GENOXAL 1000 mg PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL E PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Genoxal 1000 mg pó para solução injetável e para perfusão

Ciclofosfamida

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento,porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto:

1. O que é Genoxal e para que é utilizado.
2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Genoxal.
3. Como lhe administrarão Genoxal
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Genoxal
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Genoxal e para que é utilizado

Genoxal contém como substância ativa Ciclofosfamida. Pertence ao grupo de medicamentos conhecido como “medicamentos citotóxicos ou antineoplásicos”, que actuam detendo o crescimento de células cancerosas.

Genoxal é geralmente utilizado em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou radioterapia, no tratamento de distintos tipos de cancro. Isso inclui:

• diferentes formas de linfomas que afetam o sistema imunitário (Linfoma de Hodgkin, linfoma não Hodgkin e mieloma múltiplo),
• certos tipos de cancro de glóbulos brancos (leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica),
• cancro de ovário e cancro de mama,
• sarcoma de Ewing (uma forma de cancro de osso),
• carcinoma microcítico de pulmão,
• no tratamento de tumores metastásicos ou avançados do sistema nervoso central (neuroblastoma)

Além disso, Genoxal é utilizado na preparação de transplantes de medula óssea.

Em ocasiões, alguns médicos podem prescrever Genoxal para outras afecções que não guardam relação com o cancro:

• doenças autoimunes que comprometem a vida: formas progressivas graves de nefrite lúpica (inflamação do rim provocada por uma doença do sistema imunitário) e granulomatose de Wegener (uma forma rara de vasculite).

2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Genoxal

Não useGenoxal:

• Se é alérgico à ciclofosfamida, a qualquer um dos seus metabolitos ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6). Uma reação alérgica pode incluir dificuldade para respirar, sibilância, erupção cutânea, picazón ou inflamação de face e lábios.
• Se atualmente tem uma infecção.
• Se a sua medula óssea não funciona adequadamente (sobretudo se se submeteu anteriormente a quimioterapia ou radioterapia). Ser-lhe-ão realizados análises de sangue para comprovar a função da sua medula óssea,
• Se padece uma infecção urinária que possa ser reconhecida com dor ao urinar (cistite).
• Se teve problemas renais ou vesicais como resultado de quimioterapia ou radioterapia.
• Se padece uma doença que reduz a sua capacidade de urinar (obstrução do fluxo urinário).
• Se está grávida ou em período de amamentação.
• No tratamento de doenças não malignas, com exceção da imunossupressão em situações que ameaçam a vida.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico antes de começar a usar Genoxal se:

• tem valores baixos de células sanguíneas,
• tem infecções graves,
• tem problemas hepáticos ou renais. O seu médico comprovará por meio de uma análise de sangue se o correto funcionamento do seu fígado e dos seus rins e se lhe foi extirpada a glândula suprarrenal,
• está a receber ou recebeu recentemente radioterapia ou quimioterapia; tem problemas cardíacos ou recebeu radioterapia na zona do coração,
• tem diabetes,
• tem um mau estado de saúde geral ou é uma pessoa frágil ou de idade avançada,
• se submeteu a uma intervenção cirúrgica há menos de 10 dias.

Poderiam produzir-se reações alérgicas potencialmente mortais (reações anafilácticas) durante o tratamento com Genoxal.

Genoxal pode ter efeitos sobre o seu sangue e sistema imunitário.

As células do sangue são geradas na sua medula óssea. Estas células são de três tipos:

• células vermelhas, que transportam o oxigénio no organismo,
• células brancas, que lutam contra as infecções, e
• plaquetas, que permitem que se coagule o sangue.

Depois de receber ciclofosfamida, o valor de recuento de células sanguíneas para os três tipos de células diminuirá. Isso é um efeito secundário inevitável do medicamento. O seu recuento sanguíneo alcançará o seu nível mais baixo aproximadamente entre 5 e 10 dias após começar a receber Genoxal e manter-se-á baixo alguns dias após o final da tanda de tratamento. A maioria das pessoas recupera valores normais de recuento sanguíneo ao longo de 21 a 28 dias. Se no passado recebeu uma grande quantidade de quimioterapia, é possível que demore um pouco mais de tempo a voltar à normalidade.

É mais provável que contrair infecções se o valor do seu recuento sanguíneo se reduzir. Tente não aproximar-se de pessoas que tenham tos, resfriados e outras infecções. O seu médico tratará com o medicamento apropriado se pensar que tem uma infecção ou apresenta risco de contrair.

O seu médico se asegurará de que a cifra de eritrócitos, leucócitos e plaquetas seja lo suficientemente alta antes do tratamento com ciclofosfamida e durante este. É possível que tenha que reduzir a quantidade de medicamento que recebe ou retardar a seguinte dose.

Genoxal pode afetar a cicatrização normal das feridas. Mantenha os cortes limpos e secos e verifique que estão a cicatrizar com normalidade. É importante manter uma boa saúde nas suas gengivas, porque podem produzir-se infecções e úlceras bucais. Consulte o seu médico em caso de dúvida.

Genoxal pode danificar o revestimento interior da bexiga urinária, e provocar hemorragia na urina ou dor ao urinar. O seu médico sabe que isso pode ocorrer e, se necessário, dar-lhe-á um medicamento chamado Mesna (Uromitexan) para proteger a sua bexiga. Mesna pode ser administrado em forma de injeção curta ou pode ser misturado com ciclofosfamida na solução para gotejamento. Pode encontrar mais informações sobre Mesna no prospecto que se inclui no envase de Uromitexan.

A maioria das pessoas a quem se administra Genoxal com Mesna não desenvolve problemas vesicais, mas é possível que o seu médico deseje analisar a sua urina para detectar a presença de sangue com uma tira reativa ou um microscópio. Se observar a presença de sangue na sua urina, deve comunicá-lo imediatamente ao médico.

Os medicamentos para o cancro e a radioterapia podem aumentar o risco de desenvolver outros tipos de cancro; isso pode ocorrer vários anos após o final do tratamento. Genoxal comporta um maior risco de provocar cancro na zona da bexiga urinária.

Genoxal pode provocar danos cardíacos ou afetar o ritmo com que bate o coração. Este efeito é maior a doses mais altas de Genoxal, se estiver a ser tratado com radioterapia ou outros medicamentos quimioterápicos ou se é uma pessoa de idade avançada. O seu médico realizará uma vigilância estreita do seu coração durante o tratamento.

Genoxal pode provocar problemas pulmonares como inflamação ou fibrose pulmonar.

Isso pode ocorrer mais de seis meses após o final do tratamento. Se começar a ter dificuldades para respirar, comunique-o imediatamente ao seu médico.

Genoxal pode exercer efeitos potencialmente mortais sobre o seu fígado.

Se experimentar um aumento súbito de peso, dor hepática e a pele ou a parte branca dos olhos se tornam amarelas (icterícia), comunique-o imediatamente ao seu médico.

Pode produzir-se alopecia ou calvície. O seu cabelo deve voltar a crescer normalmente, embora a sua textura e cor possam ser diferentes.

Genoxal pode provocar-lhe náuseas e vómitos. Isso pode durar aproximadamente 24 horas após tomar o medicamento. É possível que tenha que tomar medicamentos para deixar de padecer náuseas e vómitos. Consulte o seu médico sobre este tema.

Crianças e adolescentes

Com base nos regimes de tratamento estabelecidos, em crianças e adolescentes devem ser utilizadas doses semelhantes às recomendadas para adultos

Uso deGenoxalcom outros medicamentos:

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente, ou poderia ter que utilizar qualquer outro medicamento. Em particular, informe-o dos seguintes medicamentos ou tratamentos porque poderiam ser incompatíveis com o uso de Genoxal.

Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia de Genoxal:

• aprepitanto (utilizado para prevenir o vómito),
• bupropião (um antidepressivo),
• busulfano, tiotepa (utilizados para tratar o cancro),
• ciprofloxacino, cloranfenicol (utilizados para tratar infecções bacterianas),
• fluconazol, itraconazol (utilizados para tratar infecções fúngicas),
• prasugrel (utilizado como anticoagulante),
• sulfonamidas, como sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametoxazol (utilizadas para tratar infecções bacterianas).

Os seguintes medicamentos podem aumentar a toxicidade de Genoxal:

• alopurinol (utilizado para tratar a gota),
• hidrato de cloral (utilizado para tratar o insónio),
• cimetidina (utilizada para reduzir a acidez estomacal),
• disulfiram (utilizado para tratar o alcoolismo),
• gliceraldeído (utilizado para tratar as verrugas),
• inibidores de proteases (utilizados para tratar vírus),
• medicamentos que aumentam as enzimas hepáticas como: rifampicina (utilizada para tratar infecções bacterianas), carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (utilizada para tratar a epilepsia), erva-de-são-joão (uma planta medicinal para a depressão leve), corticosteroides (utilizados para tratar a inflamação),
• benzodiazepinas (utilizados como ansiolíticos),
• ondansetrão (utilizado para prevenir o vómito).

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de Genoxal sobre as células sanguíneas e a imunidade:

• inibidores da ECA (utilizados para tratar a hipertensão),
• natalizumab (utilizado para tratar a esclerose múltipla),
• paclitaxel (utilizado para tratar o cancro),
• diuréticos tiazídicos como hidroclorotiazida ou clortalidona (utilizados para tratar a hipertensão ou a retenção de líquidos),
• zidovudina (utilizada para tratar infecções víricas),
• clozapina (utilizada para tratar os sintomas de alguns transtornos psiquiátricos).

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de Genoxal sobre o coração:

• antraciclinas como bleomicina, doxorrubicina, epirrubicina,
• citabina, pentostatina, trastuzumab (utilizados para tratar o cancro),
• radioterapia na zona do coração.

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de Genoxal sobre os pulmões:

• amiodarona (utilizada para tratar o latido cardíaco irregular),
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar as cifras de leucócitos após quimioterapia).

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de Genoxal sobre os rins:

• anfotericina B (utilizada para tratar infecções fúngicas),
• indometacina (utilizada para tratar a dor e a inflamação).

Outros medicamentos que podem afetar Genoxal ou ser afetados por ele incluem:

• azatioprina (utilizada para reduzir a atividade do sistema imunitário),
• etanercepte (utilizado para tratar a artrite reumatoide),
• metronidazol (utilizado para tratar as infecções bacterianas ou protozoárias),
• tamoxifeno (utilizado para tratar o cancro de mama),
• bupropião (utilizado para deixar de fumar),
• cumarinas como a warfarina (utilizada como anticoagulante),
• ciclosporina (utilizada para reduzir a atividade do sistema imunitário),
• suxametonio (utilizado como relaxante muscular durante intervenções médicas),
• digoxina, acetildigoxina ß (utilizadas para tratar afeções cardíacas),
• vacinas,
• verapamil (utilizado para tratar a hipertensão arterial, a angina ou o latido cardíaco irregular),
• derivados de sulfonilureias (é possível que se reduza a glicemia se se usa ciclofosfamida e derivados de sulfonilureias de forma simultânea).

Uso deGenoxalcom alimentos e bebidas

Deve evitar o consumo de álcool, porque pode aumentar as náuseas e os vómitos provocados pela ciclofosfamida.

Não deve consumir toranja (em forma de fruto ou sumo) enquanto estiver a tomar Genoxal.

Poderia interferir com o efeito habitual do seu medicamento e alterar a sua eficácia.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou em período de amamentação, ou acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez

Genoxal pode provocar abortos ou lesões no feto.

Se é uma mulher, não deve ficar grávida durante o tratamento com ciclofosfamida ou até 12 meses após o final do tratamento. Tanto os homens como as mulheres sexualmente ativos devem utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento e até 6 meses após o final do mesmo. Se ficar grávida durante o tratamento, existe a possibilidade de receber aconselhamento genético (aconselhamento médico para avaliar o possível risco de malformações congénitas no feto).

Amamentação

Não deve dar o peito enquanto estiver a ser tratada com ciclofosfamida. Peça conselho ao seu médico.

Fertilidade

Genoxal pode causar esterilidade em ambos os sexos. Consulte o seu médico sobre a criopreservação (congelamento) de esperma ou óvulos antes do tratamento por possibilidade de que se produza uma esterilidade irreversível devido ao tratamento com ciclofosfamida. Se estão a considerar ser pais após o tratamento, devem discutir isso com o seu médico.

Condução e uso de máquinas

Alguns dos efeitos adversos do tratamento com ciclofosfamida poderiam afetar a sua capacidade de conduzir e usar máquinas com segurança. O seu médico decidirá se pode fazê-lo de forma segura.

Os pacientes devem ter precaução quando realizam tarefas como conduzir automóveis e manejar máquinas até comprovar que o tratamento com o medicamento não afeta a sua capacidade para desempenhar estas atividades.

3. Como Genoxal

Genoxal será administrado por um médico com experiência no uso de quimioterapia antineoplásica (para o tratamento do cancro).

Forma de administração

Por via intravenosa

Genoxal é administrado em uma injeção e normalmente será adicionado a uma bolsa grande de líquido e injetado lentamente (perfusão) de forma direta em uma veia. A veia pode estar no braço, no dorso da mão ou ser uma veia grande abaixo da sua clavícula.

Em função da dose, a perfusão durará entre 30 e 120 minutos.

Genoxal é geralmente administrado em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou radioterapia.

A dose recomendada é:

O seu médico decidirá quanto medicamento precisa e quando deverá recebê-lo. Isso estará em função do tipo de doença que padece, da sua compleição (uma combinação da sua estatura e peso), do seu estado de saúde geral e de se está a receber outros medicamentos antineoplásicos ou está a receber radioterapia.

É aconselhável administrar Genoxal pela manhã. Antes, durante e após a administração, é importante que receba quantidades adequadas de líquido para evitar possíveis efeitos adversos nas vias urinárias.

Se observar que Genoxal é demasiado forte ou débil, consulte o seu médico ou farmacêutico.

É possível que o seu médico tenha que mudar a quantidade de medicamento que toma e que tenha que supervisioná-lo mais atentamente se:

• tem problemas com o fígado ou os rins,
• é uma pessoa de idade avançada (maior de 65 anos)

Uso em crianças e adolescentes

Genoxal também está indicado em crianças. O perfil de segurança de Genoxal em crianças é semelhante ao que tem em adultos.

Se lhe administrarem maisGenoxaldo que deve

Como Genoxal é administrado sob a supervisão do seu médico, é muito improvável que possa receber demasiado. No entanto, se experimentar efeitos secundários após receber o medicamento, comunique-o imediatamente ao seu médico ou acuda ao serviço de urgências do hospital mais próximo.

Pode precisar de atenção médica urgente.

Os sintomas de uma sobredose com ciclofosfamida incluem os efeitos secundários detalhados na seção "Efeitos adversos", mas são geralmente mais graves.

Em caso de sobredose ou ingestão acidental, consulte imediatamente o seu médico ou farmacêutico ou ligue para o Serviço de Informação Toxicológica, telefone 915.620.420, indicando o medicamento e a quantidade ingerida.

4. Efeitos Adversos Possíveis

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informar ao seu médico imediatamente se experimentar:

• Reações alérgicas. Os sinais seriam dificuldade para respirar, sibilância, incremento da frequência cardíaca, redução da tensão arterial, sarpullido, picor ou inflamação de cara e lábios. As reações alérgicas graves poderiam produzir dificuldade respiratória ou choque, com um possível desfecho mortal (choque anafilático, reação anafiláctica/anafilactoide).
• Aparição de hematomas sem que se golpeie, ou hemorragia nas gengivas. Isso poderia ser um sinal de que os níveis de plaquetas do seu sangue são demasiado baixos.
• Infecção grave ou febre, tos, falta de alento, sinais de septicemia como febre, respiração rápida, elevação da frequência cardíaca, confusão e edema. Isso poderia ser um sinal de uma redução do seu número de leucócitos e poderiam ser necessários antibióticos para lutar contra as infecções.
• Palidez, sensação de letargia e cansaço. Isso poderia ser indicativo de um nível baixo de eritrócitos (anemia). Normalmente não se requer tratamento, pois com o tempo o seu organismo reporá os eritrócitos. Em caso de anemia pronunciada, poderia necessitar de uma transfusão de sangue.
• Sangue na urina, dor ao urinar ou redução do volume urinário.
• Sinais de septicemia como febre, respiração rápida, elevação da frequência cardíaca, confusão e edema.
• Dor no peito grave.
• Inflamação pulmonar grave que provoca falta de alento, tos e aumento de temperatura.
• Sintomas como debilidade, perda de visão, dificuldades de fala, perda do sentido do tato.

Os seguintes efeitos adversos também podem ocorrer durante o tratamento com Genoxal.

Muito Frequentes(podem afetar mais de 1 de cada 10 pacientes)

• Redução do número de células sanguíneas (mielossupressão),
• redução de leucócitos, que são importantes na luta contra infecções (leucopenia, neutropenia),
• náuseas e vómitos,
• sensações de queimazón ao miccionar e necessidade frequente de fazê-lo (cistite),
• presença de sangue na urina (microhematúria),
• perda de cabelo (alopecia),
• febre,
• supressão do sistema imunológico.

Frequentes(podem afetar até 1 de cada 10 pacientes)

• Redução da cifra de leucócitos e febre (neutropenia febril).
• sangue na urina e dor ao urinar (cistite hemorrágica),
• presença de sangue na urina (macrohematúria),
• calvície,
• infecções,
• escalofríos,
• sensação de debilidade,
• sensação geral de mal-estar,
• inflamação de mucosas (mucosite),
• esterilidade em varões.

Pouco Frequentes(podem afetar até 1 de cada 100 pacientes)

• Aumento da lactato desidrogenase no sangue,
• aumento da proteína C reativa,
• cambios no eletrocardiograma,
• problemas cardíacos (miocardiopatia, miocardite, insuficiência cardíaca),
• latido cardíaco rápido,
• propensão a hematomas devido a trombocitopenia (cifra reduzida de plaquetas),
• anemia (uma cifra baixa de eritrócitos) que pode provocar sensação de cansaço e sonolência,
• dano nos nervos que pode provocar entumecimento, dor e debilidade (neuropatia),
• dor na distribuição de um nervo (neuralgia),
• concentração reduzida de hormonas sexuais,
• anorexia,
• inflamação pulmonar (pneumonia),
• septicemia,
• distúrbios na ovulação,
• reações alérgicas.

Raros(podem afetar até 1 de cada 1.000 pacientes)

• Cambios no latido do coração,
• convulsões,
• visão borrosa,
• dor ou úlceras na boca (estomatite),
• diarreia,
• prisão de ventre,
• dor abdominal
• inflamação das glândulas salivares,
• erupção cutânea,
• dermatite,
• inflamação da pele,
• anomalias irreversíveis da ovulação,
• desidratação,
• aumento do risco de câncer dos glóbulos brancos (leucemia aguda) e alguns outros cânceres (câncer de bexiga, câncer de ureter),
• produção ineficaz da classe mieloide de células sanguíneas (síndrome mielodisplásico),
• hemorragias,
• dor torácica,
• anomalias na função hepática,
• inflamação do fígado,
• falta de menstruação (períodos),
• falta de esperma.

Muito Raros(podem afetar até 1 de cada 10.000 pacientes)

• Aumento de peso,
• angina,
• infarto de miocárdio,
• parada cardíaca,
• fibrilação ventricular,
• pericardite (inflamação do pericárdio),
• fibrilação auricular,
• se formam coágulos sanguíneos em todos os vasos pequenos do organismo (coagulação intravascular disseminada),
• síndrome urêmico hemolítico (uma afeção que afeta o sangue e os rins),
• tontura,
• alteração do sentido do gosto (disgeusia, hipogeusia),
• sensação de formigamento, picadas, coceira ou queimazón (parestesia),
• encefalopatia hepática,
• conjuntivite, edema ocular, deterioro visual,
• surdez,
• lesão pulmonar (síndrome de dificuldade respiratória aguda),
• fibrose pulmonar que provoca dificuldade para respirar (fibrose intersticial pulmonar crônica),
• insuficiência respiratória devido a acumulação de líquido nos pulmões (edema pulmonar),
• dificuldade para respirar com sibilância ou tos (broncoespasmo),
• falta de alento (dispnéia),
• uma afeção em que o organismo ou uma região do organismo carecem de um suprimento de oxigênio adequado (hipóxia),
• tos,
• distúrbios pulmonares inespecíficos,
• inflamação do intestino,
• inflamação do pâncreas,
• acumulação de líquido na cavidade abdominal (ascite).
• ulceração da mucosa,
• hemorragia gástrica ou intestinal,
• hemorragia suburetral,
• presença de líquido na parede da bexiga,
• problemas renais, incluindo insuficiência renal,
• inflamação da parede da bexiga,
• inflamação, esclerose e contração da bexiga,
• níveis altos de creatinina no sangue,
• reações de hipersensibilidade graves com febre (alta), manchas vermelhas na pele, dor articular e/ou infecção ocular (síndrome de Stevens-Johnson),
• reação súbita grave (de hipersensibilidade) com febre e bolhas na pele/descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica),
• coceira,
• reações cutâneas graves,
• cambios na cor das suas unhas e da sua pele,
• eritema por radiação,
• degradação muscular anômala que pode provocar problemas renais (rabdomiólise),
• cãibras,
• aumento da liberação de hormona antidiurética da hipófise (síndrome de secreção inadequada de hormona antidiurética). Isso afeta os rins e causa níveis baixos de sódio no seu organismo (hiponatremia) e retenção de líquidos, o que provoca tumefação cerebral devido a uma quantidade excessiva de água no seu sangue. Os sinais podem incluir cefaleia, mudanças na personalidade ou no comportamento, confusão e sonolência,
• níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia),
• Choque séptico,
• complicações que podem ocorrer após o tratamento do câncer provocadas por produtos de degradação das células cancerosas que morrem (síndrome de lise tumoral),
• oclusão de um vaso sanguíneo devido a um coágulo sanguíneo no aparelho circulatório (tromboembolismo),
• pressão arterial alta (hipertensão),
• pressão arterial baixa (hipotensão),
• dor de cabeça,
• falha multiorgânica,
• reação no ponto de injeção e perfusão,
• coágulo sanguíneo no fígado (enfermidade hepática veno-oclusiva),
• ativação do vírus da hepatite,
• hipertrofia do fígado (hepatomegalia),
• olhos ou pele de cor amarela,
• confusão,
• choque anafilático

Frequência Não Conhecida(não pode ser estimada a frequência a partir dos dados disponíveis)

• distúrbio cerebral (encefalopatia), neurotoxicidade manifestada como um síndrome caracterizado por dor de cabeça, confusão, distúrbios da medula óssea (mielopatia), convulsões e perda de visão (síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível), sensação anômala (disestesia, hipoestesia), doença degenerativa do cérebro (encefalopatia), tremor, alteração do sentido do olfato (parosmia), distintos tipos de distúrbios cardíacos (taquicardia ventricular, choque cardiógeno, derrame pericárdico, hemorragia de miocárdio, Insuficiência ventricular esquerda, bradicardia, palpitações, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma, diminuição da fração de ejeção),
• morte intrauterina,
• malformação fetal,
• atraso do crescimento fetal,
• distintos tipos de distúrbios sanguíneos (valores baixos de células sanguíneas, agranulocitose, linfopenia, redução de hemoglobina),
• aumento do lagrimeo,
• zumbido de ouvidos e defeitos na audição
• derrame pleural,
• bloqueio das fossas nasais (congestão nasal),
• malestar nasal,
• dor orofaríngea,
• rinorreia,
• espirros,
• doença pulmonar veno-oclusiva,
• bronquiolite obliterante,
• alveolite alérgica,
• pneumonia organizante,
• pneumonite,
• malestar abdominal,
• certas doenças renais (necrose tubular renal, distúrbio tubular renal, nefropatia tóxica, ureterite hemorrágica, cistite ulcerosa, contractura vesical, diabetes insípida nefrogênica, células epiteliais da bexiga urinária atípicas, nitrogênio ureico no sangue elevado),
• coceira, sarpullido, bolhas nos lábios, os olhos ou a boca, descamação da pele (eritema multiforme, urticária, eritema),
• síndrome mão-pé,
• inchaço facial,
• aumento da sudorese,
• endurecimento da pele (esclerodermia),
• espasmo e dor muscular,
• dor nas articulações,
• intoxicação hídrica,
• cambios nos resultados de alguns exames de sangue (glicemia, níveis de hormonas),
• distintos tipos de câncer, como câncer sanguíneo (linfoma não hodgkiniano), câncer renal, câncer de pelve renal, câncer tireoidiano, sarcoma, efeito carcinógeno na descendência,
• oclusão de um vaso sanguíneo por um coágulo no aparelho circulatório (episódios tromboembólicos), incluindo a possibilidade de oclusão dos vasos pulmonares (embolia pulmonar)
• inflamação da parede dos vasos sanguíneos (vasculite).
• isquemia periférica,
• rubor,
• edema,
• sintomas gripais
• parto prematuro,
• distúrbios no fígado (hepatite, colestase, hepatotoxicidade com falha hepática, aumento dos níveis de bilirrubina, função hepática anormal, elevação de enzimas hepáticas)
• esterilidade em varões e mulheres,
• cambios na frequência da menstruação,
• perda da função ovárica,
• atrofia testicular.

Comunicação de Efeitos Adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Ao comunicar efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Genoxal

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não conserve a uma temperatura superior a 25ºC. Conservar no envase original para protegê-lo da luz. Deve-se evitar a exposição à luz solar direta ou focos de calor. A influência da temperatura pode provocar a fusão do princípio ativo ciclofosfamida. Se houvesse mudanças, os viais podem ser identificados visualmente com facilidade, pois se verá um líquido viscoso claro ou amarelado (que se encontra nos viais afetados como uma fase distinta ou em gotas). Os viais com o princípio ativo fundido devem ser descartados.

Tanto a solução reconstituída como a diluída podem ser utilizadas até 24 horas após a sua reconstituição (não armazenar por cima de 8ºC).

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na caixa após Lote/CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local para citotóxicos.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição deGenoxal

O princípio ativo é Ciclofosfamida.

Um frasco de Genoxal contém 1.000 mg de Ciclofosfamida (como 1069 mg de Ciclofosfamida monohidrato).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Genoxal é um pó branco cristalino.

Genoxal 1.000 mg pó para solução injetável e para perfusão é apresentado em um envase contendo 1 frasco.

Os frascos estão envasados com ou sem envase protetor de plástico. Este envase não entra em contato direto com o medicamento e proporciona uma proteção adicional de transporte, o que aumenta a segurança para o pessoal médico e farmacêutico.

Título da autorização de comercialização:

Baxter S.L.Pouet de Camilo 2,46394 Ribarroja del Turia (Valência)

Espanha

Responsável pela fabricação:

Baxter Oncology GmbH

Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen

Alemanha

Data da última revisão deste prospecto: Novembro 2023

A informação detalhada e atualizada deste medicamento está disponível no site da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Esta informação está destinada exclusivamente a profissionais do setor sanitário

Genoxal deve ser administrado exclusivamente por médicos que tenham experiência em quimioterapia antineoplásica.

Genoxal deve ser administrado somente onde haja instalações para o seguimento periódico dos parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos antes, durante e após a administração e sob a direção de um serviço especialista em oncologia.

Posologia

As doses e a duração do tratamento e/ou dos intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de uma terapia de combinação, do estado geral de saúde do paciente e da função do órgão, e dos resultados de controle de laboratório (em particular, o seguimento de hematíes).

As recomendações posológicas se referem principalmente ao tratamento com ciclofosfamida em monoterapia. Em combinação com outros cistostáticos de toxicidade similar, pode ser necessário uma redução da dose ou uma ampliação dos intervalos sem tratamento.

Com o fim de reduzir o risco de complicações mielossupressoras e/ou facilitar a administração da dose prevista pode considerar-se o uso de agentes estimulantes da hematopoyese (fatores estimulantes de colônias e agentes estimuladores de eritropoyese).

Durante, ou imediatamente após a tomada se devem ingerir ou perfundir uma quantidade adequada de líquidos, para forçar a diurese com o fim de reduzir o risco de toxicidade urotelial. Por isso a ciclofosfamida deve ser administrada pela manhã. Ver seção 4.4.

A ativação da ciclofosfamida requer metabolismo hepático, portanto, se preferem a administração oral e intravenosa.

A posologia deve ser adaptada individualmente a cada paciente. Doses recomendadas, salvo prescrição médica diferente:

• para tratamento contínuo em adultos e crianças, 3 a 6 mg/kg de peso corporal ao dia (equivalente a 120 a 240 mg/m2de superfície corporal).
• para tratamento intermitente em adultos e crianças, 10 a 15 mg/kg de peso corporal (equivalente a 400 a 600 mg/m2 de superfície corporal) a intervalos de 2 a 5 dias.
• para tratamento intermitente com doses altas em adultos e crianças, 20 a 40 mg/kg de peso corporal (equivalente a 800 a 1600 mg/m2de superfície corporal) a intervalos de 21 a 28 dias. Podem ser empregadas doses maiores no contexto do transplante de progenitores hematopoyéticos: 60mg/kg/dia durante 2 dias. Nesses casos é obrigatório o resgate com MESNA e a hidratação adequada para evitar a cistite hemorrágica.
• A dose são variáveis em quimioterapia combinada com outros agentes citostáticos. Por exemplo nos Linfomas não Hodgkin a dose usual da Ciclofosfamida é de 750mg/m2 i.v. no dia 1, cada 21 dias como parte do esquema CHOP ou CHOP-R. No câncer de mama a dose é de 600mg/ m2 i.v. como parte do esquema CMF.

Forma de administração

Via intravenosa

A ciclofosfamida é inerte até que seja ativada pelas enzimas hepáticas. No entanto, como com todos os citotóxicos, a reconstituição deveria ser realizada por pessoal treinado e em uma área destinada a tal efeito.

Precauções que se devem tomar antes de manipular ou administrar o medicamento:

Durante a preparação se devem usar luvas de proteção. Se deve ter cuidado para evitar salpicaduras nos olhos. O medicamento não deve ser manejado por mulheres que estão grávidas ou em período de lactação.

Os medicamentos para administração intravenosa devem ser inspecionados visualmente para detectar partículas e decoloração antes de sua administração, sempre que a solução e o envase o permitam.

A administração intravenosa deve ser realizada preferivelmente como uma perfusão.

Para reduzir a probabilidade de reações adversas que parecem ser dependentes da velocidade de administração (por exemplo, inchação facial, dor de cabeça, congestão nasal, queimadura do couro cabeludo), Genoxal deve ser injetado ou perfundido muito lentamente.

A duração da perfusão também deve ser a apropriada para o tipo de solução e volume em que se dissolverá o medicamento (normalmente de 30 minutos a 2 horas).

Injeção direta

Se se injeta diretamente, Genoxal para administração intravenosa deve ser reconstituído com uma solução salina fisiológica (cloruro de sódio a 0,9%) mediante a introdução da solução salina no frasco e agitando energeticamente até que o pó se dissolva por completo. O resultado da reconstituição é uma solução transparente com um pH de entre 4 e 6.

Para obter instruções detalhadas sobre a reconstituição, ver seção 6.6.

Perfusão

Para a perfusão, Genoxal deve ser reconstituído com água para preparações injetáveis ou com uma solução salina fisiológica (cloruro de sódio a 0,9%) e perfundido nas soluções intravenosas recomendadas. Genoxal reconstituído em água para preparações injetáveis é hipotônico e não deve ser injetado diretamente.

A ciclofosfamida é compatível com as seguintes soluções para perfusão: solução de cloruro de sódio, solução de glicose, solução glicosalina, solução de cloruro de sódio e cloruro de potássio, solução de glicose e cloruro de potássio ou solução de Ringer.

Antes da administração intravenosa, a substância deve estar completamente dissolvida.

Para obter instruções detalhadas sobre a reconstituição, ver seção 6.6.

Duração do tratamento

Os ciclos de tratamento do regime intermitente podem ser repetidos cada 3-4 semanas. A duração do tratamento e dos intervalos depende da indicação terapêutica, do protocolo do tratamento combinado, do estado de saúde geral do paciente, dos resultados dos análises de laboratório e da recuperação dos valores do hemograma.

Recomendações posológicas especiais:

Redução da dose em pacientes com mielodepressão

Se o tratamento se combina com outros mielodepressores pode ser necessário reduzir a dose. Em particular, se recomenda uma dose de cistostáticos reduzida ao mínimo. Para os medicamentos citotóxicos administrados de forma concomitante, consulte a tabela pertinente de ajuste da dose segundo os resultados do hemograma no início do ciclo.

Pacientes com insuficiência hepática

O uso em pacientes que já sofrem deterioro hepático antes do início do tratamento deve ser avaliado em cada caso por separado. A insuficiência hepática grave requer uma redução da dose. Se recomenda reduzir a dose em 25% quando a bilirrubina sérica for de 3,1 a 5 mg/100 ml (Ver seção 4.4).

Pacientes com insuficiência renal

Se recomenda reduzir a dose em 50% quando o aclaramento de creatinina for inferior a 10 ml/minuto (Ver seção 4.4).

População pediátrica

Com base nos regimes de tratamento estabelecidos, em crianças e adolescentes devem ser usadas doses semelhantes às recomendadas para adultos.

Pacientes de idade avançada e pacientes debilitados

Em geral, a dose nos pacientes de idade avançada e em pacientes debilitados se selecionará com precaução, tendo em conta a maior frequência de deterioro da função hepática, renal ou cardíaca e de doenças concomitantes ou tratamentos com outros medicamentos (Ver seção 4.4).

Precauções especiais de eliminação e outras manipulações

A preparação das soluções injetáveis dos medicamentos citotóxicos deve ser realizada por pessoal especializado, formado, com conhecimentos dos medicamentos utilizados, e em condições que garantam a proteção do meioambiente e, em particular, a proteção do pessoal que maneja os medicamentos. Se requer uma área de preparação reservada para isso. Nesta área se proíbe fumar, comer ou beber.

O pessoal deve dispor de um equipamento adequado, batas de manga longa, máscaras de proteção, gorros, óculos protectores, luvas estéreis de um só uso, coberturas protectoras para a área de trabalho e bolsas de lixo.

As seringas e os equipamentos para perfusão devem ser montados com cuidado para evitar derrames (se recomenda o uso do fecho Luer).

Devem ser limpos os derrames e as fugas.

Deve ter-se precaução para evitar a exposição das mulheres grávidas que formem parte do pessoal ao medicamento.

Deve evitar-se estritamente qualquer contato com os olhos. Se ocorrer, lavar imediatamente o olho com uma solução salina normal. Em caso de irritação, contactar com um oftalmologista. Em caso de contato com a pele, deve lavar-se a área afetada com uma quantidade abundante de água.

Preparação da solução

Para preparar a solução injetável, se adiciona a quantidade correspondente de solução salina fisiológica ao pó para solução injetável e para perfusão dos frascos.

O pó se dissolve rapidamente agitando vigorosamente os frascos uma vez adicionado o veículo. Se a substância não se dissolve imediatamente e completamente, é aconselhável deixar em repouso o frasco durante alguns minutos.

Quando se vai administrar em perfusão intravenosa a curto prazo, a solução preparada de Genoxal se adiciona a solução de cloruro de sódio, solução de glicose, solução glicosalina, solução de cloruro de sódio e cloruro de potássio, solução de glicose e cloruro de potássio ou solução de Ringer, até obter um volume total de uns 500 ml.

A solução deve ser administrada unicamente por via intravenosa, preferivelmente em forma de perfusão. A duração da infusão pode variar entre 30 minutos e 2 horas, dependendo do volume.

Antes de proceder à injeção deve assegurar-se de que a cânula esteja colocada exatamente na veia. Se a solução se infiltra no tecido circundante durante a administração intravenosa, deve interromper-se a injeção e irrigar a veia com uma solução salina, administrando-se o resto da dose em outra veia

Eliminação

Ao terminar, deve limpar-se minuciosamente qualquer superfície exposta, e devem lavar-se as mãos e a face.

As excreções e os vômitos devem ser tratados com cuidado.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele, se realizará de acordo com a normativa local para citotóxicos.