Асентра

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Асентра, 50 мг, плівкові таблетки
Асентра, 100 мг, плівкові таблетки

2. ЯКІСНА І КІЛЬКІСНА СКЛАД

Асентра, 50 мг, плівкові таблетки:
Кожна плівкова таблетка містить 55,95 мг сертралін гідрохлориду, що відповідає 50 мг сертраліну
(Сертралінум。
Асентра, 100 мг, плівкові таблетки:
Кожна плівкова таблетка містить 111,90 мг сертралін гідрохлориду, що відповідає 100 мг
сертраліну (Сертралінум。
Повний перелік допоміжних речовин див. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Плівкова таблетка
Білі, круглі плівкові таблетки з рискою для поділу по одному боці.
Таблетку можна поділити на рівні дози.

4. ДЕТАЛЬНІ КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Показання до застосування

Сертралін показаний для лікування:

• Епізодів великої депресії. Профілактика рецидивів епізодів великої депресії.
• Тревожних станів з супутньою (або ні) агорафобією.
• Обсесивно-компульсивних розладів (ОКР) у дорослих пацієнтів, а також у дітей та підлітків у віці 6-17 років.
• Соціальної тревоги.
• Посттравматичного стресового розладу (ПТСР).

4.2 Дозування і спосіб застосування

Дозування
Початок лікування
Депресія та ОКР
Лікування сертраліном повинно розпочинатися з дози 50 мг на добу.
Тревожні стани, ПТСР та соціальна тревога
Лікування повинно розпочинатися з дози 25 мг на добу. Через тиждень дозу слід збільшити до
50 мг раз на добу. Цей схема дозування призводить до зменшення частоти побічних ефектів
характерних для початкової фази лікування тревожних станів.
Збільшення дози
Депресія, ОКР, тревожні стани, соціальна тревога та ПТСР
Пацієнти, які не реагують на дозу 50 мг, можуть потребувати її збільшення. Зміни дозування слід
виконувати з інтервалом не менше одного тижня, кожен раз на 50 мг, до максимальної дози 200 мг на добу. Враховуючи період напіввиведення сертраліну (24 години), не слід змінювати дозування частіше
ніж раз на тиждень.
Початок терапевтичної дії може настати протягом 7 днів, однак для досягнення повного
терапевтичного ефекту зазвичай потрібно більше часу (особливо у випадку ОКР).
Утримувальне лікування
Під час тривалого утримувального лікування дозування повинно підтримуватися на найнижчому
рівні, який забезпечує терапевтичний ефект, а потім коригуватися за потребою.
Депресія
Тривале лікування також може бути необхідним для профілактики рецидивів епізодів великої депресії. У
більшості випадків рекомендована доза така ж, як і під час епізоду. Пацієнти з депресією повинні
отримувати лікування достатньо тривало, щонайменше 6 місяців, щоб переконатися, що симптоми
хвороби відступили.
Тревожні стани та ОКР
У випадку тревожних станів і ОКР слід регулярно оцінювати потребу продовжувати лікування,
оскільки у цих розладах здатність запобігати рецидивам не була доведена.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку лікарський засіб слід застосовувати з обережністю, оскільки у них може
збільшуватися ризик гіпонатремії (див. пункт 4.4).
Пацієнти з порушеннями функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки сертралін слід застосовувати з обережністю. Слід застосовувати
менші дози лікарського засобу або зменшувати частоту його застосування (див. пункт 4.4).
Оскільки відсутні клінічні дані, сертралін не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції
печінки (див. пункт 4.4).
Пацієнти з порушеннями функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібно (див. пункт 4.4).
Діти та підлітки
Застосування у дітей та підлітків з ОКР
Вік 6-12 років: спочатку 25 мг раз на добу. Через тиждень дозу можна збільшити до 50 мг
раз на добу.
Вік 13-17 років: спочатку 50 мг раз на добу.
Якщо відсутній очікуваний ефект від дози 50 мг на добу, наступні дози можуть бути збільшені в
наступних тижнях, залежно від потреби. Максимальна доза становить 200 мг на добу.
Збільшуючи добову дозу понад 50 мг, слід враховувати меншу масу тіла у дітей порівняно з
дорослими. Не слід змінювати дозування частіше ніж раз на тиждень.
Не доведено ефективність застосування лікарського засобу у випадку великої депресії у дітей.
Відсутні доступні дані щодо застосування лікарського засобу у дітей у віці нижче 6 років (див. пункт

• 4.4).

Спосіб застосування
Сертралін слід застосовувати раз на добу, вранці або ввечері.
Таблетки можна приймати з їжею або незалежно від їжі.
Симптоми відміни після припинення застосування сертраліну:
Не слід раптово припиняти застосування лікарського засобу. Для зменшення ризику симптомів відміни
дозу лікарського засобу слід поступово зменшувати протягом щонайменше одного-двох тижнів перед
припиненням застосування лікарського засобу Асентра (див. пункти 4.4 і 4.8).
Якщо під час зменшення дози або після припинення лікування виникнуть небажані симптоми, слід
розглядати можливість відновлення попередньої дози. Лікар також може продовжувати зменшувати
дозування, але повільніше і з більшою обережністю.

4.3 Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини або до якоїсь допоміжної речовини, переліченої в
пункті 6.1.
Одночасне застосування незворотних інгібіторів моноамінооксидази (МАО) є протипоказаним через
ризик серотонінового синдрому, який перебігає з симптомами, такими як психоруховий збудження, м'язовий тремор і гіпертермія. Не слід розпочинати застосування сертраліну протягом щонайменше 14
днів після закінчення лікування незворотним інгібітором МАО. Сертралін слід відмінити щонайменше на 7
днів перед початком лікування незворотним інгібітором МАО (див. пункт 4.3).
Одночасне застосування пімозиду є протипоказаним (див. пункт 4.5).

4.4 Спеціальні попередження та обережність при застосуванні

Серотоніновий синдром (англ. Serotonin Syndrome, SS) або злоякісний нейролептичний синдром (англ.
Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)
Розробка загрозливих життю синдромів, таких як серотоніновий синдром (SS) або злоякісний
нейролептичний синдром (NMS), спостерігалася у осіб, які приймали СІОЗС, включаючи сертралін. Ризик
виступу SS або NMS збільшується, коли серотонінергічні препарати (включаючи інші серотонінергічні
антидепресанти, амфетамінові похідні, триптани) застосовуються одночасно з лікарськими засобами, які
порушують метаболізм серотоніну (включаючи інгібітори МАО, наприклад, бліліт метиленовий),
антипсихотичними препаратами та іншими дофаміновими антагоністами, а також з опіоїдами (включаючи
бупренорфін). Пацієнта слід спостерігати за появою симптомів об'єктивних і суб'єктивних синдромів
SS або NMS (див. пункт 4.3).
Якщо одночасне прийняття інших серотонінергічних препаратів є клінічно обґрунтованим, рекомендується
обережне спостереження за пацієнтом, особливо на початковій фазі лікування та під час збільшення
дози.
Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану, автономну нестабільність,
неврологічні порушення або симптоми, пов'язані з травною системою.
Якщо підозрюється розвиток серотонінового синдрому, слід розглянути зменшення дози або припинення
лікування, залежно від тяжкості симптомів.
Зміна з селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС), антидепресантів або
антиобсесивних препаратів
Існують обмежені дані з контрольованих досліджень щодо оптимального часу зміни з СІОЗС,
антидепресантів або антиобсесивних препаратів на сертралін. Під час такої зміни слід проявляти
обережність і проводити медичну оцінку, особливо при зміні з препаратами довгої дії, такими як
флуоксетин.
Інші серотонінергічні препарати, наприклад триптофан, фенфлурамін і агоністи 5-НТ
Одночасне застосування сертраліну з іншими лікарськими засобами, які посилюють дію серотонінової
нейротрансмісії, такими як амфетамінові похідні, триптофан або фенфлурамін, або препаратами, що
містять діуретик звичайний (Hypericum perforatum), слід проводити з обережністю і, якщо можливо,
уникати через можливу фармакодинамічну взаємодію.
Видовження інтервалу QTc/комороваtachykardia типу torsade de pointes(TdP)
Після введення сертраліну в обіг повідомлялося про випадки видовження інтервалу QTc та
коморової тахікардії типу TdP. Більшість повідомлень стосувалася пацієнтів з іншими факторами ризику
видовження інтервалу QTc/коморової тахікардії типу TdP. Вплив на видовження інтервалу QTc був
підтверджений у детальному дослідженні QTc з участю здорових добровольців. Було показано
статистично значущий позитивний зв'язок між експозицією та реакцією на цей препарат. Тому сертралін
слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з додатковими факторами ризику, що сприяють видовженню
інтервалу QTc, такими як захворювання серця, гіпокаліємія або гіпомагніємія, позитивна родинна
анамнеза щодо видовження інтервалу QTc, брадикардія та одночасне застосування препаратів, які
призводять до видовження інтервалу QTc (див. пункти 4.5 і 5.1).
Активація гіпоманії або манії
У невеликого відсотка пацієнтів, які лікувалися дозволеними до обігу антидепресантами та
антиобсесивними препаратами, включаючи сертралін, спостерігалися симптоми манії та (або)
гіпоманії.
Тому сертралін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з епізодами манії та (або) гіпоманії в
анамнезі. Необхідне суворе спостереження за пацієнтом. Сертралін слід відмінити у кожного пацієнта, який
входить у маніакальну фазу.
Шизофренія
У пацієнтів зі шизофренією може відбуватися посилення психотичних симптомів.
Конвульсії
У пацієнтів, які лікувалися сертраліном, можуть виникати конвульсії. Не слід застосовувати сертралін у
пацієнтів з нестабільною епілепсією, а пацієнтів з контрольованою епілепсією слід уважно моніторувати.
Сертралін слід відмінити у кожного пацієнта, у якого виникнуть конвульсії.
Самогубство, самогубчі думки, спроби самогубства або посилення клінічних симптомів
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком виникнення самогубчих думок, самопошкодження та
самогубства (подій, пов'язаних із самогубством). Цей ризик триває до тих пір, поки не настане значна
ремісія. Оскільки поліпшення може не відбутися протягом кількох перших тижнів лікування або довше,
пацієнтів слід піддати суворому спостереженню до тих пір, поки не настане поліпшення. З клінічного
досвіду випливає, що на початку лікування ризик самогубства може бути підвищеним.
Інші психічні розлади, через які призначено сертралін, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком
подій, пов'язаних із самогубством. Крім того, ці розлади можуть співіснувати з великою депресією. У зв'язку
з цим у пацієнтів, які лікуються через інші психічні розлади, слід вживати ті самі обережності, що й у
пацієнтів з великою депресією.
Пацієнти з подіями, пов'язаними із самогубством, в анамнезі або пацієнти, які проявляють перед початком
лікування значну схильність до самогубства, належать до групи підвищеного ризику виникнення думок або
проб самогубства, і їх слід піддати суворому спостереженню під час лікування.
Мета-аналіз контрольованих плацебо досліджень антидепресантів, застосовуваних у дорослих пацієнтів з
психічними розладами, показав підвищений (у порівнянні з плацебо) ризик поведінки, пов'язаної з
самогубством, у пацієнтів у віці нижче 25 років, які приймали антидепресанти.
Під час лікування, особливо на початку терапії та після зміни дози, слід суворо спостерігати за
пацієнтами, особливо з групи підвищеного ризику. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність
звернути увагу на будь-який клінічний посилення хвороби, виникнення поведінки або думок, пов'язаних з
самогубством, та нетипових змін у поведінці, а у разі їх виникнення - про необхідність негайного звернення до
лікаря.
Діти та підлітки
Сертралін не слід застосовувати у дітей та підлітків у віці нижче 18 років, за винятком пацієнтів з
обсесивно-компульсивними розладами у віці 6-17 років. У ході клінічних досліджень поведінку, пов'язану з
самогубством (думки та спроби самогубства), та ворожість (особливо агресію, бунтарську поведінку та
прояви гніву) спостерігалося частіше у дітей та підлітків, які лікувалися антидепресантами, ніж у групі,
якої піддавали плацебо. Якщо внаслідок існуючої клінічної потреби було прийнято рішення про лікування, пацієнта
слід піддати суворому спостереженню за появою симптомів, пов'язаних з самогубством, особливо на початку
лікування. У довгостроковому спостережному дослідженні, яке тривало до 3 років, було проведено оцінку
безпеки тривалого застосування у дітей та підлітків у віці від 6 до 16 років щодо розвитку когнітивних функцій,
емоціонального, фізичного та статевого дозрівання (див. пункт 5.1).
У період після введення в обіг було зареєстровано кілька випадків затримки росту та дозрівання. Клінічне
значення та причинно-наслідковий зв'язок ще не були повністю вивчені (інформація про передклінічні дані щодо
безпеки див. пункт 5.3). Лікар повинен контролювати стан здоров'я дітей та підлітків, які лікуються тривало, з
метою виявлення порушень росту та розвитку.
Неправильне кровотеча/кровотеча
Існують повідомлення про неправильне кровотеча під час застосування СІОЗС, включаючи сертралін, зокрема
кровотеча шкіри (петехії та пурпура), а також інші кровотечі, наприклад кровотеча з травної системи або
гінекологічні кровотечі, які іноді призводили до смерті. Рекомендується проявляти обережність у пацієнтів, які
приймають СІОЗС, особливо при одночасному застосуванні препаратів, які відомо мають негативний вплив на
функцію тромбоцитів [наприклад, антикоагулянти, нетипові антипсихотичні препарати та фентіазини, більшість
тріциклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)], а також у
пацієнтів з порушеннями, пов'язаними з кровотечею, в анамнезі (див. пункт 4.5).
Препарати групи СІОЗС та СНРІ можуть збільшувати ризик виникнення кровотечі після пологів (див.
пункти 4.6 та 4.8).
Гіпонатремія
Під час лікування препаратами групи СІОЗС або СНРІ, включаючи сертралін, може виникати
гіпонатремія. У багатьох випадках, здається, гіпонатремія є результатом синдрому неправильного виділення
гормону антидіуретика (SIADH). Було описано випадки зниження концентрації натрію в сироватці нижче 110
ммоль/л.
У пацієнтів похилого віку ризик виникнення гіпонатремії під час застосування препаратів групи СІОЗС або
СНРІ може бути вищим. Це стосується також пацієнтів, які приймають діуретики або з іншого приводу піддаються
зниженню об'єму плазми крові (див. пункт: Застосування у осіб похилого віку). У пацієнтів з симптоматичною
гіпонатремією слід розглянути можливість відміни сертраліну та проведення відповідних медичних заходів.
До об'єктивних та суб'єктивних симптомів гіпонатремії належать головний біль, труднощі з концентрацією уваги,
порушення пам'яті, сплутаність, слабкість та порушення рівноваги, які можуть призводити до падінь. Об'єктивні та
суб'єктивні симптоми, пов'язані з більш серйозними та (або) раптовими випадками, включають марення,
омаріння, судоми, кома, зупинку дихання та смерть.
Симптоми відміни, спостережувані після припинення застосування сертраліну
У разі припинення лікування, особливо раптового, поширені симптоми відміни (див. пункт 4.8). У
клінічних дослідженнях серед пацієнтів, які лікувалися сертраліном, частота заявлених реакцій, пов'язаних з
відміною препарату, становила 23% у осіб, які припиняли сертралін, у порівнянні з 12% у осіб, які продовжували
лікування сертраліном.
Ризик симптомів відміни може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість терапії та розмір дози, а
також темп зменшення дозування. Найчастіше трапляються симптоми - головокружіння, порушення чутливості (в
тому числі парестезії), порушення сну (в тому числі безсоння та інтенсивні сни), збудження або неспокій,
нудота та (або) блювота, тремор та головний біль. Зазвичай ці симптоми є легкими до помірних, хоча у деяких
пацієнтів вони можуть бути серйозними. Ці симптоми зазвичай трапляються протягом кількох перших днів після
припинення лікування, хоча іноді траплялися навіть тоді, коли пацієнт забув прийняти одну дозу. Зазвичай ці
симптоми є тимчасовими та відступають протягом 2 тижнів, хоча у деяких пацієнтів вони можуть тривати довше (2-3
місяці та довше). Тому рекомендується поступово зменшувати дозу препарату під час припинення лікування, протягом
кілька тижнів або місяців, залежно від реакції пацієнта (див. пункт 4.2).
Акатизія/психоруховий збудження
Застосування сертраліну може бути пов'язане з виникненням акатизії, яка характеризується суб'єктивно
неприємним або ускладненим психоруховим збудженням та необхідністю рухатися, чому часто супроводжується
нездатністю сидіти або стояти без руху. Це порушення найчастіше трапляється протягом перших кількох тижнів
лікування. У пацієнтів, у яких виникли ці симптоми, збільшення доз препарату може бути шкідливим.
Порушення функції печінки
Сертралін значною мірою метаболізується печінкою. Дослідження фармакокінетики з використанням багаторазових
доз у пацієнтів з незначною, стабільною цирозом печінки показало подовження періоду напіввиведення та
приблизно трикратне збільшення значень AUC та C у порівнянні з значеннями у здорових осіб. Не було виявлено
істотних різниць у ступені зв'язування препарату з білками плазми крові між обома групами. Під час застосування
сертраліну у пацієнтів з захворюваннями печінки слід проявляти обережність. При призначенні сертраліну пацієнтам з
недостатністю печінки слід розглянути можливість зменшення доз препарату або зменшення частоти його
застосування. Сертралін не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (див. пункт 4.2).
Порушення функції нирок
Сертралін значною мірою метаболізується, а виділення незміненого препарату з сечею становить менш
істотний шлях виведення. У дослідженнях з участю пацієнтів з легкими до помірних порушень функції нирок (кліренс
креатиніну 30-60 мл/хв) або з помірними до тяжких порушень функції нирок (кліренс креатиніну 10-29 мл/хв), після
застосування багаторазових доз фармакокінетичних параметрів (AUC або C) не відрізнялися суттєво від значень у
групі контролю. Сертралін не потребує коригування дози залежно від ступеня ниркової недостатності.
Застосування у осіб похилого віку
Більше 700 пацієнтів похилого віку (>65 років) брали участь у клінічних дослідженнях. Схема та частота
побічних ефектів у осіб похилого віку були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів молодшого віку.
Застосування препаратів групи СІОЗС або СНРІ, включаючи сертралін, однак, може бути пов'язане з випадками
клінічно значимої гіпонатремії у осіб похилого віку, які можуть бути більш схильні до цього побічного ефекту (див.
пункт 4.4).
Цукровий діабет
У пацієнтів з цукровим діабетом лікування препаратами групи СІОЗС може змінювати контроль глікемії. За
потрібності слід коригувати дозу інсуліну та (або) пероральних протидіабетичних препаратів.
Електросудова терапія
Не проводилися клінічні дослідження, які б визначали ризик або користь від одночасного застосування
електросудової терапії та сертраліну.
Грейпфрутовий сік
Застосування сертраліну з грейпфрутовим соком не рекомендується (див. пункт 4.5).
Порушення результатів скринінгових тестів сечі
У пацієнтів, які приймають сертралін, повідомлялося про випадки хибно позитивних результатів
імунологічних скринінгових тестів на наявність бензодіазепінів у сечі. Це відбувається через відсутність специфічності
скринінгових тестів. Хибно позитивних результатів можна очікувати ще протягом кількох днів після закінчення
терапії сертраліном. Тести підтвердження, такі як газова хроматографія або мас-спектрометрія, дозволять
відмінити сертралін від бензодіазепінів.
Глаукома з закритим кутом
Препарати групи СІОЗС, включаючи сертралін, можуть впливати на розмір зіниці, внаслідок чого вона
розширюється. Розширювання зіниці може призводити до звуження кута камери ока, внаслідок чого підвищується
внутрішньоочний тиск та розвивається глаукома з закритим кутом, особливо у пацієнтів, у яких є фактори, які
сприяють цьому. Слід проявляти обережність при застосуванні сертраліну у пацієнтів з глаукомою з закритим кутом
або з глаукомою в анамнезі.
Порушення статевої функції
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну
та норадреналіну (СНРІ) можуть призводити до виникнення симптомів порушення статевої функції (див. пункт 4.8).
Зголошувалися випадки тривалих порушень статевої функції, при яких симптоми зберігалися навіть після припинення
застосування СІОЗС та (або) СНРІ.
Натрій
Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто препарат вважається "вільним від натрію".

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Одночасне застосування з сертраліном є протипоказаним
Інгібітори моноамінооксидази (МАО)
Незворотні інгібітори МАО (наприклад, селегіліна)
Сертраліну не слід застосовувати в поєднанні з незворотними інгібіторами МАО, такими як селегіліна. Не
слід розпочинати застосування сертраліну протягом щонайменше 14 днів після закінчення лікування
незворотним інгібітором МАО. Сертралін слід відмінити щонайменше на 7 днів перед початком лікування
незворотним інгібітором МАО (див. пункт 4.3).
Зворотний, селективний інгібітор МАО-А (моклобемід)
Через ризик виникнення серотонінового синдрому не слід застосовувати сертралін в поєднанні зі зворотнім,
селективним інгібітором МАО, таким як моклобемід. Після закінчення лікування зворотним інгібітором МАО, а
перед початком застосування сертраліну, можна застосувати період відміни коротший за 14 днів. Рекомендується
відмінити сертралін щонайменше на 7 днів перед початком лікування зворотним інгібітором МАО (див. пункт
4.3).
Зворотний, неселективний інгібітор МАО (лінезолід)
Антибіотик лінезолід є слабким, зворотнім і неселективним інгібітором МАО. Не слід його застосовувати
пацієнтам, які лікуються сертраліном (див. пункт 4.3).
Повідомлялося про тяжкі побічні реакції у пацієнтів, у яких закінчили лікування інгібітором МАО (наприклад,
бліліт метиленовий) одразу перед початком застосування сертраліну або у яких відмінили сертралін одразу перед
застосуванням інгібітора МАО. Ці реакції включали м'язовий тремор, міоклонії, надмірне потіння, нудоту,
блювоту, раптове почервоніння шкіри, неукладне головокружіння та гіпертермію з ознаками, подібними до
злоякісного нейролептичного синдрому, судоми та смерть.
Пімозид
У дослідженні з малою одноразовою дозою пімозиду (2 мг) та одночасним застосуванням сертраліну,
спостерігалося збільшення концентрації пімозиду приблизно на 35%. Це не супроводжувалося жодними змінами
ЕКГ. Однак через невідомий механізм цієї взаємодії та через вузький терапевтичний індекс пімозиду
одночасне застосування сертраліну та пімозиду є протипоказаним (див. пункт 4.3).
Одночасне застосування з сертраліном не рекомендується
Ліки, що діють гальмівно на ЦНС, алкоголь
Застосування сертраліну в дозі 200 мг на добу не посилювало дію алкоголю, карбамазепіну, галогерідину
або фенітоїну на когнітивні функції та психомоторну активність у здорових осіб. Однак не рекомендується
вживати алкоголь під час лікування сертраліном.
Інші серотонінергічні препарати
Див. пункт 4.4.
Слід проявляти обережність при застосуванні фентанілу (використовується в загальному анестезії або у лікуванні
хронічного болю), інших серотонінергічних препаратів (включаючи інші серотонінергічні антидепресанти,
амфетамінові похідні, триптани) та інших опіоїдів (включаючи бупренорфін).
Спеціальні попередження
Ліки, що видовжують інтервал QT
Ризик видовження інтервалу QTc та (або) виникнення коморальної аритмії (наприклад, torsade de pointes)
може збільшуватися при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, які видовжують інтервал QTc (наприклад,
деяких антипсихотичних препаратів та антибіотиків) (див. пункти 4.4 та 5.1).
Літій
Результати дослідження з участю групи контролю, яка отримувала плацебо, проведеного у здорових осіб,
показали, що одночасне застосування сертраліну та літію не змінювало суттєво фармакокінетику літію, але
посилювало тремор (у порівнянні з плацебо), що свідчить про можливість фармакодинамічної взаємодії. При
одночасному застосуванні сертраліну та літію рекомендується суворе спостереження за пацієнтами.
Фенітоїн
Контрольоване плацебо дослідження у здорових добровольців показало, що тривале застосування сертраліну в
дозі 200 мг на добу не призводило до клінічно значимого гальмування метаболізму фенітоїну. Однак через те, що
з'явилися повідомлення про сильний вплив фенітоїну на організм пацієнтів, які приймають сертралін, рекомендується
на початку лікування сертраліном проводити моніторинг концентрації фенітоїну з метою правильної коригування її
дози. Крім того, одночасне застосування фенітоїну може призводити до зниження концентрації сертраліну в плазмі
крові.
Не можна виключити, що інші індуктори CYP3A4, наприклад фенобарбітал, карбамазепін, зiele діуравця звичайного,
рифампіцин, можуть знижувати концентрацію сертраліну в плазмі крові.
Триптани
Після введення препарату в обіг повідомлялося про рідкісні випадки слабкості, надмірної моторної реакції,
браку координації, дезорієнтації, тривоги та збудження під час одночасного застосування сертраліну та
суматриптану. Симптоми серотонінового синдрому також можуть виникати після застосування інших препаратів
цього самого класу (триптани).
Якщо тому одночасне застосування сертраліну та триптанів є клінічно обґрунтованим, рекомендується
обережне спостереження за пацієнтом (див. пункт 4.4).
Варфарин
Одночасне застосування сертраліну в дозі 200 мг на добу та варфарину призводило до незначного, але
статистично значимого, видовження часу протромбіну, яке в рідкісних випадках може змінювати значення МНВ.
Відповідно час протромбіну слід контролювати до початку та після закінчення лікування сертраліном.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами, дигоксином, атенололом, циметидином
Одночасне застосування циметидину призводило до значного зниження кліренсу сертраліну. Клінічне значення
цієї зміни невідоме. Сертралін не впливає на здатність атенололу блокувати бета-адренергічні рецептори. Не
спостерігалося взаємодії між сертраліном, який застосовувався в дозі 200 мг на добу, та дигоксином.
Ліки, що впливають на функцію тромбоцитів
При застосуванні лікарських засобів, які впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, НПЗП, ацетилсаліцилова
кислота та тиклопідін) або інших лікарських засобів, які можуть збільшувати ризик кровотеч, одночасно з
препаратами групи СІОЗС, включаючи сертралін, ризик кровотеч може збільшуватися (див. пункт 4.4).
Субстанції, що блокують проведення нервово-м'язової传ення
Препарати групи СІОЗС можуть знижувати активність холінестерази в плазмі крові, що видовжує дію блокування
нервово-м'язової проводимості, яке викликається мівакурієм або іншими субстанціями, що блокують нервово-м'язову
проводимість.
Ліки, що метаболізуються з участю цитохрому P450
Сертралін може діяти як легкий або помірний інгібітор цитохрому CYP 2D6. Дослідження взаємодії, проведені
під час тривалого застосування сертраліну в дозі 50 мг на добу, показали помірне збільшення (в середньому на
23-37%) концентрації дезіпраміну в стані рівноваги в плазмі крові (маркера активності ізоензиму CYP 2D6). Можуть
відбуватися клінічно значимі взаємодії з іншими субстратами цитохрому CYP 2D6 з вузьким терапевтичним індексом,
такими як антиаритмічні препарати класу 1С, наприклад пропафенон та флекайнід, тріциклічні антидепресанти та
типові антипсихотичні препарати, особливо при застосуванні більших доз сертраліну.
Сертралін не гальмує активність ізоензимів CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 та CYP 1A2 у клінічно значимому
степені. Це підтверджено дослідженнями взаємодії in vivoз використанням субстратів CYP 3A4 (ендогенний
кортизол, карбамазепін, терфенадин, алпразолам), субстрату CYP 2C19 (діазепам) та субстратів CYP 2C9
(толбутамід, глібенкламід та фенітоїн). Дослідження in vitroпоказали, що сертралін не впливає на активність ізоензиму
CYP 1A2 або впливає на неї незначно.
Вживання трьох склянок грейпфрутового соку на добу призводило до збільшення концентрації сертраліну в плазмі
крові приблизно на 100% у дослідженні, проведеному у восьми здорових японських добровольців у перекрестному
укладі. Тому слід уникати вживання грейпфрутового соку під час лікування сертраліном (див. пункт 4.4).
На підставі досліджень взаємодії з грейпфрутовим соком не можна виключити, що одночасне прийняття сертраліну з
потужними інгібіторами CYP3A4, наприклад інгібіторами протеази, кетоконазолом, ітраконазолом, позаконазолом,
вориконазолом, кларитроміцином, телітоміцином та нефазодоном, могло б призвести до ще більшої експозиції до
сертраліну. Це явище стосується також помірних інгібіторів CYP3A4, таких як апрепітант, еритроміцин,
флуконазол, верапаміл та ділтіазем. Слід уникати застосування потужних інгібіторів CYP3A4 під час лікування
сертраліном.
Концентрація сертраліну в плазмі крові збільшується приблизно на 50% у осіб з повільним метаболізмом з участю
CYP2C19 у порівнянні з особами з швидким метаболізмом (див. пункт 5.2). Не можна виключити виникнення
взаємодії з потужними інгібіторами CYP2C19, наприклад омеپرазолом, лансопразолом, пантопразолом,
рабепразолом, флуоксетином, флувоксаміном.
Метамізол
Одночасне застосування сертраліну з метамізолом, який є індуктором ферментів, що метаболізують, включаючи
CYP2B6 та CYP3A4, може призводити до зниження концентрації сертраліну в плазмі крові та потенційного
зниження клінічної ефективності. У зв'язку з цим рекомендується проявляти обережність при одночасному
застосуванні метамізолу та сертраліну; слід проводити відповідний моніторинг клінічної реакції та (або)
концентрації препарату.

4.6 Вплив на фертильність, вагітність і лактацію

Вагітність
Не є доступними відповідні контрольовані дослідження щодо застосування препарату у вагітних жінок. Однак у
проведених експериментальних дослідженнях не спостерігалося дефектів, викликаних сертраліном. Дослідження на
тваринах показали вплив препарату на фертильність, ймовірно, викликаний токсичним фармакодинамічним
ефектом речовини на матір та (або) прямим фармакодинамічним ефектом речовини на плід (див. пункт 5.3).
Дані спостережень свідчать про підвищення ризику (менше двократного) кровотечі після пологів після впливу препаратів
групи СІОЗС або СНРІ протягом місяця перед пологами (див. пункти 4.4 та 4.8).
У деяких новонароджених, чиї матері приймали сертралін під час вагітності, спостерігалися симптоми, відповідні
симптомам відміни. Це явище спостерігалося також у випадку інших антидепресантів групи СІОЗС. Не
рекомендується застосування сертраліну під час вагітності, якщо тільки стан пацієнтки не виправдовує такої
потреби, а потенційні вигоди від лікування переважують потенційні ризики.
Якщо мати продовжує приймати сертралін у пізніх термінах вагітності, особливо у третьому триместрі, новонародженого
слід піддати спостереженню. Після застосування сертраліну матір'ю у пізніх термінах вагітності у новонародженого
можуть виникнути наступні симптоми: гостра недостатність дихання, ціаноз, апное, судоми, коливання температури
тіла, труднощі з прийомом їжі, блювота, гіпоглікемія, підвищене м'язове напруження, знижене м'язове напруження,
підвищене рефлексія, тремор м'язів, судоми, дратівливість, сонливість та порушення сну. Ці симптоми можуть
бути результатом серотонінергічних ефектів або виникнення симптомів відміни. У більшості випадків ускладнення
відбуваються негайно або невдовзі після пологів (в межах менше 24 годин).
Дані епідеміологічних досліджень свідчать про те, що застосування препаратів групи СІОЗС під час вагітності, особливо у
пізніх термінах, може збільшувати ризик синдрому персистуючого легеневого гіпертензу у новонароджених (англ.
Persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN).
Спостерігалося ризик на рівні близько 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції спостерігається від 1 до 2
випадків ППГН на 1000 вагітностей.
Грудне вигодовування
Опубліковані дані щодо концентрації сертраліну в грудному молоці свідчать про те, що в молоко проникають незначні
кількості сертраліну та його метаболіту N-деметилсертраліну. У дітей, які годуються грудьми, зазвичай
встановлюються дуже низькі або ненаявні концентрації препарату в сироватці крові, з єдиною винятком дитини з
концентрацією сертраліну, відповідною приблизно 50% значення, встановленого у матері (однак без будь-якого
впливу на стан здоров'я дитини). На сьогодні не повідомлялося про будь-які побічні ефекти у дітей, яких годують
матері, які приймають сертралін, однак не можна виключити ризик таких ефектів. Не рекомендується застосування
препарату у матерів, які годують грудьми, якщо тільки лікар не вважає, що потенційні вигоди від лікування
переважують потенційні ризики.
Фертильність
Дослідження, проведені на тваринах, не показали впливу сертраліну на фертильність (див. пункт 5.3). Повідомлялося
про випадки, які свідчать про те, що застосування деяких СІОЗС у людей має тимчасовий вплив на якість сперми.
На сьогодні не спостерігалося впливу на фертильність у людей.

• 4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми

Фармакологічні клінічні дослідження показали, що сертралін не впливає на психомоторні функції. Антидепресанти
можуть jedoch порушувати психічні або фізичні функції, необхідні для виконання потенційно небезпечних завдань, таких
як керування транспортним засобом або обслуговування механізмів, про що слід попередити пацієнта.

4.8 Побічні ефекти

Найчастішим побічним ефектом є нудота. У лікуванні соціальної тривоги у 14% чоловіків, які лікувалися сертраліном,
спостерігалися порушення статевої функції (нездатність до еякуляції) у порівнянні з 0% у групі плацебо. Ці побічні
ефекти залежать від дози та часто мають перехідний характер під час подальшого лікування.
Профіль побічних ефектів, часто спостережуваних у подвійних сліпих, контрольованих плацебо дослідженнях з
участью пацієнтів з ОКР, тривожними станами, ПТСР та соціальною тривогою, був подібним до того, який
спостерігався у клінічних дослідженнях пацієнтів з депресією.
Таблиця 1показує побічні ефекти, спостережувані після введення препарату в обіг (частота невідома) та у
клінічних дослідженнях, контрольованих плацебо (з участю 2542 пацієнтів, які лікувалися сертраліном, та 2145 осіб,
які отримували плацебо), щодо депресії, ОКР, тривожних станів, ПТСР та соціальної тривоги.
Деякі небажані реакції на сертралін, перелічені в Таблиці 1, можуть зменшувати свою інтенсивність та частоту
під час подальшого лікування та зазвичай не потребують відміни препарату.

4.9 Передозування

Токсичність
Маржина безпеки застосування сертраліну залежить від популяції пацієнтів та прийому інших лікарських засобів. Було повідомлено про смерті після передозування сертраліну, як самої по собі, так і в поєднанні з іншими лікарськими засобами та/або алкоголем. Тому у кожному випадку передозування необхідно проводити інтенсивне медичне лікування.
Симптоми
До симптомів передозування належать небажані реакції сертраліну, такі як сонливість, розлади травної системи (як нудота та вомота), тахікардія, тремор, збудження та вертіго. Рідше повідомлявся симптом - кому. Після передозування сертраліну також було повідомлено про подовження інтервалу QTc або розвиток тахікардії комірців типу «торсад де поінтес», тому необхідно контролювати ЕКГ (див. пункти 4.4, 4.5 та 5.1).
Лікування
Не існує специфічного антидоту для сертраліну. Рекомендується забезпечити та підтримувати прохідність дихальних шляхів та забезпечити достатнє надання кисню та вентиляцію, якщо це необхідно. Активований вугілля, який можна застосовувати в поєднанні з проносним засобом, може бути так само або навіть більш ефективним, ніж промивання шлунка, і nên бути розглянутим при лікуванні передозування. Не рекомендується індукція блювоти. Також рекомендується контролювати функцію серця (наприклад, за допомогою ЕКГ) та основні фізіологічні параметри, а також загальне симптоматичне та підтримуюче лікування. Через великий об'єм розподілу сертраліну низька ймовірність ефективності примусової діурези, діалізу, гемоперфузії та обмінної трансфузії.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗН),
АТХ-код: N06AB06
Механізм дії
Сертралін є сильним і селективним інгібітором захоплення серотоніну (5-HT) у нейронах у дослідженнях in vitro, що призвело до посилення дії 5-HT у тварин. Він має лише дуже слабкий вплив на зворотне захоплення норадреналіну та допаміну. У терапевтичних дозах сертралін блокує захоплення серотоніну в тромбоцитах людини. У дослідженнях на тваринах не було виявлено, щоб лікарський засіб мав стимулюючу, седативну, холінолітичну або кардіотоксичну дію. У контрольованих дослідженнях у здорових добровольців сертралін не викликав седації чи не вплинув на психомоторну функцію. Як селективний інгібітор захоплення 5-HT, сертралін не впливає на катехоламінергічну передачу. Сертралін не має афінності до мускаринових (холінергічних), серотонінових, допамінергічних, адренергічних, гістамінергічних, ГАБА чи бензодіазепінових рецепторів. Тривале застосування сертраліну тваринам призвело до зменшення кількості та чутливості норадренергічних рецепторів у мозку. Подібний ефект спостерігався при застосуванні інших антидепресантів та антиобсесивних засобів.
Не було виявлено, щоб сертралін мав потенціал для зловживання. У контрольованому плацебо, подвійному сліпому, рандомізованому дослідженні щодо потенціалу зловживання сертраліну, алпразоламу та д-амфетаміну у людей сертралін не викликав позитивних суб'єктивних ефектів, які вказують на потенціал для зловживання. З іншого боку, учасники дослідження оцінили як алпразолам, так і д-амфетамін значно вище, ніж плацебо, щодо задоволення від прийому лікарського засобу, ейфорії та потенціалу для зловживання.
Сертралін не викликає ні стимуляції, ні тривоги, які пов'язані з д-амфетаміном, а також не має седативної дії та розладів психомоторної функції, пов'язаних з прийомом алпразоламу. Сертралін не діє як позитивне підкріплення у макак-резус, навчених до самоприняття кокаїну, а також не замінює ні д-амфетамін, ні пентобарбітал як стимул-дискримінант у макак-резус.
Клінічна ефективність та безпека
Епізоди великої депресії
Було проведено дослідження з участю амбулаторних пацієнтів з депресією, у яких спостерігалося відповідь на кінець початкової 8-тижневої відкритої фази лікування сертраліном у дозі 50-200 мг/добу. Пацієнтів (n=295) рандомізували до групи, яка продовжувала приймати сертралін у дозі 50-200 мг/добу протягом 44 тижнів методом подвійного сліпого дослідження, або плацебо. У пацієнтів, які приймали сертралін, спостерігалося статистично значиме зменшення частоти рецидивів порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Середня доза у пацієнтів, які завершили дослідження, становила 70 мг/добу. Відсоток пацієнтів, які відповіли на лікування (визначений як відсоток пацієнтів, у яких не відбулося рецидиву захворювання), у групах, які приймали сертралін та плацебо, становив відповідно 83,4% та 60,8%.
Синдром посттравматичної стресової реакції (ПТСР)
Об'єднані дані з 3 досліджень щодо ПТСР у загальній популяції вказують на нижчий відсоток відповіді у чоловіків порівняно з жінками. У двох дослідженнях загальної популяції, у яких були отримані позитивні результати, відсоток чоловіків і жінок, які відповіли на лікування сертраліном порівняно з плацебо, був подібним (відповідно жінки: 57,2% проти 34,5%, чоловіки: 53,9% проти 38,2%).
Кількість пацієнтів, чоловіків і жінок, у об'єднаних дослідженнях загальної популяції становила відповідно 184 і 430, тому результати щодо жінок були краще підтверджені, тоді як у чоловіків був виражений вплив інших початкових змінних (більша частота зловживання речовинами, триваліший час тривалості, джерело травми тощо), які корелювали зі зменшенням ефекту дії лікарського засобу.
Електрофізіологія серця
У спеціальному дослідженні, присвяченому виключно інтервалу QTc, проведеному з участю здорових добровольців після встановлення стану стабільності при надтерапевтичній експозиції до сертраліну (400 мг/добу, що становить двократну максимальну рекомендовану добову дозу), верхня межа двостороннього 90% довірчого інтервалу (анг. confidence interval, CI) для часово спарованої середньої різниці тривалості QTcF, розрахованої методом найменших квадратів, між сертраліном та плацебо (11,666 мс) була більшою за встановлену перед дослідженням межу 10 мс у часовому пункті, що припадав на 4 години після прийому лікарського засобу. Аналіз залежності між рівнем експозиції та відповіддю показав незначний позитивний зв'язок між QTcF та концентрацією сертраліну в плазмі [0,036 мс/(нг/мл); p <0,0001]. На основі моделі залежності між рівнем експозиції та відповіддю було встановлено, що порогова значення для клінічно значимого подовження інтервалу QTcF (тобто для передбачуваного 90% CI, що перевищує 10 мс) становить щонайменше 2,6 рази більше середньої значення C (86 нг/мл), отриманого після прийому максимальної рекомендованої дози сертраліну (200 мг/добу) (див. пункти 4.4, 4.5, 4.8 та 4.9).
Діти та підлітки з ЗО-К
Безпека та ефективність сертраліну (50-200 мг/добу) при лікуванні дітей (6-12 років) та підлітків (13-17 років) без депресії, які лікувалися амбулаторно та мали діагноз ЗО-К, були оцінені. Після тижня проведення методом однозначного сліпого дослідження початкової фази пацієнтів приділялися до груп, які приймали змінну дозу сертраліну або плацебо протягом 12 тижнів. Початкова доза у дітей (6-12 років) становила 25 мг. У пацієнтів, які були рандомізовані до групи, яка приймала сертралін, спостерігалося статистично значиме поліпшення згідно зі шкалою Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p = 0,005), шкалою NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) та шкалою CGI Improvement (p = 0,002) порівняно з пацієнтами, які були рандомізовані до групи плацебо. Крім того, спостерігалося тенденція до більшого поліпшення у групі, яка приймала сертралін, порівняно з групою плацебо згідно зі шкалою CGI Severity (p = 0,089). У шкалі CY-BOCs середній початковий результат та зміна порівняно з початковим результатом у групі плацебо становили відповідно 22,25 ± 6,15 та -3,4 ± 0,82, тоді як у групі, яка приймала сертралін, середній початковий результат та зміна порівняно з початковим результатом у групі плацебо становили відповідно 23,36 ± 4,56 та -6,8 ± 0,87. У аналізі post hocособи, які відповіли на лікування, визначені як пацієнти з 25-відсотковим або більшим зниженням CY-BOCs (основної міри ефективності) протягом періоду від початку лікування до досягнення запланованої кінцевої точки, становили 53% у групі пацієнтів, які приймали сертралін, порівняно з 37% пацієнтів, які приймали плацебо (p = 0,03).
Відсутні довгострокові клінічні дослідження щодо ефективності застосування лікарського засобу у дітей та підлітків.
Діти та підлітки
Відсутні дані щодо дітей віком до 6 років.
Дослідження SPRITES щодо безпеки застосування у період після реєстрації лікарського засобу
Було проведено спостережувальне дослідження після реєстрації лікарського засобу, яке тривало до 3 років, з участю 941 пацієнтів віком від 6 до 16 років з метою оцінки довгострокової безпеки лікування сертраліном (з або без психотерапії) порівняно з психотерапією щодо розвитку когнітивних функцій, емоційного дозрівання, фізичного та статевого дозрівання. Дослідження було проведено в клінічних умовах у дітей та підлітків з первинним діагнозом ЗО-К, депресії або інших тривожних розладів та оцінених когнітивних функцій [оцінених за допомогою тесту Trails B та індексу Metacognition з Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), емоційно-бехавіоральної регуляції (оціненої за допомогою індексу регуляції поведінки з BRIEF) та фізичної та статевої зрілості (оціненої на основі нормалізованого індексу зростання/маси тіла/індексу маси тіла (BMI) та стадії Таннера)]. Сертралін зареєстрований у дітей та підлітках лише для пацієнтів віком 6 років і старших з ЗО-К (див. пункт 4.1).
Стандартизація кожного первинного результату вимірювання на основі норм статі та віку показала, що загальні результати були узгоджені з нормальним розвитком. Не було виявлено статистично значимих відмінностей для первинних результатів вимірювання, крім маси тіла. У порівняльних аналізах було виявлено статистично значиму різницю щодо маси тіла; однак розмір зміни маси тіла був малим [середнє (SD) зміна у стандартизованих значеннях z (z-оцінки) <0,5 SD]. У зростанні маси тіла спостерігався зв'язок між дозою та відповіддю.

5.2 Фармакокінетичні властивості

Всмоктування
У людей після прийому сертраліну перорально в дозі від 50 до 200 мг один раз на добу протягом 14 днів максимальна концентрація сертраліну в плазмі спостерігалася через 4,5-8,4 години після щоденного прийому лікарського засобу. Живлення не має суттєвого впливу на біодоступність таблеток сертраліну.
Розподіл
Близько 98% циркулюючого лікарського засобу зв'язується з білками плазми.
Метаболізм
Сертралін підлягає інтенсивному метаболізму під час першого проходження через печінку.
На основі клінічних даних та даних, отриманих у умовах in vitro, можна стверджувати, що сертралін метаболізується за допомогою численних шляхів, включаючи CYP3A4, CYP2C19 (див. пункт 4.5) та CYP2B6. Сертралін та його основний метаболіт, дезметилсертралін, також є субстратами P-глікопротеїну у умовах in vitro.
Видалення
Середній період напіввиведення сертраліну становить близько 26 годин (діапазон 22-36 годин). Згідно з кінцевим періодом напіввиведення, відбувається приблизно двократна кумуляція до стабільних концентрацій, які досягаються через тиждень після щоденного прийому лікарського засобу. Період напіввиведення N-дезметилсертраліну становить від 62 до 104 годин. І сертралін, і N-дезметилсертралін у людей метаболізуються у значній мірі, а утворені метаболіти виводяться з калом та сечею у рівних кількостях. Лише невелика кількість (<0,2%) незміненого сертраліну виводиться з сечею.
Лінійність або нелінійність
Фармакокінетичний профіль сертраліну є пропорційним до дози у діапазоні доз 50-200 мг.
Фармакокінетика у спеціальних групах пацієнтів
Діти та підлітки з ЗО-К
Фармакокінетику сертраліну вивчали у групі 29 дітей віком від 6 до 12 років та 32 підлітків віком від 13 до 17 років. У пацієнтів поступово збільшувалася доза до добової дози 200 мг протягом 32 днів, або шляхом призначення початкової дози 25 мг та її поступового збільшення, або шляхом призначення початкової дози 50 мг та її поступового збільшення. Схеми прийому лікарського засобу у дозі 25 та 50 мг були рівнозначно добре переносимі. При дозі 200 мг концентрації сертраліну в плазмі у стані стабільності у групі дітей віком від 6 до 12 років були на 35% вищими, ніж у дітей віком від 13 до 17 років, та на 21% вищими, ніж у групі порівняння осіб дорослих. Не було виявлено суттєвих відмінностей у кліренсі креатиніну між хлопцями та дівчатками. Тому у дітей, особливо з малою масою тіла, рекомендується призначення малої початкової дози та поступове збільшення дози кожен раз на 25 мг. У підлітків лікарський засіб слід призначати так само, як і у дорослих.
Підлітки та особи похилого віку
Профіль фармакокінетики лікарського засобу у підлітків та осіб похилого віку не відрізняється суттєво від профілю фармакокінетики у осіб дорослих віком від 18 до 65 років.
Розлади функції печінки
У пацієнтів з пошкодженням печінки період напіввиведення сертраліну подовжується, а значення AUC збільшується у 3 рази (див. пункти 4.2 та 4.4).
Розлади функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього чи важкого ступеня не було виявлено суттєвої кумуляції сертраліну.
Фармакогеноміка
Концентрація сертраліну в плазмі була вищою на близько 50% у осіб, які повільно метаболізують лікарські засоби з участю CYP2C19, порівняно з особами, які швидко метаболізують. Клінічне значення цього спостереження невідоме; дозу лікарського засобу слід вибираати на основі клінічної відповіді.

5.3 Передклінічні дані про безпеку

Дані неклінічні, отримані на основі традиційних фармакологічних досліджень безпеки, токсичності після багаторазового застосування, генотоксичності та потенційного канцерогеневого ефекту, не виявили особливої небезпеки для людини. У дослідженнях, які оцінювали токсичний вплив на репродукцію, проведених на тваринах, не було виявлено ознак тератогенності чи несприятливого впливу лікарського засобу на фертильність у чоловіків. Спостережувана фетотоксичність, ймовірно, була пов'язана з токсичним впливом лікарського засобу на матір. До скорочення виживаності молодих особин після народження та зменшення їх маси тіла došlo лише протягом перших кількох днів після народження. Отримані дані вказують на те, що рання смертність після народження, ймовірно, була результатом дії лікарського засобу in uteroпісля 15-го дня вагітності. Затримки розвитку, спостережувані у молодих особин, народжених матерями, які приймали лікарський засіб, ймовірно, були результатом впливу лікарського засобу на матерів, у зв'язку з чим не пов'язані з підвищеним ризиком у людей.
Дослідження, проведені на гризунах та інших тваринах, не виявили впливу на фертильність.
Дослідження на молодих тваринах
У токсикологічному дослідженні, проведеному на молодих самцях та самицях щура, сертралін приймали перорально в дозах 10, 40 або 80 мг/кг/добу протягом періоду від 21-го до 56-го дня після народження, після чого слідувала фаза відміни лікарського засобу, яка тривала до 196-го дня після народження. У тварин, які приймали різні дози лікарського засобу (самці - 80 мг/кг, самиці ≥10 мг/кг), спостерігалося затримка статевого дозрівання, але не було виявлено інших ознак впливу сертраліну на оцінювані кінцеві точки щодо розмноження у самців та самиць щура. Під час періоду від 21-го до 56-го дня після народження також спостерігалося дефіцит маси тіла, забарвлена виділення з носа та зменшення середнього приросту маси тіла. Кожен з цих явищ, пов'язаних з прийомом сертраліну, зник у якійсь момент фази відміни лікарського засобу. Клінічне значення цих спостережень не було встановлено.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Вапняний гідрофосфат дигідрат
Мікрокристалічна целюлоза
Карбоксиметилцелюлоза натрію (тип А)
Гідроксипропілцелюлоза
Тальк
Стеарин магнію
Покриття:
Гіпромелоза
Двоксид титану (E 171)
Тальк
Пропіленгліколь

6.2 Несумісності

Невідомі.

6.3 Термін зберігання

5 років

6.4 Спеціальні заходи зберігання

Відсутні спеціальні рекомендації щодо зберігання.

6.5 Тип та вміст упаковки

Блістер з ПВХ/Алюмінію, у паперовій коробці.
Упаковки: 28 або 84 таблетки, покриті оболонкою

6.6 Спеціальні заходи щодо утилізації та підготовки лікарського засобу

для застосування
Відсутні спеціальні вимоги.

7. ПОДМІТ, ВІДПОВІДАЛЬНИЙ ЗА РЕГІСТРАЦІЮ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ДОПУСКУ ДО ОБІГУ

КРКА, д.д., Ново Место, Шмарєшська цеста 6, 8501 Ново Место, Словенія

8. НОМЕРИ РЕГІСТРАЦІЇ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Асентра, 50 мг: реєстраційний номер 9632
Асентра, 100 мг: реєстраційний номер 9633

9. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОЇ РЕГІСТРАЦІЇ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ І ДАТА ПРОТРАКТУВАЛЬНОЇ РЕГІСТРАЦІЇ

ДОПУСКУ ДО ОБІГУ

Дата видачі першої реєстрації лікарського засобу: 05.12.2002 р.
Дата останнього продовження реєстрації: 22.11.2013 р.

10. ДАТА ВІДОБОВЛЕННЯ АБО ЧАСТКОВОЇ ЗМІНИ ТЕКСТУ ОПИСУ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ