ZYVOXID 2 mg/ml SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: Informação para o utilizador

ZYVOXID 2 mg/ml solução para perfusão

Linezolida

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento,porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, pois pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto:

1. O que é Zyvoxid e para que é utilizado
2. O que necessita saber antes de começar a usar Zyvoxid
3. Como usar Zyvoxid
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Zyvoxid
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Zyvoxid e para que é utilizado

Zyvoxid é um antibiótico do grupo das oxazolidinonas que actua impedindo o crescimento de certas bactérias (germes) que causam infecções.

Os antibióticos são utilizados para tratar infecções bacterianas e não servem para tratar infecções virais como a gripe ou o resfriado.

É importante que siga as instruções relativas à dose, às tomas e à duração do tratamento indicadas pelo seu médico.

Não guarde nem reutilize este medicamento. Se uma vez finalizado o tratamento lhe sobrar antibiótico, devolva-o à farmácia para a sua correta eliminação. Não deve deitar os medicamentos pelo esgoto nem para o lixo.

É utilizado para o tratamento da pneumonia e de certas infecções da pele ou do tecido subcutâneo. O seu médico terá decidido se Zyvoxid é adequado para tratar a sua infecção.

2. O que necessita saber antes de começar a usar Zyvoxid

Não use Zyvoxid se:

• É alérgico à linezolida ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• Está a tomar ou tomou nas últimas 2 semanas algum medicamento dos chamados inibidores da monoamino oxidase (IMAOs como, por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estes medicamentos são normalmente utilizados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson.
• Está a amamentar. Zyvoxid passa para o leite e poderia afetar o bebê.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Zyvoxid.

Zyvoxid pode não ser adequado para si se responder sima alguma das seguintes perguntas. Nesse caso, indique ao seu médico, pois ele/ela necessitará controlar a sua saúde geral e a sua tensão arterial antes e durante o tratamento ou poderia decidir que outro tratamento é melhor para si.

Pergunte ao seu médico se não tem a certeza se alguma destas categorias se aplica ao seu caso.

• Tem a tensão arterial alta, esteja a tomar ou não medicamentos para a tratar?
• Teve diagnosticada hiperatividade da tiróide?
• Tem um tumor das glândulas adrenais (feocromocitoma) ou síndrome carcinoide (causado por tumores no sistema hormonal que cursam com sintomas de diarreia, enrubescimento da pele, pitos ao respirar)?
• Sofre de transtorno bipolar, transtorno esquizofrénico, confusão mental ou outros problemas mentais?
• Tem antecedentes de hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue) ou toma medicamentos que reduzem os níveis de sódio no sangue como, por exemplo, certos diuréticos tais como a hidroclorotiazida?
• Toma opioides?

O uso de certos medicamentos, incluindo antidepressivos e opioides, juntamente com Zyvoxid pode originar o síndrome serotoninérgico, uma condição que potencialmente ameaça a vida (ver secção 2 “Outros medicamentos e Zyvoxid” e secção 4).

Tenha especial cuidado com Zyvoxid

Informa ao seu médico antes de usar este medicamento se:

• É um paciente de idade avançada.
• Lhe saem equimoses e sangra com facilidade.
• Tem anemia (contagem baixa de células vermelhas do sangue).
• É propenso a apanhar infecções.
• Tem história de convulsões.
• Tem problemas de fígado ou de rins, especialmente se está em diálise.
• Tem diarreia.

Informa ao seu médico imediatamente se durante o tratamento aparecerem:

• Problemas de visão como visão borrosa, alterações na visão das cores, dificuldade em ver com clareza ou se nota que se reduz o seu campo visual.
• Perda de sensibilidade nos braços ou pernas ou uma sensação de formigueiro ou ardor nos braços ou pernas.
• Pode produzir-se diarreia enquanto está a tomar ou após tomar antibióticos, incluído linezolida. Se a diarreia se tornar intensa, durar muito tempo, ou se notar que as suas fezes contêm sangue ou muco, deve deixar de tomar Zyvoxid imediatamente e consultar o seu médico. Nesta situação, não deve tomar medicamentos que parem ou diminuam os movimentos intestinais.
• Náuseas ou vómitos repetidos, dor abdominal ou respiração rápida.
• Dor muscular sem causa aparente, sensibilidade ou fraqueza, e/ou urina escura. Estes podem ser sinais de uma afecção grave chamada rabdomiólise (degradação muscular), que pode provocar dano renal.
• Malestar e tonturas com fraqueza muscular, dor de cabeça, confusão e deterioração da memória que podem indicar hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue).

Uso de Zyvoxid com outros medicamentos

Por vezes, Zyvoxid pode interagir com certos medicamentos e produzir efeitos adversos tais como alterações na tensão arterial, na temperatura corporal ou na frequência cardíaca.

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está a tomar ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Informa ao seu médico se está a tomar ou esteve a tomar nas 2 últimas semanasos seguintes medicamentos, pois não deveusar Zyvoxid se ainda os está a tomar ou se os tomou recentemente (ver também a secção 2 anterior “Não use Zyvoxid”).

• Inibidores da monoamino oxidase (IMAOs, como por exemplo fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estes medicamentos são normalmente utilizados para o tratamento da doença de Parkinson.

Informa também ao seu médico se está a tomar os seguintes medicamentos. O seu médico poderia decidir tratar-lhe com Zyvoxid, mas necessitará avaliar o seu estado geral e a sua tensão arterial antes e durante o tratamento. Noutros casos, o seu médico poderia decidir que outro tratamento é melhor para si.

• Remédios descongestionantes para o resfriado que contêm pseudoefedrina ou fenilpropanolamina.
• Alguns medicamentos para tratar a asma como salbutamol, terbutalina, fenoterol.
• Certos antidepressivos chamados tricíclicos ou ISRSs (inibidores seletivos da recaptação de serotonina). Há muitos medicamentos deste tipo, incluindo amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina ou sertralina.
• Medicamentos utilizados para tratar as enxaquecas como sumatriptano ou zolmitriptano.
• Medicamentos para tratar reações alérgicas graves repentinas como adrenalina (epinefrina).
• Medicamentos que aumentam a tensão arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
• Opioides (por exemplo, petidina) utilizadas para tratar a dor de moderada a grave.
• Medicamentos utilizados para tratar transtornos de ansiedade, como buspirona.
• Medicamentos que impedem a coagulação do sangue, como warfarina.
• Um antibiótico chamado rifampicina.

Uso de Zyvoxid com alimentos, bebidas e álcool

• Pode usar Zyvoxid antes, durante ou após as refeições.
• Evite comer quantidades excessivas de queijo, extratos de levedura ou extratos de sementes de soja (por exemplo, molho de soja) e bebidas alcoólicas, especialmente cerveja de barril e vinho. A razão é que Zyvoxid pode reagir com uma substância chamada tiramina que está presente de forma natural em alguns alimentos. Esta interação pode causar um aumento da sua tensão arterial.
• Se começar com dor de cabeça após comer ou beber, comunique-o ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente.

Gravidez, lactação e fertilidade

Desconhece-se o efeito de Zyvoxid nas mulheres grávidas. Por tanto, as mulheres grávidas não devem usar Zyvoxid, a menos que se lo aconselhe o seu médico. Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Não deve amamentar enquanto estiver a tomar Zyvoxid porque este medicamento passa para o leite e poderia afetar o seu bebê.

Condução e uso de máquinas

Zyvoxid pode produzir tonturas ou problemas de visão. Se lhe acontecer isto, não conduza nem utilize máquinas. Lembre-se de que se não se encontrar bem pode ver afectada a sua capacidade para conduzir ou para utilizar máquinas.

Zyvoxid contém glicose

Este medicamento contém glicose. Os pacientes com diabetes mellitus devem ter em conta que este medicamento contém 13,7 g de glicose por bolsa.

1 ml de Zyvoxid solução contém 45,7 mg de glicose (13,7 g de glicose em uma bolsa). Por favor, informe o seu médico ou enfermeiro se é diabético.

Zyvoxid contém sódio

Os pacientes com dietas pobres em sódio devem ter em conta que este medicamento contém 114 mg (4,96 mmol) de sódio por bolsa.

1 ml de Zyvoxid solução contém 0,38 mg de sódio (componente principal do sal de mesa/para cozinhar) (114 mg de sódio em uma bolsa). O sódio em uma bolsa equivale a 5,7% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

Por favor, informe o seu médico ou enfermeiro se está a seguir uma dieta baixa em sódio.

3. Como usar Zyvoxid

Adultos

Siga exactamente as instruções de administração do medicamento contidas neste prospecto ou as indicadas pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Em caso de dúvida, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Este medicamento será administrado por um médico ou outro profissional de saúde mediante goteio (por perfusão dentro de uma veia). A dose recomendada para adultos (18 anos ou mais) é de 300 ml (600 mg de linezolida) duas vezes ao dia administrado directamente no torrente sanguíneo (por via intravenosa), mediante goteio durante um período de 30 a 120 minutos.

Se está num programa de diálise, use Zyvoxid após cada sessão.

A duração normal do tratamento é de 10-14 dias, mas pode prolongar-se até 28 dias. A segurança e a eficácia deste medicamento não foram estabelecidas em períodos de tratamento superiores a 28 dias. O seu médico decidirá a duração do seu tratamento.

Enquanto estiver a usar Zyvoxid, o seu médico realizará análises de sangue periódicas para controlar a contagem sanguínea.

Se tomar Zyvoxid durante mais de 28 dias, o seu médico deverá controlar a sua visão.

Uso em crianças e adolescentes

Zyvoxid não é normalmente utilizado em crianças nem adolescentes (menores de 18 anos).

Se usar mais Zyvoxid do que deve

Se pensar que poderiam ter-lhe administrado mais Zyvoxid do que deviam, informe o seu médico ou enfermeiro.

Em caso de sobredosagem ou ingestão acidental consulte imediatamente o seu médico ou farmacêutico ou ligue para o Serviço de Informação Toxicológica, telefone: 91 562 04 20, indicando o medicamento e a quantidade ingerida.

Se esquecer de usar Zyvoxid

Como este medicamento é administrado sob estreita supervisão, é muito pouco provável que se esqueça de uma dose. Se pensar que esqueceram de administrar-lhe uma dose do tratamento, informe o seu médico ou enfermeiro. Não tome uma dose dupla para compensar as doses esquecidas.

4. Posíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram.

Os efeitos adversos de Zyvoxid mais graves (cuja frequência está entre parêntesis) são:

• Alterações graves da pele (pouco frequentes), inchaço particularmente ao redor da face e pescoço (pouco frequentes), jadeios e/ou dificuldade para respirar (raros). Isto pode ser um sinal de uma reação alérgica e pode ser necessário interromper o tratamento com Zyvoxid. Reações da pele como uma erupção púrpura elevada devido à inflamação dos vasos sanguíneos (raros), pele vermelha, dolorosa e escamosa (dermatite) (pouco frequentes), erupção cutânea (frequentes), picazão (frequentes).
• Problemas de visão (pouco frequentes), como visão borrosa (pouco frequentes), alterações na percepção das cores (não conhecidas), dificuldade em ver com detalhe (não conhecidas), ou se nota que se reduz o seu campo visual (raros).
• Diarreia grave que contém sangue e/ou muco (colite associada a antibióticos incluída colite pseudomembranosa), que em circunstâncias raras poderiam dar lugar a complicações que podem chegar a pôr em perigo a vida (pouco frequentes).
• Náuseas ou vómitos repetidos, dor abdominal ou respiração rápida (raros),
• Foram comunicados casos de ataques epilépticos ou convulsões (pouco frequentes).
• Síndrome serotoninérgica (desconhecida) deve indicar ao seu médico se experimenta agitação, confusão, delírio, rigidez, tremor, descoordenação, convulsões, latidos cardíacos rápidos, problemas respiratórios graves e diarreia (sugestivos de síndrome serotoninérgica) enquanto está também em tratamento com antidepressivos chamados ISRSs ou opioides (ver secção 2).
• Sangramento ou equimoses inexplicáveis, que podem dever-se a uma alteração do número de certas células sanguíneas que podem afetar a coagulação sanguínea ou produzir anemia (frequentes).
• Redução do número de células do sangue que podem afetar a capacidade para lutar contra as infecções (pouco frequentes). Alguns sinais de infecção incluem: febre (frequentes), dor de garganta (pouco frequentes), úlceras na boca (pouco frequentes) e cansaço (pouco frequentes).
• Rabdomiólise (rara): os sinais e sintomas incluem dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza, e/ou urina escura. Estes podem ser sinais de uma afecção grave chamada rabdomiólise (degradação muscular), que pode provocar dano renal.
• Inflamação do pâncreas (pouco frequente).
• Convulsões (pouco frequentes).
• Ataques isquémicos transitórios. (alteração passageira do fluxo de sangue para o cérebro que causa sintomas a curto prazo tais como perda de visão, fraqueza nos braços e pernas, dificuldade em falar e perda do conhecimento) (pouco frequentes).
• “Zumbidos” nos ouvidos (tinnitus) (pouco frequentes).

Foram comunicados casos de adormecimento, formigueiro ou visão borrosa em pacientes que tomaram Zyvoxid mais de 28 dias. Se experimenta dificuldades na visão, consulte o seu médico o mais breve possível.

Outros efeitos adversos incluem:

Frequentes (podem afetar até1 de cada 10pessoas):

• Infecções por fungos, especialmente na vagina ou na boca.
• Dor de cabeça.
• Sabor metálico.
• Diarreia, vómitos, náuseas.
• Alteração de alguns resultados da análise de sangue, incluídos os resultados das provas de proteínas, sais ou enzimas que medem a função hepática, renal ou os níveis de açúcar no sangue.
• Dificuldade em dormir.
• Aumento da tensão arterial.
• Anemia (redução do número de células vermelhas do sangue).
• Picazão.
• Tonturas.
• Dor abdominal localizado ou generalizado.
• Prisão de ventre.
• Dispepsia.
• Dor localizado.
• Redução no número de plaquetas.

Pouco frequentes (podem afetar até1 de cada 100pessoas):

• Infecção da vagina ou da zona genital da mulher.
• Sensação como de formigueiro ou adormecimento.
• Inchaço, molestias, alterações de cor da língua.
• Boca seca.
• Dor no local da injeção (via) ou ao redor do mesmo.
• Inflamação das veias (incluída a localização em que se coloca a via para administrar a infusão).
• Necessidade de urinar com mais frequência.
• Arrepios.
• Sensação de sede.
• Aumento da sudorese.
• Hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue).
• Falha renal.
• Inchaço abdominal.
• Dor no local da injeção.
• Aumento da creatinina.
• Dor de estômago.
• Alterações no ritmo dos batimentos do coração (por exemplo, aumento do ritmo dos batimentos).
• Diminuição na contagem de células do sangue.
• Fraqueza e/ou alterações sensoriais.

Raros (podem afetar até1 de cada 1000pessoas):

• Alteração da cor da superfície dos dentes, que desaparece com os procedimentos de limpeza dental profissional.

Também foram comunicados os seguintes efeitos adversos (não conhecida: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Alopecia (perda de cabelo).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Zyvoxid

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa, nas bolsas e na embalagem exterior após "CAD". A data de validade é o último dia do mês que se indica.

O pessoal do hospital se certificará de que não se utilize Zyvoxid Solução após a data de uso impressa na bolsa e de que se administra imediatamente após romper o lacre. Também inspecionarão visualmente a solução antes de sua utilização e só a utilizarão se for uma solução transparente e sem partículas. Também se certificarão de que a solução seja conservada corretamente em sua caixa e sua embalagem de papel de alumínio para protegê-la da luz e mantê-la fora da vista e do alcance das crianças até sua utilização.

Após a abertura:

Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura impeça o risco de contaminação microbiana, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, o tempo e as condições de conservação são responsabilidade do usuário.

Os medicamentos não devem ser jogados pelos ralos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos recipientes e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Zyvoxid

• O princípio ativo é linezolida. Cada ml de solução contém 2 mg de linezolida. Cada bolsa de perfusão de 300 ml contém 600 mg de linezolida.
• Os demais componentes são glicose monohidrato (um tipo de açúcar, ver seção 2 “Zyvoxid contém glicose”), citrato de sódio dihidrato (E331, ver seção 2 “Zyvoxid contém sódio”), ácido cítrico anidro (E330), ácido clorídrico (E507), hidróxido de sódio (E524) e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase de Zyvoxid

Zyvoxid é uma solução transparente que se apresenta em bolsas individuais de perfusão que contêm 300 ml de Zyvoxid.

As bolsas se apresentam em envases de 1, 2, 5, 10, 20 ou 25 bolsas.

Pode ser que nem todos os tamanhos de envase estejam comercializados.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização

Pfizer, S.L.

Avda. Europa 20B. Parque Empresarial La Moraleja.

28108, Alcobendas. Madrid, Espanha.

Responsável pela fabricação

HP Halden Pharma AS.

Svinesundsveien, 80.

1788, Halden.

Noruega.

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu e no Reino Unido (Irlanda do Norte) com os seguintes nomes:

Data da última revisão deste prospecto:. Junho 2024

A informação detalhada e atualizada deste medicamento está disponível na página web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

GUIA PARA OS PROFISSIONAIS . A seguinte informação está destinada unicamente a profissionais sanitários:

ZYVOXID 2mg/ml solução para perfusão

Linezolida

IMPORTANTE: Consultar a ficha técnica antes da prescrição.

Linezolida não é ativa frente a infecções causadas por microorganismos patógenos gramnegativos. Deve iniciar-se concomitantemente tratamento frente a microorganismos gramnegativos se se tem certeza ou se suspeita coinfeção por microorganismos patógenos gramnegativos.

Descrição

Bolsas de perfusão intravenosa de uso único, sem látex, multicamada de poliolefina (Excel ou Freeflex) seladas, com uma bolsa exterior de alumínio laminado. Cada bolsa contém 300 ml de solução e se apresenta em uma caixa. Cada caixa contém 1, 2, 5, 10*, 20 ou 25 bolsas de perfusão intravenosa.

Nota: *Atualmente só se comercializam caixas de 10 bolsas.

Zyvoxid 2 mg/ml solução para perfusão contém linezolida 2 mg/ml em uma solução isotónica, transparente, de cor transparente a amarela. Os demais componentes são: glicose monohidrato, citrato de sódio dihidrato (E331), ácido cítrico anidro (E330), ácido clorídrico (E507), hidróxido de sódio (E524) e água para preparações injetáveis.

Posologia e forma de administração

O tratamento com linezolida deve iniciar-se unicamente no âmbito hospitalar e após a avaliação por um médico especialista, como um microbiologista ou um especialista em doenças infecciosas.

Os pacientes que iniciem o tratamento com a formulação parenteral podem passar a qualquer das apresentações orais, quando estiver indicado clinicamente. Neste caso, não se requer ajuste de dose, já que a biodisponibilidade oral de linezolida é aproximadamente de 100%.

A solução para perfusão deve ser administrada durante um período de 30 a 120 minutos.

A dose recomendada de linezolida deve ser administrada por via intravenosa (IV) duas vezes ao dia.

Duração e dosificação recomendada para o tratamento em adultos:

A duração do tratamento depende do microorganismo, do local da infecção, da gravidade e da resposta clínica do paciente.

As recomendações sobre a duração do tratamento que se indicam a seguir refletem as utilizadas nos ensaios clínicos. Para alguns tipos de infecção, pode ser conveniente prescrever tratamentos mais curtos, embora isso não tenha sido avaliado em ensaios clínicos.

A duração máxima do tratamento é de 28 dias. Não se estabeleceu a segurança e eficácia de linezolida quando se administra durante períodos superiores a 28 dias.

As infecções associadas a bacteriemia não requerem aumento da dose recomendada nem da duração do tratamento. As doses recomendadas são idênticas para a solução para perfusão, os comprimidos e o granulado para suspensão oral e são as seguintes:

População pediátrica:Não se estabeleceu a segurança e eficácia de linezolida em crianças menores de 18 anos. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 4.8, 5.1 e 5.2 da ficha técnica, no entanto, não se pode fazer uma recomendação posológica.

Pacientes de idade avançada:Não se requer ajuste de dose.

Insuficiência renal:Não se requer ajuste de dose.

Insuficiência renal grave (ou seja, CLCR< 30ml/min):Não se requer um ajuste de dose nestes pacientes. Já que se desconhece a relevância clínica que tem a exposição desses pacientes a concentrações altas (até 10 vezes) dos dois metabolitos principais de linezolida, este medicamento se utilizará com especial precaução nos pacientes com insuficiência renal grave e se administrará unicamente se o benefício esperado superar o possível risco.

Dado que aproximadamente um 30% da dose de linezolida se elimina durante 3 horas de hemodiálise, linezolida se administrará após a diálise nos pacientes que recebam dicho tratamento. Os metabolitos principais de linezolida se eliminam em parte pela hemodiálise, mas as concentrações de seus metabolitos são consideravelmente mais elevadas após a diálise do que as que se observam em pacientes com função renal normal ou insuficiência renal leve ou moderada. Por tanto, linezolida se utilizará com especial precaução em pacientes com insuficiência renal grave submetidos a diálise e somente se o benefício esperado superar o possível risco.

Até o momento, não há experiência na administração de linezolida com pacientes em diálise peritoneal ambulatoria contínua (DPAC) ou tratamentos alternativos para a insuficiência renal (diferentes da hemodiálise).

Insuficiência hepática:Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (Classe A ou B na escala de Child-Pugh): Não se requer ajuste de dose.

Insuficiência hepática leve a moderada (Classe C na escala de Child-Pugh):Como linezolida se metaboliza mediante um processo não enzimático, é de esperar que o deterioro da função hepática não altere significativamente seu metabolismo e, por tanto, não se recomenda ajuste de dose. No entanto, não se dispõe de suficientes dados clínicos e se recomenda utilizar linezolida nestes pacientes somente se o benefício esperado superar o risco teórico.

Contraindicações

Hipersensibilidade a linezolida ou a algum dos excipientes.

Linezolida não deve ser usada em pacientes que estejam tomando medicamentos que inibam as monoamino oxidasas A ou B (p. ex., fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) nem durante as duas semanas seguintes à tomada de dicha medicação.

A menos que se disponha dos meios necessários para realizar um estreito controle e monitorização da tensão arterial, linezolida não se administrará a pacientes com as seguintes condições clínicas basais ou que estejam em tratamento com os seguintes medicamentos:

• Pacientes com hipertensão não controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide, tirotoxicose, transtorno bipolar, alterações psicoafetivas, estado confusional agudo.
• Pacientes que tomem qualquer um desses medicamentos: inibidores da recaptura de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas do receptor 5-HT1 de serotonina (triptanos), simpaticomiméticos de ação direta ou indireta (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), vasopressores (p. ex., epinefrina, norepinefrina), fármacos dopaminérgicos (p. ex., dopamina, dobutamina), petidina ou buspirona.

Os dados dos estudos em animais sugerem que linezolida e seus metabolitos podem passar ao leite materno, por lo que a lactação deve ser interrompida antes e durante a administração do tratamento (ver seção 4.6 da ficha técnica).

Advertências e precauções especiais de emprego

Mielosupressão

Se han notificado casos de mielosupressão (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) em pacientes tratados com linezolida. Nos pacientes em que se realizou seguimiento, se viu que após interromper o tratamento os parâmetros hematológicos afetados aumentaram para os níveis anteriores ao tratamento. O risco desses efeitos parece associar-se com a duração do tratamento. Os pacientes de idade avançada em tratamento com linezolida podem apresentar um maior risco de experimentar discrasias sanguíneas que os pacientes mais jovens. A trombocitopenia pode apresentar-se com mais frequência em pacientes com insuficiência renal grave, submetidos ou não a diálise, e em pacientes com insuficiência hepática de moderada a grave. Por lo tanto, se recomenda realizar um estreito controle do hemograma em pacientes que: apresentam anemia prévia, granulocitopenia ou trombocitopenia; recebem medicação concomitante que possa diminuir os níveis de hemoglobina e o recuento de hematíes ou que reduza o recuento ou que afete de forma adversa o recuento ou a função plaquetária; apresentam insuficiência renal grave ou insuficiência hepática de moderada a grave; ou que recebem mais de 10-14 dias de tratamento. Só deve ser administrada linezolida a esses pacientes se for possível realizar um estreito controle dos níveis de hemoglobina, recuento sanguíneo e de plaquetas.

Se durante o tratamento com linezolida se produz mielosupressão significativa deve interromper-se o tratamento, a menos que a continuação do mesmo se considere absolutamente necessária, em cujo caso, se realizará um seguimento exhaustivo dos parâmetros hematológicos e se devem implementar as medidas terapêuticas apropriadas.

Se recomenda além disso, um hemograma completo semanal (incluyendo hemoglobina, plaquetas, recuento leucocitário absoluto e fórmula) aos pacientes que recebem linezolida, independentemente de seu hemograma basal.

Em estudos de uso compassivo, se notificou uma maior incidência de anemia grave em pacientes que estavam sendo tratados com linezolida durante períodos de tempo superiores à duração máxima de tratamento recomendada de 28 dias. Esses pacientes requereram com mais frequência transfusão sanguínea. Também se han notificado durante a experiência pós-comercialização casos de anemia que requereram transfusão sanguínea, sendo maior o número de casos nos pacientes que receberam linezolida durante mais de 28 dias.

Se han notificado casos de anemia sideroblástica durante a experiência pós-comercialização. Nos casos em que se conhece o momento do começo, a maioria dos pacientes foram tratados durante mais de 28 dias. A maioria dos pacientes se recuperou total ou parcialmente após a interrupção do tratamento com linezolida, com ou sem tratamento para a anemia.

Desequilíbrio da mortalidade em um ensaio clínico em pacientes com infecções vasculares por Gram positivos relacionadas com o catéter

Em um estudo aberto em pacientes gravemente doentes com infecções vasculares relacionadas com catéter se observou um excesso de mortalidade nos pacientes tratados com linezolida frente a aqueles tratados com vancomicina/dicloxacilina/oxacilina [78/363 (21,5%) frente a 58/363 (16,0%)]. O principal fator que influiu na taxa de mortalidade foi o estatus basal de infecção por Gram-positivos. As taxas de mortalidade foram semelhantes nos pacientes com infecções causadas exclusivamente por microorganismos Gram-positivos (odds ratio 0,96; IC 95%: 0,58-1,59), mas foi significativamente superior (p = 0,0162) no braço de linezolida para os pacientes infectados com qualquer outro microorganismo ou nos que não se isolou nenhum microorganismo basal (odds ratio 2,48; IC 95%: 1,38-4,46). O maior desequilíbrio ocorreu durante o tratamento e dentro dos 7 dias seguintes à interrupção do fármaco em estudo. No braço de linezolida, houve mais pacientes que adquiriram infecções por microorganismos gramnegativos durante o estudo e que faleceram por infecções causadas por microorganismo gramnegativo e por infecções polimicrobianas. Por lo tanto, linezolida só deve ser usada em pacientes com infecções complicadas da pele e tecidos moles nos quais se suspeite ou se tenha a certeza que têm uma coinfeção por microorganismos gramnegativos se não há outros tratamentos alternativos disponíveis (ver seção 4.1). Nesses casos, deve iniciar-se tratamento concomitante frente a microorganismos gramnegativos.

Diarreia e colite associada a antibióticos

Com o uso de quase todos os antibióticos, incluído linezolida, se han notificado casos de diarreia associada a antibióticos e de colite associada a antibióticos, incluída colite pseudomembranosa e diarreia associada a Clostridium difficile,cuja gravidade pode oscilar de diarreia leve a colite mortal. Por lo tanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que desenvolvem diarreia grave durante ou após o tratamento com linezolida. Se se suspeita ou se confirma diarreia associada a antibióticos ou colite associada a antibióticos, se deve suspender o tratamento com os agentes antibacterianos, incluído linezolida, e instaurar medidas terapêuticas apropriadas imediatamente. Nesta situação estão contraindicados os medicamentos que inibem o peristaltismo.

Acidose láctica

Se han notificado casos de acidose láctica com o uso de linezolida. Os pacientes que desenvolvem sinais ou sintomas de acidose metabólica incluyendo náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal, nível baixo de bicarbonato ou hiperventilação enquanto estão sendo tratados com linezolida devem receber atenção médica imediata. Se se produz acidose láctica se devem avaliar os benefícios da continuação do tratamento com linezolida frente aos riscos potenciais.

Disfunção mitocondrial

Linezolida inibe a síntese proteica mitocondrial. Como resultado desta inibição podem produzir-se acontecimentos adversos, tais como acidose láctica, anemia e neuropatia (óptica e periférica); estes acontecimentos são mais frequentes quando a duração do tratamento é superior a 28 dias.

Síndrome serotoninérgica

Se han comunicado notificações espontâneas de síndrome serotoninérgica associadas à administração concomitante de linezolida e agentes serotoninérgicos, incluídos antidepresivos como os inibidores seletivos da recaptura de serotonina (ISRSs) e opioides (ver seção 4.5 da ficha técnica). Por lo tanto, está contraindicada a administração concomitante de linezolida e agentes serotoninérgicos (ver seção 4.3 da ficha técnica), salvo se a administração de linezolida e agentes serotoninérgicos for absolutamente necessária. Nesses casos, se deve observar cuidadosamente os pacientes para detectar sinais e sintomas de síndrome serotoninérgica tais como disfunção cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia e descoordenação. Se aparecerem sinais ou sintomas se deve considerar descontinuar um ou os dois agentes; se se suspende o tratamento com o agente serotoninérgico, podem desaparecer os sintomas.

Rabdomiólise

Se ha notificado rabdomiólise com o uso de linezolida. Linezolida deve ser utilizada com precaução em pacientes com fatores que predisponham à rabdomiólise. Se se observam sinais ou sintomas de rabdomiólise, se deve descontinuar o tratamento com linezolida e iniciar a terapia apropriada.

Hiponatremia e SSIHAD

Se ha observado hiponatremia e/ou síndrome de secreção inadequada de hormona antidiurética (SSIHAD) em alguns pacientes tratados com linezolida. Se recomenda controlar regularmente os níveis de sódio sérico em pacientes com risco de hiponatremia, tais como pacientes de idade avançada ou pacientes que tomem medicamentos que possam reduzir os níveis de sódio em sangue (por exemplo, diuréticos tiazídicos como a hidroclorotiazida).

Neuropatia óptica e periférica

Se han notificado casos de neuropatia periférica, assim como de neuropatia óptica e neurite óptica, que em ocasiões progredem até a perda da visão em pacientes tratados com Zyvoxid; estes casos han ocorrido fundamentalmente em pacientes tratados durante períodos superiores à duração máxima recomendada de 28 dias.

Se deve advertir a todos os pacientes que comuniquem sintomas de alteração visual, tais como mudanças na acuidade visual, mudanças na visão das cores, visão borrosa ou defeitos no campo visual. Nesses casos, se recomenda avaliar a função visual o mais cedo possível e se deve consultar ao oftalmologista se for necessário. A função visual deve ser monitorizada regularmente, em qualquer paciente tratado com Zyvoxid por um período superior aos 28 dias recomendados.

A continuação do tratamento com Zyvoxid em pacientes que han sofrido neuropatia óptica ou periférica, deve ser avaliada frente aos possíveis riscos.

Pode existir um maior risco de neuropatias quando se utiliza linezolida em pacientes que atualmente estão tomando ou que han tomado recentemente medicação antimicobacteriana para o tratamento da tuberculose.

Convulsões

Se han notificado casos de convulsões em pacientes tratados com Zyvoxid. Na maioria desses casos, se notificou um historial prévio de convulsões ou de fatores de risco para as mesmas. Se deve aconselhar os pacientes que informem a seu médico se têm antecedentes de convulsões.

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Inibidores da monoamino oxidase

Linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamino oxidase (IMAO); no entanto, não exerce nenhum efeito antidepressivo nas doses empregadas para o tratamento antibacteriano. Apenas se dispõe de dados de estudos de interações farmacológicas e de segurança de linezolida em pacientes que recebem linezolida e apresentam patologias subjacentes e/ou recebem tratamento concomitante com fármacos que incrementam este risco. Por isso, não se recomenda utilizar linezolida em tais circunstâncias, a menos que seja possível realizar uma estreita observação e monitorização do paciente (ver seções 4.3 e 4.5 da ficha técnica).

Uso junto com alimentos ricos em tiramina

Deve-se advertir os pacientes que não consumam grandes quantidades de alimentos ricos em tiramina.

Sobreinfecção

Não se avaliaram nos ensaios clínicos os efeitos do tratamento com linezolida sobre a flora normal.

Ocasionalmente, o uso de antibióticos pode produzir o sobre crescimento de microorganismos não sensíveis. Aproximadamente 3% dos pacientes que receberam linezolida nas doses recomendadas durante os ensaios clínicos apresentaram candidíase associada ao tratamento. Em casos de sobreinfecção durante o tratamento, devem-se tomar as medidas adequadas.

Populações especiais

Linezolida deve ser usada com especial precaução em pacientes com insuficiência renal grave, e apenas se o benefício esperado for considerado superior ao possível risco (ver seções 4.2 e 5.2 da ficha técnica).

Recomenda-se que linezolida seja administrada a pacientes com insuficiência hepática grave apenas se for considerado que o benefício esperado supera o possível risco (ver seções 4.2 e 5.2 da ficha técnica).

Efeitos sobre a fertilidade

Nos estudos realizados em ratos adultos machos com níveis de exposição a linezolida semelhantes aos esperados em humanos, observou-se uma diminuição reversível da fertilidade e uma morfologia espermática anômala. Desconhece-se os possíveis efeitos de linezolida sobre o sistema reprodutor masculino humano.

Ensaios clínicos

Não se estabeleceu a segurança nem a eficácia de linezolida quando administrada durante períodos mais prolongados de 28 dias.

Os ensaios clínicos controlados não incluíram pacientes com lesões de pé diabético, úlceras de decúbito, lesões isquêmicas, queimaduras graves ou gangrena. Consequentemente, possui-se uma experiência limitada da utilização de linezolida no tratamento dessas patologias.

Advertências sobre excipientes

Glicose

Este medicamento contém 45,7 mg de glicose por ml de solução (13,7 g em 300 ml), o que deve ser considerado no tratamento de pacientes com diabetes mellitus.

Sódio

Este medicamento contém 0,02 mmol (0,38 mg) de sódio por cada ml de solução (4,96 mmol ou 114 mg em 300 ml) equivalente a 0,02% da máxima ingestão diária recomendada (IDR) de 2 g de sódio por OMS para um adulto, o que deve ser considerado no tratamento de pacientes com dietas pobres em sódio.

Zyvoxid solução para perfusão pode ser preparada para a administração com soluções que contenham sódio (ver seções 4.2, 6.2 e 6.6) e isso deve ser considerado em relação ao sódio total de todas as fontes que serão administradas ao paciente.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Inibidores da monoamino oxidase

Linezolida é um inibidor reversível não seletivo da monoamino oxidase (IMAO). Os dados dos estudos de interação farmacológica e de segurança de linezolida administrada a pacientes submetidos a tratamentos concomitantes com risco de inibição da MAO são muito limitados. Portanto, não se recomenda utilizar linezolida nessas circunstâncias, a menos que se realize uma estreita observação e controle do paciente (ver Contraindicações e Advertências e precauções especiais de emprego).

Interações potenciais que produzem aumento da pressão sanguínea

Linezolida aumentou o efeito hipertensivo produzido pela pseudoefedrina e pelo hidrocloruro de fenilpropanolamina em voluntários sãos normotensos. A administração simultânea de linezolida com pseudoefedrina ou hidrocloruro de fenilpropanolamina produziu incrementos médios da tensão arterial sistólica da ordem de 30–40 mm Hg, comparados com os 11–15 mm Hg que produz linezolida sozinha, os 14–18 mm Hg que produz a pseudoefedrina ou a fenilpropanolamina sozinhas e os 8–11mm Hg que produz o placebo. Não se realizaram estudos semelhantes em pacientes hipertensos. Recomenda-se que, se se administra linezolida com fármacos com efeitos vasopressores (incluindo agentes dopaminérgicos), se titulem as doses desses cuidadosamente até alcançar a resposta desejada.

Interações serotoninérgicas potenciais

Em voluntários sãos, estudou-se o potencial de interação farmacológica de linezolida com dextrometorfano. Foram administradas duas doses de 20 mg de dextrometorfano com uma diferença de 4 horas, com ou sem linezolida. Nos sujeitos sãos que receberam linezolida e dextrometorfano, não se observaram efeitos do síndrome serotoninérgico (confusão, delírio, inquietude, tremor, rubor, diaforese e hiperpirexia).

Durante a experiência pós-comercialização: notificou-se o caso de um paciente que experimentava sintomas semelhantes aos do síndrome serotoninérgico durante a tomada de linezolida e dextrometorfano, que se resolveram com a interrupção de ambos os tratamentos.

Notificaram-se casos de síndrome serotoninérgico durante o uso clínico conjunto de linezolida com agentes serotoninérgicos, incluindo antidepressivos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e opioides. Portanto, como a administração concomitante está contraindicada (ver Contraindicações), na seção “Advertências e precauções de emprego” descreve-se o manejo dos pacientes para os quais o tratamento com linezolida e agentes serotoninérgicos é absolutamente necessário.

Utilização junto com alimentos ricos em tiramina

Não se observou uma resposta pressora significativa nos sujeitos que receberam linezolida e menos de 100 mg de tiramina. Isso sugere que apenas é necessário evitar a ingestão de quantidades excessivas de alimentos ou bebidas de alto teor em tiramina (p. ex., queijo curado, extratos de levedura, bebidas alcoólicas não destiladas e produtos de soja fermentada como molho de soja).

Medicamentos que se metabolizam através do citocromo P450

Linezolida não é metabolizada de forma detectável pelo sistema enzimático do citocromo P450 (CYP) nem inibe nenhuma das isoformas humanas de CYP clinicamente significativas (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4). De forma semelhante, linezolida não induz as isoenzimas P450 em ratos. Portanto, não se esperam interações farmacológicas induzidas por CYP450 com linezolida.

Rifampicina

Estudou-se o efeito da rifampicina na farmacocinética de linezolida em dezesseis varões adultos sãos aos quais se administrou 600 mg de linezolida duas vezes ao dia durante 2,5 dias, com ou sem 600 mg de rifampicina uma vez ao dia durante 8 dias. Rifampicina diminuiu a Cmax e o AUC de linezolida uma média de 21% [90% IC, 15, 27] e uma média de 32% [90% IC, 27,37], respectivamente. Desconhece-se o mecanismo dessa interação e sua relevância clínica.

Varfarina

A administração simultânea de varfarina e linezolida (em estado estacionário), produziu uma redução de 10% do INR (Índice Normalizado Internacional) máximo médio e uma diminuição de 5% do AUC do INR. Os dados procedentes de pacientes que receberam varfarina e linezolida são insuficientes para avaliar a relevância clínica, se existe, desses achados.

Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez

Os dados sobre o uso de linezolida em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais mostraram toxicidade para a reprodução. Existe um risco potencial em humanos.

Linezolida não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja claramente necessária. Ou seja, apenas se o benefício potencial superar o possível risco.

Lactação

Os dados de animais sugerem que linezolida e seus metabolitos podem passar para o leite materno, pelo que a lactação deve ser interrompida antes e durante todo o tratamento.

Fertilidade

Nos estudos com animais, linezolida causou uma redução na fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas

Deve-se advertir os pacientes que podem apresentar tonturas ou sintomas de alteração visual (tal como se descreve nas seções “Advertências e precauções especiais de emprego” e “Reações adversas”) enquanto recebem linezolida, e deve-se aconselhá-los a não conduzir nem utilizar maquinaria se ocorrer qualquer um desses sintomas.

Reações adversas

Na seguinte tabela, relacionam-se todas as reações adversas deste medicamento e suas frequências com base em todos os dados de causalidade dos ensaios clínicos nos quais participaram mais de 6.000 pacientes adultos que receberam as doses recomendadas de linezolida até um máximo de 28 dias. As reações adversas notificadas mais frequentemente foram diarreia (8,9%), náuseas (6,9%), vômitos (4,3%) e cefaleia (4,2%).

As reações adversas relacionadas com o fármaco mais frequentemente notificadas que obrigaram a interromper o tratamento foram cefaleia, diarreia, náuseas e vômitos. Cerca de 3% dos pacientes suspenderam o tratamento por apresentar uma reação adversa relacionada com o fármaco.

As reações adversas adicionais notificadas durante a experiência pós-comercialização incluem-se na tabela

Observaram-se e notificaram-se as seguintes reações adversas durante o tratamento com linezolida com as seguintes frequências: Muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (de ≥ 1/100 a <1>

• Ver seção “Advertências e precauções especiais de emprego”.

** Ver seção “Contraindicações” e “Interações com outros medicamentos e outras formas de interação”

# Frequência de RAM (reações adversas medicamentosas) estimada utilizando “A regra de três”.

†Ver abaixo

As seguintes reações adversas a linezolida foram consideradas graves em casos raros: dor abdominal localizada, acidentes isquêmicos transitórios e hipertensão.

†Em ensaios clínicos controlados nos quais se administrou linezolida durante períodos de até 28 dias de tratamento, 2% dos pacientes notificaram anemia. Em um programa de uso compassivo de pacientes com infecções que supunham uma ameaça para a vida e com comorbilidades subjacentes, o percentual de pacientes que desenvolveram anemia quando receberam linezolida ≤ 28 dias foi de 2,5% (33/1326) comparado com 12,3% (53/430) quando foram tratados durante > 28 dias. A proporção de casos notificados de anemia grave relacionados com a medicação e que requereram transfusão sanguínea foi de 9% (3/33) em pacientes tratados ≤ 28 dias e de 15% (8/53) naqueles tratados durante mais de 28 dias.

População pediátrica

Os dados de segurança dos ensaios clínicos baseados em mais de 500 pacientes pediátricos (desde o nascimento até os 17 anos) não indicam que o perfil de segurança de linezolida para os pacientes pediátricos difira do de adultos.

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante notificar suspeitas de reações adversas ao medicamento após sua autorização. Isso permite uma supervisão contínua da relação benefício/risco do medicamento. Convida-se os profissionais de saúde a notificar as suspeitas de reações adversas através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaRAM.es.

Sobredosagem

Não se conhece um antídoto específico.

Não se notificaram casos de sobredosagem. No entanto, a seguinte informação pode ser útil:

Aconselha-se instaurar medidas de suporte junto com o mantenimento do filtrado glomerular. Aproximadamente 30% da dose de linezolida se elimina durante 3 horas de hemodiálise, mas não se dispõe de dados de eliminação de linezolida por diálise peritoneal ou hemoperfusão. Os dois metabolitos principais de linezolida também se eliminam em certo grau pela hemodiálise.

Os sinais de toxicidade em ratos, após a administração de 3.000 mg/Kg/dia de linezolida, foram diminuição da atividade e ataxia, enquanto os cães tratados com 2.000 mg/Kg/dia apresentaram vômitos e tremores.

Instruções de uso e manipulação

Apenas para um único uso. Retirar a bolsa exterior apenas no momento de seu uso, comprovando se existem fugas menores apertando firmemente a bolsa. Em caso de fugas, não deve ser utilizada porque pode ter perdido a esterilidade. A solução deve ser inspecionada visualmente antes de seu uso e apenas devem ser utilizadas as soluções transparentes e livres de partículas. Não utilizar essas bolsas em conexões seriadas com outros medicamentos. Descartar a solução sobrante.

Não apresenta requerimentos especiais para sua eliminação. A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele deve ser realizada de acordo com a normativa local.

Não reutilizar bolsas usadas.

Zyvoxid solução para perfusão é compatível com as soluções seguintes: glicose a 5% para perfusão intravenosa, cloreto de sódio a 0,9% para perfusão intravenosa

intravenosa, solução Ringer lactato para preparações injetáveis (solução de Hartmann).

Incompatibilidades

Não se devem adicionar aditivos nesta solução. Se linezolida for administrada com outros fármacos simultaneamente, cada um deve ser administrado por separado de acordo com as suas instruções de uso. De forma semelhante, se for utilizada a mesma via intravenosa para a perfusão intravenosa sequencial de vários fármacos, esta deve ser lavada antes e depois da administração de linezolida com uma solução compatível.

Sabe-se que a solução para perfusão de Zyvoxid não é compatível fisicamente com os seguintes compostos: anfotericina B, clorpromazina hidroclorida, diazepam, isotionato de pentamidina, lactobionato de eritromicina, fenitoína sódica e sulfametoxazol/trimetoprima. Além disso, não é compatível quimicamente com ceftriaxona sódica.

Validade

Antes de abertura: 3 anos.

Após a abertura: Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura exclua o risco de contaminação bacteriana, o produto deve ser utilizado imediatamente, caso contrário os tempos e condições de conservação serão responsabilidade do utilizador.

Precauções especiais de conservação

Conservar a bolsa exterior no embalagem original (bolsa de alumínio e cartão) para protegê-lo da luz até a sua utilização.