Бацтрим

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Бактрим, 400 мг + 80 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Сульфаметоксазол + Триметоприм
Бактрим, 400 мг + 80 мг, таблетки:
1 таблетка содержит: 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма
Сочетание сульфаметоксазола с триметопримом в массовом соотношении 5:1 известно как ко-тримоксазол.
Полный список вспомогательных веществ, см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка
Белая или почти белая, круглая, двояковыпуклая таблетка диаметром около 11 мм с надписью «БАКТРИМ» на
одной стороне и линией деления на другой стороне.
Таблетку можно разделить на равные дозы.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Продукт Бактрим можно применять после оценки соотношения пользы и риска, проверки эпидемиологических данных и резистентности бактерий.
Показания к применению ограничены инфекциями, вызванными микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу (см. пункт 5).
При принятии решения о лечении продуктом Бактрим следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных препаратов.
Продукт Бактрим следует применять для лечения или профилактики инфекций только в случаях, когда подтверждено или есть обоснованное подозрение, что они вызваны бактериями или другими микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу. В случае отсутствия таких данных при эмпирическом выборе антибиотикотерапии следует учитывать местные эпидемиологические условия и резистентность микроорганизмов.
Продукт Бактрим показан для лечения взрослых и подростков старше 12 лет.
Показания к применению:

• инфекции дыхательных путей - при обострении хронического бронхита;
• отит;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, включая брюшной тиф и диарею путешественников;
• лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveciiу взрослых и подростков, особенно у лиц с тяжелыми иммунодефицитами;

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
1

• инфекции мочевыделительной системы и мягкий чан크р.

4.2 Дозировка и способ применения

Примечание: Если для достижения рекомендуемой дозы необходимо однократное применение двух или более таблеток, можно использовать продукт Бактрим Форте, 800 мг + 160 мг, таблетки.
Для применения у детей до 12 лет в основном предназначен Бактрим в форме сиропа (200 мг + 40 мг)/5 мл, сироп.
Дозировка
Взрослые и подростки старше 12 лет с нормальной функцией почек
2 таблетки продукта Бактрим применяются каждые 12 часов.
При тяжелых инфекциях эту дозу можно увеличить до 3 таблеток продукта Бактрим, применяемых каждые 12 часов.
Минимальная доза при длительном лечении (более 14 дней) составляет 1 таблетка продукта Бактрим, применяемая каждые 12 часов.
При острых инфекциях Бактрим следует применять не менее 5 дней или до тех пор, пока у пациента не пройдут симптомы инфекции в течение не менее 2 дней. Если после 7-дневного лечения не наблюдается клинического улучшения, необходимо重新 оценить состояние пациента.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
При лечении следует применять дозу не более 100 мг/кг/день сульфаметоксазола и 20 мг/кг/день триметоприма в равных дозах, разделенных на 6 часов, в течение 14 дней.
Таблица 1. Максимальные дозы продукта Бактрим в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis jirovecii.
При профилактике пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, рекомендуемая доза для подростков и взрослых составляет 2 таблетки продукта Бактрим один раз в день. Результаты исследования, проведенного у пациентов с ВИЧ-инфекцией, также указывают на эффективность применения 1 таблетки продукта Бактрим один раз в день.
У детей при профилактике пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, рекомендуемая суточная доза составляет 750 мг/м²/день сульфаметоксазола и 150 мг/м²/день триметоприма, разделенных на две равные дозы, в течение 3 дней в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 1600 мг сульфаметоксазола и 320 мг триметоприма.
Таблица 2. Дозы продукта Бактрим 400 мг + 80 мг таблетки, рекомендуемые для детей при профилактике пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
2

Лечение однократной дозой при неосложненной острой инфекции мочевыделительной системы
4 до 6 таблеток продукта Бактрим применяются однократно, желательно вечером после ужина или перед сном.
Лечение мягкого чанкра
2 таблетки продукта Бактрим применяются дважды в день. Если после 7 дней не наблюдается признаков улучшения, следует рассмотреть возможность применения препарата в течение еще 7 дней. Однако следует помнить, что отсутствие реакции на лечение может указывать на то, что болезнь вызвана резистентными штаммами.
Дозировка у пациентов с нарушением функции почек
Рекомендуемый режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек:
Клиренс креатинина > 30 мл/мин: стандартная дозировка.
Клиренс креатинина 15 – 30 мл/мин: половина стандартной дозы.
Клиренс креатинина <15 мл мин: продукт Бактрим противопоказан (см. пункт 4.3).
Дозировка у пациентов, проходящих диализ
Пациенты, проходящие гемодиализ, должны первоначально получить нормальную нагрузочную дозу ТМП-СМЗ, а затем дополнительную половину дозы после каждой гемодиализа.
Перитонеальный диализ приводит к минимальной элиминации ТМП и СМЗ. Не рекомендуется применять ТМП-СМЗ у пациентов, проходящих перитонеальный диализ.
Дозировка у пожилых пациентов
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек следует применять такие же дозы, как и у взрослых.
Способ применения
Перорально. Наиболее благоприятно применять препарат после еды с достаточным количеством жидкости.

4.3 Противопоказания

Бактрим абсолютно противопоказан:

• пациентам с гиперчувствительностью к активным веществам или к любой вспомогательной субстанции, перечисленной в пункте 6.1;
• пациентам с выраженным повреждением паренхимы печени;
• пациентам с тяжелой нарушением функции почек с клиренсом креатинина <15 мл мин (см. пункт 4.2);< li>
• в сочетании с dofetylidом (см. пункт 4.5);
• детям в течение первых 6 недель жизни.

4.4 Специальные предостережения и меры предосторожности при применении

В случае появления кожной сыпи или других тяжелых побочных реакций следует немедленно прекратить применение препарата.
Следует проявлять особую осторожность при применении продукта Бактрим у пациентов с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
Существует повышенный риск развития побочных реакций высокой степени тяжести:
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
3

• у пожилых пациентов,
• при наличии сопутствующих заболеваний, например, нарушений функции почек и (или) печени,
• при одновременном применении других препаратов (риск может зависеть от дозы и продолжительности лечения).

Тяжелые побочные реакции
Редко описывались летальные случаи, связанные с развитием побочных реакций, таких как нарушения состава крови, тяжелые кожные реакции (анг. severe adverse skin reactions, SCAR) - такие как тяжелая форма эксфолиативного дерматита (зespół Стивенса-Джонсона, анг. SJS от Stevens-Johnson Syndrome), токсический эпидермальный некролиз (болезнь Лайелла, анг. TEN от Toxic Epidermal Necrolysis), лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (анг. DRESS от Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), острый генерализованный эксантематозный пустулез (анг. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP)) и молниеносный некроз печени.

• При применении продукта Бактрим сообщались угрожающие жизни кожные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
• Пациентов следует информировать о субъективных и объективных симптомах и внимательно контролировать на предмет кожных реакций. Наибольший риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза наблюдается в течение первых недель лечения.
• Если出现 симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражениями слизистых оболочек), следует прекратить лечение продуктом Бактрим.
• Наиболее благоприятные результаты при развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого препарата. Быстрое прекращение применения препарата связано с лучшим прогнозом.
• Если у пациента во время применения продукта Бактрим развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, то Бактрим не может быть повторно применен у этого пациента.

Для минимизации риска развития побочных реакций лечение продуктом Бактрим должно продолжаться как можно короче, особенно у пожилых пациентов.
Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции
Инфильтраты легких, наблюдаемые при эозинофильном или аллергическом пневмоните, могут проявляться кашлем и одышкой. Если эти симптомы появляются илиuddenly усиливаются, следует провести повторную оценку пациента и рассмотреть возможность прекращения лечения продуктом Бактрим.
Токсическое действие на дыхательную систему
Во время лечения ко-тримоксазолом очень редко наблюдались случаи тяжелого токсического действия на дыхательную систему, иногда переходящего в синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS). Первыми симптомами ARDS могут быть такие симптомы, как кашель, лихорадка и одышка, с одновременными радиологическими симптомами, указывающими на инфильтраты легких, и нарушением функции легких. В таких случаях следует прекратить лечение ко-тримоксазолом и применить соответствующую терапию.
Влияние на почки
Сульфонамиды, в том числе продукт Бактрим, могут вызывать увеличение диуреза, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью.
Следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек у пациентов, принимающих высокие дозы продукта Бактрим, применяемые у пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis jirovecii, или у пациентов, принимающих стандартную дозу продукта Бактрим, у которых наблюдаются нарушения метаболизма калия или нарушение функции почек, или которые получают препараты, вызывающие гиперкалиемию (см. пункт 4.5).
Особые популяции пациентов
При нарушении функции почек дозу следует соответствующим образом скорректировать (см. пункт 4.2). Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (т.е. с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин) принимающие ТМП-СМЗ должны быть тщательно контролированы на предмет возможного развития симптомов токсичности, таких как тошнота, рвота и гиперкалиемия.
Длительное лечение
Следует проводить регулярные анализы крови у пациентов, проходящих длительное лечение продуктом Бактрим. В случае значительного снижения любого из показателей крови следует прекратить применение продукта Бактрим.
Кроме исключительных случаев, не рекомендуется применять продукт Бактрим у пациентов с тяжелыми гематологическими нарушениями.
Были зарегистрированы случаи панцитопении у пациентов, принимавших ко-тримоксазол (см. пункты 4.3 и

• 4.5).

Гематологические побочные реакции, связанные с дефицитом фолиевой кислоты, могут наблюдаться у пожилых пациентов, у пациентов с ранее существовавшим дефицитом фолиевой кислоты или у пациентов с нарушением функции почек. Эти симптомы исчезают после применения фолиновой кислоты.
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Очень редко у пациентов, леченных ко-тримоксазолом, наблюдались случаи гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (анг. haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH). Это угрожающий жизни синдром неправильной иммунной активации, характеризующийся такими клиническими симптомами, как выраженное воспаление (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокая концентрация ферритина в сыворотке, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов с ранними симптомами неправильной иммунной активации следует немедленно диагностировать. Если диагностирован HLH, следует прекратить лечение ко-тримоксазолом.
Во время длительного лечения продуктом Бактрим (особенно у пациентов с нарушением функции почек) следует регулярно проводить анализы мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить достаточное потребление жидкости и диурез, чтобы предотвратить кристаллурию.
В связи с возможностью развития гемолиза не следует применять продукт Бактрим у пациентов с дефицитом Г6ФД, за исключением абсолютной необходимости. В таком случае следует применять только минимальные дозы препарата.
Как и в случае с другими препаратами, содержащими сульфонамиды, рекомендуется осторожность при лечении пациентов с порфирией и нарушением функции щитовидной железы.
Пациенты, относящиеся к группе «медленно ацетилирующих» лиц, могут иметь большую склонность к индивидуальной чувствительности к сульфонамидам (явление идиосинкразии).

Бактрим содержит натрий

Лекарственный продукт содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть лекарственный продукт считается «свободным от натрия».

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические взаимодействия

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
5
Лекарственные препараты, транспортируемые с помощью ОСТ2
Триметоприм является ингибитором органического катионного транспортера 2 (анг. Organic Cation Transporter 2, ОСТ2) и слабым ингибитором СYP2С8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором СYP2С9.
Общая экспозиция лекарственных препаратов, транспортируемых с помощью ОСТ2, может увеличиваться, когда они применяются одновременно с ТМП-СМЗ (триметоприм-сульфаметоксазол). Примеры включают dofetylid, амантадин, мемантин и ламивудин.
Dofetylid
ТМП-СМЗ не следует применять в сочетании с dofetylidом (см. пункт 4.3).
Установлено, что триметоприм ингибирует почечную экскрецию dofetylida. Сочетание триметоприма (160 мг) с сульфаметоксазолом (800 мг), применяемое дважды в день, с dofetylidом в дозе 500 мкг, применяемым дважды в день в течение 4 дней, приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (анг. AUC от Area Under the Curve) dofetylida на 103% и увеличению максимальной концентрации (С_макс) на 93%. Dofetylid может вызывать тяжелые коморные аритмии, связанные с удлинением интервала QT, включая torsades de pointes, которые напрямую связаны с концентрацией dofetylida в плазме крови.
Амантадин и мемантин
Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут быть подвержены повышенному риску нежелательных нейрологических событий, например, делирия и миоклонуса.
Лекарственные препараты, метаболизируемые в основном с помощью СYP2С8
Общая экспозиция лекарственных препаратов, метаболизируемых в основном с помощью СYP2С8, может увеличиваться при одновременном применении с ТМП-СМЗ. Примеры включают паклитаксел, амiodaron, дапсон, репаглинид, розиглитазон и пиоглитазон.
Паклитаксел и амiodaron имеют узкий терапевтический индекс. В связи с этим не рекомендуется их одновременное применение с ТМП-СМЗ.
Дапсон
И дапсон, и ТМП-СМЗ могут вызывать метгемоглобинемию, что указывает на возможность фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий. Пациентов, принимающих дапсон и ТМП-СМЗ, следует контролировать на предмет метгемоглобинемии. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные терапии.
Репаглинид, розиглитазон, пиоглитазон
Пациентов, принимающих репаглинид, розиглитазон или пиоглитазон, следует регулярно контролировать на предмет гипогликемии.
Лекарственные препараты, метаболизируемые в основном с помощью СYP2С9
Общая экспозиция лекарственных препаратов, метаболизируемых в основном с помощью СYP2С9, может увеличиваться при одновременном применении с ТМП-СМЗ. Примеры включают кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фenytoin и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид).
Кумарины
У пациентов, принимающих кумарины, следует контролировать свертываемость крови.
Фенитоин
Было обнаружено 39% удлинение периода полувыведения и 27% снижение клиренса фенитоина после применения ТМП-СМЗ в стандартных дозах. Пациентов, принимающих фенитоин, следует контролировать на предмет симптомов токсичного действия фенитоина.
Производные сульфонилмочевины
Пациентов, принимающих производные сульфонилмочевины (в том числе глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид), следует регулярно контролировать на предмет гипогликемии.
Дигоксин
Увеличение концентрации дигоксина в крови может наблюдаться при одновременном применении ТМП-СМЗ, особенно у пожилых пациентов. Следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неопределенным механизмом

Частота и тяжесть миелотоксических и нефротоксических побочных реакций может увеличиваться, если ТМП-СМЗ применяется одновременно с другими препаратами, имеющими установленное миелосупрессивное или нефротоксическое действие, такими как аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприн или меркаптопурин. Пациентов, принимающих ТМП-СМЗ одновременно с этими препаратами, следует контролировать на предмет возможного развития миело- и (или) нефротоксичности.
Клоzapин
Следует избегать одновременного применения с клоzapином препарата, который может вызывать развитие агранулоцитоза.
Диуретики
Было обнаружено увеличение частоты случаев тромбоцитопении у пожилых пациентов, принимающих одновременно некоторые диуретики, особенно тиазидные диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, следует регулярно контролировать количество тромбоцитов.
Метотрексат
Сульфонамиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать с связыванием с белками плазмы и почечным транспортом метотрексата, увеличивая тем самым фракцию свободного метотрексата и общее действие метотрексата на организм.
Были зарегистрированы случаи панцитопении у пациентов, принимавших одновременно триметоприм и метотрексат (см. пункт 4.4). Триметоприм имеет низкое сродство к человеческой дигидрофолатредуктазе, но может увеличивать токсичность метотрексата, особенно если присутствуют факторы риска, такие как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, снижение резервной способности костного мозга и высокие дозы метотрексата. Пациентов из группы риска следует лечить фолиновой кислотой или фолинатом кальция для предотвращения неблагоприятного влияния метотрексата на гемопоэз.
Пириметамин
Случайно сообщалось о мегалобластной анемии у пациентов, принимавших пириметамин в профилактике малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, и принимающих одновременно ТМП-СМЗ.
Лекарственные препараты, сохраняющие калий (ингибиторы конвертазы ангиотензина, блокаторы рецептора ангиотензина)
В результате действия, сохраняющего калий, ТМП-СМЗ, следует проявлять осторожность, когда ТМП-СМЗ применяется одновременно с другими препаратами, которые увеличивают уровень калия в плазме, например, ингибиторами конвертазы ангиотензина и блокаторами рецептора ангиотензина, диуретиками, сохраняющими калий, и преднизолоном.
Циклоспорин
Было обнаружено преходящее ухудшение функции почек у пациентов, леченных ТМП-СМЗ и циклоспорином после трансплантации почки.
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
7
Лекарственные препараты, снижающие уровень сахара в крови
Редко может наблюдаться тяжелая гипогликемия. Следует предупредить пациента и рекомендовать более частый контроль уровня сахара в крови. Может потребоваться коррекция дозы пероральных противодиабетических препаратов во время и после окончания применения препарата Бактрим.
Влияние на результаты диагностических исследований
ТМП-СМЗ, а особенно триметоприм, может вызывать искажение результатов определения концентрации метотрексата в плазме с помощью метода конкурирующего связывания с белками, с использованием бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве связывающего белка. Однако не наблюдается никаких интерференций, когда измерения концентрации метотрексата проводятся радиоиммунологическим методом.
Наличие ТМП и СМЗ может вызывать изменение результатов определения концентрации креатинина в плазме, проводимых с помощью реакции Яффе с пикриновой кислотой. Может наблюдаться завышение результата измерения концентрации креатинина в плазме на khoảng 10%.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Не было установлено четкого риска развития врожденных дефектов у плода у женщин, леченных ко-тримоксазолом в начале беременности. Результаты двух крупных наблюдательных исследований указывают на увеличение риска спонтанного аборта у женщин, которым был применен триметоприм в монотерапии или в сочетании с сульфаметоксазолом в первом триместре беременности по сравнению с женщинами, которым не были применены антибиотики или были применены пенициллины. Исследования на животных указывают на то, что очень высокие дозы ко-тримоксазола могут вызывать врожденные дефекты, типичные для антагонистов фолиевой кислоты.
Поскольку и триметоприм, и сульфаметоксазол проникают через плаценту и могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, применение продукта Бактрим во время беременности можно рассматривать только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.
В таком случае беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность во время лечения продуктом Бактрим, рекомендуется применять фолиевую кислоту в дозе 5 мг в день. По возможности следует избегать применения продукта Бактрим в конце беременности из-за риска развития желтухи ядер мозга у новорожденного (см. пункт 5.2).
Грудное вскармливание
И триметоприм, и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко.
Хотя количество препарата, принимаемого ребенком, вскармливаемым матерью, леченной ко-тримоксазолом, является небольшим, следует рассмотреть риск для ребенка (желтуха ядер мозга, гиперчувствительность) в отношении ожидаемой пользы для матери (см. пункт 5.2).
Фертильность
Нет доступных данных о влиянии на фертильность.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нет данных.

4.8 Побочные реакции

При рекомендуемых дозах Бактрим обычно хорошо переносится. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются кожные сыпи и нарушения желудочно-кишечного тракта.
Ниже используются следующие критерии для определения частоты встречаемости:
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
8
очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и <1>

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
9

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
10

4.9 Передозировка

Симптомы
Среди симптомов остройпередозировки могут возникать тошнота, рвота, диарея, головная боль,
головокружение, расстройства сознания и зрения; в тяжелых случаях могут возникать кристаллурия,
гематурия и анурия.
При хроническойпередозировке может возникать угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией или лейкопенией, а также другими нарушениями в анализе крови, связанными с дефицитом фолиевой кислоты.
Лечение
В зависимости от симптомов, необходимо принять меры, предотвращающие дальнейшее всасывание препарата,
увеличить почечное выведение путем применения принудительной диурезы (алкализация мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола), применить гемодиализ (примечание! перитонеальный диализ неэффективен), контролировать анализ крови и концентрацию электролитов. В случае возникновения желтухи или значительных нарушений в составе крови необходимо применить соответствующее лечение. Может быть показано внутримышечное введение 3-6 мг фолината кальция в течение 5-7 дней для противодействия влиянию триметоприма на гемопоэз.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: противоинфекционные препараты для системного применения с бактерицидным действием, сульфонамиды с триметопримом,
код АТС: J 01 EE 01
Механизм действия
Бактрим содержит ко-тримоксазол: две активные вещества - сульфаметоксазол и триметоприм - действующие синергически путем последовательного блокирования двух бактериальных ферментов, катализирующих последовательные этапы биосинтеза фолиевой кислоты микроорганизмов.
Обычно это приводит к бактерицидному действию in vitroв концентрациях, в которых отдельные вещества действуют только бактериостатически. Кроме того, ко-тримоксазол часто действует эффективно на бактерии, резистентные к одной из двух составляющих его веществ.
Ко-тримоксазол проявлял противобактериальное действие in vitroна широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных штаммов, хотя их чувствительность может зависеть от географического региона.
Микроорганизмы, обычно чувствительные (МИК ≤ 80 мг/л)*

• кокки: Moraxella catarrhalis
• грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae(β-лактамазоположительный, β-лактамазоотрицательный), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, другие Citrobacterspp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие Klebsiellaspp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratiaspp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigellaspp., Yersinia enterocolitica, другие Yersiniaspp., Vibrio choleraeспцпл-ру-бактаб-080-юл25-клин.docx 13
• различные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei

На основании клинического опыта следующие микроорганизмы считаются чувствительными: Brucella,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные микроорганизмы (МИК = 80-160 мг/л)*

• кокки: Staphylococcus aureus(метициллинчувствительный и метициллинрезистентный), Staphylococcusspp .(коагулазоотрицательный), Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительный, пенициллинрезистентный)
• грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, другие Providenciaspp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia(ранее Xanthomonas maltophilia)
• различные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus(главным образом A. baumannii), Aeromonas hydrophila

Резистентные микроорганизмы (МИК > 160 мг/л)*

• Mycoplasmaspp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum

* эквивалент сульфаметоксазола
Если проводится эмпирическая терапия ко-тримоксазолом, необходимо определить, чувствительны ли штаммы бактерий к этому препарату в принципе или нет на данной территории.
Для исключения резистентности, особенно в случае инфекций, которые могут быть вызваны частично чувствительными патогенами, необходимо исследовать выделенные микроорганизмы на чувствительность.
Чувствительность к ко-тримоксазолу можно определить с помощью стандартизированных методов, таких как диффузионно-дисковый метод и метод разведений, рекомендованных Европейским комитетом по определению чувствительности к лекарственным препаратам (EUCAST). Критерии чувствительности, рекомендованные EUCAST, приведены в следующей таблице.
Таблица 3.
Критерии чувствительности, рекомендованные EUCAST (Европейским комитетом по определению чувствительности к лекарственным препаратам)
Диффузионно-дисковый метод ,
Диаметр зоны торможения (мм)
Метод разведений ,
МИК (мкг/мл)
ТМП
Enterobacteriaceae
Чувствительные
≥ 16
≤ 2
Резистентные
<13
> 4
Acinetobacterspp.
Чувствительные
≥ 16
≤ 2
Резистентные
<13
> 4
Stenotrophomonas maltophilia
Чувствительные
≥ 16
≤ 4
Резистентные
<16
> 4
Staphylococcusspp.
Чувствительные
≥ 17
≤ 2
Резистентные
<14
> 4
Enterococcusspp.
Чувствительные
≥ 50
≤ 0,03
Резистентные
<21
> 1
Streptococcus pneumoniae
Чувствительные
≥ 18
≤ 1
Резистентные
<15
> 2
спцпл-ру-бактаб-080-юл25-клин.docx
14

Дисковый метод: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола
триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1 к 19
Пороговые значения основаны на данных терапии с использованием высоких доз, ≥ 240 мг триметоприма и 1,2 г сульфаметоксазола, вводимых вместе дважды в день
Эффективность триметоприма и ТМП-СМЗ на энтерококи неопределенна, поэтому дикый штамм (wild type) классифицируется как среднечувствительный (СЧ).
Отсутствуют пороговые значения EUCAST для следующих видов с определенными значениями по Институту стандартов клинических и лабораторных исследований (CLSI) (дисковый метод [мм]; разведение [мкг/мл]) в скобках:

• CLSI) (дисковый метод [мм]; разведение [мкг/мл]) в скобках:
• Burkholderia cepacia(Ч, ≥16; СЧ, 11-15; Р, ≤10; и Ч, ≤2/≤38; СЧ, недоступно; Р, ≥4/≥76)
• Другие виды, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae, т.е. Pseudomonasspp. и другие нерасборчивые, неферментирующие глюкозу грамотрицательные палочки, но исключая Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacterspp., Burkholderia cepaciaи Stenotrophomonas maltophilia(дисковый метод, недоступно; и Ч, ≤2/≤38; СЧ, недоступно; Р, ≥4/≥76)
• Neisseria meningitidis(Ч, ≥30; СЧ, 26-29; Р, ≤25; и Ч, ≤0,12/≤2,4; СЧ, 0,25/4,75; Р, ≥0,5/≥9,5)

5.2. Фармакокинетические свойства

Всасывание
После перорального приема сульфаметоксазол и триметоприм быстро и полностью (90%) всасываются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и максимальная концентрация достигается через 2-4 часа после приема дозы.
После перорального приема единственной дозы 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма максимальная концентрация в сыворотке достигает значения от 40 до 80 мкг/мл для сульфаметоксазола и от 1,5 до 3 мкг/мл для триметоприма в течение 1-4 часов. После повторного приема этих доз с интервалом 12 часов минимальная концентрация в сыворотке на стабильном уровне достигается через 2-3 дня и составляет соответственно от 1,3 до 2,8 мкг/мл для триметоприма и от 32 до 63 мкг/мл для сульфаметоксазола.
Биодоступность
Всасывание ТМП (триметоприма) и СМЗ (сульфаметоксазола) является полным, что отражается в абсолютной биодоступности после перорального приема, составляющей 100% для обоих препаратов.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 1,6 л/кг для ТМП и примерно 0,2 л/кг для СМЗ, при этом связывание с белками сыворотки составляет 37% для ТМП и 62% для СМЗ.
спцпл-ру-бактаб-080-юл25-клин.docx
15
Было показано легкое проникновение триметоприма, чем сульфаметоксазола, в неизмененную воспалительно ткань предстательной железы, семенной жидкости, влагалищных выделений, слюны, нормальной и измененной воспалительно тканью легких, желчи. В случае спинномозговой жидкости и водянистой влаги проникновение является подобным для обоих веществ.
Значительное количество триметоприма и меньшее количество сульфаметоксазола проникают из кровотока в ткань интерстиция и другие внеклеточные жидкости в организме. Концентрация сульфаметоксазола и триметоприма является выше минимальной тормозной концентрации для большинства чувствительных микроорганизмов.
У людей триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в тканях плода (плацента, печень, легкие), в пупочной крови и амниотической жидкости, что указывает на проникновение обоих препаратов через плаценту. В целом концентрация триметоприма у плода является подобной, а сульфаметоксазола меньшей, чем у матери (см. пункт 4.6).
Оба компонента ко-тримоксазола выделяются в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке являются подобными для триметоприма и меньшими для сульфаметоксазола по сравнению с концентрацией в сыворотке крови (см. пункт 4.6).
Метаболизм
Примерно 30% дозы ТМП метаболизируется. На основании результатов исследования in vitroс использованием человеческих микросом печени, нельзя исключить участие CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 в метаболизме триметоприма. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды, а также 3- и 4-гидроксиды. Некоторые из этих метаболитов являются микробиологически активными.
Примерно 80% дозы СМЗ метаболизируется в печени, в основном в N-ацетилпроизводное (≈ 40% дозы) и в меньшей степени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. СМЗ также подвергается окислительному метаболизму. Первый этап окислительного пути, который приводит к образованию гидроксиаминопроизводного, катализируется CYP2C9.
Элиминация
Периоды полувыведения обоих веществ являются подобными (в среднем 10 часов для триметоприма и в среднем 11 часов для сульфаметоксазола).
Периоды полувыведения не подвергаются значительным изменениям у пациентов пожилого возраста.
Оба вещества, а также их метаболиты, практически полностью выводятся почками в результате клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, что приводит к значительному увеличению концентрации обоих активных веществ в моче по сравнению с кровью. Примерно две трети дозы ТМП и одна пятая дозы СМЗ выводятся в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс ТМП в сыворотке составляет 1,9 мл/мин/кг. Общий клиренс СМЗ в сыворотке составляет 0,32 мл/мин/кг. Небольшое количество каждого вещества выводится с калом.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин) период полувыведения в фазе элиминации триметоприма и сульфаметоксазола удлиняется, поэтому необходимо соответствующее корректирование дозирования.
Фармакокинетика в специальных популяциях
Пожилые люди
Учитывая значение почечного клиренса в процессе элиминации ТМП и СМЗ, и принимая во внимание, что клиренс креатинина снижается физиологически с возрастом, можно ожидать снижения почечного клиренса и общего клиренса ТМП и СМЗ с возрастом. Возраст в меньшей степени влияет на фармакокинетику СМЗ, поскольку почечный клиренс СМЗ составляет только 20% от общего клиренса СМЗ.
спцпл-ру-бактаб-080-юл25-клин.docx
16
Дети
Результаты различных клинических фармакокинетических исследований в педиатрической популяции с нормальной функцией почек подтвердили, что фармакокинетика обоих компонентов препарата Бактрим, ТМП и СМЗ, в этой популяции зависит от возраста. Хотя элиминация ТМП-СМЗ ограничена у новорожденных, в течение первых двух месяцев жизни происходит увеличение элиминации как ТМП, так и СМЗ, увеличение общего клиренса и укорочение периода полувыведения в фазе элиминации. Различия являются наиболее значительными у младенцев (в возрасте >1,7 месяцев до 24 месяцев) и уменьшаются с возрастом по сравнению с маленькими детьми (в возрасте 1 года до 3,6 лет), детьми (в возрасте 7,5 лет и <10 лет) и взрослыми (см. пункт 4.2).
Фармакокинетика обоих компонентов препарата Бактрим, ТМП и СМЗ, в педиатрической популяции с нормальной функцией почек зависит от возраста. Элиминация ТМП-СМЗ уменьшена у новорожденных в течение первых двух месяцев жизни, а затем увеличивается с возрастом, что приводит к увеличению общего клиренса и укорочению периода полувыведения в фазе элиминации как ТМП, так и СМЗ. Различия являются наиболее значительными у младенцев (в возрасте >1,7 месяцев до 24 месяцев) и уменьшаются с возрастом по сравнению с маленькими детьми (в возрасте 1 года до 3,6 лет), детьми (в возрасте 7,5 лет и <10 лет) и взрослыми (см. пункт 4.2).
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) период полувыведения в фазе элиминации обоих компонентов удлиняется, поэтому необходимо соответствующее корректирование дозирования. Прерывистая или непрерывная амбулаторная перитонеальная диализ не влияет существенно на элиминацию ТМП-СМЗ. ТМП и СМЗ удаляются в значительной степени во время гемодиализа и гемофилтрации. Рекомендуется увеличить дозу ТМП-СМЗ на 50% после каждой сеанса гемодиализа. У детей с почечной недостаточностью (CLcr <30 мл мин) клиренс ТМП уменьшен, а период полувыведения в фазе элиминации удлиняется. Дозирование ТМП-СМЗ у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью должно зависеть от функции почек (см. пункт 4.2).
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика ТМП и СМЗ у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не отличается существенно от наблюдаемой у здоровых лиц.
Пациенты с муковисцидозом
У пациентов с муковисцидозом почечный клиренс ТМП и метаболический клиренс СМЗ увеличены. В результате общий клиренс в сыворотке увеличен, а период полувыведения в фазе элиминации укорочен для обоих препаратов.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Список вспомогательных веществ

Повидон К 30
Карбоксиметилцеллюлоза натрия
Стеарин магния
Докузат натрия

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

спцпл-ру-бактаб-080-юл25-клин.docx
17
5 лет.

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Отсутствуют специальные рекомендации по хранению препарата.

6.5 Упаковка

20 штук - 2 блистера по 10 таблеток.
Блистер из алюминиевой фольги/ПВХ в картонной коробке.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации и подготовке препарата к применению

применению
Отсутствуют специальные требования. Любые неиспользованные остатки препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.

7. УПОЛНОМОЧЕННЫЙ ОРГАН, ВЫДАВШИЙ РАЗРЕШЕНИЕ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

ПРЕПАРАТА

EUMEDICA Pharmaceuticals GmbH
Basler Straße 126
DE-79540 Lörrach
Германия
e-mail: [email protected]

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Разрешение № R/2762

9. ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ

РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на введение в оборот: 8.07.1994
Дата последнего продления разрешения: 21.02.2014

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА

07/2025

спцпл-ру-бактаб-080-юл25-клин.docx
18