Метготрексат-ебеве

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Метотрексат-Эбеве, 100 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузии

Метотрексат

Прежде чем использовать лекарство, необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости иметь возможность ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Это лекарство было назначено строго определённому человеку. Не следует передавать его другим. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента出现ят любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

• 1. Что такое лекарство Метотрексат-Эбеве и для чего оно используется
• 2. Важная информация перед использованием лекарства Метотрексат-Эбеве
• 3. Как использовать лекарство Метотрексат-Эбеве
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить лекарство Метотрексат-Эбеве
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое лекарство Метотрексат-Эбеве и для чего оно используется

Метотрексат-Эбеве является противоопухолевым лекарством из группы антиметаболитов. Особенно чувствительны к действию препарата быстро растущие ткани, такие как опухолевые, костный мозг, клетки плода, слизистая оболочка рта и кишечника или клетки мочевого пузыря. Механизм действия лекарства заключается в抑ении роста опухоли. Если пролиферация клеток в опухолевой ткани сильнее, чем в нормальных тканях, метотрексат может抑еть рост опухоли без вредного действия на нормальные ткани.
Рост клеток эпидермиса кожи значительно больше у больных псориазом, чем у здоровых людей; этот симптом является основанием для использования метотрексата в тяжелых случаях псориаза.
Показания к применению:

• злокачественные опухоли, например, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) включая лейкоз мозговых оболочек, неходжкинская лимфома (НХЛ), рак молочной железы, рак яичек, рак яичников, опухоли головы и шеи, мелкоклеточный рак легких, злокачественная пигментная эпителиома, остеосаркома;
• резистентный к другим методам лечения псориаз.

2. Важная информация перед использованием лекарства Метотрексат-Эбеве

Когда не использовать лекарство Метотрексат-Эбеве

• если пациент аллергичен к активному веществу или любому из других компонентов этого лекарства (перечисленных в пункте 6);
• если пациент имеет нарушения функции печени;
• если пациент имеет тяжелые нарушения функции почек (в случае применения малых доз метотрексата (<100 мг м² pc.) или умеренные нарушения функции почек (в случае применения средних больших доз метотрексата (>100 мг/м² pc.);
• если пациент имеет нарушения функции системы кроветворения (например, после предыдущего облучения или химиотерапии);
• если пациент имеет тяжелые и (или) активные острые инфекции;
• если пациент злоупотребляет алкоголем;
• если пациент имеет нарушения иммунной системы;
• если пациент имеет воспаление полости рта и активную язвенную болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки;
• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
• во время кормления грудью, а также дополнительно во время беременности, если пациентка использует лекарство для неонкологических показаний (при лечении неопухолевого заболевания) (см. пункт «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем начать использовать лекарство Метотрексат-Эбеве, необходимо обсудить это с врачом, если:

• пациент имеет диабет и лечится инсулином;
• пациент имеет неактивную, хроническую инфекцию (например, туберкулез, гепатит Б или С, опоясывающий лишай);
• пациент имеет или имел в прошлом заболевание почек или печени;
• пациент имеет нарушения функции легких;
• пациент имеет значительный избыток веса;
• у пациента скапливается жидкость в брюшной полости или в пространстве между легкими и грудной клеткой (асцит, плевральный выпот);
• пациент обезвожен или имеет нарушения, приводящие к обезвоживанию (рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта).

Во время использования метотрексата может произойти рецидив радиационного дерматита или солнечного ожога (так называемая «реакция припоминания»).
Воздействие ультрафиолетового излучения во время терапии метотрексатом может усилить кожные реакции, связанные с псориазом.
Метотрексат может увеличивать чувствительность кожи к солнечному свету. Необходимо избегать интенсивного воздействия солнца и не использовать солярий или лампу для загара без консультации с врачом.
Для защиты кожи от интенсивного солнца необходимо носить подходящую одежду или использовать солнцезащитный фильтр с высоким коэффициентом защиты.
Во время лечения метотрексатом были зарегистрированы случаи острого кровотечения из легких у пациентов с основным ревматическим заболеванием. Если у пациента появляется кровохарканье, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Если пациент, его партнер или опекун заметят новое появление или усиление неврологических симптомов, включая общую слабость мышц, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к дезориентации и изменениям личности, необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку это могут быть симптомы очень редкого, тяжелого инфекционного заболевания мозга, называемого прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).
Рекомендуемые контрольные исследования и меры предосторожности
Даже при применении малых доз лекарства Метотрексат-Эбеве могут возникнуть тяжелые нежелательные реакции. Для раннего обнаружения этих реакций врач должен проводить контрольные исследования и лабораторные анализы.
Перед началом лечения
Перед началом лечения врач назначит анализ крови для проверки количества кровяных клеток и функции печени, а также для обнаружения воспаления печени. Будут проведены исследования концентрации альбумина в сыворотке (белка в крови), исследования состояния воспаления печени и исследования функции почек. Врач также может назначить проведение других исследований печени - визуальных исследований или исследований, требующих взятия небольшого образца ткани печени, для более подробного ее изучения. Также может быть назначено проведение рентгенографии грудной клетки или исследования функции легких для проверки наличия у пациента туберкулеза. Дополнительные исследования могут быть проведены во время и после окончания лечения.
Во время лечения:
Врач может назначить проведение следующих исследований:

• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
• исследование полости рта и горла для исключения изменений на слизистых оболочках, таких как воспаление или язвы.
• исследования крови и (или) полная морфология крови с оценкой количества отдельных типов кровяных клеток, а также исследование концентрации метотрексата в сыворотке
• исследование крови для контроля функции печени
• визуальные исследования для контроля состояния печени
• взятие небольшого биоптата из печени для более подробного ее изучения
• исследование крови для контроля функции почек
• контроль функции дыхательной системы и, при необходимости, исследование функции легких

Необходимо явиться на все назначенные исследования крови и другие исследования, рекомендованные врачом.
Если результат любого из этих исследований окажется не正常ным, лечение будет возобновлено только после того, как все исследуемые показатели вернутся к норме.

Дети и подростки

Лечение метотрексатом детей и подростков должно начинаться и контролироваться специалистом с соответствующим опытом в диагностике и лечении заболеваний, входящих в показания к применению.
Во время использования лекарства Метотрексат-Эбеве врач будет особенно внимательно контролировать состояние ребенка, чтобы возможно ранее обнаружить потенциальные нежелательные реакции.

Пожилые люди

Во время использования лекарства Метотрексат-Эбеве необходимо особенно внимательно контролировать состояние пожилых пациентов, чтобы возможно ранее обнаружить потенциальные нежелательные реакции.
Дозы, применяемые у пожилых пациентов, должны быть относительно небольшими, в частности, из-за возрастных нарушений функции печени и почек, а также низких резервов фолиевой кислоты в организме.

Особые меры предосторожности при использовании лекарства Метотрексат-Эбеве

Метотрексат может нарушать производство сперматозоидов и яйцеклеток. Метотрексат может вызывать выкидыш и тяжелые врожденные пороки. Пациентка должна избегать беременности во время приема метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения. Мужчины должны избегать зачатия ребенка во время приема метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения. См. также пункт «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность».

Метотрексат-Эбеве и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, включая те, которые отпускаются без рецепта, фитопрепараты или натуральные средства.
Если врач назначает пациенту другие лекарства, необходимо сообщить ему о использовании лекарства Метотрексат-Эбеве.
Особенно важно сообщить врачу о приеме следующих лекарств:
холестирамина, салицилатов, сульфонамидов, дифенилгидантоина, антибиотиков (таких как тетрациклин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, пенициллин, пристинамицин), сульфазола, доксорубицина, циклофосфамида, барбитуратов, пробенецида, алкалоидов Vinca,препаратов, содержащих фолиевую кислоту, и витаминных препаратов и пероральных препаратов железа, содержащих фолиевую кислоту, базисных средств (таких как соли золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин), цитарабина, лефлуномида, пириметамина, котримоксазола, ингибиторов протонной помпы (например, омепразола, пантопразола), пероральных антидиабетических препаратов сульфонилмочевины, триамтерена, леветирацетама, амиодарона, нестероидных противовоспалительных препаратов, метамизола (синонимы: новаминсульфон и дипирон) [сильный обезболивающий и (или) жаропонижающий препарат], антагонистов фолатов (триметоприм/сульфаметоксазол), этретината, фенитоина, седативных препаратов, пероральных контрацептивов, препаратов, токсичных для почек и печени, препаратов, выводимых почками, и живых вакцин.

• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к потенциальному увеличению нежелательных реакций.
Во время использования метотрексата иммунологическая реакция на одновременно проводимую вакцинацию может быть ослаблена.
Не рекомендуется одновременное использование метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в случае наличия факторов риска, таких как нарушения функции почек, включая легкие нарушения функции почек.

Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства.
Беременность
Не использовать лекарство Метотрексат-Эбеве во время беременности, если только врач не назначил его для онкологических показаний. Метотрексат может вызывать врожденные пороки, наносить вред нерожденному ребенку или вызывать выкидыш. Это связано с пороками развития черепа, лица, сердца и сосудов, мозга и конечностей. Поэтому очень важно, чтобы пациентки, находящиеся в состоянии беременности или планирующие беременность, не принимали метотрексат, если только не по онкологическим показаниям.
Если пациентка находится в репродуктивном возрасте, перед началом лечения неонкологическими показаниями необходимо подтвердить, что она не беременна, например, путем проведения теста на беременность. Не использовать лекарство Метотрексат-Эбеве, если пациентка беременна или пытается забеременеть. Пациентка должна обязательно избегать беременности во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. В течение всего этого времени необходимо использовать эффективные методы контрацепции (см. также пункт «Предостережения и меры предосторожности»).
Если пациентка во время лечения забеременеет или подозревает, что может быть беременной, она должна как можно скорее проконсультироваться с врачом. Если пациентка во время лечения забеременеет, она должна получить консультацию относительно возможного вредного влияния лечения на ребенка.
Если пациентка планирует забеременеть, она должна проконсультироваться с лечащим врачом, который может направить пациентку к специалисту для получения консультации перед планируемым началом лечения.
Кормление грудью
Не следует кормить грудью во время лечения, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко. Если лечащий врач считает лечение метотрексатом абсолютно необходимым в это время, необходимо прекратить кормление грудью.
Фертильность мужчин
Доступные данные не указывают на увеличение риска врожденных пороков или выкидышей после приема метотрексата в дозе ниже 30 мг/неделю. Однако нельзя полностью исключить риск; также нет информации о более высоких дозах метотрексата. Метотрексат может оказывать генотоксическое действие. Это означает, что препарат может вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на производство сперматозоидов, что связано с возможностью возникновения врожденных пороков.
Пациент должен избегать зачатия ребенка и сдачи спермы во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания. Учитывая, что лечение более высокими дозами метотрексата, обычно используемыми при лечении опухолей, может привести к бесплодию и генетическим мутациям, в случае мужчин, леченных метотрексатом в дозах выше 30 мг/неделю, может быть рекомендовано хранение спермы, взятой до начала лечения (см. также пункт «Предостережения и меры предосторожности»).

• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

Вождение транспортных средств и эксплуатация машин

Во время использования лекарства Метотрексат-Эбеве могут возникать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы, такие как чувство усталости и головокружения. В некоторых случаях они могут нарушать способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать машины. Если пациент чувствует усталость или головокружение, он не должен управлять транспортными средствами или эксплуатировать машины.

Метотрексат-Эбеве содержит натрий

Лекарство содержит примерно 11,15 мг натрия в 1 мл концентрата.
Лекарство содержит натрий (основной компонент поваренной соли) в следующих количествах:

• 55,75 мг натрия в ампуле 5 мл (что соответствует 2,8% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых);
• 111,5 мг натрия в ампуле 10 мл (что соответствует 5,6% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых);
• 557,5 мг натрия в ампуле 50 мл (что соответствует 27,9% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых).

Лекарство может быть разбавлено в 0,9% растворе хлорида натрия. Содержание натрия, полученного из разбавителя, должно быть учтено при расчете общего содержания натрия в приготовленном растворе лекарства. Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, использованном для разбавления лекарства, необходимо ознакомиться с инструкцией для пациента используемого разбавителя.

3. Как использовать лекарство Метотрексат-Эбеве

Метотрексат-Эбеве может быть назначен только врачами, знающими свойства этого лекарства и его механизм действия.
Метотрексат-Эбеве необходимо всегда использовать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
В зависимости от показания и схемы лечения доза лекарства Метотрексат-Эбеве может варьироваться в очень широких пределах, поэтому крайне важно, чтобы лечение проводилось квалифицированным медицинским персоналом.
Лекарство Метотрексат-Эбеве обычно вводится непосредственно или после растворения в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы. Оно может быть введено внутривенно (болюс или инфузия), внутримышечно, внутриартериально или интратекально.
Лекарство можно вводить как в виде быстрого вливания (болюс), так и в виде многочасовой инфузии.
Продолжительные инфузии используются в случае введения больших доз лекарства Метотрексат-Эбеве.
Дозу лекарства устанавливает врач в зависимости от диагноза основного заболевания, площади поверхности тела или массы тела пациента и метода введения (монотерапия или введение в комбинации с другими цитостатиками), а также от функции костного мозга и внутренних органов (печени, почек). Исключением является внутрикостное введение, где максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а рекомендуемая максимальная концентрация - 5 мг/мл.
У пациентов с нарушениями функции печени, почек или костного мозга дозу необходимо уменьшить.
Злокачественные опухоли и острые лейкозы:
Наиболее часто используются малые (однократная доза не превышает 100 мг/м² pc.), средние (однократная доза от 100 мг/м² pc. до 1000 мг/м² pc.) или большие (однократная доза выше 1000 мг/м² pc.) дозы метотрексата, которые зависят от проводимой схемы полихимиотерапии.

• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г. Псориаз:

Важное предупреждение о дозировке лекарства Метотрексат-Эбеве (метотрексат):

При лечении резистентного к другим методам лечения псориаза лекарство Метотрексат-Эбеве должно использоваться только один раз в неделю. Использование большего количества лекарства Метотрексат-Эбеве (метотрексат) может привести к летальному исходу. Необходимо очень внимательно прочитать пункт 3 этой инструкции. В случае любых вопросов необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед приемом лекарства.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза при псориазе составляет 7,5 мг один раз в неделю.
Обычно оптимальная доза в неделю составляет 10-25 мг.

Использование большей, чем рекомендуемая, дозы лекарства Метотрексат-Эбеве

Специфическим антидотом, уменьшающим токсическое действие лекарства Метотрексат-Эбеве, является фолиновая кислота.
Она может быть введена перорально, внутримышечно или внутривенно в виде болюса или продолжительной инфузии. В случае передозировки лекарства Метотрексат-Эбеве необходимо в течение часа ввести фолиновую кислоту в дозе, равной или большей, чем введенная доза метотрексата, и затем продолжить ее введение до достижения безопасного уровня метотрексата.
После передозировки лекарства Метотрексат-Эбеве пациенты также могут потребовать гемодиализ или переливание крови.

Пропуск приема лекарства Метотрексат-Эбеве

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Необходимо продолжать принимать рекомендуемую дозу лекарства. Необходимо проконсультироваться с врачом.

Прекращение использования лекарства Метотрексат-Эбеве

Не следует прекращать или завершать лечение лекарством Метотрексат-Эбеве без согласования с врачом. В случае подозрения на тяжелые нежелательные реакции необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
В случае любых дальнейших вопросов или сомнений, связанных с использованием этого лекарства, необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой лекарственный препарат, это лекарство может иметь нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.

Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента возникает внезапный свистящий звук в дыхании, трудности с дыханием, отек век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно покрывающий все тело).

Тяжелые нежелательные реакции

Необходимо немедленно обратиться к врачу, если возникают следующие нежелательные реакции:

• дыхательные проблемы (симптомом может быть общее плохое самочувствие, сухой, раздражающий кашель, одышка, удушье в состоянии покоя, боль в груди или лихорадка);
• сильное шелушение кожи или образование пузырей на коже;
• необъяснимое кровотечение (в том числе кровавая рвота) или образование синяков;
• тяжелая диарея;
• язвы на слизистой оболочке полости рта;
• черные или смолистые стул;
• кровь в моче или в кале;
• маленькие красные пятна на коже;
• лихорадка;
• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
• желтуха кожи (желтуха);
• боль или трудности с мочеиспусканием;
• чувство жажды и (или) частое мочеиспускание;
• припадки (судороги);
• потеря сознания;
• неясное зрение или нарушения зрения;
• кровохарканье, или откашливание мокроты с кровью (зарегистрировано при использовании метотрексата у пациентов с основным ревматическим заболеванием).

Другие возможные нежелательные реакции

Очень часто(могут возникать чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• снижение иммунитета к инфекциям
• воспаление горла
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), снижение количества белых кровяных клеток (лейкопения)
• головная боль, головокружение
• кашель
• потеря аппетита
• диарея, боль в животе, тошнота, рвота
• язвенное воспаление слизистой оболочки полости рта
• повышение активности печеночных ферментов (АспАТ, АлАТ), щелочной фосфатазы
• повышение концентрации билирубина в крови
• снижение клиренса креатинина
• выпадение волос
• усталость, плохое самочувствие

Часто(могут возникать реже, чем у 1 из 10 пациентов):

• опоясывающий лишай
• анемия, (снижение количества красных кровяных клеток, белых кровяных клеток и тромбоцитов (панцитопения), полное или почти полное отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз)
• супрессия костного мозга
• сонливость
• чувство онемения или покалывания или ощущение слабой реакции на раздражители
• воспаление конъюнктивы
• пульмонные осложнения на фоне интерстициального пневмонита, пневмонита (могут привести к летальному исходу), острый пульмонный отек
• сыпь, краснота, зуд, язвы на коже
• чувствительность к свету

Не очень часто(могут возникать реже, чем у 1 из 100 пациентов):

• оппортунистические инфекции (угрожающие жизни)
• злокачественная лимфома
• аллергические реакции до анафилактического шока
• супрессия иммунной системы
• диабет
• депрессия
• паралич
• спутанность
• припадки (судороги)
• энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия
• васкулит, аллергический васкулит
• фиброз легких, пульмонный выпот
• язвенное воспаление слизистой оболочки желудка и кишечника
• кровотечение
• панкреатит
• токсическое действие на печень
• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
• стеатоз печени
• хронический фиброз и цирроз печени
• снижение концентрации альбумина в сыворотке
• высыпания на коже, подобные опоясывающему лишаю
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
• крапивница
• увеличение пигментации кожи
• реакции, подобные солнечным ожогам, вызванные повышенной чувствительностью кожи к солнечному свету
• метотрексатные узлы
• нарушения заживления ран
• болезненность псориатических поражений
• боль в суставах, боль в мышцах
• остеопороз
• нефропатия, почечная недостаточность
• воспаление и язвы мочевого пузыря
• гематурия
• нарушения мочеиспускания, болезненное мочеиспускание, олигурия, анурия
• врожденные пороки у плода
• воспаление и язвы влагалища
• лихорадка

Редко(могут возникать реже, чем у 1 из 1000 пациентов):

• сепсис (в том числе случаи с летальным исходом)
• мегалобластная анемия
• изменения настроения, преходящие нарушения восприятия
• паралич
• нарушения речи, включая дисартрию и афазию
• миелопатия (после внутрикостного введения)
• нарушения зрения (в том числе тяжелые)
• тяжелый тромбоз сосудов сетчатки
• гипотония
• тромбоэмболические события (в том числе тромбоз артерий и сосудов мозга, тромбофлебит, глубокий венозный тромбоз)
• воспаление горла
• затруднение дыхания
• пульмонный эмбол
• воспаление кишечника
• воспаление десен
• смолистый стул
• острый гепатит
• акне
• петехии
• эритема мультиформная
• эритематозные высыпания на коже
• усиление пигментации ногтей, отслоение ногтевой пластины
• переломы костей при нагрузке
• повышение концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в сыворотке, азотемия

Очень редко(могут возникать реже, чем у 1 из 10 000 пациентов):

• гепатит, вызванный вирусом простого герпеса
• криптококкоз, гистоплазмоз, нокардиоз
• инфекции, вызванные цитомегаловирусом (в том числе пневмония)
• распространенная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса
• пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
• синдром лизиса опухоли (у пациентов, леченных по поводу онкологического заболевания)
• апластическая анемия
• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
• эозинофилия, нейтропения
• лимфаденопатия
• лимфопролиферативные нарушения (чрезмерное производство белых кровяных клеток)
• гипогаммаглобулинемия
• миастения
• боль в конечностях
• нарушения вкуса (металлический привкус)
• острый асептический менингит с менингеальным синдромом
• симптомы менингита без инфекции (паралич, рвота)
• нарушения функции черепных нервов
• отек окологлазничной области
• воспаление краев век
• слезотечение из-за недостаточного отведения слезной пленки
• фотофобия
• преходящая слепота, потеря зрения
• воспаление перикарда, тампонада перикарда, выпот в перикарде
• хроническая обструктивная болезнь легких
• реакции, подобные астме, с кашлем, одышкой и изменениями в функциональных пробах легких
• кровавая рвота
• острый гепатит, острое дистрофическое изменение печени, печеночная недостаточность
• акне, подобное розацеа, эритема
• высыпания на коже, подобные опоясывающему лишаю
• нарушения функции мочеполовой системы
• разрушение ткани в месте инъекции

Если у пациента возникает диарея или язвы в полости рта и горла, необходимо немедленно сообщить об этом врачу, поскольку может потребоваться прекращение лечения из-за риска перфорации желудочно-кишечного тракта или кровоточащего энтерита.
Использование метотрексата может быть причиной рецидива радиационного дерматита или солнечного ожога (так называемая «реакция припоминания»).
После внутримышечного введения могут возникать нежелательные реакции в месте инъекции (чувство жжения) или повреждение (образование абсцесса, повреждение жировой ткани).

Нежелательные реакции, связанные с внутрикостным введением

Тяжелые: химически вызванное менингит, проявляющееся болью в голове, спине, плечах, шейном отделе позвоночника и лихорадкой.
Подострые: могут включать паралич (обычно преходящий), паралич нижних конечностей, паралич нервов, нарушения мозжечка.
Хронические: лейкодистрофия, проявляющаяся раздражительностью, спутанностью, безорядочностью, спастичностью и иногда судорогами, деменцией, сонливостью, комой, а также редко смертью. Доказано, что одновременное облучение головы и внутрикостное введение метотрексата увеличивает частоту лейкодистрофии.
Также были описаны другие дополнительные реакции с доказанным или вероятным связью с использованием метотрексата, такие как остеопороз, нарушения морфологии красных кровяных клеток (обычно «мегалобластические»), диабет, другие метаболические нарушения и внезапная смерть.

Ракогенное, мутагенное и репродуктивное токсическое действие

Было показано, что метотрексат повреждает хромосомы в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, и это действие было преходящим и обратимым. У пациентов, леченных метотрексатом, эти свойства могут привести к увеличению риска развития опухоли (обычно лимфома, обычно обратимая), однако нет достаточных данных для окончательных выводов. Установлено, что метотрексат во время лечения и в течение короткого периода после его прекращения у людей вызывает нарушения фертильности, олигоспермию, нарушения менструального цикла и аменорею.
Кроме того, метотрексат оказывает вредное действие на плод, приводит к выкидышам и врожденным порокам. Поэтому пациента репродуктивного возраста необходимо проинформировать о возможном вредном влиянии на репродукцию.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать trực tiếp в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: ул. Ерозолимские, 181С, 02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать в уполномоченную организацию.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.

• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

5. Как хранить лекарство Метотрексат-Эбеве

Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
Не использовать это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и ампуле после EXP.
Срок годности указывает на последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25°C, защищать от света.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или домашние мусорные контейнеры. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другие сведения

Что содержит Метотрексат-Эбеве

Активное вещество - метотрексат.
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузии содержит 100 мг метотрексата.
Ампула 5 мл содержит 500 мг метотрексата.
Ампула 10 мл содержит 1000 мг метотрексата.
Ампула 50 мл содержит 5000 мг метотрексата.
Другие компоненты - гидроксид натрия (для установления pH) и вода для инъекций.

Как выглядит Метотрексат-Эбеве и что содержит упаковка

Метотрексат-Эбеве - прозрачный, желтый концентрат для приготовления раствора для инфузии.
Упаковка содержит:

• 1 или 5 ампул по 500 мг метотрексата в 5 мл
• 1 ампулу по 1000 мг метотрексата в 10 мл
• 1 ампулу по 5000 мг метотрексата в 50 мл. Ампулы могут быть помещены в защитные упаковки из пластика (ONKO-Safe или Sleeving).

Уполномоченная организация и производитель

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Мондзеестрасе 11
А-4866 Унтерах, Австрия

Производитель

Fareva Unterach GmbH
Мондзеестрасе 11
4866 Унтерах, Австрия

Для получения более подробной информации необходимо обратиться:

Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманиевская 50 С
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Дата последней актуализации инструкции:

• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г. ___________________________________________________________________________

Информация исключительно для медицинского персонала

Срок годности
После открытия
Продукт следует использовать непосредственно перед применением. По микробиологическим причинам продукт должен быть
немедленно использован. В противном случае ответственность за условия и срок хранения оставшегося продукта лежит на пользователе. После первого использования оставшийся продукт не должен храниться более 24 часов при комнатной температуре, если только использование не было проведено в контролируемых проверенных условиях с соблюдением асептики. Продукт, хранящийся в холодильнике или при комнатной температуре без доступа света, сохраняет физико-химическую стабильность до 28 дней.
Лекарственный продукт Метотрексат-Эбеве 100 мг/мл сохраняет физико-химическую стабильность до 28 дней при комнатной температуре с доступом света.
После разбавления
С микробиологической точки зрения продукт должен быть немедленно использован. В противном случае, ответственность за условия и срок хранения приготовленного раствора лежит на пользователе.
Приготовленных растворов не следует хранить более 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, если только разбавление не было проведено в контролируемых проверенных условиях с соблюдением асептики.
Была показана физическая и химическая стабильность до 28 дней раствора Метотрексат-Эбеве 100 мг/мл в концентрации 5 мг/мл и 20 мг/мл, разбавленного в 0,9% растворе NaCl или 5% растворе глюкозы, хранящегося в холодильнике или при комнатной температуре без доступа света, а также до 7 дней при комнатной температуре с доступом света.
Для раствора концентрации 5 мг/мл, разбавленного в 0,9% растворе NaCl, также была показана физическая и химическая стабильность до 28 дней при комнатной температуре с доступом света.
Инструкция по приготовлению, применению препарата и удалению его остатков:
Метотрексат можно вводить внутривенно (болюс или вливание), внутриартериально, внутримышечно или внутриканально. Раствор следует разбавить 0,9% хлоридом натрия или 5% раствором глюкозы.
Из-за различных предложенных схем дозирования рекомендуется использовать препарат только под руководством врача, имеющего опыт в цитотоксической терапии.
Доза препарата зависит от основного заболевания, от площади поверхности тела или массы тела пациента и способа введения (монотерапия или введение в сочетании с другими цитостатиками), а также от функции костного мозга и органов (печень, почки). Исключением является внутрикостное введение, где максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а рекомендуемая максимальная концентрация 5 мг/мл.
Схемы дозирования фолиновой кислоты различаются в зависимости от введенной дозы метотрексата. Обычно используют до 150 мг в дробных дозах в течение 12-24 часов, внутримышечно, внутривенно в виде быстрого вливания (болюс), внутривенно или перорально, и затем 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (одна капсула), каждые 6 часов в течение следующих 48 часов. Защитное лечение начинается с задержкой 8 до 24 часов после начала введения вливания с метотрексатом. Если были использованы меньшие дозы метотрексата (менее 100 мг), достаточно вводить одну капсулу (15 мг) фолиновой кислоты каждые 6 часов в течение 48-72 часов.
У пациентов с нарушениями функции печени, почек или костного мозга дозу следует уменьшить.
Большие дозы препарата Метотрексат-Эбеве (более 100 мг) обычно вводятся внутривенно не более чем в течение 24 часов. Часть дозы можно ввести в виде предварительного быстрого введения.
Введение больших доз метотрексата может вызвать выпадение метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В профилактических целях рекомендуется вводить значительные количества жидкости и алкализировать мочу до pH 6,5-7,0 перорально или внутривенно с помощью двууглекислого натрия (5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа) или ацетазоламида (500 мг перорально 4 раза в день). В случае использования доз более 150 мг/м необходима одновременная введение фолиновой кислоты для предотвращения токсического действия на нормальные клетки. Способ введения фолиновой кислоты зависит от дозы препарата Метотрексат-Эбеве. Обычно используют до 150 мг в дробных дозах в течение 12-24 часов внутримышечно, внутривенно в виде быстрого вливания (болюс), внутривенно или перорально, и затем 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (одна капсула), каждые 6 часов в течение следующих 48 часов. Защитное лечение начинается с задержкой 8 до 24 часов после начала введения вливания с метотрексатом. Если были использованы меньшие дозы метотрексата (менее 100 мг), достаточно вводить одну капсулу (15 мг) фолиновой кислоты каждые 6 часов в течение 48-72 часов.

• 22 января 2004 г. / июнь 2005 г. метаболитов в почечных канальцах. В профилактических целях рекомендуется вводить значительные количества жидкости и алкализировать мочу до pH 6,5-7,0 перорально или внутривенно с помощью двууглекислого натрия (5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа) или ацетазоламида (500 мг перорально 4 раза в день). В случае использования доз более 150 мг/м необходима одновременная введение фолиновой кислоты для предотвращения токсического действия на нормальные клетки. Способ введения фолиновой кислоты зависит от дозы препарата Метотрексат-Эбеве. Обычно используют до 150 мг в дробных дозах в течение 12-24 часов внутримышечно, внутривенно в виде быстрого вливания (болюс), внутривенно или перорально, и затем 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (одна капсула), каждые 6 часов в течение следующих 48 часов. Защитное лечение начинается с задержкой 8 до 24 часов после начала введения вливания с метотрексатом. Если были использованы меньшие дозы метотрексата (менее 100 мг), достаточно вводить одну капсулу (15 мг) фолиновой кислоты каждые 6 часов в течение 48-72 часов.

Из-за токсических свойств вещества следует соблюдать следующие правила безопасности:
при приготовлении, введении и удалении остатков препарата могут быть проведены только обученным персоналом, и как в случае со всеми цитостатиками, на контакт с препаратом не следует подвергать беременных женщин;
лица, готовящие метотрексат, должны носить защитную одежду: очки, фартуки, перчатки, используемые однократно, и маски, используемые однократно;
метотрексат не проявляет коррозионных свойств и при контакте с кожей не должен вызывать ее повреждений, но все же препарат следует немедленно смыть водой, и в случае возникновения временного жжения можно использовать мягкий крем. Если существует риск системного всасывания значительных количеств метотрексата любым путем, следует ввести фолиновую кислоту;
неиспользованные или пролитые остатки следует удалить путем сжигания; нет особых рекомендаций относительно температуры сжигания;
следует следовать рекомендациям по работе с цитотоксическими веществами.

Несовместимости

Сильные окислители и кислоты. Комбинация с хлоридом хлорпромазина, дроперидолом, идарубицином, хлоридом метоклопрамIDA, раствором гепарина, солью натрия фосфата преднизолона и хлоридом прометазина вызывает выпадение осадка или помутнение раствора.