Діпгереліне Ср 22,5 мг

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Diphereline SR 22,5 мг, 22,5 мг, порошок і розчинник для приготування суспензії для ін'єкцій, з тривалим вивільненням

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Одна флакон містить 22,5 мг тріптореліну (Тріпторелінум) у вигляді тріпторелін ембонату. Після реконституції в 2 мл розчинника, 1 мл приготованої суспензії містить 11,25 мг тріптореліну. Повний перелік допоміжних речовин див. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Порошок і розчинник для приготування суспензії для ін'єкцій з тривалим вивільненням.

4. ДЕТАЛЬНІ КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Показання до застосування

Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг показаний для лікування місцево прогресивного гормонозалежного раку передміхурової залози або з метастазами. Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг у комбінації з радіотерапією показаний для лікування обмеженого до органу або місцево прогресивного гормонозалежного раку передміхурової залози з високим ризиком рецидиву (див. пункт 5.1). Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг показаний для лікування передчасного статевого дозрівання центрального походження (CPP) у дітей віком від 2 років і старших, у яких передчасне статеве дозрівання розпочалося у дівчат віком нижче 8 років і у хлопців віком нижче 10 років.

4.2 Дозування і спосіб застосування

Дозування Рекомендована доза лікарського засобу Diphereline SR 22,5 мг становить 22,5 мг тріптореліну (1 флакон) вводиться кожні шість місяців (кожні двадцять чотири тижні) у вигляді одного ін'єкції в м'яз. У разі застосування для лікування обмеженого до органу або місцево прогресивного гормонозалежного раку передміхурової залози з високим ризиком рецидиву в комбінації з радіотерапією або після радіотерапії, клінічні дані показали, що радіотерапія з наступною тривалою депривацією андрогенів є більш ефективною порівняно з радіотерапією з наступною короткочасною депривацією андрогенів. Див. пункт 5.1. Рекомендована медичними вказівками тривалість депривації андрогенів у пацієнтів з обмеженим до органу або місцево прогресивного гормонозалежного раку передміхурової залози з високим ризиком рецидиву, які отримують радіотерапію, становить 2-3 роки. У пацієнтів з метастатичним, резистентним до кастрації раком передміхурової залози, які не піддаються хірургічній кастрації, які приймають лікарські засоби групи агоністів ГнРГ, наприклад тріпторелін, та які кваліфікуються для лікування оксандролоном, інгібітором біосинтезу андрогенів, або ензалутамідом, інгібітором рецептора андрогенів, слід продовжувати лікування агоністом ГнРГ. Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністюУ пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю немає необхідності модифікувати дозу. Діти та підлітки

Передчасне статеве дозрівання (дівчата віком нижче 8 років, хлопці віком нижче 10 років)

Лікування дітей лікарським засобом Diphereline SR 22,5 мг повинно проводитися під загальним наглядом педіатра-ендокринолога або педіатра чи ендокринолога з досвідом лікування передчасного статевого дозрівання центрального походження. Лікування слід припинити в області фізіологічного віку статевого дозрівання у хлопців і дівчат. У дівчат не слід продовжувати лікування, якщо вік кісток перевищує 12-13 років. У хлопців існують обмежені дані щодо оптимального віку відставки лікування на основі віку кісток, однак рекомендується припинити лікування у хлопців, у яких вік кісток становить 13-14 років. Спосіб застосування Внутрішньом'язово Подібно до інших лікарських засобів, що вводяться у вигляді ін'єкцій, місце ін'єкції слід періодично змінювати. Після реконституції лікарського засобу суспензію Diphereline SR 22,5 мг слід вводити внутрішньом'язово швидко і безперервно з метою уникнення потенційного закупорення голки. Заходи обережності, які слід вжити перед застосуванням або введенням лікарського засобуЛікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг призначений виключно для внутрішньом'язового введення. Оскільки лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг є суспензією мікрогранул, слід уникати випадкового введення лікарського засобу в судину. Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг повинен вводитися під наглядом лікаря. Інструкція щодо реконституції лікарського засобу перед введенням див. пункт 6.6.

4.3 Протипоказання

Гіперчутливість до ГнРГ, її аналогів або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в пункті 6.1 (див. пункт 4.8). Застосування тріптореліну протипоказане під час вагітності та годування грудьми (див. пункт 4.6).

4.4 Спеціальні попередження та заходи обережності під час застосування

Застосування агоністів ГнРГ може зменшувати густину мінералів кісток. У чоловіків попередні дані свідчать, що застосування бісфосфонату в комбінації з агоністом ГнРГ може зменшити втрату густини мінералів кісток. Збереження особливої обережності є необхідним у пацієнтів з додатковими чинниками ризику остеопорозу (наприклад, хронічне зловживання алкоголем, паління, тривале лікування лікарськими засобами, які зменшують густину мінералів кісток, наприклад антидргавкові засоби або кортикостероїди, позитивний сімейний анамнез щодо остеопорозу, недоїдання). У рідких випадках лікування агоністами ГнРГ може виявляти наявність раніше невиявленого гранульому, що походить від клітин гонадотропної залози. У цих пацієнтів може виникнути інсульт гіпофізу, який проявляється раптовим болем голови, нудотою, порушеннями зору та офтальмоплегією. Існує підвищений ризик виникнення епізоду депресії (з можливими випадками важкої депресії) у пацієнтів, які перебувають на лікуванні агоністами гормону, який вивільняє гонадотропін, такими як тріпторелін. Пацієнтів слід належним чином інформувати та лікувати залежно від виникнення симптомів. Пацієнтів з депресією слід суворо контролювати під час терапії. У пацієнтів, які приймають одночасно лікарські засоби, що впливають на згортання крові, слід зберігати обережність під час виконання внутрішньом'язового ін'єкції через ризик виникнення гематоми в місці введення. Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг повинен вводитися під наглядом лікаря. Безпека та ефективність лікарського засобу Diphereline SR 22,5 мг визначені лише для внутрішньом'язового введення. Не рекомендується введення лікарського засобу підшкірно. У зв'язку з застосуванням аналогів ГнРГ повідомлялося про випадки судом, особливо у дітей. У деяких з цих пацієнтів існували чинники ризику судом (наприклад, епілепсія в анамнезі, пухлини в головному мозку або одночасне приймання лікарських засобів, які відомі тим, що викликають ризик судом). Судоми також повідомлялися у пацієнтів, у яких не існували такі чинники ризику. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто лікарський засіб вважається "вільним від натрію".

Рак передміхурової залози

У першій фазі лікування тріптореліном, подібно до інших аналогів ГнРГ, може відбуватися тимчасове збільшення рівня тестостерону в крові. Внаслідок цього протягом перших тижнів лікування у деяких пацієнтів може іноді відбуватися посилення симптомів та ускладнень, пов'язаних з раком передміхурової залози. Під час початкової фази лікування слід розглянути можливість додаткового введення відповідного антиандрогенного лікарського засобу для протидії початковому зростанню рівня тестостерону в крові та посиленню клінічних симптомів. У невеликої кількості пацієнтів може відбуватися тимчасове посилення об'єктивних та суб'єктивних симптомів раку передміхурової залози (гостре загострення хвороби) та тимчасове посилення болей, пов'язаних з хворобою (болі, викликані метастазами), які можуть лікуватися симптоматично. Подібно до інших аналогів ГнРГ, спостерігалися окремі випадки компресії спинного мозку або ураження сечоводу. У разі виникнення компресії спинного мозку або розвитку ниркової недостатності слід впровадити стандартне лікування цих ускладнень, а в крайніх випадках слід розглянути виконання термінової орхієктомії (хірургічної кастрації). Старанне спостереження за пацієнтом є показаним протягом перших тижнів лікування, особливо у пацієнтів з метастазами до хребта, загрозою компресії спинного мозку, а також у пацієнтів з порушеннями сечовидільної системи. Після хірургічної кастрації тріпторелін не викликає подальшого зниження рівня тестостерону в крові. Після досягнення наприкінці першого місяця лікування кастративного рівня тестостерону рівень тестостерону в крові підтримується так довго, як пацієнти отримують ін'єкції кожні 6 місяців (24 тижні). Ефективність лікування можна контролювати за допомогою вимірів рівнів тестостерону та специфічного антигену передміхурової залози в крові. Тривале позбавлення андрогенів шляхом двосторонньої орхієктомії або введення аналогів ГнРГ пов'язане з підвищеним ризиком втрати мінеральної густини кісток і може призвести до остеопорозу та підвищеного ризику переломів кісток. Депривація андрогенів може подовжувати інтервал QT. У пацієнтів з наявним у анамнезі подовженням інтервалу QT або з чинниками ризику його виникнення, а також у пацієнтів, які отримують супутнє лікування, яке може викликати подовження інтервалу QT (див. пункт 4.5), лікар повинен оцінити співвідношення користі та ризику, включаючи можливість виникнення порушень ритму серця типу "торсад де поінт". Крім того, на підставі епідеміологічних даних було виявлено, що пацієнти можуть відчувати метаболічні зміни (наприклад, нетолерантність до глюкози, стеатоз печінки) або підвищений ризик серцево-судинних захворювань під час терапії, яка позбавляє андрогенів. Однак дані проспективних досліджень не підтверджують зв'язку між лікуванням аналогами ГнРГ та зростанням серцево-судинної смертності. Пацієнтів з підвищеним ризиком метаболічних порушень або серцево-судинних захворювань слід ретельно оцінювати перед початком лікування та належним чином контролювати під час терапії, яка позбавляє андрогенів. Введення тріптореліну у терапевтичних дозах викликає гальмування осі гіпоталамо-гіпофізарно-гонадальної. Правильна функція зазвичай відновлюється після закінчення лікування. Діагностичні дослідження гонадотропної функції гіпофізу, проведені під час лікування або після закінчення лікування аналогами ГнРГ, можуть давати помилкові результати.

Передчасне статеве дозрівання

Лікування дітей з прогресивними пухлинами мозку повинно проводитися під ретельним наглядом та аналізом ризику та користі. Слід виключити псевдо-передчасне статеве дозрівання (пухлина або гіперплазія статевих залоз або надниркових залоз) та незалежне від гонадотропінів передчасне статеве дозрівання (токсикоз ядра, сімейна гіперплазія клітин Лейдига). У дівчат початкова стимуляція яєчників після початку лікування, внаслідок чого відбувається зниження рівня естрогенів, може призвести протягом першого місяця лікування до легких або помірних вагінальних кровотеч. Лікування тривале та індивідуалізоване для кожного пацієнта. Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг слід вводити якомога точніше в регулярних інтервалах кожні 6 місяців. У виняткових випадках затримка дати ін'єкції лікарського засобу на кілька днів (169 ± 3 дні) не впливає на результати лікування. Після припинення лікування з'являються характерні симптоми статевого дозрівання. Інформація щодо майбутньої фертильності обмежена, однак здається, що лікування за допомогою аналогів ГнРГ не впливає на майбутню репродуктивну функцію та фертильність. У більшості дівчат регулярні місячні відбуваються в середньому через рік після закінчення терапії. Під час терапії аналогами ГнРГ з причини передчасного статевого дозрівання центрального походження може відбуватися зниження мінеральної густини кісток через очікувану дію на супресію естрогенів. Однак після припинення лікування гіпертрофія кісток зберігається, а лікування, здається, не впливає на пікову масу кісток у пізньому періоді статевого дозрівання. Після відставки лікування аналогами ГнРГ може спостерігатися некроз головки стегна. За теорією, мала концентрація естрогенів під час лікування аналогами ГнРГ ослаблює хрящову ткань. Збільшення швидкості росту після припинення лікування призводить до результату зменшення сили, необхідної для переміщення хрящової тканіни. Ідіопатичне внутрішньочерепне підвищення тиску У дітей та підлітків, які приймають тріпторелін, повідомлялося про випадки ідіопатичного внутрішньочерепного підвищення тиску (псевдопухлина мозку). Пацієнтів слід попередити про можливість виникнення об'єктивних та суб'єктивних симптомів ідіопатичного внутрішньочерепного підвищення тиску, включаючи сильний або повторюваний головний біль, порушення зору та шум у вухах. Якщо у пацієнта виникне ідіопатичне внутрішньочерепне підвищення тиску, слід розглянути можливість відставки тріптореліну.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Слід зберігати обережність у разі одночасного приймання тріптореліну з лікарськими засобами, які впливають на виділення гонадотропінів у гіпофізі. Рекомендується контролювати гормональний стан пацієнта. Депривація андрогенів може подовжувати інтервал QT, тому слід ретельно розглянути одночасне застосування лікарського засобу Diphereline SR 22,5 мг з іншими лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT або лікарськими засобами, які викликають порушення ритму серця типу "торсад де поінт". Діти та підлітки Дослідження щодо взаємодій проводилися лише у дорослих.

4.6 Вплив на фертильність, вагітність та годування грудьми

Вагітність Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг показаний для застосування у дорослих чоловіків та у дітей. Існують дуже обмежені дані щодо застосування тріптореліну у жінок під час вагітності. Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг не показаний для застосування у жінок. Слід переконатися, що пацієнтка не вагітна перед призначенням лікарського засобу Diphereline SR 22,5 мг Не слід застосовувати тріпторелін під час вагітності, оскільки спільне застосування агоністів ГнРГ пов'язане з теоретичним ризиком викидня або вад розвитку плода. У жінок репродуктивного віку перед початком лікування слід провести ретельне обстеження для виключення вагітності. Під час лікування слід застосовувати негормональні методи контрацепції до відновлення місячних. Дослідження на тваринах показали вплив на репродукцію (див. пункт 5.3). Годування грудьми Лікарський засіб Diphereline SR 22,5 мг не показаний для застосування у жінок, які годують грудьми.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми

Не досліджувався вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми. Однак здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми може бути знижена, якщо у пацієнта виникнуть головокружіння, сонливість та порушення зору, які є побічними діями лікування або результатом основної хвороби.

4.8 Побічні дії

Загальна толерантність у чоловіків Оскільки пацієнти з місцево прогресивним або метастатичним гормонозалежним раком передміхурової залози зазвичай є особами похилого віку та мають інші захворювання, типові для цього віку, побічні дії лікарського засобу повідомили понад 90% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, оцінка існування причинно-наслідкового зв'язку між прийманим лікарським засобом та виникненням симптому є складною. Подібно до лікування за допомогою інших агоністів ГнРГ або після хірургічної кастрації, найчастіше спостережувані побічні дії, пов'язані з лікуванням тріптореліном, були спричинені передбачуваною фармакологічною дією. ці дії включали гарячкові напади та зниження лібідо. Усі побічні явища, крім імунно-алергічних реакцій (рідко) та реакцій у місці ін'єкції (менше 5%), пов'язані зі зміною рівня тестостерону. Визнано, що повідомлені наступні побічні дії, ймовірно, були пов'язані з застосуванням тріптореліну. Про більшість з них відомо, що вони пов'язані з біохімічною або хірургічною кастрacíєю. Частота виникнення побічних дій була класифікована наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1>Додаткові побічні дії, виявлені під час постмаркетингового спостереженняЧастота невідомаПорушення крові та імунної системи Дуже частоЧастоНе дуже частоРідкоТромбоцитоз Порушення серця Аритмія Подовження інтервалу QT* (див. пункт 4.4 та 4.5) Порушення вуха та рівноваги Шум у вухах Головокружіння Порушення ендокринної системи Інсульт гіпофізу** Порушення зору Порушення зору Порушення очей Порушення зору Порушення шлунково-кишкового тракту Сухість у роті Нудота Боль у животі Запор Блювота Бігунка Вомота Вздування Порушення смаку Вздування з відходженням газів Порушення загального стану та місця ін'єкції Слабкість Реакція в місці ін'єкції (у тому числі червоність, запалення та біль) Набряк Летаргія Набряки обвивальні Біль Дресниця Сонливість Біль у грудній клітці Труднощі з підтриманням положення стоячи Симптоми грипу Гіреча Зле самопочуття Порушення імунної системи Анафілактичний шок Інфекції та інвазії Паразитів Гіперчутливість Анафілактична реакція Запалення носової порожнини та горла Діагностичні дослідження Збільшення маси тіла Збільшення активності амінотрансферази аланіну Збільшення активності амінотрансферази аспарагінової Збільшення активності фосфатази алкалічної в крові Класифікація систем та органів Додаткові побічні дії, виявлені під час постмаркетингового спостереженняЧастота невідомаПорушення крові та імунної системи Дуже частоЧастоНе дуже частоРідкоТромбоцитоз Порушення серця Аритмія Подовження інтервалу QT* (див. пункт 4.4 та 4.5) Порушення вуха та рівноваги Шум у вухах Головокружіння Порушення ендокринної системи Інсульт гіпофізу** Порушення зору Порушення зору Порушення очей Порушення зору Порушення шлунково-кишкового тракту Сухість у роті Нудота Боль у животі Запор Блювота Бігунка Вомота Вздування Порушення смаку Вздування з відходженням газів Порушення загального стану та місця ін'єкції Слабкість Реакція в місці ін'єкції (у тому числі червоність, запалення та біль) Набряк Летаргія Набряки обвивальні Біль Дресниця Сонливість Біль у грудній клітці Труднощі з підтриманням положення стоячи Симптоми грипу Гіреча Зле самопочуття Порушення імунної системи Анафілактичний шок Інфекції та інвазії Паразитів Гіперчутливість Анафілактична реакція Запалення носової порожнини та горла Діагностичні дослідження Збільшення маси тіла Збільшення активності амінотрансферази аланіну Збільшення активності амінотрансферази аспарагінової Збільшення активності фосфатази алкалічної в крові Класифікація систем та органів Додаткові побічні дії, виявлені під час постмаркетингового спостереженняЧастота невідомаПорушення метаболізму та харчування Дуже частоЧастоНе дуже частоРідкоАпетит Збільшення апетиту Забурення смаку Порушення м'язової та скелетної системи та сполучної тканини Біль у спині М'язовий біль Біль у кінцівках Біль у суглобах Біль у кістках М'язові спазми М'язова слабкість Біль у м'язах Ригідність суглобів Запалення кісток та суглобів Порушення нервової системи Парестезії у кінцівках Головокружіння Головний біль Парестезії Порушення пам'яті Психічні розлади Зменшення лібідо Втрата лібідо Депресія* Порушення настрою* Безсоння Дратівливість Стан сплутаності Зменшення активності Євфоричний настрій Тревога Порушення нирок та сечовидільної системи Ночне сечовипускання Затримка сечі Нечипучість сечі Класифікація систем та органів Додаткові побічні дії, виявлені під час постмаркетингового спостереженняЧастота невідомаПорушення репродуктивної системи та молочних залоз Дуже частоЧастоНе дуже частоРідкоПорушення ерекції (у тому числі відсутність еякуляції, порушення еякуляції) Біль у тазі Гінекомастія Біль у молочних залозах Атрофія яєчок Біль у яєчках Порушення дихальної системи, грудної клітки та середостіння Душність Кровотеча з носа Душність у лежачому положенні Порушення шкіри та підшкірної тканини Надмірна потливість Акне Волосіння Червоність Свербіж Висипка Кропив'янка Утворення пухирів Пломб Класифікація систем та органів Додаткові побічні дії, виявлені під час постмаркетингового спостереженняЧастота невідомаПорушення судинної системи Гарячкові напади Гіпертонія Артеріальна гіпертонія * Частота вказана на основі спільної частоти для всієї групи агоністів ГнРГ** Побічна дія, повідомлена після першого введення у пацієнтів з гранульомою гіпофізуТріпторелін викликає тимчасове збільшення рівня циркулюючого тестостерону протягом першого тижня після першої ін'єкції препарату з тривалим вивільненням. При такому початковому збільшенні рівня циркулюючого тестостерону у невеликого відсотка пацієнтів (≤ 5%) може відбуватися тимчасове посилення об'єктивних та суб'єктивних симптомів раку передміхурової залози (тимчасове загострення захворювання), яке зазвичай проявляється посиленням симптомів з боку сечовидільної системи (<2%) та болем, пов'язаним з метастазами (5%), який можна лікувати симптоматично. ці симптоми тимчасові та зазвичай проходять протягом одного-двох тижнів. У окремих випадках відбувалося загострення симптомів захворювання, яке проявлялося у вигляді ураження сечоводу або компресії спинного мозку, пов'язаної з метастазами. Тому пацієнтів з метастазами до хребта та (або) ураженням верхнього або нижнього відділу сечовидільної системи слід ретельно спостерігати протягом перших тижнів терапії (див. пункт 4.4). Застосування агоністів ГнРГ у терапії раку передміхурової залози може бути пов'язано з підвищеною втратою мінеральної густини кісток та підвищеним ризиком остеопорозу та переломів кісток. Це також може привести до неправильної діагностики метастаз у кістки. У пацієнтів, які піддаються тривалому лікуванню агоністами ГнРГ у поєднанні з радіотерапією, може спостерігатися підвищена кількість побічних дій, в основному з боку шлунково-кишкового тракту та пов'язаних з радіотерапією. Загальна толерантність у дітей (див. пункт 4.4) Частота виникнення побічних дій була визначена наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1>4.9 Передозування

Фармакологічні властивості лікарського засобу Диферелін СР 22,5 мг та його шлях введення роблять випадкове або навмисне передозування малоймовірним. Відсутні дані про передозування у людей. Дослідження на тваринах свідчать, що при введенні вищої дози лікарського засобу Диферелін СР 22,5 мг не спостерігаються інші ефекти, окрім запланованого терапевтичного впливу на рівень статевого гормону та на репродуктивну систему. При передозуванні показане симптоматичне лікування.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: гормони та їх похідні, аналоги гормону, що виділяє гонадотропін. Код АТС: L02AE04 Механізм дії та фармакодинамічні ефекти Трипторелін, аналог ГнРГ, введений у вигляді ін'єкції, діє як сильний інгібітор секреції гонадотропіну. Дослідження на тваринах та з участю людей показали, що після введення триптореліну відбувається початковий та перехідний зростання рівня циркулюючого лютеїнізуючого гормону (ЛГ), фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), тестостерону у чоловіків та естрадіолу у жінок. Однак тривале та безперервне введення триптореліну призводить до зниження секреції ЛГ та ФСГ, а також до супресії синтезу стероїдів у яєчках та яєчниках. У чоловіків з раком простати: Зниження рівня тестостерону в сироватці крові до рівня, нормально спостережуваного у чоловіків, підданих хірургічній кастрації, відбувається через 2-4 тижні після початку терапії. Лікарський засіб Диферелін СР 22,5 мг був розроблений так, щоб доставляти 22,5 мг триптореліну протягом 6 місяців. Після досягнення на кінці першого місяця лікування рівня тестостерону, такого ж, як після кастрації, рівень тестостерону підтримується так довго, як довго пацієнт отримує наступні ін'єкції кожні двадцять чотири тижні. Це призводить до атрофії статевих залоз. Ці ефекти зазвичай є оборотними після припинення введення цього лікарського засобу. Ефективність лікування можна моніторити, визначаючи рівень тестостерону в сироватці крові та рівень антигену, специфічного для простати (ПСА). Під час програми клінічних досліджень було показано наявність 97% медіани відносного зниження рівня ПСА у шостому місяці для лікарського засобу Диферелін СР 22,5 мг. У експериментальних моделях тварин введення триптореліну призводить до гальмування росту деяких гормонозалежних пухлин простати. Клінічна ефективність та безпека застосування у дітей з передчасною статевою дозріванням У непорівняльному клінічному дослідженні 44 дітей з передчасною статевою дозріванням (39 дівчат та 5 хлопців) лікувалися за допомогою двох ін'єкцій лікарського засобу Диферелін СР 22,5 мг, введених протягом 12 місяців (48 тижнів). Гальмування стимульованих рівнів ЛГ до рівнів до періоду дозрівання було досягнуто у 95,5% пацієнтів після 3 місяців та відповідно у 93,2% та 97,7% пацієнтів після 6 та 12 місяців. Внаслідок лікування спостерігалося регресія або стабілізація вторинних статевих ознак та сповільнення прискореного статевого дозрівання та росту. У дівчат, початкова стимуляція яєчників після початку лікування, внаслідок чого відбувається зникнення рівня естрогену, може призвести у першому місяці лікування до кровотеч з пошви легкої або помірної інтенсивності.

5.2 Фармакокінетичні властивості

ВсмоктуванняПісля введення однієї ін'єкції лікарського засобу Диферелін СР 22,5 мг у пацієнтів з раком простати значення t становило 3 (2-12) години, а C (0-169 днів) становило 40,0 (22,2-76,8) нг/мл. У дітей з передчасною статевою дозріванням значення t становило 4 (2-8) години, а значення C (0-169 днів) становило 39,9 (19,1-107,0) нг/мл. Трипторелін не підлягала кумуляції протягом 12 місяців лікування. ДистрибуціяРезультати фармакокінетичних досліджень, проведених у здорових чоловіків, свідчать, що після внутрішньовенного введення трипторелін підлягає дистрибуції та елімінації згідно з 3-компартментною моделлю, а окремі періоди напіввиведення становлять приблизно 6 хвилин, 45 хвилин та 3 години. Об'єм дистрибуції у стані рівноваги триптореліну після внутрішньовенного введення 0,5 мг октану триптореліну становив приблизно 30 л у здорових добровольців чоловічої статі. Оскільки немає даних, що трипторелін у клінічно значимих концентраціях зв'язується з білками плазми, взаємодії лікарського засобу, пов'язані з механізмом витіснення з місця зв'язування, є малоймовірними. МетаболізмНе виявлено метаболітів триптореліну у людей. Однак дані фармакокінетичних досліджень, проведених з участю людей, свідчать, що фрагменти С-кінця, що утворюються внаслідок тканинної деградації, або повністю розкладаються в тканинах, або швидко розкладаються в плазмі або видаляються нирками. ЕлімінаціяТрипторелін елімінується нирками та печінкою. Після внутрішньовенного введення триптореліну у дозі 0,5 мг у здорових добровольців чоловічої статі 42% дози виділялося з сечею у вигляді незміненої триптореліну, це значення збільшувалося до 62% у осіб з нирковою недостатністю. Оскільки кліренс креатиніну (Cl) у здорових добровольців становив 150 мл/хв, а у осіб з нирковою недостатністю - лише 90 мл/хв, це свідчить про те, що печінка є основним місцем елімінації триптореліну. У цих здорових добровольців фактичний період напіввиведення триптореліну становив 2,8 години, а загальний кліренс триптореліну становив 212 мл/хв, останнє значення залежало від загальної печінкової та ниркової елімінації. Особливі популяціїПісля внутрішньовенного введення триптореліну у дозі 0,5 мг у осіб з помірною нирковою недостатністю (Cl 40 мл/хв) період напіввиведення триптореліну становив 6,7 години, 7,81 години у осіб з важкою нирковою недостатністю (Cl 8,9 мл/хв) та 7,65 години у пацієнтів з порушеннями функції печінки (Cl 89,9 мл/хв). Вплив віку та раси на фармакокінетику триптореліну не був предметом систематичних досліджень. Однак дані фармакокінетики, отримані у здорових добровольців чоловічої статі у віці 20-22 років з підвищеним кліренсом креатиніну (приблизно 150 мл/хв), свідчать, що трипторелін елімінувався вдвічі швидше у молодших осіб. Це пов'язано з тим, що кліренс триптореліну корелює з загальним кліренсом креатиніну, який, як відомо, зменшується з віком. Через широкий маржу безпеки триптореліну та оскільки препарат Диферелін СР 22,5 мг перебуває у вигляді препарату з повільним виведенням, не рекомендується коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю або порушеннями функції печінки. Взаємодія фармакокінетики та фармакодинамікиВзаємодія фармакокінетики та фармакодинаміки триптореліну не є простою для оцінки через те, що вона є нелінійною та залежить від часу. Тому після одноразового введення у пацієнтів, які раніше не лікувалися, трипторелін викликає дозозалежне зростання реакції ЛГ та ФСГ. Після введення препарату з повільним виведенням трипторелін стимулює секрецію ЛГ та ФСГ протягом перших днів після введення дози, а внаслідок цього - також секрецію тестостерону. Згідно з результатами різних досліджень біоеквівалентності, максимальне збільшення рівня тестостерону досягається приблизно через 4 дні при рівноважному С, яке є незалежним від швидкості виведення триптореліну. Ця початкова реакція зникає незважаючи на тривале вплив триптореліну, а її місце займає поступове та рівноважне зниження рівня тестостерону. Також у цьому випадку величина впливу триптореліну може суттєво змінюватися без впливу на зміну рівня тестостерону.

5.3 Передклінічні дані про безпеку

Токсичність триптореліну щодо органів поза репродуктивною системою є малою. Спостережувані ефекти були в основному пов'язані з посиленням фармакологічних ефектів триптореліну. У дослідженнях хронічної токсичності у клінічно значимих дозах трипторелін індукувала макро- та мікроскопічні зміни в статевих органах самців щурів, собак та мавп. Вважається, що ці зміни були реакцією на супресію статевої функції, викликану фармакологічною активністю речовини. Ці зміни частково регресували після її відміни. Після підшкірного введення триптореліну у дозі 10 мкг/кг маси тіла щурам у 6-15-й день вагітності трипторелін не викликала ембріотоксичного, тератогенного чи будь-якого іншого впливу на розвиток потомства (покоління F1) або їх статеву функцію. У дозі 100 мкг/кг маси тіла спостерігалося зниження приросту маси тіла матері та збільшення кількості резорбцій. Трипторелін не є мутагенною в умовах in vitro або in vivo. У мишей не виявлено онкогенного ефекту триптореліну у дозах до 6000 мкг/кг маси тіла протягом 18 місяців лікування. У тривалому дослідженні (23 місяці) щодо онкогенного ефекту у щурів виявлено майже 100% частоту виникнення доброякісних пухлин гіпофізу для кожної величини доз, які приводили до передчасної смерті тварин. Збільшення частоти виникнення пухлин гіпофізу у щурів є загальним для лікування агоністами ГнРГ. Клінічне значення цієї спостереження невідоме.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Порошок: Кополімер молочної кислоти та гліколю (PLG 75/25 COOH) Кополімер молочної кислоти та гліколю (PLG 85/15 лаурил естер) Манітол Карамелоза натрію Полісорбат 80 Розчинник: Вода для ін'єкцій

6.2 Несумісності

Не змішувати лікарський засіб з іншими лікарськими засобами, оскільки не проводилися дослідження щодо сумісності.

6.3 Термін валідності

4 роки. Використати безпосередньо після реконституції. З мікробіологічної точки зору, готова до використання суспензія для ін'єкцій повинна бути використана безпосередньо після відновлення. Якщо суспензія для ін'єкцій не використовується безпосередньо після відновлення, користувач відповідає за забезпечення відповідного часу та умов зберігання до моменту введення, зазвичай вони не повинні перевищувати 24 години при температурі 2-8°C.

6.4 Спеціальні заходи обережності під час зберігання

Не зберігати при температурі вище 25°C. Для отримання інформації про умови зберігання лікарського засобу після реконституції див. пункт 6.3

6.5 Тип та вміст упаковки

Флакон з порошком: флакон з прозорого, світло-коричневого скла типу I об'ємом 6 мл, з пробкою з бромобутилової гуми, з алюмінієвим замком та зеленою кришкою типу flip-off. Ампула з розчинником: ампула з прозорого, безбарвного скла типу I, що містить 2 мл стерильного розчинника для приготування суспензії, та набір з блистером, що містить шприц та 2 голки для ін'єкцій, все в паперовій коробці.

6.6 Спеціальні заходи обережності щодо видалення та підготовки лікарського засобу до застосування

Суспензія для ін'єкцій повинна бути реконстуйована в асептичних умовах, використовуючи лише розчинник, доданий до упаковки. Необхідно точно дотримуватися інструкцій реконституції, наведених нижче та в інформаційному листку. За допомогою голки для реконституції (20 Г, без захисного пристрою) необхідно пobraть розчинник з ампули до прикріпленого шприца та перенести його до флакону з порошком. Суспензію необхідно реконстуйвати шляхом деликатного руху флакону з боку в бік протягом достатнього часу, щоб отримати однорідну суспензію молочної консистенції. Необхідно перевірити, чи не залишилися в флаконі рештки нереконстуйованого порошку. Отриману суспензію необхідно пobraть до шприца без відвернення флакону. Потім необхідно замінити голку та за допомогою голки для ін'єкцій (20 Г, обладнаної захисним пристроєм) ввести лікарський засіб пацієнту. Оскільки лікарський засіб перебуває у вигляді суспензії, його необхідно ввести якомога швидше, щоб запобігти осадженню. Лише для одноразового використання. Використані голки, невикористану суспензію або будь-які відходи необхідно видалити згідно з місцевими правилами. Будь-які невикористані рештки лікарського засобу або його відходи необхідно видалити згідно з національними правилами.

7. ПОДМІТ, ВІДПОВІДАЛЬНИЙ ЗА ВИДАННЯ ПОЗВОЛЕННЯ НА ДОПУЩЕННЯ ДО ОБІГУ

ДОПУЩЕННЯ ДО ОБРОТУ

Ipsen Pharma 65 Quai Georges Gorse 92 100 Булонь-Біянкур Франція

8. НОМЕР ПОЗВОЛЕННЯ НА ДОПУЩЕННЯ ДО ОБРОТУ

17882

9. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОГО ПОЗВОЛЕННЯ НА ДОПУЩЕННЯ ДО ОБРОТУ

І ДАТА ПРОТРАНСЛЯЦІЇ ПОЗВОЛЕННЯ

Дата видання першого poзволення на допусчення до обігу: 02.03.2011 р. Дата останнього продовження poзволення: 14.02.2020 р.

10. ДАТА ЗАТВЕРДЖЕННЯ АБО ЧАСТКОВОЇ ЗМІНИ ТЕКСТУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

• 18.10.2024 р.