Метготрексат-ебеве

Инструкція для пацієнта: інформація для користувача

Метотрексат-Ебеве, 100 мг/мл, концентрат для приготування розчину для інфузії

Метотрексат

Перш ніж використовувати препарат, уважно ознайомтеся з цією інструкцією, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Збережіть цю інструкцію, щоб у разі потреби ви могли її знову прочитати.
• Якщо у вас виникли будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей препарат призначений лише для певної особи. Не передавайте його іншим. Препарат може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо у пацієнта виникли будь-які небажані реакції, включаючи всі небажані реакції, не перелічені в цій інструкції, повідомте про це лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

• 1. Що таке препарат Метотрексат-Ебеве і для чого він використовується
• 2. Інформація, яку потрібно знати перед використанням препарату Метотрексат-Ебеве
• 3. Як використовувати препарат Метотрексат-Ебеве
• 4. Можливі небажані реакції
• 5. Як зберігати препарат Метотрексат-Ебеве
• 6. Зміст упаковки та інші інформації

1. Що таке препарат Метотрексат-Ебеве і для чого він використовується

Метотрексат-Ебеве - це протипухлинний препарат з групи антиметаболітів. Особливо чутливими до дії препарату є швидко зростаючі тканини, такі як пухлинні, кістковий мозок, клітини плоду, слизова оболонка рота та кишечника чи клітини сечового міхура. Механізм дії препарату полягає в гальмуванні росту пухлини. Якщо проліферація клітин у пухлинній тканині сильніша, ніж у здорових тканинах, метотрексат може гальмувати зростання пухлини без шкідливої дії на здорові тканини.
Рост клітин епітелію шкіри значно більший у хворих на псоріаз, ніж у здорових осіб; цей симптом є підставою для використання метотрексату при важких формах псоріазу.
Показання до застосування:

• злоякісні пухлини, наприклад, гостра лімфобластна лейкемія (ALL) разом з лейкемією оболонки мозку, негрануломатозний злоякісний лімфом (Non-Hodgkin’s Lymphoma - NHL), рак молочної залози, рак яєчок, рак яєчників, пухлини голови та шиї, дрібноклітинний рак легень, злоякісний меланома, міозаки кісток;
• опірна до інших методів лікування псоріаз.

2. Інформація, яку потрібно знати перед використанням препарату Метотрексат-Ебеве

Коли не використовувати препарат Метотрексат-Ебеве

• якщо пацієнт алергічний на активну речовину або будь-який з інших компонентів цього препарату (перелічених в пункті 6);
• якщо пацієнт має порушення функції печінки;
• якщо пацієнт має важкі порушення функції нирок (у разі застосування малих доз метотрексату (<100 мг м² pc.) або помірні порушення функції нирок (у разі застосування середніх великих доз метотрексату (>100 мг/м² pc.);
• якщо пацієнт має порушення функції системи кровотворення (наприклад, після попереднього опромінення або хіміотерапії);
• якщо пацієнт має важкі та (або) активні гострі інфекції;
• якщо пацієнт зловживає алкоголем;
• якщо пацієнт має порушення імунної системи;
• якщо пацієнт має запалення порожнини рота та активну виразкову хворобу шлунка або дванадцятипалої кишки;
• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
• під час грудного вигодовування, а також додатково під час вагітності, якщо пацієнтка використовує препарат за неонкологічними показаннями (у лікуванні не пухлинної хвороби) (див. пункт «Вагітність, грудне вигодовування та вплив на фертильність»).

Попередження та заходи обережності

Перш ніж розпочати застосування препарату Метотрексат-Ебеве, потрібно обговорити це з лікарем, якщо:

• пацієнт має цукровий діабет і лікується інсуліном;
• пацієнт має неактивну, хронічну інфекцію (наприклад, туберкульоз, гепатит типу Б або С, опікова хвороба);
• пацієнт має або мав раніше хворобу нирок або печінки;
• пацієнт має порушення функції легень;
• пацієнт має значну надвагу;
• у пацієнта накопичується рідина в черевній порожнині або в просторі між легенями та грудною кліткою (асцит, плевральний випот);
• пацієнт дегідратований або має порушення, які ведуть до дегідратації (вомізація, діарея, запалення слизової оболонки порожнини рота).

Під час застосування метотрексату може виникнути рецидив радіаційного запалення шкіри (пострадіаційне запалення шкіри) або опікування (так звана «реакція нагадування»).
Виставлення в умовах ультрафіолетового опромінення під час терапії препаратом Метотрексат-Ебеве може посилити зміни на шкірі, пов'язані з псоріазом.
Метотрексат може збільшувати чутливість шкіри до сонячного світла. Необхідно уникати інтенсивного сонячного опромінення та не використовувати солярій чи лампу для опалення без консультації з лікарем.
Для захисту шкіри від інтенсивного сонячного світла потрібно носити відповідний одяг або використовувати засіб від сонячного опромінення з високим коефіцієнтом захисту.
Під час лікування метотрексатом реєструвалися випадки гострого кровотечі з легень у пацієнтів із основним ревматичним захворюванням. Якщо у пацієнта виникне кровохаркання, тобто відкашлювання виділення з кров'ю, потрібно негайно звернутися до лікаря.
Якщо пацієнт, його партнер або опікун помітили нове виникнення або посилення неврологічних симптомів, включаючи загальне слабкість м'язів, порушення зору, зміни мислення, пам'яті та орієнтації, які ведуть до дезорієнтації та змін особистості, потрібно негайно звернутися до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкісного, важкого інфекційного захворювання мозку, яке називається прогресивною мультифокальною лейкоенцефалопатією (анг. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).
Рекомендовані контрольні дослідження та заходи обережності
Навіть після застосування малих доз препарату Метотрексат-Ебеве можуть виникнути важкі небажані реакції. Для того, щоб якнайшвидше виявити ці реакції, лікар повинен проводити контрольні дослідження та лабораторні тести.
Перед початком лікування
Перед початком лікування лікар призначить проведення аналізів крові для перевірки кількості кров'яних клітин та функції печінки та виявлення запалення печінки. Будуть проведені дослідження рівня альбуміну в сироватці (білка в крові), дослідження стану запалення печінки та дослідження функції нирок. Лікар також може призначити проведення інших досліджень печінки - досліджень зображення або досліджень, які вимагають взяття невеликої проби тканини печінки, щоб більш детально її вивчити. Можливо, лікар також призначить проведення рентгенографії грудної клітки або дослідження функції легень для перевірки того, чи є у пацієнта туберкульоз. Додаткові дослідження можуть проводитися під час та після закінчення лікування.
Під час лікування:
Лікар може призначити проведення наступних досліджень:

• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
• дослідження порожнини рота та горла для виключення змін на слизових оболонках, таких як запалення або виразки.
• дослідження крові та (або) повна морфологія крові з оцінкою кількості окремих типів кров'яних клітин та дослідження рівня метотрексату в сироватці
• дослідження крові для контролю функції печінки
• дослідження зображення для контролю стану печінки
• взяття невеликої біопсії з печінки для детального вивчення
• дослідження крові для контролю функції нирок
• контроль функції дихальної системи та, при необхідності, дослідження функції легень

Необхідно відвідувати всі призначені дослідження крові та інші дослідження, які призначені лікарем.
Якщо результат будь-якого з цих досліджень виявиться неправильним, лікування буде відновлено лише тоді, коли всі досліджувані показники повернуться до норми.

Діти та підлітки

Лікування метотрексатом дітей та підлітків повинно розпочинати та контролювати спеціаліст з відповідним досвідом у діагностиці та лікуванні захворювань, для яких показане застосування метотрексату.
Під час застосування препарату Метотрексат-Ебеве лікар буде особливо уважно контролювати стан дитини, щоб якнайшвидше виявити можливі небажані реакції.

Особи похилого віку

Під час застосування препарату Метотрексат-Ебеве потрібно особливо уважно контролювати стан пацієнтів похилого віку, щоб якнайшвидше виявити можливі небажані реакції.
Дозування, застосовуване у пацієнтів похилого віку, повинно бути відносно малим, зокрема з огляду на вікові порушення функції печінки та нирок, а також низькі резерви фолієвої кислоти в організмі.

Спеціальні заходи обережності при застосуванні препарату Метотрексат-Ебеве

Метотрексат тимчасово порушує вироблення сперматозоїдів та яйцеклітин. Метотрексат може спричинити викидень та важкі вроджені дефекти. Пацієнтка повинна уникати вагітності під час прийому метотрексату та протягом至少 6 місяців після закінчення лікування. Чоловіки повинні уникати запліднення під час прийому метотрексату та протягом至少 3 місяців після закінчення лікування. Див. також пункт «Вагітність, грудне вигодовування та вплив на фертильність».

Метотрексат-Ебеве та інші препарати

Необхідно повідомити лікаря або фармацевта про всі препарати, які зараз приймає пацієнт, включаючи ті, які видавляються без рецепта, трав'яні препарати або натуральні засоби.
Якщо лікар призначає пацієнтові інші препарати, потрібно повідомити його про застосування препарату Метотрексат-Ебеве.
Особливо важливо повідомити лікаря про прийом наступних препаратів:
холестирамін, саліцилати, сульфонаміди, дифенілгідантоїн, антибіотики (такі як тетрациклін, хлорамфенікол, ципрофлоксацин, пеніцилін, пристинаміцин), сульфазол, доксорубіцин, циклофосфамід, барбітурати, пробенецид, алкалоїди Вінка, препарати, які містять фолієву кислоту, а також вітамінні препарати та пероральні препарати заліза, які містять фолієву кислоту, препарати, які модифікують перебіг захворювання (такі як солі золота, пеніциламін, гідроксихлорохін, сульфасалазин, азатіоприн, циклоспорин), цитарабін, лефлуномід, піриметамін, котримоксазол, інгібітори протонної помпи (наприклад, омеپرазол, пантопразол), антидіабетичні препарати групи похідних сульфонілмочовини, тріамтерен, леветирацетам, аміодарон, нестероїдні протизапальні препарати, метамізол (синоніми: новамінсульфон і дипірон) [сильний знеболюючий і (або) жарознижувальний препарат], антагоністи фолієвої кислоти (триметоприм/сульфаметоксазол), етретинат, фенітоїн, седативні препарати, пероральні контрацептиви, препарати, які діють токсично на нирки та печінку, препарати, які виділяються нирками, а також живі вакцини.

• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

Пеніциліни можуть зменшувати виділення метотрексату, що може призвести до потенційного посилення небажаних реакцій.
Під час застосування метотрексату імунологічна реакція на одночасне проведення вакцинації може бути ослабленою.
Не рекомендується одночасне застосування метотрексату та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) у разі наявності факторів ризику, таких як ниркова недостатність, включаючи легку ниркову недостатність.

Вагітність, грудне вигодовування та вплив на фертильність

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Не застосовувати препарат Метотрексат-Ебеве під час вагітності, якщо тільки лікар не призначив його за онкологічними показаннями. Метотрексат може спричинити вроджені дефекти, шкідливо вплинути на нерозлученого дитину або викликати викидень. Це пов'язано з дефектами розвитку черепа, обличчя, серця та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб пацієнтки, які вагітні або планують вагітність, не приймали метотрексат, якщо тільки за онкологічними показаннями.
Якщо пацієнтка у репродуктивному віці, перед початком лікування за неонкологічними показаннями потрібно підтвердити, що вона не вагітна, наприклад, шляхом проведення тесту на вагітність. Не застосовувати препарат Метотрексат-Ебеве, якщо пацієнтка вагітна або намагається завагітніти. Пацієнтка повинна абсолютно уникати вагітності під час лікування метотрексатом та протягом至少 6 місяців після закінчення лікування. Протягом цього часу необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції (див. також пункт «Попередження та заходи обережності»).
Якщо пацієнтка під час лікування завагітніла або підозрює, що може бути вагітною, вона повинна якнайшвидше проконсультуватися з лікарем. Якщо пацієнтка під час лікування завагітніла, вона повинна отримати пораду щодо можливого шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо пацієнтка планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем, який веде її, який може направити пацієнтку до спеціаліста для отримання поради перед плануванням початку лікування.
Грудне вигодовування
Не рекомендується годувати грудьми під час лікування, оскільки метотрексат проникає в грудне молоко. Якщо лікар, який веде лікування, вважає лікування метотрексатом абсолютно необхідним у цей час, потрібно перервати годування грудьми.
Фертильність чоловіків
Доступні дані не свідчать про підвищений ризик вроджених дефектів або викиднів після прийому батьком метотрексату в дозі нижче 30 мг/тиждень. Однак не можна повністю виключити ризик; не існує інформації щодо більших доз метотрексату. Метотрексат може діяти генотоксично. Це означає, що препарат може спричиняти генетичні мутації. Метотрексат може впливати на вироблення сперматозоїдів, що пов'язано з можливістю виникнення вроджених дефектів.
Пацієнт повинен уникати запліднення партнерки та надання сперми під час лікування метотрексатом та протягом至少 3 місяців після закінчення лікування. У зв'язку з тим, що лікування більшіми дозами метотрексату, які застосовуються типово при лікуванні пухлин, може спричинити безплідність та генетичні мутації, у разі чоловіків, які лікуються метотрексатом у дозах понад 30 мг/тиждень, може бути рекомендовано зберігання сперми, взятої до початку лікування (див. також пункт «Попередження та заходи обережності»).

• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

Керування транспортними засобами та обслуговування машин

Під час застосування препарату Метотрексат-Ебеве можуть виникнути небажані реакції з боку центральної нервової системи, такі як відчуття втоми та головокружіння. У деяких випадках вони можуть порушувати здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини. Якщо пацієнт відчуває втому або головокружіння, він не повинен керувати транспортними засобами чи обслуговувати машини.

Метотрексат-Ебеве містить натрій

Препарат містить близько 11,15 мг натрію в 1 мл концентрату.
Препарат містить натрій (основний компонент кухонної солі) у наступних кількостях:

• 55,75 мг натрію в флаконі 5 мл (що відповідає 2,8% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих);
• 111,5 мг натрію в флаконі 10 мл (що відповідає 5,6% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих);
• 557,5 мг натрію в флаконі 50 мл (що відповідає 27,9% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих).

Препарат може бути розведений у 0,9% розчині хлориду натрію. Зміст натрію з розчинника повинен бути врахований при розрахунку загального вмісту натрію в підготовленому розчині препарату. Для отримання точної інформації щодо вмісту натрію в розчині, який використовується для розведення препарату, потрібно ознайомитися з інструкцією для пацієнта застосовуваного розчинника.

3. Як застосовувати препарат Метотрексат-Ебеве

Метотрексат-Ебеве може бути призначений лише лікарями, які знають властивості цього препарату та його механізм дії.
Метотрексат-Ебеве завжди повинен застосовуватися згідно з рекомендаціями лікаря. У разі сумнівів потрібно звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
У залежності від показань та застосовуваного схеми лікування доза препарату Метотрексат-Ебеве може змінюватися в дуже широких межах, тому дуже важливо, щоб лікування проводилось кваліфікованим медичним персоналом.
Препарат Метотрексат-Ебеве найчастіше вводиться безпосередньо або після розведення у фізіологічному розчині чи 5% розчині глюкози. Він може бути введений внутрішньовенно (болюс або інфузія), внутрішньом'язово, внутрішньоартеріально або внутрішньовенно.
Препарат можна вводити як у вигляді швидкого вливу (болюс), так і тривалої інфузії.
Тривалі інфузії застосовуються у разі введення великих доз препарату Метотрексат-Ебеве.
Дозу препарату встановлює лікар у залежності від діагнозу основного захворювання, площі тіла або маси тіла пацієнта та способу введення (монотерапія або введення в комбінації з іншими цитостатиками), а також від функції кісткового мозку та органів-мішеней (печінка, нирки). Виняток становить внутрішньовенне введення, де максимальна рекомендована доза становить 15 мг, а рекомендована максимальна концентрація - 5 мг/мл.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки, нирок або кісткового мозку дозу потрібно зменшити.
Пухлинні захворювання та гострі лейкемії:
Застосовуються найчастіше малі (одноразова доза не перевищує 100 мг/м² pc.), середні (одноразова доза від 100 мг/м² pc. до 1000 мг/м² pc.) або великі (одноразова доза понад 1000 мг/м² pc.) дози метотрексату залежать від проводимої схеми поліхіміотерапії.

• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р. Псоріаз:

Важливе попередження щодо дозування препарату Метотрексат-Ебеве (метотрексат):

При лікуванні опірної до інших методів лікування псоріазу препарат Метотрексат-Ебеве повинен застосовуватися лише раз на тиждень. Застосування більшої кількості препарату Метотрексат-Ебеве (метотрексат) може закінчитися смертю. Необхідно дуже уважно прочитати пункт 3 цієї інструкції. У разі будь-яких питань потрібно проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом препарату.
Рекомендована доза
Рекомендована початкова доза при псоріазі становить 7,5 мг раз на тиждень.
Звичайно оптимальна тижднева доза становить 10-25 мг.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Метотрексат-Ебеве

Специфічним антидотом, який зменшує токсичну дію препарату Метотрексат-Ебеве, є фолінова кислота.
Вона може бути введена перорально, внутрішньом'язово або внутрішньовенно у вигляді болюсу або тривалої інфузії.
У разі передозування препарату Метотрексат-Ебеве потрібно протягом години ввести фолінову кислоту в дозі, рівній або більшій за введену дозу метотрексату, а потім продовжити її введення до досягнення безпечного рівня метотрексату.
Після передозування препарату Метотрексат-Ебеве хворі також можуть потребувати гемодіалізу або переливання крові.

Пропуск застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози. Необхідно продовжувати прийом препарату згідно з рекомендованою дозою. Необхідно звернутися за порадою до лікаря.

Перерване застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Не слід переривати або закінчувати лікування препаратом Метотрексат-Ебеве без узгодження цього з лікарем. У разі підозри на важкі небажані реакції потрібно негайно звернутися до лікаря.
У разі будь-яких подальших питань або сумнівів, пов'язаних з застосуванням цього препарату, потрібно звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі небажані реакції

Як і будь-який препарат, цей препарат може мати небажані реакції, хоча вони не виникнуть у кожного.

Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта виникли раптові свистячі звуки при диханні, труднощі з диханням, набряк повік, обличчя чи губ, висипка чи свербіж (особливо якщо вони охоплюють все тіло).

Важкі небажані реакції

Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо виникли наступні небажані реакції:

• диспноє (симптомом може бути загальне погане самопочуття, сухий, роздратований кашель, коротке дихання, задишка під час спокою, біль у грудній клітці або гарячка);
• сильне лущення шкіри або утворення пухирів на шкірі;
• невиправдане кровотеча (у тому числі кров'яні блювання) або утворення синяків;
• важка діарея;
• виразки на слизовій оболонці порожнини рота;
• чорні або смолисті випорожнення;
• кров у сечі або у випорожненнях;
• дрібні червоні плями на шкірі;
• гарячка;
• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
• жовтіння шкіри (жовтяниця);
• біль чи труднощі з сечовиділенням;
• чувство спраги та (або) часте сечовиділення;
• конвульсії (удари);
• втрата свідомості;
• неясне зір, порушення зору;
• кровохаркання, тобто відкашлювання виділення з кров'ю (зареєстровано під час застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматичним захворюванням).

Інші можливі небажані реакції

Дуже часто(могуть виникнути частіше ніж у 1 з 10 осіб):

• зниження імунітету
• запалення горла
• зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), зниження кількості лейкоцитів (лейкопенія)
• головний біль, головокружіння
• кашель
• втрата апетиту
• діарея, біль у животі, нудота, блювання
• виразки на слизовій оболонці порожнини рота
• збільшення активності ферментів печінки (АспАТ, АлАТ), фосфатази щелечної
• збільшення рівня білірубіну в крові
• зниження кліренсу креатиніну
• волоссяпадіння
• втома, погане самопочуття

Часто(могуть виникнути рідше ніж у 1 з 10 осіб):

• опікова хвороба
• анемія, (зниження кількості лейкоцитів, тромбоцитів і червonyх кров'яних тілець (панцитопенія), повна або майже повна відсутність гранулоцитів (агранулоцитоз)
• гальмування функції кісткового мозку
• сонливість
• чувство оніміння або поколювання чи відчуття слабшої реакції на подразники
• запалення кон'юнктиви
• пульмонічні ускладнення через міжтканинне запалення легень, запалення пухирців легень (можуть призвести до смерті), гострий набряк легень
• висипка, червоність, свербіж, виразки на шкірі
• чутливість до світла

Не дуже часто(могуть виникнути рідше ніж у 1 з 100 осіб):

• опортуністичні інфекції (загрозливі для життя)
• злоякісна лімфома
• алергічні реакції аж до анафілактичного шоку
• гальмування імунної системи
• цукровий діабет
• депресія
• параліч
• замішання
• конвульсії
• енцефалопатія/лейкоенцефалопатія
• запалення судин, алергічне запалення судин
• фіброз легень, плевральний випот
• виразки на слизовій оболонці шлунка та кишечника
• кровотеча
• запалення підшлункової залози
• токсичне дія на печінку
• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
• жирова дистрофія печінки
• хронічний фіброз та цироз печінки
• зниження рівня альбуміну в сироватці
• виразки на шкірі, опікові подібні виразки на шкірі
• синдром Стівенса-Джонсона, токсична епідермальна некроліз (синдром Лаєлла)
• кропив'янка
• збільшення пігментації шкіри
• реакції, подібні до опікування, спричинені підвищеною чутливістю шкіри до сонячного світла
• метотрексатні вузлики
• порушення загоєння ран
• біль у місцях псоріатичних уражень
• біль у суглобах, біль у м'язах
• остеопороз
• нефропатія, ниркова недостатність
• запалення та виразки сечового міхура
• кров у сечі
• порушення сечовиділення, болюче сечовиділення, олігурія, анурія
• вроджені дефекти у плода
• запалення та виразки вагіни
• гарячка

Рідко(могуть виникнути рідше ніж у 1 з 1000 осіб):

• сепсис (у тому числі випадки, які закінчилися смертю)
• мегалобластна анемія
• зміни настрою, тимчасові порушення сприйняття
• параліч
• порушення мови, включаючи дисартрію та афазію
• мієлопатія (після внутрішньовенного введення)
• порушення зору (включаючи важкі)
• важка тромбоз судин сітківки
• гіпотонія
• тромбоемболічні події (у тому числі тромбоз артерій та судин мозку, тромботична емболія, глибока венозна тромбоз)
• запалення горла
• затримка дихання
• пульмональна емболія
• запалення кишечника
• запалення ясен
• смолисті випорожнення
• гостре запалення печінки
• акне
• петехії
• еритема мультиформна
• еритематозні висипки
• посилення пігментаційних змін на ногтях, відшарування пластини ногтя
• переломи кісток через перевантаження
• збільшення рівня сечовини, креатиніну та мочевини в сироватці, азотемія

Дуже рідко(могуть виникнути рідше ніж у 1 з 10 000 осіб):

• гостре запалення печінки, спричинене вірусом герпесу
• криптококооз, гістоплазмоз, нокардіоз
• інфекції, спричинені вірусом цитомегалії (в тому числі запалення легень)
• розповсюджене інфекційне захворювання, спричинене вірусом герпесу
• пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii
• синдром розкладання пухлини (у пацієнтів, які лікуються з приводу пухлинного захворювання)
• апластична анемія
• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
• еозинофілія, нейтропенія
• лімфаденопатія
• лімфопроліферативні порушення (надпродукція лейкоцитів)
• гіпогаммаглобулінемія
• міастенія
• біль у кінцівках
• порушення смаку (металічний присмак)
• гостре асептичне запалення м'яких оболонок мозку з реакцією оболонок
• симптоми запалення м'яких оболонок мозку без інфекції (параліч, блювання)
• порушення функції черепних нервів
• набряк навколо очей
• запалення країв повік
• сльозотеча через недостатнє відведення слізної плівки
• фотофобія
• тимчасова сліпота, втрата зору
• запалення осердя, тампонада осердя, випот у осерді
• хронічна обструктивна хвороба легень
• реакції, подібні до астми, з кашлем, задишкою та змінами у функції легень
• кров'яні блювання
• гостра некроз печінки, гостра дистрофія печінки, ниркова недостатність
• акне, телангіектазії, гостра пароніхія
• кров у сечі, білок у сечі
• смерть плода
• порушення сперматогенезу, порушення овогенезу
• безплідність
• порушення менструального циклу
• втрата лібідо
• імпотенція
• виділення
• гінекомастія
• дріжаки

Частота невідома(частота не може бути встановлена на підставі доступних даних):

• пневмонія
• активація вірусного гепатиту типу Б
• загострення вірусного гепатиту типу С
• нейротоксичність
• злеюче запалення павутинної оболонки
• поперечний параліч
• ступор
• атаксія
• деменція
• збільшення тиску спинномозкової рідини
• біль у грудній клітці
• гіпоксія
• кровотеча в пухирцях (зареєстрована під час застосування метотрексату у пацієнтів із основним ревматичним захворюванням)
• неінфекційне запалення очеревини
• перфорація кишечника
• запалення язика
• гостре розширення товстої кишки
• препаратна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)
• запалення шкіри
• червоність та лущення шкіри
• посилення псоріатичних уражень після одночасної експозиції до ультрафіолетового випромінювання
• виразки на шкірі (у пацієнтів з псоріазом)
• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.
• набряк
• некроз кісток
• некроз кісток щелепи (унаслідок надпродукції лейкоцитів)
• рак шкіри (у пацієнтів, які лікуються з приводу псоріазу)
• ретинопатія
• порушення сечово-полової системи
• руйнування тканини в місці ін'єкції

Якщо у пацієнта виникла діарея або виразки в порожнині рота та горлі, потрібно негайно повідомити про це лікаря, оскільки може бути необхідне переривання лікування через ризик перфорації шлунково-кишкового тракту або кровотечного запалення кишечника.
Застосування метотрексату може бути причиною рецидиву радіаційного запалення шкіри та опікування (так звані «реакції нагадування»).
Після внутрішньом'язового введення можуть виникнути небажані реакції в місці ін'єкції (чувство печіння) або руйнування (утворення абсцесу, руйнування жирової тканини).

Небажані реакції, пов'язані особливо з внутрішньовенним введенням

Важкі: хімічно викликана менінгіт, який проявляється головним болем, больом у спині, руках, шиї та гарячкою.
Підострі: можуть включати параліч (зазвичай тимчасовий), параліч нижніх кінцівок, параліч нервів, порушення м'язової координації.
Хронічні: лейкодистрофія, яка проявляється роздратуванням, замішанням, безладом, спастичністю та іноді конвульсіями, деменцією, сонливістю, комою, а також рідко смертю. Доведено, що одночасне опромінення голови та внутрішньовенне введення метотрексату збільшує частоту лейкодистрофії.
Описані також інші додаткові реакції з доведеним або ймовірним зв'язком із застосуванням метотрексату, такі як остеопороз, порушення морфології червonyх кров'яних тілець (зазвичай «мегалобластична»), цукровий діабет, інші метаболічні порушення та раптова смерть.

Ракотворна дія, мутагенна дія та порушення фертильності

Доведено, що метотрексат пошкоджує хромосоми в соматичних клітинах тварин та клітинах кісткового мозку людини, а ця дія є тимчасовою та оборотньою. У пацієнтів, які лікуються метотрексатом, ці властивості можуть призвести до підвищення ризику розвитку пухлини (зазвичай лімфома, зазвичай оборотна), однак немає достатніх доказів для формулювання остаточних висновків. Встановлено, що метотрексат під час лікування та протягом короткого періоду після закінчення застосування препарату у людей призводить до порушень фертильності, олігоспермії, порушень менструального циклу та відсутності менструації.
Крім того, метотрексат має шкідливу дію на ембріон, призводить до викиднів та виникнення дефектів у плода. Тому пацієнта у репродуктивному віці потрібно проінформувати про можливу шкідливу дію на репродукцію.

Зголошення небажаних реакцій

Якщо виникли будь-які небажані реакції, включаючи всі небажані реакції, не перелічені в цій інструкції, потрібно повідомити про це лікаря, фармацевта або медсестру. Небажані реакції можна zgолошувати безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних реакцій лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України: вул. Січових Стрільців, 49, м. Київ, 04053
тел.: +38 (044) 279-16-16, факс: +38 (044) 279-16-16, електронна пошта: [adverse.event@moz.gov.ua](mailto:adverse.event@moz.gov.ua)
Небажані реакції також можна zgолошувати подмістьній, відповідальній за лікарський засіб.
Зголошуючи небажані реакції, можна буде зібрати більше інформації про безпеку застосування лікарського засобу.

• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

5. Як зберігати препарат Метотрексат-Ебеве

Препарат потрібно зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не застосовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на пачці та флаконі після EXP.
Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
Зберігати при температурі нижче 25°C, захищати від світла.
Лікарських засобів не слід викидати в каналізацію чи домашні контейнери для відходів. Необхідно запитати у фармацевта, як видалити лікарські засоби, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки та інші інформації

Що містить Метотрексат-Ебеве

Активною речовиною є метотрексат.
1 мл концентрату для приготування розчину для інфузії містить 100 мг метотрексату.
Флакон 5 мл містить 500 мг метотрексату.
Флакон 10 мл містить 1000 мг метотрексату.
Флакон 50 мл містить 5000 мг метотрексату.
Інші компоненти: гідроксид натрію (для встановлення pH) та вода для ін'єкцій.

Як виглядає Метотрексат-Ебеве та що містить упаковка

Метотрексат-Ебеве - це прозорий, жовтий концентрат для приготування розчину для інфузії.
Упаковка містить відповідно:

• 1 або 5 флаконів по 500 мг метотрексату в 5 мл
• 1 флакон по 1000 мг метотрексату в 10 мл
• 1 флакон по 5000 мг метотрексату в 50 мл. Флакони можуть бути розміщені в захисних упаковках з пластику (ONKO-Safe або Sleeving).

Подмість, відповідальна за лікарський засіб, та виробник

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія

Виробник

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Австрія

Для отримання більш детальної інформації зверніться до:

Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманєвська 50 С
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Дата останньої актуалізації інструкції:

• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р. ___________________________________________________________________________

Інформація виключно для фахового медичного персоналу

‎ Строк дії
Після відкриття
Продукт потрібно витягувати безпосередньо перед використанням. З мікробіологічних причин продукт потрібно
відразу використати. В іншому випадку відповідальність за умови та час зберігання
залишків продукту лежить на користувачі. Після першого витягування залишків продукту не
рекомендується зберігати довше ніж 24 години при кімнатній температурі, якщо тільки витягування не проводиться
у контрольованих перевірених умовах з дотриманням асептики. Продукт, зберіганий
у холодильнику або при кімнатній температурі без доступу світла, зберігає тоді фізико-хімічну
стабільність до 28 днів.
Лікарський препарат Метотрексат-Ебеве 100 мг/мл зберігає фізико-хімічну стабільність до 28 днів
при кімнатній температурі з доступом світла.
Після розведення
З мікробіологічної точки зору продукт потрібно відразу використати. В іншому випадку,
відповідальність за умови та час зберігання приготованого розчину лежить на користувачі.
Приготовлених розчинів не рекомендується зберігати довше ніж 24 години при температурі від
2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не проводиться у контрольованих перевірених умовах
з дотриманням асептики.
Встановлено фізичну та хімічну стабільність до 28 днів розчину Метотрексат-Ебеве 100 мг/мл
у концентрації 5 мг/мл і 20 мг/мл, розведеного у 0,9% розчині NaCl або 5% розчині глюкози
зберіганого у холодильнику або при кімнатній температурі без доступу світла, а також до 7 днів
при кімнатній температурі з доступом світла.
Для розчину концентрації 5 мг/мл, розведеного у 0,9% розчині NaCl, також встановлено
фізичну та хімічну стабільність до 28 днів при кімнатній температурі з доступом світла.
‎ Інструкція щодо підготовки, застосування препарату та видалення його залишків:
Метотрексат можна вводити внутрішньовенно (болус або влив), внутрішньоартеріально,
внутрішньом'язово або внутрішньокістково. Розчин потрібно розведати 0,9% хлоридом натрію або
5% розчином глюкози.
Через різноманітні запропоновані схеми дозування рекомендується застосовувати препарат виключно
під керівництвом лікаря, який має досвід у цитотоксичній терапії.
Доза препарату залежить від діагнозу основної хвороби, від площі тіла або маси тіла
пациента та способу введення (монотерапія або введення в поєднанні з іншими цитостатиками),
а також від функції кістного мозку та внутрішніх органів (печінка, нирки). Виняток становить внутрішньокісткове введення, де максимальна рекомендується доза становить 15 мг, а рекомендується максимальна концентрація
5 мг/мл.
Схеми дозування фолінової кислоти різняться залежно від введеної дози
метотрексату. Зазвичай застосовують до 150 мг у поділених дозах протягом 12-24 годин, внутрішньом'язово,
внутрішньовенно у вигляді швидкого вливу (болус), внутрішньовенно у вигляді вливу або перорально, а потім 12-25 мг внутрішньом'язово, внутрішньовенно або 15 мг перорально (одна капсула), кожні шість годин протягом наступних 48 годин. Лікування починається
з затримкою 8 до 24 годин після початку введення вливу з метотрексатом. Якщо застосовувалися
менші дози метотрексату (менше 100 мг), достатньо застосувати одну капсулу (15 мг) фолінової кислоти кожні шість годин протягом 48 до 72 годин.
У пацієнтів із порушеннями функції печінки, нирок або кісткового мозку дозу потрібно зменшити.
Великі дози препарату Метотрексат-Ебеве (більше 100 мг) вводяться зазвичай внутрішньовенно
не довше ніж протягом 24 годин. Частина дози можна вводити у вигляді попереднього швидкого вливу.
Введення великих доз метотрексату може спричинити випадіння метотрексату або його

• 22 січня 2004 р. / червень 2005 р. метаболітів у ниркових канальцях. Для профілактики рекомендується вводити великі кількості рідини та алкалізацію сечі до pH 6,5-7,0 шляхом перорального або внутрішньовенного введення двувуглекислого натрію (5 таблеток по 625 мг кожні три години) або ацетазоламіду (500 мг перорально чотири рази на добу). У разі застосування доз більше 150 мг/м² необхідно одночасне введення фолінової кислоти для відвернення токсичного впливу на нормальні клітини. Спосіб введення фолінової кислоти залежить від дози препарату Метотрексат-Ебеве. Зазвичай застосовують до 150 мг у поділених дозах протягом 12-24 годин внутрішньом'язово, внутрішньовенно у вигляді швидкого вливу (болус), внутрішньовенно у вигляді вливу або перорально, а потім 12-25 мг внутрішньом'язово, внутрішньовенно або 15 мг перорально (одна капсула), кожні шість годин протягом наступних 48 годин. Лікування починається
  з затримкою 8 до 24 годин після початку введення вливу з метотрексатом. Якщо застосовувалися
  менші дози метотрексату (менше 100 мг), достатньо застосувати одну капсулу (15 мг) фолінової кислоти кожні шість годин протягом 48 до 72 годин.

Через токсичні властивості речовини потрібно дотримуватися наступних правил
безпеки:
‎ приготування, введення та видалення залишків препарату може проводитися лише
підготовленим персоналом, і так само, як у випадку всіх цитостатичних препаратів, на контакт
з препаратом не повинні бути піддані жінки під час вагітності;
‎ особи, які підготували метотрексат, повинні носити захисний одяг: окуляри, фартухи, рукавички
одноразового використання та маски одноразового використання;
‎ метотрексат не проявляє властивостей, що руйнують тканини, і при контакті зі шкірою не повинен
спричиняти її пошкодження; але тим не менш, препарат потрібно негайно змити водою; а у разі
виступу тимчасового печіння можна застосувати м'який крем. Якщо існує ризик системного всмоктування
великих кількостей метотрексату будь-яким шляхом, потрібно застосувати фолінову кислоту;
‎ не використані або розлиті залишки потрібно видалити шляхом спалення; не існують особливі
рекомендації щодо температури спалення;
‎ слідувати інструкціям щодо цитотоксичних речовин.
‎

Несумісності

Сильні окислювачі та кислоти. Комбінування з хлоридом хлорпромазину, дроперидолом, ідарубіцином,
хлоридом метоклопраміду, розчином гепарину, соллю натрію фосфату преднізолону
і хлоридом прометазину спричиняє випадіння осаду або замутнення розчину.