Фторурацил
5-Фторурацил-Эбеве является противоопухолевым препаратом, относится к цитостатикам группы антиметаболитов. Его действие заключается в торможении деления клеток за счет ингибирования синтеза ДНК, в результате чего происходит торможение роста опухоли.
Препарат 5-Фторурацил-Эбеве может быть использован самостоятельно (в монотерапии) или в комбинированной терапии при лечении злокачественных опухолей, в частности, рака молочной железы, толстой кишки и прямой кишки, желудка и поджелудочной железы.
Взаимодействиемежду бривудином и препаратом 5-Фторурацил-Эбеве МОЖЕТ ПРИВЕСТИ
К СМЕРТИ.
Необходимо избегать применения вакцин, содержащих живые микроорганизмы.
Необходимо избегать любого контакта со вакцинами против полиомиелита (в том числе с людьми, которым недавно была введена такая вакцина).
Перед началом лечения врач проверит, соответствует ли пациент следующим критериям:
Перед применением препарата 5-Фторурацил-Эбеве необходимо обсудить это с врачом, если:
у пациента обнаружен частичный дефицит активности фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД),
у члена семьи пациента наблюдается частичный или полный дефицит фермента ДПД,
у пациента наблюдаются нарушения сердечной деятельности. Необходимо проинформировать врача, если во время лечения у пациента появляется боль в грудной клетке.
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД): дефицит ДПД является генетическим заболеванием, которое обычно не вызывает проблем со здоровьем, пока пациент не получит некоторых препаратов. Если пациент имеет дефицит ДПД и принимает препарат 5-Фторурацил-Эбеве, увеличивается риск возникновения тяжелых нежелательных реакций (перечисленных в пункте 4 – «Возможные нежелательные реакции»). Рекомендуется провести у пациента обследование для проверки наличия дефицита ДПД перед началом лечения. Если у пациента обнаружен отсутствие активности этого фермента, он не должен быть лечен препаратом 5-Фторурацил-Эбеве. Если активность этого фермента снижена (частичный дефицит фермента), врач может назначить сниженную дозу препарата. Даже если результат обследования на дефицит ДПД отрицательный, все равно могут возникнуть тяжелые и угрожающие жизни пациента нежелательные реакции.
Необходимо немедленно обратиться к врачу, если出现 следующие симптомы: впервые возникшая дезориентация, спутанность сознания или другие психические нарушения, нарушения равновесия или координации движений, нарушения зрения. Это могут быть симптомы энцефалопатии, которая может привести к коме и смерти, если не будет лечена.
Особой осторожности требуют пациенты после облучения большими дозами области таза, после лечения алкилирующими агентами, а также пациенты после удаления надпочечников или гипофиза.
Перед началом лечения, во время его проведения и после окончания лечения врач будет контролировать функцию сердца, печени, почек и костного мозга.
Во время лечения возможно возникновение воспаления слизистой оболочки полости рта и (или) слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, диареи и кровотечений (особенно из желудочно-кишечного тракта). В случае возникновения первых симптомов указанных нарушений необходимо немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
Препарат 5-Фторурацил-Эбеве может снижать эффективность вакцины против гриппа.
Если пациент собирается пройти анализы крови или мочи, он должен проинформировать лабораторный персонал о лечении 5-фторурацилом.
Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной или когда планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.
Фторурацил должен быть применен во время беременности только в том случае, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста не следует беременеть во время лечения. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время приема этого препарата и в течение 6 месяцев после его окончания.
Если jedoch пациентка забеременеет во время лечения, она должна проинформировать об этом врача и обратиться в генетическую консультацию.
Неизвестно, проникает ли фторурацил в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить кормление грудью перед началом лечения препаратом 5-Фторурацил-Эбеве.
Мужчины, получающие 5-Фторурацил-Эбеве, должны избегать зачатия ребенка во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Перед началом лечения необходимо обратиться за консультацией относительно хранения семени из-за возможности необратимого бесплодия в результате лечения препаратом 5-Фторурацил-Эбеве.
Препарат Фторурацил-Эбеве может вызывать нежелательные реакции, такие как тошнота и рвота, что влияет на способность управлять транспортными средствами и эксплуатировать машины.
Необходимо сообщить врачу, фармацевту или медсестре о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать, включая препараты, отпускаемые без рецепта.
Если пациент принимал бривудин, необходимо подождать至少 4 недели после окончания приема бривудина, прежде чем начать лечение препаратом 5-Фторурацил-Эбеве. См. пункт «Когда не применять препарат 5-Фторурацил-Эбеве».
Симптомы, сообщаемые пациентом и наблюдаемые в анализах, токсичности 5-фторурацила (и других фторпиримидинов) в результате вышеуказанного взаимодействия включают:
Особенно важно сообщить врачу о радиотерапии и приеме следующих препаратов:
В случае сомнений в отношении перечисленных препаратов необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.
1 мл раствора содержит 8,4 мг натрия.
Препарат содержит натрий (основной компонент поваренной соли) в следующих количествах:
Препарат содержит 840 мг натрия на флакон 100 мл. В максимальной суточной дозе (1 г 5-ФУ) содержится 168 мг натрия.
Препарат может быть разбавлен 0,9% раствором NaCl (физиологическим раствором). Содержание натрия, полученного из разбавителя, должно быть учтено при расчете общего содержания натрия в приготовленном растворе препарата. Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разбавления препарата, необходимо ознакомиться с характеристикой препарата, используемого в качестве разбавителя.
Препарат 5-Фторурацил-Эбеве будет вводиться под наблюдением онколога с опытом применения химиотерапии против опухолей.
Дозы препарата определяет врач в зависимости от состояния пациента, его веса и схемы введения (монотерапия или применение в комбинации с другими цитотоксическими препаратами), а также функции костного мозга и внутренних органов.
Врач уменьшит дозу у пациентов: истощенных, после тяжелой операции (прошедшей в течение последних 30 дней), с нарушениями функции печени, почек или сниженной функцией костного мозга.
Лечение начинается в больнице.
Общая суточная доза не должна превышать 1 грамм.
Врач назначит ежедневное определение количества тромбоцитов и белых кровяных клеток.
Препарат вводится после растворения в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы, в виде внутривенных инъекций или внутривенной инфузии или внутриартериальной инфузии. Введение препарата в виде инфузии более предпочтительно из-за меньшей токсичности.
Примерная схема дозирования препарата 5-Фторурацил-Эбеве при лечении рака толстой кишки и прямой кишки:
внутривенная инфузия: средняя суточная доза составляет 15 мг/кг (600 мг/м^2);
внутривенная инъекция: средняя начальная суточная доза составляет 12 мг/кг (480 мг/м^2), а при поддерживающем лечении от 5 до 10 мг/кг (200–400 мг/м^2).
Примерная схема дозирования препарата 5-Фторурацил-Эбеве при лечении рака молочной железы:
При лечении рака молочной железы 5-фторурацил может быть применен одновременно, например, с метотрексатом и циклофосфамидом или с доксорубицином и циклофосфамидом.
В этой схеме доза 10–15 мг/кг (400–600 мг/м^2) вводится внутривенно в 1-й и 8-й день 28-дневного цикла лечения.
Препарат также может быть введен в виде 24-часовой непрерывной внутривенной инфузии, где обычно применяемая доза составляет 8,25 мг/кг (350 мг/м^2).
Внутриартериальная инфузия: суточная доза от 5 до 7,5 мг/кг (200–300 мг/м^2) может быть введена в виде непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии. Внутриартериальную инфузию также можно вводить местно, как при лечении первичных опухолей, так и при лечении метастазов.
При передозировке препарата могут возникнуть следующие симптомы: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсичности алкоголя.
В случае возникновения вышеуказанных симптомов или применения большей, чем рекомендуемая, дозы препарата необходимо немедленно обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.
Если у пациента возникает любой из следующих симптомов, необходимо немедленно сообщить об этом врачу:
Если во время первого цикла лечения возникает тяжелое воспаление полости рта (язвы в полости рта и (или) горле), воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения (повышенный риск инфекций) или нейротоксичность, это может быть связано с дефицитом ДПД (см. пункт 2: «Предостережения и меры предосторожности»).
Очень частые нежелательные реакции(могут возникать чаще, чем у 1 из 10 пациентов):
торможение функции костного мозга, нейтропения (снижение количества гранулоцитов), лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), анемия (снижение концентрации гемоглобина), носовые кровотечения, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, изменения в электрокардиограмме (ЭКГ), указывающие на недостаточное кровоснабжение миокарда, бронхоспазм, воспаление слизистой оболочки (например, полости рта, пищевода, горла или прямой кишки), анорексия, водянистая диарея, тошнота и рвота, выпадение волос, задержка заживления ран, синдром ладоней и подошв (с нарушениями чувствительности, покраснением, отеком, болью и шелушением кожи на ладонях и подошвах), истощение, общее слабость, усталость и отсутствие энергии, лихорадка, инфекции.
Частые нежелательные реакции(могут возникать реже, чем у 1 из 10 пациентов):
торможение функции иммунной системы с повышенной частотой инфекций, небольшое количество белых кровяных клеток с одновременной лихорадкой (фебрильная нейтропения), преходящий и обратимый синдром мозжечка, включающий в себя вялость, преходящее состояние дезориентации, а также нарушения движений и нарушения коры головного мозга (проходящие обычно после отмены 5-фторурацила), боль в грудной клетке.
Нечастые нежелательные реакции(могут возникать реже, чем у 1 из 100 пациентов):
реакции гиперчувствительности, нистагм, головная боль, головокружение, симптомы паркинсонизма, симптомы пирамидальных нарушений и эйфория, сонливость, чрезмерное слезотечение, нечеткое зрение, нарушения движений глаз, воспаление зрительного нерва, двойное зрение, снижение остроты зрения, светобоязнь, воспаление конъюнктивы, воспаление краев век, заворот век из-за рубцевания, непроходимость слезных каналов, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, недостаточность кровоснабжения миокарда, воспаление миокарда, недостаточность сердца, кардиомиопатия (расширительная кардиомиопатия) и кардиогенный шок (угрожающая жизни недостаточность сердца), нарушения функции левого желудочка, артериальная гипотония, обезвоживание, тромбоз вен, язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, некроз тканей желудочно-кишечного тракта, повреждение клеток печени, воспаление желчного пузыря без камней, кожные реакции (например, сухость кожи, трещины, эрозии, покраснение, сыпь, зуд, повышенная чувствительность к свету, кожные аллергические реакции, пигментация, полосатая пигментация или депигментация в области вен), некроз костей носа, недостаточность почек, нарушения сперматогенеза и овуляции.
Редкие нежелательные реакции(могут возникать реже, чем у 1 из 1000 пациентов):
сепсис, генерализованные реакции гиперчувствительности до анафилактического шока, периферическая нейропатия (у пациентов, подвергшихся радиотерапии), тромбоз вен.
Очень редкие нежелательные реакции(могут возникать реже, чем у 1 из 10 000 пациентов):
агранулоцитоз (полный или почти полный дефицит гранулоцитов), панцитопения (снижение количества красных, белых кровяных клеток и тромбоцитов), нарушения вкуса, энцефалопатия с такими симптомами, как неуклюжесть движений, острый синдром мозжечка, нарушения речи, дезориентация, нарушения ориентации, болезнь мышц (миастения), судороги или кома, недостаточное кровоснабжение мозга (в случае применения 5-фторурацила с другими препаратами), внезапная остановка сердца и внезапная сердечная смерть, некроз печени (иногда заканчивающийся смертью).
Нежелательные реакции с неизвестной частотой(частота не может быть определена на основе доступных данных): недостаточное кровоснабжение мозга, кишечника и периферического кровоснабжения, симптом Рейно, тромбоз с эмболиями, повышение концентрации гормонов щитовидной железы, энцефалопатия, вызванная повышением концентрации аммония (нарушения мозга, вызванные повышением концентрации аммония), воспаление кожи, вызывающее образование красных, шелушащихся пятен, с возможным одновременным возникновением боли в суставах и лихорадки (кожная форма системной красной волчанки [CLE, анг. cutaneous lupus erythematosus]), болезнь сердца, проявляющаяся болью в грудной клетке, одышкой, головокружением, обмороком, нарушениями сердечного ритма (стрессовая кардиомиопатия), скопление воздуха в стенке кишечника, тяжелое состояние, проявляющееся затруднением дыхания, рвотой и болью в животе с судорогами мышц (лактатная ацидоз), болезнь, характеризующаяся болью в голове, дезориентацией, судорогами и нарушениями зрения (синдром обратимой энцефалопатии задней части мозга [PRES, анг. posterior reversible encephalopathy syndrome]), тяжелое осложнение, приводящее к быстрому разрушению опухолевых клеток, вызывающее значительное повышение концентрации мочевой кислоты, калия и фосфатов в крови (синдром лизиса опухоли), высокая концентрация триглицеридов в крови (типа жира), боль, покраснение или отек в месте введения инфузии, возникающие во время введения инфузии или сразу после него (могут быть вызваны неправильным введением инъекции в вену), дефицит витамина В1 и энцефалопатия Вернике (повреждение мозга, вызванное дефицитом витамина В1), воспаление тонкого и толстого кишечника, вызывающее боль и диарею, что может привести к некрозу ткани кишечника (воспаление толстой кишки, воспаление кишечника).
Если возникают какие-либо нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных препаратов: Ал. Ерозолимских 181С, 02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные реакции также можно сообщать подлежащему ответственности лицу.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.
Хранить при температуре 15°C - 25°C.
Не хранить в холодильнике и не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Активным веществом препарата является 5-фторурацил. Каждый мл раствора содержит 50 мг 5-фторурацила.
Ампула 5 мл содержит 250 мг 5-фторурацила.
Ампула 10 мл содержит 500 мг 5-фторурацила.
Флакон 5 мл содержит 250 мг 5-фторурацила.
Флакон 10 мл содержит 500 мг 5-фторурацила.
Флакон 20 мл содержит 1000 мг 5-фторурацила.
Флакон 100 мл содержит 5000 мг 5-фторурацила.
Вспомогательные вещества препарата: гидроксид натрия, вода для инъекций.
Препарат 5-Фторурацил-Эбеве представляет собой прозрачный, бесцветный раствор в ампуле или флаконе из бесцветного стекла (тип I), в картонной коробке.
Флаконы могут быть помещены в защитные упаковки из пластмассы (ONKO-Safe или Sleeving).
Величина упаковок:
5 ампул по 5 мл, 5 ампул по 10 мл, 1 флакон по 5 мл, 1 флакон по 10 мл, 1 флакон по 20 мл, 1 флакон по 100 мл.
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Мондзеештрассе 11
4866 Унтерах, Австрия
Fareva Unterach GmbH
Мондзеештрассе 11
4866 Унтерах, Австрия
Для получения более подробной информации необходимо обратиться к:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевская 50 С
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00
{Логотип компании}
До открытия: 2 года
После открытия
Раствор необходимо извлечь из ампулы/флакона непосредственно перед использованием. С микробиологической точки зрения продукт необходимо немедленно использовать. В противном случае ответственность за условия и срок хранения оставшегося в ампуле/флаконе продукта несет пользователь. Раствора, оставшегося в ампуле/флаконе после первого извлечения, не следует хранить дольше 24 часов при комнатной температуре, если только извлечение не было сделано в контролируемых, проверенных условиях с соблюдением асептики. В этом случае раствор, хранящийся при комнатной температуре с доступом и без доступа света, сохраняет физико-химическую стабильность до 28 дней.
После разбавления
С микробиологической точки зрения продукт необходимо немедленно использовать. В противном случае ответственность за условия и срок хранения приготовленного раствора несет пользователь.
Приготовленных растворов не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, если только разбавление не было сделано в контролируемых, проверенных условиях с соблюдением асептики. Физическая и химическая стабильность до 28 дней раствора концентрации 0,35 мг/мл и 15 мг/мл, разбавленного в 0,9% растворе NaCl или 5% растворе глюкозы, хранящегося в холодильнике или при комнатной температуре с доступом и без доступа света.
Аналогично другим цитотоксическим препаратам, при приготовлении 5-фторурацила для применения необходимо соблюдать особую осторожность. Необходимо использовать перчатки и защитные очки, а также защитную одежду, и препарат необходимо готовить в специально отведенном для этого помещении.
Необходимо избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. Если контакт произошел, место необходимо тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаз необходимо промыть его большим количеством воды и немедленно обратиться к врачу. Беременные женщины не должны работать с 5-фторурацилом.
Необходимо следовать рекомендациям по работе с цитостатиками.
Необходимо соблюдать осторожность, избегать контакта с кожей.
5-Фторурацил-Эбеве необходимо разбавить 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.
Не обнаружено несовместимости с исследованными разбавителями.
Фолинат кальция
Продукта 5-Фторурацил-Эбеве не следует смешивать в одном растворе для инфузии с фолинатом кальция из-за возможности выпадения осадка. Обнаружена несовместимость раствора фторурацила концентрации 50 мг/мл с раствором фолината кальция концентрации 20 мг/мл, с добавлением 5% декстрозы (или без нее), после смешивания в различных количествах и хранения в контейнерах из полихлора винила при температуре 4°C, 23°C или 32°C.
Внимание!
В препарате, хранящемся в холодильнике, может выпасть осадок. Если в результате воздействия слишком низких температур образовался осадок, его необходимо снова растворить путем нагревания до температуры 60°C с одновременным энергичным перемешиванием. Перед применением необходимо охладить до температуры тела.
Раствор необходимо извлечь из ампулы или флакона непосредственно перед применением.
Получите онлайн-консультацию по вопросам приема, получения рецепта и альтернативных препаратов.