LINEZOLID DEMO 2 mg/ml SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: Informação para o utilizador

Linezolida Demo 2 mg/ml, solução para perfusão EFG

Leia todo o prospecto atentamente antes de lhe administrarem este medicamento porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, pois pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

• Este medicamento foi-lhe prescrito para si e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, pois pode prejudicá-las.
  • Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Linezolida Demo e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de ser tratado com Linezolida Demo
3. Como é administrada a Linezolida Demo
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação da Linezolida Demo
6. Conteúdo do pacote e informações adicionais

1. O que é Linezolida Demo e para que é utilizado

A Linezolida é um antibiótico do grupo das oxazolidinonas que actua impedindo o crescimento de certas bactérias (germes) que causam infecções.

Os antibióticos são utilizados para tratar infecções bacterianas e não servem para tratar infecções virais como a gripe ou o resfriado.

É importante que siga as instruções relativas à dose, às tomas e à duração do tratamento indicadas pelo seu médico.

Não guarde nem reutilize este medicamento. Se uma vez finalizado o tratamento lhe sobrar antibiótico, devolva-o à farmácia para a sua correta eliminação. Não deve deitar os medicamentos pelo esgoto nem para o lixo.

É utilizado para o tratamento da pneumonia e de certas infecções da pele ou do tecido subcutâneo. O seu médico terá decidido se a linezolida é adequada para tratar a sua infecção.

2. O que precisa saber antes de ser tratado com Linezolida Demo

Não deve ser administrada a LinezolidaDemose:

• É alérgico à linezolida ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados na secção 6).
• Está a tomar ou tomou nas últimas 2 semanas algum medicamento dos chamados inibidores da monoamino oxidase (IMAO como, por exemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estes medicamentos são normalmente utilizados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson.
• Está a amamentar. Este medicamento passa para o leite e poderia afetar o bebê.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar a Linezolida Demo.

A Linezolida pode não ser adequada para si se responder sima alguma das seguintes perguntas. Nesse caso, indique ao seu médico, pois ele/ela necessitará controlar a sua saúde geral e a sua tensão arterial antes e durante o tratamento ou poderia decidir que outro tratamento é melhor para si.

Pergunte ao seu médico se não tiver a certeza se alguma destas categorias é aplicável ao seu caso.

• Tem a tensão arterial alta, tanto se está a tomar ou não medicamentos para isso?
• Foi diagnosticado com hiperatividade da tiróide?
• Tem um tumor das glândulas adrenais (feocromocitoma) ou síndrome carcinoide (causado por tumores no sistema hormonal que cursam com sintomas de diarreia, rubor da pele, pitos ao respirar)?
• Padece de depressão maníaca, transtorno esquizoafectivo, confusão mental ou outros problemas mentais?
• Tem antecedentes de hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue) ou toma medicamentos que reduzem os níveis de sódio no sangue como, por exemplo, certos diuréticos tais como a hidroclorotiazida?
• Toma opioides?

O uso de certas medicinas, incluindo antidepressivos e opioides, juntamente com a Linezolida Demo pode originar o síndrome serotoninérgico, uma condição que potencialmente ameaça a vida (ver secção 2 “Outras medicinas e Linezolida Demo” e secção 4).

Tenha especial cuidado comLinezolidaDemo

Informa ao seu médico antes de usar este medicamento se:

• é um paciente de idade avançada
• lhe saem equimoses e sangra com facilidade
• tem anemia (tem níveis baixos de glóbulos vermelhos)
• é propenso a apanhar infecções
• tem histórico de convulsões
• tem problemas de fígado ou de rins, especialmente se está em diálise
• tem diarreia

Informa ao seu médico imediatamente se durante o tratamento aparecerem:

• Problemas de visão como visão borrosa, alterações na visão das cores, dificuldade em ver com clareza ou se nota que se reduz o seu campo visual.
• Perda de sensibilidade nos braços ou pernas ou uma sensação de formigueiro ou ardor nos braços ou pernas.
• Pode produzir-se diarreia enquanto está a tomar ou após tomar antibióticos, incluindo a linezolida. Se a diarreia se tornar intensa, durar muito tempo ou se notar que as suas fezes contêm sangue ou muco, deve deixar de tomar este medicamento imediatamente e consultar o seu médico. Nesta situação, não deve tomar medicamentos que parem ou diminuam os movimentos intestinais.
• Náuseas ou vómitos repetidos, dor abdominal ou hiperventilação
• Malestar e tonturas com fraqueza muscular, dor de cabeça, confusão e deterioração da memória que podem indicar hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue).

LinezolidaDemoe outros medicamentos

Existe o risco de que a linezolida possa interagir com certos medicamentos e produzir efeitos adversos tais como alterações na tensão arterial, na temperatura corporal ou na frequência cardíaca.

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está a tomar ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Informa ao seu médico se está a tomar ou esteve a tomar nas 2 últimas semanasos seguintes medicamentos, pois não deve usarlinezolidase ainda está a tomar ou se os tomou recentemente (ver a secção 2 «Não utilizar a Linezolida Demo»).

• Inibidores da monoamino oxidase (IMAO, como por exemplo fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estes medicamentos são normalmente utilizados para o tratamento da doença de Parkinson.

Informa também ao seu médico se está a tomar os seguintes medicamentos. O seu médico poderia decidir tratar-lhe com linezolida, mas necessitará avaliar o seu estado geral e a sua tensão arterial antes e durante o tratamento. Noutros casos, o seu médico poderia decidir que outro tratamento é melhor para si.

• Remédios descongestionais para o resfriado que contêm pseudoefedrina ou fenilpropanolamina.
• Alguns medicamentos para tratar a asma como salbutamol, terbutalina, fenoterol.
• Certos antidepressivos conhecidos como antidepressivos tricíclicos ou ISRS (inibidores da recaptura de serotonina). Existem muitos medicamentos deste tipo, incluindo amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
• Medicamentos utilizados para tratar as enxaquecas, como sumatriptano ou zolmitriptano.
• Medicamentos para tratar reações alérgicas graves repentinas como adrenalina (epinefrina).
• Medicamentos que aumentam a tensão arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
• Opioides (por exemplo, petidina) utilizadas para tratar a dor moderada ou grave.
• Medicamentos utilizados para tratar transtornos de ansiedade, como buspirona.
• Medicamentos que impedem a coagulação sanguínea, como warfarina.
• Um antibiótico chamado rifampicina.

LinezolidaDemocom alimentos, bebidas e álcool

• Pode usar a linezolida antes, durante ou após as refeições.
• Evite comer quantidades excessivas de queijo curado, extratos de levedura ou extratos de sementes de soja (por exemplo molho de soja) e de bebidas alcoólicas, especialmente cerveja de barril e vinho. A razão é que a linezolida pode reagir com uma substância chamada tiramina que está presente de forma natural em alguns alimentos. Esta interação pode causar um aumento da sua tensão arterial.
• Se apresentar dor de cabeça após comer ou beber, comunique ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente.

Gravidez, lactação e fertilidade

Desconhece-se o efeito da linezolida nas mulheres grávidas. Por isso, as mulheres grávidas não devem usar a linezolida, a menos que se lo aconselhe o seu médico. Se está grávida ou em período de lactação, se pensa que possa estar grávida ou se está a tentar ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Não deve amamentar enquanto estiver a tomar a linezolida porque este medicamento passa para o leite e poderia afetar o seu bebê.

Condução e uso de máquinas

A Linezolida pode produzir tonturas ou problemas de visão. Se lhe acontecer isto, não conduza nem utilize máquinas. Lembre-se de que se não se encontrar bem pode ver-se afetada a sua capacidade para conduzir ou para utilizar máquinas.

LinezolidaDemocontémglicose e sódio

A solução de Linezolida Demo contém 13,7 g de glicose por 300 ml de dose, o que deve ser tido em conta em pacientes com diabetes mellitus.

Este medicamento contém 114 mg de sódio (componente principal do sal de mesa/para cozinhar) em cada 300 ml de dose. Isto equivale a 5,7% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

3. Como é administrada a Linezolida Demo

Adultos

Siga exactamente as instruções de administração do medicamento contidas neste prospecto ou as indicadas pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Em caso de dúvida, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Este medicamento será administrado por um médico ou outro profissional de saúde mediante goteio (por perfusão dentro de uma veia). A dose recomendada para adultos (18 anos ou mais) é de 300 ml (600 mg de linezolida) duas vezes ao dia administrado directamente no torrente sanguíneo (por via intravenosa), mediante goteio durante um período de 30 a 120 minutos.

Se está num programa de diálise, será administrada a linezolida após cada sessão.

A duração habitual do tratamento é de 10-14 dias, mas pode ser prolongada até 28 dias. A segurança e a eficácia deste medicamento não foram estabelecidas em períodos de tratamento superiores a 28 dias. O seu médico decidirá a duração do seu tratamento.

Enquanto estiver a ser tratado com a linezolida, o seu médico realizará análises de sangue periódicas para controlar o recuento sanguíneo.

Se for tratado com a linezolida durante mais de 28 dias, o seu médico deverá controlar a sua visão.

Uso em crianças e adolescentes

A Linezolida não é normalmente utilizada em crianças nem adolescentes (menores de 18 anos).

Se lhe administrarem maisLinezolida Demodo que deve

Se pensar que poderiam ter-lhe administrado mais linezolida do que devem, informe imediatamente o seu médico ou enfermeira.

Em caso de sobredose ou ingestão acidental, consulte imediatamente o seu médico ou farmacêutico ou ligue para o Serviço de Informação Toxicológica, telefone: 91 562 04 20, indicando o medicamento e a quantidade administrada.

Se esquecer de usarLinezolida Demo

Como este medicamento é administrado sob estreita supervisão, é muito pouco provável que se esqueça de uma dose. Se pensar que esqueceram de lhe administrar uma dose de tratamento, informe imediatamente o seu médico ou enfermeira. Não lhe podem administrar uma dose dupla para compensar as doses esquecidas.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informa imediatamente o seu médico, farmacêutico ou enfermeirase notar algum dos seguintes efeitos adversos enquanto está em tratamento com a linezolida:

Os efeitos adversos da Linezolida Demo mais graves (cuja frequência está entre parêntesis) são:

• Reações graves da pele (pouco frequentes), inchaço particularmente ao redor da face e pescoço (pouco frequentes) jadeios e/ou dificuldade em respirar (raros). Isto pode ser um sinal de uma reação alérgica e pode ser necessário interromper o tratamento com a linezolida. Reações da pele como uma erupção púrpura elevada devido à inflamação dos vasos sanguíneos (raros), pele vermelha, dolorosa e escamosa (dermatite) (pouco frequentes), erupção cutânea (frequentes), picazón (frequentes).
• Problemas de visão (pouco frequentes), como visão borrosa (pouco frequentes), alterações na visão das cores (não conhecidas), dificuldade em ver com clareza (não conhecidas) ou se nota que se reduz o seu campo visual (raros).
• Diarreia grave que contém sangue e/ou muco (colite associada a antibióticos, incluindo colite pseudomembranosa), que em circunstâncias muito raras poderiam dar lugar a complicações que podem colocar em perigo a vida (pouco frequentes).
• Náuseas ou vómitos repetidos, dor abdominal ou respiração rápida (raros).
• Foram comunicados casos de ataques epilépticos ou convulsões (pouco frequentes) em pacientes em tratamento com a linezolida.
• Síndrome serotoninérgico (desconhecida) deve indicar ao seu médico se experimenta agitação, confusão, delírio, rigidez, tremores, descoordenação, convulsões, batimentos cardíacos rápidos, problemas respiratórios graves e diarreia (sugestivos de síndrome serotoninérgico) enquanto está também em tratamento com antidepressivos chamados ISRS ou opioides (ver secção 2).
• Sangramento ou hematomas inexplicáveis, que podem dever-se a uma alteração do número de certas células sanguíneas que podem afetar a coagulação sanguínea ou produzir anemia (frequentes).
• Redução do número de células do sangue que podem afetar a capacidade para lutar contra as infecções (pouco frequentes). Alguns sinais de infecção incluem: febre (frequentes), dor de garganta (pouco frequentes), úlceras na boca (pouco frequentes) e cansaço (pouco frequentes).
• Inflamação do pâncreas (pouco frequente).
• Convulsões (pouco frequentes).
• Ataques isquémicos transitórios (alteração passageira do fluxo de sangue para o cérebro que causa sintomas a curto prazo, tais como perda de visão, fraqueza nos braços e pernas, dificuldade em falar e perda de consciência) (pouco frequentes).
• “Zumbidos” nos ouvidos (tinnitus) (pouco frequentes).

Foram comunicados casos de adormecimento, formigueiro ou visão borrosa em pacientes que tomaram a linezolida durante mais de 28 dias. Se experimentar dificuldades na sua visão, consulte o seu médico o mais breve possível.

Outros efeitos adversos incluem:

Frequentes(podem afetar até 1 de cada 10 pessoas):

• Infecções por fungos, especialmente na vagina ou na boca
• Dor de cabeça
• Sabor metálico
• Diarreia, náuseas ou vómitos
• Alteração de alguns resultados das análises de sangue, incluindo os resultantes das provas de proteínas, sais ou enzimas que medem a função hepática, renal ou os níveis de açúcar no sangue
• Dificuldade em dormir
• Aumento da tensão arterial
• Anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos)
• Tonturas
• Dor abdominal localizada ou generalizada
• Prisão de ventre
• Dispepsia
• Dor localizada
• Redução do número de plaquetas

Pouco frequentes(podem afetar até 1 de cada 100 pessoas):

• Inflamação da vagina ou da zona genital da mulher
• Sensação de formigueiro ou adormecimento
• Inchaço, molestias, alterações de cor da língua
• Boca seca
• Dor no local da injeção (via) ou ao redor do mesmo
• Inflamação das veias (incluindo a localização em que se coloca a via para administrar a infusão)
• Necessidade de urinar com mais frequência
• Arrepios
• Sensação de sede
• Aumento da sudorese
• Hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue)
• Falha renal
• Inchaço abdominal

• Dor no local da injeção
• Aumento da creatinina
• Dor de estômago
• Alterações no ritmo dos batimentos cardíacos (por exemplo, aumento do ritmo dos batimentos)
• Diminuição no recuento de células do sangue
• Fraqueza e/ou alterações sensoriais

Raros(podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas):

• Alteração da cor da superfície dos dentes, que desaparece com os procedimentos de limpeza dental profissional

Também foram comunicados os seguintes efeitos adversos.

Frequência não conhecida(a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Alopecia (queda de cabelo)

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar algum tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de uso humano: www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação da Linezolida Demo

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não use este medicamento após a data de caducidade que se indica na etiqueta e na caixa de cartão após “CAD”. A data de caducidade refere-se ao último dia desse mês.

Não requer condições especiais de conservação.

Mantenha o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.

Após a abertura: desde um ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura exclua o risco de contaminação bacteriana, o produto deve ser utilizado imediatamente, de não ser assim os tempos e condições de conservação serão responsabilidade do utilizador.

Não utilizese existirem partículas visíveis na solução ou se esta não for transparente.

Não elimine qualquer medicamento através das águas residuais ou dos resíduos domésticos. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utilize. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

O que contémLinezolidaDemo

• O princípio ativo é linezolida. Cada ml de solução contém 2 mg de linezolida. Cada frasco para perfusão de 300 ml contém 600 mg de linezolida.
• Os outros componentes são glicose monohidrato (um tipo de açúcar, ver seção 2), citrato de sódio (E331, ver seção 2), ácido cítrico monohidrato, ácido clorídrico (5N) (E507) ou hidróxido de sódio (5N) (E524) e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase deLinezolidaDemo

Linezolida Demo é uma solução transparente, de incolora a amarela para perfusão.

Apresenta-se em caixas de cartão que contêm frascos de polipropileno de 300 ml.

Apresentam-se em envases de 1, 2, 5, 10, 20 ou 25 frascos.

Pode ser que nem todos os envases sejam comercializados.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Demo S.A., Indústria Farmacêutica

21º km Estrada Nacional Atenas-Lamia,

14568 Krioneri, Attiki,

Grécia

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Representante local:

Kern Pharma, S.L.

Vênus, 72 - Pol. Ind. Colón II

08228 Terrassa - Barcelona

Espanha

Este medicamentoestáautorizado nos Estados-membros doEspaçoEconómicoEuropeucomos seguintes nomes:

Data da última revisão deste prospecto:junho 2024

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Esta informação está destinada apenas a profissionais de saúde

LinezolidaDemo2 mg/ml solução para perfusão EFG

IMPORTANTE:

Consultar o Resumo das características do produto (ficha técnica) antes da prescrição.

Linezolida não é ativo contra infecções causadas por microorganismos patógenos Gram-negativos. Deve-se iniciar tratamento concomitante contra microorganismos Gram-negativos se houver certeza ou suspeita de co-infecção por microorganismos patógenos Gram-negativos.

Descrição

Frascos de plástico de uso único, listos para usar, de polipropileno, com tampa de plástico moldada, junta de borracha (tipo II) e anel de abertura fácil, ou cápsulas de fecho de plástico com elastómeros incrustados (doble porta). O frasco contém 300 ml de solução e apresenta-se em uma caixa. Cada caixa contém 1 frasco.

Frascos de plástico de uso único, listos para usar, de polipropileno, com tampa de plástico moldada, junta de borracha (tipo II) e anel de abertura fácil, ou cápsulas de fecho de plástico com elastómeros incrustados (doble porta).

Cada frasco apresenta-se dentro de uma cobertura de plástico metalizado. O frasco contém 300 ml de solução e apresenta-se em uma caixa. Cada caixa contém 2, 5, 10, 20 ou 25 frascos.

O frasco de 300 ml está disponível em envases de 1, 2, 5, 10, 20 e 25 frascos.

Pode ser que nem todos os envases sejam comercializados.

• LinezolidaDemoé uma solução transparente, de incolora a amarela para perfusão. Outros componentes são: glicose monohidrato, citrato de sódio (E331), ácido cítrico monohidrato, ácido clorídrico (5N) (E507) ou hidróxido de sódio (5N) (E524) e água para preparações injetáveis.

Posologia e forma de administração

Linezolida deve ser iniciada apenas no âmbito hospitalar e após a avaliação por um médico especialista, como um microbiologista ou um especialista em doenças infecciosas.

Os pacientes que iniciem o tratamento com a formulação parenteral podem passar a qualquer das apresentações orais, quando estiver indicado clinicamente. Neste caso, não se requer ajuste de dose, já que a biodisponibilidade oral de linezolida é aproximadamente de 100%.

A solução para perfusão deve ser administrada durante um período de 30 a 120 minutos.

A dose recomendada de linezolida deve ser administrada por via intravenosa duas vezes ao dia.

Duração e dosificação recomendada para adultos:

A duração do tratamento depende do microorganismo, do local da infecção, da gravidade e da resposta clínica do paciente.

As recomendações sobre a duração do tratamento que se indicam a seguir refletem as utilizadas nos ensaios clínicos. Para alguns tipos de infecção, pode ser conveniente prescrever tratamentos mais curtos, embora isso não tenha sido avaliado em ensaios clínicos.

A duração máxima do tratamento é de 28 dias. Não se estabeleceu a segurança e eficácia de linezolida quando administrada durante períodos superiores a 28 dias.

As infecções associadas a bacteremia concomitante não requerem aumento da dose recomendada nem da duração do tratamento. As doses recomendadas para a solução para perfusão são as seguintes:

População pediátrica:

Não se estabeleceu a segurança e eficácia de linezolida em crianças menores de 18 anos. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 4.8, 5.1 e 5.2 do resumo das características do produto, no entanto, não se pode fazer uma recomendação posológica.

Pacientes de idade avançada:não se requer ajuste de dose.

Insuficiência renal:não se requer ajuste de dose.

Insuficiência renal grave (ou seja, CLCR <30 ml min): não se requer ajuste de dose. já que desconhece a relevância clínica tem exposição desses pacientes concentrações altas (até 10 vezes) dos dois metabolitos principais linezolida, este medicamento utilizará com especial precaução nos alteração grave da função renal e administrará apenas o benefício esperado superar possível risco.< p>

Desde que aproximadamente um 30% da dose de linezolida se elimina durante 3 horas de hemodiálise, linezolida se administrará após a diálise nos pacientes que recebam esse tratamento. Os metabolitos principais de linezolida se eliminam em parte pela hemodiálise, mas as concentrações de seus metabolitos são consideravelmente mais elevadas após a diálise do que as que se observam em pacientes com função renal normal ou alteração da função renal leve ou moderada. Portanto, linezolida se deve utilizar com especial precaução em pacientes com insuficiência renal grave submetidos a diálise e apenas se o benefício esperado superar o possível risco.

Até o momento, não há experiência na administração de linezolida com pacientes em diálise peritoneal ambulatoria contínua (DPAC) ou tratamentos alternativos para a alteração da função renal (diferentes da hemodiálise).

Seguir aplicando os mesmos cambios que na ficha técnica

Insuficiência hepática:pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (classe A ou B na escala de Child-Pugh): não se requer ajuste de dose.

Insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh): como linezolida se metaboliza mediante um processo não enzimático, é de esperar que o deterioro da função hepática não altere significativamente seu metabolismo e, portanto, não se recomenda ajuste de dose. No entanto, não se dispõe de suficientes dados clínicos e se recomenda utilizar linezolida nesses pacientes apenas se o benefício esperado superar o risco teórico.

Contraindicações

Hipersensibilidade a linezolida ou a algum dos excipientes.

Linezolida não se deve usar em pacientes que estejam tomando medicamentos que inibam as monoamino oxidasas A ou B (p. ex. fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) nem durante as duas semanas seguintes à tomada de dita medicação.

A menos que se disponha dos meios necessários para realizar um estreito controle e monitorização da tensão arterial, linezolida não se administrará a pacientes com as seguintes condições clínicas basais ou que estejam em tratamento com os seguintes medicamentos:

• Pacientes com hipertensão não controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide, tirotoxicose, transtorno bipolar, alterações psicoafetivas, estado confusional agudo.

• Pacientes que tomem qualquer um desses medicamentos: inibidores da recaptura de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas do receptor 5-HT1 de serotonina (triptanos), simpaticomiméticos de ação direta ou indireta (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), vasopressores (p. ex. adrenalina/epinefrina, noradrenalina/norepinefrina), fármacos dopaminérgicos (p. ex. dopamina, dobutamina), petidina ou buspirona.

Deve-se interromper a lactação antes e durante a administração do tratamento (ver seção 4.6 da ficha técnica).

Advertências e precauções especiais de emprego

Mielosupressão

Foram notificados casos de mielosupressão (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) em pacientes tratados com linezolida. Nos pacientes em que se realizou seguimento, se viu que após interromper o tratamento os parâmetros hematológicos afetados aumentaram para os níveis anteriores ao tratamento. O risco desses efeitos parece associar-se com a duração do tratamento. Os pacientes de idade avançada em tratamento com linezolida podem apresentar um maior risco de experimentar discrasias sanguíneas que os pacientes mais jovens. A trombocitopenia pode apresentar-se com mais frequência em pacientes com insuficiência renal grave, submetidos ou não a diálise, e em pacientes com insuficiência hepática de moderada a grave. Portanto, se recomenda realizar um estreito controle do hemograma em pacientes que: apresentam anemia prévia, granulocitopenia ou trombocitopenia; recebem medicação concomitante que possa diminuir os níveis de hemoglobina, que reduza o recuento ou que afete de forma adversa o recuento ou a função plaquetária; apresentam insuficiência renal grave ou insuficiência hepática de moderada a grave; ou que recebem mais de 10-14 dias de tratamento. Apenas se deve administrar linezolida a esses pacientes se for possível realizar um estreito controle dos níveis de hemoglobina, recuento sanguíneo e de plaquetas.

Se durante o tratamento com linezolida se produzir mielosupressão significativa, se deve interromper o tratamento, a menos que a continuação do mesmo se considere absolutamente necessária, em cujo caso, se realizará um seguimento exhaustivo dos parâmetros hematológicos e se devem implementar as medidas terapêuticas apropriadas.

Se recomenda, além disso, um hemograma completo semanal (incluyendo hemoglobina, plaquetas, recuento leucocitário absoluto e fórmula) aos pacientes que recebem linezolida, independentemente de seu hemograma basal.

Em estudos de uso compassivo, se notificou uma maior incidência de anemia grave em pacientes que estavam sendo tratados com linezolida durante períodos de tempo superiores à duração máxima de tratamento recomendada com 28 dias. Esses pacientes requerem com mais frequência transfusão sanguínea. Também se notificaram, durante a experiência pós-comercialização, casos de anemia que requereram transfusão sanguínea, sendo maior o número de casos nos pacientes que receberam linezolida durante mais de 28 dias.

Foram notificados casos de anemia sideroblástica durante a experiência pós-comercialização. Nos casos em que se conhece o momento do início, a maioria dos pacientes foi tratada durante mais de 28 dias. A maioria dos pacientes se recuperou total ou parcialmente após a interrupção do tratamento com linezolida, com ou sem tratamento para a anemia.

Desequilíbrio da mortalidade em um ensaio clínico em pacientes com infecções vasculares por Gram positivos relacionadas com o catéter

Em um estudo aberto em pacientes gravemente doentes com infecções vasculares relacionadas com catéter, se observou um excesso de mortalidade nos pacientes tratados com linezolida em relação aos tratados com vancomicina/dicloxacilina/oxacilina [78/363 (21,5%) em relação a 58/363 (16,0%)]. O principal fator que influenciou a taxa de mortalidade foi o estatus basal de infecção causada exclusivamente por microorganismos Gram-positivos (odds ratio 0,96; IC 95%: 0,58-1,59), mas foi significativamente superior (p= 0,0162) no grupo de linezolida para os pacientes infectados com qualquer outro microorganismo ou nos que não se isolou nenhum microorganismo basal (odds ratio 2,48; IC 95%: 1,38-4,46). O maior desequilíbrio ocorreu durante o tratamento e dentro dos 7 dias seguintes à interrupção do fármaco em estudo. No grupo de linezolida, houve mais pacientes que adquiriram infecções por microorganismos Gram-negativos durante o estudo e que faleceram por infecções causadas por microorganismos Gram-negativos e por infecções polimicrobianas. Portanto, linezolida apenas deve ser usada em pacientes com infecções complicadas de pele e tecidos moles nos quais se suspeite ou se tenha a certeza que têm uma co-infecção por microorganismos Gram-negativos, se não houver outros tratamentos alternativos disponíveis. Nesses casos, se deve iniciar tratamento concomitante contra microorganismos Gram-negativos.

Diarreia e colite associada a antibióticos

Com o uso de quase todos os antibióticos, incluída linezolida, foram notificados casos de diarreia associada a antibióticos e de colite associada a antibióticos, incluída colite pseudomembranosa e diarreia associada a Clostridium difficile, cuja gravidade pode oscilar de diarreia leve a colite mortal. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que desenvolvem diarreia grave durante ou após o tratamento com linezolida. Se se suspeita ou se confirma diarreia associada a antibióticos ou colite associada a antibióticos, se deve suspender o tratamento com os agentes antibacterianos, incluída linezolida, e instaurar medidas terapêuticas apropriadas imediatamente. Nessa situação, estão contraindicados os medicamentos que inibem o peristaltismo.

Acidose láctica

Foram notificados casos de acidose láctica com o uso de linezolida. Os pacientes que desenvolvem sinais ou sintomas de acidose metabólica, incluyendo náuseas ou vômitos recorrentes, dor abdominal, nível baixo de bicarbonato ou hiperventilação, enquanto estão sendo tratados com linezolida, devem receber atenção médica imediata. Se se produzir acidose láctica, se devem avaliar os benefícios da continuação do tratamento com linezolida em relação aos riscos potenciais.

Disfunção mitocondrial

Linezolida inibe a síntese proteica mitocondrial. Como resultado dessa inibição, podem produzir-se acontecimentos adversos, tais como acidose láctica, anemia e neuropatia (óptica e periférica); esses acontecimentos são mais frequentes quando a duração do tratamento é superior a 28 dias.

Síndrome serotoninérgica

Foram comunicadas notificações espontâneas de síndrome serotoninérgica associadas à administração concomitante de linezolida e agentes serotoninérgicos, incluídos antidepresivos como os inibidores seletivos da recaptura de serotonina (ISRSs) e opioides (ver seção 4.3 da ficha técnica). Portanto, está contraindicada a administração concomitante de linezolida e agentes serotoninérgicos, salvo se a administração de linezolida e agentes serotoninérgicos for absolutamente necessária (ver seção 4.3 da ficha técnica). Nesses casos, se deve observar cuidadosamente os pacientes para detectar sinais e sintomas de síndrome serotoninérgica, tais como disfunção cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia e descoordenação. Se aparecerem sinais ou sintomas, se deve considerar descontinuar um ou os dois agentes; se se suspender o tratamento com o agente serotoninérgico, podem desaparecer os sintomas.

Hiponatremia e SSIHAD

Se observou hiponatremia e/ou síndrome de secreção inadequada de hormona antidiurética (SSIHAD) em alguns pacientes tratados com linezolida. Se recomenda controlar regularmente os níveis de sódio sérico em pacientes com risco de hiponatremia, tais como pacientes de idade avançada ou pacientes que tomem medicamentos que possam reduzir os níveis de sódio em sangue (por exemplo, diuréticos tiazídicos como a hidroclorotiazida).

Neuropatia óptica e periférica

Foram notificados casos de neuropatia periférica, assim como de neuropatia óptica e neurite óptica, que em ocasiões progrediu até a perda da visão em pacientes tratados com linezolida; esses casos ocorreram fundamentalmente em pacientes tratados durante períodos superiores à duração máxima recomendada de 28 dias.

Se deve advertir a todos os pacientes que comuniquem sintomas de alteração visual, tais como mudanças na acuidade visual, mudanças na visão de cores, visão borrosa ou defeitos do campo visual. Nesses casos, se recomenda avaliar a função visual o mais breve possível e se deve consultar o oftalmologista se for necessário. A função visual deve ser monitorizada regularmente, em qualquer paciente tratado com linezolida por um período superior aos 28 dias recomendados.

A continuação do tratamento com linezolida em pacientes que tenham sofrido neuropatia óptica ou periférica deve ser avaliada em relação aos possíveis riscos.

Pode existir um maior risco de neuropatias quando se utiliza linezolida em pacientes que atualmente estão tomando ou que tomaram recentemente medicação antimicobacteriana para o tratamento da tuberculose.

Convulsões

Foram notificados casos de convulsões em pacientes tratados com linezolida. Na maioria desses casos, se notificou um histórico prévio de convulsões ou de fatores de risco para as mesmas. Se deve aconselhar os pacientes que informem a seu médico se têm antecedentes de convulsões.

Inibidores da monoamino oxidase

Linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamino oxidase (IMAO); no entanto, não exerce nenhum efeito antidepressivo às doses empregadas para o tratamento antibacteriano. Apenas se dispõe de dados de estudos de interações farmacológicas

E de segurança de linezolida em pacientes que recebem linezolida e apresentam patologias subjacentes e/ou recebem tratamento concomitante com fármacos que aumentam este risco. Por isso, não se recomenda utilizar linezolida em tais circunstâncias, a menos que seja possível realizar uma estreita observação e monitorização do paciente.

Uso junto com alimentos ricos em tiramina

Deve-se advertir os pacientes que não consumam grandes quantidades de alimentos ricos em tiramina (ver seção 4.5).

Sobreinfecção

Não se avaliaram nos ensaios clínicos os efeitos do tratamento com linezolida sobre a flora normal. Ocasionalmente, o uso de antibióticos pode produzir o crescimento excessivo de microorganismos não sensíveis. Aproximadamente 3% dos pacientes que receberam linezolida nas doses recomendadas durante os ensaios clínicos apresentaram candidíase associada ao tratamento. Em casos de sobreinfecção durante o tratamento, devem-se tomar as medidas adequadas.

Populações especiais

Linezolida deve ser usada com especial precaução em pacientes com insuficiência renal grave, e apenas se o benefício esperado for considerado superior ao possível risco.

Recomenda-se que linezolida seja administrada a pacientes com insuficiência hepática grave apenas se considerar que o benefício esperado supera o possível risco.

Efeitos sobre a fertilidade

Nos estudos realizados em ratos adultos machos com níveis de exposição a linezolida semelhantes aos esperados em humanos, observou-se uma diminuição reversível da fertilidade e uma morfologia espermática anormal. Desconhece-se os possíveis efeitos de linezolida sobre o sistema reprodutor masculino humano.

Ensaio clínicos

Não se estabeleceram a segurança nem a eficácia de linezolida quando administrada durante períodos mais prolongados de 28 dias.

Os ensaios clínicos controlados não incluíram pacientes com lesões de pé diabético, úlceras de decúbito, lesões isquémicas, queimaduras graves ou gangrena. Por conseguinte, possui-se uma experiência limitada da utilização de linezolida no tratamento dessas patologias.

Advertências sobre excipientes

Glicose

Este medicamento contém 13,7 g de glicose em 300 ml, o que deve ser considerado no tratamento de pacientes com diabetes mellitus ou outras condições associadas a uma intolerância à glicose.

Sódio

Este medicamento contém 114 mg de sódio por 300 ml de dose, equivalente a 5,7% da ingestão máxima diária de 2 g de sódio recomendada pela OMS para um adulto.

Linezolida Demo pode ser preparada para a administração com soluções que contenham sódio (ver seção 6.6), e isso deve ser considerado em relação ao sódio total de todas as fontes que serão administradas ao paciente.

Interações

Inibidores da monoamino oxidase

Linezolida é um inibidor reversível não seletivo da monoamino oxidase (IMAO). Os dados dos estudos de interação farmacológica e de segurança de linezolida administrada a pacientes submetidos a tratamentos concomitantes com risco de inibição da MAO são muito limitados. Por isso, não se recomenda utilizar linezolida em tais circunstâncias, a menos que se realize uma estreita observação e controle do paciente.

Interações potenciais que produzem aumento da pressão sanguínea

Linezolida aumentou o efeito hipertensivo produzido pela pseudoefedrina e pelo hidrocloruro de fenilpropanolamina em voluntários sadios normotensos. A administração simultânea de linezolida com pseudoefedrina ou hidrocloruro de fenilpropanolamina produziu incrementos médios da tensão arterial sistólica da ordem de 30-40 mm Hg, comparados com os 11-15 mm Hg que produz linezolida sozinha, os 14-18 mm Hg que produz a pseudoefedrina ou a fenilpropanolamina sozinhas e os 8-11 mm Hg que produz o placebo. Não se realizaram estudos semelhantes em pacientes hipertensos. Recomenda-se que, se linezolida for administrada com fármacos com efeitos vasopressores (incluindo agentes dopaminérgicos), as doses destes sejam tituladas cuidadosamente até alcançar a resposta desejada.

Interações serotoninérgicas potenciais

Em voluntários sadios, estudou-se o potencial de interação farmacológica de linezolida com dextrometorfano. Foram administradas duas doses de 20 mg de dextrometorfano com uma diferença de 4 horas, com ou sem linezolida. Nos sujeitos sadios que receberam linezolida e dextrometorfano, não se observaram efeitos do síndrome serotoninérgico (confusão, delírio, inquietude, tremor, rubor, diaforese, hiperpirexia).

Durante a experiência pós-comercialização, notificou-se o caso de um paciente que experimentava sintomas semelhantes aos do síndrome serotoninérgico durante a tomada de linezolida e dextrometorfano, que se resolveram com a interrupção de ambos os tratamentos.

Notificaram-se casos de síndrome serotoninérgico durante o uso clínico conjunto de linezolida com agentes serotoninérgicos, incluindo antidepressivos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e opioides (ver seção 4.3 da ficha técnica). Por isso, como a administração concomitante está contraindicada, na “seção 4.4 Advertências e precauções especiais” descreve-se o manejo dos pacientes para os quais o tratamento com linezolida e agentes serotoninérgicos é absolutamente necessário.

Utilização junto com alimentos ricos em tiramina

Não se observou uma resposta pressora significativa nos sujeitos que receberam linezolida e menos de 100 mg de tiramina. Isso sugere que apenas é necessário evitar a ingestão de quantidades excessivas de alimentos ou bebidas de alto teor de tiramina (p. ex., queijo curado, extratos de levedura, bebidas alcoólicas não destiladas e produtos de soja fermentada, como molho de soja).

Medicamentos que se metabolizam através do citocromo P450

Linezolida não é metabolizada de forma detectável pelo sistema enzimático do citocromo P450 (CYP) nem inibe nenhuma das isoformas humanas de CYP clinicamente significativas (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4). De forma semelhante, linezolida não induz as isoenzimas P450 em ratos. Por isso, não se esperam interações farmacológicas induzidas por CYP450 com linezolida.

Rifampicina

Estudou-se o efeito da rifampicina na farmacocinética de linezolida em dezesseis varões adultos sadios a quem se administrou 600 mg de linezolida duas vezes ao dia durante 2,5 dias, com e sem 600 mg de rifampicina uma vez ao dia durante 8 dias. Rifampicina diminuiu a Cmax e o AUC de linezolida em média 21% [90% IC, 15, 27] e em média 32% [90% IC, 27,37], respectivamente. Desconhece-se o mecanismo dessa interação e sua relevância clínica.

Varfarina

A administração simultânea de varfarina e linezolida em estado estacionário produziu uma redução de 10% do INR (Cociente Normalizado Internacional) máximo médio e uma diminuição de 5% do AUC do INR. Os dados procedentes de pacientes que receberam varfarina e linezolida são insuficientes para avaliar a relevância clínica, se existe, desses achados.

Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez

Os dados sobre o uso de linezolida em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais mostraram toxicidade para a reprodução. Existe um risco potencial em humanos.

Linezolida não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. Ou seja, apenas se o benefício potencial superar o possível risco.

Lactação

Os dados em animais sugerem que linezolida e seus metabolitos podem passar para o leite materno; portanto, deve-se interromper a lactação antes e durante todo o tratamento.

Fertilidade

Nos estudos com animais, linezolida causou uma redução na fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas

Deve-se advertir os pacientes que podem apresentar tonturas ou sintomas de alteração visual enquanto recebem linezolida, e deve-se aconselhá-los a não conduzir nem utilizar maquinaria se ocorrer qualquer um desses sintomas.

Reações adversas

Na seguinte tabela, relacionam-se todas as reações adversas deste medicamento e suas frequências com base em todos os dados de causalidade dos ensaios clínicos nos quais participaram mais de 6.000 pacientes adultos que receberam as doses recomendadas de linezolida até um máximo de 28 dias.

As reações adversas notificadas com mais frequência foram diarreia (8,9%), náuseas (6,9%), vômitos (4,3%) e cefaleia (4,2%).

As reações adversas relacionadas com o fármaco mais frequentemente notificadas que obrigaram a interromper o tratamento foram cefaleia, diarreia, náuseas e vômitos. Cerca de 3% dos pacientes suspenderam o tratamento por apresentar uma reação adversa relacionada com o fármaco.

As reações adversas adicionais notificadas durante a experiência pós-comercialização estão incluídas na tabela na categoria de “Frequência desconhecida”, pois a frequência não pôde ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Observaram-se e notificaram-se as seguintes reações adversas durante o tratamento com linezolida com as seguintes frequências: Muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a <1>

*Ver seção 4.4

**Ver seção 4.3 e 4.5

# Frequência de RAM (reações adversas medicamentosas) estimada utilizando “A regra de três”.

† Ver abaixo

As seguintes reações adversas a linezolida foram consideradas graves em casos raros: dor abdominal localizada, ataques isquémicos transitorios e hipertensão.

† Em ensaios clínicos controlados nos quais se administrou linezolida durante períodos de até 28 dias de tratamento, 2,0% dos pacientes notificaram anemia. Em um programa de uso compassivo de paciente com infecções que supunham uma ameaça à vida e com comorbilidades subjacentes, o percentual de pacientes que desenvolveram anemia quando receberam linezolida ≤ 28 dias foi de 2,5% (33/1326) comparado com 12,3% (53/430) quando foram tratados durante > 28 dias. A proporção de casos notificados de anemia grave relacionados com a medicação e que receberam transfusão sanguínea foi de 9% (3/33) em pacientes tratados ≤ 28 dias e de 15% (8/53) em aqueles tratados durante mais de 28 dias.

População pediátrica

Os dados de segurança dos ensaios clínicos baseados em mais de 500 pacientes pediátricos (desde o nascimento até os 17 anos) não indicam que o perfil de segurança de linezolida para os pacientes pediátricos difira do de adultos.

Sobredosagem

Não se conhece um antídoto específico.

Não se notificaram casos de sobredosagem. No entanto, a seguinte informação pode ser útil:

Recomenda-se instaurar medidas de suporte junto com o mantenimento do filtrado glomerular. Aproximadamente 30% da dose de linezolida se elimina durante 3 horas de hemodiálise, mas não se dispõe de dados de eliminação de linezolida por diálise peritoneal ou hemoperfusão.

Instruções de uso e manipulação

Apenas para um único uso.

Linezolida Demo solução para perfusão deve ser utilizada imediatamente após perfurar o tubo de goma com o objetivo de evitar qualquer contaminação bacteriana. Não é necessário proteger da luz durante a perfusão.

Não utilizar se houver qualquer partícula visível ou se a solução estiver turva. O medicamento não utilizado ou qualquer resto de material deve ser eliminado de acordo com as normativas locais.

Linezolida Demo solução para perfusão é compatível com as seguintes soluções: glicose a 5% para perfusão intravenosa, cloruro de sódio a 0,9% para perfusão intravenosa, solução Ringer lactato para preparações injetáveis (solução de Hartmann).

Incompatibilidades

Não se devem adicionar aditivos a esta solução. Se linezolida for administrada com outros fármacos simultaneamente, cada um deve ser administrado por separado de acordo com suas instruções de uso. De forma semelhante, se se utilizar a mesma via intravenosa para a perfusão intravenosa sequencial de vários fármacos, esta deve ser lavada antes e após a administração de linezolida com uma solução compatível.

Sabe-se que linezolida não é compatível fisicamente com os seguintes compostos: anfotericina B, hidrocloruro de clorpromazina, diazepam, isotionato de pentamidina, lactobionato de eritromicina, fenitoína sódica e sulfametoxazol/trimetoprima. Além disso, quimicamente não é compatível com ceftriaxona sódica.

Período de validade

Antes de abertura: 3 anos.

Após abertura: Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura exclua o risco de contaminação bacteriana, o produto deve ser utilizado imediatamente; de não ser assim, os tempos e condições de conservação serão responsabilidade do usuário.

Precauções especiais de conservação

Este medicamento não requer condições especiais de conservação.

Mantenha o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.