Метготрексат-ебеве

Укладена інструкція до пакування: інформація для пацієнта

Methotrexat-Ebewe 2,5 мг, таблетки
Methotrexat-Ebewe 5 мг, таблетки
Methotrexat-Ebewe 10 мг, таблетки
Methotrexatum

Необхідно уважно ознайомитися з вмістом інструкції до застосування препарату, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

‎ Необхідно зберегти цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість її знову прочитати.
‎ У разі виникнення будь-яких сумнівів необхідно звернутися до лікаря або фармацевта.
‎ Цей препарат призначений лише для конкретної особи. Необхідно уникати передачі його іншим особам.
‎ Препарат може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби є такими ж самими.
‎ Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи всі побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

• 1. Що таке Methotrexat-Ebewe і для чого його застосовують
• 2. Інформація, важлива перед застосуванням препарату Methotrexat-Ebewe
• 3. Як застосовувати Methotrexat-Ebewe
• 4. Можливі побічні ефекти
• 5. Як зберігати Methotrexat-Ebewe
• 6. Зміст пакування і інші відомості

1. Що таке Methotrexat-Ebewe і для чого його застосовують

Methotrexat-Ebewe містить активну речовину метотрексат. Метотрексат є похідною фолієвої кислоти, є цитостатичним препаратом з групи антиметаболітів, гальмує розмноження швидко ділених клітин (таких як пухлинні, кісткового мозку, плодові, слизових оболонок порожнини рота, тонкої кишки, сечового міхура).
Methotrexat-Ebewe застосовують у комбінованому лікуванні злоякісних пухлин і гострих лейкозів, коли існують показання для перорального лікування. Якщо пухлинні клітини ділиться значно швидше, ніж нормальні, метотрексат може гальмувати розвиток пухлинних клітин без незворотного ушкодження нормальних тканин.
Methotrexat-Ebewe застосовують при найважчій, резистентній до лікування формі універсальної псоріазу ( psoriasis vulgaris), включаючи псоріатичний артрит - так званий псоріатичний артрит. Розростання епітеліальних клітин шкіри значно більший у хворих на псоріаз, ніж у здорових осіб; цей симптом є підставою для застосування метотрексату в цих показаннях.
Methotrexat-Ebewe також застосовують при інших аутоімунних захворюваннях,
наприклад, при ревматоїдному артриті. Механізм дії при ревматоїдному артриті, ймовірно, пов'язаний з імунодепресивною дією препарату.

2. Інформація, важлива перед застосуванням препарату Methotrexat-Ebewe

Коли не застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe

• якщо пацієнт має алергію (гіперчутливість) до метотрексату або до будь-якого іншого компонента цього препарату (перелічених у пункті 6);
• якщо пацієнт має:
• важкі порушення функції печінки
• важкі порушення функції нирок
• порушення кровотворення, включаючи порушення функції кісткового мозку (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), зміни у крові

мають знижену імунну систему; мають важкі та (або) активні інфекції; мають запалення порожнини рота, виразки порожнини рота та (або) діагностовану активну виразкову хворобу шлунка або дванадцятипалої кишки; мають свіжі хірургічні рани; якщо пацієнт вживає великі кількості алкоголю, у нього діагностована поалкогольна хвороба печінки або інша хвороба печінки;

Препарат не слід застосовувати у дітей віком до 3 років.
Під час прийому препарату Methotrexat-Ebewe не слід застосовувати вакцини, що містять живі мікроорганізми.

Осторожності та заходи обережності

Метотрексат слід застосовувати лише під наглядом лікаря-спеціаліста, який має досвід у проведенні протипухлинної хіміотерапії та імунодепресивного лікування.
Перед застосуванням препарату Methotrexat-Ebewe необхідно обговорити це з лікарем, якщо:
у пацієнта діагностовані зміни у крові та порушення гематологічних показників, особливо якщо раніше пацієнт піддавався радіотерапії або приймав інші цитостатики;
пацієнт піддається радіотерапії;
пацієнт має цукровий діабет і лікується інсуліном;
пацієнт має порушення функції легень;
пацієнт має або мав раніше хворобу нирок або печінки;
пацієнт дегідратований або має діарею, блювоту або запалення порожнини рота;
пацієнт має виразкове запалення порожнини рота;
пацієнт має виразкове запалення товстої кишки;
пацієнт знаходиться у поганому загальному стані;
у пацієнта діагностований герпес, туберкульоз або вірусне запалення печінки (типу B або C);
діагностовано, що у черевній порожнині пацієнта або у просторі між легенями та грудною кліткою накопичується рідина (асцит, плевральний випот).
Лікар буде особливо уважно контролювати стан пацієнтів, щоб якнайшвидше виявити можливі симптоми побічних ефектів.
Якщо у пацієнта виникнуть симптоми токсичного впливу на травну систему з такими симптомами, як запалення порожнини рота, діарея, кровавий блюв, чорне забарвлення калу або наявність крові у калі, лікар вирішить, чи потрібно припинити лікування. Продовження лікування може привести до кровоточливого запалення кишечника та смерті через його перфорацію.
Якщо пацієнт, його партнер або опікун помітять нове виникнення або загострення симптомів неврологічних розладів, включаючи загальне слабкість м'язів, порушення зору, зміни мислення, пам'яті та орієнтації, що призводять до дезорієнтації та змін особистості, необхідно негайно звернутися до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкісного, важкого інфекційного захворювання мозку, яке називається прогресивною мультифокальною лейкоенцефалопатією (анг. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).
Через вплив на імунну систему метотрексат може ослаблювати реакцію на вакцинацію та порушувати результати імунологічних досліджень.
Вакцинація, проведена під час застосування метотрексату, може виявитися неефективною.
Під час лікування метотрексатом реєструвалися випадки гострого кровотечі з легенів у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням. Якщо у пацієнта виникне кровохаркання, тобто відкашлювання виділень з кров'ю, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Рекомендовані контрольні дослідження та заходи обережності
Навіть після застосування малих доз препарату Methotrexat-Ebewe можуть виникнути важкі побічні ефекти. Для того, щоб якнайшвидше виявити ці ефекти, лікар повинен проводити контрольні дослідження та лабораторні тести.
Перед початком лікування
Перед початком лікування лікар призначить проведення аналізів крові для перевірки кількості кров'яних клітин та функції печінки та виявлення запалення печінки. Будуть проведені дослідження рівня альбуміну в сироватці (білка у крові), дослідження стану запалення печінки та дослідження функції нирок. Лікар також може призначити проведення інших досліджень печінки - досліджень зображення або досліджень, які вимагають взяття невеликої проби тканини печінки, щоб більш детально її вивчити. Можливо, він також призначить проведення рентгенографії грудної клітки або дослідження функції легень для перевірки того, чи має пацієнт туберкульоз. Додаткові дослідження можуть проводитися під час та після закінчення лікування.
Під час лікування:
Лікар може призначити проведення наступних досліджень:

• огляд порожнини рота та горла для виключення змін на слизових оболонках, таких як запалення або виразки.
• дослідження крові та (або) повна морфологія крові з оцінкою кількості окремих типів кров'яних клітин та дослідження рівня метотрексату в сироватці
• дослідження крові для контролю функції печінки
• дослідження зображення для контролю стану печінки
• взяття невеликої біопсії з печінки для детального вивчення
• дослідження крові для контролю функції нирок
• контроль функції дихальної системи та, при необхідності, дослідження функції легень.

Необхідно відвідувати всі призначені дослідження крові та інші дослідження, рекомендовані лікарем.
Якщо результат якогось з цих досліджень виявиться неправильним, лікування буде відновлено лише тоді, коли всі досліджувані показники повернуться до норми.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом лікар буде особливо уважно стежити за можливими побічними ефектами метотрексату на дихальну систему. Якщо виникне кашель або задишка, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Виставлення на ультрафіолетове проміння під час терапії препаратом Methotrexat-Ebewe може посилити зміни на шкірі, пов'язані з псоріазом.
Метотрексат може збільшувати чутливість шкіри до сонячного світла. Необхідно уникати інтенсивного сонячного проміння та не використовувати солярій чи лампу для опалення без консультації з лікарем.
Для захисту шкіри від інтенсивного сонячного проміння необхідно носити відповідний одяг або використовувати захисний крем з високим коефіцієнтом захисту.
Під час лікування метотрексатом або його метаболітами можуть виділятися в ниркових канальцях. Для того, щоб цьому запобігти, лікар призначить вживання великих кількостей рідини та введення засобів, які алкалізують сечу.
Будь-яке значне зниження кількості лейкоцитів або тромбоцитів, а також симптоми інфекції необхідно повідомити лікарю.
Під час застосування препарату необхідно дотримуватися правил поводження з цитотоксичними речовинами.
Метотрексат тимчасово порушує вироблення сперматозоїдів і яйцеклітин. Метотрексат може спричинити викидень або важкі вроджені дефекти. Пацієнтка повинна уникати вагітності під час прийому метотрексату та протягом至少 6 місяців після закінчення лікування. Чоловіки повинні уникати запліднення під час прийому метотрексату та протягом至少 3 місяців після закінчення лікування. Див. також пункт «Осторожності та заходи обережності».
Пацієнти похилого віку
Пацієнти похилого віку, які лікуються метотрексатом, повинні бути під суворим наглядом лікаря, щоб можливі побічні ефекти могли бути виявлені якнайшвидше.
Зв'язані з віком порушення функції печінки та нирок, а також малий запас фолієвої кислоти у літньому віці вимагають застосування відносно малих доз метотрексату.

Methotrexat-Ebewe та інші препарати

Необхідно повідомити лікаря або фармацевта про всі препарати, які пацієнт зараз приймає, а також про препарати, які пацієнт планує приймати.
Особливо важливо повідомити лікаря про прийом таких препаратів, як:

• інші препарати, які застосовуються при ревматоїдному артриті або псоріазі, такі як: солі золота, лефлуномід, сульфасалазин (який також застосовується при лікуванні виразкової хвороби товстої кишки), ацетилсаліцилова кислота, фенілбутазон або амінофеназон;
• азатіоприн (який застосовується для профілактики відторгнення трансплантованого органу);
• ретиноїди (які застосовуються при лікуванні псоріазу та інших шкірних розладів);
• препарати проти судом (які запобігають нападам епілепсії);
• протипухлинні препарати (наприклад, меркаптопурин, доксорубіцин);
• аспарагіназа (препарат, який застосовується при лікуванні лейкозу);
• цитарабін (препарат, який застосовується при лікуванні деяких видів лімфом);
• барбітурати (сонні засоби);
• засоби для заспокоєння;
• оральні контрацептиви;
• пробенецид (який застосовується при лікуванні подагри);
• антібіотики або сульфонаміди, ципрофлоксацин;
• піріметамін (препарат, який застосовується при лікуванні малярії);
• вітамінні препарати, які містять фолієву кислоту;
• інгібітори протонної помпи (які застосовуються при лікуванні сильної загори або виразкової хвороби);
• теофілін (який застосовується при лікуванні астми);
• алкалоїди Vinca;
• ністероїдні протизапальні препарати, саліцилати;
• метамізол (синоніми: новамінсульфон і дипірон) [сильний знеболюючий і (або) жарознижувальний препарат];
• фоліновий кальцій;
• антагоністи фолієвої кислоти (триметоприм з сульфаметоксазолом);
• етретинат (який застосовується при лікуванні псоріазу);
• кортикостероїди;
• гідроксихлорохін;
• пеніциламін;
• циклоспорин;
• теофілін;
• тріамтерен;
• леветирацетам;
• живі вакцини.

Ці препарати можуть збільшувати концентрацію метотрексату в сироватці або в клітинах, порушувати його виведення, а через це посилювати токсичність метотрексату та змінювати ефективність лікування, а також збільшувати ризик побічних ефектів, пов'язаних з лікуванням.
Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що може привести до потенційного посилення побічних ефектів.
Під час застосування метотрексату реакція імунної системи на вакцинацію, проведену одночасно, може бути ослаблена.
Якщо пацієнту необхідно провести операцію під анестезією, він повинен повідомити анестезіолога про прийом препарату Methotrexat-Ebewe.
Якщо пацієнт має сумніви щодо прийому будь-якого з перелічених препаратів, він повинен проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.

Methotrexat-Ebewe з їжею, питтям і алкоголем

Таблетки приймають на голодний шлунок, запиваючи невеликою кількістю води.
Під час лікування препаратом Methotrexat-Ebewe необхідно уникати вживання алкоголю, а також надмірної кількості кави, напоїв, які містять кофеїн, і чорного чаю.
Під час лікування необхідно пити багато рідини, оскільки дегідрація (зниження кількості води в організмі) може посилити токсичні ефекти препарату.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Не застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe під час вагітності, якщо тільки лікар не призначив його у онкологічних показаннях. Метотрексат може спричинити вроджені дефекти, нашкодити ненародженій дитині або викликати викидень. Це пов'язано з дефектами розвитку черепа, обличчя, серця та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб пацієнтки, які вагітні або планують вагітність, не приймали метотрексат, якщо тільки не з онкологічних показань.
Якщо пацієнтка приймає метотрексат у онкологічних показаннях, вона повинна планувати вагітність не раніше ніж через 1-2 роки після закінчення лікування.
Якщо пацієнтка знаходиться у репродуктивному віці, перед початком лікування з неонкологічних показань необхідно підтвердити, що вона не вагітна, наприклад, шляхом проведення тесту на вагітність. Не слід застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe, якщо пацієнтка вагітна або намагається завагітніти. Пацієнтка повинна абсолютно уникати вагітності під час лікування метотрексатом та протягом至少 6 місяців після закінчення лікування. Протягом цього часу необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції (див. також пункт «Осторожності та заходи обережності»).
Якщо пацієнтка під час лікування завагітніє або підозрює, що може бути вагітною, вона повинна якнайшвидше проконсультуватися з лікарем. Якщо пацієнтка під час лікування завагітніє, вона повинна отримати пораду щодо можливого шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо пацієнтка планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем, який проводить лікування, який може направити пацієнтку до спеціаліста для отримання поради перед плануванням вагітності.
Годування грудьми
Не слід годувати грудьми під час лікування, оскільки метотрексат проникає до грудного молока. Якщо лікар, який проводить лікування, вважає застосування препарату Methotrexat-Ebewe абсолютно необхідним під час цього періоду, необхідно припинити годування грудьми.
Фертильність чоловіків
Доступні дані не свідчать про збільшення ризику вроджених дефектів або викиднів після прийому батьком метотрексату в дозі нижче 30 мг/тиждень. Однак не можна повністю виключити ризик; немає даних щодо більших доз метотрексату. Метотрексат може діяти генотоксично. Це означає, що препарат може спричиняти генетичні мутації. Метотрексат може впливати на вироблення сперматозоїдів, що пов'язано з можливим виникненням вроджених дефектів.
Пацієнт повинен уникати запліднення партнерки та надання сперми під час лікування метотрексатом та протягом至少 3 місяців після закінчення лікування. У зв'язку з тим, що лікування більшіми дозами метотрексату, які застосовуються типово при лікуванні пухлин, може спричинити безплідність та генетичні мутації, у разі лікування чоловіків метотрексатом у дозах вище 30 мг/тиждень може бути рекомендовано зберігання сперми, взятої до початку лікування (див. також пункт «Осторожності та заходи обережності»).

Проведення транспортних засобів та обслуговування машин

Метотрексат може спричиняти відчуття втоми та головокружіння, що порушує здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини.

Methotrexat-Ebewe містить лактозу

Якщо раніше у пацієнта було встановлено непереносимість деяких цукрів, пацієнт повинен звернутися до лікаря перед прийняттям препарату.

3. Як застосовувати Methotrexat-Ebewe

Methotrexat-Ebewe може бути застосовуваний лише під наглядом лікаря з досвідом застосування протипухлинної хіміотерапії або імунодепресивного лікування.
У залежності від показань та застосовуваного схеми лікування, доза препарату Methotrexat-Ebewe може варіюватися в дуже широких межах, тому цей препарат необхідно завжди застосовувати згідно з рекомендаціями лікаря.

Рекомендована доза

Резистентна до лікування універсальна форма псоріазу, псоріатичний артрит та інші аутоімунні захворювання
Дозування та тривалість терапії залежать від ступеня захворювання та толерантності до метотрексату.
Тижнева доза зазвичай становить від 10 до 25 мг метотрексату, прийнятого перорально.
Дозування залежить від результатів терапії та виникнення побічних ефектів препарату. Тому лікар розпочне лікування зазвичай з дози 2,5–5 мг на тиждень. Ця доза може бути збільшена до 7,5–25 мг на тиждень.

Важливе попередження щодо дозування препарату Methotrexat-Ebewe (метотрексат):

При лікуванні резистентної до лікування універсальної форми псоріазу, псоріатичного артриту та інших аутоімунних захворювань препарат Methotrexat-Ebewe слід застосовувати лише один раз на тиждень. Застосування більшої кількості препарату Methotrexat-Ebewe (метотрексат) може закінчитися смертю. Необхідно дуже уважно прочитати пункт 3 цієї інструкції. У разі виникнення будь-яких питань необхідно проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийняттям препарату.
Лікар призначить пацієнту прийняти тижденову дозу один раз, на голодний шлунок, безпосередньо перед прийомом їжі.
Лікар, який проводить лікування, запише на рецепті призначений день прийому препарату.
Таблетки необхідно ковтати, запиваючи водою.
Пухлинні захворювання та гострі лейкози
Дозування метотрексату лікар буде залежати від показань, стану здоров'я пацієнта та результатів морфології крові. Зазвичай застосовуються малі (одноразова доза не більша за 100 мг/м² пов. тіла), середні (одноразова доза від 100 до 1000 мг/м² пов. тіла) або великі (одноразова доза більша за 1000 мг/м² пов. тіла) дози метотрексату, які залежать від проводимої схеми комбінованої хіміотерапії.
Метотрексат у вигляді перорального застосування зазвичай є доповненням до позащитникового лікування та застосовується лише у малих дозах.

Прийом більшої, ніж рекомендована, дози препарату Methotrexat-Ebewe

Необхідно застосовувати дозу, рекомендовану лікарем, який проводить лікування. Ніколи не слід самостійно змінювати її.
У разі підозри, що пацієнт (або хтось інший) застосував більшу дозу препарату, ніж повинен, необхідно негайно звернутися до лікаря або відділення швидкої допомоги найближчої лікарні. Необхідно взяти з собою пакування препарату, щоб було відомо, який препарат був прийнятий.
Передозування метотрексату може спричинити важкі токсичні реакції. До симптомів передозування належать: легке виникнення синяків або кровотеч, слабкість, рани у порожнині рота, нудота, блювота, чорний або кров'янистий кал, оdkртушування крові або блювота з вмістом, подібним до кави, а також виділення меншої кількості сечі. Див. також пункт 4.
Тільки лікар може вирішити, який тип лікування буде проведено, залежно від тяжкості симптомів отруєння.
Антидотом, який застосовується у разі отруєння, є фоліновий кальцій.

Пропуск застосування препарату Methotrexat-Ebewe

Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної таблетки.

Припинення застосування препарату Methotrexat-Ebewe

Не слід припиняти лікування без рекомендації лікаря.
У разі виникнення будь-яких подальших сумнівів, пов'язаних з застосуванням цього препарату, необхідно звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який препарат, цей препарат може спричинити побічні ефекти, хоча не у всіх вони виникнуть.
Вважається, що частота та інтенсивність побічних ефектів мають зв'язок з величиною дози, способом та частотою застосування препарату. Перелічені нижче побічні ефекти були зареєстровані переважно після застосування великих доз метотрексату при хіміотерапії. Ці ефекти виникнуть рідше та будуть менш інтенсивними після застосування малих доз метотрексату при лікуванні псоріазу та інших аутоімунних захворювань.
Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта виникне раптовий свистячий звук при диханні, труднощі з диханням, набряк повік, обличчя або губ, висипка або свербіж (особливо ті, які охоплюють все тіло).

Важкі побічні ефекти

Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо виникнуть перелічені нижче побічні ефекти:

• дихальні проблеми (симптомом може бути загальне погане самопочуття; сухий, дратівливий кашель, задишка, біль у грудній клітці або гарячка);
• сильне лущення шкіри або виникнення пухирів на шкірі;
• незрозуміле кровотеча (у тому числі кров'янистий блюв) або виникнення синяків;
• важка діарея;
• виразки на слизових оболонках порожнини рота;
• чорний або кров'янистий кал;
• кров у сечі або калі;
• дрібні червоні плями на шкірі;
• гарячка;
• жовтіння шкіри (жовтяниця);
• біль або труднощі з виділенням сечі;
• чуття спраги та (або) часте виділення сечі;
• напади епілепсії (конвульсії);
• втрата свідомості;
• неясне зір, порушення зору;
• кровохаркання, тобто відкашлювання виділень з кров'ю*

*(зареєстровані під час застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням)

Інші побічні ефекти:

Дуже часті побічні ефекти(можуть виникнути частіше ніж у 1 з 10 осіб):

• знижена імунна система;
• запалення горла;
• зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), зниження кількості лейкоцитів (лейкопенія);
• головний біль, головокружіння;
• кашель;
• втрата апетиту;
• діарея, біль у животі, нудота, блювота;
• виразки на слизових оболонках порожнини рота;
• збільшення активності ферментів печінки (АспАТ, АЛАТ), фосфатази;
• збільшення рівня білірубіну в крові;
• зниження кліренсу креатиніну;
• волоссяпадіння;
• втома, слабкість, погане самопочуття.

Часті побічні ефекти(можуть виникнути рідше ніж у 1 з 10 осіб):

• герпес;
• анемія, (зниження кількості червоних кров'яних клітин, лейкоцитів і тромбоцитів (панцитопенія), повна або майже повна відсутність гранулоцитів (агранулоцитоз);
• гальмування функції кісткового мозку;
• сонливість;
• запалення кон'юнктиви;
• плівчасте запалення легенів на тлі застосування метотрексату, запалення легенів, яке може призвести до смерті;
• висипка, червоність, свербіж, виразки на шкірі;
• чутливість до світла.

Незвичайні побічні ефекти(можуть виникнути рідше ніж у 1 з 100 осіб):

• інфекції, які можуть загрожувати життю;
• лімфома;
• алергічні реакції аж до анафілактичного шоку;
• гальмування імунної системи;
• цукровий діабет;
• депресія;
• параліч;
• замішання;
• конвульсії;
• енцефалопатія/лейкоенцефалопатія;
• запалення судин, алергічне запалення судин;
• фіброз легенів, плевральний випот;
• виразки на слизових оболонках шлунка та кишечника;
• кровотеча;
• запалення підшлункової залози;
• токсичне вплив на печінку;
• жирова дистрофія печінки;
• хронічне фіброз та цироз печінки;
• зниження рівня альбуміну в сироватці;
• виразки на шкірі, подібні до опіку;
• синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лаєлла);
• кропив'янка;
• збільшення пігментації шкіри;
• реакції, подібні до сонячного опіку, з підвищеною чутливістю шкіри до сонячного світла;
• гузки, спричинені метотрексатом;
• порушення загоєння ран;
• біль у ділянці псоріатичних змін;
• біль у суглобах, біль у м'язах;
• остеопороз;
• нефропатія, ниркова недостатність;
• запалення та виразки сечового міхура;
• кров у сечі або калі;
• порушення виділення сечі, болюче виділення сечі, олігурія, анурія;
• вроджені дефекти у плода;
• запалення та виразки вагіни;
• гарячка.

Рідкі побічні ефекти(можуть виникнути рідше ніж у 1 з 1000 осіб):

• інфекції, які можуть загрожувати життю;
• посoczниця (у тому числі випадки, які закінчилися смертю);
• анемія, спричинена дефіцитом фолієвої кислоти;
• зміни настрою, тимчасові порушення сприйняття;
• параліч;
• розлади мови, включаючи дисартрію та афазію;
• мієлопатія (після внутрішньошпинного введення);
• розлади зору (включаючи важкі);
• важка тромбоз судин сітківки;
• гіпотонія;
• тромбоемболічні події (у тому числі тромбоз артерій та судин мозку, тромботична емболія, глибока венозна тромбоз);
• запалення горла;
• затримка дихання;
• пульмональна емболія;
• запалення кишечника;
• запалення язика;
• остре розширення товстої кишки;
• синдром ДРЕС (дифузний епідермальний некроз, спричинений лікарськими засобами);
• запалення шкіри;
• червоність та лущення шкіри;
• посилення псоріатичних змін після одночасного впливу ультрафіолетового проміння;
• виразки на шкірі (у пацієнтів з псоріазом);
• набряк;
• мертвізація кісток;
• мертвізація кісток щелепи (унаслідок підвищеної кількості лейкоцитів);
• ретинопатія;
• гарячка;
• конвульсії, нейротоксичність, плівчасте запалення мозкових оболонок, параліч, оніміння, атаксія (розлади руху), деменція, підвищення внутрішньочерепного тиску, енцефалопатія (ушкодження мозку).

Бардzo рідкі побічні ефекти(можуть виникнути рідше ніж у 1 з 10 000 осіб):

• герпетичне запалення печінки;
• криптококооз, гістоплазмоз, нокардіоз;
• інфекції, спричинені цитомегаловірусом (у тому числі пневмонія);
• розповсюджене герпетичне запалення;
• пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii;
• синдром розкладання пухлини (у пацієнтів, які лікувалися з приводу пухлинної хвороби);
• рак шкіри (у пацієнтів, які лікувалися з приводу псоріазу);
• анемія, спричинена дефіцитом фолієвої кислоти;
• еозінофілія, нейтропенія;
• лімфаденопатія;
• лімфопроліферативні розлади (надпродукція лейкоцитів);
• гіпогаммаглобулінемія;
• міастенія;
• біль у кінцівках;
• чуття оніміння або поколювання чи сприйняття слабших, ніж зазвичай, реакцій на подразники;
• розлади смаку (металічний присмак);
• остре асептичне запалення мозкових оболонок з реакцією оболонок;
• симптоми запалення мозкових оболонок без інфекції (параліч, блювота);
• розлади черепних нервів;
• набряк навколо очей;
• запалення країв повік;
• сльозотеча внаслідок недостатнього відведення слізної рідини;
• фотофобія;
• тимчасова сліпота, втрата зору;
• запалення серозних оболонок, тампонада серозних оболонок, випот у серозних оболонках;
• хронічна обструктивна хвороба легенів;
• реакції, подібні до астми, з кашлем, задишкою та змінами у функції легенів;
• кров'янистий блюв;
• остре запалення печінки;
• акне;
• петехії;
• еритема мультиформна, еритема вузликова;
• посилення пігментаційних змін на ногтях, відшарування пластини ногтя;
• переломи кісток через перевантаження;
• збільшення рівня сечовини, креатиніну та мочевини в сироватці, азотемія.

Побічні ефекти, частота яких невідома(частота не може бути встановлена на підставі доступних даних):

• пневмонія;
• активація вірусного гепатиту типу B;
• загострення вірусного гепатиту типу C;
• нейротоксичність;
• плівчасте запалення мозкових оболонок;
• параліч;
• ступор;
• атаксія;
• деменція;
• збільшення внутрішньочерепного тиску;
• біль у грудній клітці;
• гіпоксемія;
• кровотеча з легенів, зареєстрована під час застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням;
• неінфекційне запалення очеревини;
• перфорація кишечника;
• запалення язика;
• остре розширення товстої кишки;
• синдром ДРЕС (дифузний епідермальний некроз, спричинений лікарськими засобами);
• запалення шкіри;
• червоність та лущення шкіри;
• посилення псоріатичних змін після одночасного впливу ультрафіолетового проміння;
• виразки на шкірі (у пацієнтів з псоріазом);
• набряк;
• мертвізація кісток;
• мертвізація кісток щелепи (унаслідок підвищеної кількості лейкоцитів);
• ретинопатія;
• гарячка;
• конвульсії, нейротоксичність, плівчасте запалення мозкових оболонок, параліч, оніміння, атаксія (розлади руху), деменція, підвищення внутрішньочерепного тиску, енцефалопатія (ушкодження мозку).

Якщо у пацієнта виникне діарея або виразки у порожнині рота та горла, необхідно негайно повідомити лікаря, оскільки може бути необхідне припинення лікування через ризик перфорації травного тракту або кровоточливого запалення кишечника.
Застосування метотрексату може бути причиною повторного виникнення псоріазу та опіку шкіри, спричиненого промінням (так звані реакції пам'яті).

Звітність про побічні ефекти

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи всі побічні ефекти, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря, фармацевта або медсестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України: вул. Січових Стрільців, 49, м. Київ, 04053
телефон: +38 (044) 279-64-04, факс: +38 (044) 279-64-04, електронна пошта: [adverse.event@moz.gov.ua](mailto:adverse.event@moz.gov.ua)
Побічні ефекти також можна повідомляти виробникові.
Звітність про побічні ефекти дозволить зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.

5. Як зберігати Methotrexat-Ebewe

• Препарат слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
• Не слід застосовувати препарат Methotrexat-Ebewe після закінчення терміну придатності, вказаного на пакуванні після позначки EXP. Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
• Зберігати при температурі нижче 25°C.
• Зберігати в оригінальному пакуванні для захисту від світла.
• Лікарських засобів не слід викидати у каналізацію чи домашні контейнери для відходів. Необхідно запитати у фармацевта, як видалити лікарські засоби, які більше не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст пакування та інші відомості

Що містить Methotrexat-Ebewe

Активною речовиною препарату є метотрексат. Одна таблетка містить 2,5 мг, 5 мг або 10 мг метотрексату.
Інші компоненти: лактоза моногідрат, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, стеарин магнію, колоїдна безводна діоксид кремнію.

Як виглядає Methotrexat-Ebewe та що містить пакування

Таблетки препарату Methotrexat-Ebewe світло-жовтого кольору та можуть мати жовте або червоне вкраплення.
Таблетки по 5 мг та 10 мг можна поділити на половини.
Пакування містить 30 або 50 таблеток.

Відповідальний суб'єкт та виробник

Відповідальний суб'єкт
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія
Виробник
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Німеччина
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Любляна, Словенія
Для отримання більш детальної інформації зверніться до:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Дomaniewska 50 C
02-672 Варшава
телефон: 22 209 70 00

Дата останньої актуалізації інструкції:

Логотип EBEWE