Бериплекс П/н 250

Инструкция для пациента

Beriplex P/N 250

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Человеческий протромбиновый комплекс

Прежде чем использовать лекарство, необходимо ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы иметь возможность повторно прочитать ее в случае необходимости
• В случае возникновения любых дальнейших сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту
• Это лекарство было назначено строго определённому человеку. Не следует передавать его другим.
• Лекарство может навредить другому человеку, даже если симптомы его болезни такие же.
• Если возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая все возможные нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

• 1. Что такое лекарство Beriplex P/N 250 и для чего оно используется
• 2. Важные сведения перед использованием лекарства Beriplex P/N 250
• 3. Как использовать лекарство Beriplex P/N 250
• 4. Возможные нежелательные эффекты
• 5. Как хранить лекарство Beriplex P/N 250
• 6. Состав упаковки и другие сведения

1. Что такое лекарство Beriplex P/N 250 и для чего оно используется

Что такое Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 доступен в виде порошка с прилагаемым растворителем. Это белый или слегка окрашенный порошок или хрупкая кристаллическая масса. Приготовленный раствор предназначен для внутривенных инъекций.
Beriplex P/N 250 производится из человеческой плазмы (жидкой части крови) и содержит человеческие факторы свертывания II, VII, IX и X. Концентраты, содержащие вышеуказанные факторы свертывания, называются продуктами протромбинового комплекса. Витамин К-зависимые факторы свертывания II, VII, IX и X играют важную роль в процессе свертывания (коагуляции). Недостаток любого из этих факторов свертывания приводит к тому, что кровь не свертывается так быстро, как должно, и риск кровотечения увеличивается. Устранение дефицита факторов свертывания II, VII, IX и X с помощью лекарства Beriplex P/N 250 приводит к восстановлению механизма свертывания.
Для чего используется Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 используется для профилактики (во время хирургических операций) и лечения кровотечений, вызванных приобретенным или врожденным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания II, VII, IX и X, когда лекарство, содержащее очищенный, специфический фактор свертывания, не доступно.

2. Важные сведения перед использованием лекарства Beriplex P/N 250

В нижеследующем пункте содержатся сведения, с которыми пациент и врач должны ознакомиться перед использованием лекарства Beriplex P/N 250.

Когда НЕ использовать лекарство Beriplex P/N 250:

если пациент имеет аллергическую реакцию на активные вещества или любой другой компонент этого лекарства (указанные в пункте 6).

Необходимо сообщить врачу о наличии аллергии на какие-либо лекарства или продукты.

• если существует повышенный риск образования тромбов (пациенты с группой риска диффузного внутрисосудистого свертывания)
• в случае возникновения аллергической реакции на гепарин,导致 снижения количества тромбоцитов (тромбоцитопения, связанная с гепарином типа II, HIT тип II).

Необходимо сообщить врачу или фармацевту в случае возникновения такого заболевания.

Предостережения и меры предосторожности

Прежде чем начать использование лекарства Beriplex, необходимо обсудить это с врачом или фармацевтом.

• В случае приобретенного дефицита витамин К-зависимых факторов свертывания. Это может быть вызвано приемом лекарств, блокирующих действие витамина К. Beriplex P/N 250 может быть использован только в случае необходимости быстрого восстановления уровня факторов свертывания протромбинового комплекса, например, в случае крупных кровотечений или срочных хирургических операций.
• В случае врожденного дефицита любого из витамин К-зависимых факторов свертывания необходимо, когда это возможно, использовать лекарство, содержащее специфический фактор свертывания.
• В случае возникновения аллергической реакции или анафилактической реакции (тяжелая аллергическая реакция, вызывающая тяжелые нарушения дыхания или головокружение):

Необходимо немедленно прекратить введение лекарства Beriplex P/N 250 (например, прекратить инъекцию).

• Если существует риск повышенного образования тромбов в кровеносных сосудах (тромбоз), в частности, в следующих случаях:
• у пациентов после инфаркта миокарда (с диагнозом ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда)
• у пациентов с заболеваниями печени
• у пациентов непосредственно перед и после операций
• у новорожденных
• у пациентов с повышенным риском образования тромбов (пациенты с риском тромбоэмболической болезни или диффузного внутрисосудистого свертывания, или спонтанного дефицита ингибиторов свертывания)
• Если существует повышенный риск возникновения нарушений свертывания крови, вызванных повышенным потреблением тромбоцитов или факторов свертывания. Лечение лекарством Beriplex P/N 250 может быть начато после завершения лечения основного заболевания.
• Снижение производства тромбоцитов, индуцированное гепарином (тромбоцитопения, связанная с гепарином, HIT тип II). Гепарин, белок, который вызывает растворение тромба, является компонентом лекарства Beriplex. Значительное снижение количества тромбоцитов может быть связано с:
• образованием тромбов в венах нижних конечностей,
• повышением склонности к образованию тромбов,
• в некоторых случаях с кожной сыпью в месте инъекции,
• петехиями и
• появлением мелены.
• Особая форма нефрита была зарегистрирована после лечения пациентов, страдающих гемофилией Б с ингибиторами фактора IX. У этих пациентов были аллергические реакции в анамнезе.

Врач должен рассмотреть преимущества терапии Beriplex P/N 250 по сравнению с риском возникновения указанных осложнений.
Безопасность противовирусной защиты
В случае, когда лекарства получаются из человеческой крови или плазмы, используются различные методы, направленные на предотвращение передачи инфекционных агентов пациенту. К ним относятся:

• правильный отбор доноров крови и плазмы для исключения возможности передачи инфекционных агентов,
• исследование отдельных доноров и пула плазмы на наличие вирусов и других инфекций,
• включение в процесс производства этапов, направленных на инактивацию или удаление вирусов.

Несмотря на использование этих мер безопасности, при использовании лекарств, полученных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить риск возникновения инфекционных заболеваний из-за возможности передачи инфекционных агентов. Это относится также к неизвестным на данный момент патогенам и другим видам инфекций.
Используемые методы считаются эффективными против таких вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД), вирус гепатита Б, вирус гепатита С (вирусное гепатит) и безэнveloped вирус гепатита А (вирусное гепатит) и парвовирус В19.
Врач может рекомендовать соответствующую вакцинацию против вирусного гепатита А и Б, если регулярно/многократно принимаются лекарства, полученные из человеческой плазмы.
Рекомендуется обязательно регистрировать в медицинской документации название и серию лекарства при каждом введении для документирования использованных серий лекарства.

Beriplex P/N 250 и другие лекарства

• Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех лекарствах, принимаемых в настоящее время или最近, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
• Beriplex P/N 250 может ингибировать действие антагонистов витамина К. Взаимодействия с другими лекарствами не известны.
• Лекарство Beriplex P/N 250 не должно смешиваться с другими лекарствами, за исключением тех, которые указаны в пункте 6.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

• В случае беременности и грудного вскармливания или если существует подозрение, что женщина беременна, или если она планирует беременность, перед использованием этого лекарства необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
• У женщин в период беременности или грудного вскармливания лекарство Beriplex P/N 250 должно использоваться только в обоснованных случаях.
• Нет доступных данных о влиянии на фертильность.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Нет соответствующих исследований, документирующих влияние использования лекарства на вождение транспортных средств и управление механизмами.

Beriplex P/N 250 содержит натрий

Beriplex P/N 250 содержит до 343 мг натрия (около 15 миллимолей) в 100 мл. Это количество должно быть учтено у пациентов, находящихся на контролируемой диете натрия.

3. Как использовать лекарство Beriplex P/N 250

Лечение должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в терапии этого вида нарушений.

Дозировка

Рекомендуемая доза факторов II, VII, IX и X, а также продолжительность терапии зависят от нескольких факторов, таких как масса тела, степень тяжести и течение заболевания, местоположение и интенсивность кровотечения, а также необходимость профилактики кровотечений во время операций или проведения диагностики больного (см. пункт «Информация, предназначенная только для медицинского персонала»).
В случае любых сомнений относительно использования лекарства необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Передозировка
Во время лечения врач должен регулярно контролировать уровень параметров свертывания.
Введение больших доз концентрата факторов свертывания протромбинового комплекса было связано с возникновением инфаркта миокарда, развитием диффузного внутрисосудистого свертывания и образованием тромбов в кровеносных сосудах у пациентов с группой повышенного риска возникновения этих нарушений.

4. Возможные нежелательные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, это лекарство может вызывать нежелательные эффекты, хотя они не возникают у каждого пациента.
Следующие нежелательные эффекты были наблюдены часто(у менее 1 из 10 пациентов):

• Риск усиления процесса образования тромбов (см. пункт 2)
• Головная боль
• Повышение температуры тела

Следующие нежелательные эффекты были наблюдены не очень часто(у менее 1 из 100 пациентов):

• Чувствительность или аллергические реакции (см. пункт 2)

Частота возникновения следующих нежелательных эффектов неизвестна(не может быть определена на основе доступных данных):

• Тяжелые кровотечения, являющиеся результатом чрезмерного свертывания
• Анафилактические реакции со шоком включительно (см. пункт 2)
• Образование циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания

Дети и подростки
Нет данных о использовании лекарства Beriplex у детей и подростков.

Сообщение о нежелательных эффектах

Если возникают какие-либо нежелательные эффекты, включая все возможные нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные препараты Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимских 181С
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные эффекты также можно сообщать в уполномоченный орган.
Благодаря сообщению о нежелательных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.

5. Как хранить лекарство Beriplex P/N 250

• Лекарство должно храниться в месте, недоступном для детей.
• Не использовать лекарство Beriplex P/N 250 после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.
• Не хранить при температуре выше 25°C.
• Не замораживать.
• Флакон хранить в наружной упаковке для защиты от света.
• Beriplex P/N 250 не содержит консервантов, растворенный продукт должен быть использован немедленно.

6. Состав упаковки и другие сведения

Что содержит Beriplex P/N 250

Beriplex P/N 250 содержит 200 - 310 МЕ человеческого IX фактора свертывания крови в флаконе.
Активное вещество:
Концентрат человеческих факторов свертывания II, VII, IX и X, белка C и S.
Другие компоненты:
Человеческий антитромбин III, гепарин, человеческий альбумин, хлорид натрия, цитрат натрия, HCl или NaOH (в небольших количествах для установления pH).
Растворитель: Вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Beriplex P/N 250 и что содержит упаковка

Beriplex P/N 250 является белым или слегка окрашенным порошком и поставляется с прилагаемой водой для инъекций в качестве растворителя. Порошок должен быть растворен в 10 мл воды для инъекций.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, что означает, что он может блестеть при освещении, не должен содержать никаких твердых частиц.
Доступные упаковки
Упаковка с лекарством в дозе 250 МЕ содержит:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с водой для инъекций по 10 мл
• 1 систему трансфера 20/20 с фильтром

Наименование и адрес ответственного лица, а также наименование и адрес производителя:

CSL Behring GmbH
Эмиль-фон-Беринг-Штр. 76
35041 Марбург
Германия

Этот лекарственный препарат разрешен к обращению в странах-членах Европейского экономического пространства под следующими наименованиями

Примечания

Австрия
Beriplex P/N 250 I.E. Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Дания
Confidex
Финляндия
Confidex 250 IU инъекционный порошок и растворитель для приготовления раствора
Франция
Confidex 250 UI, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Германия
Ирландия
Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Нидерланды
Beriplex P/N 250 IE, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Норвегия
Польша
Confidex 250 IU порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Beriplex P/N 250
Швеция
Confidex 250 IE, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Великобритания
Beriplex P/N 250 IU, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций

Дата последнего обновления инструкции:

Информация, предназначенная только для медицинского персонала

Количественный и качественный состав

Beriplex P/N 250 номинально содержит следующие количества МЕ человеческих факторов свертывания, указанные в таблице ниже:

Содержание общего белка после реconstitution составляет 6-14 мг/мл в растворе.
Специфическая активность фактора IX составляет 2,5 МЕ на мг общего белка.
Активность всех факторов свертывания, а также белка C и S (антигены) была исследована в соответствии с текущими международными стандартами ВОЗ.

Дозировка и способ введения Дозировка

Ниже приведены только общие принципы дозировки.
Размер дозы и частота ее введения должны быть рассчитаны для каждого пациента индивидуально. Интервалы между дозами должны быть скорректированы в зависимости от значения периода полувыведения отдельных факторов свертывания протромбинового комплекса. Дозу индивидуально определяют на основе регулярного определения активности в сыворотке отдельных факторов свертывания или на основе результатов лабораторных исследований, обобщающих действие протромбинового комплекса (МНО, коэффициент Quicka) и постоянного мониторинга клинического состояния пациента.
В случае более крупных хирургических вмешательств необходимо тщательное мониторинг лечения заместительной терапии (тесты для отдельных факторов свертывания, а также общие для факторов свертывания протромбинового комплекса).

• Кровотечения и профилактика околоперационных кровотечений при лечении антагонистами витамина К::

Доза лекарства зависит от значения МНО, определенного до начала лечения, и от значения МНО, которое пациент должен достичь. МНО до лечения должно быть измерено в кратчайшие сроки до введения лекарства, чтобы ermögнить расчет необходимой дозы препарата Beriplex. Ниже приведена таблица, определяющая приблизительные дозы (мл/кг массы тела реconstituted продукта и МЕ фактора IX/кг массы тела), чтобы достичь нормализации МНО (т.е. МНО ≤ 1,3) при различных исходных значениях МНО.

Дозировка рассчитывается на основе массы тела, если она не превышает 100 кг. В случае пациентов с массой тела более 100 кг максимальная единовременная доза (МЕ фактора IX) не должна превышать 2500 МЕ для значения МНО 2,0-3,9; 3500 МЕ для значения МНО 4,0 – 6,0 и 5000 МЕ для значения МНО > 6,0.
Нормализация нарушений гемостаза, вызванных использованием антагонистов витамина К, обычно достигается через 30 минут после введения. Одновременное введение витамина К должно быть рассмотрено у пациентов, получающих Beriplex для срочного отмены действия антагонистов витамина К, поскольку обычно эффект витамина К достигается через 4-6 часов. Повторная дозировка Beriplexа у пациентов, требующих срочной отмены действия антагонистов витамина К, не поддерживается клиническими исследованиями и, следовательно, не рекомендуется.
Эти рекомендации основаны на клинических исследованиях, проведенных на ограниченном числе лиц.
Необходимо контролировать значение МНО во время лечения, поскольку эффективность и продолжительность действия могут различаться у отдельных пациентов.

• Кровотечения и профилактика околоперационных кровотечений у пациентов с врожденными дефицитами любого из факторов свертывания, зависимых от витамина К, когда использование препарата специфического фактора свертывания не возможно

Расчет необходимой дозы концентрата факторов свертывания протромбинового комплекса основан на клинических исследованиях:

• 1 МЕ фактора IX на кг массы тела вызывает ожидаемый рост активности фактора IX в сыворотке на 1,3% (0,013 МЕ/мл) относительно нормы,
• 1 МЕ фактора VII на кг массы тела вызывает рост активности фактора VII в сыворотке на 1,7% относительно нормы (0,017 МЕ/мл),
• 1 МЕ фактора II на кг массы тела увеличивает активность фактора II в сыворотке на 1,9% относительно нормы (0,019 МЕ/мл),
• 1 МЕ фактора X на кг массы тела увеличивает активность фактора X в сыворотке на 1,9% относительно нормы (0,019 МЕ/мл).

Доза отдельного фактора свертывания выражается в международных единицах (МЕ), соответствующих действующему стандарту для каждого фактора свертывания, утвержденному Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Активность фактора свертывания в сыворотке выражается в процентах (относительно нормальной человеческой сыворотки) или в международных единицах (соответствующих международному стандарту для конкретного фактора свертывания в сыворотке).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора свертывания равна активности этого фактора, содержащегося в 1 мл нормальной человеческой сыворотки.
Например, расчет необходимой дозы фактора X основан на эмпирическом наблюдении, что 1 МЕ фактора X на кг массы тела увеличивает активность сывороточного фактора X на 0,019 МЕ/мл.
Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимое количество единиц = масса тела [кг] x желаемый рост активности фактора X [МЕ/мл] x 53,
где 53 (мл/кг) является обратной величиной оценочного значения восстановления.
Необходимо отметить, что эти расчеты основаны на данных, касающихся пациентов, получающих антагонисты витамина К. Расчеты, основанные на данных, касающихся здоровых лиц, дали бы более низкое значение необходимой дозы.
Если индивидуальное значение восстановления известно, оно должно быть использовано для расчетов.
Данные о продукте доступны на основе клинических исследований, проведенных на здоровых добровольцах (N=15), в отмене действия антагонистов витамина К при лечении острых крупных кровотечений или профилактики околоперационных кровотечений. (N=98, N=43)
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Beriplex P/N 250 у детей и подростков не были установлены в контролируемых клинических исследованиях.
Пожилые люди
Дозировка и способ введения у пожилых людей (> 65 лет) соответствуют общим рекомендациям.

Способ введения Общие инструкции

• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации и извлечения раствора после реconstitution (см. ниже), перед его введением необходимо проверить, не содержит ли он видимых частиц или изменений цвета. Не следует использовать мутные растворы или содержащие осадок или частицы.
• Реconstitution и извлечение из флакона должны быть проведены в асептических условиях.

Реconstitution
Растворитель должен быть приведен к комнатной температуре.
Убедиться, что крышки флаконов с порошком и растворителем удалены, протереть резиновые пробки антисептическим раствором и дать им высохнуть перед открытием упаковки Mix2Vial.

1	1. Открыть упаковку, содержащую Mix2Vial, удалив защитную пленку. Не вынимать Mix2Vial из блистера.
2	2. Поместить флакон с растворителем на чистую и ровную поверхность и крепко удерживать. Не вынимая из блистера систему Mix2Vial, надеть ее синюю часть с иглой на пробку флакона растворителя и, нажимая вертикально вниз, проколоть пробку флакона растворителя.
3	3. Удерживая край системы Mix2Vial, осторожно снять блистер, потянув его вертикально вверх. Необходимо обратить внимание, чтобы снять только блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Удерживая крепко флакон с продуктом, перевернуть флакон с растворителем с системой Mix2Vial и надеть прозрачную часть соединителя на пробку флакона с продуктом. Нажимая вертикально вниз, проколоть пробку флакона с продуктом. Растворитель автоматически будет перенесен в флакон с продуктом.

Извлечение и введение

8	8. Удерживая поршень шприца, перевернуть флакон с продуктом вместе со шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц, медленно оттягивая поршень.
9	9. После заполнения шприца раствором, крепко удерживать цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоединить систему Mix2Vial от шприца ротационным движением против часовой стрелки.

Необходимо быть осторожным, чтобы кровь не попала в шприц, заполненный продуктом. Это может вызвать реакцию факторов свертывания, содержащихся в продукте, и образование фибриновых тромбов, которые могут быть введены пациенту.
В случае, если необходимо введение более одной флакона продукта Beriplex, существует возможность объединения нескольких флаконов для введения в виде единой инфузии с помощью доступного на рынке набора для введения.
Раствора продукта Beriplex не следует разбавлять.
Раствор после реconstitution должен быть введен внутривенно (не быстрее 8 мл/мин*).
Все неиспользованные остатки продукта или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.

Особые предостережения и меры предосторожности при использовании.

Нет доступных клинических данных о использовании лекарства Beriplex P/N 250 при околопородных кровотечениях из-за дефицита витамина К у новорожденных.
_________________________________________________
*В клинических исследованиях Beriplexа пациенты с массой тела ниже 70 кг имели рекомендованную дозировку с максимальной скоростью инфузии 0,12 мл/кг/мин (ниже 8 мл/мин).
Примечания по контролю количества тромбоцитов:
Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов.

Взаимодействия с другими лекарствами и другие виды взаимодействий

В случае проведения тестов на свертывание, чувствительных к присутствию гепарина, у пациентов, получающих высокие дозы факторов свертывания протромбинового комплекса, в полученных результатах тестов необходимо учитывать дозу гепарина, содержащуюся в продукте.