Пренеса - лекарственное средство, содержащее периндоприл в виде терт-бутиламина.
Активное вещество: периндоприл; 1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг, или 8 мг периндоприла в виде соли терт-бутиламина; вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Таблетки.
Таблетки по 2 мг: от белого до почти белого цвета круглые, немного двояковыпуклые, с скошенными краями; таблетки по 4 мг: от белого до почти белого цвета овальные, немного двояковыпуклые, с скошенными краями и насечкой с одного боку; таблетки 8 мг: от белого до почти белого цвета круглые, немного двояковыпуклые, с скошенными краями и насечкой с одного боку.
Ингибиторы ангиотензинперетворюющего фермента (АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.
Периндоприл – ингибитор фермента, который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинперетворюющий фермент АПФ). Преобразующий фермент, или киназа, – это экзопептидаза, которая делает возможным преобразование ангиотензина I в судинозвуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в сироватке крови (за механизмом обратной связи) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия вызывает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля).
Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех стадиях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя.
Периндоприл снижает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %.
Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.
В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает.
Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка.
Клинические исследования доказали, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность крупных артерий и снижает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.
В экспериментальных исследованиях застойная сердечная недостаточность, вызванная перевязыванием коронарной артерии, и доказано, что периндоприл снижает гипертрофию миокарда и избыточную количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзиму и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.
Периндоприл терт-бутиламин облегчает работу сердца путем снижения пред- и после-нагрузки на сердце.
Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:
В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкого и среднего степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таким при применении плацебо.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)
EUROPA – это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию с реваскуляризацией. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл на дополнение к стандартной терапии: дезагрегантам, гиполипидемическим препаратам и бета-блокаторам.
Основным критерием эффективности было установлено совокупную оценку возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в день привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % СИ [9,4; 28,6] – p<0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % СИ [12,0; 31,6] – p<0,001) по сравнению с плацебо.
Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлена.
В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м2, назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/день в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов приняли участие в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение не менее 24 месяцев (средняя продолжительность исследования 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (от момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, которые ранее лечились другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, которые ранее не получали лечения. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.
Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].
ONTARGET — исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым и/или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой недостаточности почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применяются для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) — исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено раньше в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотония и нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, которая принимала алискирен, по сравнению с группой плацебо.
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в сироватке крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в сироватке крови составляет 1 час.
Периндоприл является проликами. 27 % от общей количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в сироватке крови достигается через 3–4 часа после приема.
Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, отсюда снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать одноразово утром перед приемом пищи.
Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения незвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом – с АПФ, но этот показатель является дозозависимым.
Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения незвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в сироватке крови наступает через 4 дня от начала лечения.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов литнего возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующегося, не снижается. Следовательно, таким пациентам не нужно корректировать дозу.
Долгосрочное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).
Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийзберігающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием этих лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.
Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.
Сакубитрил/валсартан
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование нейтральной эндопептидазы и АПФ может привести к повышению риска развития ангіоневротического набухания. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)
Алискирен
У пациентов, страдающих сахарным диабетом или пациентов с нарушением функции почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина
По данным литературы известно, что у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотонии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (т.е. комбинация ингибитора АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин
Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангіоневротическое набухание (ангіоедема).
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), возможен повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).
Калийзберігающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), добавки калия или заменители солей, содержащие калий
Хотя калий обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые получают периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийзберігающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сироватке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении периндоприла с другими агентами, повышающими содержание калия в сироватке крови, например, с триметопримом и котримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийзберігающий диуретик амилорид. Поэтому одновременное применение периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Но если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в сироватке крови.
Литий
При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможен обратимый повышенный уровень лития в сироватке крови и, соответственно, повышенный риск его токсической действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в сироватке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, требующее особого внимания
Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможен повышенный риск возникновения ангіоедемы в связи с тем, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивную действие ингибиторов АПФ.
Препараты золота: нитратоподобная реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотония) возникает редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротiomалат).
Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функций почек и уровня калия в плазме крови.
Стабильная ИБС
В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решить вопрос о продолжении терапии.
Артериальная гипотония
Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотония наблюдается реже у пациентов с неусложненной артериальной гипертонией и является более вероятной у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертонией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотония является более вероятной у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотонии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелым степенем сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, страдают гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотонии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к возникновению инфаркта миокарда или инсульта.
При возникновении артериальной гипотонии пациенту следует обеспечить горизонтальное положение с низким узголів’ям и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотония не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотония становится симптоматичной, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушение функции почек
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг уровня калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотония, возникающая на начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины и креатинина в сироватке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотонии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).
У некоторых пациентов с артериальной гипертонией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сироватке крови, обычно незначительное и временное, особенно при одновременном применении с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика, и/или периндоприла.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и применяющих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактоидного типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение о использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки
Опыт применения периндоприла пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.
Реноваскулярная гипертензия
В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотонии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Сприятливым фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина в сироватке крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.
Гиперчувствительность/ангіоневротический набухание
Сообщали о редких случаях возникновения ангіоневротического набухания лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить препарат и установить соответствующий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда набухание распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.
Ангіоневротическое набухание, связанное с набуханием гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда набухание распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что приводит к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов, возникших и стабилизации состояния.
Пациенты, которые в анамнезе имели ангіоневротическое набухание, не связанное с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангіоневротического набухания во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Сообщали о редких случаях возникновения интестинального ангіоневротического набухания у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался абдоминальный боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангіоневротического набухания лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангіоневротического набухания был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангіоневротического набухания исчезали. Интестинальное ангіоневротическое набухание необходимо исключить во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальным болем, которые принимают ингибиторы АПФ.
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангіоневротического набухания (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. У случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангіоневротического набухания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) пациентам, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.
Пациенты, которые одновременно принимают ингибиторы mTOR (например, сиrolimus, эверолимус, темсиролимус), могут находиться в группе повышенного риска развития ангіоневротического набухания (например, набухания дыхательных путей или языка, с нарушениями функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНЩ)
Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛНЩ с использованием декстрансульфата, могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекратить лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии
У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими бджолину отруту, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть снова при небрежном проведении провокационных проб.
Печеночная недостаточность
Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в быстроплинный некроз печени и иногда летальный исход, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, было зарегистрировано случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессорами, алопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих обременительных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, и пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, температура).
Расовые особенности
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангіоневротического набухания у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертонией этой расы.
Кашель
Сообщали о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия
Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное выделение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотонию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотонии, если считают, что она вызвана указанным механизмом, состояние пациента можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сироватке крови. До факторов риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркурентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберігающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилориду), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в сироватке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол).
Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийзберігающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сироватке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сироватке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты с сахарным диабетом
Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Литий
Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Калийзберігающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием
Одновременное применение периндоприла с калийзберігающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангiotензин-альдостероновой системы (РААС)
Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путем ингибирования РААС. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.
Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприл.
Беременность: применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности.
Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет доказанный профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако некоторое увеличение риска не исключается. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности.
Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Известно, что терапия ингибиторами АПФ во время II и III триместра вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодье, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотонию, гиперкалиемию). Если ингибиторы АПФ применялись с II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на наличие гипотонии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Кормление грудью: не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Фертильность: влияние на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.
Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, скорость реакции при управлении транспортными средствами или механизмами может быть снижена.
Препарат предназначен для взрослых для перорального применения.
Рекомендуется применять периндоприл 1 раз в день утром перед приемом пищи.
Дозу подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, профиля пациента и показателей артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).
Артериальная гипертония
Периндоприл можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.
Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг 1 раз в день, утром.
Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертонией, нарушениями водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертонией, а также пациентам пожилого возраста) из-за возможности возникновения внезапного снижения артериального давления (гипотонии первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг под наблюдением врача, если необходимо – в условиях стационара.
Через 1 месяц лечения дозу можно увеличить до максимальной дозы – 8 мг 1 раз в день.
В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотонии, особенно у пациентов, которые применяют диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли. Если это возможно, следует прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).
Для пациентов с артериальной гипертонией, если нельзя прекратить применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в день. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сироватке крови. Дальнейшее увеличение дозы периндоприла должно проводиться в зависимости от показателей артериального давления, при необходимости лечения диуретиками может быть восстановлено.
Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть увеличена до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, в зависимости от функции почек – до 8 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).
Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендованная доза |
ClCr³60 | 4 мг/день |
30 < ClCr< 60 | 2 мг/день |
15 < ClCr< 30 | 2 мг через день |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе *, ClCr< 15 | 2 мг в день проведения диализа |
*Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует применять периндоприл после проведения гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациенты с печеночной недостаточностью не требуют подбора дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).
Эффективность и безопасность применения детям (до 18 лет) не изучались, поэтому периндоприл назначать детям не рекомендуется.
Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотония, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.
При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотонии пациенту необходимо обеспечить горизонтальное положение с низким узголів’ям. В случае возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатининемией в сироватке крови.
Since the provided content is already in Russian, there's no need for translation. However, I will ensure that the HTML structure and all elements are preserved exactly as provided. Here is the output:Профіль безпеки периндоприлу відповідає профілю безпеки інгібіторів АПФ.
Найчастішими побічними реакціями, які спостерігалися під час застосування периндоприлу у ході клінічних досліджень: запаморочення, головний біль, парестезії, вертиго, порушення зору, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, діарея, спотворення смаку (дисгевзія), диспепсія, нудота, блювання, свербіж, шкірні висипання, судоми м’язів, астенія.
Під час клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування периндоприлу спостерігалися нижчезазначені побічні реакції з такою частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не може бути визначена згідно з наявною інформацією).
Системи органів | Побічні реакції | Частота |
---|---|---|
З боку системи крові та лімфатичної системи | Еозинофілія | Нечасто* |
Лейкопенія/нейтропенія | Дуже рідко | |
Агранулоцитоз або панцитопенія | Дуже рідко | |
Зниження рівня гемоглобіну та гематокриту | Дуже рідко | |
Тромбоцитопенія | Дуже рідко | |
Гемолітична анемія у пацієнтів з уродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази1) | Дуже рідко | |
З боку ендокринної системи | Синдром порушення секреції антидіуретичного гормону (СПАДГ) | Рідко |
З боку метаболізму та обміну речовин | Гіперкаліємія1), яка є оборотною після відміни препарату | Нечасто* |
Гіпонатріємія | Нечасто* | |
Гіпоглікемія2) | Нечасто* | |
З боку психіки | Порушення настрою | Нечасто |
Порушення сну | Нечасто | |
Депресія | Нечасто | |
З боку нервової системи | Запаморочення | Часто |
Головний біль | Часто | |
Сонливість | Нечасто* | |
Парестезія | Часто | |
Непритомність | Нечасто* | |
Сплутаність свідомості | Дуже рідко | |
Вертиго | Часто | |
З боку органів зору | Порушення зору | Часто |
З боку органів слуху та лабіринту | Дзвін у вухах | Часто |
З боку серця | Пальпітація | Нечасто* |
Тахікардія | Нечасто* | |
Стенокардія1) | Дуже рідко | |
Інфаркт міокарда може виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів високого ризику1) | Дуже рідко | |
Аритмія | Дуже рідко | |
З боку судинної системи | Інсульт може виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів високого ризику | Дуже рідко |
Феномен Рейно | Невідомо | |
Гіпотензія (та пов’язані з нею симптоми) | Часто | |
Васкуліт | Нечасто* | |
Приливи | Рідко | |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | Кашель | Часто |
Задишка | Часто | |
Бронхоспазм | Нечасто | |
Еозинофільна пневмонія | Дуже рідко | |
Риніт | Дуже рідко | |
З боку гепатобіліарної системи | Цитолітичний або холестатичний гепатит1) | Дуже рідко |
З боку травної системи | Біль у животі | Часто |
Нудота | Часто | |
Блювання | Часто | |
Диспепсія | Часто | |
Діарея | Часто | |
Запор | Часто | |
Порушення смаку (дисгевзія) | Часто | |
Сухість у роті | Нечасто | |
Панкреатит | Дуже рідко | |
З боку шкіри та її похідних | Висипання | Часто |
Свербіж | Часто | |
Гіпергідроз | Нечасто | |
Посилення симптомів псоріазу | Рідко | |
Пемфігоїд | Нечасто* | |
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані, кропив’янка1) | Нечасто | |
Реакції фоточутливості | Нечасто* | |
Мультиформна еритема | Дуже рідко | |
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини | Судоми м’язів | Часто |
Артралгія | Нечасто* | |
Міалгія | Нечасто* | |
З боку нирок та сечовидільної системи | Ниркова недостатність | Нечасто |
Гостра ниркова недостатність | Рідко | |
Анурія/олігурія | Рідко | |
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | Еректильна дисфункція | Нечасто |
Загальні розлади | Периферичні набряки | Нечасто* |
Біль у грудній клітці | Нечасто* | |
Астенія | Часто | |
Нездужання | Нечасто* | |
Гіпертермія | Нечасто* | |
Лабораторні дослідження | Підвищення рівня сечовини в крові | Нечасто* |
Підвищення рівня креатиніну в крові | Нечасто* | |
Підвищення рівня білірубіну в крові | Рідко | |
Підвищення рівня печінкових ферментів | Рідко | |
Ушкодження, отруєння та ускладнення прийому | Падіння | Нечасто* |