Бацтрим Форте

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Бактрим Форте, 800 мг + 160 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Сульфаметоксазол + Триметоприм
Бактрим Форте, 800 мг + 160 мг, таблетки:
1 таблетка содержит: 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма
Сочетание сульфаметоксазола с триметопримом в массовом соотношении 5:1 известно как ко-тримоксазол.
Полный список вспомогательных веществ, см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка
Белая или почти белая, продолговатая, двувыпуклая таблетка размером примерно 19x9 мм с надписью
«БАКТРИМ 800+160» на одной стороне и линией деления на другой стороне.
Таблетку можно делить на равные дозы.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Продукт Бактрим Форте можно применять после оценки соотношения пользы и риска,
учета эпидемиологических данных и резистентности бактерий.
Показания к применению ограничены инфекциями, вызванными микроорганизмами, чувствительными к
ко-тримоксазолу (см. пункт 5).
При принятии решения о лечении продуктом Бактрим Форте следует учитывать официальные рекомендации по
правильному применению антибактериальных препаратов.
Продукт Бактрим Форте следует применять для лечения или профилактики инфекций только в случаях, когда
подтверждено или существует обоснованное подозрение, что они вызваны бактериями или другими микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу. В отсутствие таких данных при эмпирическом выборе антибиотикотерапии следует учитывать местные эпидемиологические условия и данные о чувствительности микроорганизмов.
Продукт Бактрим Форте показан для лечения взрослых и подростков старше 12 лет.
Показания к применению:

• инфекции дыхательных путей - при обострении хронического бронхита
• отит средний;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, включая брюшной тиф и диарею путешественников;
• лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveciiу взрослых и подростков, особенно у лиц с тяжелыми иммунодефицитами;

spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
1

• инфекции мочевыделительной системы и мягкий шанкр.

4.2 Дозировка и способ применения

Примечание: Если для достижения рекомендуемой дозы необходимо однократное применение половины таблетки
продукта Бактрим Форте или еще меньшей дозы, особенно у детей, можно использовать продукт Бактрим,
400 мг + 80 мг, таблетки или Бактрим, (200 мг + 40 мг)/5 мл, сироп.
Дозировка
Взрослые и подростки старше 12 лет с нормальной функцией почек
1 таблетка продукта Бактрим Форте применяется каждые 12 часов.
При тяжелых инфекциях эту дозу можно увеличить до 1,5 таблеток продукта Бактрим Форте,
применяемых каждые 12 часов.
Минимальная доза при длительном лечении (более 14 дней) составляет ½ таблетки Бактрим Форте,
применяемой каждые 12 часов.
При острых инфекциях Бактрим Форте следует применять не менее 5 дней или до тех пор, пока у пациента не
проходят симптомы инфекции в течение не менее 2 дней. Если после 7-дневного лечения не наблюдается
клинического улучшения, необходимо повторно оценить состояние пациента.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
При лечении следует применять дозу не более 100 мг/кг/день сульфаметоксазола и 20 мг/кг/день
триметоприма в равных дозах, разделенных на 6 приемов, в течение 14 дней.
Таблица 1. Максимальные дозы продукта Бактрим Форте в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией,
вызванной Pneumocystis jirovecii.
* Для достижения соответствующей максимальной дозы можно использовать продукт Бактрим, 400 мг + 80 мг,
таблетки или Бактрим, (200 мг + 40 мг)/5 мл, сироп.
При профилактике пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, рекомендуемая доза для взрослых и подростков
составляет 1 таблетка продукта Бактрим Форте 1 раз в день. Результаты исследования, проведенного у
пациентов с ВИЧ-инфекцией, также указывают на эффективность применения ½ таблетки продукта Бактрим
Форте 1 раз в день.
Для применения у детей (до 12 лет) предназначен продукт Бактрим в форме таблеток или сиропа. Подробная
дозировка - см. Характеристика продукта Бактрим, 400 мг + 80 мг, таблетки или Бактрим, (200 мг + 40 мг)/5
мл, сироп.
Лечение единой дозой при неосложненной острой инфекции мочевыделительной системы
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
2

2-3 таблетки продукта Бактрим Форте, применяемые однократно, желательно вечером после ужина или
перед сном.
Лечение мягкого шанкра
1 таблетка продукта Бактрим Форте применяется 2 раза в день. Если через 7 дней не наблюдается признаков
улучшения, следует рассмотреть возможность применения препарата в течение еще 7 дней. Однако следует
иметь в виду, что отсутствие реакции на лечение может указывать на то, что болезнь вызвана резистентными
штаммами.
Дозировка у пациентов с нарушением функции почек
Рекомендуемый режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек:
Клиренс креатинина > 30 мл/мин: стандартная дозировка.
Клиренс креатинина 15-30 мл/мин: половина стандартной дозы.
Клиренс креатинина <15 мл мин: продукт Бактрим Форте противопоказан (см. пункт 4.3).
Дозировка у пациентов, находящихся на диализе
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать начальную нагрузочную дозу TMP-SMZ, а затем
дополнительную половину дозы после каждой гемодиализа.
Перитонеальный диализ приводит к минимальной элиминации TMP и SMZ. Не рекомендуется применять TMP-SMZ у
пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Дозировка у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек следует применять такие же дозы, как у взрослых.
Способ применения
Перорально. Желательно принимать препарат после еды с достаточным количеством жидкости.

4.3 Противопоказания

Бактрим Форте абсолютно противопоказан:

• пациентам с гиперчувствительностью к активным веществам или к любому вспомогательному веществу, перечисленному в пункте 6.1;
• пациентам с выраженным повреждением паренхимы печени;
• пациентам с тяжелой нарушением функции почек с клиренсом креатинина <15 мл мин (см. пункт 4.2);< li>
• при совместном применении с dofetylidом (см. пункт 4.5);
• детям в течение первых 6 недель жизни.

4.4 Специальные предостережения и меры предосторожности при применении

В случае появления кожной сыпи или других тяжелых побочных реакций следует немедленно прекратить
применение препарата.
Следует проявлять особую осторожность при применении продукта Бактрим Форте у пациентов с тяжелой
аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
Существует повышенный риск развития побочных реакций высокой степени тяжести:

• у пациентов пожилого возраста,
• при наличии сопутствующих заболеваний, например, нарушений функции почек и (или) печени,
• при совместном применении с другими препаратами (риск может зависеть от дозы и продолжительности лечения).

spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
3
Тяжелые побочные реакции
Редко описывались случаи, связанные с развитием побочных реакций, таких как нарушения состава крови, тяжелые
побочные реакции, связанные с кожей (анг. severe adverse skin reactions, SCAR) - такие как тяжелая форма
веснушковой эритемы (синдром Стивенса-Джонсона, анг. SJS от Stevens-Johnson Syndrome), токсичная
мартвенная эксфолиация кожи (болезнь Лайелла, анг. TEN от Toxic Epidermal Necrolysis), лекарственная
эритема, сопровождающаяся увеличением количества эозинофилов в крови и системными симптомами (анг.
DRESS от Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), острая генерализованная эксфолиативная
пустулез (анг. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP)) и молниеносная мартвенная эксфолиация
печени.

• При применении продукта Бактрим Форте сообщались угрожающие жизни кожные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсичная мартвенная эксфолиация кожи.
• Пациентов следует проинформировать об объективных и субъективных симптомах и внимательно контролировать
  на предмет кожных реакций. Наибольший риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсичной мартвенной
  эксфолиации кожи наблюдается в течение первых недель лечения.
• Если появляются симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсичной мартвенной эксфолиации
  кожи (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или изменения на слизистых оболочках),
  следует прекратить лечение продуктом Бактрим Форте.
• Наилучшие результаты при развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсичной мартвенной эксфолиации кожи
  наблюдаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого препарата.
  Быстрое прекращение применения препарата связано с лучшим прогнозом.
• Если у пациента во время применения продукта Бактрим Форте развился синдром Стивенса-Джонсона или
  токсичная мартвенная эксфолиация кожи, то Бактрим Форте не может быть повторно применен у этого пациента.

Для минимизации риска развития побочных реакций лечение продуктом Бактрим Форте должно продолжаться
как можно короче, особенно у пациентов пожилого возраста.
Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции
Инфильтраты легких, наблюдаемые при применении эозинофильного или аллергического пневмонита, могут
проявляться кашлем и одышкой. Если эти симптомы появляются илиuddenly усиливаются, следует провести
повторную оценку пациента и рассмотреть возможность прекращения лечения продуктом Бактрим.
Токсическое действие на респираторную систему
При лечении ко-тримоксазолом очень редко наблюдались случаи тяжелого токсического действия на
респираторную систему, иногда переходящего в синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS).
Первыми симптомами ARDS могут быть такие респираторные симптомы, как кашель, лихорадка и одышка, с
совместными радиологическими признаками, указывающими на инфильтраты легких, и нарушением функции
легких. В таких обстоятельствах следует прекратить лечение ко-тримоксазолом и применить соответствующую
терапию.
Влияние на почки
Сульфонамиды, в том числе продукт Бактрим Форте, могут вызывать увеличение диуреза, особенно у пациентов
с сердечной недостаточностью.
Следует внимательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек у пациентов,
принимающих высокие дозы продукта Бактрим Форте, применяемые у пациентов с пневмонией, вызванной
Pneumocystis jirovecii, или у пациентов, принимающих стандартную дозу продукта Бактрим Форте, у которых
наблюдаются нарушения метаболизма калия или нарушение функции почек, или которые принимают препараты,
вызывающие гиперкалиемию (см. пункт 4.5).
Особые популяции пациентов
При нарушении функции почек дозу следует соответствующим образом скорректировать (см. пункт 4.2).
Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (т.е. с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин), принимающие
TMP-SMZ, должны быть внимательно контролируемы с точки зрения возможности развития объективных и
субъективных признаков токсичности, таких как тошнота, рвота и гиперкалиемия.
Длительное лечение
Следует проводить регулярные анализы крови у пациентов, проходящих длительное лечение продуктом Бактрим
Форте. В случае значительного снижения любого из элементов крови следует прекратить применение продукта
Бактрим Форте.
За исключением особых случаев, не рекомендуется применять продукт Бактрим Форте у пациентов с тяжелыми
гематологическими нарушениями.
Зарегистрированы случаи панцитопении у пациентов, принимавших ко-тримоксазол (см. пункты 4.3 и

• 4.5).

Гематологические побочные реакции, связанные с дефицитом фолевой кислоты, могут наблюдаться у пациентов
пожилого возраста, у пациентов с ранее существовавшим дефицитом фолевой кислоты или у пациентов с нарушением
функции почек. Эти симптомы проходят после применения фолиновой кислоты.
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Очень редко у пациентов, леченных ко-тримоксазолом, наблюдались случаи гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
(анг. haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH). Это угрожающий жизни синдром неправильной иммунной
активации, характеризующийся развитием таких клинических симптомов, как выраженное воспаление (например,
лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокая концентрация ферритина в
сыворотке, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов с ранними симптомами неправильной иммунной активации
следует немедленно диагностировать. Если диагностирован HLH, следует прекратить лечение ко-тримоксазолом.
При длительном лечении продуктом Бактрим Форте (особенно у пациентов с нарушением функции почек) следует
регулярно проводить анализы мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить
достаточное потребление жидкости и диурез, чтобы предотвратить кристаллурию.
Учитывая возможность развития гемолиза, не следует применять продукт Бактрим Форте у пациентов с дефицитом
G6PD, за исключением абсолютной необходимости. В этом случае следует применять минимальные дозы препарата.
Как и в случае с другими препаратами, содержащими сульфонамиды, рекомендуется осторожность при лечении
пациентов с порфирией и нарушением функции щитовидной железы.
Пациенты, относящиеся к группе "медленных ацетилаторов", могут иметь большую склонность к индивидуальной
чувствительности к сульфонамидам (явление идиосинкразии).

Бактрим Форте содержит натрий

Лекарственный продукт содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, что означает, что лекарственный
продукт считается "свободным от натрия".

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Препараты, транспортируемые с помощью OCT2
Триметоприм является ингибитором органического катионного транспортера 2 (анг. Organic Cation Transporter 2,
OCT2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9.
Общая системная экспозиция препаратов, транспортируемых с помощью OCT2, может увеличиваться, когда они
применяются одновременно с TMP-SMZ (триметоприм-сульфаметоксазол). Примеры включают dofetylid, амантадин,
мемантин и ламивудин.
Dofetylid
TMP-SMZ не следует применять в сочетании с dofetylidом (см. пункт 4.3).
Установлено, что триметоприм ингибирует почечную экскрецию dofetylida. Сочетание триметоприма (160 мг)
с сульфаметоксазолом (800 мг), применяемое 2 раза в день, вместе с dofetylidом в дозе 500 мкг, применяемом 2
раза в день в течение 4 дней, приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени
(анг. AUC от Area Under the Curve) dofetylida на 103% и увеличению максимальной концентрации (C ) на 93%.
Dofetylid может вызывать тяжелые коморные аритмии, связанные с удлинением интервала QT, включая torsades de
pointes, которые напрямую связаны с концентрацией dofetylida в плазме крови.
Амантадин и мемантин
Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут быть подвержены повышенному риску развития
неблагоприятных нейрологических событий, таких как делирий и миоклонии.
Препараты, метаболизируемые в основном с помощью CYP2C8
Общая системная экспозиция препаратов, метаболизируемых в основном с помощью CYP2C8, может увеличиваться
при одновременном применении с TMP-SMZ. Примеры включают паклитаксел, амiodaron, дапсон, репаглинид,
розиглитазон и пиоглитазон.
Паклитаксел и амiodaron имеют узкий терапевтический индекс. Поэтому не рекомендуется их одновременное
применение с TMP-SMZ.
Дапсон
И дапсон, и TMP-SMZ могут вызывать метгемоглобинемию, что указывает на возможность фармакокинетических
и фармакодинамических взаимодействий. Пациентов, принимающих дапсон и TMP-SMZ, следует контролировать на
предмет метгемоглобинемии. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные терапии.
Репаглинид, розиглитазон, пиоглитазон
Пациентов, принимающих репаглинид, розиглитазон или пиоглитазон, следует регулярно контролировать на предмет
гипогликемии.
Препараты, метаболизируемые в основном с помощью CYP2C9
Общая системная экспозиция препаратов, метаболизируемых в основном с помощью CYP2C9, может увеличиваться
при одновременном применении с TMP-SMZ. Примеры включают кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон),
фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид).
Кумарины
У пациентов, принимающих кумарины, следует контролировать свертываемость крови.
Фенитоин
Было отмечено 39% удлинение периода полувыведения и 27% снижение клиренса фенитоина после применения
TMP-SMZ в стандартных дозах. Пациентов, принимающих фенитоин, следует контролировать на предмет симптомов
токсичного действия фенитоина.
Производные сульфонилмочевины
Пациентов, принимающих производные сульфонилмочевины (в том числе глибенкламид, гликлазид, глипизид,
хлорпропамид и толбутамид), следует регулярно контролировать на предмет гипогликемии.
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
6
Дигоксин
Увеличение концентрации дигоксина в крови может наблюдаться при одновременном применении TMP-SMZ, особенно
у пациентов пожилого возраста. Следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неопределенным механизмом

Частота и тяжесть миелотоксических и нефротоксических побочных реакций могут увеличиваться, если TMP-SMZ
применяется одновременно с другими препаратами, имеющими установленное миелосупрессивное или нефротоксическое
действие, такими как аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприн или меркаптопурин. Пациентов, принимающих
TMP-SMZ одновременно с этими препаратами, следует контролировать на предмет миело- и (или) нефротоксичности.
Клоzapин
Следует избегать одновременного применения с клоzapином препаратов, которые могут вызывать развитие
агранулоцитоза.
Диуретики
Было отмечено увеличение частоты случаев тромбоцитопении у пациентов пожилого возраста, принимающих
одновременно некоторые диуретики, особенно тиазидные. У пациентов, принимающих диуретики, следует регулярно
контролировать количество тромбоцитов.
Метотрексат
Сульфонамиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать с связыванием с белками сыворотки крови и
почечным транспортом метотрексата, увеличивая тем самым фракцию свободного метотрексата и общее действие
метотрексата на организм.
Были зарегистрированы случаи панцитопении у пациентов, принимавших одновременно триметоприм и метотрексат
(см. пункт 4.4). Триметоприм имеет низкое сродство к человеческой дигидрофолатредуктазе, но может увеличивать
токсичность метотрексата, особенно если присутствуют факторы риска, такие как пожилой возраст, гипоальбуминемия,
нарушение функции почек, снижение резервной способности костного мозга и высокие дозы метотрексата. Пациентов
группы риска следует лечить фолиновой кислотой или фолинатом кальция для предотвращения неблагоприятного
влияния метотрексата на гемопоэз.
Пириметамин
Случайно отмечались случаи мегалобластной анемии у пациентов, принимавших пириметамин в профилактике
малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, и принимавших одновременно TMP-SMZ.
Препараты, сохраняющие калий (ингибиторы конвертазы ангиотензина, блокаторы рецептора ангиотензина)
В результате действия TMP-SMZ, сохраняющего калий, следует проявлять осторожность, когда TMP-SMZ применяется
одновременно с другими препаратами, которые увеличивают уровень калия в сыворотке, например, ингибиторами
конвертазы ангиотензина и блокаторами рецептора ангиотензина, препаратами, сохраняющими калий, и
преднизолоном.
Циклоспорин
Было отмечено преходящее ухудшение функции почек у пациентов, леченных TMP-SMZ и циклоспорином после
трансплантации почки.
Препараты, снижающие уровень сахара в крови
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
7
Редко может наблюдаться тяжелая гипогликемия. Следует предупредить пациента и рекомендовать более частый
контроль уровня сахара в крови. Может потребоваться коррекция дозы пероральных препаратов, снижающих уровень
сахара в крови, во время и после окончания лечения препаратом Бактрим Форте.
Влияние на результаты диагностических исследований
TMP-SMZ, а особенно триметоприм, может вызывать искажение результатов определения концентрации метотрексата
в сыворотке с помощью метода конкурирующего связывания с белками, с использованием бактериальной
дигидрофолатредуктазы в качестве связывающего белка. Однако не наблюдается никаких интерференций, когда
измерения концентрации метотрексата проводятся с помощью радиоиммунологического метода.
Наличие TMP и SMZ может вызывать изменение результатов определения концентрации креатинина в сыворотке,
проводимых с помощью реакции Яффе с пикриновой кислотой. Может наблюдаться завышение результата измерения
концентрации креатинина в сыворотке на примерно 10%.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Не было установлено четкого риска развития врожденных дефектов у плода у женщин, леченных ко-тримоксазолом
в начале беременности. Результаты двух крупных наблюдательных исследований указывают на увеличение риска
спонтанного аборта у женщин, которым был применен триметоприм в монотерапии или в сочетании с
сульфаметоксазолом в первом триместре беременности по сравнению с женщинами, которым не были применены
антибиотики или были применены пенициллины. Исследования на животных указывают на то, что очень высокие дозы
ко-тримоксазола вызывают врожденные дефекты, типичные для антагонистов фолевой кислоты.
Поскольку и триметоприм, и сульфаметоксазол проникают через плаценту и могут влиять на метаболизм фолевой
кислоты, применение продукта Бактрим Форте во время беременности можно рассматривать только в случаях, когда
ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.
В таком случае пациенткам, беременным или планирующим беременность во время лечения продуктом Бактрим
Форте, рекомендуется применять фолиновую кислоту в дозе 5 мг в день. По возможности следует избегать применения
продукта Бактрим Форте в конце беременности из-за риска развития желтухи ядер мозга у новорожденного (см.
пункт 5.2).
Лактация
И триметоприм, и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко.
Хотя количество препарата, принимаемого ребенком, кормящимся грудью, у матери, леченной ко-тримоксазолом,
незначительно, следует рассмотреть риск для ребенка (желтуха ядер мозга, гиперчувствительность) в отношении
ожидаемой пользы для матери (см. пункт 5.2).
Фертильность
Нет доступных данных о влиянии на фертильность.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нет данных.

4.8 Побочные реакции

При рекомендуемых дозах Бактрим Форте обычно хорошо переносится. Наиболее часто встречающимися побочными
реакциями являются кожные сыпи и нарушения желудочно-кишечного тракта.
Ниже применены следующие критерии для определения частоты встречаемости:
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
8
очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и <1>

spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
9

spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
10

4.9 Передозировка

Симптомы
Среди симптомов остройпередозировки могут возникать тошнота, рвота, диарея, головная боль,
головокружение, нарушения психики и зрения; в тяжелых случаях могут возникать кристаллурия,
гематурия и анурия.
При хроническойпередозировке может возникать抑制 функции костного мозга,
проявляющееся тромбоцитопенией или лейкопенией, а также другими нарушениями в анализе крови,
вызванными дефицитом фолиевой кислоты.
Лечение
В зависимости от симптомов, необходимо принять меры, предотвращающие дальнейшее всасывание препарата,
увеличить выведение почками с помощью принудительной диурезы (алкализация мочи увеличивает
выведение сульфаметоксазола), применить гемодиализ (обратите внимание! перитонеальный диализ неэффективен),
контролировать анализ крови и концентрацию электролитов. В случае возникновения желтухи или значительных
нарушений в составе крови необходимо применить соответствующее лечение. Может быть показано внутримышечное введение 3-6 мг фолината кальция в течение 5-7 дней для предотвращения влияния триметоприма на гемопоэз.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: противоинфекционные препараты для системного применения с бактерицидным действием, сульфонамиды с триметопримом,
код АТС: J 01 EE 01
Механизм действия
Бактрим Форте содержит ко-тримоксазол: две активные вещества - сульфаметоксазол и триметоприм -
действующие синергически путем последовательного блокирования двух бактериальных ферментов, катализирующих
последовательные этапы биосинтеза фолиевой кислоты микроорганизмов.
Обычно это приводит к бактерицидному действию in vitroв концентрациях, в которых отдельные вещества
действуют только бактериостатически. Кроме того, ко-тримоксазол часто действует эффективно на бактерии,
резистентные к одной из двух составляющих его веществ.
Ко-тримоксазол проявлял противобактериальное действие in vitroна широкий спектр грамположительных и
грамотрицательных патогенных штаммов, хотя их чувствительность может зависеть от географического региона.
Микроорганизмы, обычно чувствительные (МИК ≤ 80 мг/л)*
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
13

• кокки: Moraxella catarrhalis
• грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae(β-лактамазоположительный, β-лактамазоотрицательный), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, другие Citrobacterspp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие Klebsiellaspp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratiaspp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigellaspp., Yersiniaenterocolitica, другие Yersiniaspp., Vibrio cholerae
• различные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei

На основании клинического опыта следующие микроорганизмы считаются чувствительными: Brucella,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные микроорганизмы (МИК = 80-160 мг/л)*

• кокки: Staphylococcus aureus(метициллинчувствительный и метициллинрезистентный), Staphylococcusspp .(коагулазоотрицательный), Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительный, пенициллинрезистентный)
• грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, другие Providenciaspp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia(ранее Xanthomonasmaltophilia)
• различные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus(главным образом A. baumannii), Aeromonas hydrophila

Резистентные микроорганизмы (МИК > 160 мг/л)*

• Mycoplasmaspp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium

* эквивалент сульфаметоксазола
Если проводится эмпирическая терапия ко-тримоксазолом, необходимо определить, чувствительны ли штаммы бактерий к нему в принципе, или же они проявляют резистентность к препарату в данном регионе.
Для исключения резистентности, особенно в случае инфекций, которые могут быть вызваны частично чувствительными патогенами, необходимо исследовать выделенные микроорганизмы на чувствительность.
Чувствительность к ко-тримоксазолу можно определить с помощью стандартизированных методов, таких как диффузионно-дисковый метод и метод разведений, рекомендованных Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST). Критерии чувствительности, рекомендованные EUCAST, приведены в следующей таблице.
Таблица 2.
Критерии чувствительности, рекомендованные EUCAST (Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам)
Диффузионно-дисковый метод ,
Диаметр зоны торможения (мм)
Метод разведений ,
МИК (мкг/мл)
ТМП
Enterobacteriaceae
Чувствительные
≥ 16
≤ 2
Резистентные
<13
> 4
Acinetobacterspp.
Чувствительные
≥ 16
≤ 2
Резистентные
<13
> 4
Stenotrophomonas maltophilia
Чувствительные
≥ 16
≤ 4
Резистентные
<16
> 4
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
14
Метод разведений ,
МИК (мкг/мл)
Метод диффузии ,
Диаметр зоны торможения (мм)
ТМП
Staphylococcusspp.
Чувствительные
≥ 17
≤ 2
Резистентные
<14
> 4
Enterococcusspp.
Чувствительные
≥ 50
≤ 0,03
Резистентные
<21
> 1
Streptococcus pneumoniae
Чувствительные
≥ 18
≤ 1
Резистентные
<15
> 2
Streptococcusгруппы A, B, C и G
Чувствительные
≥ 18
≤ 1
Резистентные
<15
> 2
Чувствительные
≥ 23
≤ 0,5
Резистентные
<20
> 1
Listeria monocytogenes
Чувствительные
≥ 29
≤ 0,06
Резистентные
<29
> 0,06
Pasteurella multocida
Чувствительные
≥ 23
≤ 0,25
Резистентные
<23
> 0,25
Moraxella catarrhalis
Чувствительные
≥ 18
≤ 0,5
Резистентные
<15
> 1
Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола
триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1 к 19
Пороговые значения основаны на данных терапии с использованием больших доз, ≥ 240 мг триметоприма и 1,2 г сульфаметоксазола, вводимых вместе дважды в день
Эффективность триметоприма и ТМП-СМЗ на энтерококи неопределенна, поэтому дикый штамм (wild type) классифицируется как средне чувствительный (СЧ).
Отсутствуют пороговые значения EUCAST для следующих видов с определёнными значениями по Институту стандартов клинических и лабораторных исследований (CLSI) (диск [мм]; разведение [мкг/мл]) в скобках: Haemophilus influenzaeи Haemophilus parainfluenzae

• CLSI) (диск [мм]; разведение [мкг/мл]) в скобках: Haemophilus influenzaeи Haemophilus parainfluenzae
• Burkholderia cepacia(Ч, ≥16; СЧ, 11-15; Р, ≤10; и Ч, ≤2/≤38; СЧ, недоступно; Р, ≥4/≥76)
• Другие виды, не относящиеся к семейству - Enterobacteriaceae, т.е. Pseudomonasspp. и другие неразборчивые, неферментирующие глюкозу грамотрицательные палочки, но исключая Pseudomonasaeruginosa, Acinetobacterspp., Burkholderia cepaciaи Stenotrophomonas maltophilia(диск, недоступно; и Ч, ≤2/≤38; СЧ, недоступно; Р, ≥4/≥76)
• Neisseria meningitidis(Ч, ≥30; СЧ, 26-29; Р, ≤25; и Ч, ≤0,12/≤2,4; СЧ, 0,25/4,75; Р, ≥0,5/≥9,5)

5.2. Фармакокинетические свойства

Всасывание
После перорального приема сульфаметоксазол и триметоприм быстро и полностью (90%) всасываются
в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, а максимальная концентрация достигается через 2-4 часа после
приема дозы.
После перорального приема единственной дозы 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма максимальная
концентрация в сыворотке достигает значения от 40 до 80 мкг/мл для сульфаметоксазола и от 1,5 до 3 мкг/мл для триметоприма в течение 1-4 часов. После повторного приема этих доз с интервалом 12 часов минимальная концентрация в сыворотке на стабильном уровне достигается через 2-3 дня и составляет
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
15
соответственно от 1,3 до 2,8 мкг/мл для триметоприма и от 32 до 63 мкг/мл для сульфаметоксазола.
Биодоступность
Всасывание ТМП (триметоприма) и СМЗ (сульфаметоксазола) является полным, что отражается в абсолютной биодоступности после перорального приема, достигающей 100% для обоих препаратов.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 1,6 л/кг для ТМП и примерно 0,2 л/кг для СМЗ, при этом связывание с белками сыворотки достигает 37% для ТМП и 62% для СМЗ.
Показано легкое проникновение триметоприма, чем сульфаметоксазола, в не измененную воспалением ткань простаты, семенной жидкости, влагалищных выделений, слюны, нормальной и измененной воспалением ткань легких, желчи. В случае спинномозговой жидкости и водянистой влаги проникновение равно для обоих веществ.
Значительное количество триметоприма и меньшее количество сульфаметоксазола проникают из кровотока в ткань интерстиция и другие внеклеточные жидкости в организме. Концентрация сульфаметоксазола и триметоприма выше минимальной ингибирующей концентрации для большинства чувствительных микроорганизмов.
У людей триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в тканях плода (плацента, печень, легкие), в пупочной крови и амниотической жидкости, что указывает на проникновение обоих препаратов через плаценту. Общее количество триметоприма у плода подобно, а сульфаметоксазола меньше, чем у матери (см. пункт 4.6).
Оба компонента ко-тримоксазола выделяются в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке подобны для триметоприма и меньше для сульфаметоксазола по сравнению с концентрацией в сыворотке крови (см. пункт 4.6).
Метаболизм
Примерно 30% дозы ТМП метаболизируется. На основании результатов исследования in vitroс использованием человеческих микросом печени, нельзя исключить участие CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 в окислительном метаболизме ТМП. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды, а также 3- и 4-гидроксиды. Некоторые из этих метаболитов обладают микробиологической активностью.
Примерно 80% дозы СМЗ метаболизируется в печени, в основном в N-ацетилпроизводное (≈ 40% дозы) и в меньшей степени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. СМЗ также подвергается окислительному метаболизму. Первый этап окислительного пути, который приводит к образованию гидроксиламинопроизводного, катализируется CYP2C9.
Выведение
Периоды полувыведения обоих веществ подобны (в среднем 10 часов для триметоприма и в среднем 11 часов для сульфаметоксазола).
Периоды полувыведения не подвергаются значительным изменениям у пациентов пожилого возраста.
Оба вещества, а также их метаболиты, практически полностью выводятся почками в результате клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, что приводит к значительному увеличению концентрации обоих активных веществ в моче по сравнению с кровью. Около двух третей дозы ТМП и одна пятая дозы СМЗ выводятся с мочой в неизмененном виде. Общий клиренс ТМП в сыворотке составляет 1,9 мл/мин/кг. Общий клиренс СМЗ в сыворотке составляет 0,32 мл/мин/кг. Небольшое количество каждого вещества выводится с калом.
У пациентов с тяжелой недостаточностью почек (с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин) период полувыведения в фазе выведения триметоприма и сульфаметоксазола удлиняется, поэтому необходимо соответствующее корректирование дозирования.
Фармакокинетика в специальных популяциях
Пациенты пожилого возраста
Учитывая значение почечного клиренса в процессе выведения ТМП и СМЗ, и принимая во внимание, что клиренс креатинина снижается физиологически с возрастом, можно ожидать снижения почечного клиренса и общего клиренса ТМП и СМЗ с возрастом. Возраст в меньшей степени влияет на фармакокинетику СМЗ, поскольку почечный клиренс СМЗ составляет только 20% общего клиренса СМЗ.
Дети
Результаты различных клинических исследований фармакокинетики в педиатрической популяции с нормальной функцией почек подтвердили, что фармакокинетика обоих компонентов препарата Бактрим Форте, ТМП и СМЗ, в этой популяции зависит от возраста. Хотя элиминация ТМП-СМЗ ограничена у новорожденных, в течение первых двух месяцев жизни, затем происходит увеличение элиминации как ТМП, так и СМЗ, увеличение общего клиренса и укорочение периода полувыведения в фазе выведения. Различия наиболее выражены у младенцев (в возрасте >1,7 месяцев до 24 месяцев) и уменьшаются с возрастом, по сравнению с маленькими детьми (в возрасте 1 года до 3,6 лет), детьми (в возрасте 7,5 лет и <10 лет) и взрослыми (см. пункт 4.2).
Фармакокинетика обоих компонентов препарата Бактрим Форте, ТМП и СМЗ, в педиатрической популяции с нормальной функцией почек зависит от возраста. Элиминация ТМП-СМЗ снижена у новорожденных в течение первых двух месяцев жизни, а затем увеличивается с возрастом, увеличивается общий клиренс и укорачивается период полувыведения в фазе выведения как ТМП, так и СМЗ. Различия наиболее выражены у младенцев (в возрасте >1,7 месяцев до 24 месяцев) и уменьшаются с возрастом, по сравнению с маленькими детьми (в возрасте 1 года до 3,6 лет), детьми (в возрасте 7,5 лет и <10 лет) и взрослыми (см. пункт 4.2).
Недостаточность почек
У пациентов с тяжелой недостаточностью почек (клиренс креатинина <30 мл мин) период полувыведения в фазе выведения обоих веществ удлиняется, поэтому необходимо соответствующее корректирование дозирования. Прерывистая или непрерывная амбулаторная перитонеальная диализ не влияет существенно на элиминацию ТМП-СМЗ. ТМП и СМЗ удаляются значительной степени во время гемодиализа гемофилтрации. Рекомендуется увеличить 50% дозу ТМП-СМЗ после каждой сеанса гемодиализа. У детей с недостаточностью почек (clcr < 30 клиренс снижен, а удлиняется. Дозирование у педиатрических пациентов должно зависеть от функции (см. пункт 4.2).
Недостаточность печени
Фармакокинетика ТМП и СМЗ у пациентов с умеренной или тяжелой недостаточностью печени не отличается существенно от наблюдаемой у здоровых лиц.
Пациенты с муковисцидозом
У пациентов с муковисцидозом почечный клиренс ТМП и метаболический клиренс СМЗ увеличены.
В результате общий клиренс в сыворотке увеличен, а период полувыведения в фазе выведения укорочен для обоих препаратов.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Список вспомогательных веществ

spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
17
Повидон К 30
Карбоксиметилцеллюлоза натрия
Стеарин магния
Докузат натрия

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

5 лет.

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Отсутствуют специальные рекомендации по хранению препарата.

6.5 Упаковка

10 штук – 1 блистер по 10 таблеток.
Блистер из алюминиевой фольги/PVC в картонной коробке.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации и приготовлении препарата к применению

Применению
Отсутствуют специальные требования. Любые неиспользованные остатки препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.

7. УПОЛНОМОЧЕННЫЙ ОРГАН, ВЫДАВШИЙ РАЗРЕШЕНИЕ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

ПРЕПАРАТА

EUMEDICA Pharmaceuticals GmbH
Базельская улица, 126
DE-79540 Лёррах
Германия
e-mail: [email protected]

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Разрешение № R/3127

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ

РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на введение в оборот: 22.08.1994
Дата последнего продления разрешения: 21.02.2014
spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
18

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА

07/2025

spcpl-pl-bacforte-080-jul25-clean.docx
19