Метготрексат-ебеве

1. Что такое лекарство Метотрексат-Эбеве и для чего оно используется

Метотрексат-Эбеве является противоопухолевым лекарством из группы антиметаболитов. Особенно чувствительны к действию препарата быстро растущие ткани, такие как опухолевые, костный мозг, клетки плода, слизистая оболочка рта и кишечника или клетки мочевого пузыря. Механизм действия лекарства заключается в抑ении роста опухоли. Если пролиферация клеток в опухолевой ткани сильнее, чем в здоровых тканях, метотрексат может抑еть рост опухоли без вредного действия на здоровые ткани.
Рост клеток эпидермиса кожи значительно больше у больных псориазом, чем у здоровых людей; этот симптом является основанием для использования метотрексата в тяжелых случаях псориаза.
Показания к применению:

• злокачественные опухоли, например, острый лимфобластный лейкоз (ALL) включая лейкоз мозговых оболочек, неходжкинская лимфома (NHL), рак молочной железы, рак яичек, рак яичников, опухоли головы и шеи, мелкоклеточный рак легких, злокачественная бронхоальвеолярная карцинома, саркомы костей;
• псориаз, резистентный к другим методам лечения.

2. Важная информация перед использованием лекарства Метотрексат-Эбеве

Когда не использовать лекарство Метотрексат-Эбеве

• если пациент аллергичен к активному веществу или любому из других компонентов этого лекарства (перечисленных в пункте 6);
• если пациент имеет нарушения функции печени;
• если пациент имеет тяжелые нарушения функции почек (в случае применения малых доз метотрексата (<100 мг м² pc.) или умеренные нарушения функции почек (в случае применения средних больших доз метотрексата (>100 мг/м² pc.);
• если пациент имеет нарушения функции системы кроветворения (например, после предыдущего радиотерапии или химиотерапии);
• если пациент имеет тяжелые и (или) активные острые инфекции;
• если пациент злоупотребляет алкоголем;

Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

• если пациент имеет нарушения иммунной системы;
• если пациент имеет воспаление полости рта и активную язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки;
• во время грудного вскармливания, а также дополнительно во время беременности, если пациентка использует лекарство для неонкологических показаний (при лечении неопухолевых заболеваний) (см. пункт «Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем начать использовать лекарство Метотрексат-Эбеве, необходимо обсудить это с врачом, если:

• пациент имеет диабет и лечится инсулином;
• пациент имеет неактивную, хроническую инфекцию (например, туберкулез, гепатит Б или С, опоясывающий герпес);
• пациент имеет или имел в прошлом болезнь почек или печени;
• пациент имеет нарушения функции легких;
• пациент имеет значительный избыток веса;
• у пациента скапливается жидкость в брюшной полости или в пространстве между легкими и грудной клеткой (асцит, плевральный выпот);
• пациент обезвожен или имеет нарушения, ведущие к обезвоживанию (рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта).

Во время применения метотрексата может произойти рецидив радиационного дерматита (пострадиационный дерматит) или солнечного ожога (так называемая «реакция припоминания»).
Воздействие ультрафиолетового излучения во время терапии лекарством Метотрексат-Эбеве может усиливать кожные поражения, связанные с псориазом.
Метотрексат может увеличивать чувствительность кожи к солнечному свету. Необходимо избегать интенсивного воздействия солнца и не использовать солярий или лампу для загара без консультации с врачом.
Для защиты кожи от интенсивного солнца необходимо носить подходящую одежду или использовать солнцезащитный фильтр с высоким коэффициентом защиты.
Во время лечения метотрексатом были зарегистрированы случаи острого кровотечения из легких у пациентов с основным ревматологическим заболеванием. Если у пациента появляется кровохарканье, то есть откашливание мокроты с кровью, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Если пациент, его партнер или опекун заметят новое появление или усиление неврологических симптомов, включая общую слабость, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к дезориентации и изменениям личности, необходимо немедленно связаться с врачом, поскольку это могут быть симптомы очень редкого, тяжелого инфекционного заболевания мозга, называемого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).
Рекомендуемые контрольные исследования и меры предосторожности
Даже после применения малых доз лекарства Метотрексат-Эбеве могут возникнуть тяжелые нежелательные реакции. Для своевременного обнаружения этих реакций врач должен проводить контрольные исследования и лабораторные анализы.
Перед началом лечения
Перед началом лечения врач назначит анализ крови для проверки количества кровяных клеток и функции печени, а также для обнаружения воспаления печени. Будут проведены исследования концентрации альбумина в сыворотке (белка в крови), исследования состояния воспаления печени и исследования функции почек. Врач может также рекомендовать проведение других исследований печени – визуальных исследований или исследований, требующих взятия небольшого образца ткани печени, для более详ного изучения. Может также рекомендовать проведение рентгенографии грудной клетки или исследования функции легких для проверки наличия у пациента туберкулеза. Дальнейшие исследования могут проводиться во время и после окончания лечения.
Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
Во время лечения:
Врач может назначить проведение следующих исследований:

• исследование полости рта и горла для исключения изменений на слизистых оболочках, таких как воспаление или язвы.
• исследования крови и (или) полная морфология крови с оценкой количества отдельных типов кровяных клеток, а также исследование концентрации метотрексата в сыворотке
• исследование крови для контроля функции печени
• визуальные исследования для контроля состояния печени
• взятие небольшого биоптата из печени для более подробного изучения
• исследование крови для контроля функции почек
• контроль функции дыхательной системы и, при необходимости, исследование функции легких

Необходимо явиться на все назначенные исследования крови и другие исследования, рекомендованные врачом.
Если результат любого из этих исследований окажется необычным, лечение будет возобновлено только тогда, когда все исследуемые показатели вернутся к норме.

Дети и подростки

Лечение метотрексатом детей и подростков должно начинаться и контролироваться специалистом с соответствующим опытом в диагностике и лечении заболеваний, входящих в показания к применению.
Во время применения лекарства Метотрексат-Эбеве врач будет особенно тщательно контролировать состояние ребенка, чтобы как можно раньше обнаружить возможные нежелательные реакции.

Пожилые люди

Во время применения лекарства Метотрексат-Эбеве необходимо особенно тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста, чтобы как можно раньше обнаружить возможные нежелательные реакции.
Дозы, применяемые у пациентов пожилого возраста, должны быть относительно малыми, в том числе из-за возрастных нарушений функции печени и почек, а также низких резервов фолиевой кислоты в организме.

Специальные меры предосторожности при применении лекарства Метотрексат-Эбеве

Метотрексат на некоторое время нарушает производство сперматозоидов и клеток яичников. Метотрексат может вызвать выкидыш и тяжелые врожденные пороки. Пациентка должна избегать беременности во время приема метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения. Мужчины должны избегать зачатия ребенка во время приема метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения. См. также пункт «Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность».
Метотрексат-Эбеве и другие лекарства

Метотрексат-Эбеве и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, включая те, которые отпускаются без рецепта, растительные или натуральные лекарства. Если врач назначает пациенту другие лекарства, необходимо проинформировать его о применении лекарства Метотрексат-Эбеве.
Особенно важно проинформировать врача о приеме следующих лекарств:
холестирамин, салицилаты, сульфонамиды, дифенилгидантоин, антибиотики (такие как тетрациклин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, пенициллин, пристинамицин), сульфазол, доксорубицин, циклофосфамид, барбитураты, пробенецид, алкалоиды Винка,лекарства, содержащие фолиевую кислоту, а также витаминные препараты и пероральные железосодержащие препараты, содержащие фолиевую кислоту, лекарства, модифицирующие течение заболевания (такие как соли золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин), цитарабин, лефлуномид, пириметамин, котримоксазол, ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, пантопразол), пероральные сахароснижающие лекарства из группы производных сульфонилмочевины, триамтерен, леветирацетам, амиодарон, нестероидные противовоспалительные лекарства, метамизол (синонимы: новаминсульфон и дипирон) [сильное обезболивающее и (или) противогриппозное], антагонисты фолатов (триметоприм/сульфаметоксазол), этретинат, фенитоин, седативные лекарства, пероральные контрацептивы, лекарства, токсично действующие на почки и печень, лекарства, выделяемые почками, а также живые вакцины.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к потенциальному усилению нежелательных реакций.
Во время применения метотрексата иммунологическая реакция на одновременно проводимую вакцинацию может быть ослаблена.
Не рекомендуется одновременное применение метотрексата и нестероидных противовоспалительных лекарств (НПВЛ) в случае наличия факторов риска, таких как нарушение функции почек, включая легкую нарушение функции почек.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.
Беременность
Не применять лекарство Метотрексат-Эбеве во время беременности, если только врач не назначил его для онкологических показаний. Метотрексат может вызвать врожденные пороки, нанести вред нерожденному ребенку или привести к выкидышу. Это связано с нарушениями развития черепа, лица, сердца и кровеносных сосудов, мозга и конечностей. Поэтому очень важно, чтобы пациентки, находящиеся в состоянии беременности или планирующие беременность, не принимали метотрексат, если только это не онкологические показания.
Если пациентка находится в репродуктивном возрасте, перед началом лечения неонкологическими показаниями необходимо подтвердить, что она не беременна, например, путем проведения теста на беременность. Не применять лекарство Метотрексат-Эбеве, если пациентка беременна или пытается забеременеть. Пациентка должна обязательно избегать беременности во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. На протяжении всего этого времени необходимо применять эффективную контрацепцию (см. также пункт «Предостережения и меры предосторожности»).
Если пациентка во время лечения забеременеет или подозревает, что может быть беременной, она должна как можно скорее проконсультироваться с врачом. Если пациентка во время лечения забеременеет, она должна получить консультацию относительно возможного вредного влияния лечения на ребенка.
Если пациентка планирует забеременеть, она должна проконсультироваться с лечащим врачом, который может направить пациентку к специалисту для получения консультации перед планируемым началом лечения.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время лечения, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко. Если лечащий врач считает лечение метотрексатом абсолютно необходимым в это время, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Фертильность мужчин
Доступные данные не указывают на повышенный риск врожденных пороков или выкидышей после приема метотрексата в дозе ниже 30 мг/неделя. Однако нельзя полностью исключить риск; также нет информации о более высоких дозах метотрексата. Метотрексат может оказывать генотоксическое действие. Это означает, что лекарство может вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на производство сперматозоидов, что связано с возможностью возникновения врожденных пороков.
Пациент должен избегать оплодотворения партнерши и сдачи спермы во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания. Учитывая, что лечение более высокими дозами метотрексата, обычно применяемыми при лечении опухолей, может привести к бесплодию и генетическим мутациям, в случае мужчин, леченных метотрексатом в дозах выше 30 мг/неделя, может быть рекомендовано хранение спермы, взятой до начала лечения (см. также пункт «Предостережения и меры предосторожности»).
Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

Вождение транспортных средств и эксплуатация машин

Во время применения лекарства Метотрексат-Эбеве могут возникать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы, такие как чувство усталости и головокружения. В некоторых случаях они могут нарушать способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать машины. Если пациент чувствует усталость или головокружение, он не должен управлять транспортными средствами или эксплуатировать машины.

Лекарство Метотрексат-Эбеве содержит натрий

Лекарство содержит примерно 3,74 мг натрия (основного компонента кухонной соли) в 1 мл. Это соответствует 0,19% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.
Лекарство содержит 18,7 мг натрия (основного компонента кухонной соли) в 5 мл. Это соответствует 0,95% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.
Лекарство может быть разбавлено в 0,9% растворе хлорида натрия. Содержание натрия, полученного из разбавителя, должно быть учтено при расчете общего содержания натрия в приготовленном растворе.
Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разбавления лекарства, необходимо ознакомиться с инструкцией для пациента используемого разбавителя.

3. Как использовать лекарство Метотрексат-Эбеве

Метотрексат-Эбеве может быть назначен только врачами, знающими свойства этого лекарства и его механизм действия.
Метотрексат-Эбеве необходимо всегда использовать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
В зависимости от показаний и применяемой схемы лечения доза лекарства Метотрексат-Эбеве может варьироваться в очень широких пределах, поэтому крайне важно, чтобы лечение проводилось квалифицированным медицинским персоналом.
Лекарство Метотрексат-Эбеве обычно вводится непосредственно или после растворения в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы. Может быть введен внутривенно (болюс или инфузия), внутримышечно, внутриартериально или интратекально.
Лекарство можно вводить как в виде быстрого вливания (болюс), так и в виде многочасовой инфузии.
Продолжительные инфузии используются в случае введения больших доз лекарства Метотрексат-Эбеве.
Дозу лекарства устанавливает врач в зависимости от диагноза основного заболевания, площади поверхности тела или массы тела пациента и способа введения (монотерапия или введение в комбинации с другими цитостатиками), а также от функции костного мозга и внутренних органов (печени, почек). Исключением является интратекальное введение, где максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а рекомендуемая максимальная концентрация 5 мг/мл.
У пациентов с нарушениями функции печени, почек или костного мозга дозу необходимо уменьшить.
Злокачественные опухоли и острые лейкозы:
Наиболее часто применяемые малые (доза не превышает 100 мг/м² pc.), средние (доза от 100 мг/м² pc. до 1000 мг/м² pc.) или большие (доза выше 1000 мг/м² pc.) дозы метотрексата зависят от проводимой схемы многолекарственной химиотерапии.
Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
Псориаз:

Важное предупреждение, касающееся дозирования лекарства Метотрексат-Эбеве (метотрексат):

При лечении псориаза, резистентного к другим методам лечения, лекарство Метотрексат-Эбеве должно применяться только один раз в неделю. Применение большей дозы лекарства Метотрексат-Эбеве (метотрексат) может привести к летальному исходу. Необходимо очень внимательно прочитать пункт 3 этой инструкции. В случае любых вопросов необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением лекарства.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза при псориазе составляет 7,5 мг один раз в неделю.
Обычно оптимальная доза в неделю составляет 10-25 мг.

Применение большей, чем рекомендуемая, дозы лекарства Метотрексат-Эбеве

Специфическим антидотом, снижающим токсическое действие лекарства Метотрексат-Эбеве, является фолиновая кислота. Она может быть введена перорально, внутримышечно или внутривенно в виде болюса или продолжительной инфузии. В случае передозировки лекарства Метотрексат-Эбеве необходимо в течение часа ввести фолиновую кислоту в дозе, равной или превышающей введенную дозу метотрексата, и затем продолжить ее введение до достижения безопасного уровня метотрексата.
После передозировки лекарства Метотрексат-Эбеве пациенты также могут потребовать гемодиализ или переливание крови.

Пропуск приема лекарства Метотрексат-Эбеве

Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Необходимо продолжать принимать рекомендуемую дозу лекарства. Необходимо проконсультироваться с врачом.

Прекращение применения лекарства Метотрексат-Эбеве

Не следует прекращать или завершать лечение лекарством Метотрексат-Эбеве без согласования с врачом. В случае подозрения на тяжелые нежелательные реакции необходимо немедленно обратиться к врачу.
В случае любых дальнейших вопросов или сомнений, связанных с применением этого лекарства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой лекарственный препарат, это лекарство может иметь нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.

Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента возникает внезапный свистящий дыхание, трудности с дыханием, отек век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно покрывающие все тело).

Тяжелые нежелательные реакции

Необходимо немедленно связаться с врачом, если возникают следующие нежелательные реакции:

• дыхательные проблемы (симптомом может быть общее плохое самочувствие; сухой, раздражающий кашель; сокращение дыхания, одышка в состоянии покоя, боль в груди или температура);
• сильное шелушение кожи или образование пузырей на коже;
• необъяснимое кровотечение (в том числе кровавая рвота) или образование синяков;
• тяжелая диарея;
• язвы на слизистой оболочке полости рта;
• черные или смолистые стул;
• кровь в моче или в кале;
• мелкие красные пятна на коже;
• лихорадка;

Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

• желтуха кожи (желтуха);
• боль или трудности с мочеиспусканием;
• чувство жажды и (или) частое мочеиспускание;
• припадки (конвульсии);
• потеря сознания;
• неясное зрение или нарушения зрения;
• кровохарканье, то есть откашливание мокроты с кровью (зарегистрировано при применении метотрексата у пациентов с основным ревматологическим заболеванием).

Другие возможные нежелательные реакции

Очень часто(могут возникать чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• снижение иммунитета к инфекциям
• воспаление горла
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), снижение количества белых кровяных клеток (лейкопения)
• головная боль, головокружение
• кашель
• потеря аппетита
• диарея, боль в животе, тошнота, рвота
• язвенное воспаление слизистой оболочки полости рта
• повышение активности печеночных ферментов (АспАТ, АЛТ), щелочной фосфатазы
• повышение концентрации билирубина в крови
• снижение клиренса креатинина
• выпадение волос
• усталость, плохое самочувствие

Часто(могут возникать реже, чем у 1 из 10 пациентов):

• опоясывающий герпес
• анемия, (снижение количества красных кровяных клеток, белых кровяных клеток и тромбоцитов (панцитопения), полное или почти полное отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз)
• супрессия костного мозга
• сонливость
• чувство онемения или покалывания или ощущение снижения реакции на раздражители
• воспаление конъюнктивы
• пульмонные осложнения на фоне интерстициального пневмонита, пневмонита (могут привести к летальному исходу), острый пульмонный отек
• сыпь, краснота, зуд, язвы на коже
• чувствительность к свету

Не очень часто(могут возникать реже, чем у 1 из 100 пациентов):

• оппортунистические инфекции (угрожающие жизни)
• злокачественная лимфома
• аллергические реакции вплоть до анафилактического шока
• супрессия иммунной системы
• диабет
• депрессия
• паралич
• спутанность сознания
• припадки (конвульсии)
• энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия
• васкулит, аллергический васкулит
• фиброз легких, пульмонный выпот
• язвенное воспаление слизистой оболочки желудка и кишечника
• кровотечение
• панкреатит
• токсическое действие на печень

Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

• стеатоз печени
• хронический фиброз и цирроз печени
• снижение концентрации альбумина в сыворотке
• высыпания на коже, подобные опоясывающему герпесу
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
• крапивница
• повышение пигментации кожи
• реакции, подобные солнечным ожогам, обусловленные повышенной чувствительностью кожи к солнечному свету
• метотрексатные узлы
• нарушения заживления ран
• болезненность псориатических поражений
• боль в суставах, боль в мышцах
• остеопороз
• нефропатия, почечная недостаточность
• воспаление и язвы мочевого пузыря
• гематурия
• нарушения мочеиспускания, болезненное мочеиспускание, олигурия, анурия
• врожденные пороки у плода
• воспаление и язвы влагалища
• лихорадка

Редко(могут возникать реже, чем у 1 из 1000 пациентов):

• сепсис (в том числе случаи с летальным исходом)
• мегалобластная анемия
• изменения настроения, преходящие нарушения восприятия
• паралич
• нарушения речи, включая дисартрию и афазию
• миелопатия (после внутримышечного введения)
• нарушения зрения (в том числе тяжелые)
• тяжелая тромбоз сетчатки
• гипотония
• тромбоэмболические события (в том числе тромбоз артерий и цереброваскулярных заболеваний, тромбофлебит, глубокий венозный тромбоз)
• воспаление горла
• затруднение дыхания
• пульмонный эмбол
• воспаление кишечника
• воспаление десен
• мелена
• острый гепатит
• акне
• петехии
• полиморфная эритема
• эритематозные высыпания на коже
• усиление пигментации ногтей, отслоение ногтевой пластины
• переломы костей при нагрузке
• повышение концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в сыворотке, азотемия

Очень редко(могут возникать реже, чем у 1 из 10 000 пациентов):

• герпетическая гепатит
• криптококкоз, гистоплазмоз, нокардиоз
• инфекции, вызванные цитомегаловирусом (в том числе пневмония)
• распространенная герпетическая инфекция
• пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
• синдром лизиса опухоли (у пациентов, леченных по поводу онкологических заболеваний)
• апластическая анемия

Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

• эозинофилия, нейтропения
• лимфаденопатия
• лимфопролиферативные нарушения (чрезмерное производство белых кровяных клеток)
• гипогаммаглобулинемия
• миастения
• боль в конечностях
• нарушения вкуса (металлический привкус)
• острый асептический менингит с менингеальным синдромом
• симптомы менингита без инфекции (паралич, рвота)
• нарушения функции черепных нервов
• отек вокруг глаз
• блефарит
• слезотечение из-за недостаточного отведения слезной пленки
• фотофобия
• преходящая слепота, потеря зрения
• воспаление перикарда, тампонада перикарда, перикардиальный выпот
• хроническая обструктивная болезнь легких
• реакции, подобные астме, с кашлем, одышкой и изменениями в функциональных пробах легких
• кровавая рвота
• острый гепатит, острое дегенеративное изменение печени, печеночная недостаточность
• акне, телангиэктазии, острый паронихий
• гематурия, протеинурия
• выкидыш
• нарушения производства сперматозоидов, нарушения производства клеток яичников
• бесплодие
• нарушения менструального цикла
• потеря либидо
• импотенция
• вагинальные выделения
• гинекомастия
• озноб

Частота неизвестна(частота не может быть определена на основе доступных данных):

• пневмония
• реактивация вирусного гепатита Б
• усугубление вирусного гепатита С
• нейротоксичность
• коагулирующий эндотелиит
• трансверсальный миелит
• ступор
• атаксия
• деменция
• повышение внутричерепного давления
• боль в груди
• гипоксия
• кровохарканье, то есть откашливание мокроты с кровью (зарегистрировано при применении метотрексата у пациентов с основным ревматологическим заболеванием)
• асептический перитонит
• перфорация кишечника
• глоссит
• острый мегаколон
• лекарственный реактивный синдром с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
• дерматит
• эритема, шелушение кожи
• усиление псориатических поражений после одновременного воздействия ультрафиолетового излучения
• язвенное поражение кожи (у пациентов с псориазом)

Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

• отек
• остеонекроз
• остеонекроз челюсти (в результате чрезмерного производства белых кровяных клеток)
• рак кожи (у пациентов, леченных по поводу псориаза)
• ретинопатия
• нарушения мочеполовой системы
• разрушение ткани в месте инъекции

Если у пациента возникает диарея или язвы в полости рта и горле, необходимо немедленно сообщить об этом врачу, поскольку может потребоваться прекращение лечения из-за риска перфорации желудочно-кишечного тракта или кровоточащего гастроэнтерита.
Применение метотрексата может быть причиной рецидива радиационного дерматита и солнечного ожога (так называемые «реакции припоминания»).
После внутримышечного введения могут возникать нежелательные реакции в месте инъекции (чувство жжения) или повреждение (образование абсцесса, повреждение жировой ткани).

Нежелательные реакции, связанные с внутримышечным введением

Тяжелые: химически вызванное менингит, проявляющееся болью в голове, спине, плечах, шейном отделе позвоночника и лихорадкой.
Подострые: могут включать паралич (обычно преходящий), паралич нижних конечностей, паралич нервов, нарушения мозжечковых функций.
Хронические: лейкодистрофия, проявляющаяся раздражительностью, спутанностью сознания, безорядочностью, спастичностью и иногда конвульсиями, деменцией, сонливостью, комой, а также редко смертью. Доказано, что одновременное облучение головы и внутримышечное введение метотрексата увеличивает частоту лейкодистрофии.
Описаны также другие дополнительные реакции с доказанным или вероятным связью с применением метотрексата, такие как остеопороз, аномальная морфология красных кровяных клеток (обычно «мегалобластическая»), диабет, другие метаболические изменения и внезапная смерть.

Ракогенное, мутагенное и нарушения фертильности

Доказано, что метотрексат повреждает хромосомы в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, и это действие является преходящим и обратимым. У пациентов, леченных метотрексатом, эти свойства могут привести к увеличению риска развития опухоли (обычно лимфома, обычно обратимая), однако нет достаточных доказательств для окончательных выводов. Установлено, что метотрексат во время лечения и в течение короткого периода после прекращения приема лекарства у людей вызывает нарушения фертильности, олигоспермию, нарушения менструального цикла и аменорею.
Кроме того, метотрексат оказывает вредное действие на плод, приводит к выкидышам и врожденным порокам. Поэтому пациента репродуктивного возраста необходимо проинформировать о возможном вредном влиянии на репродукцию.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные реакции, включая все неупомянутые в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: ул. Ерозолимская, 181С, 02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции можно также сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения лекарства.
Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

5. Как хранить лекарство Метотрексат-Эбеве

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP.
Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25°C, защищать от света.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит Метотрексат-Эбеве

Активным веществом является метотрексат. 1 мл раствора для инъекций содержит 10 мг метотрексата.
Флакон 1 мл содержит 10 мг метотрексата.
Флакон 5 мл содержит 50 мг метотрексата.
Другими компонентами являются: хлорид натрия, гидроксид натрия (для установления pH) и вода для инъекций.

Как выглядит Метотрексат-Эбеве и что содержит упаковка

Метотрексат-Эбеве представляет собой прозрачный, желтоватый раствор для инъекций.
Упаковка содержит 1 или 5 флаконов по 50 мг метотрексата в 5 мл или 10 флаконов по 10 мг метотрексата в 1 мл.
Флаконы могут быть помещены в защитные упаковки из пластика (ONKO-Safe или Sleeving).

Ответственное лицо и производитель

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Мондзеештрассе 11
А-4866 Унтерах, Австрия

Производитель

Fareva Unterach GmbH
Мондзеештрассе 11
4866 Унтерах
Австрия

Для получения более подробной информации необходимо обратиться к:

Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевская 50 С
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Дата последнего обновления инструкции:

Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
___________________________________________________________________________

Информация исключительно для медицинского персонала

Срок годности
После открытия
Продукт необходимо использовать непосредственно перед применением. С учетом микробиологических аспектов продукт необходимо немедленно использовать. В противном случае ответственность за условия и срок хранения оставшегося продукта лежит на пользователе. После первого использования оставшегося продукта не следует хранить дольше 24 часов при комнатной температуре, если только извлечение не было сделано в контролируемых проверенных условиях с соблюдением асептики. Продукт, хранящийся в холодильнике или при комнатной температуре без доступа света, сохраняет физико-химическую стабильность до 28 дней.
Продукт Метотрексат-Эбеве 10 мг/мл сохраняет физико-химическую стабильность до 7 дней при комнатной температуре с доступом света.
После разбавления
С микробиологической точки зрения продукт необходимо немедленно использовать. В противном случае ответственность за условия и срок хранения приготовленного раствора лежит на пользователе.
Приготовленных растворов не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, если только разбавление не было сделано в контролируемых проверенных условиях с соблюдением асептики.
Доказана физическая и химическая стабильность до 28 дней раствора Метотрексат-Эбеве 10 мг/мл в концентрации 0,10 мг/мл и 3 мг/мл, разбавленного в 0,9% растворе NaCl или 5% растворе глюкозы, хранящегося в холодильнике или при комнатной температуре без доступа света.
Для раствора в концентрации 3 мг/мл также доказана физическая и химическая стабильность до 7 дней при комнатной температуре с доступом света.

Инструкция по приготовлению, применению лекарства и утилизации его остатков:
Метотрексат можно вводить внутривенно (болюс или инфузия), внутриартериально, внутримышечно или интратекально. Раствор необходимо разбавить 0,9% хлоридом натрия или 5% раствором глюкозы.
Учитывая различные предложенные схемы дозирования, рекомендуется применять лекарство только под руководством врача, имеющего опыт в цитотоксической терапии.
Доза лекарства зависит от диагноза основного заболевания, площади поверхности тела или массы тела пациента и способа введения (монотерапия или введение в комбинации с другими цитостатиками), а также от функции костного мозга и внутренних органов (печени, почек). Исключением является интратекальное введение, где максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а рекомендуемая максимальная концентрация 5 мг/мл.
Схемы дозирования фолиновой кислоты различаются в зависимости от введенной дозы метотрексата. Обычно применяется до 150 мг в дозах, разделенных в течение 12-24 часов, внутримышечно, внутривенно в виде болюса или продолжительной инфузии, или перорально, и затем 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (одна капсула), каждые 6 часов в течение следующих 48 часов. Лечение начинается с задержкой 8-24 часов после начала инфузии с метотрексатом. Если были применены меньшие дозы метотрексата (менее 100 мг), достаточно ввести одну капсулу (15 мг) фолиновой кислоты каждые 6 часов в течение 48-72 часов.
Учитывая токсические свойства вещества, необходимо соблюдать следующие правила безопасности:

приготовление, введение и утилизация препарата могут быть осуществлены только обученным персоналом, и, как в случае со всеми цитостатиками, на контакт с препаратом не должны быть подвергнуты беременные женщины;

лица, приготовляющие метотрексат, должны носить защитную одежду: очки, фартуки, перчатки, используемые однократно, и маски, используемые однократно;

метотрексат не проявляет коррозионных свойств и при контакте с кожей не должен вызывать ее повреждений; но, тем не менее, препарат необходимо немедленно смыть водой; а в случае возникновения преходящего жжения можно использовать мягкий крем. Если существует риск системного всасывания значительных количеств метотрексата любым путем, необходимо ввести фолиновую кислоту;

неиспользованные или пролившие остатки необходимо утилизировать путем сжигания; нет специальных рекомендаций относительно температуры сжигания;

необходимо следовать рекомендациям по работе с цитотоксическими веществами.

Несовместимости

Сильные окислители и кислоты. Соединение с хлоридом хлорпромазина, дроперидолом, идарубицином,
хлоридом метоклопрамида, раствором гепарина, солью натрия фосфата преднизолона
и хлоридом прометазина приводит к образованию осадка или помутнению раствора.