початком лікування за неонкологічними показаннями слід підтвердити, що вона не вагітна, наприклад, шляхом проведення тесту на вагітність. Не слід застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe, якщо пацієнтка вагітна або намагається завагітніти. Пацієнтка повинна абсолютно уникати вагітності під час лікування метотрексатом та протягом至少 6 місяців після його закінчення. Протягом цього часу необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції (див. також пункт «Острези та обережність»).
Якщо пацієнтка під час лікування завагітніє або підозрює, що може бути вагітною, вона повинна якнайшвидше проконсультуватися з лікарем. Якщо пацієнтка під час лікування завагітніє, вона повинна отримати пораду щодо можливого шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо пацієнтка планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем, який веде її, і він може направити її до спеціаліста для отримання поради перед плануванням лікування.
Годування грудьми
Не слід годувати грудьми під час лікування, оскільки метотрексат проникає в грудне молоко. Якщо лікар, який веде лікування, вважає застосування препарату Methotrexat-Ebewe абсолютно необхідним під час цього періоду, слід припинити годування грудьми.
Фертильність чоловіків
Доступні дані не свідчать про підвищений ризик вроджених вад або викиднів після прийому батьком метотрексату в дозі нижче 30 мг/тиждень. Однак не можна повністю виключити ризик; також немає інформації щодо більших доз метотрексату. Метотрексат може діяти генотоксично. Це означає, що препарат може спричиняти генетичні мутації. Метотрексат може впливати на вироблення сперматозоїдів, що пов'язано з можливим виникненням вроджених вад.
Пацієнт повинен уникати запліднення партнерки та надання сперми під час лікування метотрексатом та протягом至少 3 місяців після його закінчення. У зв'язку з тим, що лікування більшіми дозами метотрексату, які зазвичай застосовуються при лікуванні пухлин, може спричинити безплідність та генетичні мутації, у разі лікування чоловіків метотрексатом у дозах вище 30 мг/тиждень може бути рекомендовано зберігання сперми, взятої до початку лікування (див. також пункт «Острези та обережність»).

Водіння транспортних засобів та робота з машинами

Метотрексат може спричиняти відчуття втоми та головокружіння, що порушує здатність водити транспортні засоби та працювати з машинами.

Methotrexat-Ebewe містить лактозу

Якщо раніше в пацієнта виявлена непереносимість деяких цукрів, пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем перед прийомом препарату.

3. Як застосовувати Methotrexat-Ebewe

Methotrexat-Ebewe може бути застосовано лише під наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні хіміотерапії або імунодепресивної терапії.
У залежності від показань та застосовуваного схеми лікування, доза препарату Methotrexat-Ebewe може варіюватися в дуже широких межах, тому цей препарат слід завжди застосовувати згідно з рекомендаціями лікаря.

Рекомендована доза

Резистентна до лікування універсальна форма псоріазу, псоріатичний артрит та інші аутоімунні захворювання
Дозування та тривалість терапії залежать від ступеня захворювання та толерантності до метотрексату.
Тижнева доза зазвичай становить від 10 до 25 мг метотрексату, прийнятого перорально.
Дозування залежить від результатів терапії та виникнення небажаних реакцій препарату. Тому лікар розпочне лікування зазвичай з дози 2,5–5 мг на тиждень. Ця доза може бути збільшена до 7,5–25 мг на тиждень.

Важливе попередження щодо дозування препарату Methotrexat-Ebewe (метотрексат):

При лікуванні резистентної до лікування універсальної форми псоріазу, псоріатичного артриту та інших аутоімунних захворювань препарат Methotrexat-Ebewe слід застосовувати лише один раз на тиждень. Застосування більшої кількості препарату Methotrexat-Ebewe (метотрексат) може закінчитися смертю. Слід дуже уважно прочитати пункт 3 цієї інструкції. У разі виникнення будь-яких питань слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом препарату.
Лікар призначить пацієнту прийняти тиждневу дозу один раз, на голодний шлунок, безпосередньо перед їжею.
Лікар, який веде лікування, запише на рецепті призначений день прийому препарату.
Таблетки слід ковтати, запиваючи водою.
Пухлинні захворювання та гострі лейкози
Дозування метотрексату лікар буде залежно від показань, стану здоров'я пацієнта та результатів морфології крові. Зазвичай застосовуються малі (одноразова доза не більша за 100 мг/м² повірзн. [площі тіла пацієнта]), середні (одноразова доза від 100 до 1000 мг/м² повірзн.) або великі (одноразова доза більша за 1000 мг/м² повірзн.) дози метотрексату, які залежать від проводимої схеми комбінованої хіміотерапії.
Метотрексат у вигляді перорального застосування зазвичай є доповненням до позащитникової терапії та застосовується лише у малих дозах.

Прийом більшої, ніж рекомендована, дози препарату Methotrexat-Ebewe

Слід застосовувати дозу, рекомендовану лікарем. Ніколи не слід самостійно змінювати її.
У разі підозри, що пацієнт (або хтось інший) прийняв більшу дозу препарату, ніж повинен, слід негайно звернутися до лікаря або відділу швидкої допомоги найближчої лікарні. Слід взяти з собою упаковку препарату, щоб було відомо, який препарат був прийнятий.
Передозування метотрексату може спричинити важкі токсичні реакції. До симптомів передозування належать: легке виникнення синяків або кровотеч, слабкість, рани в порожнині рота, нудота, блювота, чорний або кров'янистий кал, оdkртушування крові або блювота з вмістом, що нагадує фільтр кави, а також виділення меншої кількості сечі. Див. також пункт 4.
Тільки лікар може вирішити, який тип лікування слід проводити, залежно від тяжкості симптомів отруєння.
Антидотом, що застосовується при отруєнні, є фоліновий кальцій.

Пропуск прийому препарату Methotrexat-Ebewe

Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної таблетки.

Переривання застосування препарату Methotrexat-Ebewe

Не слід переривати лікування без рекомендації лікаря.
У разі виникнення будь-яких подальших сумнівів, пов'язаних з застосуванням цього препарату, слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі небажані реакції

Як і будь-який препарат, цей препарат може спричиняти небажані реакції, хоча вони не виникнуть у кожного.
Вважається, що частота та інтенсивність небажаних реакцій мають зв'язок з величиною дози, способом та частотою застосування препарату. Перелічені нижче небажані реакції були зареєстровані в основному після застосування великих доз метотрексату при хіміотерапії. Ці реакції виникають рідше та є менш інтенсивними після застосування малих доз метотрексату при лікуванні псоріазу та інших аутоімунних захворювань.
Слід негайно повідомити лікаря, якщо в пацієнта виникне раптовий свистячий звук при диханні, труднощі з диханням, набряк повік, обличчя чи губ, висипка чи свербіж (особливо ті, що охоплюють все тіло).

Важкі небажані реакції

Слід негайно звернутися до лікаря, якщо виникнуть перелічені нижче небажані реакції:

• дисфункція легень (симптомом може бути загальне погане самопочуття; сухий, дратівливий кашель, задишка, біль у грудній клітці або гарячка);
• сильне лущення шкіри або виникнення пухирів на шкірі;
• нез'ясовне кровотеча (у тому числі кров'янистий блювота) або виникнення синяків;
• важка діарея;
• виразки на слизовій оболонці порожнини рота;
• чорний або кров'янистий кал;
• кров у сечі або калі;
• дрібні червоні плями на шкірі;
• гарячка;
• жовтіння шкіри (жовтяниця);
• біль або труднощі з виділенням сечі;
• чуття спраги та (або) часте виділення сечі;
• напади епілепсії (конвульсії);
• втрата свідомості;
• неясне зір, порушення зору;
• кровохаркання, тобто відкашлювання виділення з кров'ю*

*(зареєстровані під час застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням)

Інші небажані реакції:

Дуже часті небажані реакції(можуть виникнути частіше ніж у 1 з 10 осіб):

• зниження імунітету;
• запалення горла;
• зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), зниження кількості лейкоцитів (лейкопенія);
• головний біль, головокружіння;
• кашель;
• втрата апетиту;
• діарея, біль у животі, нудота, блювота;
• виразкове запалення слизової оболонки порожнини рота;
• збільшення активності ферментів печінки (АспАТ, АлАТ), фосфатази;
• збільшення рівня білірубіну в крові;
• зниження кліренсу креатиніну;
• волоссяпадіння;
• втома, слабкість, погане самопочуття.

Часті небажані реакції(можуть виникнути рідше ніж у 1 з 10 осіб):

• герпес;
• анемія, (зниження кількості червоних кров'яних клітин, лейкоцитів і тромбоцитів (панцитопенія), повне або майже повне зниження гранулоцитів (агранулоцитоз);
• гальмування функції кісткового мозку;
• сонливість;
• запалення кон'юнктиви;
• плівцеві ускладнення, що виникають внаслідок міжтканинного запалення легень, запалення пухирців легень (можуть призвести до смерті), гостре набряк легень;
• висипка, червоне забарвлення шкіри, свербіж, виразки на шкірі;
• чутливість до світла.

Незвичайні небажані реакції(можуть виникнути рідше ніж у 1 з 100 осіб):

• опортуністичні інфекції (загрозливі для життя);
• лімфома;
• алергічні реакції аж до анафілактичного шоку;
• гальмування імунної системи;
• цукровий діабет;
• депресія;
• параліч;
• замішання;
• конвульсії;
• енцефалопатія/лейкоенцефалопатія;
• запалення судин, алергічне запалення судин;
• фіброз легень, плевральний випіт;
• виразкове запалення слизової оболонки шлунка та кишок;
• кровотеча;
• запалення підшлункової залози;
• токсичне дія на печінку;
• жирове переродження печінки;
• хронічне фіброз та цироз печінки;
• зниження рівня альбуміну в сироватці;
• виразки на шкірі, оприщоподібні виразки на шкірі;
• синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лаєлла);
• кропив'янка;
• збільшення пігментації шкіри;
• реакції, подібні до сонячного опіку, що виникають внаслідок підвищеної чутливості шкіри до сонячного світла;
• метотрексатові вузли;
• порушення загоювання ран;
• біль у місцях псоріатичних уражень;
• біль у суглобах, біль у м'язах;
• остеопороз;
• нефропатія, ниркова недостатність;
• запалення та виразкове запалення сечового міхура;
• кров у сечі або калі;
• порушення виділення сечі, болюче виділення сечі, олігурія, анурія;
• вроджені вади у плода;
• запалення та виразкове запалення вагіни;
• гарячка.

Рідкі небажані реакції(можуть виникнути рідше ніж у 1 з 1000 осіб):

• опортуністичні інфекції (загрозливі для життя);
• посок;
• недокрів'я, пов'язане з дефіцитом фолієвої кислоти;
• зміни настрою, тимчасові порушення сприйняття;
• параліч;
• розлади мови, включаючи дисартрію та афазію;
• мієлопатія (після внутрішньошпинного введення);
• розлади зору (у тому числі важкі);
• важка тромбоз судин сітківки;
• гіпотонія;
• тромбоемболічні події (у тому числі тромбоз артерій та судин мозку, тромботична емболія, тромбоз глибоких вен);
• запалення горла;
• затримка дихання;
• емболія легень;
• запалення кишок;
• запалення ясен;
• смолистий кал;
• гостре запалення підшлункової залози;
• поле-лекова реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS);
• запалення шкіри;
• червоне забарвлення та лущення шкіри;
• посилення псоріатичних уражень після одночасної експозиції до УФ-випромінювання;
• виразкове запалення шкіри (у пацієнтів з псоріазом);
• набряк;
• мертвізація кісток;
• мертвізація кісток щелепи (унаслідок підвищеної кількості лейкоцитів);
• ретинопатія;
• гарячка;
• конвульсії, нейротоксичність, лепрозне запалення мозкових оболон, параліч, оніміння, атаксія (розлади руху), деменція, підвищення внутрішньочерепного тиску, енцефалопатія (ушкодження мозку).

Небажані реакції, що виникають з невідомою частотою(частота не може бути встановлена на підставі доступних даних):

• запалення легень;
• активація вірусного гепатиту типу B;
• загострення вірусного гепатиту типу C;
• нейротоксичність;
• лепрозне запалення мозкових оболон;
• параліч;
• оніміння;
• атаксія;
• деменція;
• збільшення внутрішньочерепного тиску;
• біль у грудній клітці;
• гіпоксемія;
• кровотеча з легень, зареєстрована під час застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням;
• неінфекційне запалення очеревини;
• перфорація кишок;
• запалення ясен;
• гостре розширення товстої кишки;
• поле-лекова реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS);
• запалення шкіри;
• червоне забарвлення та лущення шкіри;
• посилення псоріатичних уражень після одночасної експозиції до УФ-випромінювання;
• виразкове запалення шкіри (у пацієнтів з псоріазом);
• набряк;
• мертвізація кісток;
• мертвізація кісток щелепи (унаслідок підвищеної кількості лейкоцитів);
• ретинопатія;
• гарячка;
• конвульсії, нейротоксичність, лепрозне запалення мозкових оболон, параліч, оніміння, атаксія (розлади руху), деменція, підвищення внутрішньочерепного тиску, енцефалопатія (ушкодження мозку).

Якщо в пацієнта виникне діарея або виразкове запалення порожнини рота та горла, слід негайно повідомити про це лікаря, оскільки може бути необхідне припинення лікування через ризик перфорації шлунково-кишкового тракту або кровоточливого запалення кишок.
Застосування метотрексату може бути причиною повторного виникнення псоріазу та опіку шкіри, спричиненого опроміненням (так звані реакції пам'яті).

Звітність про небажані реакції

Якщо виникнуть будь-які небажані реакції, включаючи всі небажані реакції, не перераховані в цій інструкції, слід повідомити про це лікаря, фармацевту або медсестрі. Небажані реакції можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних реакцій лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України: вул. Січових Стрільців, 49, м. Київ, 04053
тел.: +38 (044) 279-16-4, факс: +38 (044) 279-16-4, електронна пошта: [adverse.event@moz.gov.ua](mailto:adverse.event@moz.gov.ua)
Небажані реакції також можна повідомляти виробникові.
Звітність про небажані реакції дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати Methotrexat-Ebewe

• Препарат слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
• Не слід застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці після позначки EXP. Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
• Зберігати при температурі нижче 25°C.
• Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
• Лікарських засобів не слід викидати в каналізацію або домашні контейнери для відходів. Слід запитати в фармацевта, як видалити лікарські засоби, які більше не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки та інші відомості

Що містить Methotrexat-Ebewe

Активною речовиною препарату є метотрексат. Одна таблетка містить 2,5 мг, 5 мг або 10 мг метотрексату.
Інші компоненти: лактоза моногідрат, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, стеарат магнію, колоїдна безводна діоксид кремнію.

Як виглядає Methotrexat-Ebewe та що містить упаковка

Таблетки препарату Methotrexat-Ebewe мають жовто-оранжевий колір та можуть мати жовте або червоне вкраплення.
Таблетки 5 мг та 10 мг можна поділити на дві частини.
Упаковки містять 30 або 50 таблеток.

Відповідальний суб'єкт та виробник

Відповідальний суб'єкт
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія
Виробник
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Німеччина
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Любляна, Словенія
Для отримання більш детальної інформації слід звернутися до:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманєвська 50 С
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Дата останньої актуалізації інструкції:

Логотип EBEWE