Метготрексат-ебеве

1. Що таке препарат Метотрексат-Ебеве і для чого він призначений

Метотрексат-Ебеве є протипухлинним препаратом з групи антиметаболітів. Особливо чутливими до дії препарату є швидко зростаючі тканини, такі як пухлинні, кістковий мозок, клітини плоду, слизова оболонка ротової порожнини та кишечника чи клітини сечового міхура. Механізм дії препарату полягає в гальмуванні росту пухлини. Якщо проліферація клітин у пухлинній тканині є сильнішою, ніж у здорових тканинах, метотрексат може гальмувати зростання пухлини без шкідливої дії на здорові тканини.
Рост клітин епітелію шкіри значно більший у хворих на псоріаз, ніж у здорових осіб; цей симптом є підставою для застосування метотрексату у важких випадках псоріазу.
Показання до застосування:

• пухлинні захворювання, наприклад гостра лімфобластна лейкемія (ALL) разом з лейкемією оболонки мозку, негрануломатозний злоякісний лімфом (анг. Non-Hodgkin’s Lymphoma - NHL), рак молочної залози, рак яєчок, рак яєчників, пухлинні захворювання голови та шиї, дрібноклітинний рак легень, злоякісний меланома, міозаркома кісток;
• резистентний до інших методів лікування псоріаз.

2. Важлива інформація перед застосуванням препарату Метотрексат-Ебеве

Коли не застосовувати препарат Метотрексат-Ебеве

• якщо пацієнт алергічний на активну речовину або будь-яку з інших складових цього препарату (перелічених у пункті 6);
• якщо пацієнт має порушення функції печінки;
• якщо пацієнт має важкі порушення функції нирок (у разі застосування малих доз метотрексату (<100 мг м² pc.) або помірні порушення функції нирок (у разі застосування середніх великих доз метотрексату (>100 мг/м² pc.);
• якщо пацієнт має порушення функції системи кровотворення (наприклад, після попереднього радіотерапії або хіміотерапії);
• якщо пацієнт має важкі та (або) активні гострі інфекції;
• якщо пацієнт зловживає алкоголем;

Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

• якщо пацієнт має порушення імунної системи;
• якщо пацієнт має запалення порожнини рота та активну виразкову хворобу шлунка або дванадцятипалої кишки;
• під час годування грудьми, а також додатково під час вагітності, якщо пацієнтка застосовує препарат у неонкологічних показаннях (у лікуванні хвороби, не пов'язаної з пухлиною) (див. пункт «Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність»).

Попередження та обережність

Перш ніж розпочати застосування препарату Метотрексат-Ебеве, необхідно обговорити це з лікарем, якщо:

• пацієнт має цукровий діабет і лікується інсуліном;
• пацієнт має неактивну, хронічну інфекцію (наприклад, туберкульоз, гепатит типу Б або С, герпес);
• пацієнт має або мав раніше захворювання нирок або печінки;
• пацієнт має порушення функції легень;
• пацієнт має значну надвагу;
• у пацієнта накопичується рідина в брюшній порожнині або в просторі між легенями та грудною кліткою (асцит, плевральний випот);
• пацієнт дегідратований або має порушення, що призводять до дегідратації (вомітування, діарея, запалення слизової оболонки ротової порожнини).

Під час застосування метотрексату може виникнути рецидив радіаційного запалення шкіри (пострадіаційне запалення шкіри) або опіку сонцем (так звана «реакція пам'яті»).
Експозиція ультрафіолетового випромінювання під час терапії препаратом Метотрексат-Ебеве може посилити зміни шкіри, пов'язані з псоріазом.
Метотрексат може збільшувати чутливість шкіри до сонячного світла. Необхідно уникати інтенсивного сонячного світла та не використовувати сонячні лампи без консультації з лікарем.
Для захисту шкіри від інтенсивного сонячного світла необхідно носити відповідну одіж або використовувати фільтр проти сонячного світла з високим коефіцієнтом захисту.
Під час лікування метотрексатом відзначалися випадки гострого кровотечі з легень у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням. Якщо у пацієнта виникне кровохаркання, тобто відкашлювання виділень з кров'ю, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Якщо пацієнт, його партнер або опікун помітить нове виникнення або посилення неврологічних симптомів, включаючи загальне слабкість м'язів, порушення зору, зміни мислення, пам'яті та орієнтації, що призводять до дезорієнтації та змін особистості, необхідно негайно звернутися до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкісного, важкого інфекційного захворювання мозку, яке називається прогресивною мультифокальною лейкоенцефалопатією (анг. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).
Рекомендовані контрольні дослідження та обережність
Навіть після застосування малих доз препарату Метотрексат-Ебеве можуть виникнути важкі небажані реакції. Для відповідного раннього виявлення цих реакцій лікар повинен проводити контрольні дослідження та лабораторні тести.
Перед початком лікування
Перед початком лікування лікар призначить проведення аналізів крові для перевірки кількості кров'яних клітин та функції печінки та виявлення запалення печінки. Будуть проведені дослідження рівня альбуміну в сироватці (білка в крові), дослідження стану запалення печінки та дослідження функції нирок. Лікар також може призначити проведення інших досліджень печінки - досліджень зображення або досліджень, що вимагають взяття невеликої проби тканини печінки, щоб ретельніше її вивчити. Можливо, також буде призначено проведення рентгенографії грудної клітки або дослідження функції легень для перевірки, чи має пацієнт туберкульоз. Додаткові дослідження можуть проводитися під час та після закінчення лікування.
Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
Під час лікування:
Лікар може призначити проведення наступних досліджень:

• огляд порожнини рота та горла для виключення змін на слизових оболонках, таких як запалення або виразки.
• дослідження крові та (або) повна морфологія крові з оцінкою кількості окремих типів кров'яних клітин та дослідження рівня метотрексату в сироватці
• дослідження крові для контролю функції печінки
• дослідження зображення для контролю стану печінки
• взяття невеликої біопсії з печінки для ретельного вивчення
• дослідження крові для контролю функції нирок
• контроль функції дихальної системи та, за необхідності, дослідження функції легень

Необхідно відвідувати всі призначені дослідження крові та інші дослідження, рекомендовані лікарем.
Якщо результат будь-якого з цих досліджень виявиться неправильним, лікування буде відновлено лише тоді, коли всі досліджувані показники повернуться до норми.

Діти та підлітки

Лікування метотрексатом дітей та підлітків повинно розпочинати та контролювати спеціаліст з відповідним досвідом у діагностиці та лікуванні захворювань, що входять до показань до застосування.
Під час застосування препарату Метотрексат-Ебеве лікар буде особливо уважно контролювати стан дитини, щоб можливо якнайшвидше виявити потенційні небажані реакції.

Особи похилого віку

Під час застосування препарату Метотрексат-Ебеве необхідно особливо уважно контролювати стан пацієнтів похилого віку, щоб можливо якнайшвидше виявити потенційні небажані реакції.
Дозування, застосовуване у пацієнтів похилого віку, повинно бути відносно малим, зокрема з огляду на вікові порушення функції печінки та нирок, а також низькі резерви фолієвої кислоти в організмі.

Спеціальні обережності щодо застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Метотрексат тимчасово порушує вироблення сперматозоїдів та клітин яєчників. Метотрексат може спричинити викидень та важкі вроджені вади. Пацієнтка повинна уникати вагітності під час прийому метотрексату та протягом至少 6 місяців після закінчення лікування. Чоловіки повинні уникати запліднення дитини під час прийому метотрексату та протягом至少 3 місяців після закінчення лікування. Див. також пункт «Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність».
Метотрексат-Ебеве та інші препарати

Метотрексат-Ебеве та інші препарати

Необхідно повідомити лікаря або фармацевта про всі препарати, які приймає пацієнт зараз або останнім часом, включаючи ті, які видаються без рецепта, трав'яні препарати або натуральні засоби. Якщо лікар призначає пацієнтові інші препарати, необхідно повідомити його про застосування препарату Метотрексат-Ебеве.
Особливо важливо повідомити лікаря про прийом наступних препаратів:
холестирамін, саліцилати, сульфонаміди, дифенілгідантоїн, антибіотики (такі як тетрациклін, хлорамфенікол, ципрофлоксацин, пеніцилін, пристинаміцин), сульфазол, доксорубіцин, циклофосфамід, барбітурати, пробенецид, алкалоїди Vinca,препарати, що містять фолієву кислоту, та вітамінні препарати та пероральні препарати заліза, що містять фолієву кислоту, препарати, що змінюють перебіг захворювання (такі як солі золота, пеніциламін, гідроксихлорохін, сульфасалазін, азатіоприн, циклоспорин), цитарабін, лефлуномід, піріметамін, котримоксазол, інгібітори протонної помпи (наприклад, омеپرазол, пантопразол), антидіабетичні препарати з групи похідних сульфонілу, тріамтерен, леветирацетам, аміодарон, нестероїдні протизапальні препарати, метамізол (синоніми: новамінсульфон і дипірон) [потужний обезболюючий і (або) жарознижувальний препарат], антагоністи фолієвої кислоти (триметоприм/сульфаметоксазол), етретинат, фенітоїн, седативні препарати, пероральні контрацептиви, препарати, що діють токсично на нирки та печінку, препарати, що виділяються нирками, а також живі вакцини.
Пеніциліни можуть зменшувати виділення метотрексату, що може призвести до потенційного посилення небажаних реакцій.
Під час застосування метотрексату імунологічна реакція на одночасне проведення вакцинації може бути ослабленою.
Не рекомендується одночасне застосування метотрексату та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) у разі наявності факторів ризику, таких як ниркова недостатність, включаючи легку ниркову недостатність.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Не застосовувати препарат Метотрексат-Ебеве під час вагітності, якщо тільки лікар не призначив його з онкологічних показань. Метотрексат може спричинити вроджені вади, нашкодити ненародженій дитині або викликати викидень. Це пов'язано з вадами розвитку черепа, обличчя, серця та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб пацієнтки, які вагітні або планують вагітність, не приймали метотрексат, якщо тільки з онкологічних показань.
Якщо пацієнтка у репродуктивному віці, перед початком лікування з неонкологічних показань необхідно підтвердити, що вона не вагітна, наприклад, шляхом проведення тесту на вагітність. Не застосовувати препарат Метотрексат-Ебеве, якщо пацієнтка вагітна або намагається завагітніти. Пацієнтка повинна абсолютно уникати вагітності під час лікування метотрексатом та протягом至少 6 місяців після його закінчення. Протягом усього цього часу необхідно застосовувати ефективну контрацепцію (див. також пункт «Попередження та обережність»).
Якщо пацієнтка під час лікування завагітніла або підозрює, що може бути вагітною, вона повинна якнайшвидше проконсультуватися з лікарем. Якщо пацієнтка під час лікування завагітніла, вона повинна отримати пораду щодо можливого шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо пацієнтка планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем, який веде її, і він може направити пацієнтку до спеціаліста для отримання поради перед плануванням лікування.
Годування грудьми
Не слід годувати грудьми під час лікування, оскільки метотрексат проникає до грудного молока. Якщо лікар, який веде лікування, вважає лікування метотрексатом абсолютно необхідним у цей час, необхідно перервати годування грудьми.
Фертильність чоловіків
Доступні дані не свідчать про підвищене ризик вроджених вад або викиднів після прийому метотрексату батьком у дозі нижче 30 мг/тиждень. Однак не можна повністю виключити ризик; немає також інформації щодо більших доз метотрексату. Метотрексат може діяти генотоксично. Це означає, що препарат може спричиняти генетичні мутації. Метотрексат може впливати на вироблення сперматозоїдів, що пов'язано з можливістю виникнення вроджених вад.
Пацієнт повинен уникати запліднення партнерки та надання сперми під час лікування метотрексатом та протягом至少 3 місяців після його закінчення. У зв'язку з цим, що лікування більшіми дозами метотрексату, застосовуваними типово у лікуванні пухлин, може спричинити безплідність та генетичні мутації, у разі лікування чоловіків метотрексатом у дозах понад 30 мг/тиждень може бути рекомендовано зберігання сперми, взятої до початку лікування (див. також пункт «Попередження та обережність»).

Проведення транспортних засобів та обслуговування машин

Під час застосування препарату Метотрексат-Ебеве можуть виникнути небажані реакції з боку центральної нервової системи, такі як відчуття втоми та головокружіння. У деяких випадках вони можуть порушувати здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини. Якщо пацієнт відчуває втому або головокружіння, він не повинен керувати транспортними засобами чи обслуговувати машини.

Препарат Метотрексат-Ебеве містить натрій

Препарат містить близько 3,74 мг натрію (основної складової кухонної солі) у флаконі 1 мл. Це відповідає 0,19% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті у дорослих.
Препарат містить 18,7 мг натрію (основної складової кухонної солі) у флаконі 5 мл. Це відповідає 0,95% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті у дорослих.
Препарат може бути розведений у 0,9% розчині хлориду натрію. Зміст натрію, що походить з розчинника, повинен бути врахований при розрахунку загального вмісту натрію у підготовленому розчині препарату. Для отримання точної інформації щодо вмісту натрію в розчині, використаному для розведення препарату, необхідно ознайомитися з інструкцією для пацієнта застосовуваного розчинника.

3. Як застосовувати препарат Метотрексат-Ебеве

Метотрексат-Ебеве може бути призначений лише лікарями, які знають властивості цього препарату та його механізм дії.
Метотрексат-Ебеве завжди слід застосовувати згідно з рекомендаціями лікаря. У разі сумнівів необхідно звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
У залежності від показань та застосовуваного схеми лікування доза препарату Метотрексат-Ебеве може варіюватися в дуже широких межах, тому дуже важливо, щоб лікування проводилось кваліфікованим медичним персоналом.
Препарат Метотрексат-Ебеве найчастіше вводиться безпосередньо або після розведення у фізіологічному розчині чи 5% розчині глюкози. Препарат може бути введений внутрішньовенно (болус або інфузія), внутрішньом'язово, внутрішньоартеріально або внутрішньовенозно.
Препарат можна вводити як у вигляді швидкого вливу (болус), так і тривалої інфузії.
Тривалі інфузії застосовуються у разі введення великих доз препарату Метотрексат-Ебеве.
Дозу препарату встановлює лікар у залежності від діагнозу основного захворювання, площі тіла або маси тіла пацієнта та способу введення (монотерапія або введення в поєднанні з іншими цитостатиками), а також від функції кісткового мозку та органів-мішеней (печінка, нирки). Виняток становлять внутрішньовенозне введення, де максимальна рекомендована доза становить 15 мг, а рекомендована максимальна концентрація - 5 мг/мл.
У пацієнтів із порушеннями функції печінки, нирок або кісткового мозку дозу необхідно зменшити.
Пухлинні захворювання та гострі лейкемії:
Застосовуються найчастіше малі (одноразова доза не перевищує 100 мг/м² pc.), середні (одноразова доза від 100 мг/м² pc. до 1000 мг/м² pc.) або великі (одноразова доза понад 1000 мг/м² pc.) дози метотрексату, які залежать від проводимої схеми поліхіміотерапії.
Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
Псоріаз:

Важливе попередження щодо дозування препарату Метотрексат-Ебеве (метотрексат):

У лікуванні псоріазу, резистентного до інших методів лікування, препарат Метотрексат-Ебеве слід застосовувати лише раз на тиждень. Застосування більшої кількості препарату Метотрексат-Ебеве (метотрексат) може закінчитися смертю. Необхідно дуже уважно прочитати пункт 3 цієї інструкції. У разі виникнення будь-яких питань необхідно проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом препарату.
Рекомендована доза
Рекомендована початкова доза при псоріазі становить 7,5 мг один раз на тиждень.
Зазвичай оптимальна тижднева доза становить 10-25 мг.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Метотрексат-Ебеве

Специфічним антидотом, який зменшує токсичну дію препарату Метотрексат-Ебеве, є фолінова кислота. Вона може бути введена перорально, внутрішньом'язово або внутрішньовенно у вигляді болусу або тривалої інфузії. У разі передозування препарату Метотрексат-Ебеве необхідно протягом години введення фолінової кислоти у дозі, рівній або більшій за введену дозу метотрексату, а потім продовжити її введення до досягнення безпечного рівня метотрексату.
Після передозування препарату Метотрексат-Ебеве хворі також можуть потребувати гемодіалізу або переливання крові.

Пропуск застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози. Необхідно продовжувати прийом препарату згідно з рекомендованою дозою. Необхідно проконсультуватися з лікарем.

Перервання застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Не слід переривати або закінчувати лікування препаратом Метотрексат-Ебеве без узгодження з лікарем. У разі підозри на важкі небажані реакції необхідно негайно звернутися до лікаря.
У разі виникнення будь-яких подальших питань або сумнівів, пов'язаних з застосуванням цього препарату, необхідно звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі небажані реакції

Як і будь-який препарат, цей препарат може мати небажані реакції, хоча вони не виникнуть у кожного.
Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо в пацієнта виникнуть раптово свистячий дихання, труднощі з диханням, набряк повік, обличчя або губ, висипка або свербіж (особливо якщо вони охоплюють все тіло).

Важкі небажані реакції

Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо виникнуть перелічені нижче небажані реакції:

• дихальні порушення (симптомом може бути загальне погане самопочуття; сухий, дратівливий кашель; скорочення дихання, задишка під час спокою, біль у грудній клітці або гарячка);
• сильне лущення шкіри або утворення пухирів на шкірі;
• невиправдане кровотеча (у тому числі кров'яні блювотинки) або утворення синяків;
• важна діарея;
• виразки на слизовій оболонці ротової порожнини;
• чорні або смолоподібні випорожнення;
• кров у сечі або у випорожненнях;
• дрібні червоні плями на шкірі;
• гарячка;

Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

• жовтіння шкіри (жовтяниця);
• біль або труднощі з сечовипусканням;
• чуття спраги та (або) часте сечовипускання;
• припадки (конвульсії);
• втрата свідомості;
• неясне зір, порушення зору;
• кровохаркання, тобто відкашлювання виділень з кров'ю (згідно з даними про застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням).

Інші можливі небажані реакції

Дуже часто(могут виникнути частіше, ніж у 1 з 10 осіб):

• зниження імунітету
• запалення горла
• зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), зниження кількості лейкоцитів (лейкопенія)
• головний біль, головокружіння
• кашель
• втрата апетиту
• діарея, біль у животі, нудота, блювотинки
• виразкове запалення слизової оболонки ротової порожнини
• збільшення активності печінкових ферментів (АспАТ, Алат), фосфатази
• збільшення рівня білірубіну в крові
• зниження кліренсу креатинін
• волосся випадають
• втома, погане самопочуття

Часто(могут виникнути рідше, ніж у 1 з 10 осіб):

• герпес
• анемія, (зниження кількості червоних кров'яних клітин, лейкоцитів і тромбоцитів (панцитопенія), повна або майже повна відсутність гранулоцитів (агранулоцитоз)
• гальмування функції кісткового мозку
• сонливість
• чуття оніміння або поколювання або відчуття слабшої, ніж зазвичай, реакції на подразники
• запалення кон'юнктиви
• пульмонічні ускладнення через міжтканинне запалення легень, запалення легеневих пухирців (можуть призвести до смерті), гострий набряк легень
• висипка, червоність, свербіж, виразкове запалення шкіри
• чутливість до світла

Незbyt часто(могут виникнути рідше, ніж у 1 з 100 осіб):

• опортуністичні інфекції (загрозливі для життя)
• злоякісна лімфома
• алергічні реакції аж до анафілактичного шоку
• гальмування функції імунної системи
• цукровий діабет
• депресія
• параліч
• замішання
• припадки
• енцефалопатія/лейкоенцефалопатія
• запалення судин, алергічне запалення судин
• фіброз легень, плевральний випот
• виразкове запалення слизової оболонки шлунка та кишечника
• кровотеча
• запалення підшлункової залози
• токсичне дія на печінку

Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

• жирове запалення печінки
• хронічне фіброз та цироз печінки
• зниження рівня альбуміну в сироватці
• виразки на шкірі, герпетоподібні виразки на шкірі
• синдром Стівенса-Джонсона, токсичний некротичний відшарування епідермісу (синдром Лаєлла)
• кропив'янка
• збільшення пігментації шкіри
• реакції, подібні до опіків від сонця, спричинені підвищеною чутливістю шкіри до сонячного світла
• метотрексатові вузлики
• порушення загоєння ран
• біль у псоріатичних ураженнях
• біль у суглобах, біль у м'язах
• остеопороз
• нефропатія, ниркова недостатність
• запалення та виразкове запалення сечового міхура
• кров у сечі
• порушення сечовипускання, болюче сечовипускання, олігурія, анурія
• вроджені вади у плода
• запалення та виразкове запалення вагіни
• гарячка

Рідко(могут виникнути рідше, ніж у 1 з 1000 осіб):

• сепсис (у тому числі випадки, що закінчуються смертю)
• мегалобластна анемія
• зміни настрою, тимчасові порушення сприйняття
• параліч
• порушення мови, включаючи дисартрію та афазію
• мієлопатія (після внутрішньовенного введення)
• порушення зору (включаючи важкі)
• важка тромбоз сітківки
• гіпотонія
• тромбоемболічні події (включаючи тромбоз артерій та судин мозку, тромботичне запалення легеневих вен, глибоку венозну тромбоз)
• запалення горла
• затримка дихання
• пульмональна емболія
• запалення кишечника
• запалення ясен
• смолоподібні випорожнення
• гостре запалення печінки
• акне
• петехії
• еритема мультиформе
• еритематозні висипки
• посилення пігментаційних змін на нігтях, відшарування нігтьової пластинки
• переломи кісток через перевантаження
• збільшення рівня сечовини, мочевини та креатинін в сироватці, азотемія

Бардzo рідко(могут виникнути рідше, ніж у 1 з 10 000 осіб):

• гепатит, викликаний вірусом герпесу
• криптококооз, гістоплазмоз, нокардіоз
• інфекції, викликані вірусом цитомегалії (в тому числі запалення легень)
• розповсюджене інфекційне захворювання, викликане вірусом герпесу
• пневмонія, викликана Pneumocystis jirovecii
• синдром розпаду пухлини (у пацієнтів, які лікувалися з приводу пухлинного захворювання)
• апластична анемія

Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

• еозинофілія, нейтропенія
• лімфаденопатія
• лімфопроліферативні порушення (надпродукція лейкоцитів)
• гіпогаммаглобулінемія
• міастенія
• біль у кінцівках
• порушення смаку (металічний присмак)
• гостре асептичне запалення оболонки мозку та спинного мозку з реакцією оболонки
• симптоми запалення оболонки мозку та спинного мозку без інфекції (параліч, блювотинки)
• порушення функції черепних нервів
• набряк навколо очей
• запалення країв повік
• сльозотеча через недостатнє видалення слізної рідини
• фотофобія
• тимчасова сліпота, втрата зору
• запалення перикарду, тампонада перикарду, випот у перикарді
• хронічна обструктивна хвороба легень
• реакції, подібні до астми, з кашлем, задишкою та змінами у функції легень
• кров'яні блювотинки
• гостра некроз печінки, гостра дистрофія печінки, ниркова недостатність
• гіпертрихоз, телангіектазії, гостра пароніхія
• кров у сечі, білок у сечі
• смерть плода
• порушення виробництва сперматозоїдів, порушення виробництва клітин яєчників
• безплідність
• порушення менструального циклу
• втрата лібідо
• імпотенція
• виділення
• гінекомастія
• дріж

Частота невідома(частота не може бути встановлена на основі доступних даних):

• пневмонія
• активація вірусного гепатиту типу Б
• загострення вірусного гепатиту типу С
• нейротоксичність
• зlepne запалення сітківки
• параліч
• ступор
• атаксія
• деменція
• збільшення тиску спинномозкової рідини
• біль у грудній клітці
• гіпоксемія
• кровотеча в легенях, зареєстрована під час застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматологічним захворюванням)
• нінфекційне запалення очеревини
• перфорація кишечника
• запалення язика
• гостре розширення товстої кишки
• препарат-індукована реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)
• запалення шкіри
• червоність та лущення шкіри
• посилення псоріатичних уражень після одночасної експозиції до ультрафіолетового випромінювання
• виразкове запалення шкіри (у пацієнтів із псоріазом)

Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

• набряк
• некроз кісток
• некроз кісток щелепи (внаслідок надпродукції лейкоцитів)
• рак шкіри (у пацієнтів, які лікувалися з приводу псоріазу)
• ретинопатія
• порушення сечово-полової системи
• руйнування тканини в місці ін'єкції

Якщо в пацієнта виникнуть діарея або виразкове запалення в ротовій порожнині та горлі, необхідно негайно повідомити лікаря, оскільки може бути необхідне переривання лікування через ризик перфорації травного тракту або кровотечі в кишечнику.
Застосування метотрексату може бути причиною рецидиву радіаційного запалення шкіри та опіку від сонця (так звана «реакція пам'яті»).
Після внутрішньом'язового введення можуть виникнути небажані реакції в місці ін'єкції (чуття печіння) або руйнування (утворення абсцесу, руйнування жирової тканини).

Небажані реакції, пов'язані з внутрішньовенозним введенням

Важкі: хімічно викликана менінгіт, який проявляється головним болем, больом у спині, плечах, шиї та гарячкою.
Підострі: можуть включати параліч (зазвичай тимчасовий), параліч нижніх кінцівок, параліч нервів, порушення координації.
Хронічні: лейкодистрофія, яка проявляється подразненням, замішанням, безладом, спастичністю та іноді конвульсіями, деменцією, сонливістю, комою, а також рідко смертю. Доведено, що одночасне опромінення голови та внутрішньовенозне введення метотрексату збільшує частоту лейкодистрофії.
Описані також інші додаткові реакції з доведеним або ймовірним зв'язком із застосуванням метотрексату, такі як остеопороз, порушення морфології червоних кров'яних клітин (зазвичай «мегалобластична»), цукровий діабет, інші метаболічні порушення та раптова смерть.

Ракотворна, мутагенна дія та порушення фертильності

Доведено, що метотрексат пошкоджує хромосоми в соматичних клітинах тварин та клітинах кісткового мозку людини, а ця дія є тимчасовою та оборотною. У пацієнтів, які лікувалися метотрексатом, ці властивості можуть призвести до підвищення ризику розвитку пухлини (зазвичай лімфома, зазвичай оборотна), однак немає достатніх доказів для формулювання остаточних висновків. Доведено, що метотрексат під час лікування та протягом короткого періоду після закінчення застосування препарату у людей призводить до порушення фертильності, олігоспермії, порушення менструального циклу та відсутності менструації.
Крім того, метотрексат має шкідливу дію на ембріон, призводить до викиднів та вроджених вад у плода. Тому пацієнта у репродуктивному віці необхідно проінформувати про можливий шкідливий вплив на репродукцію.

Зголошення небажаних реакцій

Якщо виникнуть будь-які небажані реакції, включаючи всі небажані реакції, не перелічені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря, фармацевта або медсестру. Nebажані реакції можна zgолошувати безпосередньо до Відділу моніторингу небажаних реакцій лікарських засобів Державної служби лікарських засобів та контролю за лікарськими засобами: вул. Єрошенка, 4, м. Київ, 04053
тел.: +38 (044) 279-16-16, факс: +38 (044) 279-16-15, електронна пошта: [[email protected]](mailto:[email protected])
Небажані реакції можна також zgолошувати до особи, відповідальній за лікарський засіб.
За допомогою zgолошення небажаних реакцій можна буде зібрати більше інформації про безпеку застосування препарату.
Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

5. Як зберігати препарат Метотрексат-Ебеве

Препарат необхідно зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на пачці та флаконі після EXP.
Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
Зберігати при температурі нижче 25°C, захищати від світла.
Лікарських засобів не слід викидати до каналізації чи домашніх контейнерів для відходів. Необхідно запитати у фармацевта, як видалити лікарські засоби, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки та інші відомості

Що містить Метотрексат-Ебеве

Активна речовина - метотрексат. 1 мл розчину для ін'єкцій містить 10 мг метотрексату.
Флакон 1 мл містить 10 мг метотрексату.
Флакон 5 мл містить 50 мг метотрексату.
Додаткові речовини: хлорид натрію, гідроксид натрію (для встановлення pH) та вода для ін'єкцій.

Як виглядає Метотрексат-Ебеве та що містить упаковка

Метотрексат-Ебеве - прозорий, жовтуватий розчин для ін'єкцій.
Упаковка містить 1 або 5 флаконів по 50 мг метотрексату в 5 мл або 10 флаконів по 10 мг метотрексату в 1 мл.
Флакони можуть бути розміщені в захисних упаковках з пластику (ONKO-Safe або Sleeving).

Особа, відповідальна за лікарський засіб, та виробник

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Мондзеештрасе 11
А-4866 Унтерах, Австрія

Виробник

Fareva Unterach GmbH
Мондзеештрасе 11
4866 Унтерах
Австрія

Для отримання більш детальної інформації зверніться до:

Sandoz Polska Sp. z o.o.
вул. Доманєвська 50 С
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Дата останньої актуалізації інструкції:

Незгодності

Сильні окислювачі та кислоти. Змішування з гідрохлоридом хлорпромазину, дроперидолом, ідарубіцином,
гідрохлоридом метоклопраміду, розчином гепарину, соллю натрію фосфату преднізолону
та гідрохлоридом прометазину призводить до утворення осаду або замутнення розчину.